Ikioperacinė chemoradioterapija lokaliai išplitusio skrandžio cancer

Priešoperacinės chemoradioterapija lokaliai išplitusio skrandžio vėžio pervežimas tezės
Fono
ištirti toksinį poveikį ir rezultatus pacientams, gydomiems Priešoperacinės chemoradioterapija (CRT) skrandžio vėžys.
Metodai
buvo peržiūrėtos pacientai, sergantys skrandžio (GE) sankryžos (Siewert II tipo ir III) ar skrandžio adenokarcinoma, kuriems buvo atlikta neoadjuvantinės CRT po planuojamos chirurginės rezekcijos Duke universitete tarp 1987 ir 2009 m. Bendras išgyvenamumas (BI), vietinis valdymas (LC) ir išgyvenimo be ligos (DFS) buvo apskaičiuota naudojant Kaplan-Meier metodu. Toksiškumas buvo rūšiuojami pagal bendrojo toksinio poveikio kriterijais nepageidaujamų reiškinių versija 4.0.
Rezultatai
keturiasdešimt aštuoni pacientai buvo įtraukti. Dauguma (73%) turėjo artimieji (GE sankryžos, Cardia ir dugnas) auglius. Mediana radioterapija dozė buvo 45 Gy. Visi pacientai gavo tuo pačiu metu taikoma chemoterapija. Trisdešimt šeši pacientai (75%) buvo atlikta operacija. Patologinė visiškas atsakas ir R0 rezekcijos normos buvo 19% ir 86%, atitinkamai. Trisdešimt dienų chirurginis mirtingumas buvo 6%. 42 mėnesių mediana, 3-jų metų aktuarinis OS buvo 40%. Pacientams, kuriems atliekama operacija, 3 metų OS, LC ir DFS buvo 50%, 73% ir 41%, atitinkamai.
Išvados
Priešoperacinės CRT skrandžio vėžiu yra gerai toleruojamas su priimtinomis normomis perioperacinei sergamumą ir mirtingumą. Šioje pacientų, sergančių progresavusia liga pirmiausia, OS, LC ir DFS normos rezekcijos pacientams yra panašios į panašiai etapais, adjuvantly gydytų pacientų atsitiktinių imčių tyrimų. Daugiau tyrimas lyginant neoadjuvantinės CRT į standartinių gydymo metodų skrandžio vėžiu yra nurodyta.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžio chemoradioterapija neoadjuvantu Įžanga
Pooperacinis chemoradioterapija (CRT), Perioperacinė chemoterapija (CHT) arba pooperacinis CHT yra dabartiniai standartai priežiūra už rezektabilus skrandžio vėžio remiantis III fazės atsitiktinių imčių tyrimuose [1-4] rezultatus. Nors šios strategijos buvo įrodyta, kad pagerinti ligų susijusių rezultatų, palyginti su vien operacijos, jie yra susiję su dažnesniu gydymo susijusio sergamumo. Iliustruojantis šį faktą, tik 64% pacientų Ši grupė-0116 bylos ir 42% Medicinos tyrimų taryba Pagalbinis Skrandžio infuzinių Chemoterapija (Magija) teismo galėjo užbaigti savo paskirtas gydymas kursus [1, 2].
Priešoperacinės CRT buvo įsteigta kaip pagrindinis gydymo metodas kitose virškinimo trakto piktybinių navikų, įskaitant stemplės [5-8] ir tiesiosios žarnos vėžio [9]. Ikioperacinė CRT turi keletą potencialių biologinių ir techninių privalumų. Iš sveika naviko kraujagyslių ir deguonimi buvimas gali padidinti prisitaikymą prie radioterapija (RT), sisteminė terapija. Šis gydymas požiūris taip pat gali sterilizuoti chirurginės lauką, potencialiai sumažinti vietos naviko sklaidos pavojus ne rezekcija. Ikioperacinė CRT taip pat gali leisti dizainas mažesnių ir tikslesnės spindulinis gydymas srityse, kurios galėtų pagerinti gydymą toleranciją, taip pat nustatyti pacientus biologiškai agresyvia ligos, kuriems reikia vengti chirurgija. Be to, pooperacinis sergamumas po anksto pašalintas skrandis gali būti reikšmingas, todėl vėlavimo ar omittance iš palaikomąja terapija administracijos [1, 2, 10]. Galiausiai Ikioperacinė CRT gali sukelti naviko downstaging, palengvinti gydomųjų (R0) rezekcija normas, o mažinant vietos naviko atsinaujinimo riziką.
