Serum klaverblad factor 3 is een veelbelovende niet-invasieve biomarker voor maag kanker screening: Een monocentrische cohort studie in China

Serum klaverblad factor 3 is een veelbelovende niet-invasieve biomarker voor maag kanker screening: Een monocentrische cohort studie in De abstracte China achtergrond
De zoektocht naar betere niet-invasieve biomarkers voor maagkanker blijft aan de gang. We onderzochten de voorspellende kracht van serum trefoil factor (TFF) niveau als biomarkers voor maagkanker ten opzichte van de pepsinogeen (PG) proef.
Methoden
patiënten met maagkanker, chronische atrofische gastritis (CAG) of chronische niet- atrofische gastritis (CNAG), en gezonde mensen werden gerekruteerd. Serumconcentraties van TFFs, PG I en PG II, evenals de aanwezigheid van antilichamen tegen Helicobacter pylori
werden gemeten met aan enzym gebonden immunosorbent assays (ELISA). Ontvanger functionele eigenschappen (ROC) gebruikt om de voorspellende bevoegdheden van de geselecteerde elementen te vergelijken.
Resultaten
De serumconcentraties van TFF1, TFF2 en TFF3 in de controlegroepen waren significant lager dan die in de maagkanker groep behalve TFF2 die werd verhoogd in CAG. De oppervlakte onder de ROC curve voor TFF3 was groter dan voor de PG I /II-verhouding (0,81 versus 0,78). TFF3 had ook een significant hogere voorspellende kracht voor het onderscheiden van maagkanker dan de PG-test (odds ratio: 10.33 versus 2,57). Bovendien combineert de serum TFF3 en PG tests voor maagkanker had betere voorspellende waarde dan beide.
Conclusies
Serum TFF3 een betere voorspeller van maagkanker dan PG test kan zijn, terwijl de gecombineerde testen van serum PG en TFF3 kon verdere verbetering van de effectiviteit van de maag kanker screening.
Sleutelwoorden
Maagkanker Diagnose Serum klaverblad factoren Pepsinogen Achtergrond
Maagkanker is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden. Ongeveer één miljoen nieuwe gevallen van maagkanker worden jaarlijks wereldwijd gediagnosticeerd [1]. In de meeste landen, waaronder China, wordt maagkanker meestal ontdekt in een vergevorderd stadium, wanneer de prognose is slecht. In Japan, heeft een uitgebreide screening programma met behulp van photofluorography en endoscopie in geslaagd de diagnose van de meerderheid van maagkanker in eerdere stadia, wat heeft geleid tot een daling van 40-60% in verband mortaliteit [2-4]. Echter, wijdverspreide endoscopie screening is momenteel niet beschikbaar in China. Daarom is de pre-selectie van hoog-risico individuen met een eenvoudige en doeltreffende niet-invasieve biomarker, voorafgaand aan het endoscopisch onderzoek, is voorgesteld als een redelijke strategie voor maagkanker massale screening.
Serum pepsinogeen (PG) testen, een huidige methode voor de maag kankeronderzoek, heeft het voordeel dat ze eenvoudig en goedkoop. Het is gebruikt als onderdeel van grootschalige screening in Japan. Echter, wegens gebrek aan bewijs, de PG-test is nog niet aanbevolen voor de basis van de bevolking screening [5, 6]. Bovendien, terwijl een combinatie van serum PG en Helicobacter pylori
(HP) antilichaamtests gemeld alleen superieur aan PG tests voor het voorspellen maag kankerrisico Deze methode heeft ook nog niet een niveau waar het direct kan worden bereikt voor het screenen op maagkanker [7]. Ondernemingen De trefoil factor (TFF) gezin bestaat uit drie thermostabiele en protease-resistente eiwitten, TFF1, TFF2 en TFF3 [8]. Deze eiwitten worden gedacht aan een centrale rol spelen in het mucosale bescherming tegen beschadiging [9]. Hun oncogeen potentieel ook in verband gebracht met celproliferatie, apoptose, migratie en invasie en angiogenese [10-16]. De expressie van deze peptiden in het maagdarmkanaal in een weefsel- en celspecifieke wijze. TFF1 en TFF2 worden voornamelijk tot expressie in maagslijmvlies [17], terwijl TFF3 wordt uitgedrukt in goblet cellen van de darm en ook op een lager niveau in andere organen, zoals de borst, speekselklieren, luchtwegen en hypothalamus [18-22]. Onlangs, serumspiegels van TFFs bij kankerpatiënten, waaronder die met maagkanker, zijn gemeld te worden verhoogd en kan daarom nuttig biomerkers voor het screenen van [23-27].
