Preoperativna kemoradioterapiji za lokalno uznapredovalim želuca cancer

preoperativnoj kemoradioterapiji za lokalno uznapredovalim rakom želuca
apstraktne pregled pozadine Netlogu Da bi se ispitala toksičnost i ishoda za bolesnike liječene preoperativnoj kemoradioterapiji (CRT) za rak želuca.
Metode pregled Bolesnici s gastroezofagealni (GE) čvorište (Siewert tipa II i III) ili želučanog adenokarcinoma koji su podvrgnuti neoadjuvant CRT nakon čega planirane kirurške resekcije na Duke University između 1987. i 2009. godine pregledani su. Ukupno preživljenje (OS), lokalna kontrola (LC) i preživljenja bez znakova bolesti bez (DFS) procijenjene su pomoću Kaplan-Meier metodi. Toksičnost se razvrstavaju u zajedničke otrovnosti kriterijima za štetne događaje verziji 4.0. Pregled Rezultati
četrdeset osam pacijenata su uključeni. Većina (73%) imalo je proksimalni (GE čvorište, kardija i fundus) tumora. Medijan doza zračenja terapija je 45 Gy. Svi su bolesnici primili istodoban kemoterapije. Trideset šest pacijenata (75%) operiran. Patološka potpun odgovor i R0 resekcija cijene su 19% i 86%, respektivno. Trideset dana kirurška smrtnost je bila 6%. U 42 mjeseci medijana praćenja, 3-godišnje aktuarski OS je 40%. Za bolesnika podvrgnutih operaciji, 3 godine OS, LC i DFS su 50%, 73% i 41%, respektivno. Pregled Zaključci
preoperativnoj CRT za rak želuca dobro podnosi sa prihvatljivim cijenama perioperacijske pobola i smrtnosti. U ovih bolesnika u skupini s prvenstveno uznapredovale bolesti, OS, LC i DFS stope u resected bolesnika usporediva sa slično stupili, adjuvantly liječenih bolesnika u randomiziranim ispitivanjima. Daljnje istraživanje koje je uspoređivalo neoadjuvant CRT na standardne pristupe za liječenje raka želuca naznačeno. Pregled Ključne riječi pregled, rak želuca kemoradioterapiji neoadjuvant Uvod pregled Postoperativni kemoradioterapiji (CRT), perioperacijski kemoterapija (CHT) ili postoperativna CHT su trenutni standardi skrbi za resekcijom raka želuca se temelji na rezultatima faze III randomiziranih pokusa [1-4]. A ove strategije su se pokazali poboljšanje ishoda bolesti povezanih u odnosu na samo operacije su povezane s višim stopama tretmanom poremećaja. Ilustrirajući ovu činjenicu, samo 64% bolesnika u ispitivanju narušeno-0116 i 42% u Medical Research Council adjuvantna želudac infuzijske Kemoterapija (Magic) suđenja bili u mogućnosti ispuniti svoje propisane tečajeve liječenja [1, 2].
Preoperativnoj CRT utvrđeno je kako je primarni modalitet liječenja u drugim gastrointestinalnim malignih bolesti, uključujući i jednjaka [5-8] i karcinoma rektuma [9]. Preoperativna CRT ima nekoliko potencijalnih bioloških i tehničkih prednosti. Prisutnost netaknutom tumora krvnih žila i oksigenaciju može poboljšati odaziv na radioterapiju (RT) i sistemske terapije. Ovaj tretman pristup također može sterilizirati kirurškog polja, potencijalno smanjenje rizika od lokalnog širenja tumora kod resekcije. Preoperativna CRT može također omogućiti dizajn manjih i preciznije polja zračenja koja bi mogla poboljšati toleranciju tretman, kao i otkrivanje bolesnika s biološki agresivne bolesti u kojih treba izbjegavati operacije. Osim toga, postoperativni morbiditet nakon unaprijed gastrektomije može biti značajna, što je rezultiralo kašnjenje ili omittance adjuvantne nakon terapije [1, 2., 10]. Na kraju, preoperativna CRT može dovesti do tumora downstaging te olakšava ljekovita (R0) resekcija cijene, a smanjuje rizik od lokalnog recidiva tumora.
