Sérum facteur de lotier 3 est un biomarqueur non invasif prometteur pour le dépistage du cancer gastrique: Une étude de cohorte monocentrique en China

facteur Sérum trilobée 3 est un biomarqueur non invasif prometteur pour le dépistage du cancer gastrique: Une étude de cohorte monocentrique en Chine Résumé
Contexte
La recherche de meilleurs biomarqueurs non-invasives pour le cancer gastrique est toujours en cours. Nous avons étudié le pouvoir prédictif du facteur de lotier sérique (TFF) niveaux comme biomarqueurs pour le cancer gastrique en comparaison avec le pepsinogène (PG) test.
Méthodes
Les patients atteints de cancer gastrique, la gastrite atrophique chronique (CAG) ou chronique non gastrite atrophique (CNAG), et les gens en bonne santé ont été recrutés. Les concentrations sériques de TFF, PG I et PG II, ainsi que la présence d'anticorps dirigés contre Helicobacter pylori
, ont été mesurés par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA). caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisés pour comparer les pouvoirs de prédiction des facteurs sélectionnés. Résultats de
Les concentrations sériques de TFF1, TFF2 et TFF3 dans les groupes de contrôle étaient significativement inférieurs à ceux du groupe de cancer gastrique avec l'exception de TFF2 qui a été élevé en CAG. L'aire sous la courbe ROC pour TFF3 était supérieure à celle pour le rapport PG I /II (0,81 vs 0,78). TFF3 avait aussi un pouvoir prédictif significativement plus élevé pour distinguer le cancer gastrique que le test PG (odds ratio: 10,33 vs 2,57). En outre, la combinaison des TFF3 et PG tests sériques pour le cancer gastrique a un meilleur pouvoir prédictif que soit les conclusions
Sérum TFF3 seule de. Peut-être un meilleur prédicteur de cancer de l'estomac que le test PG, alors que le test combiné du PG sérique et TFF3 pourrait encore améliorer l'efficacité du dépistage du cancer gastrique.
Mots-clés
cancer gastrique Diagnostic Sérum lotier facteurs pepsinogène Contexte
le cancer gastrique est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer. Environ un million de nouveaux cas de cancer de l'estomac sont diagnostiqués chaque année dans le monde [1]. Dans la plupart des pays, dont la Chine, le cancer gastrique est généralement détectée à un stade avancé lorsque le pronostic est mauvais. Au Japon, un programme de dépistage en utilisant une vaste radiophotographie et l'endoscopie a réussi à diagnostiquer la majorité des cancers gastriques à des stades antérieurs, ce qui a conduit à une diminution de 40-60% de la mortalité associée [2-4]. Cependant, le dépistage de l'endoscopie répandue est actuellement indisponible en Chine. Par conséquent, la pré-sélection des personnes à haut risque avec un simple et efficace biomarqueur non invasif, avant l'examen endoscopique, a été proposé comme une stratégie raisonnable pour le dépistage de masse du cancer gastrique.
Pepsinogène Sérum test (PG), un méthode actuelle pour le dépistage du cancer de l'estomac, a l'avantage d'être simple et peu coûteux. Il a été utilisé dans le cadre du dépistage à grande échelle au Japon. Cependant, faute de preuves suffisantes, le test de PG n'a pas encore été recommandée pour basée sur la population de dépistage [5, 6]. De plus, alors qu'une combinaison de PG sérique et Helicobacter pylori
test d'anticorps (HP) a été signalé à être supérieur à l'essai PG seul pour prédire le risque de cancer de l'estomac, cette méthode a également pas encore atteint un niveau où il peut être utilisé directement à l'écran pour le cancer gastrique [7].