In ons onderzoek hebben we de serumspiegels van TFFs bij patiënten met maagkanker. De werkzaamheid van het serum niveaus van TFFs als biomarkers van maagkanker werd verder geanalyseerd in vergelijking met PG testen.
Methods
onderwerpen
Zeventig-twee patiënten met maagkanker die een behandeling vanaf januari 2012 onderging tot oktober 2012 op afdeling Gastro-intestinale chirurgie aan de Ningbo medisch Centrum van Lihuili Hospital werden gerekruteerd voor deze studie. Serummonsters werden verkregen vóór de behandeling. Clinicopathologische gegevens, inclusief de TNM stadium van tumoren en de histologische type volgens Lauren indeling, werden ook verzameld. Eenenzestig patiënten met chronische atrofische gastritis (CAG) en 27 patiënten met chronische niet-atrofische gastritis (CNAG) werden gerekruteerd uit de afdeling Gastro-intestinale Endoscopie van maart 2012 tot juli 2012. CAG en CNAG werden gediagnosticeerd door endoscopische pathohistology, waarbij CAG werd gedefinieerd als een verlies van maag kliercellen of de vervanging daarvan door darm- en vezelig weefsel in het antrum of corpus van de fundus door biopsie. Het serum monsters van 37 gezonde mensen, die geen geschiedenis van de bovenste gastro-intestinale stoornissen gemeld, werden verkregen uit de Health Check Center van Lihuili Ziekenhuis van juli 2012 tot oktober 2012. De proefpersonen werden uitgesloten als ze gepresenteerd met ernstige comorbiditeit, waaronder lever-, nier-, hart-, en hematologische aandoeningen, of had eerder ondergaan gastro-intestinale chirurgie of vagotomie. Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle deelnemers in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Goedkeuring van de ethische commissie van Lihuili ziekenhuis werd ook verkregen.
Immunoassays voor TFFs, Pepsinogen I, Pepsinogen II, en Anti-HP IgG
Serum verzameld van nuchtere patiënten met maagkanker, CAG en CNAG, of de gezonde controles werden bewaard bij -80 ° C tot analyse. Serum TFFs, pepsinogeen I, pepsinogeen II en anti-HP immunoglobuline (Ig) G niveaus werden gemeten met aan enzym gebonden immunosorbent assays (ELISA).
