Preoperativ kemoradioterapi för lokalt avancerad magsäckscancer

Preoperativ kemoradioterapi för lokalt avancerad magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
att undersöka toxicitet och utfall för patienter som behandlas med preoperativ kemoradioterapi (CRT) för magcancer.
Metoder
Patienter med gastroesofageal (GE) korsning (Siewert typ II och III) eller gastrisk adenokarcinom som genomgick neoadjuvant CRT följt av planerad kirurgisk resektion vid Duke University mellan 1987 och 2009 granskades. Total överlevnad (OS), lokal styrning (LC) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Toxicitet graderades enligt Common Toxicity Criteria för biverkningar version 4.0.
Resultat
Fyrtioåtta patienter ingick. De flesta (73%) hade proximala (GE korsningen, magmunnen och fundus) tumörer. Median strålterapi dos var 45 Gy. Alla patienter fick samtidig kemoterapi. Trettiosex patienter (75%) genomgick kirurgi. Patologisk fullständigt svar och R0 resektion priser var 19% och 86%, respektive. Trettio dagar kirurgisk dödlighet var 6%. Vid 42 månaders median uppföljning tre år aktuariella OS var 40%. För patienter som genomgår kirurgi, 3-års OS, LC och DFS var 50%, 73% och 41%, respektive.
Slutsatser
Preoperative CRT för magcancer tolereras väl med acceptabla hastigheter av perioperativ morbiditet och mortalitet. I denna patientgrupp kohort med främst avancerad sjukdom, OS, LC och DFS priser i opererande patienter är jämförbara med liknande iscensatt, adjuvantly behandlade patienter i randomiserade studier. Ytterligare studie som jämförde neoadjuvant CRT standard behandlingsmetoder för magsäckscancer indikeras.
Nyckelord
Magcancer kemoradioterapi Neoadjuvant Inledning
Postoperativ kemoradioterapi (CRT), perioperativ kemoterapi (CHT) eller postoperativ CHT är gällande standarder för vård för resektabelt magsäckscancer baserat på resultaten av fas III randomiserade studier [1-4]. Även om dessa strategier har visat sig förbättra sjukdomsrelaterade utfall jämfört med enbart kirurgi, är de förknippade med högre behandlingsrelaterade sjukligheten. Illustrerar detta faktum, var endast 64% av patienterna i den tvärpolitiska-0116 försök och 42% i Medical Research Council Adjuvant Gastric infusion kemoterapi (MAGI) rättegång kunna slutföra sina föreskrivna behandlingskurer [1, 2].
Preoperativ CRT har etablerats som den primära behandlingsform i andra gastrointestinala maligniteter, inklusive matstrupen [5-8] och ändtarmscancer [9]. Preoperativ CRT har flera potentiella biologiska och tekniska fördelar. Närvaro av intakt tumörvaskulatur och syresättning kan förstärka mottaglighet för radioterapi (RT) och systemisk terapi. Denna behandlingsform kan också sterilisera kirurgiska området, kan minska risken för lokal tumörspridning vid resektion. Preoperativ CRT kan också tillåta utformning av mindre och mer precisa strålbehandlings områden som skulle kunna förbättra behandlingstolerans, samt identifiera patienter med biologiskt aggressiv sjukdom hos vilka kirurgi bör undvikas. Dessutom kan postoperativ morbiditet efter initial gastrektomi vara betydande, vilket resulterar i förseningar eller omittance av adjuvant terapi administration [1, 2, 10]. Slutligen kan preoperativ CRT resultera i tumör downstaging, vilket underlättar läkande (R0) resektion priser och samtidigt minska risken för lokala tumörrecidiv.
Det finns knappa blivande uppgifter om kliniska resultat utnyttjar preoperativ RT för magcancer. Trials of neoadjuvant RT eller CRT jämfört med enbart kirurgi har visat en total överlevnad (OS) fördel med preoperativ behandling av patienter med esofagus och mag Cardias adenokarcinom [5, 11]. Dessutom, flera små fas II-studier som undersöker betydelsen av induktion CHT följt av preoperativ CRT för magcancer visade uppmuntrande andelen patologisk komplett respons (PCR) och R0 resektioner, med acceptabla hastigheter av akut och sen toxicitet [12-14]. Enda institution erfarenheter undersöker en neoadjuvant strategi för magcancer har också publicerats [15-17], men data tittar på preoperativ CRT utan induktion CHT är begränsade. Avsikten med denna studie är att undersöka vår institutionella erfarenhet med neoadjuvant CRT för potentiellt resectable magcancer, utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet, R0 resektion priser, PCR priser, och sjukdomsrelaterade endpoints.