Postoji jedva potencijalni podaci o kliničkim ishodima koriste postoperativnog RT za rak želuca. Trials of neoadjuvant RT ili CRT u odnosu na samo operacijom pokazali su ukupno preživljenje (OS) prednost s preoperativne obrade bolesnika s jednjaka i želuca kardija adenokarcinoma [5, 11]. Osim toga, nekoliko malih faza II ispitivanja ispituju ulogu indukcije CHT slijedi preoperativnoj CRT raka želuca je pokazao ohrabrujuće stope patološki potpuni odgovor (PCR) i R0 resekcija, sa prihvatljivim cijenama od akutne i kasne toksičnosti [12-14]. Pojedinačne iskustva institucije ispituju neoadjuvant pristup za rak želuca, također su objavljeni [15-17], ali podaci gleda na preoperativnoj CRT bez indukcije CHT su ograničene. Namjera ovog istraživanja je ispitati naše institucionalni iskustvo s neoadjuvant CRT potencijalno resekcijom želuca adenokarcinom, vrednovanje liječenja vezane uz toksičnost, R0 resekcija stope, PCR stope i bolesti vezanih uz krajnje točke. Pregled Metode
Ovom Institutional Review Board -approved istraživanje je obuhvatilo pacijenata koji su prije zahvata CRT za ne-metastatski gastroezofagealni (GE) čvora i želučanog adenokarcinoma na Sveučilištu Duke Medical Center između 1987. i 2009. liječnički karton, relevantnih rendgenskih snimaka i RT polja su pregledani dobiti demografske pacijenta, operativna saznanja, patologija , toksičnost, te utvrditi obrasce lokalne-regionalne i udaljene ponavljanje. Tumor epicentar, GE uključenost točke i tumora (T) i čvora (A) staging su određena pomoću endoskopskog, radiološka obrada slike i /ili endoskopske ultrazvuk (EUS).
Institucionalnu politiku bila je izravno nastaviti resekcija za ranom stadiju rak želuca kod većine bolesnika. Općenito, bolesnici s lokalno uznapredovale bolesti, koji uključuje onih s velikim primarnim tumorima (≥ T3 tumori), opsežnog lokalno regionalno limfnih čvorova angažmana ili kada je R0 kirurška resekcija možda neće biti moguće u početku, obično se nazivaju za preoperativnoj CRT slijedi evaluacija od strane multidisciplinarni tim.
jedina vrsta Siewert II /III GE čvorišta i želučani adenokarcinoma su uključeni u ovu analizu [18]. Bolesnici s izravnim širenjem tumora u susjedna organe koji su još uvijek se smatra da su kandidati za resekcije su uključeni. Pacijenti su bili isključeni ako je početni plan liječenja je za definitivnu ili palijativne CRT, ili ako su našli da su metastatske bolesti tijekom predobrade obradu.
Smjernice za preoperativnoj RT planiranje raka želuca su prethodno objavljene i mogu poslužiti kao okvir za naš opći pristup okviru za liječenje dizajna [19]. Vanjski greda RT je dostavljen putem visoke energije linearnih akceleratora koji koriste 6 SN ili 15 SN fotone. Multi-terenski vanjska svjetla RT planovi su obično dizajnirani da pokrije primarni tumor i lokalno-regionalne limfne čvorove, bazena. U posljednjih nekoliko godina, dubok udisaj-hold tehnika u ST je korištena za pacijente sa značajnim pokretom tumora. Indukcija, istodobno i pomoćno sredstvo CHT selekcija je po vlastitom nahođenju u liječenju medicinskih onkolog. Kirurška resekcija obično se dogodila 4-6 tjedna nakon CRT završetka. Vrsta operacije ovisila je o kirurgu liječenje u prednosti, primarne lokacije tumora te mjere oboljenja.
Svaki pacijent je ostvarena pomoću Zajednički odbor američkog o raku smjernicama rak želuca odmorišta, 6. izdanje. Tumor downstaging definiran kao smanjenje ili T fazi i /ili N faze u vrijeme resekcije. Obrasci neuspjeha određeni su analizom slike i /ili nalaza dobivenih dijagnostičkim postupcima, kao što su laparoskopiju, laparotomije ili kompjutorizirana tomografija (CT) -guided biopsije. Lokalni recidiv je bio definiran kao recidiv bolesti unutar preostalog želuca, operativni krevetom ili lokalne područne (niža, paraesophageal gastrohepatic, celijakije, mezenterijskoj Porta hepatis i slezene) limfni čvorovi bazena. Radiološka limfni čvor recidivi su definirane kao limfnih čvorova ≥ 1 cm na CT koji je povećan u veličini na serijski slike i /ili su hypermetabolic o pozitronske emisijske tomografije (PET). Distant ponavljanje je definirana kao bilo recidiva izvan gore navedenih stranica. Konsenzus mišljenje je doći dva autora (JP i BC) na svim sumnjivim slučajevima lokalnih i udaljenih recidiva kao sredstvo za poboljšanje točnosti.