Yra nepakankamais būsimiems duomenys apie klinikinių rezultatų, naudojant priešoperacinė RT skrandžio vėžio. Bandymai neoadjuvantas RT ar CRT, palyginti su operacija vien parodė bendras išgyvenamumas (BI) privalumas Priešoperacinės pacientams, sergantiems stemplės ir skrandžio CARDIA adenokarcinomos [5, 11]. Be to, II keli maži etapas tyrimų, tyrusių indukcijos CHT vaidmenį po Priešoperacinės CRT skrandžio vėžio parodė neblogų tarifus patologinis visišką atsaką (PGR) ir R0 rezekcijos, su priimtinomis normomis ūmus ir pabaigoje toksiškumo [12-14]. Vienoje institucijoje patirtis nagrinėjimą neoadjuvantinės požiūrį skrandžio vėžiu, taip pat buvo paskelbtas [15-17], tačiau duomenys žiūri Priešoperacinės CRT be indukcijos CHT yra ribotos. Viesbutis The Šio tyrimo tikslas yra išnagrinėti mūsų institucinę patirtį su neoadjuvantas CRT potencialiai rezektabilus skrandžio adenokarcinoma, vertinant gydymo susijusių toksiškumo, R0 rezekcijos normas, PGR normas bei ligų, susijusių su parametrus. Metodai
Šią institucinę ekspertizės valdyba -approved tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo atlikta priešoperacinė CRT už nemetastazavusį gastroezofaginio (GE) sankryžos ir skrandžio adenokarcinoma Duke University Medical Center tarp 1987 ir 2009 m medicininius įrašus, susijusius rentgenogramos ir RT laukai buvo peržiūrėtas gauti pacientų demografiniai, rezoliucinės išvados, patologija , toksiškumas ir nustatyti vietines ir regionines ir tolimus pasikartojimo modelius. Naviko epicentras GE sankryžos dalyvavimas ir naviko (T) ir mazgų (N), sustojimo buvo nustatoma naudojant viršutinę endoskopija, Radiografinis vaizdo ir /arba endoskopinės ultragarsu (EOS).
Institucinė politika buvo tiesiogiai pereiti prie rezekcijos už ankstyvoje stadijoje skrandžio vėžio daugumai pacientų. Apskritai, pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia liga, kuri apima tuos, su dideliais pirminių navikų (≥ T3 navikų), platus vietos regionų mazgų dalyvavimo arba kai R0 chirurginės rezekcija, gali būti neįmanoma pradžių paprastai perduodami Priešoperacinės CRT įvertinus pagal įvairių specialistų komanda.
II, tik Siewert tipas /III GE mazgas ir skrandžio adenokarcinoma buvo įtraukti į šią analizę [18]. buvo įtraukti pacientai, sergantys tiesioginio naviko išplėtimas į gretimas organų, kurie vis dar buvo manoma, kad kandidatai rezekcija. Pacientai buvo atmesti, jei pradinis gydymas planas buvo galutinai ar paliatyvios CRT, arba jei jie buvo nustatyta, kad sergate metastazavusiu liga paruošiamojo apdorojimo metu galutinis apdorojimas.
Gairės Priešoperacinės RT planavimo skrandžio vėžio buvo anksčiau paskelbta ir gali tarnauti kaip sistema mūsų bendro požiūrio į gydymą lauko dizainas [19]. Išorinė spindulinė RT buvo pristatytas per didelės energijos tiesiniai greitintuvai, naudojant 6 MV arba 15 MV fotonus. "Multi-lauko išorinė spindulinė RT planai paprastai buvo skirtos padengti pirminio naviko ir vietos regionų limfmazgių baseinus. Pastaraisiais metais, giliai įkvėpimo kvapą surengti technika Gydant RT buvo naudojama sergantiems pacientams reikšmingai naviko judesio. Indukcija, tuo pačiu metu ir adjuvantinis CHT pasirinkimas buvo ne iš gydančio medikų onkologų nuožiūra. Chirurginės rezekcija paprastai įvyko 4-6 savaitėms po CRT pabaigos. Operacijos tipas priklausė gydančio chirurgo pirmenybės pirminės naviko vietą ir ligos sunkumą.
