A szérum lóhere 3 faktor ígéretes noninvazív biomarker gyomorrák szűrés: A egyközpontú kohorszvizsgálatban Kínában

A szérum lóhere 3 faktor ígéretes noninvazív biomarker gyomorrák szűrés: A egyközpontú kohorszvizsgálatban Kínában katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa A keresést legjobb non-invazív biomarkerek gyomorrák továbbra is folyamatban. Vizsgáltuk a prediktív ereje szérum hármaskaréj faktor (TFF) szinten, mint biomarkerek gyomorrák, összehasonlítva a pepszinogén (PG) teszt.
Módszerek
gyomorrákos betegeknél, krónikus atrófiás gyomorhurut (CAG) vagy krónikus nem sorvadásos gyomorhurut (CNAG), és egészséges emberek vettek. Szérum TFFs, PG-I és PG-II, valamint az antitestek jelenlétét Helicobacter pylori elleni katalógusa, mértük enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatok (ELISA). Vevő működési jellemzők (ROC) használtunk, hogy összehasonlítsuk a prediktív hatáskörét a kiválasztott faktorok. Katalógusa Eredmények katalógusa A szérum koncentrációját TFF1, TFF2 és TFF3 a kontroll csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az gyomorrák csoport kivéve a TFF2 amely emelkedett volt CAG. A terület ROC görbe alatti számára TFF3 nagyobb volt, mint a PG-I /II arány (0,81 vs 0,78). TFF3 is szignifikánsan magasabb volt a prediktív ereje megkülönböztetésére gyomorrák, mint a PG teszt (esélyhányados: 10,33 vs 2,57). Sőt, egyesíti a szérum TFF3 és PG tesztek gyomorrák, jobb prediktív ereje, mint bármelyik önmagában. Katalógusa Következtetések katalógusa szérum TFF3 lehet jobb előrejelzője a gyomorrák, mint a PG tesztet, míg a kombinált vizsgálat szérum PG és TFF3 tovább javíthatja hatékonyságát gyomorrák szűrés. katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomorrák diagnózisa szérum lóhere tényezők Pepszinogén Háttér katalógusa gyomorrák a második leggyakoribb rákos halálok. Körülbelül egy millió új esetet a gyomorrák diagnosztizálnak évente világszerte [1]. A legtöbb országban, köztük Kína, gyomorrák általában kimutatható egy előrehaladott szakaszában, amikor a prognózis rossz. Japánban, egy kiterjedt szűrőprogram segítségével photofluorography endoszkópos sikerült kideríteni a legtöbb gyomorrák korábbi szakaszokban, ami oda vezetett, hogy a 40-60% -os csökkenését kapcsolódó halálozási [2-4]. Ugyanakkor széles körben elterjedt az endoszkópos szűrés jelenleg nem Kínában. Ezért az előzetes kiválasztását magas kockázatú egyének egy egyszerű és hatásos, nem invazív biomarker előtt endoszkópos vizsgálat, javasolták ésszerű stratégia gyomorrák tömeges szűrővizsgálatra.
Szérum pepszinogén (PG) vizsgálat, a jelenlegi módszer gyomorrák szűrés, megvan az az előnye, hogy egyszerű és olcsó. Már használják részeként nagyméretű szűrés Japánban. Azonban, mivel elegendő bizonyíték, a PG tesztet még nem ajánlott a lakossági alapú szűrővizsgálati [5, 6]. Ezenkívül, míg egy kombinációja szérum PG és a Helicobacter pylori katalógusa (HP) antitest vizsgálatot leírták, hogy jobb a PG tesztelés egyedül előrejelzésére gyomorrák kockázatát, ez a módszer a szintén még nem érte el azt a szintet, azt közvetlenül fel tud használni a képernyő gyomorrák [7].
