Sérum trojlístok faktor 3 je sľubná neinvazívna biomarker pre žalúdočné skríningu rakoviny: od A monocentrická štúdie kohorta v China

sérum trojlístka faktor 3 je sľubná neinvazívna biomarker pre žalúdočné skríningu rakoviny: od A monocentrická kohortné štúdie v Číne
Abstrakt
pozadie
Pátranie po lepších neinvazívnych biomarkerov rakoviny žalúdka aj naďalej pokračuje. Skúmali sme prediktívne schopnosť séra trojlístka faktora (TFF) úrovniach ako biomarkery pre rakovinu žalúdka v porovnaní s pepsinogénu skúšobným (PG).
Metódy
Pacienti s rakovinou žalúdka, chronická atrofická gastritída (CAG) alebo chronickej non atrofická gastritída (CNAG) a zdraví ľudia boli prijatí. sérové ​​koncentrácie TFFs, PG I a PG II, rovnako ako prítomnosť protilátok proti Helicobacter pylori
, boli merané pomocou enzymatického imunitného testu (ELISA). prevádzkové charakteristiky prijímačom (ROC) boli použité pre porovnanie prediktívne schopnosti vybraných faktorov.
Výsledky
sérové ​​koncentrácie TFF1, TFF2 a TFF3 v kontrolných skupinách boli podstatne nižšie ako v žalúdku rakoviny skupine výnimka z TFF2, ktorá bola zvýšená u CAG. Oblasť pod ROC krivkou pre TFF3 bol väčší, než je pre pomer PG I /II (0,81 vs 0,78). TFF3 tiež mal výrazne vyššiu predpovedaciu schopnosť na odlíšenie rakoviny žalúdka ako PG test (pomer šancí: 10,33 vs 2,57). Okrem toho, že kombinuje TFF3 a PG testy séra proti rakovine žalúdka mal lepší predpovedaciu silu než to buď samostatne
. Závery
Serum TFF3 možno lepšie predpovedať rakovinu žalúdka ako pri teste PG, zatiaľ čo kombinovaná testovanie séra PG a TFF3 by mohla ďalej zlepšiť účinnosť skríningu rakoviny žalúdka.
Kľúčové
karcinóm žalúdka Diagnostika Serum trojlístok faktory pepsinogén pozadí
žalúdka rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu. Približne jeden milión nových prípadov rakoviny žalúdka sú diagnostikované ročne vo svete [1]. Vo väčšine krajín, vrátane Číny, rakovina žalúdka je spravidla detekovaný v pokročilom štádiu, kedy je prognóza je zlá. V Japonsku, rozsiahly skríningový program s použitím photofluorography a endoskopie podarilo diagnostikovanie väčšinu karcinómov žalúdka na nižších stupňoch, čo viedlo k zníženiu 40-60% spojenú mortalitu [2-4]. Avšak, rozšírený endoskopia skríning je v súčasnej dobe k dispozícii v Číne. Preto je predvýber vysoko rizikových jedincov s jednoduchým a účinným neinvazívnej biomarker pred endoskopickom vyšetrení, bola navrhnutá ako rozumnú stratégiu pre žalúdočné rakovina skríning vo veľkom meradle.
Sérum pepsinogénu testovania (PG), je súčasná metóda pre skríning rakoviny žalúdka, má tú výhodu, že sú jednoduché a lacné. Že bol použitý ako súčasť rozsiahleho skríningu v Japonsku. Avšak, pretože nedostatok dôkazov, test PG doteraz nebola odporúčaná pre plošné skríningu [5, 6]. Okrem toho, zatiaľ čo kombinácia sérového PG a Helicobacter pylori
testovanie protilátok (HP) bolo hlásené, že je lepší ako testovanie PG sám pre predikciu rizika rakoviny žalúdka, táto metóda má tiež ešte nedosiahol úrovne, kde môže byť priamo využité na obrazovku pre rakovinu žalúdka [7].
