Faktor trolist Serum 3 je obećavajući neinvazivni biomarker za probir raka želuca: a monocentric kohorta studija China

faktora u serumu trolisnim 3 je obećavajući neinvazivni biomarker za probir raka želuca: Studija monocentric kohorta u Kini pregled Sažetak
Pozadina pregled, potraga za boljim neinvazivnih biomarkera za rak želuca ostaje u tijeku. Istraživali smo predvidljivost snage faktora u serumu delta (TFF) razinama kao biomarkera za rak želuca u usporedbi s pepsinogen (PG) testa.
Metode pregled pacijenata s rakom želuca, kroničnog atrofični gastritis (CAG) ili kronična ne- atrofični gastritis (CNAG), a zdravi ljudi bili regrutirani. Serumske koncentracije TFFs, PG I. i PG II, kao i prisustvo antitijela protiv Helicobacter pylori pregled, mjereni su enzimatsko imunološko ispitivanje (ELISA). Prijemnik karakteristike (RH) su korišteni za usporedbu prediktivne moći odabranih faktora. Pregled Rezultati
serumske koncentracije TFF1, TFF2 i TFF3 u kontrolnim skupinama bile su značajno niže od onih u rak želuca skupini izuzetak TFF2 koji je povišen u CAG. Površina ispod krivulje za ROC TFF3 bila veća od one za omjer PG I /II (0.81 vs 0.78). TFF3 također imao znatno veću prediktivnu moć za razlikovanje od raka želuca nego PG Test (omjer vjerojatnosti: 10,33 vs 2,57). Štoviše, kombinirajući TFF3 i PG ispitivanja serum za rak želuca je bolje prediktivnu moć nego bilo koji pregled same. Zaključci
serum TFF3 može biti bolji prediktor raka želuca nego PG testu, dok je u kombinaciji ispitivanje seruma PG i TFF3 mogao dodatno poboljšati učinkovitost probira raka želuca. pregled Ključne riječi pregled rak želuca Dijagnoza serum trolist faktora Pepsinogen Pozadina pregled rak želuca je drugi najčešći uzrok smrti od raka. Oko milijun novih slučajeva raka želuca se godišnje dijagnosticira širom svijeta [1]. U većini zemalja, uključujući Kinu, raka želuca obično se otkrije u poodmakloj fazi, kada je prognoza je loša. U Japanu, široki program probira pomoću photofluorography i endoskopiju je uspio u dijagnosticiranju većinu želučanog karcinoma u ranijim fazama, što je dovelo do smanjenja od 40 do 60% u povezana mortaliteta [2-4]. Međutim, rasprostranjena endoskopija probir je trenutno nedostupan u Kini. Stoga, prije odabira visokorizičnih pojedinaca s jednostavan i učinkovit neinvazivna biomarkera, prije endoskopski pregled, predloženo je kao razumnu strategiju za rak želuca masovnog probira.
Serum pepsinogen (PG) ispitivanja, trenutni metoda za probir raka želuca, ima tu prednost što je jednostavan i jeftin. On se koristi kao dio široku lepezu promatranja u Japanu. Međutim, zbog nedostatka dokaza, PG testa još nije preporučljiva za stanovništvo na bazi probira [5, 6]. Štoviše, dok je kombinacija seruma PG i Helicobacter pylori pregled (HP) testiranje antitijela je izvijestila da je superioran PG testiranje sama za predviđanje želuca rizik od raka, ova metoda je također još nije dosegla razinu na kojoj se može izravno koristiti na zaslonu za rak želuca [7].
faktor trolisni (TFF) sastoji se od tri termostabilne proteaze i otporan na proteinima, TFF1, TFF2 i TFF3 [8]. Ovi proteini su mislili da igraju ključnu ulogu u sluznice zaštitu od oštećenja [9]. Onkogenom potencijal također je objavljeno da je povezana sa proliferacijom stanica, apoptozu, migraciji i invaziji i angiogeneza [10-16]. Ekspresija tih peptida u gastrointestinalnom traktu javlja u tkivno i stanično specifičnim način. TFF1 i TFF2 pretežno su izraženi u sluznici želuca [17], a TFF3 izražava u vrčastim stanicama crijeva i u manjoj mjeri u drugim organima kao što su dojke, žlijezde slinovnice, respiratorni trakt, i hipotalamusu [18-22]. Nedavno su serumske razine TFFs kod pacijenata oboljelih od raka, uključujući i one s rakom želuca, su izvijestili da se povećava i stoga mogu biti korisne biomarkera za probir [23-27].
