Seerumin apilatekijän 3 on lupaava ei-invasiivisia biomarkkereiden mahasyövän seulontaan A monocentric kohorttitutkimus Kiinassa

Seerumin apilatekijän 3 on lupaava ei-invasiivisia biomarkkereiden mahasyövän seulontaan A monocentric kohorttitutkimus Kiinassa
tiivistelmä
tausta
etsiminen paremmin ei-invasiivisia biomarkkerit mahasyövän pysyy käynnissä. Olemme tutkineet ennusteita seerumin apilatekijän (TFF) tasot biomarkkereina mahasyövän verrattuna pepsinogeeni (PG) testi. Tool Menetelmät
Potilaat, joilla mahalaukun syövän, krooninen atrofinen gastriitti (CAG) tai krooninen ei- atrofinen gastriitti (CNAG), ja terveet ihmiset rekrytoitiin. Seerumin TFFs, PG I, ja PG II, samoin kuin vasta-aineiden läsnäolo Helicobacter pylori
, mitattiin entsyymi-immunologiset määritykset (ELISA). Vastaanotin toimii ominaisuudet (ROC) käytettiin vertaamaan ennustava valtuuksia valitun tekijöistä.
Tulokset
Seerumin TFF1, TFF2 ja TFF3 kontrolliryhmän ryhmät olivat huomattavasti alhaisempia kuin mahalaukun syövän ryhmä poikkeuksena TFF2 joka kohosi CAG. Alue ROC-käyrän alla on TFF3 oli suurempi kuin PG I /II suhde (0,81 vs 0,78). TFF3 oli myös huomattavasti korkeampi ennusteita erottamiseksi mahasyövän kuin PG testi (riskisuhde: 10.33 vs 2.57). Lisäksi yhdistämällä seerumin TFF3 ja PG testit mahasyövän oli parempi ennusteita kuin kumpikaan yksinään.
Johtopäätökset
Serum TFF3 voi olla parempi ennustaja mahasyövän kuin PG testissä, kun taas yhdistetyn testaus seerumin PG ja TFF3 voitaisiin edelleen parantaa tehokkuutta mahalaukun syövän seulontaa.
avainsanat
mahasyöpää Diagnoosi Serum apila factors pepsinogeeni Background
mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syövän kuolemaan. Noin miljoona uutta tapausta mahasyövän diagnosoidaan vuosittain maailmanlaajuisesti [1]. Useimmissa maissa, kuten Kiinassa, mahasyöpä on yleensä havaitaan myöhäisessä vaiheessa, kun ennuste on huono. Japanissa laaja seulontaohjelma käyttäen photofluorography ja tähystys on onnistunut diagnosoinnissa useimmissa syöpien aiemmissa vaiheissa, mikä on johtanut 40-60% lasku liittyy kuolleisuutta [2-4]. Kuitenkin laaja tähystys seulonnan hetkellä saatavilla Kiinassa. Siksi esivalinta korkean riskin yksilöiden yksinkertainen ja tehokas ei-invasiivisia biomarkkerina, ennen tähystys, on ehdotettu järkevä strategia mahasyövän massaseulontaohjelmien.
Seerumin pepsinogeeni (PG) testaus, joka on nykyinen menetelmä mahasyövän seulontaa, on se etu, että se on yksinkertainen ja edullinen. Sitä on käytetty osana laajamittaisen seulonnan Japanissa. Kuitenkin, koska riittäviä todisteita, PG testiä ei ole vielä suositella väestöpohjaisia ​​seulonta [5, 6]. Lisäksi vaikka yhdistelmä seerumin PG ja Helicobacter pylori
(HP) vasta-testaus on raportoitu olevan parempi PG testaus yksin ennustamiseen mahasyövän riski, tämä menetelmä ei myöskään ole vielä saavuttanut tason, jossa se voidaan käyttää suoraan seuloa mahasyövän [7].
