Serumas trilapis koeficientas 3 yra perspektyvi neinvazinis biologinis skrandžio vėžio: a monocentrinė kohortos studija China

Serumas trilapis koeficientas 3 yra perspektyvi neinvazinis biologinis skrandžio vėžio: a monocentrinė kohortos tyrime Kinijos
Anotacija
fonas
geresnių neinvazinių biologinių žymenų, skirtų skrandžio vėžio paieškoje lieka tebevyksta. Mes ištirti prognozavimo galia serumo trilapis faktoriaus (TFF) lygių kaip biologinių žymenų, skirtų skrandžio vėžiu, palyginti su pepsinogen (PG) bandymų.
Metodai
Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, lėtiniu atrofinė gastritas (PVG) arba lėtinio ne- atrofinė gastritas (CNAG) ir sveiki žmonės buvo įdarbinti. Serumo koncentracijos TFFs, PG I, ir PG II, taip pat antikūnų prieš Helicobacter pylori
, buvimas buvo matuojamas pagal imunofermentinės analizės tyrimui (ELISA). ROC kreivė (ROC) buvo naudojamos palyginti prognozavimo įgaliojimus pasirinktų veiksnių.
Rezultatai Viesbutis The koncentracijos TFF1, TFF2 ir TFF3 serumo kontrolinių grupių buvo žymiai mažesnis nei skrandžio vėžio grupėje su iš TFF2 išimtis, kuri buvo padidėjusi CAG. Pagal ROC kreive TFF3 plotas buvo didesnis, nei PG I /II santykis (0,81 vs 0,78). TFF3 taip pat turėjo žymiai didesnę prognozavimo galia atskirti skrandžio vėžiu nei PG bandymo (šansų santykis: 10.33 vs 2,57). Be to, derinant serume TFF3 ir PG testus skrandžio vėžio buvo geriau prognozavimo galia nei atskirai.
Išvados
Serumas TFF3 gali būti geriau prognozuoti skrandžio vėžio nei PG bandymo, o kartu bandymas PG koncentracija serume ir TFF3 galėtų dar labiau pagerinti skrandžio vėžio veiksmingumą.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžio diagnozę Serumas trilapis veiksniai Pepsinogen Background
skrandžio vėžys yra antra dažniausia priežastis, dėl vėžio mirties. Maždaug vienas milijonas naujų susirgimų skrandžio vėžio diagnozuojama kasmet visame pasaulyje [1]. Daugelyje šalių, įskaitant Kiniją, skrandžio vėžys yra dažniausiai aptinkamas pažengęs, kai prognozė yra prasta. Japonijoje, platus patikros programa naudojant fluorografijos ir endoskopija pavyko diagnozuoti skrandžio vėžį dauguma ankstesniuose etapuose, kurie atvedė į 40-60% sumažėja susijęs mirtingumas [2-4]. Tačiau plačiai endoskopija atranka šiuo metu neveikia Kinijoje. Todėl iš anksto pasirinkimas didelės rizikos asmenims su paprastas ir veiksmingas neinvazinis biologinis prieš endoskopinio tyrimo, buvo pasiūlyta kaip pagrįstą strategiją skrandžio vėžys masinio tikrinimo.
Serumas pepsinogen (PG) bandymų A dabartinė metodas skrandžio vėžio, turi būti paprasta ir nebrangu pranašumą. Jis buvo naudojamas kaip dalis didelio masto atrankos Japonijoje. Tačiau, nes nepakankamai įrodantys, PG bandymas dar nebuvo rekomenduojama gyventojų tikrinimo dėl vėžio [5, 6]. Be to, nors iš serumo PG ir derinys Helicobacter pylori
(AG) antikūnų tyrimai buvo pranešta, kad pranašesnis PG bandymų vien prognozuoti skrandžio vėžio riziką, šis metodas taip pat turi dar nepasiekė tokio lygio, kur jis gali būti tiesiogiai naudojamas į ekraną skrandžio vėžio [7].