Bijzonder serumspiegels van TFF1, TFF2 en TFF3 werden gemeten met commerciële ELISA kits gekocht van USCN Life Science (Wuhan, China) en uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant. Kort samengevat, werden gezuiverde polyklonale antilichamen gecoat op een 96-well microtiterplaten. Vervolgens werd 100 pl testbuffer, als negatieve controle, serummonsters, of verdunningen van het geschikte menselijke TFF standaard, werden hun respectievelijke putjes toegevoegd en de platen werden gedurende 2 uur bij 37 ° C. De platen werden vervolgens gewassen en de juiste verdund met biotine gemerkt TFF polyklonaal antilichaam werd aan elk putje toegevoegd. Na incubatie gedurende 1 uur bij 37 ° C werden de platen gewassen en verdund streptavidine geconjugeerd aan mierikswortel peroxidase werd toegevoegd aan elk putje. Na incubatie gedurende een verdere 30 minuten bij 37 ° C werden de platen gewassen en tetramethylbenzidine (TMB) oplossing werd gedurende 20 minuten toegevoegd bij 37 ° C. Tenslotte werd stopoplossing aan elk putje toegevoegd en de absorptie bij 450 nm werd gemeten. De concentraties van menselijke TFFs in de monsters werden vervolgens berekend uit de standaard-curve. De test gevoeligheden TFF1, TFF2 en TFF3 waren 44, 13,5 en 52 pg /ml. Ondernemingen De serumconcentraties van PG PG I en II werden gemeten door chemiluminescerend enzym immunoassay kits van Biohit Plc (Helsinki, Finland). De status serum PG werd als positief (PG +) voor het voorspellen maagkanker als het serum PG I niveau was ≤ 70 ng /ml en de PG I /II ratio ≤ 3.
HP infectie gediagnosticeerd door de detectie van serum HP IgG antilichaam met behulp van een commercieel enzym-immunoassay kit (Biohit Plc).
statistische analyse Leer Alle statistische analyse werd uitgevoerd onder toepassing van Graphpad Prism 5,01 (La Jolla, CA, USA). Continue gegevens van patiënten en controles werden eerst gecontroleerd om te bevestigen of zij die een normale verdeling, en vervolgens statistisch geanalyseerd door t-test voor normale verdelingen of de Mann-Whitney test voor niet-normale verdeling. Een tweezijdige P-waarde van < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. De receiver operating characteristic (ROC) curves en het gebied onder deze curven (AUC) werden berekend aan de voorspellende krachten van geselecteerde factoren te vergelijken.
Resultaten
Baseline kenmerken van patiënten en controles
De basislijn kenmerken van de studie onderwerpen worden weergegeven in tabel 1. de gemiddelde leeftijd van de 72 patiënten met maagkanker was 61,7 ± 1,4 jaar (man /vrouw ratio = 1,23), en die van de 61 CAG-patiënten was 56,7 ± 1,4 jaar (man /vrouw ratio = 0,91), dus was er een 5-jaar leeftijdsverschil tussen de twee groepen. De gemiddelde leeftijd van CNAG patiënten was 48,1 ± 2,8 jaar en die van gezonde proefpersonen was 56,7 ± 2,8 jaar, waardoor de CNAG groep was 8,6 jaar jonger dan de gezonde group.Table 1 De basislijn kenmerken en HP infectiestatus, serum PG test van maagkanker en controles
maagkanker (n = 72)
CAG (n = 61)
CNAG (n = 27)
gezonde controle ( n = 37)
Leeftijd (jaar, gemiddelde ± SD)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8
56,7 ± 2,8
verhouding mannen /vrouwen
1.23
0,91
0.5
1.31
histologische soort
Intestinal soort
25 (34,7%)
Diffuse soort
47 (65,3%)
TNM stadium
Vroege maagkanker
16 (22,2%)
Geavanceerd maagkanker
56 (77,8%)
HP infectiestatus
HP positieve
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%) pg-test pg I (ng /ml)
76,91 ± 4,78 *
72,02 ± 5.48
79,64 ± 5,74
84.52 ± 4.44 pg II (ng /ml)
25.10 ± 2.35 **
19.44 ± 1.27
18.27 ± 1.93
14.39 ± 1.12
PG I /II-ratio
3.91 ± 0.29ξ
3.99 ± 0.24
5.84 ± 0.72
7.18 ± 0.69
ζ: Geen verschil tussen maagkanker en gezonde groep (P
= 0,08); maagkanker vs CAG P = 0,0179; maagkanker vs CNAG, P < 0.001
*: Geen verschil tussen kanker groep en CAG, CNAG en gezonde Groep Victoire **:.. Maagkanker vs. CAG, P
= 0,0459; maagkanker vs. CNAG, P
= 0,0927; Maagkanker vs. gezonde, P = 0,002

ξ:. Maagkanker vs. CAG, P
= 0,8485; maagkanker vs. CNAG, P
= 0,0038; maagkanker vs. gezonde, P Restaurant < 0,0001.