apilatekijän (TFF) perhe koostuu kolmesta lämpöstabiilin ja proteaasiresistenttien proteiineja, TFF1, TFF2, ja TFF3 [8]. Nämä proteiinit arvellaan olevan keskeinen rooli limakalvon suojausta [9]. Heidän onkogeenisiä on myös raportoitu liittyvän solujen lisääntymistä, apoptoosin, muuttoliike, ja invaasio ja angiogeneesi [10-16]. Ilmaisu Näiden peptidien ruoansulatuskanavassa tapahtuu kudos- ja solu-spesifisellä tavalla. TFF1 ja TFF2 ilmenty- vät pääasiassa mahalaukun limakalvon [17], kun taas TFF3 ilmaistaan ​​pikarisoluja suoliston ja myös alemmilla muihin elimiin, kuten rinta-, sylkirauhasen, hengitysteiden, ja hypotalamuksen [18-22]. Äskettäin seerumin TFFs syöpäpotilailla, myös ne, joilla mahalaukun syövän, on raportoitu lisättävä ja sen vuoksi voisi olla hyödyllistä biomarkkereita seulontaan [23-27].
Tutkimuksessamme selvitimme seerumin TFFs potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Teho seerumin TFFs biomarkkereina mahasyövän analysoitiin edelleen verrattuna PG testaus. Tool Menetelmät
aiheet
Seitsemänkymmentä kaksi potilasta mahalaukun syövän, joille tehtiin hoitoa tammikuu 2012 lokakuuhun 2012 Department of ruuansulatuskanavan leikkauksen klo Ningbo Medical Center of Lihuili sairaalan rekrytoitiin tähän tutkimukseen. Seeruminäytteet saatiin ennen hoitoa. Kliinis tiedot mukaan lukien TNM kasvainten ja histologinen tyyppi, mukaan Lauren luokitusta, kerättiin myös. Kuusikymmentä yksi kroonista atrofinen gastriitti (CAG) ja 27 potilasta, joilla on krooninen ei-atrofinen gastriitti (CNAG) rekrytoitiin myös osastolta Ruoansulatuskanavan Endoscopy maaliskuusta 2012 heinäkuussa 2012. CAG ja CNAG todettiin endoskooppinen pathohistology, jossa CAG määriteltiin tappio mahan rauhas solujen tai ne korvataan suoliston ja sidekudos antrum tai corpus silmänpohjan biopsialla. Seeruminäytteistä 37 terveitä ihmisiä, jotka ilmoittivat ole aiemmin ruoansulatuskanavan yläosan sairauksia, saatiin terveystarkastuksen keskus Lihuili Hospital heinäkuusta 2012 lokakuussa 2012. Koehenkilöille ulkopuolelle, jos ne esitetään vakava perussairaus kuten maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen, ja verenkierron sairaus, tai oli aikaisemmin tehty ruoansulatuskanavan yläosan leikkaus tai vagotomy. Kirjallinen suostumus saatiin kaikkien osallistujien mukaisesti Helsingin julistuksen. Hyväksynnän tutkimuksen eettisen komitean on Lihuili sairaalan saatiin myös.
Immuunimääritys TFFs, pepsinogeeni I ja II, ja Anti-HP IgG
Seerumi kerättiin paastonneilla potilailla mahalaukun syövän, CAG ja CNAG, tai terve tarkastukset säilytettiin -80 ° C: ssa analyysiin asti. Seerumin TFFs, pepsinogeeni I, pepsinogeeni II ja anti-HP-immunoglobuliini (Ig) G: n tasot mitattiin entsyymi-immunologiset määritykset (ELISA).
Erityisesti seerumin TFF1, TFF2, ja TFF3 mitattiin käyttäen kaupallista ELISA- sarjat ostettu USCN Life Science (Wuhan, Kiina) ja suoritettiin valmistajan ohjeiden. Lyhyesti, puhdistettuja polyklonaalisia vasta-aineita päällystettiin 96-kuoppaisille mikrotiitterilevyille. Seuraavaksi 100 ui koepuskuria, negatiivisena kontrollina, seeruminäytteet tai laimennoksia sopivan ihmisen TFF standardi, lisättiin niiden kuoppiin ja levyjä inkuboitiin 2 h ajan 37 ° C: ssa. Tämän jälkeen levyt pestiin ja sopivaa laimennettua biotiinileimattua TFF polyklonaalista vasta-ainetta lisättiin jokaiseen kuoppaan. Kun oli inkuboitu 1 tunnin ajan 37 ° C: ssa, levyt pestiin ja laimennettiin streptavidiini konjugoitu piparjuuriperoksidaasiin lisättiin kuhunkin kuoppaan. Inkuboinnin jälkeen vielä 30 min 37 ° C: ssa, levyt pestiin ja tetrametyylibentsidini (TMB) lisättiin 20 min ajan 37 ° C: ssa. Lopuksi, stop-liuosta lisättiin kuhunkin kuoppaan, ja absorbanssi 450 nm: ssä mitattiin. Pitoisuudet ihmisen TFFs näytteissä lasketaan sitten työ- standardikäyrästä. Määritys herkkyydet TFF1, TFF2, ja TFF3 olivat 44, 13,5 ja 52 pg /ml, vastaavasti.