trilapis faktorius (TFF) šeimos susideda iš trijų termostabiliq ir proteazių atsparus baltymų, TFF1, TFF2 ir TFF3 [8]. Šie baltymai yra manoma, kad vaidinti pagrindinį vaidmenį gleivinės apsaugą nuo sugadinimo [9]. Jų onkogeninė potencialas taip pat buvo pranešta, kad būti susijęs su ląstelių proliferaciją, apoptozės, migracijos, ir invazija ir angiogenezę [10-16]. Šių peptidų virškinimo trakte išraiška įvyksta audinių ir ląstelių-specialiu būdu. TFF1 ir TFF2 yra daugiausia išreikštas skrandžio gleivinės [17], tuo TFF3 yra išreikšta taurė ląstelių žarnyne ir taip pat žemesnių kitų organų, tokių kaip krūties, seilių liaukų, kvėpavimo takų, ir pagumburio [18-22]. Neseniai serume TFFs vėžiu sergantiems pacientams, įskaitant ir tuos su skrandžio vėžiu, buvo pranešta, kad padidėjo ir todėl gali būti naudinga biologinius žymenis dėl atrankinės patikros [23-27].
Mūsų tyrime mes ištirti koncentraciją serume TFFs pacientams, sergantiems skrandžio vėžio. Iš serume TFFs kaip biologinių žymenų skrandžio vėžio veiksmingumas buvo toliau analizuojami lyginant su PG bandymai.
Metodai
Dalykai
septyniasdešimt du pacientai su skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta gydymo nuo 2012 sausio iki 2012 spalio ne departamentas Virškinimo chirurgijos Ningbo medicinos centras Lihuili ligoninėje buvo įdarbinti šiame tyrime. Serumo mėginiai buvo gauti prieš pradedant gydymą. Klinikos duomenys, įskaitant TNM etape navikų ir histologinis tipas, atsižvelgiant į Lauren klasifikavimo, taip pat buvo renkami. Šešiasdešimt vienas pacientas, sergantiems lėtiniu gastritu atrofinį (CAG) ir 27 pacientams, sergantiems lėtiniu ne atrofinį gastritas (CNAG) taip pat buvo įdarbinti iš virškinimo trakto endoskopija departamento nuo 2012 kovo iki liepos 2012. CAG ir CNAG buvo diagnozuota endoskopinės pathohistology, kur CAG buvo apibrėžta kaip skrandžio liaukų ląstelėse praradimą ar jų pakeitimo žarnyno ir fibrozinio audinio į antralinėje dalyje arba corpus iš dugno biopsiją. Serumo mėginiai 37 sveikų žmonių, kurie Pranešimų apie viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimų istoriją, buvo gauti iš Sveikatos Patikrinkite centras Lihuili ligoninėje nuo 2012 liepos iki spalio 2012. dalykai buvo išbraukti, jeigu jie pateikti su sunkiomis gretutinėmis ligomis, įskaitant kepenų, inkstų, širdies ir plaučių, ir kraujui liga arba anksčiau atlikta viršutinės virškinimo trakto dalies operaciją ar vagotomy. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų dalyvių laikantis Helsinkio deklaracijos. Patvirtinimo iš tyrimų etikos komiteto Lihuili ligoninės buvo gautas.
Imuniniai už TFFs, Pepsinogen I, Pepsinogen II, ir anti-HP IgG
Serumas surinktų iš nevalgius pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, CAG ir CNAG, ar sveikas kontrolė buvo laikomi -80 ° C temperatūroje, kol analizės. Serumas TFFs, pepsinogen I, pepsinogen II ir anti-HP imunoglobulino (Ig) G lygiai buvo matuojami imunofermentinės analizės tyrimui (ELISA).
Tiksliau, serume TFF1, TFF2 ir TFF3 buvo matuojamas naudojant komercinę IFA komplektai perkami iš USCN Gyvosios gamtos mokslai (Wuhan, Kinija) ir atliekamas pagal gamintojo nurodymus. Trumpai, išgrynintų polikloniniai antikūnai buvo padengtas ant 96-ių šulinėlių mikrotitravimo lėkštelėse. Be to, 100 pL buferis, dietanolaminas, kaip neigiama kontrolė, serumo mėginiuose, arba praskiestų atitinkamą žmogaus TFF standartą, buvo pridėti prie jų atitinkamų šulinių ir lėkštelės buvo inkubuojamos 2 h, esant 37 ° C temperatūroje. tada plokštelės buvo praplautos ir tinkamas atskiesti biotinas žymėto TFF polikloninis antikūnas buvo įtraukta į kiekvieną šulinėlį. Po inkubacijos 1 valandą, o esant 37 ° C, plokštelės buvo praplautos ir praskiestas streptavidino, konjuguoto su krienų peroksidazės buvo įtraukta į kiekvieną šulinėlį. Taip inkubavimas dar 30 min, esant 37 ° C, plokštelės buvo praplautos ir tetrametil benzidinas (TMB) tirpalas buvo pridėta 20 min 37 ° C temperatūroje. Pagaliau, langelio tirpalas buvo įtraukta į kiekvieną šulinėlį, ir esant 450 nm bangos ilgiui, absorbcija, buvo matuojamas. tada žmogaus TFFs atrinktų koncentracija buvo apskaičiuoti iš darbo standartine kreive. Analizės jautrumas dėl TFF1, TFF2 ir TFF3 buvo 44, 13,5 ir 52 pg /ml, atitinkamai.