U našoj studiji istraživali smo razine u serumu TFFs u bolesnika s karcinomom želuca. Učinkovitost serumske razine TFFs kao biomarkera raka želuca dodatno analizirana u odnosu na PG testiranje.
Metode pregled tema pregled Sedamdeset i dva bolesnika s rakom želuca koji su podvrgnuti liječenju od siječnja 2012. do listopada 2012. godine Odjel za gastrointestinalna kirurgija u Ningbo Medical Center of Lihuili bolnice su regrutirani za ovu studiju. Uzorci seruma su dobiveni prije obrade. Klinikopatološkim podaci uključujući TNM fazi tumora i histološka tipa, prema Lauren klasifikaciji su također prikupljani. Šezdeset i jedan bolesnici s kroničnim atrofični gastritis (CAG) i 27 bolesnika s kroničnim non-atrofični gastritis (CNAG) također su bili regrutirani iz Odjela gastrointestinalnih endoskopiju od ožujka 2012. do srpnja 2012. godine CAG i CNAG su dijagnosticira endoskopske patohistologija, gdje CAG definirana je kao gubitak želučanih žljezdane stanice ili njihove zamjene crijevnih i vezivnog tkiva u antruma i korpusa fundusa biopsijom. Uzorci seruma s 37 zdravih ljudi, koji nije zabilježen povijest gornje gastrointestinalnih poremećaja, dobiveni su iz zdravstva Provjerite Centar za Lihuili bolnice od srpnja 2012. do listopada 2012. Ispitanici su isključeni ako su prezentirani s teškim popratnim bolestima, uključujući jetre, bubrežne, kardiopulmonalne, i hematološke bolesti, ili je prethodno bila podvrgnuta gornjeg gastrointestinalnog operaciju ili vagotomija. Pismeni informirani pristanak dobiven je od svih sudionika u skladu s Deklaracijom Helsinkija. Također je dobiveno odobrenje iz istraživanja Etičko povjerenstvo Lihuili bolnice.
imuno pretraga za TFFs, Pepsinogen I, Pepsinogen II, i anti-HP IgG pregled seruma prikupljeni iz bile na dijeti bolesnika s rakom želuca, CAG i CNAG ili zdrav kontrole su bile pohranjene na -80 ° C do analize. Seruma TFFs, pepsinogen I, pepsinogen II i anti-HP imunoglobulina razine (Ig) G su mjereni enzimatsko imunološko ispitivanje (ELISA).
Specifično, razine u serumu od TFF1, TFF2 i TFF3 mjerene su pomoću komercijalnog ELISA kompleti kupljen od USCN Life Science (Wuhan, Kina) i provodi se u skladu s uputama proizvođača. Ukratko, pročišćeni poliklonska antitijela su naneseni na mikrotitarske ploče s 96 jažica. Dalje, 100 ul pufera za ispitivanje, je kao negativna kontrola, seruma ili razrjeđenja odgovarajućih ljudskih TFF standarda, dodano je u njihove specifične posudice i ploče su inkubirane tijekom 2 sata na 37 ° C. Ploče su zatim isprane i odgovarajuća razrijeđena biotinom obilježenim TFF poliklonsko antitijelo se dodaje u svaku jažicu. Nakon inkubacije kroz 1 h na 37 ° C, ploče su isprane i razrijedi streptavidin konjugiran na peroksidazu iz hrena doda se u svaku jažicu. Nakon inkubacije kroz daljnjih 30 min na 37 ° C, ploče su isprane i tetrametil benzidin (TMB) je dodana kroz 20 minuta na 37 ° C. Konačno, stop otopine doda se u svaku jažicu, a apsorbancija pri 450 nm. Koncentracije ljudskog TFFs u uzorcima se zatim izračunati iz radne standardne krivulje. Testne osjetljivosti za TFF1, TFF2 i TFF3 su 44, 13,5 i 52 pg /mL.