A lóhere faktor (TFF) család három hőálló és proteáz-rezisztens fehérjék TFF1, TFF2 és TFF3 [8]. Ezek a fehérjék úgy gondolják, hogy döntő szerepet játszanak a nyálkahártya védelme a károsodás ellen [9]. Onkogén potenciállal is leírták, hogy kapcsolatban áll a sejt proliferáció, apoptózis, a migráció, és invázió és az angiogenezist [10-16]. Az expressziós Ezen peptidek a gyomor-bél traktusban történik egy szövet- és sejt-specifikus módon. TFF1 és TFF2 túlnyomórészt kifejezve gyomornyálkahártya [17], míg TFF3 expresszálódik kehelysejtet a belek és szintén alacsonyabb szinteken más szervekben, mint például a mell, a nyálmirigy, a légutak, és a hipotalamusz [18-22]. Nemrégiben szérum TFFs daganatos betegeknél, beleértve a gyomor-rák, számoltak növelni kell, ezért hasznos lehet biomarkerek szűrésére [23-27].
Tanulmányunkban megvizsgáltuk a szérum TFFs betegeknél gyomorrák. A hatékonyság szérum TFFs mint biomarkerek gyomorrák tovább elemeztük képest PG tesztelés. Katalógusa Módszerek katalógusa tárgyai katalógusa Hetvenkét gyomorrákos betegeknél, akiknél a kezelés 2012 januárjától októberig 2012- Department of Emésztőrendszeri Sebészeti Ningbo Medical Center of Lihuili Kórház vettek ebben a vizsgálatban. Szérummintákat veszünk a kezelés előtt. Klinikopatológiai adatok, beleértve a TNM tumorokban, valamint a szövettani típus szerint Lauren osztályozására, is gyűjtöttünk. Hatvanegy krónikus sorvadásos gyomorhurut (CAG) és 27 krónikus nem atrófiás gastritis (CNAG) is toborzott, a Department of gasztrointesztinális endoszkópia 2012 márciusától az 2012. július CAG és CNAG diagnosztizáltak endoszkópos pathohistology, ahol CAG definiálták, mint a veszteség a gyomor mirigyes sejtek vagy csere a bél és a rostos szövet az antrumban vagy corpus szemfenéki biopsziával. A szérum mintákat 37 egészséges emberek, akik nem számoltak be a kórtörténetben felső gyomor-bélrendszeri rendellenességek, kaptuk a Health Check Center Lihuili Kórház 2012. július 2012. október alanyokat kizártuk azokat bemutatva súlyos társbetegségek, beleértve a máj, a vese, szív-tüdő, és hematológiai betegség vagy korábban esett át a felső gasztrointesztinális műtét vagy vagotomia. Írásos beleegyezését adta a minden résztvevő szerint a Helsinki Nyilatkozat. Jóváhagyásával a kutatás etikai bizottsága Lihuili Kórház is kapunk. Katalógusa Immunoassay TFFs, Pepszinogén I, II Pepszinogén, és az Anti-HP IgG katalógusa szérumot gyűjtöttünk éheztetett gyomorrákos betegeknél, CAG és CNAG, vagy az egészséges kontrollok tároltuk -80 ° C hőmérsékleten tároljuk az elemzésig. Szérum TFFs, pepszinogén I, pepszinogén II, és az anti-HP immunglobulin (lg) G-szinteket mértünk enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Pontosabban, szérumszintje TFF1, TFF2, és TFF3 mértük kereskedelmi ELISA készletek vásárolt USCN Life Science (Wuhan, Kína), és végre a gyártó utasításai szerint. Röviden, a tisztított poliklonális ellenanyagokat felvisszük egy 96 lyukú mikrotiter lemezeken. Ezután 100 ul vizsgálati puffert, mint a negatív kontroll, a szérum mintákat, vagy hígításait a megfelelő humán TFF-szabvány, adunk a megfelelő lyukba, és a lemezeket 2 órán keresztül inkubáljuk 37 ° C hőmérsékleten. A lemezeket ezután mossuk, és a megfelelő hígított biotinnal jelzett TFF poliklonális antitestet adtunk minden egyes lyukba. Inkubálás után 1 órán át 37 ° C-on, a lemezeket mostuk, és hígított streptavidin konjugált torma-peroxidáz adunk az egyes lyukakhoz. Az inkubálást követően további 30 percen át 37 ° C-on, a lemezeket mostuk, és a tetrametil-benzidin (TMB) oldatot adunk hozzá, 20 percen át 37 ° C-on. Végül, a Stop-oldatot adtunk minden egyes lyukba, és az abszorbanciát 450 nm-en mértük. A koncentrációkat az emberi TFFs a mintákat ezután számítjuk ki dolgozó standard görbe. Az esszé érzékenységét, TFF1, TFF2, és TFF3 voltak 44, 13,5 és 52 pg /ml, ill.