trojlístkové faktor (TFF), rodina sa skladá z troch termostabilné a proteázy rezistentné proteíny, TFF1, TFF2 a TFF3 [8]. Tieto proteíny sú myšlienka hrať kľúčovú úlohu v slizničnej ochrane pred poškodením [9]. Ich onkogénny potenciál bolo tiež popísané, že sú spojené s bunkovou proliferáciou, apoptózy, migrácie a invázie a angiogenézy [10-16]. Expresie týchto peptidov v gastrointestinálnom trakte sa vyskytuje v tkanivového a buniek špecifickým spôsobom. TFF1 a TFF2 je exprimovaný prevažne v žalúdočnej sliznici [17], zatiaľ čo TFF3 je vyjadrená v pohárikových buniek čreva a tiež v nižších koncentráciách v iných orgánoch, ako sú prsia, slinné žľazy, dýchacích ciest, a hypotalamu [18-22]. V poslednej dobe sa sérové ​​hladiny TFFs u pacientov s nádorovým ochorením, vrátane tých s rakovinou žalúdka, boli hlásené byť zvýšená, a preto by mohlo byť užitočné biomarkerov pre skríning [23-27].
V našej štúdii sme skúmali sérové ​​hladiny TFFs u pacientov s rakovinou žalúdka. Účinnosť sérové ​​hladiny TFFs ako biomarkerov rakoviny žalúdka bol ďalej analyzovaný v porovnaní s testovaním PG.
Metódy
Predmety
Sedemdesiat dvaja pacienti s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili liečbu od januára 2012 do októbra 2012. oddelenie gastrointestinálne operácií v Ningbo Medical Center of Lihuili nemocnice boli prijatí na tejto štúdii. Vzorky séra boli získané pred začatím liečby. Klinicko-dáta vrátane TNM štádiu nádorov a histologického typu, podľa klasifikácie Laurena, boli zhromaždené. Šesťdesiat jedna pacientov s chronickou atrofickú gastritídu (CAG) a 27 pacientov s chronickým non-atrofická gastritída (CNAG) boli tiež prijatí z oddelenia gastrointestinálne endoskopie od marca 2012 do júla 2012. CAG a CNAG boli diagnostikované endoskopickú pathohistology, kde CAG bola definovaná ako strata žalúdočných žľazových buniek alebo ich nahradenie črevné a väzivové tkanivá v dutine alebo korpuse fundus biopsiou. Vzorky séra z 37 zdravých ľudí, ktorí uviedli žiadnu históriu horných gastrointestinálnych porúch, boli získané z Health Check Center of Lihuili nemocnice od júla 2012 do októbra 2012. Pacienti boli vyradení v prípade, že prezentované s ťažkými komorbiditami, vrátane pečene, obličiek, kardiopulmonárne, a hematologické ochorenie, alebo predtým prešla hornej časti tráviaceho chirurgický zákrok alebo vagotómia. Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých účastníkov v súlade s Helsinskou deklaráciou. bol tiež získaný súhlas od výskumu etickou komisiou Lihuili Hospital.
imunologických skúšok pre TFFs, pepsinogénu I, II pepsinogénu, a anti-IgG HP
séra odobratých nalačno u pacientov s rakovinou žalúdka, CAG a CNAG, alebo zdravá kontroly boli skladované pri -80 ° C až do analýzy. TFFs sérum, pepsinogénu I, II pepsinogénu, a anti-HP hladinou imunoglobulínu (Ig) G boli merané pomocou enzymatického imunitného testu (ELISA).
Konkrétne sérové ​​hladiny TFF1, TFF2 a TFF3 boli merané pomocou komerčného ELISA súpravy zakúpené od USCN Life Science (Wuhan, Čína) a vykonávali podľa pokynov výrobcu. Stručne povedané, purifikované polyklonálne protilátky boli nanesené na 96-jamkové mikrotitračné doštičky. Ďalšie, 100 ul testovacieho pufra, ako negatívna kontrola, vzorky séra alebo riedenie príslušné normy ľudského TFF, boli pridané do príslušných jamiek a doštičky boli inkubované po dobu 2 hodín pri teplote 37 ° C. Doštičky boli potom premyté a vhodného zriedeného biotínom značenej TFF polyklonálne protilátky bolo pridané do každej jamky. Po inkubácii po dobu 1 h pri teplote 37 ° C boli platne premyté a zriedi sa streptavidín konjugovaný s peroxidázou chrenu bolo pridané do každej jamky. Po inkubácii po dobu ďalších 30 minút pri 37 ° C boli platne premyté a roztok tetrametylbenzidín (TMB) bolo pridané počas 20 minút pri teplote 37 ° C. Napokon, zastavenie roztok sa pridá do každej jamky, a bola meraná absorbancia pri 450 nm. Koncentrácia ľudských TFFs vo vzorkách boli potom vypočíta z pracovnej štandardnej krivky. Testovacie citlivosť pre TFF1, TFF2 a TFF3 bolo 44, 13,5 a 52 pg /ml, resp.