Seerumissa PG I ja PG II mitattiin kemiluminesenssi entsyymi-immuno- sarjat Biohitiltä Oyj (Helsinki, Suomi). Seerumi PG tila pidettiin positiivisena (PG +) ennustamiseksi mahasyövän, kun seerumin PG I taso oli ≤ 70 ng /ml ja PG I /II-suhde oli ≤ 3.
HP infektio diagnosoitiin havaitseminen seerumista HP IgG-vasta-ainetta käyttäen kaupallista entsyymi-immuno- (Biohit Oyj).
tilastollinen analyysi
Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen Graphpad Prism 5,01 (La Jolla, CA, USA). Jatkuvat potilaiden ja verrokkien ensiksi tarkastetaan vahvistaa, onko ne olivat lähellä normaalijakaumaa, ja sitten analysoitiin tilastollisesti t-testi normaalijakaumat tai Mann-Whitney testi ei normaalijakaumat. Kaksipuolinen P-arvo < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Vastaanotin toimii (ROC) käyriä ja kyseiset pinta-käyrien (AUC) laskettiin vertaamaan ennustava valtuuksia valittujen tekijöiden.
Tulokset
lähtötilanteessa ominaisuudet potilaiden ja verrokkien
lähtötilanteesta tutkimuksen aiheista on esitetty taulukossa 1. keskimääräinen ikä 72 potilaiden mahalaukun syöpä oli 61,7 ± 1,4 vuotta (mies /nainen suhde = 1,23), ja että on 61 CAG-potilailla oli 56,7 ± 1,4 vuotta (mies /nainen suhde = 0,91), mikä oli 5-vuoden iässä eroa näiden kahden ryhmän välillä. Keski-ikä CNAG potilaista oli 48,1 ± 2,8 vuotta ja terveiden oli 56,7 ± 2,8 vuotta, joten CNAG ryhmä oli 8,6 vuotta nuorempi kuin terveet group.Table 1 lähtötilanteen ominaisuudet ja HP ​​infektiotilanteesta, seerumin PG testi mahasyövän ja valvonta
mahasyöpää (n = 72)
CAG (n = 61)
CNAG (n = 27)
Terve ohjaus ( n = 37)
Ikä (vuotta, keskiarvo ± SD)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8
56,7 ± 2,8
mies /nainen suhde
1.23
0,91
0,5
1,31
histologinen tyyppi
Suoliston tyyppi
25 (34,7%) B Diffuusi tyyppi
47 (65,3%) B TNM
Early mahasyövän
16 (22,2%) B Advanced mahasyövän
56 (77,8%) B HP infektiotilanteesta
HP positiivinen
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%) pg testi pg I (ng /ml) B 76.91 ± 4,78 *
72.02 ± 5.48
79,64 ± 5,74
84.52 ± 4,44 pg II (ng /ml) B 25,10 ± 2,35 **
19,44 ± 1,27
18,27 ± 1,93
14,39 ± 1,12
PG I /II suhde
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24
5,84 ± 0,72
7,18 ± 0,69
ζ: Ei eroa mahasyövän ja terve ryhmä (P
= 0,08); mahasyöpä vs CAG P = 0,0179; mahasyöpä vs CNAG, P < 0,001.
*: Ei eroa syövän ryhmä ja CAG, CNAG ja terve ryhmä.
**: Mahasyöpää vs. CAG, P
= 0,0459; mahasyöpä vs. CNAG, P
= 0,0927; Mahasyöpä vs. terve, P
= 0,002.
Ξ: mahasyövässä vs. CAG, P
= 0,8485; mahasyöpä vs. CNAG, P
= 0,0038; mahasyöpä vs. terve, P
< 0,0001.