A szérumkoncentráció PG-I és PG-II mértük kemilumineszcens enzim immunoassay készletek a Biohit Plc (Helsinki, Finnország). A szérum PG státust akkor tekintettük pozitívnak (PG +) előrejelzésére gyomorrák, ha a szérum PG I szint ≤ 70 ng /ml, és a PG-I /II arány ≤ 3 katalógusa HP-fertőzést a kimutatása szérumban HP IgG antitest felhasználásával kereskedelmi enzim immunoassay kit (Biohit Plc).
statisztikai analízis
Minden statisztikai elemzést végeztünk a GraphPad Prism programmal 5,01 (La Jolla, CA, USA). Folyamatos betegek adatait és a kontrollokat először ellenőrizte, hogy erősítse meg, hogy közel voltak a normális eloszlás, majd statisztikailag elemezzük t-teszt normális eloszlás vagy a Mann-Whitney teszt nem normális eloszlás. A kétoldalas P értéke < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. A vevő működési karakterisztika (ROC) görbék alatti terület görbék (AUC) számoltuk, hogy összehasonlítsuk a prediktív hatáskörét kiválasztott tényező. Katalógusa Eredmények
alapvető jellemzői betegek és a kontrollok
kiindulási jellemzői a vizsgálat alanyok az 1. táblázatban látható átlagéletkora 72 gyomorrákos betegeknél volt 61,7 ± 1,4 év (férfi /nő arány = 1,23), és hogy a 61 CAG-betegek 56,7 ± 1,4 év (férfi /nő arány = 0,91), így volt egy 5 éves kor közötti különbség a két csoport között. Az átlagos életkor CNAG betegek 48,1 ± 2,8 év, és az egészséges alanyok 56,7 ± 2,8 év, így a CNAG csoport 8,6 évvel fiatalabb, mint az egészséges group.Table 1 kiindulási jellemzők és a HP fertőzöttségi állapot, szérum PG teszt gyomorrák és ellenőrzések
gyomorrák (n = 72) Matton CAG (n = 61) Matton CNAG (n = 27) Matton egészséges kontroll ( n = 37) Matton Életkor (év, átlag ± SD) hotelben 61,7 ± 1.4ζ katalógusa 56,7 ± 1,4 48,1 ± 2,8 katalógusa katalógusa 56,7 ± 2,8 katalógusa férfi /nő arány
1,23
0,91 katalógusa 0.5 katalógusa 1.31 katalógusa szövettani típus katalógusa Bél típus katalógusa 25 (34,7%) hotelben diffúz típusú katalógusa 47 (65,3%) hotelben TNM katalógusa Korai gyomorrák katalógusa 16 (22,2%) hotelben Előrehaladott gyomorrák katalógusa 56 (77,8%) hotelben HP fertőzöttségi állapot katalógusa HP pozitív katalógusa 48 (66,7%)
30 (49,2%) hotelben 14 (51,8%) hotelben 18 (48%) pg teszt pg I (ng /ml) hotelben 76,91 ± 4,78 * katalógusa 72,02 ± 5.48 katalógusa 79,64 ± 5,74 84,52 ± 4,44 katalógusa pg II (ng /ml) hotelben 25,10 ± 2,35 ** katalógusa 19,44 ± 1,27 katalógusa 18,27 ± 1,93 katalógusa 14,39 ± 1,12
PG I /II arány katalógusa 3,91 ± 0.29ξ katalógusa 3,99 ± 0,24 5,84 ± 0,72 katalógusa katalógusa 7,18 ± 0,69 katalógusa ζ: Nincs különbség a gyomorrák és az egészséges csoport (P katalógusa = 0,08); gyomorrák vs CAG P = 0,0179; gyomorrák vs CNAG, P < 0.001.