Sérové ​​koncentrácie PG I a PG II boli merané pomocou chemiluminiscenčná enzymoimunoeseje kity od Biohit Plc (Helsinky, Fínsko). Stav sérum PG bol považovaný za pozitívny (PG +) pre predikciu karcinómu žalúdka, keď je hladina v sére PG I bol ≤ /ml a PG I /pomer 70 ng II bol ≤ 3.
infekcie HP bola diagnostikovaná detekciou séra HP IgG za použitia komerčného enzýmového imunologického testu kitu (Biohit PLC).
štatistická analýza
Všetky štatistická analýza bola vykonaná s použitím GraphPad Prism 5.01 (La Jolla, CA, USA). Spojitá dáta pacientov a kontrol boli najprv kontroluje pre potvrdenie, či sú v blízkosti normálneho rozdelenia, a potom štatisticky analyzované t-testom pre normálne rozdelenie alebo pomocou Mann-Whitneyho testu pre non-normálneho rozdelenia. Obojstranná Hodnota P menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Prijímač prevádzkové charakteristiky (ROC) krivky a plocha pod týmito krivkami (AUC) bola vypočítaná pre porovnanie prediktívne sily vybraných faktorov.
Výsledky
Predvolené charakteristiky pacientov a kontrol
východiskové parametre štúdie predmety sú uvedené v tabuľke 1. priemerný vek 72 pacientok s karcinómom žalúdka bolo 61,7 ± 1,4 rokov (pomer muži /ženy = 1,23), a to z 61 CAG-pacientov bol 56,7 ± 1,4 rokov (pomer muži /ženy = 0,91), čím došlo k 5-rok vekový rozdiel medzi týmito dvoma skupinami. Priemerný vek pacientov CNAG bol 48,1 ± 2,8 rokov, a to u zdravých jedincov bol 56,7 ± 2,8 rokov, teda skupina CNAG bol 8,6 rokov mladší, než je zdravé group.Table 1 východiskové charakteristiky a infekcie HP stavu, PG test séra rakovina žalúdka a kontroly
rakovinou žalúdka (n = 72)
CAG (n = 61)
CNAG (n = 27)
zdravé kontrolnej skupiny ( n = 37)
vek (roky, priemer ± SD)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8
56,7 ± 2,8
pomer muži /ženy
1,23
0,91
0,5
1,31
Histologické typ
Črevné typovej
25 (34,7%)
difúznu typ
47 (65,3%)
TNM
Čoskoro rakovina žalúdka
16 (22,2%)
pokročilej rakoviny žalúdka
56 (77,8%)
stave HP infekcie
HP pozitívny
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%)
pg testu
PG I (ng /ml) 76,91 ± 4,78
*
72.02 ± 5,48
79,64 ± 5,74
84,52 ± 4,44
PG II (ng /ml)
25,10 ± 2,35 **
19,44 ± 1,27
18,27 ± 1,93
14,39 ± 1,12
PG I /II pomer
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24
5,84 ± 0,72
7,18 ± 0,69
ζ: Žiadny rozdiel medzi rakovinou žalúdka a zdravú skupinou (P
= 0,08); rakovina žalúdka vs CAG P = 0,0179; rakovina žalúdka vs CNAG, P < 0,001
*: Žiadny rozdiel medzi skupinou rakoviny a CAG, CNAG a zdravú skupinou
. ** :. Karcinóm žalúdka verzus PAS, P
= 0.0459; rakovina žalúdka verzus CNAG, P
= 0.0927; Karcinómu žalúdka verzus zdravý, P = 0,002
ξ :. Rakovina žalúdka verzus PAS, P
= 0,8485; rakovina žalúdka verzus CNAG, P
= 0,0038; rakovina žalúdka verzus zdravý, P Hotel < 0,0001.