Vuonna mahasyövän ryhmä, 16 (22,2%) potilaista oli varhaisessa vaiheessa mahasyövän (vaihe 0, IA ja IB), kun taas 56 (77,8%) potilaista oli edennyt mahasyöpä. Mukaan Lauren luokitusta, 47 (65,3%) potilaista oli hajanainen tyyppi mahalaukun syöpä, kun taas muut 25 (34,7%) osoitti suoliston tyyppi. HP infektio asema oli hyvin lähellä, jossa on HP + erilaisia ​​48-66,7% eri ryhmien. Seerumin PG minä myöskään merkitsevää eroa potilaiden mahalaukun syövän ja terveillä verrokeilla. Seerumin PG II, olivat kuitenkin merkittävästi suuremmat mahasyövän ryhmä kuin terveillä ryhmässä. PG I /II suhde mahasyövän ryhmässä oli merkitsevästi alempi kuin valvontaa lukuun ottamatta CAG tapauksissa (taulukko 1).
Seerumin TFFs
seerumissa TFF1, TFF2, ja TFF3 , potilailla, joilla on mahalaukun syövän, CAG ja CNAG ja terveen ryhmissä, on esitetty kuviossa 1. potilailla, joilla on mahalaukun syövän, keskimääräinen seerumin TFF1 pitoisuus oli 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1.01, 1.59] ), kun taas CAG, CNAG, ja terve ryhmä oli 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% CI [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% CI [0,53, 0,87]), ja 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,58, 0,86]), vastaavasti. Lisäksi tilastollinen analyysi paljasti, että keskimääräinen seerumin TFF1 taso mahasyövässä oli merkittävästi suurempi kuin molemmissa CNAG (P
= 0,0075) ja terveet ryhmä (P
= 0,0045) potilailla, mutta se ei ollut merkittävästi erilainen kuin että CAG (P
= 0,1332). Seerumin keskimääräiset TFF2 pitoisuutta potilailla mahalaukun syöpä oli 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,93, 1,23]), joka oli huomattavasti korkeampi kuin CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71, 1,00], P
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0,47, 0,81], P
= 0,0011), ja terve (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0,53, 0,74], P
< 0,0001) ryhmä. Keskimääräinen TFF3 seerumin taso mahasyöpäpotilaista oli myös huomattavasti korkeampi kuin muissa ryhmissä. Todellakin, keskimääräinen seerumin TFF3 pitoisuutta potilailla mahalaukun syöpä oli 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46,35, 55,55]), kun taas CAG, CNAG ja terve ryhmät oli 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% CI [28.74, 34.09], P
< 0,0001), 32.30 ± 2,09 ng /ml (95% CI [28.00, 36.59], P
< 0,0001) ja 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% CI [26.22, 35.13], P
< 0,0001), tässä järjestyksessä. Kuvio 1 pitoisuus seerumissa TFFs ELISA: lla mitattuna. Seerumin TFFs potilailla mahalaukun syövän olivat huomattavasti korkeampia kuin muissa kontrolliryhmiin.
ROC analyysi seerumin TFF ja PG testi indikaattoreina mahasyövän
ROC-analyysi suoritettiin arvioimiseksi tarkkuutta seerumissa TFFs ja PG I /II suhde diagnosoimiseksi mahasyövän. Pinta-ala käyrän TFF1, TFF2, TFF3, ja PG I /II-suhde oli 0,67 (95% CI [0,56, 0,77]), 0,74 (95% CI [0,65, 0,83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) ja 0,78 (95% CI [0,69, 0,87]), vastaavasti (kuvio 2A). Näin ROC käyrät osoittivat korkeampaa havaitun tarkkuus TFF3 verrattuna, että PG I /II-suhde. Sitä vastoin CAG, pinta-ala käyrän TFFs osoitti merkitsevästi pienemmät arvot verrattuna, että PG I /II suhde (kuvio 2B). Kuva 2 ROC käyriä seerumin TFFs ja PG I /II suhde diagnosoida mahasyöpä tai CAG. (A) ROC käyrät seerumin TFFs diagnosoida mahasyövän verrattuna PG I /II-suhde. Alue käyrän alla seerumin TFF1, TFF2, TFF3 ja PG I /II-suhde oli 0,67, 0,74, 0,81 ja 0,78, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että seerumin TFF3 on suurempi ennusteita mahasyövän kuin PG I /II-suhde. (B) ROC käyrät seerumin TFFs ja PG I /II suhde diagnoosin CAG. Pinta-ala käyrän TFF1, TFF2, TFF3 ja PG I /II-suhde oli 0,63, 0,61, 0,53 ja 0,76, vastaavasti. Tulokset esitetään, että PG I /II suhde on tietysti parempi merkkiaine CAG havaitsemiseen kuin kaikki seerumin TFFs.