Koncentraciją serume PG I ir PG II buvo matuojamas chemiliuminescencinią imunofermentinį rinkiniai iš BIOHIT Plc (Helsinkis, Suomija). Serumas PG statusas buvo laikomas teigiamu (PG +), prognozuoti skrandžio vėžys, kai serumo PG Aš lygis buvo ≤ 70 ng /ml ir PG I /II santykis buvo ≤ 3.
HP infekcija buvo diagnozuota serumo nustatymo "HP IgG naudojant komercinę imunofermentinį komplektas (BIOHIT Plc).
statistinė analizė
visa statistinė analizė atlikta naudojant GraphPad Prism 5.01 (La Jolla, CA, JAV). Nuolatinis duomenų pacientų ir kontrolės buvo pirmiausia patikrinta, norint įsitikinti, ar jie buvo arti normaliojo pasiskirstymo, tada statistiškai analizuojami t-testas normaliųjų skirstinių arba Mann-Whitney testas ne normaliųjų skirstinių. Dvipusis P vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Imtuvas veikia savybę (ROC) kreives ir plotas pagal šias kreives (AUC) buvo apskaičiuotos palyginti prognozavimo įgaliojimus pasirinktų veiksnių.
Rezultatai
pradiniai požymiai pacientų ir kontrolės
pradine charakteristikas tyrimo dalykai parodyta 1 lentelėje amžiaus vidurkis 72 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu buvo 61,7 ± 1,4 metų (vyrų /moterų santykis = 1,23), o iš 61 CAG-pacientų buvo 56,7 ± 1,4 metų (vyrų /moterų santykis = 0.91), tokiu būdu buvo 5-m amžiaus skirtumas tarp šių dviejų grupių. Vidutinis amžius CNAG pacientams buvo 48,1 ± 2,8 metų, ir kad sveikų asmenų buvo 56,7 ± 2,8 metų, todėl CNAG grupė buvo 8,6 metų jaunesnis nei sveikos group.Table 1 pradine charakteristikos ir "HP infekcija būsenos, serumo PG bandymo ir skrandžio vėžio ir kontrolės
skrandžio vėžiu (n = 72)
PVG (n = 61)
CNAG (n = 27)

sveikų ( n = 37)
Amžius (metai, vidurkis ± SN)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8
56,7 ± 2,8
Vyras /Moteris santykis
1.23
0.91
0,5
1.31
histologinis tipas
Žarnų tipas
25 (34,7%)
Difuzinė tipas
47 (65,3%)
TNM etape
Ankstyvas skrandžio vėžys
16 (22,2%)
Išplėstinė skrandžio vėžys
56 (77,8%)
HP pacientų infekcijos būklę
HP teigiamą
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%) pg testą pg I (ng /ml) pervežimas 76.91 ± 4.78 * pervežimas 72.02 ± 5.48
5.74
4.44
79,64 ± 84,52 ± PG II (ng /ml)
25,10 ± 2,35 **
19.44 1.27
± 18,27 ± 1,93
14,39 ± 1,12
PG I /II santykis
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24 pervežimas 5.84 ± 0,72
7,18 ± 0,69
ζ: Nėra skirtumo tarp skrandžio vėžio ir sveikos grupėje (P, pervežimas = 0,08); skrandžio vėžio vs APG P = 0,0179; skrandžio vėžys vs CNAG, P < 0.001
*: Nėra skirtumo tarp vėžio grupės ir PVG, CNAG ir sveikos GROUP UAB **.. Skrandžio vėžys vs PVG, P
= 0.0459; skrandžio vėžio vs CNAG, P
= 0.0927; Skrandžio vėžys vs sveiki, p
= 0,002
ξ. Skrandžio vėžys vs PVG, P
= 0,8485; skrandžio vėžio vs CNAG, P
= 0,0038; skrandžio vėžio vs sveikos, P
< 0,0001.