Le facteur de lotier (TFF) famille se compose de trois protéines thermostables et résistant aux protéases, TFF1, TFF2 et TFF3 [8]. Ces protéines sont supposés jouer un rôle central dans la protection des muqueuses contre les dommages [9]. Leur potentiel tumorigène a également été rapportée comme étant associée à une prolifération cellulaire, l'apoptose, la migration et l'invasion et l'angiogenèse [10-16]. L'expression de ces peptides dans le tractus gastro-intestinal se produit d'une manière tissulaire et spécifique à la cellule. TFF1 et TFF2 sont principalement exprimés dans la muqueuse gastrique [17], tandis que TFF3 est exprimé dans les cellules caliciformes de l'intestin et aussi à des niveaux inférieurs dans d'autres organes comme le sein, les glandes salivaires, les voies respiratoires, et l'hypothalamus [18-22]. Récemment, les taux sériques de TFF chez les patients atteints de cancer, y compris ceux atteints de cancer gastrique, ont été signalés à être augmenté et pourraient donc être des biomarqueurs utiles pour le criblage de [23-27].
Dans notre étude, nous avons étudié les niveaux de TFF sériques chez les patients atteints d'un cancer gastrique. L'efficacité des niveaux de TFF comme biomarqueurs de cancer gastrique de sérum a été analysé plus par rapport aux tests PG.
Méthodes
sujets: Soixante-deux patients atteints de cancer gastrique qui ont subi un traitement à partir de Janvier 2012 Octobre 2012 au Département de chirurgie gastro-intestinale au Centre médical de l'hôpital de Ningbo Lihuili ont été recrutés pour cette étude. Des échantillons de sérum ont été obtenus avant le traitement. les données clinicopathologiques y compris le stade TNM des tumeurs et le type histologique, selon la classification Lauren, ont également été recueillies. Soixante et un patients souffrant de gastrite atrophique chronique (CAG) et 27 patients atteints de gastrite chronique non-atrophique (CNAG) ont également été recrutés par le ministère de Gastrointestinal Endoscopy à partir de Mars 2012 pour Juillet 2012. CAG et CNAG ont été diagnostiqués par pathohistology endoscopique, où CAG a été définie comme une perte de cellules glandulaires gastriques ou leur remplacement par du tissu fibreux intestinal et dans le sinus maxillaire ou d'un corpus de fundus par biopsie. Les échantillons de sérum de 37 personnes en bonne santé, qui ont déclaré sans antécédents de troubles gastro-intestinaux supérieurs, ont été obtenus à partir du bilan de santé Centre de l'Hôpital Lihuili partir de Juillet 2012 à Octobre 2012. Les sujets ont été exclues si elles présentent des comorbidités sévères, y compris hépatique, rénal, cardio-pulmonaire, et la maladie hématologique, ou avait déjà subi une chirurgie ou une vagotomie gastro-intestinal supérieur. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants, conformément à la déclaration d'Helsinki. L'approbation du comité d'éthique de la recherche de l'Hôpital Lihuili a également été obtenu.
Immunoessais pour TFF, Pepsinogène I, Pepsinogène II, et le sérum anti-IgG HP recueillies auprès de patients atteints de cancer gastrique à jeun, CAG et CNAG, ou la santé les témoins ont été conservés à -80 ° C jusqu'à l'analyse. TFF sériques, pepsinogène anti-HP immunoglobuline niveaux (Ig) G I, de pepsinogène II, et ont été mesurées par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA).
Plus précisément, les niveaux de TFF1, TFF2 et TFF3 sériques ont été mesurés par ELISA commercial kits achetés à USCN Life science (Wuhan, Chine) et réalisées selon les instructions du fabricant. En bref, des anticorps polyclonaux purifiés ont été revêtus sur une des plaques 96 puits de microtitrage. Ensuite, 100 ul de tampon d'essai, en tant que témoin négatif, des échantillons de sérum ou de dilutions de l'étalon approprié TFF humain, ont été ajoutés dans les puits respectifs, et les plaques ont été incubées pendant 2 h à 37 ° C. Les plaques ont ensuite été lavées et l'anticorps dilué approprié marqué à la biotine TFF polyclonale a été ajouté à chaque puits. Après incubation pendant 1 h à 37 ° C, les plaques ont été lavées et de la streptavidine conjugué dilué à la peroxydase de raifort ont été ajoutés à chaque puits. Après incubation pendant 30 min à 37 ° C, les plaques ont été lavées et tétraméthylbenzidine (TMB) a été ajoutée pendant 20 min à 37 ° C. Enfin, la solution d'arrêt a été ajouté à chaque puits et l'absorbance à 450 nm a été mesurée. Les concentrations de TFF humaines dans les échantillons ont ensuite été calculées à partir de la courbe étalon de travail. Les sensibilités de dosage pour TFF1, TFF2 et TFF3 étaient 44, 13,5 et 52 pg /ml, respectivement.