Raja-arvot TFF1, TFF2, ja TFF3, kun se laskettiin ROC, olivat 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml, ja 42,0 ng /ml, vastaavasti. Herkkyys ja spesifisyys TFF1 olivat 58,33% ja 72,97%: lla, ja kertoimet suhde oli 3,78. Herkkyys ja spesifisyys TFF2 olivat 65,28% ja 70,27%: lla, ja kertoimet suhde oli 4,44. Herkkyys ja spesifisyys TFF3 olivat 66,67% ja 83,78%: lla, kertoimet suhde oli 10,33. Herkkyys ja spesifisyys PG + olivat 37,5% ja 81,08%: lla, ja kertoimet suhde oli 2,57. Nämä tiedot viittaavat siihen, että seerumin TFFs, erityisesti TFF3, liittyvät merkittävästi mahasyövän mistä osoituksena huomattavasti suurempi kertoimet suhdeluvut kuin määritetty PG testissä (taulukko 2) .table 2 vertailu herkkyys ja seerumin TFFs ja PG testi mahasyövän
Criteria
Herkkyys
spesifisyys
Ristitulosuhde
PG testi (+) B-37.50%
81,08%
2,57
TFF3 (≥42ng /ml) B 66.67%
83.78%
10,33
TFF2 (≥0.7 ng /ml) B 65,28%
70,27 %
4,44
TFF1 (≥1.0 ng /ml) B 58.33%
72,97%
3,78
vaikutus HP tartunnan ROCS seerumin TFFs
edelleen arvioimiseksi ennustavan voiman TFFs ja PG I /II, mahasyövän ja terve ryhmät jaettiin edelleen mukaan HP positiivisuutta ja sitten ROC analyysi suoritettiin. AUC HP positiivisen mahasyövän potilaat olivat merkitsevästi suuremmat TFF3 (0,83, 95% CI [0,73, 0,94]) ja PG I /II suhde (0,86, 95% CI [0,74, 0,98]) kuin joko TFF1 tai TFF2 (kuvio 3A). Sen sijaan AUC HP negatiivinen ryhmä oli hieman pienempi kuin HP positiivinen. AUC TFF3, TFF2, ja PG I /II-suhde oli hyvin lähellä 0,77, 0,75 ja 0,72, vastaavasti (kuvio 3B). Nämä tulokset osoittavat, että TFF3 on hieman parempi markkeri kuin PG I /II suhde havaitsemiseksi mahasyövän riippumatta HP infektion tilan. Kuva 3 HP +/- potilaille, ROC käyrät seerumin TFFs ja PG I /II-suhde. (A) HP positiivisilla potilailla, alue käyrän alla seerumin TFF1, TFF2, TFF3 ja PG I /II-suhde oli 0,67, 0,72, 0,83 ja 0,86, tässä järjestyksessä. Seerumin TFF3 ja PG I /II-suhde oli hyvä ROC käyrä. (B) HP negatiivisilla potilailla, alue käyrän alapuolella seerumin TFF1, TFF2, TFF3 ja PG I /II-suhde oli 0,64, 0,75, 0,77 ja 0,72, vastaavasti.
Vaikutus yhdistämällä mittaamalla seerumin TFF3 ja PG testi mahasyövän määrittämiseen
Me seuraavaksi analysoitu tarkkuutta käyttäen sekä pitoisuutta TFF3 ja PG testi havaitsemiseksi mahasyövän. Mukaan kriteerien PG + 24 72 mahalaukun potilaita havaittiin PG testi. Kuitenkin, kun seerumin TFF3 testi lisättiin, 54 72 mahasyövän potilaalla on mahasyöpä havaittu, että on ylimääräinen 30 potilaalla mahalaukun syöpä, jotka eivät ole tunnistetaan PG koe yksin poimittiin seerumin TFF3 testi . Päinvastoin, 6 potilailla, joilla on mahalaukun syöpä, joka ei havaittu seerumin TFF3 olivat positiiviset PG testi. Näin ollen, vaikka herkkyys yhdistetyn testien kasvoi 75%, spesifisyys on vähentynyt.