Skrandžio vėžiu grupėje 16 (22,2%) pacientai turėjo anksti skrandžio vėžiu (0, IA ir IB etapą), o 56 (77,8%) pacientai turėjo išplitusiu skrandžio vėžiu. Pagal Lauren klasifikavimo, 47 (65,3%) pacientų pateikti su difuzine tipo skrandžio vėžiu, o kitas 25 (34,7%) parodė, žarnyno tipą. HP infekcija statusas buvo labai artimas su "HP + asortimentą 48-66.7% visoje grupes. Serume PG Aš taip pat buvo reikšmingai nesiskyrė pacientų, sergančių skrandžio vėžiu ir sveikų. Serume PG II, tačiau, buvo žymiai didesnis skrandžio vėžio grupės, negu sveikam grupės. PG I /II santykis skrandžio vėžio grupėje buvo reikšmingai mažesnis nei už kontrolę su PVG atvejais (1 lentelė), išskyrus.
Koncentracijos serume TFFs
koncentraciją serume TFF1, TFF2 ir TFF3 , pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, CAG ir CNAG ir sveikų grupių, yra parodyta 1 paveiksle pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, vidutinis serumo TFF1 koncentracija buvo 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% PI [1,01, 1,59] ), tuo tarpu CAG, CNAG, ir sveiką grupės ji buvo 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% PI [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% PI [0,53, 0,87]), ir 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% PI [0,58, 0,86]), atitinkamai. Daugiau statistinė analizė parodė, kad vidutinis serumo TFF1 lygis skrandžio vėžio buvo gerokai didesnis nei tų, tiek CNAG (P
= 0,0075) ir sveikas (p
= 0,0045) pacientų, tačiau reikšmingai nesiskyrė nuo kad CAG (p
= 0,1332). Vidutinis serumo TFF2 koncentracija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% PI [0,93, 1,23]), kuris buvo gerokai didesnis nei tų, CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% PI [0,71, 1,00], p
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% PI [0,47, 0,81], p
= 0,0011), ir sveikas (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% PI [0,53, 0,74], p
< 0,0001) grupė. Vidutinė TFF3 serumo lygis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, taip pat buvo žymiai didesni negu kitų grupių. Iš tiesų, vidutinis serumo TFF3 koncentracija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% PI [46.35, 55.55]), o PVG, CNAG ir sveikų grupių buvo 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% PI [28.74, 34.09], p
< 0,0001), 32.30 ± 2.09 ng /ml (95% PI [28.00, 36.59], p pervežimas < 0,0001) ir 30,67 ± 2,20 ng /ml (95% PI [26.22, 35.13], p
< 0,0001), atitinkamai. 1 pav koncentracija TFFs serume matuojamas ELISA. Koncentracija serume TFFs pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu buvo žymiai didesnis nei kitų kontrolinių grupių.
ROC analizė serume TFF ir PG bandymo rodikliais skrandžio vėžio
ROC analizė buvo atliekama siekiant įvertinti koncentracijas serume tikslumą TFFs ir PG I /II santykis su skrandžio vėžio diagnozę. Pagal už TFF1, TFF2, TFF3, ir PG I kreive apribotas plotas /II santykis buvo 0,67 (95% PI [0,56, 0,77]), 0,74 (95% PI [0,65, 0,83]), 0,81 (95% PI [ ,,,0],0.72, 0.89]) ir 0,78 (95% PI [0,69, 0,87]), atitinkamai (2A pav). Taigi ROC kreivės parodė didesnės stebimą tikslumą TFF3 lyginant su kad PG I /II santykį. Priešingai, dėl CAG, gautus pagal TFFs kreive apribotas plotas parodė žymiai mažesnis reikšmes, kai lyginama su PG I /II santykis (2B pav). 2 pav ROC kreivės koncentracijos serume TFFs ir PG I /II santykis diagnozuoti skrandžio vėžį arba CAG. (A), ROC kreivės koncentracijos kraujo serume TFFs diagnozuoti skrandžio vėžį, palyginti su PG I /II santykis. Pagal serumo TFF1 kreive apribotas plotas, TFF2, TFF3 ir PG I /II santykis buvo 0,67, 0,74, 0,81 ir 0,78, atitinkamai. Rezultatai parodė, kad serumo TFF3 turi didesnį prognozavimo galia skrandžio vėžio nei PG I /II santykį. (B) ROC kreivės koncentracijos serume TFFs ir PG I /II santykis diagnostikos CAG. Pagal iš TFF1, TFF2, TFF3 ir PG I /II santykis kreive apribotas plotas buvo 0,63, 0,61, 0,53 ir 0,76, atitinkamai. Rezultatai atskleidė, jog PG I /II santykis yra akivaizdžiai geriau žymeklis APG aptikti nei visi serumo TFFs.