Les concentrations sériques de PG I et PG II ont été mesurées par chimiluminescents kits dosage immuno-enzymatique de Biohit Plc (Helsinki, Finlande). Le statut de PG sérique a été considéré comme positif (PG +) pour prédire le cancer gastrique lorsque le niveau sérique PG I était ≤ 70 ng /mL et PG rapport I /II était ≤ 3.
infection HP a été diagnostiquée par la détection de sérum anticorps IgG HP en utilisant un kit de dosage immunologique enzymatique commerciale (Biohit Plc).
analyse statistique
Toutes les analyses statistiques a été réalisée en utilisant GraphPad Prism 5.01 (la Jolla, CA, USA). Les données continues des patients et des contrôles ont été tout d'abord vérifiées pour confirmer si elles étaient proches d'une distribution normale, puis analysées statistiquement par le test t pour les distributions normales ou par le test de Mann-Whitney pour les distributions non-normales. Une valeur de P à deux faces de < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Résultats du récepteur d'exploitation (ROC) courbes et l'aire sous ces courbes (AUC) ont été calculés pour comparer les pouvoirs prédictifs de certains facteurs.
Les caractéristiques initiales des patients et des contrôles
Les caractéristiques de base de l'étude les sujets sont présentés dans le tableau 1. L'âge moyen des 72 patients atteints de cancer gastrique était de 61,7 ± 1,4 années (ratio hommes /femmes = 1,23), et que des 61 CAG-patients était de 56,7 ± 1,4 années (ratio hommes /femmes = 0,91), donc il y avait une différence de 5 ans d'âge entre les deux groupes. L'âge moyen des patients était CNAG 48,1 ± 2,8 ans, et celle des sujets sains était de 56,7 ± 2,8 ans, ainsi le groupe CNAG était de 8,6 ans plus jeune que la group.Table saine 1 Les caractéristiques de base et de l'infection HP statut sérologie PG cancer de l'estomac et des contrôles
cancer gastrique
(n = 72)
CAG (n = 61)
CNAG (n = 27)
contrôle sain ( n = 37)
âge (années, moyenne ± écart type)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4 48,1 ± 2,8

56,7 ± 2,8
ratio hommes /femmes
1,23
0,91
0.5
1,31
Le type histologique
Type Intestinal
25 (34,7%)
diffuse Type
47 (65,3%)
Early cancer gastrique de stade TNM
16 (22,2%)
cancer gastrique avancé
56 (77,8%)
statut d'infection HP
HP positif
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%)
essai PG
PG I (ng /ml)
76,91 ± 4,78 *
72.02 ± 5,48
79,64 ± 5,74
84.52 ± 4.44
PG II (ng /ml)
25,10 ± 2,35 **
19,44 ± 1,27
18,27 ± 1,93
14.39 ± 1.12
PG rapport I /II
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24 5,84 ± 0,72

7.18 ± 0.69
ζ: Pas de différence entre le cancer gastrique et le groupe sain (P
= 0,08); cancer gastrique vs CAG P = 0,0179; cancer gastrique vs CNAG, P < 0,001
*: Pas de différence entre le groupe de cancer et CAG, CNAG et groupe sain
**:.. Le cancer gastrique vs CAG, P = 0,0459
; cancer gastrique vs CNAG, P = 0,0927
; Le cancer gastrique par rapport à la santé, P = 0,002

ξ:. Le cancer gastrique vs CAG, P = 0,8485
; cancer gastrique vs CNAG, P = 0,0038
; cancer de l'estomac par rapport à la santé, P
< 0,0001.