Kiekvienas pacientas buvo pastatyta naudojant amerikietišką jungtiniame komitete dėl vėžio skrandžio vėžio sustojimo gaires, 6 leidimas. Navikas downstaging buvo apibrėžiamas kaip arba T etape ir /arba N etape sumažėjimas iš rezekcija metu. Modeliai nesėkmės lėmė vaizdo tyrimus ir /arba išvadų, gautų iš diagnostinių procedūrų, tokių kaip laparoskopija, laparotomija ar kompiuterinė tomografija (CT) -guided biopsijos. Vietinis pasikartojimo buvo apibrėžta kaip ligų pasikartojimo per likusį skrandžio, rezoliucinės lova ar vietos regionų (apatiniame paraesophageal, gastrohepatic, celiakija, pasaito, Porta hepatis ir blužnies) limfmazgių baseinuose. Radiografinis limfmazgių recidyvo buvo apibrėžiamas kaip limfmazgių ≥ 1 cm ant CT kuris išaugo dydis nuo serijos vaizdo ir /arba buvo hypermetabolic ant pozitronų emisijos tomografijos (PET). Tolima pasikartojimo buvo apibrėžiamas kaip bet koks pasikartojimo už minėtų teritorijų. Sutarta nuomonė buvo pasiektas dviejų autorių (JP ir BC) apie visus įtariamus atvejais vietos ir tolimųjų pasikartojimo kaip priemonė pagerinti tikslumą.
Kaplan-Meier metodu buvo įvertinti 3 metų OS, išgyvenimo be ligos (DFS) ir vietinis valdymas (LC) tikimybės su 95% patikimumo intervaluose (95% PI). Visos ligos susijusios vertinamosios baigtys buvo apskaičiuotos iš Priešoperacinės terapija pradžios datos. Testavimas metu Įvykis skirtumų tarp grupių buvo atlikta naudojant log-rank (Mantel-Cox) testą. Analizė atlikta naudojant SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, NY).
Toksiškumas buvo paskirtas naudojant Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus nepageidaujamų reiškinių 4,0 versija (CTCAE v4.0). Ūmus toksiškumas buvo apibrėžiamas kaip bet koks toksiškumo nuo Priešoperacinės terapijos pradžios iki operacijos. Vėlyvas toksiškumas buvo apibrėžtas kaip bet toksiškumo ilgesnis kaip 90 dienų po operacijos.
Rezultatai
keturiasdešimt aštuoni pacientai buvo įtraukti į šios analizės. Trisdešimt trys buvo gydomi nuo 2000 metų tolimesne. Stebėjimo trukmės mediana buvo 42 mėnesiai (diapazonas 17-144). Dvidešimt devyni pacientai (61%) buvo III klinikinės stadijos ir penki pacientai (10%) buvo klinikiniai T4 ne pristatymą. Trisdešimt vienas (65%) buvo kliniškai mazgas teigiamas. Sustojimo PET skenavimas buvo naudojamas 19 pacientų (40%) ir kompiuterinę tomografiją buvo naudotas 28 (59%). Vienas pacientas etapo IB ligos negavau Radiografinis sustojimo dėl nėštumo metu diagnozę. Trisdešimt šeši pacientai (75%) buvo atlikta pradinis EOS prieš CRT. Keturiolika ligoniams atlikta iš anksto gydymo laparoskopija arba laparotomija.
Trisdešimt penki pacientai (73%) turėjo artimieji auglius, kurie apima GE mazgas, CARDIA ir dugno navikai. Aštuoni pacientai (17%) turėjo distalinių auglius, kurie apima pakitimus antralinėje dalyje ir fazė prievartyje. Penki pacientai (10%) turėjo linitis plástica. Dauguma navikai (N = 25) buvo blogai diferencijuotą histologinių. Pacientų ir naviko charakteristikos pranešta lentelė 1.Table 1 pacientui ir vėžinių savybių pacientams, kuriems atliekama priešoperacinė chemoradioterapija skrandžio adenokarcinoma (n = 48)
Būdinga
Nr
Vertė

%
Amžius, metai
mediana
60
klasės
28-79
Lytis
Vyras
38
79
Moteris
10
21
varžybos
Kaukazo
35
73
afroamerikietis
11
23
Azijos
2
4
Pirminis svetainė vieta *
proksimalinės
35
73
Distalinė
8
17
Linitis PLASTICA
5
10
etapas ne pristatymą (AJCC 6)
IB
1
2
II
9
19
IIIA
26
54
IIIB
3
6
IV
4
8
Unknown T /N
5
10
histologinio diferenciacija
Už Na
2
4
Vidutiniškai
15
31
Poor †
25
52
Nenurodyta
6
13
* proksimalinės navikai įtraukti pakitimų GE sankryžos, Cardia arba dugnas. Distalinio navikai apima pakitimų antralinėje dalyje ir fazė prievartyje; † Apima Signet žiedas 6 (n = 17) ir mucinous (n = 1) histologija.