In de maagkanker groep, 16 (22,2%) van de patiënten had een vroeg stadium maagkanker (fase 0, IA en IB), terwijl 56 (77,8%) van de patiënten had gevorderde maagkanker. Volgens Lauren indeling, 47 (65,3%) patiënten hadden diffuse soort maagkanker, terwijl de andere 25 (34,7%) vertoonden intestinale type. De HP infectiestatus was heel dicht bij een HP + range van 48-66,7% over groepen. Serumniveaus van PG ik ook niet significant verschillend tussen patiënten met maagkanker en gezonde controles. Serumspiegels van PG II waren echter significant hoger in de maagkanker groep dan in de gezonde groep. De PG I /II verhouding in de maagkanker was significant lager dan die van de controles met uitzondering van de CAG gevallen (Tabel 1).
Serumconcentraties TFFs Ondernemingen De serumconcentraties van TFF1, TFF2 en TFF3 bij patiënten met maagkanker, CAG en CNAG en in de gezonde groepen worden getoond in figuur 1. bij patiënten met maagkanker, de gemiddelde serum TFF1 concentratie 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1,01, 1,59] ), terwijl in CAG, CNAG en de gezonde groep was 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% CI [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% CI [0,53, 0,87]) en 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,58, 0,86]), respectievelijk. Verdere statistische analyse bleek dat de gemiddelde serum TFF1 niveau maagkanker significant hoger dan in beide CNAG (P
= 0,0075) en gezonde groep (P = 0,0045
) patiënten, maar het was niet significant verschillend van dat in CAG (P
= 0,1332). De gemiddelde serum TFF2 concentratie bij patiënten met maagkanker was 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,93, 1,23]), die aanzienlijk hoger zijn dan in CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71 was, 1.00], P
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0,47, 0,81], P
= 0,0011) en gezonde (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0,53, 0,74], P Restaurant < 0,0001) groep. De gemiddelde TFF3 serumgehalte bij maagkanker patiënten was ook significant hoger dan in de andere groepen. Inderdaad, de gemiddelde serum TFF3 concentratie bij patiënten met maagkanker was 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46,35, 55,55]), terwijl CAG, CNAG en gezonde groepen was 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% CI [28.74, 34.09], P Restaurant < 0,0001), 32,30 ± 2,09 ng /ml (95% CI [28.00, 36.59], P Restaurant < 0,0001) en 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% CI [26.22, 35.13], P Restaurant < 0,0001), respectievelijk. Figuur 1 Concentratie van serum TFFs gemeten met ELISA. Concentratie van serum TFFs bij patiënten met maagkanker significant hoger dan de andere controlegroepen.
