Preoperative chemoradiotherapy fir lokalen fortgeschratt gastric Kriibs

Preoperative chemoradiotherapy fir lokalen fortgeschratt gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Fir toxicity a Resultater fir Patiente behandelt mat preoperative chemoradiotherapy (Črt) fir gastric Kriibs ënnersicht. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen mat gastroesophageal (GE) menaarbecht (Siewert Typ II an III) oder gastric adenocarcinoma déi neoadjuvant Črt mécht duerno geplangt chirurgesch resection um Duc University tëscht 1987 an 2009 goufen iwwerschafft. Allgemeng Survival (OS), lokal Kontroll (LC) an Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) sech mat der Kaplan-Meier Method geschat. Toxicity graded war no der Gemeinsamer Toxicity Critèrë fir berücksichtegen Manifestatiounen Versioun 4.0. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Forty--aacht Patienten goufen agebaut. Déi meescht (73%) haten proximal (GE menaarbecht, Cardia an fundus) erhéijen. Paracetamol Bestrahlungen di 45 Gy. All Patienten scho concurrent Chimiotherapie goen. Drësseg-sechs Patienten (75%) mécht Agrëff. Pathologic komplett Äntwert an R0 resection Tariffer sech 19% an 86%, respektiv. Drësseg-Dag chirurgesch veruerteelt gouf 6%. Um 42 Méint Steiren Suivi, 3-Joer aktuarieller OS war 40%. Fir Patiente amgaang Agrëff, 3-Joer OS, LC an DFS waren 50%, 73% an 41%, respektiv. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Preoperative Črt fir gastric Kriibs ass och mat akzeptabel Tariffer vun perioperative morbidity a veruerteelt toleréiert. An dësem Patient Kohort mat allem fortgeschratt Krankheet, OS, LC an DFS Tauxe resected Patienten sinn ähnlech ze ähnlech Darmstadt, adjuvantly an zoufälleg Prozesser behandelt Patienten. Weider Etude neoadjuvant Črt zu Standard Behandlung Approche fir gastric Kriibs vergläichen ass uginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs Chemoradiotherapy Neoadjuvant Erschléisse VerfÜgung Wat haalt Dir dovun chemoradiotherapy (Črt), perioperative Chimiotherapie (ChT) oder Thes ChT der aktueller Standarden vun egal sinn fir resectable gastric Kriibs baséiert op de Resultater vun Phase III zoufälleg Prozesser [1-4]. Während deene Strategien eleng Krankheet-wëssenschaftlech Resultater am Verglach zu Chirurgie ze verbesseren, sinn si gewisen hunn mat héichen Taux vun Behandlung-Zesummenhang morbidity assoziéiert. Z dëser Tatsaach, nëmme 64% vun de Patienten an d'Intergroup-0116 Prozess an 42% vun de Medical Fuerschungen Adjuvant Gastric Infusional Chimiotherapie (Magic) Prozess konnt sech hir matzebréngen Behandlung Coursen zu komplett [1, 2]. VerfÜgung Preoperative Črt ass wéi de primären Behandlung dach emol eppes an aner gastrointestinal malignancies gegrënnt, dorënner esophageal [5-8] an rectal Kriibs [9]. Preoperative Črt huet e puer potentiell biologescher an technesch Virdeeler. D'Präsenz vun intakt entholl vasculature an oxygenation kann Réceptivitéit fir radiotherapy (RT) a systemesch Therapie verbesseren. Dëst Behandlung Approche kann och d'chirurgesch Terrain sterilize, eventuell de Risiko vun lokal entholl Weiderleede um resection reduzéieren. Preoperative Črt kann och Design vun méi kleng a méi genee Stralung Behandlung Felder erlaben déi Toleranz Behandlung verbessere kéint, wéi och identifizéiere Patienten mat biologically aggressiv Krankheet zu deem Agrëff Florange soll. Ausserdeem, kann Thes morbidity upfront gastrectomy folgende groussen ginn, déi zu der Verzögerung oder omittance vun adjuvant Therapie Administratioun [1, 2, 10]. preoperative Črt kann zu entholl downstaging Resultat, Saachen curative (R0) resection Tariffer Styl, iwwerdeems de Risiko vun lokal entholl Terrain ofgeholl. VerfÜgung Et sinn Buch mèi Daten op Medeziner Resultater preoperative RT fir gastric Kriibs schreiwen. Utilisatioun vun neoadjuvant RT oder Črt Verglach zu Agrëff gehalen hunn eng allgemeng