V žalúdku skupine rakoviny, 16 (22,2%) pacienti mali ranom štádiu rakoviny žalúdka (fáza 0, IA a IB), zatiaľ čo 56 (77,8%) pacienti mali pokročilého karcinómu žalúdka. Podľa klasifikácie Laurena, 47 (65,3%) pacientov prezentované s rozptyľovať typ karcinómu žalúdka, zatiaľ čo zvyšných 25 (34,7%) ukázala, typ črevnej. Stav HP infekcie bol veľmi blízky s radom HP + o 48-66.7% naprieč skupinami. sérové ​​hladiny PG Aj sú tiež významne nelíšila medzi pacientmi s rakovinou žalúdka a zdravých kontrol. Sérové ​​koncentrácie PG II, však, boli významne vyššie v skupine žalúdočné rakoviny, ako tie, ktoré v zdravej skupine. Pomer PG I /II v žalúdočnej skupiny rakoviny bola významne nižšia ako u kontrol, s výnimkou prípadov CAG (tabuľka 1).
Sérové ​​koncentrácie TFFs
sérové ​​koncentrácie TFF1, TFF2 a TFF3 U pacientov s rakovinou žalúdka, CAG a CNAG, a v zdravej skupín, sú znázornené na obrázku 1. U pacientov s karcinómom žalúdka, priemerná koncentrácia v sére TFF1 bola 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1.01, 1.59] ), zatiaľ čo v CAG, CNAG a zdravé skupine to bolo 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% CI [0.77, 1.35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% CI [0.53, 0.87]), a 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,58, 0,86]), v danom poradí. Ďalšie štatistická analýza ukázala, že priemerná hladina v sére TFF1 u karcinómu žalúdka bol podstatne vyšší ako v oboch CNAG (p = 0,0075
) a zdravé skupiny (P = 0,0045)
pacientov však nebola významne odlišná od že v CAG (P
= 0,1332). Priemerná koncentrácia v sére TFF2 u pacientov s rakovinou žalúdka bola 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0.93, 1.23]), ktorá bola výrazne vyššia ako v CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71, 1,00], P
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI 0,47, 0,81 [], str
= 0,0011), a zdravé (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0.53, 0.74], P Hotel &0,0001) skupinu. Priemerná TFF3 hladiny v sére u pacientov s rakovinou žalúdka bola tiež významne vyššia než u ostatných skupín. V skutočnosti, priemerná koncentrácia v sére TFF3 u pacientov s rakovinou žalúdka bol 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46,35, 55,55]), zatiaľ čo v CAG, CNAG a zdravé skupín bol 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% CI [28,74, 34,09], P Hotel &0,0001), 32,30 ± 2,09 ng /ml (95% CI [28.00, 36,59], P Hotel < 0,0001) a 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% CI [26,22, 35,13], P Hotel &0,0001), v danom poradí. Obrázok 1 Koncentrácie v sére TFFs meranej testom ELISA. Koncentrácia v sére TFFs u pacientov s karcinómom žalúdka boli významne vyššie ako u ostatných kontrolných skupín.
ROC analýza séra TFF a pre skúšku PG ako indikátorov karcinómu žalúdka
ROC analýza bola vykonaná za účelom vyhodnotenia presnosti sérové ​​koncentrácie TFFs a pomer PG i /II pre diagnostiku rakoviny žalúdka. Plocha pod krivkou pre TFF1, TFF2, TFF3, a PG I /pomer II bolo 0,67 (95% CI [0.56, 0.77]), 0,74 (95% CI [0.65, 0.83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) a 0,78 (95% CI [0.69, 0.87]), v danom poradí (obrázok 2A). Takto ROC krivky uvedené vyššie pozorovaný presnosť pre TFF3 v porovnaní s tým, pre pomer PG I /II. Naproti tomu u CAG je plocha pod krivkou pre TFFs ukázal podstatne nižšie hodnoty v porovnaní s tým, pre pomer PG I /II (obrázok 2b). Obrázok 2 ROC krivky pre koncentráciu v sére TFFs a pomerom PG I /II diagnostikovať rakovinu žalúdka alebo CAG. (A) ROC krivky pre koncentráciu séra TFFs k diagnostike karcinómu žalúdka v porovnaní s pomerom PG I /II. Plocha pod krivkou v sére TFF1, pomer TFF2, TFF3 a PG I /II bol 0,67, 0,74, 0,81 a 0,78, v danom poradí. Výsledky ukázali, že v sére TFF3 má väčší výkon pre prediktívne rakovinou žalúdka, ako pomer PG I /II. (B) ROC krivky pre koncentráciu v sére TFFs a PG I /II pomere k diagnóze CAG. Plocha pod krivkou TFF1, TFF2, TFF3 a pomer PG I /II bol 0,63, 0,61, 0,53 a 0,76, v danom poradí. Výsledky prezentované, že pomer PG I /II je samozrejme lepšie marker pre detekciu CAG než všetky sére TFFs.