Dans le groupe de cancer gastrique, 16 (22,2%) patients avaient un cancer gastrique à un stade précoce (stade 0, IA et IB), tandis que 56 (77,8%) patients avaient un cancer gastrique avancé. Selon la classification de Lauren, 47 (65,3%) patients présentaient un cancer gastrique de type diffus, tandis que l'autre 25 (34,7%) a montré type intestinal. Le statut d'infection HP était très proche avec une gamme HP + de 48 à 66,7% entre les groupes. les niveaux sériques de PG I étaient également pas de différence significative entre les patients atteints d'un cancer gastrique et des témoins sains. les niveaux de PG II de sérum, cependant, étaient significativement plus élevés dans le groupe du cancer gastrique que ceux dans le groupe sain. Le rapport PG I /II dans le groupe de cancer gastrique était significativement plus faible que celle des contrôles à l'exception des cas de l'ACG (tableau 1).
Concentrations sériques de TFF
Les concentrations sériques de TFF1, TFF2 et TFF3 chez les patients atteints d'un cancer gastrique, ACG et CNAG, et dans les groupes sains, sont représentés sur la figure 1. chez les patients atteints d'un cancer gastrique, la concentration moyenne de TFF1 sérique était de 1,30 ± 0,15 ng /ml (IC 95%: [1,01, 1,59] ), tandis que dans l'ACG, CNAG, et le groupe sain, il était de 1,07 ± 0,14 ng /ml (IC à 95% [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (IC 95% [0,53, 0,87]), et 0,72 ± 0,07 ng /ml (IC 95% [0,58, 0,86]), respectivement. En outre l'analyse statistique a révélé que le niveau de TFF1 sérique moyenne dans le cancer gastrique était significativement plus élevé que ceux des deux CNAG (P = 0,0075
) et groupe sain (P = 0,0045)
patients, cependant, il n'a pas été significativement différent de que CAG (P = 0,1332
). La concentration sérique moyenne de TFF2 chez les patients atteints de cancer gastrique était de 1,08 ± 0,07 ng /ml (IC à 95% [0,93, 1,23]), ce qui était significativement plus élevé que ceux de l'ACG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% CI [0,71, 1,00], P = 0,034
), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0,47, 0,81], P = 0,0011
), et en bonne santé (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0,53, 0,74], P
<) groupe 0,0001. Le taux sérique moyen TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique était également significativement plus élevés que ceux des autres groupes. En effet, la concentration sérique moyenne de TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique était 50,95 ± 2,31 ng /ml (IC à 95% [46.35, 55.55]), tandis que dans l'ACG, CNAG et les groupes en bonne santé, il était 31,41 ± 1,34 ng /ml (IC à 95% [28.74, 34.09], P
< 0,0001), 32,30 ± 2,09 ng /ml (IC à 95% [28.00, 36.59], P
< 0,0001) et 30,67 ± 2,20 ng /ml (IC à 95% [26.22, 35.13], P
< 0,0001), respectivement. La figure 1 Concentration de TFF sériques mesurés par ELISA. Concentration de TFF sériques chez les patients atteints de cancer gastrique était significativement plus élevée que les autres groupes de contrôle.
