Preoperativ kjemoradioterapi for lokalt avansert mage cancer

preoperativ kjemoradioterapi for lokalavansert magekreft
Abstract
Bakgrunn
å undersøke toksisitet og utfall for pasienter behandlet med preoperativ kjemoradioterapi (CRT) for magekreft.
Metoder
pasienter med gastroøsofageal (GE) junction (Siewert type II og III) eller adenokarsinom i ventrikkel som gjennomgikk neoadjuvant CRT fulgt av planlagt kirurgisk reseksjon ved Duke University mellom 1987 og 2009 ble gjennomgått. Total overlevelse (OS), lokal styring (LC) og sykdomsfri overlevelse (DFS) ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Toksisitet ble gradert i henhold til Common Toxicity Criteria for bivirkninger versjon 4.0.
Resultater
Førti-åtte pasienter ble inkludert. De fleste (73%) hadde proksimale (GE krysset, Cardia og fundus) svulster. Median strålebehandling dosen var 45 Gy. Alle pasientene fikk samtidig kjemoterapi. Trettiseks pasienter (75%) ble operert. Patologisk komplett respons og R0 reseksjon priser var 19% og 86%, henholdsvis. Tretti dagers kirurgisk dødelighet var 6%. På 42 måneder median oppfølging, 3-årig aktuariell OS var 40%. For pasienter som gjennomgår kirurgi, 3-årig OS, LC og DFS var 50%, 73% og 41%, henholdsvis.
Konklusjoner
Preoperativ CRT for magekreft er godt tolerert med akseptable priser av perioperativ morbiditet og mortalitet. I denne pasienten kohort med primært avansert sykdom, OS, LC og DFS priser i resected pasienter er sammenlignbare med tilsvarende iscenesatt, adjuvantly behandlede pasienter i randomiserte studier. Videre studier som sammenligner neoadjuvant CRT til standard behandlingsmetoder for magekreft er indikert.
Nøkkelord
Magekreft kjemoradioterapi Neoadjuvant Innledning
Postoperativ kjemoradioterapi (CRT), perioperativ kjemoterapi (CHT) eller postoperativ CHT er de gjeldende standarder for omsorg for resectable magekreft basert på utfallet av fase III randomiserte studier [1-4]. Selv om disse strategiene har vist seg å forbedre sykdomsrelaterte utfall sammenlignet med kirurgi alene, de er forbundet med høyere forekomst av behandlingsrelatert sykelighet. Illustrerer dette faktum, bare 64% av pasientene i Intergroup-0116 prøving og 42% i Medical Research Council Adjuvans Gastric infusjon kjemoterapi (MAGIC) studien var i stand til å fullføre sine foreskrevne behandlingskurer [1, 2].
Preoperativ CRT er etablert som den primære behandlingsform i andre gastrointestinale kreftformer, inkludert esophageal [5-8] og endetarmskreft [9]. Preoperative CRT har flere potensielle biologiske og tekniske fordeler. Tilstedeværelsen av intakt tumor vaskulaturen og oksygenering kan forbedre respons til radioterapi (RT) og systemisk terapi. Denne behandlingen tilnærmingen kan også sterilisere kirurgiske feltet, potensielt redusere risikoen for lokal svulstspredning ved reseksjon. Preoperativ CRT kan også tillate utforming av mindre og mer nøyaktige stråling behandlingsfelt som kan forbedre behandling toleranse, samt identifisere pasienter med biologisk aggressiv sykdom, hvor kirurgi bør unngås. I tillegg kan postoperativ morbiditet følgende forhånd gastrektomi være betydelig, noe som resulterer i forsinkelse eller omittance adjuvant behandling administrering [1, 2, 10]. Endelig kan preoperative CRT resultere i tumor downstaging, tilrettelegging kurativ (R0) reseksjon priser samtidig redusere risikoen for lokale tumor tilbakefall.