Kaplan-Meier metodi se koristi za procjenu 3 godine OS, preživljenja bez znakova bolesti bez (DFS) i lokalna kontrola (LC) vjerojatnosti sa 95% intervala pouzdanosti (95% CI). Svim Krajnje točke bolesti vezane su izračunate iz preoperativnoj dana terapije početka. Testiranje za vrijeme do razlike događaja između skupina izvedena je pomoću log-rank (Mantel-Cox) testa. Analiza je provedena pomoću SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, NY).
Toksičnost dodijeljena korištenjem National Cancer Institute Common toksičnosti kriterija za štetne pojave verzije 4.0 (CTCAE v4.0). Akutna toksičnost je definirana kao bilo koja toksičnost od početka terapije do preoperativnoj operacije. Kasno toksičnost je definirana kao bilo toksičnosti veći od 90 dana nakon operacije. Pregled Rezultati
četrdeset osam pacijenata su bile uključene u ovu analizu. Trideset i tri su liječeni od 2000. godine nadalje. Prosječno praćenje je 42 mjeseci (raspon 17-144). Dvadeset i devet bolesnika (61%) bilo je klinički stadij III i pet pacijenata (10%) su bili klinički T4 na prezentaciji. Trideset on (65%) bili su klinički čvor pozitivan. Postavljanje PET scan se koristi za 19 pacijenata (40%) i CT su korišteni za 28 (59%). Kod jednog pacijenta s pozornice IB bolest nije dobio radiološka inscenacije zbog trudnoće u vrijeme postavljanja dijagnoze. Trideset šest pacijenata (75% osnovne) podvrgnut EUS prije CRT. Četrnaest bolesnika je učinjena prije tretmana laparoskopija ili laparotomija.
Trideset pet pacijenata (73%) imalo je proksimal tumora, koji uključuju GE spoj, kardija i fundusa tumora. Osam bolesnika (17%) je distalni tumora, koji uključuju lezije u antruma i piloms. Pet pacijenata (10% -tna) imala linitis plastica. Većina tumora (n = 25) su imali slabo diferencirane histologije. Pacijent i tumorske osobine iskazuju se u tablici 1.Table 1 bolesnika i tumorskih karakteristika za bolesnika podvrgnutih postoperativnog kemoradioterapiji za želučane adenokarcinom (n = 48) pregled Karakterističan
br
Vrijednost
pregled%
dob,
medijan pregled 60 pregled Raspon pregled 28-79 pregled Spol pregled Muški pregled 38 pregled 79
Ženski pregled, 10 pregled, 21 pregled utrke pregled, kavkaski pregled, 35 pregled, 73 pregled Afroamerikanac pregled 11 pregled, 23 pregled, azijski pregled 2
4 pregled Primarna lokacija stranica * pregled proksimalnom pregled, 35 pregled, 73 pregled, distalni pregled 8
17 pregled Linitis plastica pregled 5
10 pregled Stage na prezentaciji (AJCC 6) pregled IB pregled 1 pregled 2 pregled II pregled, 9
19 pregled IIIA pregled 26 pregled, 54 pregled IIIB pregled 3 pregled 6 pregled IV pregled 4
8 pregled Unknown T /N-
5 pregled 10 pregled Histološka diferencijacija pregled Pa pregled 2 pregled, 4
Umjereno pregled 15
31.
Loše † pregled 25 pregled, 52 pregled Nije navedeno
šest pregled 13 pregled * proksimalnom tumori uključivati ​​lezije GE spoju, kardija ili fundusa. Distalnog tumori su lezije na antruma i piloms; † Obuhvaća pečatnjak 6 (n = 17) i mucinozni (n = 1) histologiju.