Metoder
Detta Institutional Review Board -godkänd studien ingick patienter som genomgick preoperativ CRT för icke-metastaserande gastroesofageal (GE) korsning och magcancer vid Duke University Medical Center mellan 1987 och 2009. journaler, relevanta röntgen och RT områden granskades för att erhålla patientens demografi, operativa resultaten, patologi toxicitet, och för att bestämma lokala regionala och fjärrmetastas mönster. Tumör epicentrum, GE korsningen engagemang och tumör (T) och nodal (N) staging bestämdes med användning av övre endoskopi, röntgen avbildning och /eller endoskopisk ultraljud (EUS).
Institutionella policy har varit att gå direkt till resektion för tidigt stadium magcancer hos de flesta patienter. I allmänhet, patienter med lokalt avancerad sjukdom, vilket inkluderar de med stora primära tumörer (≥ T3 tumörer), omfattande lokal-regional nodal inblandning eller där R0 kirurgisk resektion kan inte vara möjligt från början, vanligtvis kallas för preoperativ CRT efter utvärdering av en multidisciplinärt team.
Endast Siewert typ II /III GE korsningen och gastric adenocarcinom ingick i denna analys [18]. Patienter med direkt tumör förlängning i intilliggande organ som fortfarande ansågs vara kandidater för resektion inkluderades. Patienter uteslöts om den initiala behandlingsplan var för definitiv eller palliativ CRT, eller om de befanns ha metastatisk sjukdom under förbehandlingen upparbetning.
Riktlinjer för preoperativ RT planering för magcancer har tidigare publicerats och kan fungera som en ramverk för vår allmänna inställning till behandlingsområdet konstruktion [19]. Externa balk RT levererades via höga energi linjäracceleratorer använder 6 MV eller 15 MV fotoner. Multi-fältet yttre balk RT planer typiskt utformade för att täcka den primära tumören och lokal-regionala lymfkörtel bassänger. Under de senaste åren, var en djupt inandnings andetag-hold teknik under RT används för patienter med signifikant tumörrörelse. Induktion, samtidig och adjuvant CHT val var efter bedömning av behandlande onkolog. Kirurgisk resektion inträffade typiskt 4-6 veckor efter CRT avslutad. Den typ av kirurgi berodde på den behandlande kirurgens preferens, primärtumör plats och sjukdomens utbredning.
Varje patient var iscensatt med hjälp av den amerikanska kommittén för cancer magcancer mellan riktlinjer, 6: e utgåvan. Tumör downstaging definierades som en minskning i antingen T-steget och /eller N skede vid tidpunkten för resektion. Mönster fel bestämdes genom avbildningsstudier och /eller av resultaten som erhållits från diagnostiska procedurer såsom laparoskopi, laparotomi eller datortomografi (CT) -Guidad biopsier. Lokalt återfall definierades som sjukdomsåterfall inom den återstående magen, den operativa säng eller lokala regionala (lägre paraesophageal, gastrohepatic, celiaki, mesenterica superior, porta hepatis och mjälten) lymfkörtlar bassänger. Radiografisk lymfkörtel återfall definierades som lymfkörtlar ≥ 1 cm på CT som hade ökat i storlek för serie avbildning och /eller var hypermetaboliska på positronemissionstomografi (PET). Fjärrmetastas definierades som en upprepning utanför nämnda platserna. En konsensus yttrande nåddes av två författare (JP och BC) på alla misstänkta fall av lokala och avlägsna återfall som ett sätt att förbättra noggrannheten.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 3-års OS, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och lokal styrning (LC) sannolikheter med 95% konfidensintervall (95% CI). Alla sjukdomsrelaterade endpoints beräknades från den preoperativa behandlingen startdatum. Testning för tid till skillnader händelse mellan grupper utfördes med användning av log-rank (Mantel-Cox) test. Analys utfördes med hjälp av SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, NY).