Det er snaut prospektive data om kliniske resultater utnytte preoperative RT for magekreft. Trials of neoadjuvant RT eller CRT sammenlignet med kirurgi alene har vist en total overlevelse (OS) Fordelen med preoperativ behandling hos pasienter med esophageal og mage Cardia adenokarsinomer [5, 11]. I tillegg flere små fase II-studier som har undersøkt hvilken rolle induksjon CHT fulgt av preoperative CRT for magekreft viste lovende forekomst av patologisk komplett respons (PCR) og R0 resections, med akseptable priser av akutt og sen toksisitet [12-14]. Enkelt institusjon erfaringer undersøker en neoadjuvant tilnærming for magekreft har også blitt publisert [15-17], men data ser på preoperative CRT uten induksjon CHT er begrenset. Hensikten med denne studien er å undersøke vår institusjonelle erfaring med neoadjuvant CRT for potensielt resectable adenokarsinom i ventrikkel, evaluere behandlingsrelatert toksisitet, R0 reseksjon priser, PCR priser, og sykdomsrelaterte endepunkter.
Metoder
Dette Institutional Review Board -godkjent studien inkluderte pasienter som gjennomgikk preoperativ CRT for ikke-metastatisk gastroøsofageal (GE) krysset og adenokarsinom i ventrikkel ved Duke University Medical Center mellom 1987 og 2009. journaler relevante røntgenbilder og RT felt ble anmeldt for å innhente pasient demografi, operative funn, patologi , giftighet, og til å bestemme lokale regionale og fjernmetastaser mønstre. Tumor episenteret, GE krysset engasjement og tumor (T) og nodal (N) staging ble bestemt med øvre endoskopi, røntgenfotografering og /eller endoskopisk ultralyd (EUS).
Institusjonelle politikk har vært å gå direkte til reseksjon for tidlig magekreft hos de fleste pasienter. Generelt, pasienter med lokalavansert sykdom, som inkluderer de med store primære svulster (≥ T3 svulster), omfattende lokal-regional lymfeknuteaffeksjon eller hvor en R0 kirurgisk reseksjon kan ikke være mulig å begynne med, er vanligvis referert for preoperative CRT etter evaluering av en tverrfaglig team.
Bare Siewert type II /III GE krysset og mage adenokarsinomer ble inkludert i denne analysen [18]. Pasienter med direkte tumor forlengelse inn i tilstøtende organer som fortsatt var tenkt å være kandidater for reseksjon ble inkludert. Pasienter ble ekskludert hvis den innledende behandlingen planen var for definitive eller palliativ CRT, eller om de ble funnet å ha metastatisk sykdom under forbehandling opparbeiding.
Retningslinjer for preoperativ RT planlegging for magekreft har tidligere blitt publisert og kan tjene som et rammeverk for vår generelle tilnærming til behandling innen konstruksjon [19]. Ekstern stråle RT ble levert via høye energi lineære akseleratorer som bruker 6 MV eller 15 MV fotoner. Multi-felt ekstern stråle RT planene ble vanligvis laget for å dekke primærtumor og lokal-regionale lymfeknute bassenger. I de senere årene, var et dypt åndedrag innåndings-hold teknikk ved RT benyttes for pasienter med signifikant tumor bevegelse. Induksjon, samtidig og adjuvant CHT valget var ved skjønn av behandlende onkolog. Kirurgisk reseksjon vanligvis skjedde 4-6 uker etter CRT ferdigstillelse. Den type kirurgi avhang behandlende kirurgens preferanse, primær svulst plassering og sykdommens utbredelse.