Iwwerliewe (OS) Virdeel mat preoperative Behandlung an Patienten mat esophageal an gastric Cardia adenocarcinomas [5, 11] gewisen. Ervirgestrach, e puer kleng Phase II Prozesser d'Roll vun Aféierungs- ChT gefollegt vun preoperative Črt fir gastric Kriibs zougedréckt encourageant Tariffer vun pathologic komplett Äntwert (Hinnen alleguer) an R0 resections, mat akzeptabel Tariffer vun de Fouss an spéiden toxicity waat [12-14]. Single Institutioun Erfahrungen engem neoadjuvant Approche fir gastric Kriibs waat hun och publizéiert ginn [15-17], mä Daten um preoperative Črt ouni Aféierungs- ChT sichen si limitéiert. D'beduecht vun dëser Etude ass eis institutionell Erfahrung mat neoadjuvant Črt fir potenziell resectable gastric adenocarcinoma ze iwwerpréifen, Evaluéieren Behandlung-Zesummenhang toxicity, R0 resection rates, Hinnen alleguer rates, a Krankheet-Zesummenhang endpoints. VerfÜgung Method VerfÜgung Dëst Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot -approved Etude Patienten mat abegraff déi preoperative Črt fir net-metastatic gastroesophageal (GE) menaarbecht an gastric adenocarcinoma um Duc University Medical Center tëscht 1987 an 2009. Medical records, pertinent radiographs an RT Felder goufen iwwerschafft mécht Patient DEMOGRAPHIQUES, grënnen Conclusiounen ze kréien, wirklech , toxicity, a lokal-regional an fernen Terrain Musteren ze bestëmmen. Entholl Küsten, GE menaarbecht z'engagéieren a entholl (T) an nodal (N) Stadium waren benotzt ieweschte endoscopy alles, Lëtzebuergesch Imaging an /oder Bild Ultraschall (EUS). VerfÜgung Déi institutionell Politik ass fir fréi Etapp direkt un resection virugoe gastric Kriibs am meeschten Patienten. Am Allgemengen, Patienten mat lokalen fortgeschratt Krankheet, déi fir preoperative Črt bezeechent folgenden Evaluatioun vun engem am Ufank, sinn normalerweis kann net machbar sinn, déi mat grousser Primärschoul erhéijen (≥ T3 erhéijen), extensiv lokal-regional nodal z'engagéieren oder wou eng R0 chirurgesch resection ëmfaasst multidisziplinärem Equipe. VerfÜgung Nëmmen Siewert Typ II /III GE menaarbecht an gastric adenocarcinomas sech an dëser Analyse [18] abegraff. Patienten mat direktem entholl Extensioun an bascht Organer deen nach gemengt huet Kandidate fir resection gin waren abegraff. Patienten ausgeschloss waren wann den initial Behandlung ëmm Frist oder palliativer Črt war, oder ob si metastatic Krankheet am Précoce-Behandlung workup ze hunn fonnt goufen. VerfÜgung ageschafft preoperative RT Planung fir gastric Kriibs virdrun publizéiert goufen a kann als Iwwergangspresident Kader fir eis allgemeng Approche ze behandelen Terrain Design [19]. Extern hëlze RT huet via héich Energie linear Kuerzbefehler mat 6 MV oder 15 MV photons geliwwert. Multi-Terrain externen hëlze RT Pläng ware generell entworf der Primärschoul entholl a lokal-regional lymph Node Basengen ze decken. An de leschte Joeren, war fir Patiente mat däitlech entholl Motioun eng déif inspiratory Otem-Maustast Technik während RT geheescht. Schulung, concurrent an adjuvant war ChT Selectioun op d'Diskretioun vun der bestéet Medical Oncologist. Chirurgesch resection geschitt normalerweis 4-6 Wochen nom Črt Réalisatioun. Déi Zort vun Agrëff Ofhängegkeet op der bestéet Chirurg d'Virléifte, Primär- entholl Plaz an Krankheet Mooss. VerfÜgung war All Patient gastric Kriibs Stadium Richtlinnen, 6. Editioun vum amerikanesche Gemeinsam Comité op Cancer benotzt Darmstadt. Entholl downstaging war wéi enger Ofsenkung definéiert an entweder T Etapp an /oder N Etapp an der Zäit vun resection. Musteren vun Echec sech duerch Imaging Studien alles an /oder duerch Conclusiounen aus diagnostic Démarchë wéi laparoscopy, laparotomy oder berechnen tomography (Kosovo) -guided biopsies kritt. Lokal Terrain war den Krankheet Terrain bannent de Rescht Mo der grënnen Bett oder lokal-regional (ënneschten paraesophageal, gastrohepatic, celiac, ausféieren