Srednje RT doza je 45 Gy (raspon 21,6-50,4). Svi su bolesnici primili istodoban CHT i 40 bolesnika (83% primljenih) fluor-pirimidin-based CHT (Tablica 2). Četiri su bolesnici primili jedan ciklus indukcija fluorpirimidin-based CHT prije početka RT. Šest pacijenata (13%) zahtijeva pauzu liječenja za medijanom od 4 dana (raspon 2-23). Dva pacijenta (4%), nisu bili u stanju ispuniti propisani tečaj liječenja CRT; jedan pacijent iskusio želučanu perforaciju tijekom CRT i drugih razvijenih febrilna neutropenija i neuspjeh da bi se uspješno prema kraju njegova CRT course.Table karakteristike dva tretmana za pacijente koji se prije zahvata kemoradioterapiji za želučane adenokarcinom (n = 48) pregled Karakterističan pregled pregled, br
%
Simultano kemoterapija pregled 5-FU ili Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical Postupak pregled Ukupno gastrektomije
13 pregled, 27 pregled Djelomična gastrektomije pregled 9
19 pregled Esophagogastrectomy pregled Transhiatal pregled 5 pregled 10 pregled Ivor-Lewis
4 pregled, 8
Sweet
3
6 pregled McKeown
1 pregled dva
Nije navedeno
1 pregled 2. pregled Nikakva kiruršku resekciju
12 pregled 25 pregled Trideset i šest pacijenata (75%) operiran. Ukupna gastrektomije provedeno je u 13 bolesnika, djelomično gastrektomije na 9 bolesnika i esophagogastrectomy u 14 pacijenata (Tablica 2). Srednji broj limfnih čvorova uzorkovano je 6 (raspon 0-34). Resekcije stopa R0 je 86% (n = 31). Sveukupno tumor downstaging je vidio u 18 od 28 bolesnika (64%) koji su imali EUS prije početka postoperativnog liječenja. T faza downstaging je vidio u 19 bolesnika (68%). Od 36 pacijenata koji su se podvrgnuli operaciji, 13 od 22 (59%) koji su bili klinički čvor pozitivan na početne procjene su patološki čvor negativni. PCR je kod 7 od 36 pacijenata (19%). Devet (25%) dobio adjuvansa CHT nakon R0 resekcije. Od toga je sedam pacijenata dobila postoperativni fluor-pirimidin-based CHT. Pacijenti ne podvrgnu konačan kirurške resekcije zbog udaljenih metastaza koje se nalaze na restaging skeniranja ili istraživački laparotomije (n = 9), odbijanje pacijent (n = 2) ili lošeg stanja performansi sljedećim preoperativnoj CRT (n = 1). Jedan pacijent koji je podvrgnut gastrektomije kako je utvrđeno, peritonealnoj karcinomatoza o konačnom patologije unatoč negativnim intraoperacijskih smrznute rezove.
Za cijelu populaciju, prvo mjesto kvara bio na lokalnoj regionalnoj samo u 3 bolesnika, sinkroni lokalno-regionalne i daleko u 5 pacijenti i udaljen je samo u 19 bolesnika. Jedan lokalni došlo do pojavljivanja bolesti u pacijenta koji je odbio operaciju nakon završetka CRT i razvio želučane ponavljanje 26 mjeseci kasnije. Najčešće nalazišta dalekoj recidiva su peritonejsku šupljinu (n = 10) i jetre (n = 8). Trogodišnje aktuarski LC i DFS stope za cijelu skupinu na 3 godine je 72% (95% CI 55-90) i 30% (95% CI 17-44), respektivno. Medijan OS je 20 mjeseci (raspon 3-146), a 3 godine OS za cijelu skupinu bila je 40% (95% CI 25-54) (Slika 1). Slika 1 Kaplan-Meier procjene za ukupno preživljavanje, preživljavanje bez bolesti i lokalne kontrole, svih bolesnika. pregled Za 36 pacijenata koji su se podvrgnuli operaciji, prvo mjesto kvara bio na lokalnoj regionalnoj samo u 2 bolesnika, sinkroni lokalno-regionalne i daleka u 5 bolesnika, a udaljen je samo u 10 bolesnika. Tijekom 7 pacijenata koji su postigli PCR, nema recidi i tri udaljenih recidivi (jetre (n = 2) i mozak (n = 1)). Trogodišnje aktuarski LC i DFS stope za