Hver pasient ble iscenesatt ved hjelp av amerikanske Joint Committee on Cancer magekreft iscenesettelse retningslinjer, sjette utgave. Tumor downstaging ble definert som en reduksjon i enten T- fasen og /eller N-stadium ved tidspunktet for reseksjon. Mønstre av svikt ble bestemt av imaging studier og /eller ved funn hentet fra diagnostiske prosedyrer som laparoskopi, laparotomi eller computertomografi (CT) -Guidede biopsier. Lokalt residiv ble definert som tilbakefall av sykdommen i løpet av de resterende magen, den operative seng eller lokal-regional (lavere paraesophageal, gastrohepatic, cøliaki, overlegen mesenteric, porta hepatis, og milten) lymfeknuter bassenger. Radiografisk lymfeknute residiv ble definert som lymfeknuter ≥ 1 cm på CT som hadde økt i størrelse på seriebilde og /eller var hypermetabolsk på positronemisjonstomografi (PET). Fjernmetastaser ble definert som enhver gjentakelse utenfor de nevnte områdene. En konsensus oppfatning ble nådd av to forfattere (JP og BC) på alle mistenkte tilfeller av lokale og residiv som et middel til å forbedre nøyaktigheten.
Kaplan-Meier metoden ble brukt for å estimere 3 års OS, sykdomsfri overlevelse (DFS) og lokal styring (LC) sannsynlighetene med 95% konfidensintervall (95% KI). Alle sykdomsrelaterte endepunkter ble beregnet ut fra den preoperative behandlingen startdato. Testing for tid til hendelses forskjeller mellom gruppene ble utført ved hjelp av log-rank (Mantel-Cox) test. Analysene ble utført ved hjelp av SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, New York).
Toksisitet ble tildelt ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for bivirkninger versjon 4.0 (CTCAE v4.0). Akutt toksisitet ble definert som enhver toksisitet fra starten av preoperative behandlingen inntil operasjon. Late toksisitet ble definert som enhver toksisitet større enn 90 dager etter operasjonen.
Resultater
Førti-åtte pasienter ble inkludert i denne analysen. Trettitre ble behandlet fra 2000 og framover. Median oppfølgingstid på 42 måneder (range 17-144). Ni og tyve pasienter (61%) var klinisk stadium III, og fem pasienter (10%) var klinisk T4 ved presentasjonen. Tretti-on (65%) var klinisk node positive. Staging PET scan ble brukt for 19 pasienter (40%) og CT-skanning ble brukt for 28 (59%). En pasient med stadium IB sykdom mottok ikke radiografisk iscenesettelse på grunn av graviditet ved diagnosetidspunktet. Trettiseks pasienter (75%) gjennomgikk baseline EUS før CRT. Fjorten pasienter gjennomgikk forbehandling laparoskopi eller laparotomi.
Trettifem pasienter (73%) hadde proksimale svulster, som inkluderer GE krysset, Cardia, og fundus svulster. Åtte pasienter (17%) hadde distale tumorer, som inkluderer lesjoner i antrum og pylorus. Fem pasienter (10%) hadde linitis plastica. De fleste svulster (n = 25) hadde dårlig differensiert histologi. Pasient og tumor egenskaper er rapportert i tabell 1.Table 1 pasient- og kreft kjennetegn for pasienter som gjennomgår preoperativ kjemoradioterapi ved adenokarsinom (n = 48)
Karakteristisk
No.
Verdi

%
Alder, år
Median
60
Range
28-79
Kjønn
Mann fra 38
79
Kvinne
10
21
Race
kaukasisk
35
73
afrikansk-amerikansk
11
23
asiatisk
2
4
Primær nettstedet beliggenhet *
Proximal
35
73
Distal
8
17
Linitis plastica
5
10
Stage ved presentasjon (AJCC 6)
IB
1 2
II
9
19
IIIA
26
54
IIIB
3
6
IV
4
8
Ukjent T /N
5
10
Histologisk differensiering
Vel
2
4
Moderat
15
31
Dårlig †
25
52
Ikke spesifisert
6
13 product: * proksimal svulster involvere lesjoner i GE krysset, Cardia eller fundus. Distale svulster inkluderer lesjoner av antrum og pylorus; † Inkluderer signetring 6 (n = 17) og mucinous (n = 1) histologi.