Väliset suhteet seerumin TFFs ja histologisia tyyppejä ja TNM vaiheissa mahasyövän
pitoisuudet seerumissa TFFs verrattiin histologisia tyyppejä ja TNM vaiheissa mahasyövän tutkia niiden vaikutusta mahalaukun syövän kehittymisen ja etenemisen. Pitoisuus seerumissa TFF1 ei merkittävästi poikkea toisistaan ​​eri histologisia tyyppejä tai TNM vaiheissa. Pitoisuus seerumissa TFF2, oli merkitsevästi pienempi potilailla, joiden suoliston tyyppi kuin hajanainen tyyppi mahasyövän (0,87 ± 0,07 vs. 1,19 ± 0,10, P
= 0,0373), mutta se ei ollut eroa varhaisen ja pitkälle edennyt mahasyöpä. Pitoisuus seerumissa TFF3 potilailla, joilla on suoliston tyypin mahasyöpä oli merkittävästi pienempi kuin vuonna hajanainen tyyppi (43,87 ± 2,74 vs. 54,72 ± 3,10, P
= 0,0242), se vähensi myös potilailla, joilla alussa mahasyöpä kuin niissä edennyt mahasyöpä (42,50 ± 3,32 vs. 53,36 ± 2,74, P
= 0,0497) (kuva 4). Kontrollina PG I /II suhteet eivät olleet merkittävästi erilaiset kummassakaan eri histologisia tyyppejä tai TNM vaiheissa mahasyövän. Kuva 4 jakautuminen seerumin TFF3 eriytetty tai erittelemätön, aikaisin tai edennyt mahasyöpä. Pitoisuus seerumissa TFF3 potilailla, joilla on eriytetty mahasyöpä oli huomattavasti pienempi kuin eriytymättömissä ryhmässä (P
= 0,0273). Seerumin TFF3 tasolla potilailla varhaisvaiheen mahasyöpä oli myös merkitsevästi alempi kuin edennyt mahasyöpä (P
= 0,0497). Tulokset osoittivat, että seerumin TFF3 on korreloi histologinen tyyppi ja TNM vaiheissa mahasyövässä.
Keskustelu
Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä syöpäsairauksia. Se on yleensä havaitaan pitkälle jossa ennuste on huono ja selviytyminen on alhainen. Vähentää sairauteen liittyvien kuolleisuus- ja parantaa selviytymistä, parempi biomarkkerit tarvitaan seulontaan ja varhaiseen havaitsemiseen mahasyöpä. Pepsinogeeni testiä on käytetty mahalaukun syövän Japanissa [28, 29] ja on viime aikoina alkanut käyttää Kiinassa. Herkkyys pepsinogeeni testi on havaittu vaihtelevan 45-77% kanssa spesifisyys vaihtelee 68-87% [30-32]. Esillä olevassa tutkimuksessa, herkkyys pepsinogeeni testi oli 37,5%, kun taas sen spesifisyys oli 81,1%, ja kertoimet suhde oli 2,57. Suhteellisen pienempi herkkyys pepsinogeeni testin Tutkimuksessamme verrattuna esitetyllä alueella, voi liittyä käyttämällä erilaisia ​​PG immunoassay sarjat. Iijima K et ai. [33] ovat aikaisemmin raportoitu, että seerumin PG I-tasot määritetään käyttämällä GastroPenal testiä (Biohit Oyj) oli kaksi kertaa niin suuri kuin havaittiin japanilaisten kanssa Kit, vaikka PG määritykset molemmilla sarjat pystyivät tunnistamaan erittäin merkittävä korrelaatioita PG pitoisuuden ja mahalaukun syöpä. Lisäksi meidän tulokset voivat olla vaikutuksia korkeampaa hajanainen tyyppi mahasyövistä tutkimuksessamme rekrytoi. Todellakin, seerumin PG II tasoja on raportoitu olevan suurempi potilailla, joilla diffuusia tyyppiä syöpä [34]. Lyhyesti, näyttää siltä, ​​että PG testi mahasyövän helposti vaikuttavat useat tekijät, ja siksi ei täytä ihanteellinen kriteerit seulontaan.