*: Nincs különbség a rák csoport és CAG, CNAG és egészséges csoport. Katalógusa **: Gyomorrák vs. CAG, P katalógusa = 0,0459; gyomorrák vs. CNAG, P katalógusa = 0,0927; A gyomorrák vs. egészséges, P = 0,002 katalógusa. Katalógusa ξ: gyomorrák vs. CAG, P katalógusa = 0,8485; gyomorrák vs. CNAG, P katalógusa = 0,0038; gyomorrák vs. egészséges, P katalógusa < 0,0001.
A gyomorrák csoport, 16 (22,2%) betegnél korai szakaszában gyomorrák (szakasz 0, IA és IB), míg 56 (77,8%) betegnél előrehaladott gyomorrákban. Szerint Lauren besorolás, 47 (65,3%) betegnél diffúz típusú gyomorrák, míg a másik 25 (34,7%) mutatott intesztinális típusú. A HP fertőzöttségi állapot nagyon közel volt a HP + tartományban 48-66,7% között csoportok. A szérum PG én nem is jelentősen különbözött gyomorrákos betegeknél és egészséges kontroll. Szérumszintje PG-II azonban szignifikánsan magasabb volt a gyomorrák csoport, mint az egészséges csoportban. A PG-I /II arány a gyomorrák csoport szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az ellenőrzés, kivéve a CAG esetben (1. táblázat).
Szérum TFFs
szérumkoncentrációját TFF1, TFF2, és TFF3 , betegeknél gyomorrák, CAG és CNAG és egészséges csoportok vannak az 1. ábrán látható betegeknél a gyomor rák, az átlagos szérum TFF1 koncentráció 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1,01, 1,59] ), míg a CAG, CNAG, és az egészséges csoport volt 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% CI [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% CI [0,53, 0,87]), és 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,58, 0,86]), ill. További statisztikai elemzés kimutatta, hogy az átlagos szérum TFF1 szint gyomorrák szignifikánsan magasabb volt, mint a mindkét CNAG (p
= 0,0075) és az egészséges csoportban (p
= 0,0045) a betegeknek, azonban nem volt lényegesen eltérő hogy CAG (P = 0,1332 katalógusa). Az átlagos szérum TFF2 koncentráció gyomorrákos betegeknél volt 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,93, 1,23]), amely szignifikánsan magasabb volt, mint az CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71, 1,00], p
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0,47, 0,81], p
= 0,0011), és az egészséges (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0,53, 0,74], P katalógusa < 0,0001) csoport. Az átlagos TFF3 szérumszintek gyomorrákos betegek szintén szignifikánsan magasabb volt, mint a többi csoportban. Valóban, az átlagos szérum TFF3 koncentráció gyomorrákos betegeknél volt 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46.35, 55.55)], míg a CAG, CNAG és egészséges csoport volt 31.41 ± 1,34 ng /ml (95% -os CI [28.74, 34.09], p
< 0,0001), 32.30 ± 2,09 ng /ml (95% CI [28,00, 36,59], p
< 0,0001) és 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% -os CI [26.22, 35.13], p
< 0,0001), ill. 1. ábra koncentrációja szérumban TFFs ELISA-val mértük. Koncentráció a szérum TFFs betegeknél gyomorrákos szignifikánsan magasabb volt, mint a többi kontroll csoportokban.
ROC analízise szérum TFF, és a PG vizsgálat mutatók a gyomorrák katalógusa ROC analízist végeztünk, hogy értékelje a pontosságát szérumkoncentrációját TFFs és a PG-I /II arány diagnosztizálására gyomorrák. A görbe alatti terület a TFF1, TFF2, TFF3, valamint a PG-I /II arányt 0,67 (95% CI [0,56, 0,77]), 0,74 (95% CI [0,65, 0,83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]), és 0,78 (95% CI [0,69, 0,87]), illetve (2A ábra). Így ROC görbék jelzett magasabb megfigyelt pontosságot TFF3 képest, hogy a PG-I /II arány. Ezzel szemben, a számára CAG, a görbe alatti terület esetében TFFs szignifikánsan alacsonyabb értékeket összehasonlítva, hogy a PG-I /II arány (2b ábra). 2. ábra ROC görbéket koncentrációja szérum TFFs és PG-I /II arány diagnosztizálni gyomorrák vagy CAG. (A) ROC görbék koncentrációban szérum TFFs diagnosztizálni gyomorrák összehasonlítva PG-I /II arány. A görbe alatti terület a szérum TFF1, TFF2, TFF3 és PG-I /II arány 0,67, 0,74, 0,81 és 0,78, ill. Az eredmények azt mutatták, hogy a szérum TFF3 nagyobb a prediktív teljesítmény gyomorrák, mint PG-I /II arány. (B) ROC görbék koncentrációja szérum TFFs és PG-I /II arány a diagnosztika CAG. A görbe alatti terület a TFF1, TFF2, TFF3 és PG-I /II arány 0,63 volt, 0,61, 0,53 és 0,76, ill. A bemutatott eredmények, hogy a PG I /II arány nyilvánvalóan jobb markere CAG kimutatására, mint az összes szérum TFFs.