Limity pre TFF1, TFF2 a TFF3, ako bolo vypočítané ROC, boli 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml a 42,0 ng /ml, v danom poradí. Citlivosť a špecifickosť TFF1 bolo 58,33% a 72,97%, v uvedenom poradí, a pomer šancí bol 3,78. Citlivosť a špecifickosť TFF2 boli 65,28% a 70,27%, v uvedenom poradí, a pričom pomer šancí bol 4,44. Citlivosť a špecifickosť TFF3 boli 66,67% a 83,78%, v uvedenom poradí, pričom pomer šancí bolo 10,33. Citlivosť a špecifickosť PG + boli 37,5% a 81,08%, v uvedenom poradí, a pričom pomer šancí bol 2,57. Tieto údaje naznačujú, že sérové ​​koncentrácie TFFs, najmä TFF3, sú významne spojené s rakovinou žalúdka o čom svedčí výrazne vyššiu mieru pravdepodobnosti, než je určená pre test PG (tabuľka 2) .Table 2 Porovnanie citlivosti a špecifickosti séra TFFs a test PG na rakovinu žalúdka
Kritériá
Citlivosť
Špecifickosť
pomer šancí
PG testu (+)
37,50%
81,08% 2,57
TFF3 (≥42ng /ml)
66,67%
83.78%
10,33
TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65,28% 70,27
%
4,44
TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58,33%
72.97%
3,78
Vplyv infekcie HP na Rocs sérových TFFs
ďalej hodnotiť prediktívne sila TFFs a PG i /II, rakoviny žalúdka a zdravých skupiny boli ďalej rozdelené podľa HP pozitivity a následne bola vykonaná analýza ROC. AUC u pacientov HP pozitívne rakovinou žalúdka boli významne väčšie u TFF3 (0,83, 95% CI [0.73, 0.94]) a PG I /pomer II (0,86, 95% CI [0,74, 0,98]), než tie, ktoré buď TFF1 alebo TFF2 (obrázok 3A). Na rozdiel od toho AUC pre HP negatívne skupine bola o niečo menší, než je HP pozitívna. AUC TFF3, TFF2 a pomer PG I /II boli na 0,77, 0,75 a 0,72, respektíve (obrázok 3b) veľmi blízko. Tieto výsledky naznačujú, že TFF3 je o niečo lepší, než značka PG I /II pomer pre detekciu karcinómu žalúdka bez ohľadu na stav infekcie HP. Obrázok 3 pre HP +/- pacientov ROC kriviek v sére TFFs a pomerom PG I /II. (A) V prípade pozitívnych pacientov HP, plocha pod krivkou pre sérum TFF1, pomer TFF2, TFF3 a PG I /II bol 0,67, 0,72, 0,83 a 0,86, v danom poradí. Sérum TFF3 a PG I pomer /II ukázala dobrú ROC krivky. (B) V prípade negatívnych pacientov HP, plocha pod krivkou pre sérum TFF1, TFF2, TFF3 a PG I /II pomer bol 0,64, 0,75, 0,77 a 0,72, v danom poradí.