Mediana RT dozę buvo 45 Gy (intervalas 21,6-50,4). Visi pacientai gavo lygiagretųjį CHT ir 40 pacientų (83%) gavo fluoropirimidinas pagrindu CHT (2 lentelė). Keturi pacientai gavo vieną ciklą indukcija fluoropirimidino CHT prieš pradedant RT. Šeši pacientai (13%) reikėjo gydymo pertrauką 4 dienos (nuo 2-23) mediana. Du pacientai (4%) negalėjo užbaigti nustatytą CRT gydymo kursą; vienas pacientas patyrė skrandžio perforacijos per CRT ir kitoms išsivysčiusioms febrilinė neutropenija ir nesėkmę klestėti link jo CRT course.Table 2 gydymo ypatybes pabaigoje pacientams, kuriems atliekama priešoperacinė chemoradioterapija skrandžio adenokarcinoma (n = 48)
Būdinga

Nr
%
chemoterapija
5-FU arba Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical procedūra
viso skrandžio pašalinimas
13
27
Dalinis skrandžio pašalinimas
9
19
Esophagogastrectomy
Transhiatal
5
10
Ivor-Lewisas
4
8
Saldūs
3
6
McKeown
1
2
Nenurodyta
1
2
Nėra chirurginės rezekcija
12
25
Trisdešimt šeši pacientai (75%) buvo atlikta operacija. Iš viso skrandžio pašalinimas buvo atlikta 13 pacientams, iš dalies pašalintas skrandis 9 pacientams ir esophagogastrectomy 14 pacientams (2 lentelė). Mediana skaičius limfmazgių mėginiai buvo 6 (nuo 0-34). R0 rezekcija norma buvo 86% (n = 31). Apskritai navikas downstaging buvo pastebėtas 18 iš 28 pacientų (64%), kurie turėjo EOS prieš pradedant priešoperacinė terapija. T etapas downstaging buvo pastebėtas 19 pacientų (68%). Iš 36 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija, 13 22 (59%), kurie buvo kliniškai mazgas teigiamas pirminį vertinimą buvo patologiškai mazgas neigiamas. PGR buvo pastebėtas 7 iš 36 ligonių (19%). Devyni (25%) gavo adjuvantinis CHT po R0 rezekcijos. Iš jų septyni pacientai gavo pooperacinį fluoropirimidinas pagrindu CHT. Pacientai nebuvo atlikti galutinį chirurginės rezekcija dėl tolimų metastazių rastų restaging nuskaito ar tiriamąją laparotomija (n = 9), paciento atsisakymas (n = 2) arba blogos būklės šių Priešoperacinės CRT (n = 1). Vienas pacientas, kuriam atlikta pašalintas skrandis buvo nustatyta, kad peritoninė karcinomatoze galutinai patologijos, nepaisant neigiamų intraoperacinių šaldytų skyriuose.
Už visą kohortos, pirmoji svetainė nesėkmės buvo vietos regionų tik 3 pacientams, sinchroninis vietos regionų ir tolimas 5 pacientų ir toli tik 19 pacientų. Vienas vietinis pasikartojimo pasireiškė pacientui, kuris atsisakė operacijos baigusi CRT ir sukūrė skrandžio pasikartojimui 26 mėnesių. Dažniausiai svetainėse tolimoje pasikartojimo buvo pilvaplėvės ertmę (n = 10) ir kepenų (n = 8). Trejų metų aktuarinis LC ir DFS normos visai kohortos ne 3 metus buvo 72% (95% PI 55-90) ir 30% (95% PI 17-44), atitinkamai. BI mediana buvo 20 mėnesiai (diapazonas 3-146) ir 3 metų OS visai kohortos buvo 40% (95% PI 25-54) (1 pav.) 1 paveikslas Kaplan-Meier metodu įverčius bendro išgyvenamumo, išgyvenimą iki ligos progresavimo ir vietinio valdymo, visiems pacientams.