Toxicitet tilldelades enligt samma kriterier National Cancer Institute Common Toxicity för biverkningar version 4.0 (CTCAE v4.0). Akut toxicitet definierades som någon toxicitet från början av preoperativ behandling tills kirurgi. Sen toxicitet definierades som någon toxicitet är större än 90 dagar efter operationen.
Resultat
Fyrtioåtta patienter ingick i denna analys. Trettiotre behandlades från år 2000 och framåt. Median uppföljningstid var 42 månader (intervall 17-144). Tjugonio patienter (61%) var klinisk fas III, och fem patienter (10%) var klinisk T4 vid presentationen. Trettioen (65%) var kliniskt nod positiva. Staging PET scan användes för 19 patienter (40%) och datortomografi användes för 28 (59%). En patient med stadium IB sjukdom inte får röntgen iscensättning grund av graviditet vid tidpunkten för diagnos. Trettiosex patienter (75%) genomgick baslinjen EUS före CRT. Fjorton patienter genomgick förbehandling laparoskopi eller laparotomi.
Trettiofem patienter (73%) hade proximala tumörer, som inkluderar GE korsning, kardia, och fundus tumörer. Åtta patienter (17%) hade distala tumörer, som omfattar skador i antrum och pylorus. Fem patienter (10%) hade linitis plastica. De flesta tumörer (n = 25) hade dåligt differentierade histologi. Patient- och tumöregenskaper redovisas i tabell 1.Table 1 patient- och tumöregenskaper för patienter som genomgår preoperativ kemoradioterapi för adenocarcinom (n = 48) katalog Karakteristiskt
Nej
värde

%
Ålder, år
Median
60
Range
28-79
Kön
Man
38
79
Kvinnligt
10
21
Race
vit
35
73
afroamerikanska
11 23
asiatiska
2
4
Primary site plats *
Proximal
35 73
Distal
8
17
Linitis plastica
5 10
Stage vid presentationen (AJCC 6) katalog IB 1
2 Review II
9
19
IIIA
26
54
IIIB
3
6
IV 4
8
Okänd T /N
5
10
Histologisk differentiering Review Väl 2
4
Medel
15
31
Poor †
25 52
Ej specificerad
6
13
* Proximal tumörer innebära skador på GE korsningen, magmunnen eller fundus. Distal tumörer omfattar skador i antrum och pylorus; † Inkluderar signetring 6 (n = 17) och mucinous (n = 1) histologi.
Median RT dos var 45 Gy (intervall 21,6-50,4). Alla patienter fick samtidig CHT och 40 patienter (83%) fått fluoropyrimidin-baserad CHT (tabell 2). Fyra patienter erhöll en cykel av induktions fluoropyrimidin-baserad CHT före start RT. Sex patienter (13%) krävs en behandling paus för en median 4 dagar (intervall 2-23). Två patienter (4%) kunde inte slutföra den föreskrivna CRT behandlingsförloppet; en patient upplevde en gastric perforering under CRT och andra utvecklade febril neutropeni och underlåtenhet att blomstra mot slutet av hans CRT course.Table 2 Behandlings egenskaper för patienter som genomgår preoperativ kemoradioterapi för adenocarcinom (n = 48) katalog Karaktäristisk

Nej
%
Samtidig kemoterapi
5-FU eller Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical förfarande
Total gastrektomi
13
27
Partiell gastrektomi
9
19
Esophagogastrectomy
Transhiatal
5
10
Ivor-Lewis
4
8
Sött
3
6
McKeown 1
2 Review Ej angiven 1
2 Review Ingen kirurgisk resektion
12
25
Trettiosex patienter (75%) genomgick kirurgi. Total gastrektomi utfördes i 13 patienter, partiell gastrektomi i 9 patienter och esophagogastrectomy i 14 patienter (tabell 2). Medianantalet lymfkörtlar urvalet var 6 (intervall 0-34). R0 resektion hastigheten var 86% (n = 31). Totala tumör downstaging sågs hos 18 av 28 patienter (64%) som hade EUS före start preoperativ terapi. T-steget downstaging sågs hos 19 patienter (68%). Av de 36 patienter som genomgick kirurgi, 13 av 22 (59%) som var kliniskt noden positivt på första utvärdering var patologiskt nod negativa. En PCR sågs i 7 av 36 patienter (19%). Nio (25%) fick adjuvant CHT efter en R0 resektion. Av dem fick sju patienter postoperativ fluoropyrimidin-baserad CHT. Patienterna genomgick inte definitiv kirurgisk resektion på grund av fjärrmetastaser finns på restaging