Účinok kombinácie merania sérového TFF3 a PG test na rakoviny žalúdka
Ďalej sme analyzoval presnosť s použitím ako koncentrácie TFF3 a test PG pre detekciu karcinómu žalúdka. Podľa kritérií PG +, 24 žalúdočných pacientov 72 boli detekované testom PG. Avšak, keď bol pridaný testované sérum TFF3, zistilo 54 pacientov, 72 žalúdočných s nádormi a rakoviny žalúdka, to znamená, že ďalších 30 pacientov s karcinómom žalúdka, ktoré neboli identifikované testom PG sám bol zdvihnutá testom séra TFF3 , Naopak, 6 pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí boli sérovú TFF3 nie sú detekované boli pozitívne testom PG. Aj keď je teda citlivosť kombinovaných skúšok zvýšiť na 75%, špecificita bola znížená.
Vzťahy medzi sére TFFs a histologických typov a TNM štádií rakoviny žalúdka
koncentrácie v sére TFFs boli porovnané s histologických typov a TNM štádia rakoviny žalúdka skúmať ich vplyv na vývoj rakoviny žalúdka a progresii. Koncentrácia sérového TFF1 výrazne nelíšila medzi rôznymi histologických typov alebo TNM etapách. Koncentrácia sérového TFF2, bola u pacientov významne nižšie črevnej typom než rozptyľovať typ rakoviny žalúdka (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, P
= 0,0373), ale to nebolo rozdiel medzi počiatočných a pokročilých štádií rakoviny žalúdka. Koncentrácia v sére u pacientov s TFF3 intestinálneho typu karcinómu žalúdka bola významne nižšia ako v difúzneho typu (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, p = 0,0242
), bolo tiež znížená u pacientov s včasnou rakoviny žalúdka, než v tých, karcinóm žalúdka (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, p = 0,0497
) (Obrázok 4). Ako kontrola, pomery PG I /II významne odlišné buď v rôznych histologických typov alebo TNM štádiách rakoviny žalúdka. Obrázok 4 Distribúcia sérového TFF3 v diferencovanej alebo nediferencované, skoro alebo pokročilého karcinómu žalúdka. Koncentrácia sérového TFF3 u pacientov s diferencovaným karcinómom žalúdka, bol podstatne nižší ako v nediferencovaných skupiny (P = 0,0273)
. Sérum úroveň TFF3 u pacientov s včasným karcinómom žalúdka bola tiež významne nižšia ako u pokročilého karcinómu žalúdka (P
= 0.0497). Výsledky ukázali, že koncentrácia v sére TFF3 je v korelácii s histologickými typu a TNM štádiách rakoviny žalúdka.
Diskusia
karcinómu žalúdka je jedným z najčastejších malignít. To je zvyčajne detekovaný v pokročilom štádiu, kedy prognóza je zlá a miera prežitia je nízka. Ak chcete znížiť úmrtnosť ochorení súvisiacich a zlepšiť prežitie, sú potrebné lepšie biomarkery pre skríning a včasnú detekciu rakoviny žalúdka. Skúška pepsinogén bol použitý pre skríning rakoviny žalúdka v Japonsku [28, 29] a v poslednej dobe začali byť používané v Číne. Citlivosť testu pepsinogénu bolo hlásené, že v rozmedzí od 45-77% sa špecificitou v rozmedzí od 68-87% [30-32]. V tejto štúdii je citlivosť testu pepsinogénu bola 37,5%, zatiaľ čo špecificita bola 81,1%, a pomer šancí bol 2,57. Relatívne nižší citlivosť testu pepsinogénu v našej štúdii, v porovnaní s hlásené rozsahu, môže byť spojená s použitím rôznych PG imunologických súprav. Iijima K. a kol. [33] už skôr oznámil, že sérové ​​hladiny PG Aj stanovená s použitím testu GastroPenal (Biohit PLC) boli dvakrát vyššie ako tie, ktoré zisťuje s japonskou súpravy, aj keď PG testy s oboch súprav boli schopní identifikovať vysoko signifikantná korelácia medzi koncentráciou PG a žalúdočných rakovina. Navyše, naše výsledky môžu byť ovplyvnené vyššou mierou karcinómov žalúdka difúzna typu v našej štúdii regrútov. V skutočnosti boli hlásené sérové ​​hladiny PG II, ktoré majú byť zvýšené u pacientov s rakovinou difúznou typu [34]. Stručne povedané, zdá sa, že test PG na rakovinu žalúdka je ľahko ovplyvniť rôznymi faktormi, a preto nespĺňa kritériá ideálny pre skríning.