Serumske koncentracije PG I i II PG je mjerena kemiluminiscentne enzim imunološke kompletima iz Biohit dd (Helsinškog, Finska). Status serum PG je značajno pozitivno (PG +) za predviđanje raka želuca kad je razina PG sam u serumu bila je ≤ /ml, a PG I /omjer 70 ng II bio ≤ 3. pregled HP infekcije je dijagnosticiran otkrivanju seruma HP IgG antitijela pomoću komercijalnog imuno testom kit (Biohit PLC).
statistička analiza pregled Sva statistička analiza je provedena pomoću Graphpad Prism 5,01 (La Jolla, CA, USA). Kontinuirano podaci bolesnika i kontrola prvo se provjerava kako bi potvrdili da li su bili blizu normalne distribucije, a zatim statistički obrađeni pomoću t-testa za normalne distribucije ili Mann-Whitney test za ne-normalne distribucije. Dvostrani p vrijednost od 0.05 se smatra statistički signifikantnim. Prijamnik operativni karakteristične (RH) krivulje i površine pod tim krivuljama (AUC) su izračunate za usporedbu prediktivne moći odabranih faktora. Pregled Rezultati
Osnovne karakteristike bolesnika i kontrola
Osnovne karakteristike studije predmeti su prikazani u tablici 1. Prosječna dob od 72 bolesnika s karcinomom želuca bila je 61.7 ± 1,4 godina (muški /ženski omjer = 1,23), te da je od 61 CAG-bolesnika bila je 56.7 ± 1,4 godina (muški /ženski omjer = 0,91), tako da postoji razlika u godinama 5-godišnje između dvije skupine. Prosječna dob bolesnika bila je CNAG 48.1 ± 2,8 godina, i to od zdravih ispitanika bila je 56.7 ± 2,8 godina, tako da je CNAG grupa je bila 8,6 godina mlađi od zdravog group.Table 1 Osnovne karakteristike i HP infekcije statusa, serum PG test rak želuca i kontrole

rak želuca (n = 72)
CAG (n = 61)
CNAG (n = 27)
zdravu kontrolu ( n = 37)
Dob (godine, srednja vrijednost ± SD)
61,7 ± 1.4ζ pregled 56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8 pregled, 56,7 ± 2,8
muško /žensko omjer pregled 1.23
0,91 pregled 0.5 pregled 1,31 pregled histološkog tipa pregled crijeva tipa pregled, 25 (34,7%), pregled, difuzno tipa pregled, 47 (65,3%) pregled TNM stadiju pregled Rani karcinom želuca pregled 16 (22,2%), pregled, Advanced karcinom želuca pregled 56 (77,8%) pregled, HP status infekcije pregled HP pozitivan pregled 48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%)
PG testa pregled PG I (ng /ml)
76.91 ± 4.78 *
72.02 ± 5.48 pregled 79,64 ± 5,74 pregled 84,52 ± 4,44 pregled PG II (ng /ml) pregled, 25,10 ± 2,35 ** pregled 19.44 ± 1.27 pregled 18.27 ± 1.93 pregled 14.39 ± 1.12
PG i /omjer II pregled, 3,91 ± 0.29ξ pregled 3,99 ± 0,24
5.84 ± 0.72 pregled 7,18 ± 0,69 pregled ζ: Nema razlike između karcinoma želuca i zdrave skupine (P
= 0,08); karcinom želuca vs CAG P = 0,0179; rak želuca vs CNAG, P < 0.001 pregled *: Nema razlike između raka grupe i CAG, CNAG i zdravog grupe pregled **:.. Rak želuca vs CAG, P pregled = 0.0459; karcinom želuca vs CNAG, P Netlogu = 0.0927; Rak želuca u odnosu na zdrave, P = 0,002 pregled pregled ξ. Rak želuca vs CAG, P pregled = 0,8485; karcinom želuca vs CNAG, P Netlogu = 0,0038; karcinom želuca vs zdrav, P Netlogu < 0.0001.