ROC analyse van serum TFF en PG test indicatoren maagkanker
ROC-analyse werd uitgevoerd om de juistheid van serumconcentraties van evaluatie TFFs en de PG I /II verhouding voor de diagnose van maagkanker. Het oppervlak onder de curve voor TFF1, TFF2, TFF3, en de PG I /II-verhouding was 0,67 (95% CI [0,56, 0,77]), 0,74 (95% CI [0,65, 0,83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) en 0,78 (95% CI [0,69, 0,87]), respectievelijk (Figuur 2A). Aldus aangegeven ROC curves een hogere nauwkeurigheid waargenomen TFF3 vergelijking met die van de PG I /II ratio. Daarentegen CAG voor het oppervlak onder de curve voor TFFs vertoonden significant lagere waarden in vergelijking met die van de PG I /II verhouding (Figuur 2B). Figuur 2 ROC curves voor concentratie van serum TFFs en PG I /II verhouding maagkanker of CAG diagnosticeren. (A) ROC curves voor concentratie van serum TFFs maagkanker diagnosticeren tegenover PG I /II ratio. Het oppervlak onder de kromme van serum TFF1, TFF2, TFF3 en PG I /II-verhouding was 0,67, 0,74, 0,81 en 0,78 respectievelijk. De resultaten toonden aan dat serum TFF3 een grotere voorspellende maagkanker dan PG I /II ratio. (B) ROC curves voor concentratie van serum TFFs en PG I /II verhouding diagnose CAG. Het oppervlak onder de kromme van TFF1, TFF2, TFF3 en PG I /II-verhouding was 0,63, 0,61, 0,53 en 0,76 respectievelijk. De gepresenteerde resultaten dat PG I /II ratio een duidelijk beter merker voor detectie CAG dan alle serum TFFs. Ondernemingen De cutoff waarden voor TFF1, TFF2 en TFF3, zoals berekend door ROC waren 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml en 42,0 ng /ml. De gevoeligheid en specificiteit van TFF1 waren 58,33% en 72,97%, respectievelijk, en de odds ratio was 3,78. De gevoeligheid en specificiteit van TFF2 waren 65,28% en 70,27%, respectievelijk, en de odds ratio was 4,44. De gevoeligheid en specificiteit van TFF3 waren 66,67% en 83,78%, respectievelijk, de odds ratio was 10,33. De gevoeligheid en specificiteit van PG + waren 37,5% en 81,08%, respectievelijk, en de odds ratio was 2,57. Deze gegevens suggereren dat de serumconcentratie van TFFs name TFF3 zijn significant geassocieerd met maagkanker zoals blijkt uit de veel hogere odds ratio dan bepaald voor de PG-test (Tabel 2) .table 2 Vergelijking van de gevoeligheid en specificiteit van serum en TFFs PG test voor maagkanker
Criteria
Gevoeligheid
specificiteit
Odds verhouding
PG-test (+)
37,50%
81,08%
2,57
TFF3 (≥42ng /ml)
66,67%
83,78%
10.33
TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65,28%
70,27 %
4,44
TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58.33%
72,97%
3,78
Effect van HP-infectie op de ROC's van serum TFFs
Om verder te evalueren voorspellende kracht van TFFs en PG I /II, de maagkanker en gezonde groepen werden verder onderverdeeld volgens HP positiviteit en vervolgens werd ROC-analyse uitgevoerd. De AUC voor HP positieve maagkanker patiënten waren significant groter voor TFF3 (0,83, 95% CI [0,73, 0,94]) en PG I /II-ratio (0,86, 95% CI [0,74, 0,98]) dan die voor een van beide TFF1 of TFF2 (Figuur 3A). Daarentegen is de AUC van HP negatieve fractie was iets kleiner dan die van HP positief. De AUC voor TFF3, TFF2 en PG I /II-ratio kwam bijna op 0,77, 0,75 en 0,72, respectievelijk (Figuur 3B). Deze resultaten geven aan dat TFF3 een iets betere marker dan PG I /II verhouding voor het detecteren maagkanker ongeacht de HP infectiestatus. Figuur 3 Voor HP +/- patiënten, ROC curves van serum TFFs en PG I /II-ratio. (A) Voor HP positieve patiënten, het gebied onder de curve voor serum TFF1, TFF2, TFF3 en PG I /II-verhouding was 0,67, 0,72, 0,83 en 0,86 respectievelijk. Serum TFF3 en PG I /II-verhouding vertoonde een goede ROC curve. (B) Voor HP negatieve patiënten, het gebied onder de curve voor serum TFF1, TFF2, TFF3 en PG I /II-verhouding was 0,64, 0,75, 0,77 en 0,72 respectievelijk.