Dėl 36 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija, pirmoji svetainė nesėkmės buvo vietos regionų tik 2 pacientams, sinchroninis vietos regionų ir tolima 5 pacientams, ir toli tik 10 pacientų. Už 7 pacientų, kurie pasiekė PGR, nebuvo vietos recidyvo ir trys tolimi recidyvo (kepenų (n = 2) ir smegenų (n = 1)). Trejų metų aktuarinis LC ir DFS normos pacientams, kuriems buvo atlikta operacija buvo 73% (95% PI 55-91) ir 41% (95% PI 24-57), atitinkamai. 3 metų OS norma pacientams, kurie buvo atlikta operacija buvo 50% (95% PI 33-68) (2 pav.) BI mediana pacientams, kurie baigė bendrą modalumo terapija po chirurginės rezekcija buvo 37 mėnesių. Tie, kurie baigė CRT, bet ne operuotis turėjo BI mediana 6 mėnesius. Nebuvo OS skirtumas po 3 metų pacientams, kurie pasiektų PGR prieš tuos, kurie to nepadarė (57% vs 43%, p = 0,60). Tačiau pacientų, pasiekusių R0 rezekcijos (palyginti su R1 rezekcija), ten buvo statistiškai reikšmingi patobulinimai Po 3 metų OS (54%, palyginti su 0%, p = 0,045) ir DFS (42%, palyginti su 0%, p = 0,002 ). 2 pav Kaplan-Meier metodu įverčius bendro išgyvenamumo, išgyvenimą iki ligos progresavimo ir vietinio valdymo pacientams, kuriems atliekama operacija.
Ūmus 3-4 laipsnio CRT susijęs toksinis poveikis yra išvardytos lentelėje 3. Du pacientai (6%) mirė per 30 dienų po operacijos. Vienas mirė dėl skrandžio ir žarnyno kraujavimas, o kitas mirė nuo pooperacinio sepsio. Keturi pacientai (11%) patyrė pooperacinį anastomozių nutekėjimas, kad reikalinga intervencija; papildomai 3 pacientai (8%) turėjo besimptomis anastomozės nutekėjimas, kuris valdė konservatyviai. 4 lentelėje išvardytos toksinis poveikis bent 3 mėnesius po operacijos. Visi vėlu 3 laipsnio virškinimo trakto toksiškumas buvo dėl užsitęsusio padavimo vamzdis priklausomybės, kylančių iš GN motorika (n = 4) arba disfagija reikia stemplės išsiplėtimas (n = 9). Aktuarinis norma lėtinis (≥ 3 mėnesių) disfagija reikalaujama stemplės išsiplėtimas buvo 21% per 1 metus (vidutinis laiko išsiplėtimas 5,7 mėnesių). Ten buvo viena vėlu 5 klasė renginys kyla iš komplikacijų šių skrandžio perforacija, įvykusių per CRT.Table 3 3-4 laipsnio chemoradioterapija susijęs ūmaus toksiškumo (n = 48)
Toksiškumas
3-4 laipsnio
N
%
hematologinių toksiškumas
Blogiausias hematologinių toksiškumas
18
38
Anemija
1
2
leukopenija
15
31
trombocitopenija
3 6
nehematologinis toksiškumas
Blogiausias nehematologinis Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Perforavimas
1
2
4 lentelė Ilgalaikė (≥ 3 mėnesius) toksiškumas pacientams, kuriems atliekama chirurginė (n = 36)
Toksiškumas
2 laipsnio
3 laipsnio
4 laipsnio
Įvertinimas 5
Blogiausias Apskritai
3 (8%)
12 (33%)
0
1 (2%)
Skrandžio /žarnos
3 (8%)
4 (11%)
0
1 (2%)
stemple
1 (3%)
9 (25%)
0
0
Skeleto, raumenų
1 (3%)
0
0
0
Kita
1 (3 %)
0
0
0
Procentai yra skliausteliuose.
Diskusijos
pirminio valymo modalumo pacientams, sergantiems lokaliai skrandžio vėžys yra chirurgija. Tačiau normos tiek vietos ir tolimoje pasikartojimo išlieka aukštas po vien gydomoji rezekcija [20-23]. Keletas mažų perspektyviniai tyrimai išnagrinėjo indukcijos CHT naudoti iki Priešoperacinės CRT potencialiai rezektabilus skrandžio vėžio [12-14]. Vienoje institucijoje patirtis naudojant arba priešoperacinė CHT ir /arba CRT taip pat buvo aprašyta [15-17], nors duomenys nagrinėjimą neoadjuvantinės požiūrį skrandžio vėžiu išlieka ribotas. Mūsų institucija pasisakė apie neoadjuvantas CRT metodą be indukcijos CHT pacientams pirmiausia, sergantiems lokaliai progresavusia liga, paskatino šią analizę su gydymu susijusių toksinių poveikių ir pasiekimus šioje pacientų grupėje.