mesenteric, Porta hepatis, an splenic) lymph Wirbelen Basengen definéiert. Lëtzebuergesch lymph Node recurrences sech als lymph Wirbelen ≥ 1 cm op CT definéiert déi zu Gréisst op Serien Imaging fräi haten an /oder sech hypermetabolic op positron Emissioun tomography (PET). Wäit Terrain war wéi all Terrain ausserhalb vun der CSSF Siten definéiert. E Konsens Meenung vun zwee Auteuren (JP an BC) op all verdächteg Fäll vun lokal an fernen recurrences als Mëttelen erreecht gouf Genauegkeet ze verbesseren. VerfÜgung D'Kaplan-Meier Method benotzt gouf 3-Joer OS ze schätzen, Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) a lokal Kontroll (LC) Wahrscheinlechkeeten mat 95% Vertraue Intervalle (95% CI). All Krankheet-Zesummenhang endpoints sech aus der preoperative Therapie Start Datum berechent. Testen fir Zäit ze event Ënnerscheeder tëschent Gruppe war mat der Läschlëscht-Platz (Mantel-Cox) Test gesuergt. Analyse huet mat SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, NY) gesuergt. VerfÜgung Toxicity zougewisen gouf d'National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity Critèrë fir berücksichtegen Manifestatiounen Versioun 4.0 (CTCAE v4.0) benotzt. Fouss toxicity war wéi all toxicity aus dem Ufank vun preoperative Therapie bis Agrëff definéiert. Fräi toxicity war wéi all toxicity definéiert méi ewéi 90 Deeg no der Chirurgie. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Forty--aacht Patienten goufen am Moment Analyse abegraff. Drësseg-dräi waren aus dem Joer 2000 Stonn behandelt. Paracetamol Suivi war 42 Méint (Rei 17-144). Twenty-néng Patienten (61%) waren Medeziner Etapp III, a fënnef Patienten (10%) waren bei Presentatioun Medeziner T4. Drësseg-eent (65%) waren klinesch Node positiv. Stadium PET Scanner war fir 19 Patienten agesat (40%) an CT Scanner fir 28 (59%) benotzt gouf. Ee Patient mat Etapp normal schwätzen Krankheet gemaach kréien net Lëtzebuergesch Stadium wéinst Schwangerschaft an der Zäit vun der Diagnos. Drësseg-sechs Patienten (75%) mécht baseline EUS virun Črt. Véierzéng Patienten mécht Pre-Behandlung laparoscopy oder laparotomy. VerfÜgung Drëssegjärege-fënnef Patienten (73%) haten proximal erhéijen, deen och GE menaarbecht, Cardia, an fundus erhéijen. Eight Patienten (17%) haten distal erhéijen, déi lesions an der antrum an pylorus gehéiert. Fënnef Patienten (10%) haten linitis plastica. Déi meescht erhéijen (n = 25) haten schlecht ënnerscheet Histologie. Patient an entholl Charakteristiken sinn an Table 1.Table 1 Patient an entholl Charakteristiken fir Patiente amgaang preoperative chemoradiotherapy fir gastric adenocarcinoma gemellt (n = 48) VerfÜgung charakteristesche
Nr
gëllt
zu%
Age, Joer VerfÜgung Paracetamol VerfÜgung 60 VerfÜgung Range VerfÜgung 28-79 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 38 zu 79
Weiblech VerfÜgung 10 zu 21 VerfÜgung Race VerfÜgung Caucasian VerfÜgung 35 zu 73 VerfÜgung afrikanesch-amerikanesch VerfÜgung 11 zu 23 VerfÜgung asiatësch VerfÜgung 2
4 VerfÜgung primär Site Standuert * VerfÜgung Proximal VerfÜgung 35 zu 73 VerfÜgung Distal VerfÜgung 8 VerfÜgung 17 VerfÜgung Linitis plastica VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 10 VerfÜgung Etapp um Presentatioun (AJCC 6) VerfÜgung normal schwätzen VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung II VerfÜgung 9 VerfÜgung 19 VerfÜgung IIIA VerfÜgung 26 zu 54 VerfÜgung IIIB VerfÜgung 3 VerfÜgung 6 VerfÜgung IV VerfÜgung 4 VerfÜgung 8 VerfÜgung Onbekannt T /N 5
10 VerfÜgung Histologic dat VerfÜgung Ma VerfÜgung 2 VerfÜgung 4