bolesnika podvrgnutih operaciji bili su 73% (95% CI 55-91) i 41% (95% CI 24-57), respektivno. Stopa 3 godine OS za pacijente koji su podvrgnuti operaciji bio je 50% (95% CI 33-68) (Slika 2). Medijan OS za pacijente koji su završili zajednički modaliteta terapije, a potom kirurške resekcije je 37 mjeseci. Oni koji su završili CRT, ali nije na operaciju imao medijan OS 6 mjeseci. Nije bilo razlike u OS na 3 godine za pacijente koji su postigli PCR u odnosu na one koji nisu (57% vs 43%, p = 0,60). Međutim, u bolesnika koji su postigli R0 resekcija (u odnosu na R1 resekcija), bilo je statistički značajna poboljšanja u 3 godine u OS (54% vs. 0%, p = 0,045) i DFS (42% vs. 0%, p = 0,002 ). Slika 2 Kaplan-Meier procjene za ukupno preživljavanje, preživljavanje bez bolesti i lokalne kontrole za bolesnika podvrgnutih operaciji. Toksičnost pregled Akutna stupnja 3-4 CRT vezane uz navedena je u tablici 3. Dva bolesnika (6%) umrla u roku od 30 dana nakon operacije. Jedan je umro zbog gastrointestinalnog krvarenja, a drugi je umro od postoperativne sepse. Četiri bolesnika (11%) doživjela je postoperativni anastomoza curenja, što je zahtijevalo intervenciju; dodatnih 3 bolesnika (8%) imali su asimptomatski anastomozne curenje koje su konzervativno. Tablica 4 prikazuje toksičnosti najmanje 3 mjeseca nakon operacije. Sve kasni stupanj 3 gastrointestinalna toksičnost je zbog duljeg ovisnosti hranjenje cijevi koje proizlaze iz GI pokretnosti žuči (n = 4) ili disfagija zahtijeva jednjaka dilataciju (n = 9). Aktuarska stopa kroničnih (≥ 3 mjeseca) disfagija zahtijeva jednjaka dilatacija na 1 godinu iznosila 21% (medijan vremena do dilatacije 5,7 mjeseci). Tu je bio jedan kasno ocjena 5 događaja koje proizlaze iz komplikacija sljedećih želučane perforaciju pojavljuje tijekom CRT.Table 3 Grade 3-4 kemoradioterapiji povezane akutne toksičnosti (n = 48)
Toksičnost
Grade 3-4
n
%
hematoloških toksičnosti pregled najgora hematoloških toksičnosti pregled, 18 pregled, 38 pregled Anemija pregled 1 pregled 2 pregled leukopenija pregled, 15 pregled, 31 pregled, trombocitopenija pregled 3 pregled 6
ne-hematološke toksičnosti pregled najgore ne-hematološke Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Perforacija pregled 1 pregled 2 pregled Tablica 4. Dugotrajno (≥ 3 mjesec) toksičnost za pacijente na operaciji (n = 36) pregled Toksičnost
Grade 2
Grade 3
stupnja 4
ocjena 5
najgore u svemu pregled 3 (8%)
12 (33%) pregled, 0 pregled 1 (2%)
želuca /crijeva
3 (8%) pregled, 4 (11%) pregled, 0 pregled 1 (2%) pregled, jednjak pregled 1 (3%) pregled, 9 (25%) pregled, 0
0 pregled mišićno-koštanog pregled, 1 (3%)
0 pregled 0
0 pregled Ostalo pregled 1 (3 %) pregled, 0
0
0 pregled Postoci su u zagradama.
Rasprava pregled Osnovna modaliteta liječenja za pacijente s lokaliziranim karcinomom želuca je kirurgija. Međutim, stope domaćih i dalekoj recidiva visoka dalje slijedi sama namjerom izliječenja resekcija [20-23]. Nekoliko malih prospektivne studije ispitali korištenje indukcije CHT Prije preoperativnoj CRT za potencijalno resekcijom želuca rak [12-14]. Pojedinačne iskustva institucija koje koriste bilo prije zahvata CHT i /ili CRT također su opisane [15-17], iako su podaci ispituju neoadjuvant pristup u rak želuca i dalje ograničen. Naša ustanova je preferiraju pristup neoadjuvant CRT bez indukcije CHT za pacijente uglavnom uz lokalno uznapredovale bolesti, što je izazvalo sadašnju analizu toksičnosti i ishoda liječenja vezane za ovu skupinu bolesnika.