Ribinė vertės TFF1, TFF2 ir TFF3, kaip apskaičiuojamas ROC, buvo 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml, ir 42,0 ng /ml, atitinkamai. Jautrumas ir specifiškumas TFF1 buvo 58,33% ir 72,97%, atitinkamai, ir šansų santykis buvo 3,78. Jautrumas ir specifiškumas TFF2 buvo 65,28% ir 70,27%, atitinkamai, ir šansų santykis buvo 4,44. Jautrumas ir specifiškumas TFF3 buvo 66,67% ir 83,78%, atitinkamai, šansų santykis buvo 10,33. Jautrumas ir specifiškumas PG + buvo 37,5% ir 81,08%, atitinkamai, ir šansų santykis buvo 2,57. Šie duomenys rodo, kad koncentracija serume TFFs, ypač TFF3, yra reikšmingai susijęs su skrandžio vėžiu, kaip rodo gerokai didesnių šansų santykį, nei nustatyta, kad PG testas (2 lentelė) .table 2 Palyginimas jautrumo ir specifiškumo serumo TFFs ir PG testas skrandžio vėžio
kriterijai
jautrumas
specifiškumas
Šansų santykis
PG testas (+) pervežimas 37,50%
81.08%
2.57
TFF3 (≥42ng /ml) pervežimas 66.67% pervežimas 83.78% pervežimas 10.33
TFF2 (≥0.7 ng /ml) pervežimas 65.28% pervežimas 70.27 %
4.44
TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58.33%
72.97%
3.78
poveikis HP infekcija ant serumo TFFs ROCS
papildomai įvertinti prognozavimo galia TFFs ir PG I /II, skrandžio vėžiu ir sveikų grupių buvo toliau skirstomos pagal HP pozityvumo ir tada ROC analizė buvo atlikta. Už HP teigiamų skrandžio vėžiu sergančių pacientų AUC buvo žymiai didesnis, TFF3 (0,83, 95% PI [0,73, 0,94]) ir PG I /II santykis (0,86, 95% PI [0,74, 0,98]), negu tie, arba TFF1 ar TFF2 (3A pav.) Priešingai, HP neigiamo grupės AUC buvo šiek tiek mažesnis negu kad HP teigiamą. Už TFF3, TFF2 AUC ir PG I /II santykis buvo labai arti ne 0,77, 0,75 ir 0,72, atitinkamai (3b pav.) Šie rezultatai rodo, kad TFF3 yra šiek tiek geriau žymeklis nei PG I /II santykis aptikti skrandžio vėžiu, neatsižvelgiant į HP pacientų infekcijos būklę. 3 pav HP +/- pacientų, ROC kreivių serumo TFFs ir PG I /II santykį. (A) HP teigiamiems pacientams, gautus pagal TFF1 serume kreive apribotas plotas, TFF2, TFF3 ir PG I /II santykis buvo 0,67, 0,72, 0,83 ir 0,86, atitinkamai. Serumas TFF3 ir PG I /II santykis parodė gerą ROC kreivė. (B) HP neigiamiems pacientams, plotas po serumo TFF1, TFF2, TFF3 ir PG I kreive /II santykis buvo 0,64, 0,75, 0,77 ir 0,72, atitinkamai.
Poveikis derinant matavimo serume TFF3 ir PG testas skrandžio vėžio nustatymo
Mes šalia analizavo naudoti tiek TFF3 koncentraciją ir PG nustatymo testui skrandžio vėžio tikslumą. Pagal PG + kriterijus, 24 iš 72 skrandžio pacientų buvo aptikta PG testą. Tačiau, kai buvo įtraukta serumą TFF3 testus, buvo aptikta 54 iš 72 skrandžio vėžiu pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, tai yra dar 30 pacientai, sergantys skrandžio vėžio, kuris nebuvo nustatyti vien PG testas buvo įlaipinami serumo TFF3 testas , Priešingai, 6 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuris nebuvo aptiktos serume TFF3 buvo teigiami PG testą. Taigi nors iš kombinuoti tyrimai, jautrumas padidėjo iki 75%, specifiškumas buvo sumažintas.