Ikioperacinė CRT buvo gerai toleruojamas mūsų serijos, su 96% pacientų, galinčių atlikti paskirtas gydymas ir tik šeši pacientai, kuriems reikia gydymo pertrauką. Panašiai, bandomojo tyrimo iš Lowy et al., 96% (23 iš 24 pacientų) galėjo baigti neoadjuvantinės fluoropirimidinas pagrindu CRT be gydymo pertrauką [24]. Šie tyrimai yra priešingai rezultatų Ši grupė-0116 bylos, kurioje tik 64% 281 pacientų galėjo užbaigti nustatytą pooperacinį protokolą [1]. Patobulinta susiejimas ir priimtinas ūmaus toksiškumo normos su neoadjuvantas CRT matė mūsų serijos gali būti iš dalies dėl mažesnių RT gydymo srityse ir /ar patobulintų veiklos statusą į CRT metu, palyginti su po pašalintas skrandis aplinkoje.
Ūmus ir toksiškumą vėlai duomenų, leidžiančių įvertinti neoadjuvantinės CRT skrandžio vėžiu yra ribotos [12, 13, 24]. Mūsų serija, keturi chirurginiai ligoniai (11%) pasireiškė simptominė anastomozės nuotėkio reikalaujantį intervenciją, kuri yra panaši į normos matyti bandomojo tyrimo iki operacijos CRT [24] ir olandų skrandžio vėžio grupės tyrimų metu buvo įvertintas pratęstas limfmazgiai [25] skrandžio vėžio , Atsižvelgiant į toksiškumo pabaigoje, 5% pacientų RTOG 9904 vertinančių priešoperacinė 3 CRT patyrė vėlai laipsnio toksiniam poveikiui [12], kuris yra mažesnis nei mūsų serijos. Dauguma įvykių vėlyvojo 3 laipsnio toksinis poveikis mūsų kohortos buvo disfagija, su apie 21% aktuarinį rizikos reikalaujantis stemplės išsiplėtimas ne vienerius metus. Tai yra įmanoma, kad šie lyginamieji skirtumai gali būti priskiriami svyravimų balais toksiškumo tarp tyrimų.
Trisdešimt dienų pooperacinis mirtingumas buvo 6% mūsų analizės, kuri yra suderinta su anksčiau pranešta mirtingumas nagrinėjant neoadjuvantinės CRT skrandžio [14, 24 ] ir stemplės piktybinių navikų [5, 8, 26]. Iš Priešoperacinės CRT ant perioperacinei mirtingumo įtaka išlieka diskutuotina, palyginti su iš anksto chirurginio rezekcija. Be poetas teismo pagal Stahl et al., Ikioperacinė CRT buvo susijęs su ne gerokai padidinti pooperacinio mirtingumo lyginant su vien tik CHT požiūrį [27]. Tačiau kryžiaus bandymus nesiskyrė rezoliucinės mirtingumo pacientams, kurie vartojo priešoperacinė CRT prieš tuos, atliekama operacija vien stemplės vėžio [8]. Be to, anksčiau paskelbti duomenys iš mūsų institucijos pasiūlė, kad indukcijos terapija esophagogastrectomy pacientų nebuvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti chirurginės mirtingumo dėl kintamųjų analizę [28].
Istoriškai, negalėjimas pasiekti gydomąjį rezekcija su operacija vien skrandžio vėžio yra didelis ir portends prastą prognozę [29]. Vieno atsitiktinių imčių tyrimas parodė OS pagerėjimą skrandžio vėžiu sergančių pacientų, pasiekusių R0 rezekcijos [30]. Be to, MAGIC bandymus parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą R0 rezekcijos tarp chirurginių pacientų, kurie vartojo priešoperacinė CHT [2]. Naudojant šiuos tyrimus kaip vadovus, jis gali būti numanomas, kad Ikioperacinė metodas gali pagerinti ligų susijusių rezultatų. R0 rezekcijos norma tiems atliekama operacija mūsų serijos (86%) yra panašus į perspektyvinius tyrimus naudojant indukcinę CRT skrandžio vėžio [12-14, 24]. Tai ypač skatinant kaip daugelis pacientų buvo lokaliai progresavusiam, potencialiai nerezekuojamas ligą pristatymas su lydinčiomis neigiamą histologinio funkcijų, įskaitant antspaudo žiedas ląstelių histologiją ir linitis PLASTICA [31]. Mūsų duomenų pabrėžti, kad svarbu užtikrinti R0 rezekcijos, su 3 metų OS 54%, palyginti su 0% tiems, vyksta R1 rezekcija svarbą.