A cutoff értékek TFF1, TFF2 és TFF3 által számított ROC voltak 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml, és 42,0 ng /ml, ill. Az érzékenysége és specificitása TFF1 volt 58,33% és 72,97% -kal, és az esélyhányados volt 3.78. Az érzékenysége és specificitása TFF2 volt 65,28% és 70,27% -kal, és az esélyhányados volt 4,44. Az érzékenysége és specificitása TFF3 volt 66,67% és 83,78% -kal, az esélyhányados volt 10.33. Az érzékenysége és specificitása PG + volt 37,5% és 81,08% -kal, és az esélyhányados 2,57. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szérum koncentrációit TFFs, különösen TFF3, szignifikánsan társított gyomorrák, amint azt a lényegesen magasabb esélyhányadosokat mint hogy meghatározva a PG teszt (2. táblázat) .table 2 összehasonlítása érzékenysége és specificitása szérumban TFFs és PG teszt gyomorrák katalógusa Criteria Matton Érzékenység Matton sajátosságai Matton Esélyhánydo Matton PG teszt (+) hotelben 37,50% katalógusa 81,08% katalógusa 2,57 katalógusa TFF3 (≥42ng /ml) hotelben 66,67% katalógusa 83,78% katalógusa 10,33 katalógusa TFF2 (≥0.7 ng /ml) hotelben 65,28% 70,27 katalógusa % katalógusa 4,44 katalógusa TFF1 (≥1.0 ng /ml) hotelben 58,33% katalógusa 72,97% katalógusa 3,78 katalógusa hatása HP fertőzés a ROC szérum TFFs
további értékeléséhez előrejelző képessége TFFs és PG-I /II, a gyomorrák és egészséges csoportok tovább oszthatók szerint a HP pozitivitás majd ROC analízist végeztünk. Az AUC HP pozitív gyomorrákos betegek szignifikánsan nagyobb számára TFF3 (0,83, 95% CI [0,73, 0,94]), és PG-I /II arány (0,86, 95% CI [0,74, 0,98]), mint azok, amelyek akár TFF1 vagy TFF2 (3A ábra). Ezzel ellentétben, az AUC HP negatív csoportban kisebb volt, mint a HP pozitív. Az AUC TFF3, TFF2, és PG-I /II arány nagyon közel álltak a 0,77, 0,75 és 0,72 volt (3B). Ezek az eredmények azt jelzik, hogy TFF3 egy valamivel jobb marker, mint PG-I /II arány kimutatására gyomorrák függetlenül a HP fertőzés állapotát. 3. ábra HP +/- betegek ROC görbék a szérum TFFs és PG-I /II arány. (A) a HP pozitív betegek, a görbe alatti terület a szérum TFF1, TFF2, TFF3 és PG-I /II arány 0,67, 0,72, 0,83 és 0,86, ill. Szérum TFF3 és PG-I /II arány mutatott jó ROC görbe. (B) a HP-negatív betegek, a görbe alatti terület a szérum TFF1, TFF2, TFF3 és PG-I /II arány 0,64 volt, 0,75, 0,77 és 0,72, ill.
Kombinálásának hatásait mérése szérum TFF3 és a PG teszt gyomorrák meghatározására katalógusa a következőkben elemzett pontosságát segítségével mind a koncentráció TFF3 és a PG tesztet kimutatására gyomorrák. Kritériumok szerint a PG +, 24 A 72 gyomor betegek által észlelt PG teszt. Azonban, ha a szérum TFF3 teszt adtunk, 54 A 72 gyomorrák betegek gyomorrák detektáltunk, hogy van, további 30 gyomorrákos betegeknél, akik nem azonosított a PG teszt önmagában is felvette a szérum TFF3 teszt . Éppen ellenkezőleg, a 6 gyomorrákos betegeknél, akik nem voltak kimutathatók a szérum TFF3 volt pozitív a PG teszt. Így bár az érzékenysége a kombinált tesztre a 75%, specificitása csökkent.