Analyse ROC de la FFT sérique et le test PG comme indicateurs de cancer gastrique
analyse ROC a été effectuée pour évaluer l'exactitude des concentrations sériques de TFF et le rapport PG I /II pour le diagnostic d'un cancer gastrique. L'aire sous la courbe pour TFF1, TFF2, TFF3 et le PG rapport I /II était de 0,67 (IC 95% [0,56, 0,77]), 0,74 (IC 95% [0,65, 0,83]), 0,81 (IC à 95% [ ,,,0],0,72, 0,89]) et 0,78 (IC 95% [0,69, 0,87]), respectivement (figure 2A). Ainsi, les courbes ROC ont indiqué une précision plus élevée observée pour TFF3 par rapport à celle pour le rapport PG I /II. En revanche, pour l'ACG, l'aire sous la courbe de TFF a montré des valeurs significativement plus faibles par rapport à celle pour le rapport PG I /II (figure 2B). Figure 2 courbes ROC pour la concentration de TFF sériques et PG rapport I /II pour diagnostiquer le cancer gastrique ou CAG. les courbes (A) ROC pour la concentration de TFF de sérum pour diagnostiquer le cancer gastrique par rapport au rapport PG I /II. L'aire sous la courbe du TFF1 sérique, le ratio TFF2, TFF3 et PG I /II était de 0,67, 0,74, 0,81 et 0,78, respectivement. Les résultats ont montré que le sérum TFF3 a un pouvoir prédictif plus important pour le cancer gastrique que PG rapport I /II. courbes (B) ROC pour la concentration de TFF sériques et PG I /II rapport au diagnostic CAG. L'aire sous la courbe des TFF1, TFF2, TFF3 et PG rapport I /II était de 0,63, 0,61, 0,53 et 0,76, respectivement. Les résultats présentés que le rapport PG I /II est une évidence meilleur marqueur pour la détection de l'ACG que l'ensemble des TFF sériques.
Les valeurs limites pour TFF1, TFF2 et TFF3, tel que calculé par ROC, étaient 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml et 42,0 ng /ml, respectivement. La sensibilité et la spécificité de TFF1 étaient 58,33% et 72,97%, respectivement, et le rapport de cotes était de 3,78. La sensibilité et la spécificité de TFF2 étaient 65,28% et 70,27%, respectivement, et le rapport de cotes était de 4,44. La sensibilité et la spécificité de TFF3 étaient 66,67% et 83,78%, respectivement, le rapport de cotes était 10,33. La sensibilité et la spécificité du PG + étaient de 37,5% et 81,08%, respectivement, et le rapport de cotes était de 2,57. Ces données suggèrent que les concentrations sériques de TFF, en particulier TFF3, sont significativement associés au cancer de l'estomac comme le montrent les rapports de cotes significativement plus élevées que celle déterminée pour le test PG (tableau 2) .Table 2 Comparaison de la sensibilité et la spécificité de TFF sériques et Test PG pour le cancer gastrique
Critères
Sensibilité
Spécificité
Odds ratio
test de PG (+)
37,50%
81.08%
2,57
TFF3 (≥42ng /ml)
66,67%
83,78%
10,33
TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65,28%
70.27 %
4,44
TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58,33%
72,97%
3,78
effet de l'infection par HP sur les ROCs de TFF sériques
Pour évaluer davantage la pouvoir prédictif de TFF et PG I /II, le cancer de l'estomac et des groupes en bonne santé ont été subdivisés selon HP positivité puis analyse ROC a été réalisée. L'AUC pour les patients atteints de cancer gastrique HP positifs étaient significativement plus grande pour TFF3 (0,83, IC à 95% [0,73, 0,94]) et PG rapport I /II (0,86, IC à 95% [0,74, 0,98]) que ceux pour les deux TFF1 ou TFF2 (figure 3A). En revanche, l'AUC pour le groupe HP négatif était légèrement inférieure à celle de HP positif. L'AUC pour TFF3, TFF2 et PG rapport I /II étaient très proches à 0,77, 0,75 et 0,72, respectivement (figure 3B). Ces résultats indiquent que TFF3 est légèrement meilleur marqueur de PG rapport I /II pour détecter le cancer gastrique, indépendamment de l'état de l'infection HP. Figure 3 Pour les patients HP, de courbes ROC de TFF sériques et PG rapport I /II. (A) Pour les patients HP positifs, l'aire sous la courbe TFF1 sérique, le ratio TFF2, TFF3 et PG I /II était de 0,67, 0,72, 0,83 et 0,86, respectivement. Sérum TFF3 et PG rapport I /II ont montré une bonne courbe ROC. (B) Pour les patients HP négatifs, l'aire sous la courbe TFF1 sérique, TFF2, TFF3 et PG I /II ratio était de 0,64, 0,75, 0,77 et 0,72, respectivement de. Effet de la mesure combinant des TFF3 de sérum et le PG essai pour la détermination du cancer gastrique
Nous avons ensuite analysé la précision de l'utilisation à la fois la concentration de TFF3 et le test PG pour la détection du cancer gastrique. Selon les critères du PG +, 24 des patients 72 gastriques ont été détectés par le test de la PG. Cependant, lorsqu'on a ajouté le test de TFF3 de sérum, 54 des 72 patients atteints de cancer gastrique atteints de cancer gastrique ont été détectés, soit un supplément de 30 patients atteints de cancer gastrique qui ne sont pas identifiés par le test PG seuls ont été repris par le test de TFF3 sérique . Au contraire, chez 6 patients atteints d'un cancer gastrique qui ne sont pas détectées par le sérum TFF3 étaient positifs par le test PG. Ainsi, bien que la sensibilité des tests combinés a augmenté à 75%, la spécificité a été diminuée.