Median RT dose var 45 Gy (range 21,6 til 50,4). Alle pasientene fikk samtidig CHT og 40 pasienter (83%) fikk fluoropyrimidin-basert CHT (tabell 2). Fire pasienter fikk en syklus av induksjon fluoropyrimidin-basert CHT før start RT. Seks pasienter (13%) krevde en behandling pause for en median på 4 dager (range 2-23). To pasienter (4%) var ikke i stand til å fullføre den foreskrevne CRT behandlingsforløpet; en pasient opplevde en gastric perforering under CRT og andre utviklede febril nøytropeni og unnlatelse av å trives mot slutten av hans CRT course.Table 2 Behandling egenskaper for pasienter som gjennomgår preoperativ kjemoradioterapi ved adenokarsinom (n = 48)
Karakteristisk

No.
%
samtidig kjemoterapi
5-FU eller Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical Prosedyren
Total gastrektomi
13
27
delvis gastrektomi
9
19
Esophagogastrectomy
Transhiatal
5
10
Ivor-Lewis
4
8
Søt
3
6
McKeown
1 2
Ikke spesifisert
1 2
Ingen kirurgisk reseksjon
12
25
Trettiseks seks~~POS=HEADCOMP pasienter (75%) ble operert. Total gastrektomi ble utført hos 13 pasienter, delvis gastrektomi i 9 pasienter og esophagogastrectomy på 14 pasienter (tabell 2). Median antall lymfeknuter samplet var 6 (range 0-34). Den R0 reseksjon rente var 86% (n = 31). Samlet tumor downstaging ble observert hos 18 av 28 pasienter (64%) som hadde EUS før start preoperativ terapi. T scenen downstaging ble sett hos 19 pasienter (68%). Av de 36 pasientene som gjennomgikk kirurgi, 13 av 22 (59%) som var klinisk node positiv på første evalueringen var patologisk node negative. En PCR ble sett i 7 av 36 pasienter (19%). Ni (25%) fikk adjuvant CHT etter en R0 reseksjon. Av de syv pasienter fikk postoperativ fluoropyrimidin-basert CHT. Pasientene hadde ikke gjennomgå definitive kirurgisk reseksjon grunn av fjernmetastaser finnes på restaging skanner eller utforsk laparotomi (n = 9), pasient vegring (n = 2) eller nedsatt allmenntilstand følgende preoperative CRT (n = 1). En pasient som gjennomgikk gastrektomi ble funnet å ha peritoneal karsinomatose på endelig patologi tross for negative intrafrysesnitt.
For hele kullet, det første området for å mislykkes var lokale regionale bare i 3 pasienter, synkron lokal-regional og fjernt i fem pasienter og fjernt bare i 19 pasienter. Ett lokalt tilbakefall oppsto hos en pasient som nektet operasjon etter å ha fullført CRT og utviklet en mage tilbakefall 26 måneder senere. De mest vanlige områder av fjernmetastaser ble det peritoneale hulrom (n = 10) og lever (n = 8). Tre års aktuariell LC og DFS priser for hele kullet på 3 år var 72% (95% CI 55-90) og 30% (95% CI 17-44), henholdsvis. Median OS var 20 måneder (variasjon 3-146) og 3-års OS for hele kullet var 40% (95% CI 25-54) (figur 1). Figur 1 Kaplan-Meier-estimater for total overlevelse, sykdomsfri overlevelse og lokal kontroll, alle pasienter.