skannar eller explorativ laparotomi (n = 9), patient vägran (n = 2) eller dåligt allmäntillstånd efter preoperativ CRT (n = 1). En patient som genomgick gastrektomi befanns ha peritoneal karcinomatos på slut patologi trots negativa intraoperativa frusna sektioner. Idéer för hela kohorten, var den första platsen för misslyckande lokala regionala endast hos 3 patienter, synkron lokal-regional och avlägsen i 5 patienter och fjärran bara 19 patienter. En lokalt återfall inträffade hos en patient som vägrade kirurgi efter avslutad CRT och utvecklat en gastric återfall 26 månader senare. De vanligaste platserna för fjärrmetastas var peritonealhålan (n = 10) och lever (n = 8). Tre års försäkringsteknisk LC och DFS priserna för hela kohorten vid 3 år var 72% (95% CI 55-90) och 30% (95% CI 17-44), respektive. Median OS var 20 månader (intervall 3-146) och 3-års OS för hela kohorten var 40% (95% CI 25-54) (Figur 1). Figur 1 Kaplan-Meier-skattningar för total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och lokal styrning, alla patienter. Hus Till de 36 patienter som genomgick operation, var den första platsen för misslyckande lokala regionala endast hos 2 patienter, synkron lokal-regional och avlägsen i 5 patienter, och fjärran bara 10 patienter. För de 7 patienter som uppnådde PCR, fanns det inga lokala återfall och tre avlägsna upprepningar (levern (n = 2) och hjärna (n = 1)). Tre års försäkringsteknisk LC och DFS priserna för patienter som genomgick kirurgi var 73% (95% CI 55-91) och 41% (95% CI 24-57), respektive. Det 3-års OS för patienter som opererades var 50% (95% CI 33-68) (Figur 2). Median OS för patienter som full kombinerad modalitet behandling följt av kirurgisk resektion var 37 månader. De som full CRT men inte opereras hade en median OS 6 månader. Det fanns ingen skillnad i OS på 3 år för patienter som uppnådde en PCR jämfört med dem som inte gjorde det (57% vs 43%, p = 0,60). Hos patienter som uppnådde R0 resektion (jämfört med R1 resektion), fanns det statistiskt signifikanta förbättringar på 3 år i OS (54% jämfört med 0%, p = 0,045) och DFS (42% jämfört med 0%, p = 0,002 ). Figur 2 Kaplan-Meier-skattningar för total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och lokal styrning för patienter som genomgår kirurgi.
Akut klass 3-4 CRT-relaterad toxicitet anges i tabell 3. Två patienter (6%) dog inom 30 dagar efter operationen. En dog på grund av gastrointestinal blödning och andra dog av postoperativ sepsis. Fyra patienter (11%) upplevde en postoperativ anastomos läcka som krävs ingripande; ytterligare 3 patienter (8%) hade asymtomatiska anastomossår läckor som sköttes konservativt. Tabell 4 listar toxicitet minst 3 månader efter operation. Alla sena grad 3 gastrointestinal toxicitet var på grund av långvarig inmatningsrör beroende härrör från GI dysmotility (n = 4) eller dysfagi kräver matstrupen utvidgning (n = 9). Den försäkringstekniska hastighet av kronisk (≥ 3 månader) dysfagi kräver matstrupen utvidgning var 21% vid 1 år (mediantiden till utvidning 5,7 månader). Det fanns en sen klass 5 händelse som härrör från komplikationer efter gastric perforation inträffar under CRT.Table 3 grad 3-4 kemoradioterapi associerade akut toxicitet (n = 48)
toxicitet
grad 3-4
n
%
hematologisk toxicitet
Värsta hematologisk toxicitet
18
38
Anemi
en 2
Leukopeni
15
31
Trombocytopeni
3 6
Icke-hematologisk toxicitet
Värsta icke hematologiska Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Perforering 1
2 Review Tabell 4 Långsiktig (≥ 3 månader) toxicitet för patienter som genomgår kirurgi (n = 36) katalog toxicitet
Grad 2
grad 3
grad 4
Grade 5
Värsta Totalt
3 (8%) Review 12 (33%) Review 0
en (2%) Review mage /tarm
3 (8%) Review fyra (11%) katalog 0
en (2%) Review matstrupen
en (3%)
9 (25%) Review 0
0
Musculoskeletal
1 (3%)
0
0
0
Övrigt
1 (3 %) Review 0
0
0
Procentsatserna är inom parentes.