zu 15 zu 31 VerfÜgung Poor † VerfÜgung 25 zu 52 VerfÜgung net VerfÜgung spezifizéierter 6 VerfÜgung 13 VerfÜgung * Proximal erhéijen lesions vun der GE menaarbecht abannen, Cardia oder fundus. Distal erhéijen och lesions vun der antrum an pylorus; † Includes signet Ring 6 (n = 17) an mucinous (n = 1) Histologie. VerfÜgung Paracetamol RT di 45 Gy (Rei 21.6-50.4). All Patienten scho concurrent ChT an 40 Patienten (83%) scho fluoropyrimidine-baséiert ChT (Table 2). Véier Patiente kritt een Zyklus vun Aféierungs- fluoropyrimidine-baséiert ChT virewech RT zu Start. Sechs Patienten (13%) néideg enger Behandlung Stand fir eng Steiren vun 4 Deeg (Rei 2-23). Zwee Patienten (4%) gedanzt der matzebréngen Črt Behandlung natierlech un komplett; ee Patient eng gastric perforation während Črt erlieft an déi aner entwéckelt febrile neutropenia an Echec Richtung Enn vun sengem Črt course.Table 2 Prefabrizéierten Charakteristiken fir Patienten ze opbléien preoperative chemoradiotherapy fir gastric adenocarcinoma Jongen (n = 48) VerfÜgung charakteristesche VerfÜgung VerfÜgung Nr
%
Concurrent Chimiotherapie VerfÜgung 5-FU oder Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical Prozedur VerfÜgung Total gastrectomy VerfÜgung 13 zu 27 VerfÜgung Deelweis gastrectomy VerfÜgung 9 VerfÜgung 19 VerfÜgung Esophagogastrectomy VerfÜgung Transhiatal VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 10 VerfÜgung Ivor-Lewis
4 VerfÜgung 8 VerfÜgung Séiss VerfÜgung 3 VerfÜgung 6 VerfÜgung McKeown VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung net VerfÜgung spezifizéierter 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung Nee chirurgesch resection VerfÜgung 12 zu 25 VerfÜgung Drëssegjärege-sechs Patienten (75%) mécht Agrëff. Total gastrectomy war zu 13 Patienten, partiell gastrectomy an 9 Patienten an esophagogastrectomy vun 14 Patiente (Table 2) gesuergt. D'Steiren Zuel vun lymph Wirbelen anerer war 6 (Rei 0-34). Den Taux R0 resection war 86% (n = 31). Allgemeng entholl downstaging war an 18 vun 28 Patiente (64%) déi EUS virum Start preoperative gema gesinn. T Etapp downstaging war zu 19 Patienten (68%) gesinn. Vun de 36 Patienten deen Agrëff mécht, 13 vun 22 (59%) déi klinesch Node positiv op initial proposéiert huet sech pathologically Node negativ. A Hinnen alleguer war zu 7 vun 36 Patiente (19%) gesinn. Néng (25%) scho adjuvant ChT no engem R0 resection. Vun deenen, scho siwen Patienten Thes fluoropyrimidine-baséiert ChT. Patiente forméieren rauszesichen Frist chirurgesch resection wéinst wäit iwwert restaging Katalogiséierung oder Wa laparotomy fonnt Investitiounen (n = 9), Patient Verweigerung (n = 2) oder schlecht Leeschtung Status folgenden preoperative Črt (n = 1). Ee Patient deen gastrectomy mécht sech fonnt peritoneal carcinomatosis ze hunn op final wirklech trotz negativ intraoperative gefruer Sektiounen. VerfÜgung Fir de ganze Kohort, den éischte Site vun Echec war lokal-regional nëmmen zu 3 Patienten, Synchron- lokal-regional an fernen an 5 Patienten an fernen nëmmen zu 19 Patienten. Eng lokal Terrain Accident zu engem Patient deen Agrëff refuséiert no Črt färdeg an entwéckelt eng gastric Terrain 26 Méint méi spéit. De stäerkste gemeinsam Sitë vu fernen Terrain waren d'peritoneal Discours (n = 10) an Liewer (n = 8). Dräi Joer aktuarieller LC an DFS Tariffer fir d'ganz Kohort op 3 Joer goufen 72% (95% CI 55-90) an 30% (95% CI 17-44), bzw.. Paracetamol OS war 20 Méint (Rei 3-146) an der 3-Joer OS fir de ganze Kohort war 40% (95% CI 25-54) (Dorënner 1). Figur 1 Kaplan-Meier Aschätzunge fir globale Iwwerliewe, Krankheet-gratis Iwwerliewe a lokal Kontroll, all Patienten. VerfÜgung Fir d'36 Patienten deen Agrëff mécht, war den éischte Site vun Echec lokal-regional nëmmen zu 2 Patienten, Synchron- lokal-regional an fernen an 5 Patienten, an fernen nëmmen zu 10 Patienten. Fir d'7 Patienten déi Hinnen alleguer erreecht, goufen et keng lokal recurrences an dräi wäit recurrences (Liewer (n = 2) an Gehir (n = 1)). Dräi Joer aktuarieller LC an DFS Tariffer fir Patiente deen Agrëff mécht sech zu 73% (95% CI 55-91) an 41% (95% CI 24-57), bzw.. Den 3-Joer OS Tarif fir Patienten deen Agrëff mécht sech 50% (95% CI 33-68) (Dorënner 2). Paracetamol OS fir