For de 36 pasientene som gjennomgikk kirurgi, det første området for å mislykkes var lokale regionale bare i 2 pasienter, synkron lokal-regional og fjernt i 5 pasienter, og fjernt kun 10 pasienter. For de 7 pasientene som oppnådde PCR, var det ingen lokale residiv og tre fjerne tilbakefall (leveren (n = 2) og hjernen (n = 1)). Tre års aktuariell LC og DFS priser for pasienter som gjennomgikk kirurgi var 73% (95% CI 55-91) og 41% (95% CI 24-57), henholdsvis. Den 3-årige OS for pasienter som gjennomgikk kirurgi var 50% (95% CI 33-68) (figur 2). Median OS for pasienter som fullførte kombinert modalitet behandling etterfulgt av kirurgisk reseksjon var 37 måneder. De som fullførte CRT men fikk ikke operert hadde en median OS på 6 måneder. Det var ingen forskjell i OS på 3 år for pasienter som oppnådde en PCR kontra de som ikke gjorde det (57% vs. 43%, p = 0,60). Men i pasienter som oppnådde R0 reseksjon (sammenlignet med R1 reseksjon), var det statistisk signifikante forbedringer på 3 år i OS (54% vs. 0%, p = 0,045) og DFS (42% vs. 0%, p = 0,002 ). Figur 2 Kaplan-Meier-estimater for total overlevelse, sykdomsfri overlevelse og lokal kontroll for pasienter som gjennomgår kirurgi.
Akutt grad 3-4 CRT-relatert toksisitet i Tabell 3. To pasienter (6%) døde innen 30 dager etter operasjonen. Ett døde på grunn av gastrointestinal blødning og den andre døde av postoperativ sepsis. Fire pasienter (11%) opplevde en postoperativ anastomotic lekkasje som krevde intervensjon; ytterligere 3 pasienter (8%) hadde asymptomatiske anastomotic lekkasjer som ble forvaltet konservativt. Tabell 4 lister toksisitet minst 3 måneder etter operasjonen. All sen grad 3 gastrointestinal toksisitet var på grunn av langvarig materør avhengighet stammer fra GI dysmotility (n = 4) eller dysfagi krever øsofageal dilatasjon (n = 9). Den aktuarmessige frekvensen av kronisk (≥ 3 måneder) dysfagi krever esophageal utvidelse var 21% ved 1 år (median tid til utvidelse 5,7 måneder). Det var en sen klasse 5 hendelsen stammer fra komplikasjoner etter mage perforasjon oppstår under CRT.Table 3 Grade 3-4 kjemoradioterapi-assosiert akutt giftighet (n = 48)
toksisitet
grad 3-4
n
%
hematologisk toksisitet
Verste hematologisk toksisitet
18
38
Anemi
1
2
Leukopeni
15
31
Trombocytopeni
3
6
ikke-hematologisk toksisitet
Verste ikke-hematologisk Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Perforering
1 2
Tabell 4 Langtids (≥ 3 mnd) giftighet for pasienter som gjennomgår kirurgi (n = 36)
toksisitet
Grad 2
Grad 3
Grad 4
grade 5
Verste Totalt
3 (8%)
12 (33%)
0
1 (2%)
mage /tarm
3 (8%)
fire (11%)
0
1 (2%)
spiserør
1 (3%)
9 (25%)
0
0
Muskel
1 (3%)
0
0
0
Andre
1 (3 %)
0
0
0
Prosenter i parentes.
diskusjon
primære behandlingsform for pasienter med lokalisert magekreft er kirurgi. Men utbredelsen av både lokal og fjernmetastaser forbli høyt etter kurativ hensikt reseksjon alene [20-23]. Flere små prospektive studier har undersøkt bruk av induksjons CHT før preoperative CRT for potensielt resectable magekreft [12-14]. Enkelt institusjon erfaringer med å bruke enten preoperativ CHT og /eller CRT er også blitt beskrevet [15-17], selv om dataene undersøker en neoadjuvant tilnærming i magekreft er fortsatt begrenset. Vår institusjon har favorisert en tilnærming av neoadjuvant CRT uten induksjon CHT for pasienter primært med lokalavansert sykdom, spørre nåværende analyse av behandlingsrelaterte toksisitet og resultater for denne pasientgruppen.