U želučane skupini od raka, 16 (22,2%) bolesnika imalo ranom stadiju raka želuca (Faza 0, IA i IB), a 56 (77,8%) bolesnika imalo uznapredovalim rakom želuca. Prema Lauren klasifikaciji 47 (65,3%) bolesnika prikazana s difuzni tip karcinoma želuca, dok je druga od 25 (34,7%) pokazala je crijevna tipa. Status HP infekcije bio je vrlo blizak s HP + rasponu od 48-66.7% u svim grupama. serumu PG Također nisu bile značajno različite između bolesnika s karcinomom želuca i zdravih kontrola. serumske razine PG II, međutim, bila je značajno veća u rak želuca skupini od onih u zdravoj skupini. Omjer PG I /II u želučanoj skupini raka bio je znatno niži od onoga za kontrole s izuzetkom slučajeva CAG (Tablica 1).
Koncentracije TFFs
serumske koncentracije TFF1, TFF2 i TFF3 u bolesnika s želučanim raka, CAG i CNAG, te u zdravih skupina prikazani su na slici 1. u bolesnika s karcinomom želuca, srednja koncentracija u serumu TFF1 bila 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1.01, 1.59] ), dok u CAG, CNAG i zdravih skupini bilo je 1.07 ± 0.14 ng /ml (95% CI [0.77, 1.35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% CI [0.53, 0.87]), i 0.72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0.58, 0.86]), redom. Daljnja statistička analiza pokazala je da je prosječna razina u serumu TFF1 kod raka želuca bila je značajno viša od one u obje CNAG (P Netlogu = 0,0075) i zdrava grupa (P
= 0,0045) bolesnika, međutim, nije bio značajno različit od da je u CAG (P pregled = 0,1332). Serum koncentracija TFF2 srednja u bolesnika s karcinomom želuca bila 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0.93, 1.23]), što je značajno više od onih u CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71, 1,00], P pregled = 0.034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0.47, 0.81], str pregled = 0.0011) i zdravih (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0.53, 0.74] P pregled i 0.0001) skupina. Srednja TFF3 serumu kod oboljelih od raka želuca bila također signifikantno veća nego u drugim skupinama. Doista, srednja serum koncentracije TFF3 u bolesnika s karcinomom želuca bio 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46.35, 55.55]), dok je u CAG, CNAG i zdravim skupinama bilo je 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% CI [28.74, 34.09], P izvoznici < 0.0001), 32.30 ± 2.09 ng /ml (95% CI [28.00, 36,59], str izvoznici < 0.0001) i 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% CI [26.22, 35.13] P pregled i 0.0001), redom. Na slici 1 Koncentracija seruma TFFs mjerene pomoću ELISA. Koncentracija serumskih TFFs u bolesnika s karcinomom želuca bila je značajno veća od ostalih kontrolne skupine. Pregled ROC analiza seruma TFF i PG testa kao pokazatelja raka želuca pregled ROC analiza je provedena za procjenu točnosti koncentracije u serumu TFFs i omjer PG i /II za dijagnozu raka želuca. Površina ispod krivulje za TFF1, TFF2, TFF3 i PG I /omjer II su 0,67 (95% CI [0.56, 0.77]), 0,74 (95% CI [0.65, 0.83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) i 0.78 (95% CI [0.69, 0.87]), odnosno (Slika 2A). Tako ROC krivulje ukazuje na veći promatranu točnost za TFF3 u usporedbi s onim za omjer PG I /II. Nasuprot tome, za CAG, površina ispod krivulje za TFFs pokazali značajno niže vrijednosti u usporedbi s onim za omjer PG I /II (Slika 2B). Slika 2 ROC krivulje za koncentraciju u serumu TFFs i omjer PG I /II dijagnosticirati rak želuca ili CAG. (A) ROC krivulje za koncentraciju TFFs seruma za dijagnosticiranje raka želuca u usporedbi s omjerom PG I /II. Površina ispod krivulje u serumu TFF1, omjer TFF2, TFF3 i PG I /II bio je 0,67, 0,74, 0,81 i 0,78, pojedinačno. Rezultati su pokazali da serum TFF3 ima veću prediktivnu moć od raka želuca nego omjer PG I /II. krivulje (B) ROC za koncentracije u serumu TFFs i PG I /omjer II dijagnoze CAG. Površina ispod krivulje TFF1, TFF2, TFF3 i omjer PG I /II bio 0.63, 0.61, 0.53 i 0.76, respektivno. Rezultati su prikazani taj omjer PG I /II je očito bolji marker za otkrivanje CAG nego sve TFFs serumu.