Tarp serumo TFFs ir histologinių tipų ir TNM etapuose skrandžio vėžio pervežimas serumo TFFs koncentracijos santykius buvo palyginti su histologinių tipų ir TNM etapai skrandžio vėžio išnagrinėti jų įtaką skrandžio vėžio išsivystymo ir progresavimo. Iš TFF1 serumo koncentracija reikšmingai nesiskyrė tarp skirtingų histologinių tipų ar TNM etapais. Serumo TFF2 koncentracija buvo žymiai mažesnis pacientams su virškinimo tipo kaip difuzinis tipo skrandžio vėžiu (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, p
= 0.0373), tačiau tai buvo ne skiriasi pirmųjų ir stadijose skrandžio vėžio. Iš TFF3 koncentracija kraujo serume pacientams, sergantiems žarnyno tipo skrandžio vėžiu buvo žymiai mažesnė nei difuzinio tipo (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, p
= 0,0242), taip pat buvo sumažinti pacientams su ankstyvos skrandžio vėžiu nei tie, Išplėstinė skrandžio vėžys (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, p
= 0,0497) (4 pav.) Kaip kontroliuoti, žąsis I /II rodikliai buvo reikšmingai skiriasi arba skirtingų histologinių tipų ar TNM etapuose skrandžio vėžio. 4 pav pasiskirstymas TFF3 koncentraciją kraujo serume diferencijuotą arba nediferencijuotos, anksti arba išplitusiu skrandžio vėžiu. Iš TFF3 koncentracija kraujo serume pacientams, sergantiems diferencijuotai skrandžio vėžiu buvo žymiai mažesnė nei nediferencijuotos grupėje (p
= 0.0273). Serumas TFF3 lygis pacientams su ankstyvos skrandžio vėžio taip pat buvo reikšmingai mažesnis nei išplitusiu skrandžio vėžiu (P
= 0.0497). Rezultatai parodė, kad TFF3 serumo koncentracija koreliuoja su histologinis tipas ir TNM etapuose skrandžio vėžio.
Diskusijos
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų. Jis paprastai yra diagnozuojamas vėlyvos stadijos, kurioje prognozė yra prasta ir išgyvenimo lygis yra žemas. Siekiant sumažinti ligų, susijusių su mirtingumą ir pagerinti išgyvenamumą, geriau biologiniai žymenys yra reikalinga atranka, ir ankstyvam skrandžio vėžio. Pepsinogen bandymas buvo naudojamas skrandžio vėžio Japonija [28, 29] ir neseniai pradėjo būti naudojamas Kinijoje. Iš pepsinogen tyrimo jautrumas buvo pranešta svyruoja nuo 45-77% su specifiškumo svyruoja nuo 68-87% [30-32]. Šioje studijoje, iš pepsinogen tyrimo jautrumas buvo 37,5%, o jos specifiškumas buvo 81,1%, o šansų santykis buvo 2,57. Santykinai mažesnis jautrumas pepsinogen bandymo mūsų tyrimo, kai, palyginti su pateiktais duomenimis apie diapazone, gali būti susijęs su įvairių PG imunoanalizės rinkiniai naudojimo. Iijima K ir kt. [33] jau anksčiau pranešė, kad serumo PG I lygis nustatomas naudojant GastroPenal testą (BIOHIT Plc), buvo dvigubai didesnis tuos, kurie nustatyti su Japonijos rinkinys, nors PG tyrimus su abiem rinkiniai galėjo nustatyti labai didelius koreliacijas tarp PG koncentracijos ir skrandžio vėžys. Be to, mūsų rezultatai gali būti paveikti didesnį tarifą pasklidosios tipo skrandžio vėžio mūsų tyrime naujokų. Iš tiesų, buvo pranešta serumas PG II lygis turi būti didesnis pacientams, kurių difuzinio tipo vėžio [34]. Trumpai tariant, atrodo, kad PG testas skrandžio vėžiu yra lengvai įtakoja įvairūs veiksniai, todėl neatitinka idealias kriterijus atrankos.