Preoperativ CRT ble godt tolerert i vår serie, med 96% av pasientene i stand til å fullføre den foreskrevne behandlingen kurs og bare seks pasienter som trenger behandling pause. Tilsvarende, i en pilotstudie fra Lowy et al., 96% (23 av 24 pasienter) var i stand til å fullføre neoadjuvant fluorpyrimidin-baserte CRT uten behandling skift [24]. Disse studiene er i kontrast til resultatene fra Intergroup-0116 studie hvor bare 64% av 281 pasienter var i stand til å fullføre den foreskrevne postoperative protokollen [1]. Bedre etterlevelse og akseptable akutt giftighet priser med neoadjuvant CRT sett i vår serie kan skyldes delvis til mindre RT behandlings felt og /eller forbedret ytelse status på tidspunktet for CRT sammenlignet med post-gastrektomi setting.
Akutt og sent giftighet data vurdere neoadjuvant CRT for magekreft er begrenset [12, 13, 24]. I vår serie, fire kirurgiske pasienter (11%) opplevde symptomatisk anastomotic lekkasje krever intervensjon, som ligner på priser sett i en pilotstudie av preoperativ CRT [24] og en nederlandsk Gastric Cancer Gruppe studie som evaluerer utvidet lymphadenectomy [25] for magekreft . Med hensyn til slutten av toksisitet, 5% av pasientene i RTOG 9904 evaluere preoperative CRT opplevd sen grad 3 toksisitet [12], som er lavere enn i vår serie. De fleste tilfeller av sen grad 3 toksisitet i vår årsklasse var dysfagi, med en anslått 21% aktuariell risiko for å kreve esophageal utvidelse på ett år. Det er mulig at disse komparative forskjeller kan skyldes variasjoner i scoring toksisitet mellom studier.
Thirty-dagers postoperativ mortalitet var 6% i vår analyse, som er konsistent med tidligere rapporterte dødeligheten undersøke neoadjuvant CRT for mage [14, 24 ] og spiserøret maligniteter [5, 8, 26]. Påvirkningen av preoperative CRT på perioperativ dødelighet fortsatt diskuteres i forhold til på forhånd kirurgisk reseksjon. I POET rettssak av Stahl et al., Ble preoperative CRT assosiert med en ikke-signifikant økning i postoperativ dødelighet sammenlignet med en CHT alene tilnærming [27]. Men CROSS studien viste ingen forskjell i operativ dødelighet for pasienter som fikk preoperativ CRT versus de som gjennomgår kirurgi alene for spiserørskreft [8]. Tilsvarende tidligere publiserte data fra vår institusjon antydet at induksjonsterapi for esophagogastrectomy pasienter ble ikke forbundet med en økt risiko for kirurgisk dødelighet på multivariabel analyse [28].
Historisk, manglende evne oppnå en kurativ reseksjon med kirurgi alene for magekreft er høy og bebuder en dårlig prognose [29]. En randomisert studie viste en bedring i OS for magekreft pasienter som oppnådde R0 reseksjon [30]. I tillegg MAGIC studien viste en statistisk signifikant forbedring i R0 reseksjoner blant kirurgiske pasienter som fikk preoperativ CHT [2]. Ved hjelp av disse studiene som guider, kan det utledes at en preoperativ tilnærming kan forbedre sykdomsrelaterte utfall. Den R0 reseksjon hastighet for de som gjennomgår kirurgi i vår serie (86%) sammenlignes med prospektive studier med neoadjuvant CRT for magekreft [12-14, 24]. Dette er spesielt oppmuntrende så mange pasienter hadde lokalt avansert, potensielt inoperabel sykdom ved presentasjonen med tilhørende negative histologiske funksjoner, inkludert signetring cellehistologi og linitis plastica [31]. Våre data understreker betydningen av å oppnå en R0 reseksjon, med 3-årig OS på 54% sammenlignet med 0% for de som gjennomgår R1 reseksjon.