Közötti kapcsolatokat szérum TFFs és a szövettani típus és a TNM szakaszában gyomorrák katalógusa A szérum-koncentráció TFFs összevetettük szövettani típusú és TNM szakaszában gyomorrák vizsgálni befolyásukat a gyomorrák kialakulásában és előrehaladásában. A koncentráció a szérumban TFF1 nem különbözött szignifikánsan a különböző szövettani típusú vagy TNM szakaszban. A koncentráció szérum TFF2, szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, a bél típusú, mint a diffúz típusú gyomorrák (0,87 ± 0,07 vs. 1,19 ± 0,10, P = 0,0373 katalógusa), de nem különbözött a korai és előrehaladott gyomorrák. A koncentráció a szérumban TFF3 betegeknél intestinalis típusú gyomorrák szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a diffúz típusú (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, p
= 0,0242), akkor is csökkent a betegek korai gyomorrák, mint azokban előrehaladott gyomorrák (42,50 ± 3,32 vs. 53,36 ± 2,74, P = 0,0497 katalógusa) (4. ábra). Kontrollként PG-I /II arányok nem voltak szignifikánsan eltérőek sem különböző szövettani típusú vagy TNM szakaszában gyomorrák. 4. ábra megoszlása ​​szérum TFF3 a differenciált vagy nem differenciált, korai vagy előrehaladott gyomorrákban. A koncentráció a szérum TFF3 betegeknél differenciált gyomorrákban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a differenciálatlan (P = 0,0273 katalógusa). A szérum TFF3 szintű betegek korai gyomorrák is szignifikánsan alacsonyabb, mint az előrehaladott gyomorrákban (P = 0,0497 katalógusa). Az eredmények azt mutatták, hogy a koncentráció a szérumban TFF3 már korrelált szövettani típus és a TNM szakaszában gyomorrák.
Discussion
gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatok. Ez általában kimutatható egy előrehaladott szakaszában, ahol prognózis rossz, és a túlélési arány alacsony. Hogy csökkentsék a betegséggel összefüggő mortalitás és javítja a túlélést, jobb biomarkerek van szükség a szűrés és a korai felismerés a gyomorrák. A pepszinogén teszt óta használják gyomorrák szűrés Japánban [28, 29], és a közelmúltban kezdték használni Kínában. Az érzékenység a pepszinogén teszt leírták, hogy tartomány 45-77% specificitású kezdve 68-87% [30-32]. A jelen tanulmány az érzékenység a pepszinogén vizsgálat 37,5%, míg a specificitás 81,1%, és az esélyhányados 2,57. A viszonylag alacsonyabb érzékenysége a pepszinogén teszt a mi vizsgálatban, amikor összehasonlítjuk a jelentett tartomány, összefüggésben lehet az eltérő PG immunoassay készletek. Iijima K et al. [33] már korábban beszámolt arról, hogy a szérum PG-I szintek alkalmazásával határoztuk meg GastroPenal teszt (Biohit Plc) kétszer olyan magas, mint az említett detektált a japán kit, bár a PG assay, mindkét kiteket képes azonosítani nagyon szignifikáns korrelációkat a PG koncentrációja és gyomor rák. Továbbá, az eredményeink is hatással lehet a magasabb diffúz típusú gyomorrák vizsgálatunkban munkatársakat. Valóban, a szérum PG II szintje számoltak növelni kell betegeknél a diffúz típusú rák [34]. Röviden, úgy tűnik, hogy a PG-teszt gyomorrák könnyen befolyásolható különböző tényezők, és ezért nem felel meg az ideális feltételeknek szűrővizsgálathoz.