Kaise M et al., [35] buvo pirmoji pranešti, kad serume TFFs, ypač TFF3, yra žymiai susijęs su skrandžio vėžiu, buvimą. Mūsų kohortos, koncentracija serume TFFs parodė žymiai didesnį šansų santykį nei pepsinogen testą. Iš trijų TFFs geriausias biologinis buvo serumas TFF3 kuri turėjo 66.67% jautrumą, daug 83.78% specifiškumą ir šansai santykis 10.33.
Lyginamąją analizę pepsinogen bandymų ir serumo TFF koncentracijos dėl atrankos skrandžio vėžys labiau nušviesti jų atitinkamų prognozavimo galia. Mes nustatėme, kad 48 (66,7%) iš 72 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu buvo neigiamas pepsinogen bandymo, o serumas TFF3 testas nustatė papildomą 30 d derinant TFF3 ir pepsinogen bandymų serumo rezultatus jautrumas buvo 75%, kuris buvo geriau nei vien tik arba bandymus.
"HP teigiamų dalykų, apie TFF3 serume AUC buvo labai arti, kad PG I /II santykis (0,83 vs 0,86). "HP neigiamų dalykų, tačiau TFF3 serume AUC buvo šiek tiek didesnis nei, kad PG I /II santykis (0,77 vs 0,72). Serumo TFFs ir PG testai abu remiasi histologinių pokyčių skrandžio gleivinės nuo atrofijos gastritas. Šiame tyrime, HP infekcija buvo nustatomas matuojant serume kovos su HP IgG koncentracija. Tačiau kovos HP IgG koncentracija būtų pranešta sumažinti kai atrofinė gastritas buvo pratęstas iki labiausiai fundic pilvo plote po ilgalaikio HP infekcija [36]. Taigi, HP teigiami dalykai šiame tyrime gali būti pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu ir ne vėžio asmenims su ta pačia apimtimi sunkumo atrofinį gastritas. Vėliau, ji yra sunku atrinkti skrandžio vėžio, naudojant atrofinio gastrito, susijusius markerius Šiame kontekste. Iš tiesų, prognozavimo galia HP pacientų infekcijos būklę buvo mažesnis nei arba serumo TFF3 arba PG testą.
Mes taip pat įvertino tarp TFF3 ir histologinio tipo ir stadijos skrandžio vėžio ryšį. Mes nustatėme, kad koncentracija serume TFF2 ir TFF3 pacientams, sergantiems žarnyno tipo skrandžio vėžio buvo mažesnė nei pacientams su difuzinio tipo. Nei serumas TFF1 arba PG I /II santykis buvo reikšmingai susijęs nei su histologinio tipo ar TNM etape. Muller ir kt. [37] jau anksčiau pranešė, labai reikšminga koreliacija tarp TFF1 saviraiškos ir kad pepsinogen II, iš skrandžio diferenciacijos žymeklis, skrandžio adenokarcinoma audinio. Tačiau nebuvo reikšmingas ryšys tarp TFF1 išraiškos ir histologinis tipas skrandžio vėžio. Panašiai TFF1 pelç buvo įrodyta, kad sukurti tiek skrandžio adenomos ir karcinomos [38]. Be to, TFF1 buvo įrodyta, kad būti ženkliai žemyn reguliuoja žmogaus skrandžio vėžio [39]. Šios pastabos gali paaiškinti tam tikru mastu, kodėl serumas TFF1 ir PG I /II santykis buvo nesusiję su histologinių tipų ir TNM etapais skrandžio vėžio. Atsižvelgiant į TFF2, spazmolitiniu polipeptidas (TFF2) -expressing metaplazija (SPEM) buvo dažnai pastebėta skrandžio gleivinės aplinkinių skrandžio vėžiu ir TFF2 Pranešama, kad žemyn reguliuojama (83,3%) pirminėje skrandžio vėžio [40]. Taigi žemesnio lygio serume TFF2 pacientams, sergantiems žarnyno tipo skrandžio vėžio gali atspindėti SPEM pakeitimą žarnyno metaplazijos. Priešingai, TFF3 buvo pranešta, kad iki reguliuojama daugeliu piktybinių navikų, įskaitant pirminės skrandžio vėžio [23-27]. Be to, jos išraiška buvo susijęs su labai agresyviai fenotipo ir blogos prognozės [41]. Im ir kt., Be to, nustatyta, kad TFF3 išraiška yra didesnė pacientams, sergantiems nediferencijuotos tipo skrandžio vėžiu ir kad ji reikšmingai koreliavo su stadijose [39]. Taigi, mūsų tyrimo rezultatai yra labai dera su šių ataskaitų. Tačiau, atsižvelgiant į skrandžio vėžio histopathogenesis, nes TFF3 yra stipriai išreikšta taurė ląstelių į įprastą žarnyno ir žarnyno metaplastic epitelio skrandžio, aukštos išraiška TFF3 būtų galima tikėtis diferencineje tipo ir žarnyno tipo skrandžio vėžio. Todėl reikia atlikti tolesnį tyrimą paaiškinti šiuos tarpusavyje prieštaringus reiškinius. Visų pirma, kiti tyrimai neseniai pranešė, kad serumo TFF3 yra didesnė pacientams, sergantiems plaučių vėžio, endometriumo vėžio, ir prostatos vėžio, ir kad TFF3 yra išreikštas šių vėžio [24, 26, 27] audinio. Taigi, padidėjęs serumo TFF3 kiekis negali būti specifinis skrandžio vėžio. Todėl, didelio kraujo serume TFFs kilmė taip pat reikia nagrinėti išsamiau.