Patienten déi kombinéiert dach emol eppes Therapie fäerdeg duerch chirurgesch resection duerno huet 37 Méint. Déi Črt fäerdeg awer net rischteg hi no engem Steiren OS vu 6 Méint. Et war keen Ënnerscheed zu OS op 3 Joer fir Patienten, déi e Hinnen alleguer versus déi erreecht deen net huet (57% vs. 43%, p = 0.60). Allerdéngs, R0 resection zu Patienten erreechen (am Verglach zu R1 resection), sech et statistesch wesentleche Verbesserungen op 3 Joer zu OS (54% vs. 0%, p = .045) an DFS (42% vs. 0%, p = 0,002 ). Figur 2 Kaplan-Meier Aschätzunge fir globale Iwwerliewe, Krankheet-gratis Iwwerliewe a lokal Kontroll fir Patiente amgaang Agrëff. VerfÜgung Fouss Schouljoer 3-4 Črt-Zesummenhang toxicity ass an Table opgezielt 3. zwee Patienten (6%) bannen 30 Deeg no Chirurgie gestuerwen. One gestuerwen wéinst gastrointestinal hemorrhage an déi aner stierwen aus Thes sepsis. Véier Patienten (11%) erfuerene enger Thes anastomotic Leck datt Interventioun néideg; eng zousätzlech 3 Patienten (8%) haten asymptomatic anastomotic Rëss déi conservatively verlängert goufen. Table 4 Lëschten toxicities mannst 3 Méint dësen Agrëff. All spéiden mannerwäerteg 3 gastrointestinal toxicity war wéinst länger Ofhängegkeet erofzesetzen Rouer aus gi dysmotility aner (n = 4) oder dysphagia verlanngt esophageal dilation (n = 9). D'aktuarieller Taux vun chronescher (≥ 3 Méint) dysphagia esophageal dilation verlanngt war 21% op 1 Joer (Steiren Zäit 5,7 Méint zu dilation). Et war ee spéit Schouljoer 5 Evenement vun komplizéiert folgenden gastric perforation aner Verlaf CRT.Table 3 Héichwäertege 3-4 chemoradiotherapy-verbonne Fouss toxicity (n = 48)
Toxicity
Héichwäertege 3-4

n
%
Hematologic Toxicity VerfÜgung Schlëmmsten Hematologic Toxicity VerfÜgung 18 zu 38 VerfÜgung Anemia VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung Leukopenia VerfÜgung 15 zu 31 VerfÜgung Thrombocytopenia VerfÜgung 3 VerfÜgung 6 VerfÜgung non-Hematologic Toxicity VerfÜgung Schlëmmsten non-Hematologic Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Perforation VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung Table 4 Long-Begrëff (≥ 3 Mount) toxicity fir Patiente amgaang Chirurgie (n = 36) VerfÜgung Toxicity
Héichwäertege 2
mannerwäerteg 3
Schouljoer 4
Schouljoer 5
Schlëmmsten Allgemengen VerfÜgung 3 (8%) VerfÜgung 12 (33%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 (2%) VerfÜgung Mo /Bowel VerfÜgung 3 (8%) VerfÜgung 4 (11%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 (2%) VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 1 (3%) VerfÜgung 9 (25%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Musculoskeletal VerfÜgung 1 (3%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Aner VerfÜgung 1 (3 %) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Prozentzuelen sinn zu parentheses. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Primärschoul Behandlung dach emol eppes fir Patiente mat en der gastric Kriibs ass Agrëff. souwuel lokal an fernen Terrain Tariffer vun bleiwen folgenden Allerdéngs héich curative beduecht resection gehalen [20-23]. Puer kleng mèi Etuden hunn d'Benotzung vun Aféierungs- ChT virun preoperative Črt fir potenziell resectable gastric Kriibs [12-14] iwwerpréift. Single Institutioun Erfahrungen entweder preoperative ChT an /oder Črt hunn benotzt och beschriwwe ginn [15-17], obwuel d'Donnéeën engem neoadjuvant Approche zu gastric Kriibs waat bleiwt limitéiert. Eis Institutioun huet fir Patiente allem mat lokalen fortgeschratt Krankheet eng Approche vun neoadjuvant Črt ouni Aféierungs- ChT refuséiert, déi heiteg Analyse vun Behandlung-Zesummenhang toxicities a Resultater vun dëser Grupp vu Patienten wourop. VerfÜgung Preoperative Črt gutt an eiser Serie toleréiert gouf, mat 96% vun de Patienten konnt de matzebréngen Behandlung natierlech a nëmmen sechs Patienten Paus verlanngt Behandlung ze kompletéieren. Zerfall zu