Kaíszé M et al. [35] voltak az elsők, jelenteni, hogy a szérum TFFs, különösen TFF3, jelentősen jelenlétéhez kapcsolódnak gyomorrák. A mi kohorsz szérumkoncentrációja TFFs szignifikánsan magasabb esélyhányadosokat mint a pepszinogén tesztet. A három TFFs, a legjobb biomarker volt a szérum TFF3 amelyek egy érzékenysége 66.67%, specificitása 83,78%, és az esélyhányados 10.33.
Összehasonlító elemzése a pepszinogén vizsgálat és a szérum-koncentráció TFF szűrésére gyomorrák további megvilágítani saját prediktív erejét. Azt találtuk, hogy 48 (66,7%) mennyiségben a 72 betegek gyomorrák negatívak voltak a pepszinogén vizsgálat, míg a szérum TFF3 teszt azonosított további 30, az érzékenység kombinálása az eredmények a szérum TFF3 és pepszinogén vizsgálatok 75% volt, ami jobb, mint bármelyik vizsgálatok önmagukban.
a HP pozitív egyénekben AUC szérum TFF3 nagyon közel volt, hogy a PG-I /II arány (0,83 vs. 0,86). A HP negatív alanyok azonban az AUC szérum TFF3 kissé nagyobb, mint a PG-I /II arány (0,77 vs. 0,72). A szérumot TFFs és PG tesztek egyaránt alapuló szövettani változások a gyomor nyálkahártyát a sorvadásos gyomorhurut. Ebben a vizsgálatban, a HP fertőzés mérésével határoztuk meg a szérum anti-HP IgG szintek. Azonban az anti-HP IgG szint csökkenéséről számoltak be, amikor sorvadásos gyomorhurut kiterjesztette a legtöbb fundus területén után a gyomor hosszú távú HP fertőzés [36]. Így a HP pozitív alanyok Ebben a vizsgálatban lehetnek betegek gyomor rákos és nem-rákos egyének azonos mértékben súlyosságának atrófiás gasztritisz. Ezt követően, nehéz szűrésére gyomorrák használatával atrófiás gasztritisz kapcsolódó markerek ebben az összefüggésben. Valóban, a prediktív ereje a HP fertőzési állapot kisebb volt, mint bármelyik szérum TFF3 vagy a PG teszt.
Is értékeltük közötti kapcsolatot TFF3 és a szövettani típus és szakaszában gyomorrák. Azt találtuk, hogy a szérum TFF2 és TFF3 betegeknél intesztinális típusú gyomorrák alacsonyabb volt, mint a beteg diffúz típusú. Sem a szérum TFF1 vagy a PG-I /II arány szignifikánsan kapcsolódnak vagy a szövettani típus vagy TNM. Muller et al. [37] korábban már beszámolt egy erősen szignifikáns korrelációt TFF1 kifejezése és pepszinogén II, a marker a gyomor differenciálódás, a gyomor adenokarcinóma szövetben. Azonban nem volt szignifikáns közötti kapcsolat TFF1 expresszió és a szövettani típusú gyomorrák. Hasonlóképpen, TFF1 knockout egerek mutatták ki, hogy fejlesszék mindkét gyomor adenoma és carcinoma [38]. Továbbá TFF1 kimutatták, hogy jelentősen alulszabályozott humán gyomorrák [39]. Ezek a megfigyelések megmagyarázhatja, hogy bizonyos mértékig, hogy miért szérum TFF1, és a PG-I /II arány nem kapcsolódtak a szövettani típusú és TNM szakaszában gyomorrák. Tekintettel TFF2, görcsoldó polipeptid (TFF2) expresszáló metaplasia (SPEM) már eddig is gyakran megfigyelhető a gyomornyálkahártya környező gyomorrák és TFF2 tűnik, hogy lecsökkent (83,3%), az elsődleges gyomorrák [40]. Így az alacsonyabb szérum TFF2 betegeknél intesztinális típusú gyomorrák tükrözheti a csere SPEM az intestinalis metaplasia. Ezzel szemben, a TFF3 leírták, hogy fel-szabályozott a legtöbb rosszindulatú daganatok, beleértve a primer gyomorrák [23-27]. Ezen kívül, annak expresszióját összefüggésbe hozták a nagyon agresszív fenotípusa és rossz prognózissal [41]. Im et al. Megállapították továbbá, hogy TFF3 expressziója magasabb betegeknél differenciálatlan típusú gyomorrák, és hogy jelentős mértékben korrelált előrehaladott stádiumaiban [39]. Így a vizsgálati eredmények azt nagyon összhangban ezeket a jelentéseket. Szerint azonban a histopathogenesis gyomorrák, mert TFF3 erősen által kifejezett serleg sejtek a normál bélben, és a bél metaplasztikus epitélium a gyomor, a magas expressziója TFF3 ez várható volt, eltérés típusát és intestinalis típusú gyomorrák. További vizsgálatra van szükség az magyarázni ezeket egymásnak ellentmondó jelenségek. Nevezetesen, más tanulmányok nemrégiben számoltak be, hogy a szérum TFF3 fokozott tüdőrákos betegek, endometriális rák, és a prosztatarák, valamint hogy TFF3 expresszálódik a szövetekben ezen rákok [24, 26, 27]. Így, a szérum TFF3 szintek nem lehetnek specifikus gyomorrák. Ezért az eredete magas szérum TFFs is további vizsgálatokra van szükség.