Gušeći vrijednosti za TFF1, TFF2 i TFF3, kao što je izračunata RH, bile su 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml i 42,0 ng /ml. Osjetljivost i specifičnost TFF1 su 58,33%, odnosno 72,97%, respektivno, a omjer izgleda bio 3,78. Osjetljivost i specifičnost TFF2 su 65,28%, odnosno 70,27%, respektivno, a omjer izgleda bio 4,44. Osjetljivost i specifičnost TFF3 su 66,67%, odnosno 83,78%, odnosno, omjer izgleda bio 10.33. Osjetljivost i specifičnost PG + bili su 37,5% i 81,08%, respektivno, a omjer izgleda bio 2,57. Ovi podaci ukazuju na to da su koncentracije u serumu TFFs, posebno TFF3, značajno su povezane s rakom želuca što donose znatno višim omjere nego one određene za PG testa (Tablica 2) .table 2 Usporedba osjetljivosti i specifičnosti TFFs serumu i PG test za rak želuca pregled Kriteriji
Osjetljivost
Specifičnost
OR
PG testa (+)
37.50% Netlogu 81,08%
2,57 pregled TFF3 (≥42ng /ml)
66,67%
83.78%
10.33 pregled TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65.28%
70.27 %
4,44 pregled TFF1 (≥1.0 ng /ml) pregled 58.33%
72,97%
3,78 pregled Učinak HP infekcije na ROCs od TFFs seruma
Kako bi se dodatno procijeniti prediktivna moć TFFs i PG i /II, raka želuca i zdrave skupine dalje su podijeljene prema HP pozitivnosti, a zatim je izvršena ROC analiza. AUC za HP pozitivnih pacijenata s karcinomom želuca bili značajno veći za TFF3 (0,83, 95% CI [0.73, 0.94]), a PG I /omjer II (0,86, 95% CI [0.74, 0.98]) od onih za bilo TFF1 ili TFF2 (Slika 3A). Nasuprot tome, vrijednost AUC za HP negativne skupine je nešto manji u odnosu na HP-pozitivno. AUC za TFF3, TFF2, a omjer PG I /II su bili vrlo blizu, na 0,77, 0,75 i 0,72, odnosno (slika 3b). Ovi rezultati pokazuju da TFF3 je nešto bolji nego marker PG /I odnos II za otkrivanje raka želuca, bez obzira na stanje HP infekcije. Slika 3 HP +/- pacijenata, ROC krivulje u serumu TFFs i omjer PG I /II. (A) Za HP pozitivne pacijente, površina ispod krivulje za seruma TFF1, omjer TFF2, TFF3 i PG I /II bio je 0,67, 0,72, 0,83 i 0,86. Serum TFF3 i PG sam odnos /II pokazali dobru ROC krivulje. (B) za HP negativnih pacijenata, površina ispod krivulje za serum TFF1, TFF2, TFF3 i PG I /II omjer bio 0.64, 0.75, 0.77 i 0.72, respektivno. Pregled Učinak kombiniranja mjerenje serumskog TFF3 i PG Test za utvrđivanje raka želuca pregled sljedeći smo analizirali točnost koristeći obje koncentracije TFF3 i PG test za otkrivanje raka želuca. Prema kriterijima PG + 24 od 72 želučanih bolesnika nađene su pomoću testa PG. Međutim, kada je dodan serum TFF3 test, 54 od 72 pacijenata rak želuca s rakom želuca otkrivene su, dakle, dodatnih 30 pacijenata s rakom želuca koji nisu bili identificirani samo u PG testu su pokupila testa serumske TFF3 , Naprotiv, 6 bolesnika s karcinomom želuca, koji nisu otkriveni serumskim TFF3 bile pozitivne PG testa. Prema tome, iako je osjetljivost kombiniranih ispitivanja je porastao na 75%, specifičnost je smanjen.