Diskussion
primära behandlingsform för patienter med lokaliserad magsäckscancer är kirurgi. Men fortfarande andelen både lokala och fjärrmetastas hög efter kurativt syftande resektion ensam [20-23]. Flera små prospektiva studier har undersökt användningen av induktion CHT före preoperativ CRT för potentiellt resectable magcancer [12-14]. Enda institution erfarenheter med antingen preoperativt CHT och /eller CRT har också beskrivits [15-17], även om uppgifterna undersöker en neoadjuvant tillvägagångssätt magcancer fortfarande begränsad. Vår institution har gynnat en metod av neoadjuvant CRT utan induktion CHT för patienter i första hand med lokalt avancerad sjukdom, vilket föranledde denna analys av behandlingsrelaterade toxiciteter och resultat för denna grupp av patienter.
Preoperative CRT tolererades väl i vår serie, med 96% av patienterna som kan komplettera den föreskrivna behandlingskur och endast sex patienter som behöver behandling paus. På samma sätt, i en pilotstudie från Lowy et al., Var 96% (23 av 24 patienter) kunna slutföra neoadjuvant fluoropyrimidin-baserad CRT utan behandling paus [24]. Dessa studier är i motsats till resultaten från Intergroup-0116 studie där endast 64% av 281 patienter kunde fullfölja den föreskrivna postoperativ protokollet [1]. Förbättrad efterlevnad och acceptabla akut toxicitet hastigheter med neoadjuvant CRT ses i vår serie kan bero delvis på mindre RT behandlingsfält och /eller förbättrad prestanda status vid tiden för CRT jämfört med inställningen efter gastrektomi.
Akut och sen toxicitet uppgifter bedömer neoadjuvant CRT för magcancer är begränsade [12, 13, 24]. I vår serie, fyra kirurgiska patienter (11%) upplevde symtomatisk anastomotisk läcka kräver ingripande, som liknar priser ses i en pilotstudie av preoperativ CRT [24] och en holländsk Gastric Cancer Group studie som utvärderade förlängd lymfkörtlar [25] för magcancer . När det gäller till slutet av toxicitet, 5% av patienterna i RTOG 9904 utvärdera preoperativ CRT upplevt sen grad 3 toxicitet [12], vilket är lägre än i vår serie. De flesta förekomster av sena grad 3 toxicitet i vår kohort var dysfagi, med uppskattningsvis 21% aktuariella risken att kräva matstrupen utvidgning vid ett år. Det är möjligt att dessa jämförande skillnaderna kan bero på variationer i scoring toxicitet mellan studier.
Trettio dagars postoperativ mortalitet var 6% i vår analys, vilket överensstämmer med tidigare rapporterade dödligheten undersöker neoadjuvant CRT för gastric [14, 24 ] och esofagus maligniteter [5, 8, 26]. Inverkan av preoperativ CRT på perioperativa dödligheten förblir diskutabel jämfört med förskott kirurgisk resektion. I POET prövning av Stahl et al., Var preoperativ CRT associerad med en icke-signifikant ökning av postoperativ dödlighet jämfört med en CHT ensam strategi [27]. Men visade CROSS rättegång ingen skillnad i operativ dödlighet för patienter som fick preoperativ CRT jämfört med dem som genomgår kirurgi enbart för matstrupscancer [8]. På samma sätt som tidigare publicerade data från vår institution föreslagit att induktionsbehandling för esophagogastrectomy patienter som inte förknippas med en ökad risk för kirurgisk dödlighet på variabelanalys [28].