Preoperativna CRT je dobro tolerirati u našoj seriji, s 96% pacijenata koji bi mogli završiti propisanu tijek liječenja, a samo šest pacijenata koji zahtijevaju prekid liječenja. Slično tome, u pilot studije iz Lowy et al., 96% (23 od 24 bolesnika) bili u mogućnosti ispuniti neoadjuvant fluor-pirimidin-based CRT bez prekida liječenja [24]. Ove studije su u suprotnosti s rezultatima pokusa narušeno-0116, gdje je samo 64% od 281 bolesnika koji su bili u mogućnosti ispuniti propisani postoperativne protokol [1]. Poboljšana usklađenost i prihvatljive akutni stope toksičnosti s neoadjuvant CRT vidjeti u našoj seriji može biti dijelom i zbog manjih polja za pročišćavanje RT i /ili poboljšati status izvedbi na vrijeme CRT u odnosu na postavku nakon gastrektomije.
Akutnih i kasno toksičnost podaci procjenjivanjem neoadjuvansima CRT raka želuca ograničeni [12, 13, 24]. U našoj seriji, četiri kirurške bolesnika (11%) doživjela simptomatske anastomoza curenja zahtijeva intervenciju, koja je slična stopa vidio u pilot studiji preoperativne CRT [24] i suđenje Nizozemski rak želuca Group ocjenjivanju prošireni Limfadenektomija [25] za rak želuca , S obzirom na kasne toksičnosti, 5% bolesnika u RTOG 9904 vrednovanja postoperativnog CRT doživjela krajem 3. stupnja toksičnosti [12], što je niže nego u seriji. Većina pojave kasnog 3. stupnja toksičnosti u našoj skupini bili su disfagija, a procjenjuje se 21% aktuarske rizik zahtijevaju jednjaka dilatacija na jednu godinu. Moguće je da ovi komparativni razlike se mogu pripisati varijacijama u bodovanja toksičnosti između studija.
Trideset dana postoperativno smrtnost je bila 6% u našoj analizi, što je u skladu s ranije zabilježene stope smrtnosti ispitivanje neoadjuvant CRT za želuca [14, 24 ] i ezofagealni malignoma [5, 8, 26]. Utjecaj preoperativnoj CRT na perioperacijske smrtnost ostaje sporno u odnosu na unaprijed kirurške resekcije. U pjesnik pretres Stahl i sur., Preoperativna CRT je bio povezan s ne-značajnog povećanja postoperativne smrtnosti u usporedbi s CHT sama pristupa [27]. No, križ suđenje pokazalo da nema razlike u operativnom smrtnosti kod pacijenata koji su primali postoperativnog CRT u odnosu na one na operaciji sami raka jednjaka [8]. Isto tako, ranije objavljenim podacima iz naše ustanove je predložio da izazivanje terapiju za esophagogastrectomy bolesnika nije bila povezana s povećanim rizikom od kirurškog smrtnosti na multivarijatnog [28]. Pregled Povijesno gledano, nemogućnost postizanja ljekovito resekcija sa samo operacijom raka želuca je visoka i sluti lošu prognozu [29]. Jedan ispitivanja nisu pokazali poboljšanje u OS za pacijenata s rakom želuca postigli R0 resekcija [30]. Osim toga, MAGIC suđenje pokazala je statistički značajno poboljšanje u R0 resekcija među kirurških bolesnika koji su primali postoperativnog CHT [2]. Korištenjem ovih suđenja kao vodiči, može se zaključiti da je prije operacije pristup može poboljšati ishod bolesti povezanih. R0 resekcija stopa za one na operaciji u našoj seriji (86%) može se usporediti s potencijalnim studijima koriste neoadjuvant CRT za rakom želuca [12-14, 24]. Ovo se posebno ohrabruje što mnogi pacijenti lokalno je napredan, potencijalno kirurški odstraniti bolest na prezentaciji s pratećim nepovoljne histološke značajke, uključujući staničnu histologiju pečatni prsten i linitis plastica [31]. Naši podaci naglašavaju važnost postizanja R0 resekcija, sa 3 godine OS od 54% u odnosu na 0% za one koji prolaze kroz R1 resekcija.