Odnosa između serumskih TFFs i histoloških tipova i TNM stadija raka želuca
koncentracijama TFFs serumu uspoređena s histoloških tipova i TNM stadij raka želuca ispitati njihov utjecaj na želučani razvoj i progresiju raka. Koncentracija u serumu TFF1 nije se značajno razlikuju među različitim histološkim tipovima ili TNM stadija. Koncentracija serumskog TFF2, bila je značajno niža u bolesnika s crijevnom tipa nego difuzni tip karcinoma želuca (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, P pregled = 0,0373), ali to nije bio različit između ranog i naprednim fazama raka želuca. Koncentracija serumskog TFF3 u bolesnika s intestinalni tipa raka želuca bio značajno niži nego u difuznim tipa (43.87 ± 2.74 vs 54.72 ± 3.10, P pregled = 0.0242), također je smanjena kod pacijenata s ranom karcinomu želuca nego u onih uznapredovali karcinom želuca (42,50 ± 3,32 vs 53.36 ± 2.74, P pregled = 0.0497) (Slika 4). Kao kontrola, omjeri PG I /II nisu bili značajno drugačiji u bilo različitih histoloških tipova ili TNM stadija raka želuca. Slika 4 Raspodjela seruma TFF3 u diferencirane ili nediferencirane, rano ili uznapredovalim rakom želuca. Koncentracija serumskog TFF3 u bolesnika s diferenciranim karcinomom želuca bila je značajno niža nego u nediferencirane skupini (P pregled = 0,0273). serumu TFF3 u bolesnika s ranim rakom želuca je također bio značajno niži nego u naprednim karcinoma želuca (P pregled = 0.0497). Rezultati su pokazali da je koncentracija serumskog TFF3 je povezana s histološkim tipa i TNM stadija raka želuca. Pregled Rasprava pregled želučani rak je jedan od najčešćih malignih bolesti. Obično se otkrije u poodmakloj fazi u kojoj prognoza je loša, a stopa preživljavanja je niska. Da bi se smanjila smrtnost od bolesti povezanih i poboljšati preživljavanje, bolji biomarkeri su potrebne za pregledavanje i rano otkrivanje raka želuca. Pepsinogen Test se koristi za probir raka želuca u Japanu [28, 29] i nedavno je počeo da se koristi u Kini. Osjetljivost testa pepsinogen objavljeno je u rasponu od 45-77%, sa specifičnošću u rasponu od 68-87% [30-32]. U ovom istraživanju, osjetljivost testa pepsinogen je 37,5%, dok je specifičnost bila je 81,1%, a omjer izgleda bio 2,57. Relativno manja osjetljivost testa pepsinogen u našoj studiji, u usporedbi s prijavljenog raspona, može biti povezano s upotrebom različitih PG imunološke setove. Iijima K et al. [33] ranije su izvijestili da je razina PG I u serumu određena je korištenjem GastroPenal test (Biohit SPS) bili dvostruko veći onih otkrivenih u japanskom kit, iako PG testovi s obje setove su bili u stanju prepoznati vrlo značajne korelacije između koncentracije PG i želuca Rak. Osim toga, naši rezultati mogu utjecati na višu stopu difuzni tip želučanog karcinoma u našoj studiji regruta. Doista, razina serumskog PG II su izvijestili da se povećala u bolesnika s difuznim raka tipa [34]. Ukratko, čini se da je PG test za rak želuca, lako je pod utjecajem raznih faktora i stoga ne zadovoljava idealne uvjete za probir. Pregled Kaise M et al. [35] prvi su prijavili da je razina u serumu TFFs, posebno TFF3, značajno su povezani s prisutnošću raka želuca. U našoj skupini, serumske koncentracije TFFs bila je znatno viša omjere od testa pepsinogen. Od tri TFFs, najbolji biomarker je serum TFF3 koji je imao osjetljivost 66,67%, specifičnost 83.78%, a izgledi omjer 10.33.