Effect combineren meting van serum TFF3 en PG test voor maagkanker bepalen
wij naast de nauwkeurigheid van zowel met de concentratie van TFF3 en PG test voor detectie van maagkanker geanalyseerd. Volgens de criteria van PG +, 24 van de 72 maag-patiënten gedetecteerd door de PG-test. Wanneer de serum TFF3 test werd toegevoegd, 54 van de 72 maagkanker patiënten met maagkanker gedetecteerd, dat wil zeggen een extra 30 patiënten met maagkanker die geïdentificeerd zijn door de PG-test alleen werden door het serum TFF3 proef . Integendeel, 6 patiënten met maagkanker die door serum TFF3 werden gedetecteerd positief door de PG-test. Hoewel dus de gevoeligheid van de gecombineerde test verhoogd naar 75%, de specificiteit werd verlaagd. Ondernemingen De relatie tussen serum TFFs en histologische types en TNM stadia van maagkanker
concentraties serum TFFs vergeleken met histologische types en TNM stadia van maagkanker hun invloed op gastrische kankerontwikkeling en progressie onderzoeken. De concentratie van serum TFF1 verschilde niet significant tussen verschillende histologische types of TNM stadia. De concentratie serum TFF2, was significant lager bij patiënten met intestinale soort dan diffuse Type maagkanker (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, p = 0,0373
), maar het was niet verschillend tussen vroege en gevorderde stadia van maagkanker. De concentratie van serum TFF3 bij patiënten met intestinale soort maagkanker significant lager dan die diffuse type (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, p = 0,0242
) werd ook verminderd bij patiënten met vroege maagkanker dan bij gevorderde maagkanker (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, p = 0,0497
) (figuur 4). Als controle PG I /II verhoudingen niet significant verschillend in beide verschillende histologische types of TNM stadia van maagkanker. Figuur 4 Verdeling van serum TFF3 in gedifferentieerde of ongedifferentieerde, vroege of gevorderde maagkanker. De concentratie van serum TFF3 bij patiënten met gedifferentieerde maagkanker significant lager dan in ongedifferentieerde (P
= 0,0273). Serum TFF3 niveau bij patiënten met beginnende maagkanker was ook aanzienlijk lager dan in gevorderde maagkanker (P
= 0,0497). De resultaten toonden aan dat de concentratie van serum TFF3 is gecorreleerd met histologische type en TNM stadia van maagkanker.
Discussie
Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren. Het wordt meestal ontdekt in een vergevorderd stadium waarin prognose is slecht en de overlevingskans is laag. Om de ziekte gerelateerde sterfte te verminderen en verbeteren van de overleving, beter biomarkers nodig voor de screening en vroegtijdige opsporing van maagkanker. De pepsinogeen test is gebruikt voor gastrische kanker screening in Japan [28, 29] en sinds kort voor gebruik in China. De gevoeligheid van de pepsinogeen test is gemeld dat varieert 45-77% met specificiteit variëren 68-87% [30-32]. In deze studie, de gevoeligheid van de pepsinogeen test was 37,5%, terwijl de specificiteit van 81,1%, en de odds ratio 2,57. De relatief lage gevoeligheid van de pepsinogeen test onze studie, in vergelijking met de gerapporteerde bereik, kan worden geassocieerd met het gebruik van verschillende PG immunoassay kits. Iijima K et al. [33] hebben eerder gemeld dat serum PG I concentraties bepaald met de GastroPenal proef (Biohit Plc) tweemaal zo hoog als gedetecteerd met de Japanse kit, hoewel PG assays zowel kits konden zeer significante correlaties te identificeren tussen PG concentratie en maag kanker. Daarnaast kunnen onze resultaten worden beïnvloed door de hogere snelheid van diffuse soort maagkanker in onze studie rekruten. Inderdaad, serum PG II niveaus gemeld bij patiënten met diffuse kankersoort [34] worden verhoogd. Kortom, lijkt de PG test voor maagkanker gemakkelijk wordt beïnvloed door verschillende factoren en derhalve niet aan het ideale criteria voor screening.