Egyetlen korlátja ez a tanulmány az elfogult mintavétel miatt a beiratkozási alanyok klinikai sor kórházi esetek keverve egészséges emberek az egészségügyi ellenőrzés közepén egy kórházban helyett a populáció-alapú korosztály. A számos tanulmány esetekben is korlátozott volt. Következésképpen további populációs vizsgálatok alapján, vagy nagy klinikai kohorszvizsgálatokra meg kell erősítenie a helyzetekben nagy szérum TFF3 valamint hogy a kombináció a PG tesztet, és ezáltal azonosítani a lehetőségét szérum TFF3 mint a nem-endoszkópos biomarker népesség-alapú szűrés gyomorrák.
Következtetések katalógusa hogy értékelje a használatát, mint potenciális biomarkerek populáció-alapú szűrés, feltártuk a prediktív szérum TFFs képest, hogy a PG kimutatására szolgáló vizsgálatnak a gyomorrák . Megtaláltuk a Először is, a koncentráció a szérumban TFF3 lehet a jobb biomarker a gyomorrák, mint a PG-teszt. Másodszor, a kombináció vizsgálata szérum PG és TFF3 javíthatja a hatékonyságát gyomorrák szűrés. Harmadszor, a szérum TFF3 szinten van egy kapcsolata a differenciálás típusa és TNM gyomorrákban. Eredményeink tehát támogatja a szérum TFF3 koncentrációt biomarker gyomorrák szűrés. Katalógusa rövidítések katalógusa TFFs: katalógusa szérum lóhere tényezők
PG: katalógusa Pepszinogén
CAG: katalógusa krónikus sorvadásos gyomorhurut
CNAG: katalógusa Krónikus nem sorvadásos gyomorhurut Matton
HP: katalógusa Helicobacter pylori
Ig: katalógusa immunglobulin
ELISA: katalógusa enzim-kapcsolt immunoassay assay
TMB: katalógusa Tetrametil benzidines
PG +: pg pozitív
ROC: katalógusa Vevő működési karakterisztika
AUC: katalógusa alatti terület görbék.
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás
tanulmány által támogatott Ningbo Kiemelkedő Fiatal Tehetségek egészségügyi Alap, Ningbo Természettudományi Alapítvány (NO. 2012A610212) A tudományos innovációs projektnek Ningbo (NO. 2013B82010) és Klinikai Tudományos Kutatási Alapítvány a Zhejiang Medical Association (NO. 2013ZYC-A65). Katalógusa A szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 3. ábra 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 4. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nincs versengő érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása
ZH tervezte a vizsgálatot, és írta a papírt. QZ és HD részt a megírásában. XZ, HL, LW és DW kapott minták és elemezte az adatokat. Az összes szerző jóváhagyta a végleges kézirat benyújtás előtt. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Sikeres felbontása vérzéses hasnyálmirigy pszeudociszta megrepedt a gyomorba bonyolítja obstruktív pancreatitis miatt hasnyálmirigy-rák: egy esetben report
• Klinikai vizsgálat betakarítás nyirokcsomók szén nanorészecskék előrehaladott gyomorrák: prospektív, randomizált klinikai vizsgálatban trial