Komparativnu analizu pepsinogen ispitivanja i serum TFF koncentracije za prikazivanje karcinom želuca dodatno rasvijetliti njihovim prediktivne moći. otkrili smo da 48 (66,7%), od 72 bolesnika s karcinomom želuca su negativne za test pepsinogen, a serum TFF3 ispitivanje prepoznaje dodatnih 30, osjetljivost kombiniranja rezultate seruma TFF3 i pepsinogen ispitivanja je 75%, što je bolje nego da je samo bilo testova.
u HP-pozitivnih ispitanika, AUC serumu TFF3 bio vrlo blizu da PG I /omjer II (0,83 vs 0,86). U HP-negativnih ispitanika, međutim, AUC serumu TFF3 bio malo veći od onog za PG I /omjer II (0,77 vs 0,72). U serumu TFFs i PG testovi su i temelji se na histološke promjene u sluznici želuca iz atrofični gastritis. U ovom istraživanju, HP infekcija je određena mjerenjem serumskih razina anti-HP IgG. Međutim, razina anti-HP IgG iskazuju se smanjiti kada atrofični gastritis proširio na veći dio fundusa području trbuha, nakon dugotrajnog HP infekcije [36]. Prema tome, HP pozitivni subjekata u ovoj studiji može uključivati ​​bolesnike s rakom želuca nekanceroznih pojedinaca s istom opsegu ozbiljnosti atrofičnog gastritisa. Nakon toga, teško je za skrining raka želuca upotrebom atrofični gastritis povezane oznake u ovom kontekstu. Doista, prediktivna snaga status HP infekcije bio je manji nego što je bilo u serumu TFF3 ili PG testa.
Smo ocijenili odnos između TFF3 i histološkog vrsti i stadiju kod raka želuca. Otkrili smo da je koncentracija u serumu TFF2 i TFF3 u bolesnika s intestinalni tip karcinoma želuca bile su niže od onih u bolesnika s difuznim tipa. Ni serum TFF1 ili omjer PG I /II znatno su povezani s bilo histološkom tipu ili TNM fazi. Muller et al. [37] prethodno prijavio visoku korelaciju između ekspresije TFF1 i one pepsinogen II marker želučane diferencijacije u želučanom adenokarcinom tkivu. Međutim, nema značajne odnos ekspresije TFF1 i histološka tipa raka želuca. Slično tome, TFF1 knockout miševi su pokazali razviju želučanih adenoma i karcinoma [38]. Nadalje, TFF1 pokazano je da se značajno podregulirani u ljudskom karcinomu želuca [39]. Ova zapažanja može objasniti donekle zašto serum TFF1 i omjer PG I /II nisu bile povezane s histološkim tipovima i TNM stadija raka želuca. S obzirom na TFF2, spazmolitički polipeptid (TFF2) -eksprimirajući Metaplazija (SPEM) je često opažene u sluznici želuca okružuje rak želuca i TFF2 je izvijestila da se regulirati na dolje (83,3%) u primarnoj rakom želuca [40]. Tako je niža razina serumskog TFF2 kod pacijenata s tipom intestinalni rak želuca može odražavati zamjenu SPEM s intestinalne metaplazije. Za razliku od toga, TFF3 je izvijestila da se regulira prema gore u većini malignih tumora, uključujući primarni karcinom želuca [23-27]. Osim toga, njegova ekspresija je povezana s vrlo agresivnim fenotipom i lošom prognozom [41]. Im sur. Nadalje, otkriveno je da je TFF3 izraz je veći u bolesnika s nediferencirane tipa karcinoma želuca, te da značajno korelira s uznapredovalom stadiju [39]. Dakle, rezultati našeg istraživanja su vrlo u skladu s tim izvješćima. Međutim, prema histopathogenesis raka želuca, jer TFF3 jako izražen vrčastih stanica u normalnom crijevu i u intestinalnom metaplastičnim epitel želuca, visoka ekspresija TFF3 se očekuje u diferencijalnom vrsti i crijevni tipa raka želuca. Daljnja istraga te je potrebno objasniti te međusobno kontradiktorne pojave. Osobito, druge studije nedavno su izvijestili da serum TFF3 je povećana kod pacijenata s rakom pluća, raka endometrija i raka prostate, a TFF3 izražava u tkivu tih karcinoma [24, 26, 27]. Dakle, povišene razine serumskog TFF3 ne može biti specifična za rak želuca. Dakle, podrijetlo visoke TFFs serumu također treba daljnje ispitivanje.