Kaise M et al. [35] als eersten melden dat serumspiegels van TFFs name TFF3, aanzienlijk van de aanwezigheid van maagkanker. In onze cohort, serum concentraties van TFFs toonde significant hogere odds ratio is dan de pepsinogeen-test. Van de drie TFFs, de beste biomarker was serum TFF3 die een sensitiviteit van 66,67%, een specificiteit van 83,78% en een odds ratio van 10.33 gehad. Ondernemingen De vergelijkende analyse van de pepsinogeen-test en serum TFF concentraties voor de screening van maagkanker verder licht werpen op hun voorspellende kracht. Wij vonden dat 48 (66,7%) van de 72 patiënten met maagkanker negatief voor de pepsinogeen test, terwijl de serum TFF3 proef die een extra 30, de gevoeligheid van het combineren van de resultaten van serum TFF3 en pepsinogeen proeven was 75%, die beter dan die van alleen een van beide testen.
In de HP-positieve patiënten, de AUC van serum TFF3 was heel dicht bij die van de PG I /II-ratio (0,83 versus 0,86). In de HP negatieve proefpersonen echter de AUC van serum TFF3 was iets groter dan die van de PG I /II-verhouding (0,77 versus 0,72). Het serum TFFs en PG test zijn beide gebaseerd op histologische veranderingen in het maagslijmvlies van atrofische gastritis. In deze studie werd HP infectie bepaald door serum anti-HP IgG levels. Echter, anti-HP IgG niveaus gerapporteerd afnemen wanneer atrofische gastritis na langdurige HP-infectie [36] heeft met de meeste door de fundic gebied van de maag. Zo kan HP positieve proefpersonen in dit onderzoek zijn onder andere patiënten met maagkanker en niet-kanker personen met dezelfde mate van ernst van atrofische gastritis. Vervolgens is het moeilijk om te screenen op maagkanker met atrofische gastritis gerelateerde merkers in dit verband. Inderdaad, de voorspellende kracht van de HP infectiestatus minder zijn dan die van serum TFF3 of PG proef.
Wij evalueerden ook de relatie tussen TFF3 en histologische type en het stadium bij maagkanker. We vonden dat serumconcentraties van TFF2 en TFF3 bij patiënten met intestinale soort maagkanker lager dan die van patiënten met diffuse type. Noch serum TFF1 of PG I /II-verhouding significant tezamen met het weefseltype of TNM. Muller et al. [37] heeft eerder gemeld een zeer significante correlatie tussen TFF1 expressie en die van pepsinogeen II, een marker van maag differentiatie in maagdarmkanker weefsel. Er was echter geen significant verband tussen TFF1 expressie en histologische type maagkanker. Zo hebben TFF1 knockout muizen blijkt zowel maag adenomen en carcinomen [38] ontwikkelen. Bovendien is TFF1 is aangetoond dat sterk neerwaarts gereguleerd in menselijke maagkanker [39]. Deze waarnemingen kunnen verklaren zekere mate waarom serum TFF1 en de PG I /II-verhouding niet verbonden waren met histologische types en TNM stadia van maagkanker. Wat TFF2 heeft spasmolytische polypeptide (TFF2) -expressie metaplasie (SPEM) werden vaak waargenomen in het maagslijmvlies omringende maagkanker en TFF2 gerapporteerd neerwaarts gereguleerd (83,3%) worden in primaire maagkanker [40]. Dus de lagere serum TFF2 bij patiënten met intestinale soort maagkanker kan vervangen SPEM met intestinale metaplasie weerspiegelen. Daarentegen is TFF3 gemeld dat up-gereguleerd in de meeste kwaadaardige tumoren waaronder primaire maagkanker [23-27]. Bovendien is de expressie is gecorreleerd met een zeer agressieve fenotype en slechte prognose [41]. Im et al. verder gevonden dat TFF3 expressie hoger bij patiënten met ongedifferentieerde soort maagkanker, en dat significant gecorreleerd met vergevorderde [39]. Dus de resultaten van ons onderzoek zijn zeer consistent met deze rapporten. Volgens de histopathogenesis maagkanker, omdat TFF3 sterk van slijmbekercellen in de normale darm en in de intestinale metaplastisch epitheel van de maag tot expressie wordt gebracht, hoge expressie van TFF3 worden in differentiële type en soort intestinale maagkanker verwacht. Nader onderzoek is dan ook nodig om deze tegenstrijdige verschijnselen te verklaren. Met name hebben andere studies onlangs gemeld dat serum TFF3 is verhoogd bij patiënten met longkanker, endometriale kanker en prostaatkanker, en dat TFF3 expressie wordt gebracht in het weefsel van deze vormen van kanker [24, 26, 27]. Aldus kan TFF3 verhoogde serum niveaus niet specifiek voor maagkanker is. Daarom is de oorsprong van hoge serum TFFs moet ook verder onderzoek.