Les relations entre TFF sériques et les types histologiques et stades TNM de cancer gastrique
Les concentrations de TFF sériques ont été comparés aux types et histologiques stades TNM de cancer de l'estomac pour examiner leur influence sur le développement du cancer de l'estomac et de la progression. La concentration de TFF1 sérique ne différait pas significativement entre les différents types histologiques ou stades TNM. La concentration de TFF2 sérum, était significativement plus faible chez les patients atteints de type intestinal que le cancer gastrique de type diffus (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, P = 0,0373
), mais il n'a pas été différente entre les premières et avancées stades du cancer gastrique. La concentration du TFF3 sérique chez des patients atteints d'un cancer gastrique de type intestinal a été significativement plus faible que dans le type diffus (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, P
= 0,0242), on a également réduit chez les patients atteints d'un cancer gastrique précoce que chez celles le cancer gastrique avancé (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, P = 0,0497
) (Figure 4). En tant que témoin, les rapports PG I /II ne sont pas significativement différents soit dans différents types histologiques ou stades TNM du cancer gastrique. Figure 4 Répartition des TFF3 de sérum dans le cancer gastrique différencié ou indifférencié, précoce ou avancé. La concentration du TFF3 sérique chez des patients atteints d'un cancer gastrique différencié était significativement plus faible que dans le groupe non différencié (P = 0,0273
). Sérum niveau de TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique précoce a également été significativement plus faible que dans le cancer gastrique avancé (P = 0,0497
). Rapport de Les résultats ont montré que la concentration de sérum TFF3 a corrélation avec type histologique et TNM stades de cancer gastrique.
Le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus courantes. Il est généralement détectée à un stade avancé où le pronostic est faible et le taux de survie est faible. Pour réduire la mortalité liée à la maladie et à améliorer la survie, de meilleurs biomarqueurs sont nécessaires pour le dépistage et la détection précoce du cancer gastrique. Le test de pepsinogène a été utilisé pour le dépistage du cancer de l'estomac au Japon [28, 29] et a récemment commencé à être utilisé en Chine. La sensibilité du test de pepsinogène a été rapporté à la gamme 45-77% avec une spécificité allant de 68 à 87% [30-32]. Dans la présente étude, la sensibilité du test de pepsinogène était de 37,5%, alors que sa spécificité était de 81,1%, et le rapport de cotes était de 2,57. La sensibilité relativement plus faible du test de pepsinogène dans notre étude, par rapport à la fourchette indiquée, peut être associée à l'utilisation de différents kits de dosage immunologique PG. Iijima K et al. [33] ont précédemment rapporté que les taux sériques PG I déterminées en utilisant le test GastroPenal (Biohit Plc) étaient deux fois plus élevés que ceux détectés avec le kit japonais, bien que les essais de PG avec les deux kits ont été en mesure d'identifier des corrélations hautement significatives entre la concentration PG et gastrique cancer. En outre, nos résultats peuvent être influencés par le taux élevé de cancers gastriques de type diffus dans nos recrues de l'étude. En effet, les taux sériques de PG II ont été rapportés pour être augmentés chez les patients présentant un cancer de type diffus [34]. En bref, il semble que le test PG pour le cancer gastrique est facilement influencée par divers facteurs et ne satisfait donc pas aux critères idéaux pour le dépistage.