Kaisa M et al. [35] ako prvá správa, ktorá sérové ​​TFFs, najmä TFF3, významne súvisí s prítomnosťou rakoviny žalúdka. V našom súbore, sérové ​​koncentrácie TFFs ukázali výrazne vyššiu mieru pravdepodobnosti ako pri teste pepsinogénu. Z troch TFFs, najlepšie biomarker bolo sérum TFF3 ktorý mal senzitivitu 66,67%, čo je špecifickosť 83.78%, a pomer šancí na 10,33.
Porovnávacie analýzu koncentrácií pepsinogénu skúšobných a sérum TFF pre skríning rakovina žalúdka ďalej osvetliť svojich prediktívne sily. Zistili sme, že 48 (66,7%) z 72 pacientov s rakovinou žalúdka boli negatívne pri skúške pepsinogénu, zatiaľ čo testované sérum TFF3 identifikovaný ďalších 30, citlivosť kombinovanie výsledkov v sére TFF3 a pepsinogénu testoch bola 75%, čo bolo lepšie ako to buď samotného testov.
v pozitívnych jedincov HP AUC sérového TFF3 bol veľmi blízko k tomu PG I /II (pomer 0,83 vs. 0,86). V negatívnych pacientov HP však AUC sérového TFF3 bol o niečo väčší, než je pre PG I /II (pomer 0,77 vs. 0,72). Sérum TFFs a testy PG sú obaja založené na histologické zmeny v žalúdočnej sliznici od atrofickej gastritídy ,. V tejto štúdii, infekcie HP bola stanovená meraním sérové ​​hladiny anti-IgG HP. Avšak, hladiny anti-IgG HP sa uvádza, že znižujú, keď atrofická gastritída rozšírila na väčšinu z fundusu oblasti žalúdka po dlhodobom HP infekcie [36]. Tak, HP pozitívne subjekty v tejto štúdii môžu postihnúť pacientov s rakovinou žalúdka a nenádorových jedincov sa v rovnakom rozsahu, závažnosti atrofickej gastritídy. Následne, je ťažké pre skríning rakoviny žalúdka pomocou atrofická gastritída spojených markerov v tejto súvislosti. V skutočnosti, prediktívne sila infekčné stav HP bol menší než buď séra TFF3 alebo na test PG.
Tiež hodnotí vzťah medzi TFF3 a histologického typu a štádiu rakoviny žalúdka. Zistili sme, že sérové ​​koncentrácie TFF2 a TFF3 u pacientov s intestinálneho typu rakoviny žalúdka boli nižšie ako u pacientov s difúznym typu. Ani sérum TFF1 alebo pomer PG I /II boli významne spojené buď s histologický typ alebo TNM fáze. Muller a kol. [37] už skôr podal správu vysoko významnú koreláciu medzi expresiou TFF1 a že pepsinogén II, čo je marker žalúdočnej diferenciácie, v adenokarcinóme žalúdka tkanive. Avšak, neexistuje žiadny významný vzťah medzi TFF1 prejavu a histologického typu rakoviny žalúdka. Podobne, TFF1 knockout myši bolo preukázané, že ako vyvinúť žalúdočné adenómov a karcinómov [38]. Okrem toho, TFF1 bolo preukázané, že je značne down-regulovaný u karcinómu žalúdka u ľudí [39]. Tieto pozorovania môžu vysvetliť, prečo určitej miery v sére TFF1 a pomer PG I /II neboli v súvislosti s histologických typov a štádií TNM v karcinómu žalúdka. S ohľadom na TFF2, upokojujúce polypeptid (TFF2) Epidermal Growth Factor metapláziu (SPEM) bol často pozorované v žalúdočnej sliznici žalúdka a okolité rakovinu TFF2 uvádza sa, že down-regulované (83,3%) v primárnej rakoviny žalúdka [40]. Teda nižšia úroveň v sére u pacientov s TFF2 intestinálneho typu rakoviny žalúdka môže odrážať nahradenie SPEM s črevnej metaplázia. Na rozdiel od toho TFF3 bolo hlásené, že je up-regulovaný u väčšiny malígnych nádorov, vrátane primárnej rakoviny žalúdka [23-27]. Okrem toho, jeho expresie je korelované s vysoko agresívnym fenotypu a zlou prognózou [41]. Im et al. ďalej zistil, že TFF3 výraz je vyššie u pacientov s nediferencovaných typu rakoviny žalúdka, a že sa významne koreluje s pokročilým štádiom [39]. To znamená, že výsledky našej štúdie sú veľmi konzistentné s týmito správami. Avšak, v závislosti na histopathogenesis rakoviny žalúdka, pretože TFF3 je silne exprimovaný pohárikových buniek v normálnom čreve a v črevnom epitelu metaplastická žalúdka, vysoká expresia TFF3 by sa dalo očakávať na diferenciálnu a intestinálneho typu rakoviny žalúdka. Je preto potrebné ďalšie vyšetrovanie vysvetliť tieto vzájomne protichodné javy. Pozoruhodne, iné štúdie uvádzajú, že v poslednej dobe v sére TFF3 sa zvyšuje u pacientov s rakovinou pľúc, rakoviny endometria a rakoviny prostaty, a že TFF3 je exprimovaný v tkanivách týchto karcinómov [24, 26, 27]. Tak, zvýšené hladiny v sére TFF3 nemusí byť špecifické pre karcinóm žalúdka. Preto je vznik vysokých sére TFFs tiež potrebuje ďalšie skúmanie.