Flere serien har vist at patologisk reaksjon på CRT er prediktive for pasientens utfall [12, 13 , 15-17]. Tre fase II studier fra Ajani et al. viste PCR priser som spenner fra 20% til 30% ved bruk av induksjons CT etterfulgt av samtidige CRT, [12-14] med tilhørende forbedringer i OS og DFS i disse pasientene. En serie fra M.D. Anderson rapporterte en 23% pCR hastighet med enten induksjon CHT fulgt av samtidige CRT eller samtidig CRT for både GE krysset og mage malignitet. I denne studien pCR var den eneste statistisk signifikant prediktor for LC basert på multivariat analyse [15]. Tilsvarende, en annen fersk rapport viste lavere tilbakefall priser og økt OS, DFS og tilbakefall overlevelse i PCR gruppen versus ikke-PCR gruppe [16]. PCR rate i dagens analyse vises i samsvar med andre serier, men ikke oversette til bedre OS i vår kohort. Selv LC var 100% i PCR-gruppen, de lave absolutte antall pasienter og høye fjerne feilrater potensielt utvannet noen innvirkning av PCR i vår studie. Ikke desto mindre er de fleste data tyder på at magekreftpasienter som har en pCR har mer fordelaktige resultater. Data undersøke preoperative CHT alene for reseserbare gastrisk kreft viser PCR forekomst av bare 0-7% [2, 32, 33], som tyder på at tilsetning av RT med samtidig CHT kan bedre tumorrespons og sykdomsrelaterte endepunkter i forhold til en CHT alene tilnærming . Dette ble demonstrert i en fersk randomisert studie som evaluerte preoperative CHT versus CRT i GE krysset kreftpasienter [27].
Mens antall hendelser er liten, våre data tyder på at både lokale og fjernt residiv er fortsatt problematisk til tross for aggressiv kombinert modalitet terapi . De fleste pasienter dukket fjernt som sitt første området av tilbakefall, som er konkordant med andre publiserte serier [12, 16]. Aktuarfirmaet lokalt tilbakefall i vår kohort var 28% for alle pasienter og 27% i undergruppe av pasienter som gjennomgikk gastrektomi. Selv om disse prisene er litt høyere enn forventet, selv for de med en R0 reseksjon, kan dette være knyttet til aggressiv og lokalavansert natur sykdom sett i vår årsklasse samt variasjon i RT behandlingsfeltet design over studieperioden. Optimalisere CHT regimer, herunder bruk av nye konvensjonelle og målrettede biologisk terapi, kan være en potensiell måte å forbedre patologisk respons og R0 reseksjon priser, redusere fjerne tilbakefall, og forbedre overlevelse i fremtidige studier som har undersøkt preoperative CRT. Fremskritt i forbehandling iscenesettelsen er også avgjørende for å bedre velge hensiktsmessige kirurgiske kandidater. To slike eksempler er PET /CT, som kan forbedre nøyaktigheten for preoperativ staging [34], og avholder laparoskopi, som kan identifisere de ca 20-40% av pasienter med lokalisert sykdom basert på preoperative CT men som demonstrerer peritoneal metastaser ved laparoskopi [35 , 36].
Denne studien har en rekke begrensninger som ligger til retrospektiv serie. Først blir vår kohort begrenset av små pasientantall, noe som resulterer i få totalt hendelser og brede konfidensintervall for estimat data. For det andre, kliniske og patologiske data ble ikke samlet inn prospektivt som gjør det mulig for utvalgsskjevhet å bli introdusert. Videre lokale og tilbakefall var ikke alltid patologisk bekreftet, med de fleste diagnostisert av CT imaging, potensielt underslår lokale og tilbakefall i studien. Under operasjonen ble det en median på 6 lymfeknuter samplet som kan være utilstrekkelig for tilstrekkelig disseksjon av regionale lymfeknuter. Men den begrensede omfanget av lymfeknute disseksjon vises i samsvar med nasjonale data fra Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet (SEER) Kreftregisteret som viste at en median på 8 lymfeknuter ble samplet under magekreft reseksjon, med bare 25% av pasientene som har 15 eller flere lymfeknuter ble undersøkt [37]. I tillegg er effekten av preoperative CRT på lymfeknute innhøsting i magekreft ikke godt definert. Likevel kan en mer omfattende disseksjon har forbedret sykdomsspesifikke resultater i vårt kullet gitt potensialet for understaging med en begrenset lymfeknute sampling [37, 38].