enger Pilot Etude vun Europa et al., 96% (23 vun 24 Patiente) konnt neoadjuvant fluoropyrimidine-baséiert Črt ouni Behandlung Paus bis komplett [24]. Dës Studien sinn am Géigesaz zu de Resultater vun der Intergroup-0116 Prozess wou nëmmen 64% vun 281 Patienten konnten d'matzebréngen Thes Protokoll un komplett [1]. Verbessert Anhalen an akzeptabel Fouss toxicity Tariffer mat Črt neoadjuvant vun eiser Serie gesi kann an Deel ze kleng RT Behandlung Felder an /oder verbessert Leeschtung Status op d'Zäit vun Črt Verglach zu de Post-gastrectomy Kader wéinst ginn. Zu Fouss an spéiden toxicity neoadjuvant Črt fir gastric Kriibs Daten sinn Fliessband limitéiert [12, 13, 24]. An eiser Serie, véier chirurgesch Patienten (11%) bréngt anastomotic Leck verlanngt Interventioun erlieft, déi bis Tariffer vun engem Pilot Etude vun preoperative Črt [24] an eng hollännesch Gastric Cancer Group Prozess Evaluéieren verlängert lymphadenectomy [25] fir gastric Kriibs gesinn ähnlech ass . Mat Respekt ze spéit toxicity, 5% vun de Patienten an RTOG 9904 preoperative Črt erfuerene spéiden mannerwäerteg 3 toxicity Evaluéieren [12], déi méi niddreg wéi an eiser Serie ass. Déi meescht Optriede vum spéiden mannerwäerteg 3 toxicities an eiser Kohort sech dysphagia, mat engem geschate 21% aktuarieller Risiko vun esophageal dilation op ee Joer brauchen. Et ass méiglech, datt dës Komparativ Differenzen tëscht Studien zu de Variatiounen vun ukomm toxicity zum Deel kënnen. VerfÜgung Drëssegjärege-Dag Thes veruerteelt 6% an eiser Analyse gouf, déi mat virdrun gemellt veruerteelt Tariffer waat neoadjuvant Črt fir gastric konsequent ass [14, 24 ] an esophageal malignancies [5, 8, 26]. Den Afloss vun preoperative Črt op perioperative veruerteelt bleift debatable wéini upfront chirurgesch resection Verglach. An der Dichter Prozess vun Stahl et al., War preoperative Črt mat engem Net-relevant Erhéijung vun Thes veruerteelt verbonne Verglach zu engem ChT eleng Approche [27]. Mä, fir Patienten, déi preoperative Črt versus déi amgaang Agrëff eleng fir esophageal Kriibs [8] dobäi keen Ënnerscheed zu grënnen veruerteelt zougedréckt Kräiz Prozess. Den Zerfall, virdrun publizéiert Donnéeën aus eiser Institutioun ugeholl datt Aféierungs- Therapie fir esophagogastrectomy Patienten net mat enger méi Risiko vun chirurgesch veruerteelt op multivariable Analyse [28] verbonne war. VerfÜgung historeschen, d'Daf engem curative resection mat Chirurgie ze erreechen eleng fir gastric Kriibs aarmséileg hätt ass héich an portends [29]. One zoufälleg Prozess bewisen eng Verbesserung vun OS fir gastric Kriibs Patienten erreechen R0 resection [30]. Ausserdeem, d'Magic Prozess eng statistesch relevant Verbesserung vun R0 resections ënnert chirurgesch Patienten zougedréckt déi preoperative ChT kritt [2]. Benotzt dëse Prozesser als Guiden, kann et opgrond ginn, datt eng preoperative Approche Krankheet-wëssenschaftlech Resultater verbessere kann. Den Taux R0 resection fir déi Jongen Agrëff an eiser Serie (86%) ass ähnlech mèi Studien neoadjuvant Črt fir gastric Kriibs schreiwen [12-14, 24]. Dëst ass encourageant besonnesch wéi vill Patienten hu lokal fortgeschratt, eventuell um Presentatioun unresectable Krankheet mat ongewollt histologic Fonctiounen accordéiert, dorënner signet Ring Zell Histologie an linitis plastica [31]. Eis Daten ënnerstrach d'Wichtegkeet vun enger R0 resection vun erreechen, mat 3-Joer OS vun 54% par Rapport zu 0% fir déi R1 resection amgaang. Puer Serie VerfÜgung hunn jo bewisen, dass pathologic Äntwert ze Črt predictive vum Patient Resultater ass [12, 13 , 15-17]. Dräi Phase II Prozesser aus Ajani et al. vu 20% op 30% mat der Benotzung vun Aféierungs- CT vun concurrent Črt gefollegt, [12-14] mat verbonne Verbesserungen an OS a DFS an dëse Patienten zougedréckt rangéiert Hinnen alleguer Tariffer. Eng Serie vum M.D. Anderson gemellt eng 23% Hinnen alleguer Taux mat entweder