Jedným z obmedzení tejto štúdie je neobjektívny vzorkovanie vzhľadom k svojmu zápisu predmetov z klinického množstve prípadov nemocničných zmiešané s zdravých ľudí z kontroly stavu centre nemocnice skôr než kohorte populačným báze. Zvýšil sa počet študijných prípadov bola tiež obmedzená. V dôsledku toho ďalšie populačných štúdií alebo veľké klinické kohorty štúdie pre potvrdenie silnú prediktívnu schopnosť séra TFF3 ako aj jeho kombinácii s testom PG, a tým stanoviť možnosť séra TFF3 ako non-endoskopické biomarkeru v populačnej screening na báze pre rakovinu žalúdka.
závery
k vyhodnoteniu ich použitie ako potenciálnych biomarkerov pre skríning populácie na báze sme skúmali prediktívne schopnosť séra TFFs v porovnaní s testu PG pre detekciu rakoviny žalúdka , Zistili sme, že po prvé, že koncentrácia v sére TFF3 môže byť lepšie biomarker rakovinou žalúdka ako test PG. Po druhé, kombinácia testovanie séra PG a TFF3 by mohlo zlepšiť účinnosť žalúdočnej skríningu rakoviny. Po tretie, sérová hladina TFF3 má súvislosť s typom diferenciáciu a TNM štádiu rakoviny žalúdka. Naše zistenia preto podporovať koncentráciu TFF3 v sére ako biomarkeru pre skríning rakoviny žalúdka
Skratky
TFFs :.
Séra trojlístka faktory
PG:
pepsinogénu
CAG:
Chronická atrofická gastritída
CNAG:
Chronická non-atrofickú gastritídu

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
imunoglobulínov
ELISA:
enzymatického imunitného test
TMB:
tetrametylbenzidín
PG +:
PG pozitívny
ROC:
Receiver pracuje charakteristické
AUC :.
plocha pod týmito krivkami
deklarácia
Poďakovanie
štúdia bola podporovaná fondom Ningbo Vynikajúci Young Talents zdravotníctva, Ningbo Natural Science Foundation (NO. 2012A610212), Vedecký tím Inovácia Projekt Ningbo (NO. 2013B82010) and Clinical Scientific Research Foundation Zhejiang Medical Association (NO. 2013ZYC-A65).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné autorov predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif autorského 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif autorského Obrázok 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
ZH navrhol štúdium a napísal na papier. QZ a HD sa podieľal na písanie papiera. XZ, HL, LW a DW získané vzorky a analyzujú dáta. Všetci autori schválené konečného rukopisu pred jej podaním. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Úspešné vyriešenie hemoragickú pankreatické pseudocysty pretrhol do žalúdka komplikuje obštrukčná pankreatitída kvôli rakovine pankreasu: kazuistika
• Klinické štúdie úrodu lymfatických uzlín s uhlíkovými nanočasticami v pokročilým karcinómom žalúdka: prospektívna randomizovaná štúdia