Historiskt, oförmågan att uppnå en kurativ resektion med enbart kirurgi för magcancer är hög och förebådar en dålig prognos [29]. En randomiserad studie visade en förbättring i OS för magcancer patienter som uppnår R0 resektion [30]. Dessutom MAGIC studien visade en statistiskt signifikant förbättring i R0 resektioner bland kirurgiska patienter som fick preoperativ CHT [2]. Med hjälp av dessa studier som guider, kan man dra slutsatsen att en preoperativ metod kan förbättra sjukdomsrelaterade resultat. R0 resektion skattesats för dem som genomgår kirurgi i vår serie (86%) är jämförbar med prospektiva studier som utnyttjar neoadjuvant CRT för magcancer [12-14, 24]. Detta är särskilt uppmuntrande eftersom många patienter hade lokalt avancerad, potentiellt resektabel sjukdom vid presentation med åtföljande negativa histologiska funktioner, inklusive signetring cell histologi och linitis plastica [31]. Våra data understryker vikten av att uppnå en R0 resektion, med tre års OS på 54% jämfört med 0% för dem som genomgår R1 resektion.
Flera serier har visat att patologisk reaktion på CRT är prediktiva för patientresultat [12, 13 , 15-17]. Tre fas II studier från Ajani et al. visade pCR varierar från 20% till 30% med hjälp av induktion CT följt av samtidig CRT, [12-14] med tillhörande förbättringar i OS och DFS i dessa patienter. En serie från M.D. Anderson rapporterade en 23% pCR takt med antingen induktion CHT följt av samtidig CRT eller samtidig CRT för både GE korsning och gastric maligniteter. I denna studie, pCR var den enda statistiskt signifikant prediktor för LC baserat på multivariabel analys [15]. På samma sätt, en annan färsk rapport visade lägre återfallsfrekvens och ökad OS DFS och återfall överlevnad i pCR-gruppen jämfört med icke-PCR-gruppen [16]. PCR takten i denna analys visas i linje med andra serier, men inte leda till förbättrad OS i vår kohort. Även LC var 100% i PCR-gruppen, de låga absoluta antalet patienter och höga avlägsna felfrekvens potentiellt utspädd någon inverkan av PCR inom vår studie. Ändå de flesta data tyder på att mag cancerpatienter som har en PCR har mer gynnsamma resultat. Data som undersöker preoperativ CHT ensamt för resekerbara gastric cancer visar pCR hastigheter av endast 0-7% [2, 32, 33], vilket tyder på att tillsatsen av RT med samtidig CHT kan förbättra tumörrespons och sjukdomsrelaterade endpoints jämfört med en CHT ensam tillvägagångssätt . Detta visades i en färsk randomiserad studie som utvärderade preoperativ CHT kontra CRT hos patienter korsning cancerpatienter GE [27].
Medan antalet händelser är små, våra data tyder på att både lokala och avlägsna upprepningar är fortfarande problematisk trots aggressiv kombinerad modalitet behandling . De flesta patienter återkom avlägset som deras första platsen för återfall, som är samstämmig med andra publicerade serier [12, 16]. Den försäkringstekniska lokala Återfallsfrekvensen i vår kohort var 28% för alla patienter och 27% i gruppen patienter som genomgick gastrektomi. Även om dessa priser är något högre än väntat, även för dem med en R0 resektion, kan detta bero på den aggressiva och lokalt avancerad typ av sjukdom ses i vår kohort liksom variationer i RT behandlingsområdet design över studieperioden. Optimera CHT regimer, inklusive användning av nya konventionella och riktade biologiska behandlingar kan vara en möjlig väg för att förbättra patologisk reaktion och R0 resektion priser, minska avlägsna återfall och förbättra överlevnaden i framtida studier som undersöker preoperativ CRT. Framsteg inom förbehandling staging är också avgörande för att bättre välja lämpliga kirurgiska kandidater. Två sådana exempel är PET /CT, som kan förbättra noggrannheten för preoperativ stadieindelning [34], och iscensättning laparoskopi, som kan identifiera de ca 20-40% av patienterna med lokaliserad sjukdom baserat på preoperativ CT, men som visar peritoneala metastaser vid laparoskopi [35 , 36].