Aféierungs- ChT vun concurrent Črt oder concurrent Črt fir béid GE menaarbecht an gastric malignancies gefollegt. An dëser Etude, war Hinnen alleguer d'just statistesch relevant Estimatioun vun LC baséiert op multivariable Analyse [15]. Den Zerfall, awer aner leschte Rapport manner um Terrain Tariffer an gréissere OS, DFS an Réckwee-gratis Iwwerliewe vun der Hinnen alleguer Grupp versus d'Net-Hinnen alleguer Grupp [16]. D'Hinnen alleguer Tarif am Moment Analyse ebenfalls mat anere Serie konsequent, mä net an verbessert OS an eiser Kohort iwwersetzen. Obwuel LC 100% vun der Hinnen alleguer Grupp war, an eiser Etude der niddereg absolut Zuelen vun Patienten an héijem wäit Echec Tariffer potenziell all Impakt vun Hinnen alleguer verdënntem. Trotzdem, proposéiere stäerkste Donnéeën datt gastric Kriibs Patienten, déi e Hinnen alleguer hu méi gutt Resultater hunn. Donnéeën waat preoperative ChT eleng fir resectable gastric Kriibs weisen Hinnen alleguer Tariffer vun nëmmen 0-7% [2, 32, 33], proposéiert, datt d'Aféierung vun RT mat concurrent ChT kann entholl Äntwert an Krankheet-Zesummenhang endpoints Verglach zu engem ChT eleng Approche verbesseren . Dëst huet zu engem rezenten zoufälleg Prozess Evaluéieren preoperative ChT versus Črt zu GE menaarbecht Kriibs Patienten bewisen [27]. VerfÜgung Iwwerdeems d'Zuel vun Evenementer kleng sinn, eis Daten drop hindeit, datt souwuel lokal an fernen recurrences nach problematesch sinn trotz aggressiv kombinéiert dach emol eppes Therapie . Meescht Patienten recurred distantly als hir éischt Site vum Terrain, déi mat anere publizéiert Serie concordant ass [12, 16]. D'aktuarieller lokal Terrain Taux an eisem Kohort war 28% fir all Patienten an 27% vun de Ziel vu Patienten, déi gastrectomy mécht. Während dësen Taux méi héich wéi erwaart ginn, och fir déi mat engem R0 resection, kann dat zu der aggressiv an lokalen fortgeschratt Natur vun Krankheet an eise Kohort iwwer d'Etude Period souwéi Verännerlechkeet vun RT Behandlung Terrain Design gesinn zum Deel ginn. ChT regimens Optimizing, dorënner de Gebrauch vun Roman konventionell a biologic Therapien cibléiert, vläicht e Potential Wee gin fir pathologic Äntwert an R0 resection Tariffer verbesseren, wäit recurrences reduzéieren, an Iwwerliewe Tariffer an Zukunft Prozesser verbesseren preoperative Črt waat. Fortschrëtter am Stadium Précoce-Traitement ginn och kritesch ze besser ubruecht chirurgesch Kandidaten wielt. Zwou esou Beispiller och PET /CT, déi Genauegkeet fir preoperative Stadium verbesseren kann [34], an haut laparoscopy, déi de ronn 20-40% vun de Patienten mat en der Krankheet baséiert op preoperative CT identifizéiere kann awer déi beweisen peritoneal Investitiounen op laparoscopy [35 , 36]. VerfÜgung Déi heiteg Etude huet eng Rei vun Aschränkungen Onfruchtbarkeet zu Retrospektiv Serie. Éischt, ass eis Kohort vun kleng Patient Zuelen limitéiert, fir aktuarieller Daten zu puer total Evenementer a breet Vertrauen Intervalle doraus. Zweet, Medeziner an agebousst Donnéeën sech net elo gesammelt wat fir Auswiel Westen erlaabt agefouert gin. Ausserdeem, lokal an fernen recurrences waren net ëmmer pathologically bestätegt, mat deene meeschten, déi CT Imaging diagnostizéiert, potentiel lokal an fernen recurrences bannent der Etude Ënnerschätzung. Während Agrëff, huet e Steiren vun 6 lymph Wirbelen flächeméisseg dee fir adequate dissection vun regional lymph Wirbelen genuch kënnen. Allerdéngs schéngt de limitéiert Mooss vun lymph Node dissection konsequent mat national Daten aus der Detectioun, Epidemiology, an End Resultater (SEER) Kriibs Enregistrement déi weisen, datt e Steiren vun 8 lymph Wirbelen während gastric Kriibs resection anerer goufen, mat nëmmen 25% vun de Patienten mussen 15 oder méi lymph Wirbelen iwwerpréift [37]. Ausserdeem, ass den Impakt vun preoperative Črt op lymph Node Recolte vun gastric Kriibs net gutt