Nekoliko serija pokazala su da patološki odgovor na CRT je prediktivno ishoda bolesnika [12, 13 , 15-17]. Tri faze II studije iz Ajani et al. pokazao PCR stopa u rasponu od 20% do 30%, uz upotrebu indukcije CT zatim istovremenim CRT, [12-14] s pridruženim poboljšanja OS i DFS kod tih pacijenata. Niz od M. D. Anderson prijavio 23% pCR stopa s bilo indukcije CHT slijedi paralelnu CRT ili istovremene CRT i za GE spoju i želučani malignih bolesti. U ovom istraživanju, PCR bio jedini statistički značajan prediktor LC temelju multivarijatnog [15]. Isto tako, još nedavno izvješće pokazalo niže stope recidiva i veći OS, DFS i povraćaj bez opstanak u PCR skupine u odnosu na ne-PCR skupine [16]. PCR stope u ovoj analizi se pojavljuje u skladu s drugim serijama, ali ne prevode na poboljšanu OS u našoj skupini. Iako LC u PCR skupini bila je 100%, niski apsolutni brojevi pacijenata i visoke udaljenim neuspjehom u potencijalno razrijedi nikakav utjecaj PCR u našem istraživanju. Ipak, većina podaci pokazuju da pacijenti s rakom želuca koji imaju PCR povoljnije ishode. Podaci proučavaju postoperativnog CHT sami resekcijom želuca rak pokazuju PCR stope od samo 0-7% [2, 32, 33], što ukazuje da dodatak RT s istovremenim CHT može poboljšati odgovor tumora i bolesti vezanih uz krajnje točke u odnosu na CHT sama pristupa , To je pokazano u nedavnom randomizirano ispitivanje ocjenjivanju postoperativnog CHT odnosu na CRT kod bolesnika s rakom junction GE [27].
Iako je broj događaja mali, naši podaci upućuju na to da su oba lokalne i udaljene recidivi su još uvijek problematična unatoč agresivnoj kombiniranom načinu liječenja , Većina pacijenata daljini se vraćaju kao prvi stranice recidiva, što je podudarno s drugim objavljenim serijama [12, 16]. Aktuarska lokalna stopa recidiva u našoj skupini bio je 28% za sve pacijente, a 27% u podskupini bolesnika podvrgnutih gastrektomije. Dok su ove stope su neznatno veći nego što se očekivalo, čak i za one s R0 resekcije, to se može pripisati agresivnom i lokalno uznapredovalim prirode bolesti vidjeti u našoj skupini, kao i varijabilnosti u RT polju liječenja dizajna tijekom promatranog razdoblja. Optimiziranje CHT režima, uključujući i korištenje novih konvencionalnih i ciljane biološke terapije, može biti potencijalni način za poboljšanje patološkog odgovora i R0 resekcija cijene, smanjuju udaljene ponavljanje, te poboljšati stopu preživljavanja u budućim ispitivanjima ispitivanje postoperativnog CRT. Napredak u predobrade skele također su kritične za bolji odabir odgovarajuće kirurške kandidata. Dva takva primjera uključuju PET /CT-a, što može poboljšati točnost za preoperativnoj skele [34], i skele laparoskopiju, što može identificirati oko 20-40% bolesnika s lokaliziranom bolešću temelji na preoperativnoj CT ali tko pokaže peritonealnih metastaze na laparoskopiju [35 , 36].
Ova studija ima nekoliko ograničenja svojstvenih retrospektivna serije. Prvo, naša kohorta je ograničena malog broja pacijenata, što je rezultiralo u nekoliko ukupnim događanjima i širokim rasponom pouzdanosti za aktuarske podatke. Drugo, klinički i patološki podaci nisu prikupljeni su prospektivno što omogućuje pristranosti odabira biti uvedeni. Osim toga, lokalne i udaljene recidivi nisu uvijek patološki potvrđeno, s većinom dijagnosticirao snimanje CT-om, potencijalno podcjenjivanja lokalne i udaljene ponavljanje unutar studija. Tijekom operacije, medijan 6 limfnih čvorova su uzorci koji mogu biti nedovoljna za adekvatan seciranje regionalnih limfnih čvorova. Međutim, ograničen opseg limfnog čvora disekcija pojavljuje u skladu s nacionalnim podacima iz nadzora, epidemiologije i krajnjih rezultata (SEER) registar za rak koji su pokazali da je srednja vrijednost od 8 limfnih čvorova su uzorkovane tijekom želučane resekcije karcinoma, sa samo 25% bolesnika imaju 15 ili više pregledanih limfnih čvorova [37]. Osim toga, utjecaj preoperativnoj CRT o berbi limfnog čvora kod raka želuca nije dobro definiran. Ipak, opsežniji seciranje možda poboljšane bolesti specifičnih ishoda u našoj skupini, s obzirom na potencijal za understaging s ograničenom limfnog čvora uzorkovanja u [37, 38].