Jedno ograničenje ove studije je pristran uzorkovanja zbog njegovog upisa predmeta iz kliničke niza bolničkih slučajeva pomiješana s zdravim ljudima iz zdravstveni pregled centru bolnici umjesto skupine stanovništva bazi. Broj studijskih predmeta je također ograničena. Prema tome, daljnja istraživanja za stanovništvo ili veliki klinički kohortne studije su potrebne kako bi potvrdili snažnu prediktivnu moć seruma TFF3, kao i da svoje kombinaciji sa PG testa, i na taj način utvrditi mogućnost serumu TFF3 kao ne-endoskopske biomarkera u screening populacije na bazi raka želuca.
Zaključci
da bi se procijenila njihova upotreba kao potencijalnih biomarkera za probir populacije na bazi, istraživali smo predvidljivost snage TFFs serumu u usporedbi s onom u PG test za otkrivanje raka želuca , Pronašli smo prvo, koncentracija seruma TFF3 može biti bolji biomarkera karcinoma želuca nego PG testa. Drugo, kombinacija testiranje seruma PG i TFF3 može poboljšati učinkovitost probira raka želuca. Treće, razina serumskog TFF3 ima povezanost s vrstom diferencijacije i TNM fazi raka želuca. Naši rezultati stoga podržavaju koncentracije u serumu TFF3 kao biomarkera za probir raka želuca pregled Kratice pregled TFFs. Pregled u serumu trolista faktori
PG: pregled Pepsinogen
CAG: pregled, kronični atrofični gastritis
CNAG: pregled Kronični ne atrofični gastritis

HP: pregled Helicobacter pylori
Ig: pregled, Imunoglobulin

ELISA:
imunoenzimnim test
TMB: pregled tetrametilbenzidina
PG +: pregled PG pozitivno
ROC: pregled prijemnik karakteristične
AUC. pregled Površine pod tim krivuljama
deklaracijama
Zahvale
istraživanje je podržan od strane talente fonda Ningbo kvalitetne mlade zdravstvo, Ningbo Natural Science Foundation (NO. 2012A610212), Projekt Znanstveno Inovacija Tim Ningbo (br. 2013B82010) i Klinička Znanstvena istraživanja Zaklada Zhejiang liječničkog zbora (br. 2013ZYC-A65). Pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na i vlastita originalna poslanih datoteka za slike. 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif autora izvorna datoteka za Slika 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za sliku 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif autorskim izvorne datoteke na Slici 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za Slika 4 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nema suprotstavljenih interesa. doprinosi
autora
ZH dizajniran studije i napisao papir. QZ i HD su sudjelovali u pisanju rada. XZ, HL, LW i DW dobiti uzorke i analizirati podatke. Svi autori odobreni konačnog rukopisa prije podnošenja. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Uspješno rješavanje hemoragijski gušterače pseudocista probijen u želudac komplicira opstruktivne pankreatitisa zbog raka gušterače: slučaj report
• Klinička studija berbu limfnih čvorova s ​​ugljičnim nanočestica u uznapredovalim rakom želuca: budući randomizirana studija