Vienas apribojimas Šiame tyrime yra šališkas atranka dėl jo įtraukimo dalykų iš klinikinio serijos ligoninės atvejais sumaišyti su sveikų žmonių iš sveikatos patikrinimo centre ligoninėje o ne gyventojų pagrindu kohortos. Taip pat buvo riboti studijų atvejų skaičius. Todėl tolesni gyventojų pagrįstos studijos ar didelių klinikinių kohortos tyrimai turi patvirtinti tvirtą nuspėjimo galią TFF3 serume, taip pat, kad jos kartu su PG bandymo, ir taip nustatyti TFF3 serumo galimybė kaip ne endoskopinės biologinis žymuo visų gyventojų atrankinės patikros dėl skrandžio vėžio.
išvadas
įvertinti jų naudojimą kaip potencialių biologinių žymenų gyventojams atrankinės patikros, mes ištirti prognozavimo galia serumo TFFs palyginti su PG testas skrandžio vėžį , Mes radome pirma, TFF3 serumo koncentracija gali būti geresnis biologinis skrandžio vėžio nei PG testą. Antra, derinys bandymai serume PG ir TFF3 galėtų pagerinti skrandžio vėžio veiksmingumą. Trečia, serumo TFF3 lygis turi su diferenciacijos tipą ir TNM etape skrandžio vėžio asociacija. Todėl mūsų išvados remti TFF3 koncentraciją serume, nes biologinis žymuo skrandžio vėžio
Santrumpos
TFFs:.
Serumas trilapis veiksniai
PG: Rīga, Pepsinogen
PVG: Rīga, Lėtinis gastritas atrofinė
CNAG: Rīga, Lėtinis ne atrofinė gastritas

GT:
Helicobacter pylori
Ig: Rīga, imunoglobulino pervežimas pervežimas pervežimas ELISA:
imunofermentinės tyrimas
TKK: Rīga, tetrametil benzidinas
PG +: pg teigiamas
ROC: Rīga, ROC kreivė


AUC:.
Plotas pagal šių kreivių


deklaracijų
Padėkos
tyrimas parėmė Ningbo Neįvykdyti Jauna sveikatos talentų fondo, Ningbo gamtos mokslo fondo (NR. 2012A610212), Mokslo inovacijų Project Team Ningbo (2013B82010 NR.) Ir klinikinės Mokslo tyrimų fondas Zhejiang medicinos asociacijos (NR. 2013ZYC-A65 ").
Autoriai" originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į Autoriai Pradiniame pateiktų failų vaizdų. 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif Autorių originalios 3 pav 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif Autorių originalaus failo 4 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus.
Autorių įmokos
ZH sukurta tyrimą ir parašė knygą. QZ ir HD dalyvavo popieriaus raštu. XZ, hl, LW ir DW gauti mėginius ir analizuojami duomenys. Visi autoriai patvirtintos galutinės rankraščio prieš pateikiant. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Sėkmingas iš hemoraginis pseudocistos rezoliucija plyšus į skrandį apsunkina obstrukcinės pankreatitas, dėl kasos vėžio atvejo ataskaitą
• Klinikinis tyrimas derliaus nuėmimo limfmazgių anglies nanodalelių išplitusiu skrandžio vėžiu: būsimasis atsitiktinių imčių