Een beperking van deze studie is het bevooroordeeld bemonstering ten gevolge van zijn inschrijving van onderwerpen uit een klinische serie ziekenhuis gevallen gemengd met gezonde mensen uit de health check centrum van een ziekenhuis in plaats van een basis van de bevolking cohort. Het aantal gevallen studie werd ook beperkt. Bijgevolg verder bevolkingsonderzoek of grote klinische cohort onderzoek ter vaststelling van de sterke voorspellende serum TFF3 en bevestigd als die van de combinatie met de PG test, en waarbij de mogelijkheid van serum TFF3 identificeren als een niet-endoscopische biomarker in screening basis van de bevolking voor maagkanker.
Conclusies Belgique Om het gebruik ervan als mogelijke biomarkers voor screening basis van de bevolking te evalueren, verkend we de voorspellende kracht van serum TFFs vergeleken met die van de PG test voor de opsporing van maagkanker . We vonden de eerste plaats de concentratie van serum TFF3 kan een betere biomarker maagkanker dan PG test. Ten tweede zouden combinatie testen serum PG en TFF3 de doeltreffendheid van gastrische kanker screening verbeteren. Ten derde, het serum TFF3 niveau heeft een associatie met het type differentiatie en TNM bij maagkanker. Onze bevindingen daarom steunen serum TFF3 concentratie als biomarker voor het maag-kanker screening
Afkortingen
TFFs:.
Serum klaverblad factoren
PG:
Pepsinogen
CAG:
Chronische atrofische gastritis
CNAG:
chronische niet-atrofische gastritis

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
immunoglobuline
ELISA:
Enzyme-linked immunosorbent assay
TMB:
tetramethylbenzidine
PG +: pg positieve
ROC:
Receiver operating characteristic
AUC. oppervlakten onder deze curves
verklaringen
Dankwoord
studie werd ondersteund door de Ningbo Outstanding Young Health talents Fund, Ningbo Natural Science Foundation (NO. 2012A610212) Het Wetenschappelijk Innovation Team Project van Ningbo (NO. 2013B82010) en Klinische Wetenschappelijk Onderzoek Stichting Zhejiang Medical Association (NO. 2013ZYC-A65).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar origineel van de auteurs ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif Authors' 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif Authors' figuur 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif Auteurs originele bestand voor figuur 4 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij hebben geen concurrerende belangen. bijdragen
Authors '
ZH ontwierp de studie en schreef de krant. QZ en HD deelgenomen aan het schrijven van het papier. XZ, HL, LW en DW verkregen de monsters en de data geanalyseerd. Alle auteurs goedkeuring van het definitieve manuscript voorafgaand aan de inzending. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Succesvolle oplossing van een hemorragische pancreas pseudocyst gescheurd in de maag complicerende obstructieve pancreatitis als gevolg van alvleesklierkanker: een zaak report
• Klinische studie van de oogst lymfeklieren met carbon nanodeeltjes in gevorderde maagkanker: een prospectieve gerandomiseerde trial