föreliggande studie har ett antal begränsningar som är inneboende till retrospektiv serien. För det första är vår kohort begränsas av små patientnummer, vilket resulterar i några totala händelser och breda konfidensintervall för försäkringstekniska uppgifter. För det andra, var kliniska och patologiska data samlas in prospektivt som möjliggör selektionsfel att införas. Dessutom lokala och avlägsna återfall var inte alltid patologiskt bekräftad, med de flesta diagnostiseras med CT, potentiellt underskatta lokala och avlägsna återfall inom studien. Under operation, var en median på 6 lymfkörtlar samplas som kan vara otillräcklig för adekvat dissektion av regionala lymfkörtlar. Dock verkar i överensstämmelse med nationella data från övervaknings, epidemiologi och slutresultat (SEER) cancerregister som visade att en median på 8 lymfkörtlar samplas under magcancer resektion, med endast 25% av patienterna i begränsad omfattning av lymfkörtel dissektion med 15 eller fler lymfkörtlar undersökta [37]. Dessutom är effekten av preoperativ CRT på lymfkörtel skörd i magcancer inte väldefinierad. Icke desto mindre kan en mer omfattande dissektion har förbättrat sjukdomsspecifika resultat i vår kohort tanke på risken för understaging med en begränsad lymfkörtel provtagning [37, 38].
Trots dessa begränsningar, är det viktigt att betona att många av dessa patienter remitterades för första CRT på grund av oro för unresectability. Detta kan resultera i en negativ selektionsfel för patienter som remitteras för RT i denna serie, vilket kan leda till sämre behandlingsrelaterade resultat. Även med dessa aggressiva maligniteter, R0 resektion priser, PCR och överlevnadsresultat är jämförbara med blivande serie utnyttja neoadjuvant CRT för magcancer (Tabell 5). Viktigt var patienter med snabbt progredierande sjukdom eller med ockult metastatisk sjukdom vid presentation skonas sjuklighet i samband med kirurgisk resektion med denna behandlingsform. I vår studie hade 25% av patienterna inte genomgår gastrektomi på grund av de skäl som anges ovan. Således har vi hävdat att neoadjuvant CRT kan vara en möjlig och effektiv urval verktyg för att identifiera patienter med lokalt avancerad sjukdom som kunde gå vidare till surgery.Table 5 Jämförelse av nuvarande serien för potentiella preoperativa kemoradioterapi prövningar i magcancer
serien

Patienter (n)
R0 resektion (%) *
pCR Grad (%) *
överlevnad (%) **
MD Anderson (Lowy et al.) Katalog 24
95
11
N /A Review, Multi-institutionella (Ajani et al.) Katalog 33
82
36
54 (2) Review MD Anderson (Ajani et al.) Katalog 41
80
20
N /A
RTOG 9904 (Ajani et al.) Katalog 43
75
31
72 (1) Review Aktuella serie (Pepek et al.) katalog 48
86
19
40 (3) Review * Procentsatserna är baserade på antalet patienter som genomgick operation efter preoperativ kemoradioterapi.
** siffror inom parentes är försäkringstekniska uppgifter i år.
Sammanfattningsvis är preoperativ CRT för magcancer skäligen väl tolererad med acceptabla hastigheter av perioperativ morbiditet och mortalitet. R0 resektion priser och PCR är uppmuntrande med denna behandlingsstrategi. Trots att utvärdera en kohort med främst avancerad sjukdom och negativa histologiska funktioner, LC, DFS och OS priser på opererande patienter är jämförbara med liknande iscensatt, adjuvantly behandlade patienter i randomiserade studier. Ytterligare studie som jämförde neoadjuvant CRT standard behandlingsmetoder för magsäckscancer är motiverat.
Presenterad vid 52th årsmötet av det amerikanska samhället av Radiation Oncology, San Diego, Kalifornien, 31 oktober - 4 november 2010.
Synopsis
Denna enda institutionellt serien utvärderar roll preoperativ kemoradioterapi i patienter med lokalt avancerad magsäckscancer. Sjukdomsrelaterade utfall för opererande patienter tycks jämförbar med liknande iscensatta, adjuvantly behandlade patienter i randomiserade studier med acceptabla hastigheter av perioperativ morbiditet och mortalitet.
Förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas original lämnat filer för bilder. 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intresse
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
JP och BC genomförd studie befruktning och design. JP, JC och BC utfört datainsamling, analys och tolkning. JP, BC, MP, CW och DT assisterad i manuskript skrift. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• En ny diffusa magcancer känslighet variant i E-cadherin (CDH1) intron 2: En fallstudie kontroll i en italiensk befolkning
• Histologiska fullständigt svar på en kombinerad docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuvant kemoterapi för T4 skede gastric adenocarcinoma