Kaise M et al. [35] oli ensimmäinen, joka ilmoittaa, että seerumin TFFs, erityisesti TFF3, ovat merkittävästi liittyy läsnäolo mahalaukun syöpä. Meidän kohortti, seerumissa TFFs verrokkeja enemmän kertoimet suhdeluvut kuin pepsinogeeni testi. Kolmesta TFFs, paras biomarkkereiden oli seerumin TFF3 joka herkkyys oli 66,67%, spesifisyys 83,78%, ja kertoimet suhde 10.33.
Vertaileva analyysi pepsinogeeni testin ja seerumin TFF pitoisuudet seulonnan mahasyöpä edelleen valottaa niiden ennusteita. Olemme havainneet, että 48 (66,7%) ja 72 potilaille, joilla on mahalaukun syövän olivat negatiivisia pepsinogeeni testissä, kun taas seerumin TFF3 testi tunnistaa vielä 30 herkkyys yhdistämällä tulokset seerumin TFF3 ja pepsinogeeni testeissä oli 75%, joka oli parempi kuin kummankaan testien yksin.
HP positiivisilla, AUC seerumin TFF3 oli hyvin lähellä, että PG I /II suhde (0,83 vs. 0,86). HP negatiivinen aiheita kuitenkin AUC seerumin TFF3 oli hieman suurempi kuin PG I /II suhde (0,77 vs. 0,72). Seerumi TFFs ja PG testit molemmat perustuvat histologisia muutoksia mahalaukun limakalvon atrofinen gastriitti. Tässä tutkimuksessa HP infektio määritettiin mittaamalla seerumin anti-HP IgG-tasot. Kuitenkin, anti-HP IgG-pitoisuudet ilmoitetaan pienentyä, kun atrofinen gastriitti on laajennettu useimmat fundic alueen vatsan jälkeen pitkän aikavälin HP-infektion hoitoon [36]. Niinpä HP positiivisilla Tässä tutkimuksessa voi kuuluvat potilaat, joilla mahalaukun syövän ja ei-syöpä yksilöiden samassa määrin vaikeampi atrofinen gastriitti. Tämän jälkeen, on vaikea seuloa mahasyövän käyttämällä atrofinen gastriitti liittyvät markkerit tässä yhteydessä. Todellakin, ennusteita HP tartunnan tila oli pienempi kuin joko seerumin TFF3 tai PG testi.
Myös arvioitu suhde TFF3 ja histologinen tyyppi ja vaihe mahasyövässä. Huomasimme, että seerumissa TFF2 ja TFF3 potilailla, joilla on suoliston tyypin mahasyöpä oli alhaisempi kuin potilailla, joilla on diffuusi tyyppi. Kumpikaan seerumi TFF1 tai PG I /II-suhde oli merkitsevästi yhteydessä joko histologinen tyyppi tai TNM. Muller et ai. [37] on aiemmin raportoitu erittäin merkittävä korrelaatio TFF1 ilmaisun ja että pepsinogeeni II, merkki mahalaukun eriyttäminen, mahalaukun adenokarsinoomaa kudoksessa. Kuitenkin, ei ollut merkittävää suhdetta TFF1 ilmaisun ja histologinen tyyppi mahasyövän. Vastaavasti, TFF1 hiirten on osoitettu kehittää sekä mahalaukun adenoomien ja karsinoomien [38]. Lisäksi TFF1 on osoitettu olevan selvästi alassäädetty ihmisen mahasyövän [39]. Nämä havainnot voivat selittää jossain määrin miksi seerumin TFF1 ja PG I /II suhde eivät liittyneet histologisia tyyppejä ja TNM vaiheissa mahasyövässä. Osalta TFF2, spasmolyyttinen polypeptidi (TFF2) ilmentävä metaplasiaa (SPEM) on tehty useita havaittu mahalaukun limakalvon ympäröivän mahasyövän ja TFF2 on raportoitu olevan alassäädetty (83,3%) vuonna ensisijainen mahasyövän [40]. Näin alemman tason seerumin TFF2 potilailla, joilla on suoliston tyypin mahasyöpä voi heijastaa korvaaminen SPEM suoliston metaplasiaa. Sen sijaan TFF3 on raportoitu olevan säädelty useimmissa pahanlaatuisten kasvainten lukien ensisijainen mahasyövän [23-27]. Lisäksi, sen ilmentyminen on korreloitu hyvin aggressiivinen fenotyypin ja huonoon ennusteeseen [41]. Im et al. lisäksi havaittiin, että TFF3 