Unatoč ovim ograničenjima, važno je naglasiti da su mnogi od tih pacijenata su upućeni na početnu CRT zbog brige za unresectability. To može dovesti do negativnog pristranosti odabira za pacijente koji su upućeni na sobnoj temperaturi u ovoj seriji, potencijalno dovodi do lošijih rezultata povezanih s liječenjem. Čak i sa ovim agresivnim malignih bolesti, R0 resekcija stope, PCR i ishodi preživljenja su usporedivi s potencijalnim serije služeći neoadjuvant CRT za rak želuca (Tablica 5). Važno je da pacijenti s brzo progresivne bolesti ili s okultnom metastatske bolesti u prezentaciji bili pošteđeni smrtnost povezana s kirurške resekcije s ovom pristup liječenju. U našoj studiji, 25% pacijenata nije se gastrektomije zbog gore navedenih razloga. Dakle, možemo tvrditi da neoadjuvant CRT može biti izvedivo i učinkovit izbor alata za otkrivanje bolesnika s lokalno uznapredovalom bolesti koji može nastaviti s surgery.Table 5. Usporedba sadašnje serije potencijalnim preoperativna kemoradioterapiji suđenja u rak želuca
serija pregled
Pacijenti (n)
R0 resekcija (%) *
pCR stopa (%) *
Ukupno preživljenje (%) **
MD Anderson (Lowy i dr.)
24 pregled, 95 pregled, 11
N /A pregled Multi-institucionalni (Ajani i dr.)
33 pregled, 82 pregled 36
54 (2)
MD Anderson (Ajani i dr.)
41 pregled, 80 pregled, 20
N /A
RTOG 9904 (Ajani et al.), Pregled, 43
75
31
72 (1)
Trenutna serija (Pepek i dr.)
48 pregled, 86 pregled, 19 pregled, 40 (3) pregled * Postoci temelje se na broju pacijenata koji su se podvrgnuli operaciji nakon preoperativne kemoradioterapiji. pregled ** brojevi u zagradama su aktuarske podatke u godinama.
U zaključku, preoperativna CRT za rak želuca razumno dobro podnosi sa prihvatljivim cijenama perioperacijske pobola i smrtnosti. R0 resekcija stope i PCR su ohrabrujući s ovom strategijom liječenja. Unatoč vrednovanje kohortu sa svega naprednog bolesti i štetnih histoloških značajki, LC, DFS i OS stope u resected pacijenata su usporediva sa slično stupili, adjuvantly liječenih bolesnika u randomiziranim pokusima. Daljnje istraživanje koje je uspoređivalo neoadjuvant CRT na standardne pristupe za liječenje karcinoma želuca je zajamčen.
Predstavljen na 52th godišnjem sastanku Američkog društva za radijacijsku onkologiju, San Diego, Kalifornija, 31. listopada-4 studenog, 2010. pregled Sinopsis
Ovaj single-institucionalni serije ocjenjuje ulogu preoperativne kemoradioterapiji u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca. Bolesti vezane uz ishod za resected pacijenata pojavljuju usporediva sa slično stupili, adjuvantly liječenih bolesnika u randomiziranim ispitivanjima s prihvatljivim cijenama perioperacijske morbiditet i mortalitet. Pregled Izjave pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na i vlastita originalna poslanih datoteka za slike. 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 1 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za slike 2 konkurentskih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Doprinosi
autora
JP i BC izvedena studija začeće i dizajn. JP, PP i BC obavlja prikupljanje podataka, analizu i interpretaciju. JP, BC, MP, CW i DT pomagao u rukopisu pisanom obliku. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Roman difuzne želučane varijantu rak osjetljivosti na E-kadherina (CDH1) introna 2: case control studija u talijanskom stanovništva
• Histološka potpuni odgovor na kombiniranu docetaksela /cisplatin /fluorouracila neoadjuvant kemoterapije za T4 pozornici želučanog adenokarcinoma