Kaise M et al. [35] ont été les premiers à signaler que les niveaux de TFF, en particulier TFF3 sériques, sont significativement liés à la présence d'un cancer gastrique. Dans notre cohorte, les concentrations sériques de TFF ont montré des rapports de cotes significativement plus élevés que le test de pepsinogène. Parmi les trois TFF, le meilleur biomarqueur était TFF3 sérum qui avait une sensibilité de 66,67%, une spécificité de 83,78%, et un rapport de cotes de 10,33.
L'analyse comparative des concentrations d'essai de pepsinogène et de la FFT de sérum pour le criblage de cancer de l'estomac en outre à faire la lumière sur leur pouvoir de prédiction respective. Nous avons constaté que 48 (66,7%) des 72 patients atteints de cancer gastrique ont été négatifs pour le test de pepsinogène, alors que le test de TFF3 sérique identifié 30 autres, la sensibilité de la combinaison des résultats des tests de TFF3 et pepsinogène sérique était de 75%, ce qui était mieux que cela soit de seuls tests.
Chez les sujets HP positifs, l'ASC du TFF3 sérique était très proche de celle du PG rapport I /II (0,83 vs 0,86). Chez les sujets négatifs HP, cependant, l'ASC de TFF3 sérique était légèrement supérieure à celle du PG rapport I /II (0,77 vs 0,72). Les TFF sériques et les tests PG sont tous deux basés sur les changements histologiques dans la muqueuse gastrique de gastrite atrophique. Dans cette étude, l'infection par HP a été déterminée en mesurant les niveaux d'IgG anti HP sériques. Cependant, les niveaux d'IgG anti-HP sont signalés à diminuer lorsque la gastrite atrophique a étendu à la plupart de la zone fundique de l'estomac après l'infection HP à long terme [36]. Ainsi, les sujets HP positifs dans cette étude peuvent inclure les patients atteints de cancer et de non-cancer gastrique individus avec le même degré de sévérité de la gastrite atrophique. Par la suite, il est difficile de dépister le cancer gastrique en utilisant des marqueurs liés gastrite atrophique dans ce contexte. En effet, le pouvoir prédictif de l'état de l'infection HP était inférieure à celle des deux TFF3 sérum ou le test PG.
Nous avons également évalué la relation entre TFF3 et le type et le stade histologique dans le cancer gastrique. Nous avons constaté que les concentrations sériques de TFF2 et TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique de type intestinal étaient inférieurs à ceux des patients atteints de type diffus. Ni TFF1 sérique ou le rapport PG I /II ont été associés de façon significative avec soit le type histologique ou le stade TNM. Muller et al. [37] a déjà signalé une corrélation hautement significative entre l'expression de TFF1 et celle de pepsinogène II, un marqueur de la différenciation gastrique, dans le tissu adénocarcinome gastrique. Cependant, il n'y avait pas de relation significative entre l'expression de TFF1 et le type histologique du cancer gastrique. De même, les souris knock-out TFF1 ont été montrés pour développer à la fois des adénomes et des cancers gastriques [38]. En outre, TFF1 a été démontré être nettement régulée à la baisse dans le cancer gastrique humain [39]. Ces observations peuvent expliquer dans une certaine mesure pourquoi TFF1 le sérum et le rapport PG I /II ne sont pas liés à des types histologiques et stades TNM dans le cancer gastrique. En ce qui concerne TFF2, polypeptide spasmolytique (TFF2) métaplasie exprimant (SPEM) a été fréquemment observée dans la muqueuse gastrique entourant le cancer gastrique et TFF2 est signalé à être régulé à la baisse (83,3%) dans le cancer gastrique primaire [40]. Ainsi, le niveau inférieur de TFF2 sérique chez les patients atteints de cancer gastrique de type intestinal peut refléter le remplacement de SPEM avec métaplasie intestinale. En revanche, TFF3 a été rapporté être régulés à la hausse dans la plupart des tumeurs malignes y compris le cancer gastrique primaire [23-27]. De plus, son expression a été corrélée à un phénotype très agressif et de mauvais pronostic [41]. Im et al. en outre constaté que l'expression est plus élevée TFF3 chez les patients présentant un cancer gastrique de type indifférenciée et qu'elle significativement corrélée avec des stades avancés [39]. Ainsi, les résultats de notre étude sont très compatibles avec ces rapports. Toutefois, selon la histopathogenesis du cancer gastrique, car TFF3 est fortement exprimé par les cellules caliciformes de l'intestin normal et dans l'épithélium métaplasique intestinale de l'estomac, une expression élevée de TFF3 serait attendue dans le type différentiel et le cancer gastrique de type intestinal. Une enquête plus approfondie est donc nécessaire pour expliquer ces phénomènes contradictoires. Notamment, d'autres études ont récemment rapporté que TFF3 sérum est augmentée chez les patients atteints d'un cancer du poumon, le cancer de l'endomètre et le cancer de la prostate, et que TFF3 est exprimé dans le tissu de ces cancers [24, 26, 27]. Ainsi, les niveaux de TFF3 sériques élevés peuvent ne pas être spécifique pour le cancer gastrique. Par conséquent, l'origine de TFF sériques élevés doit également un examen plus approfondi.
Une limitation de cette étude est l'échantillonnage biaisé en raison de son inscription des sujets d'une série clinique des cas hospitaliers mélangés avec des personnes en bonne santé à partir du centre de contrôle de la santé d'un hôpital plutôt que d'une cohorte basée sur la population. Le nombre de cas d'étude a également été limitée. Par conséquent, d'autres études basées sur la population ou de grandes études de cohortes cliniques sont nécessaires pour confirmer le pouvoir prédictif fort de TFF3 sérique, ainsi que celui de sa combinaison avec le test PG, et d'identifier ainsi la possibilité de TFF3 sérique en tant que biomarqueur non-endoscopique dans le dépistage basé sur la population pour le cancer gastrique.
Conclusions
pour évaluer leur utilisation comme biomarqueurs potentiels pour le dépistage en population, nous avons exploré le pouvoir prédictif de TFF sériques par rapport à celle du test PG pour la détection du cancer gastrique . Nous avons trouvé le tout d'abord, la concentration de TFF3 sérique peut être un meilleur biomarqueur du cancer gastrique que le test PG. Deuxièmement, les tests de combinaison de PG sérique et TFF3 pourrait améliorer l'efficacité du dépistage du cancer gastrique. Troisièmement, le niveau de TFF3 sérique a une association avec le type de différenciation et le stade TNM dans le cancer gastrique. Nos résultats confirment donc la concentration de TFF3 sérum comme biomarqueur pour le dépistage du cancer de l'estomac
abréviations
TFF:. Facteurs trilobées
sériques
PG:
Pepsinogène
CAG:
gastrite atrophique chronique
CNAG:
chronique gastrite non-atrophique

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
Immunoglobulin
ELISA:
immuno-enzymatique test
TMB: tétraméthylbenzidine

PG +:
PG positif
ROC:
Receiver operating characteristic

ASC:.
Zone sous ces courbes

Déclarations
Remerciements
Le étude a été soutenue par le Fonds talents Ningbo Outstanding Young Santé, Fondation Ningbo sciences naturelles (NO. 2012A610212), L'équipe de projet Innovation scientifique de Ningbo (. NO 2013B82010) et la Fondation clinique de la Recherche Scientifique de l'Association médicale de ZheJiang (NO. 2013ZYC-A65).
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Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts. les contributions
auteurs
ZH conçu l'étude et a écrit le papier. QZ et HD ont participé à la rédaction du document. XZ, HL, LW et DW obtenu les échantillons et analysé les données. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final avant la soumission. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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