definéiert. Trotzdem, hunn eng méi extensiv dissection Krankheet-spezifesch Resultater vun eise Kohort entscheet d'Potenzial fir understaging mat enger limitéierter lymph Node probéieren verbessert kann [37, 38]. VerfÜgung Trotz dësen Aschränkungen, ass et wichteg, dass vill vun deene Patienten ze ënnersträichen wéinst Suerg fir unresectability sech fir initial Črt bezeechent. Dëst kann zu enger negativer Auswiel Westen fir Patiente Resultat deen fir RT an dëser Serie bezeechent ginn, eventuell ze schlecht Behandlung-wëssenschaftlech Resultater Haaptfiguren. Och mat dëse aggressiv malignancies Tariffer R0 resection, Hinnen alleguer an Iwwerliewe Resultater sinn ähnlech ze mèi Serie neoadjuvant Črt fir gastric Kriibs (Table 5) Ech schreiwen. Wichteg waren, Patienten mat Suergfalt II Krankheet oder mat Rulle metastatic Krankheet op Presentatioun vum morbidity verbonne mat chirurgesch resection mat dëser Behandlung Approche erspuert. An eiser Etude, 25% vun de Patienten hi rauszesichen gastrectomy wéinst de Grënn virun dohinnergestallt. Sou, deel mir dass neoadjuvant Črt kann eng Konsequenz an effikass Auswiel Outil ginn Patienten ze identifizéieren mat lokalen fortgeschratt Krankheet, déi zu surgery.Table 5 Se presentéieren Serie ze mèi preoperative chemoradiotherapy Prozesser an gastric Kriibs VerfÜgung Serie virugoe kéint VerfÜgung
kennen (n)
R0 resection (%) *
Hinnen alleguer Tarif (%) *
Allgemeng Survival (%) **
MD Anderson (Europa et al.) VerfÜgung 24 zu 95 zu 11 VerfÜgung N /A VerfÜgung Multi-institutionell (Ajani et al.) VerfÜgung 33 zu 82 zu 36
54 (2) VerfÜgung MD Anderson (Ajani et al.) VerfÜgung 41 zu 80 zu 20 VerfÜgung N /A VerfÜgung RTOG 9904 (Ajani et al.) 43 zu 75 zu 31 VerfÜgung
72 (1) VerfÜgung Aktuell Serie (Pepek et al.) VerfÜgung 48 zu 86 zu 19 zu 40 (3) VerfÜgung * Prozentzuelen op Zuel vu Patienten baséieren deen Agrëff mécht no preoperative chemoradiotherapy. VerfÜgung ** Nummere vun parentheses sinn aktuarieller Daten zu Joer. VerfÜgung an Conclusioun, ass preoperative Črt fir gastric Kriibs ëmmer gutt mat akzeptabel Tariffer vun perioperative morbidity a veruerteelt toleréiert. R0 resection Tariffer an Hinnen alleguer encouragéiere mat dëser Behandlung Strategie. Trotz bewäert ginn eng Kohort mat allem fortgeschratt Krankheet an ongewollt histologic Fonctiounen, LC, DFS an OS Tauxe resected Patienten ähnlecher zu ähnlech Darmstadt, adjuvantly behandelt Patienten an zoufälleg Prozesser. Weider Etude neoadjuvant Črt zu Standard Behandlung Approche fir gastric Kriibs vergläichen ass hëllt. VerfÜgung um 52th TAEG meeting vun der American Society of Stralung Zukunft, San Diego, Kalifornien, 31. Oktober-November 4 Presentéiert, 2010. VerfÜgung Dobäi
Dëst Single-institutionell Serie z'analyséieren mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs der Roll vun preoperative chemoradiotherapy zu Patienten. Krankheet-wëssenschaftlech Resultater fir resected Patienten schéngen ähnlecher zu ähnlech Darmstadt, adjuvantly behandelt Patienten an zoufälleg Prozesser mat akzeptabel Tariffer vun perioperative morbidity a veruerteelt. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op original deposéiert 'Auteuren Fichieren fir Biller. 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 VerfÜgung D'Auteuren Wettsträit Interessi erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung JP an BC Etude konzipéiert gesuergt an Design. JP, JC an BC standing Donnéeën Kollektioun, Analyse an Interpretatioun. JP, BC, MP, Cw an DT zu mëttelalterlech Handschrëft Schreiwen assistéiert. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• E Roman diffusen gastric Kriibs waat Variant zu E-cadherin (CDH1) intron 2: E Fall Kontroll studéieren an eng italienesch population
• Histological komplett Äntwert op eng kombinéiert docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuvant Chimiotherapie fir T4 Etapp gastric adenocarcinoma