Keletą serijų parodė, kad patologinis atsakas į CRT yra prognozuoti pacientų rezultatus [12, 13 , 15-17]. Trys II fazės tyrimų metu iš Ajani et al., parodė, PGR kainos svyruoja nuo 20% iki 30% su indukcijos CT naudoti po vienu metu CRT, [12-14] su susijusiais patobulinimų OS ir DFS Šiems pacientams. Series iš M. D. Anderson pranešė 23% PCR normą arba indukcijos CHT po vienu metu CRT ar tuo pačiu metu CRT tiek GE sankryžos ir skrandžio piktybinių navikų. Šiame tyrime, PGR buvo tik statistiškai reikšmingas prognostinis LC remiantis kintamųjų analizę [15]. Be to, dar nesena ataskaita parodė mažesnes pasikartojimo tarifus ir daugiau OS, DF ir recidyvas Išgyvenamumas be PGR grupės, palyginti su ne-PGR grupėje [16]. PGR lygis šios analizės atrodo derinama su kitais serijos, bet ne išversti į geresnę OS mūsų kohortos. Nors LC buvo 100% per PGR grupės, žemos absoliutūs skaičiai pacientų ir aukštos tolimų nesėkmes potencialiai atskiesti jokios PGR poveikį per mūsų tyrime. Nepaisant to, dauguma duomenų rodo, kad skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie PGR turi palankesnes rezultatus. Duomenų nagrinėjantys priešoperacinė CHT vien rezektabilus skrandžio vėžys šou PGR normos tik 0-7% [2, 32, 33], tai rodo, kad RT to su tuo pačiu metu CHT gali pagerinti naviko atsaką ir ligų, susijusių su parametrus, palyginti su vien tik CHT požiūris , Tai parodė neseniai atsitiktinių imčių tyrimų metu buvo įvertintas priešoperacinė CHT, lyginant su CRT GE sankryžos vėžiu sergantiems pacientams [27].
Nors renginių skaičius yra mažas, mūsų duomenys rodo, kad tiek vietos tolimi recidyvo vis dar problemiškas nepaisant agresyvaus kombinuoto modalumo terapija , Dauguma pacientų atsinaujino tolimų kaip savo pirmąjį svetainėje pasikartojimo, kuris yra sutinkantis su kitomis paskelbtas serijoje [12, 16]. Aktuarinis vietos pasikartojimo dažnis mūsų kohortos buvo 28% visų pacientų ir 27% pacientų, kuriems buvo atlikta pašalintas skrandis pogrupyje. Nors šie tarifai yra šiek tiek didesnis, nei tikėtasi, net tiems, kurių R0 rezekcijos, tai gali būti susijusi su agresyvia ir lokaliai išplitusiu pobūdžio ligos matė mūsų kohortos, taip pat kintamumą RT gydymo lauko dizainas per tyrimo laikotarpį. Optimizavimas CHT režimai, įskaitant naujų tradicinių ir tikslinių biologinių gydymo tikslams, gali būti potencialus būdas pagerinti patologines atsaką ir R0 rezekcijos normas, sumažinti tolimus pasikartojimo ir pagerinti išgyvenimo būsimaisiais tyrimų, tyrusių priešoperacinė CRT. Pasiekimus, prieš pradedant gydymą sustojimo taip pat kritiškai geriau pasirinkti tinkamus chirurginės kandidatus. Du tokie pavyzdžiai PET /CT, kurios gali pagerinti tikslumą Priešoperacinės sustojimo [34], ir pastatyme laparoskopija, kuris gali identifikuoti maždaug 20-40% pacientų su lokalizuota ligos remiantis Priešoperacinės CT tačiau įrodyti peritoninės metastazes ne laparoskopija [35 , 36].
šiame tyrime turi apribojimų, būdingų retrospektyviniu serijos numerį. Pirma, mūsų kohortos riboja mažų pacientų skaičių, todėl keletą bendrų renginių ir plataus pasitikėjimo intervalu aktuarinio duomenis. Antra, klinikiniai ir patologiniai duomenys nebuvo renkami perspektyviai kuri leidžia atrankos paklaidos turi būti įvesta. Be to, vietos ir tolimi recidyvo ne visada buvo patologiškai patvirtino, dauguma diagnozavo CT vaizdų, potencialiai nepakankamai vietos ir tolimus recidyvų per tyrimą. operacijos metu, iš 6 limfmazgius mediana buvo atrinktas, kuris gali nepakakti tinkamai skrodimo regioninių limfmazgių. Tačiau ribotai limfmazgių skrodimo atrodo suderinama su nacionalinių duomenų iš priežiūros, epidemiologijos, bei galutinius rezultatus (SEER) vėžio registro, kuris parodė, kad 8 limfmazgių mediana buvo atrinkta per skrandžio vėžio rezekcijos, tik 25% pacientų turintys 15 ar daugiau limfmazgių išnagrinėti [37]. Be to, iki operacijos CRT apie limfmazgių derliaus skrandžio vėžio poveikis nėra aiškiai apibrėžta. Nepaisant to, plačiau skrodimo gali pagerėjo ligos konkrečių rezultatų mūsų kohortos suteikta potencialą understaging su ribota limfmazgių ėmimo [37, 38].