ilmaisu on suurempi potilailla, joilla erilaistumaton tyyppi mahalaukun syöpä, ja että se korreloi merkitsevästi edenneessä vaiheessa [39]. Siten tulokset Tutkimuksemme ovat erittäin yhdenmukaisia ​​näiden raporttien. Kuitenkin mukaan histopathogenesis mahalaukun syövän, koska TFF3 ilmentyy voimakkaasti pikarisolujen normaalissa suolistossa ja suoliston metaplastinen epiteeli mahan, korkea ilmentyminen TFF3 olisi odotettavissa ero tyyppi ja suoliston tyypin mahasyövässä. Lisätutkimuksia tarvitaan siis selittää näitä keskenään ristiriitaisia ​​ilmiöitä. Erityisesti, muut tutkimukset ovat viime aikoina raportoitu, että seerumin TFF3 lisääntyy potilailla, joilla on keuhkosyöpä, kohdun limakalvon syöpä, ja eturauhasen syöpä, ja että TFF3 ilmaistaan ​​kudokseen näiden syöpien [24, 26, 27]. Siten seerumin TFF3 tasoja ei ehkä erityisiä mahasyövän. Tämän vuoksi alkuperä korkea seerumin TFFs tarvitsee myös lisätutkimuksia.
Yksi rajoitus tämän tutkimuksen on puolueellinen näytteenotto johtuen sen ilmoittautuminen aiheista kliinisestä sarjan sairaalan tapauksista sekoittaa terveitä ihmisiä terveystarkastuksen keskustassa sairaalan pikemmin kuin väestöpohjaisen kohortti. Lukumäärä Tutkimuksen tapausten myös rajoitettu. Niinpä edelleen väestön perustuvat tutkimukset tai suuri kliininen kohorttitutkimuksen on vahvistettava vahva ennusteita seerumin TFF3 samoin kuin sen yhdessä PG testi, ja tunnistamalla täten mahdollisuutta seerumin TFF3 ei-endoskooppinen biomarkkereiden väestön-seulontaa mahasyövän.
Johtopäätökset
arvioimiseksi niiden käyttöä mahdollisina biomarkkereita väestöpohjaisia ​​seulonta, selvitimme ennusteita seerumin TFFs verrattuna PG testi havaitsemiseksi mahasyövän . Löysimme ensinnäkin seerumin TFF3 voi olla parempi biomarkkeri mahasyövän kuin PG testi. Toiseksi yhdistelmä testaus seerumin PG ja TFF3 voisi tehostaa mahasyövän seulontaan. Kolmanneksi seerumin TFF3 tasolla on yhdessä derivointilajiksi ja TNM mahasyövän. Meidän havainnot siksi tukea seerumin TFF3 pitoisuus biomarkkerina mahasyövän seulontaan.
Lyhenteet
TFFs:
Serum apila tekijät
PG:
pepsinogeeni
CAG:
Krooninen atrofinen gastriitti
CNAG:
Krooninen ei-atrofinen gastriitti

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
immunoglobuliini
ELISA:
Entsyymi-immunologinen määritys
TMB:
tetrametyylibentsidini
PG +: pg positiivinen
ROC:
Receiver operating ominaisuus
AUC:
alainen alue näiden käyrien.
julistukset
Kiitokset
tutkimuksen tukivat Ningbo Outstanding Young Health Talents Fund, Ningbo Natural Science Foundation (NO. 2012A610212), The Scientific Innovation Team Project Ningbo (NO. 2013B82010) ja kliininen tieteellinen tutkimussäätiö Zhejiangin Medical Association (NO. 2013ZYC-A65).
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
ZH suunniteltu tutkimuksen ja kirjoitti paperille. QZ ja HD osallistui kirjallisesti paperin. XZ, HL, LW ja DW saadut näytteet ja analysoitiin tietoja. Kaikki hyväksymiltä lopullisen käsikirjoituksen ennen toimittamista. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Onnistunut ratkaisu aivoverenvuotoon haiman pseudokysta revennyt vatsaan monimutkaistaa ahtauttava haimatulehduksen takia haimasyövän: tapausselostus
• Kliinisessä tutkimuksessa korjuu imusolmukkeiden kanssa hiilen nanohiukkasten pitkälle mahasyövässä: prospektiivinen satunnaistettu trial