Nepaisant šių trūkumų, svarbu pabrėžti, kad daugelis iš šių pacientų buvo nurodyta pradinio CRT dėl susirūpinimą unresectability. Tai gali sukelti neigiamą atrankos šališkumo pacientams, kurie yra nurodytos už RT šioje serijoje, galintys blogiau gydymu susijusių rezultatų. Net su šiais agresyviais piktybinių navikų, R0 rezekcijos normos, PGR ir išgyvenimo rezultatai yra palyginami su būsimomis serijos naudojant indukcinę CRT skrandžio vėžio (5 lentelė). Svarbu tai, kad pacientams, sergantiems sparčiai progresuojančia liga arba su okultinės metastazavusio at pateikimo buvo gailima sergamumą, susijusi su chirurginėmis rezekcija su šiuo gydymo metodu. Mūsų tyrimo duomenimis, 25% pacientų neturėjo atlikti skrandžio pašalinimas dėl pirmiau nurodytų priežasčių. Taigi, mes teigia, kad neoadjuvantu CRT gali būti įmanoma ir veiksminga pasirinkimas priemonė nustatyti pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia liga, kuris galėtų pereiti į surgery.Table 5 palyginimas dabartinės serijos potencialiems priešoperacinius chemoradioterapija tyrimų skrandžio vėžiui
serija

Pacientai (n)
R0 rezekcijos (%) *
PGR tarifas (%) *
Bendras išgyvenamumas (%) **
MD Andersonas (Lowy ir kt.)
24
95
11
N /A
skirtingų institucijų (Ajani ir kt.)
33
82
36
54 (2)
MD Andersonas (Ajani ir kt.)
41
80
20
N /A
RTOG 9904 (Ajani ir kt.) Pervežimas 43
75
31
72 (1)
Dabartinis serija (Pepek ir kt.)
48
86
19
40 (3)
* Procentai yra pagrįstos skaičiumi pacientų, kuriems buvo atlikta operacija, po Ikioperacinė chemoradioterapija.
** skaičiai skliausteliuose yra aktuarinis duomenys metus.
Apibendrinant, Ikioperacinė CRT skrandžio vėžiu yra gana gerai toleruojamas su priimtinomis normomis perioperacinei sergamumą ir mirtingumą. R0 rezekcijos normos ir PGR yra skatinti šio gydymo strategiją. Nepaisant vertinant kohortos su pirma progresavusia liga ir nepageidaujamų histologiniai funkcijų, LC, DFS ir OS normos rezekcijos pacientams yra panašios į panašiai etapais, adjuvantly gydytų pacientų atsitiktinių imčių tyrimų. Daugiau tyrimas lyginant neoadjuvantinės CRT į standartinių gydymo metodų skrandžio vėžiu yra pagrįstas.
Pristatyta 52th metiniame susirinkime, vykusiame American Society radiacinės onkologas, San Diegas, Kalifornija, spalio 31-lapkričio 4, 2010
Santrauka:
Tai vieno institucinio serijos vertina Priešoperacinės chemoradioterapija vaidmenį pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu. Liga susijusių siekinius rezekcijos pacientams atsiranda panašūs į panašiai etapais, adjuvantly gydytų pacientų atsitiktinių imčių tyrimuose su priimtinomis normomis perioperacinei sergamumą ir mirtingumą.
Deklaracijos
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į Autoriai Pradiniame pateiktų failų vaizdų. 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autorių pareiškiu, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių įmokos
JP ir BC atliekamas studijų samprata ir dizainas. "JP JC" ir "BC atliekamas duomenų rinkimą, analizę ir interpretavimą. JP, BC, "MP CW ir DT padeda rankraštines raštu. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

Ikioperacinė chemoradioterapija lokaliai išplitusio skrandžio cancer

tyrimai

tyrimai

Other Languages