Til tross for disse begrensninger, er det viktig å understreke at mange av disse pasientene ble henvist for første CRT grunn av bekymring for unresectability. Dette kan resultere i en negativ seleksjons skjevhet for pasienter som er henvist til RT i denne serien, som kan føre til dårligere behandlingsrelaterte utfall. Selv med disse aggressive kreftformer, R0 reseksjon priser, PCR og overlevelse resultatene er sammenlignbare med potensiell serie utnytte neoadjuvant CRT for magekreft (tabell 5). Viktigere, ble pasienter med raskt progredierende sykdom eller med okkult metastatisk sykdom ved presentasjon spart sykelighet forbundet med kirurgisk reseksjon med denne behandlingen tilnærming. I vår studie fant 25% av pasientene ikke gjennomgå gastrektomi på grunn av grunner nevnt ovenfor. Derfor hevder vi at neoadjuvant CRT kan være en gjennomførbar og effektiv utvalg verktøy for å identifisere pasienter med lokalavansert sykdom som kunne fortsette å surgery.Table 5 Sammenligning av nåværende serien til potensielle preoperative kjemoradioterapi forsøk i magekreft
Series

Pasienter (n)
R0 reseksjon (%) *
pCR rate (%) *
Total overlevelse (%) **
MD Anderson (Lowy et al.)
24
95
11
N /A
Multi-institusjonelle (Ajani et al.)
33
82
36
54 (2)
MD Anderson (Ajani et al.)
41
80
20
N /A
RTOG 9904 (Ajani et al.)
43
75
31
72 (1)
Nåværende serie (Pepek et al.)
48
86
19
40 (3) product: * Prosentandelene er basert på antall pasienter som gjennomgikk kirurgi etter preoperativ kjemoradioterapi.
** tall i parentes er estimat data i år.
konklusjonen er preoperative CRT for magekreft rimelig godt tolerert med akseptable priser av perioperativ morbiditet og mortalitet. R0 reseksjon priser PCR er oppmuntrende med denne behandlingsstrategien. Til tross for å vurdere en kohort med primært avansert sykdom og uheldige histologiske funksjoner, LC, DFS og OS priser i resected pasienter er sammenlignbare med tilsvarende iscenesatt, adjuvantly behandlede pasienter i randomiserte studier. Videre studier som sammenligner neoadjuvant CRT til standard behandlingsmetoder for magekreft er berettiget.
Presentert på 52th Annual Meeting of the American Society of Radiation Oncology, San Diego, California, 31 oktober til 4 november 2010.
Synopsis
Denne single-institusjonelle serie evaluerer rolle preoperativ kjemoradioterapi hos pasienter med lokalavansert magekreft. Sykdomsrelaterte utfall for resected pasienter synes sammenlignbare med tilsvarende iscenesatt, adjuvantly pasienter behandlet i randomiserte studier med akseptable priser av perioperativ morbiditet og mortalitet.
Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linker til forfatternes opprinnelige legges filer for bilder. 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 Konkurrerende interesse
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
JP og BC utført studie unnfangelse og utforming. JP, JC og BC utført datainnsamling, analyse og tolkning. JP, BC, MP, CW og DT bistått i manuskript skriftlig. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• En roman diffuse magekreft mottakelighet variant i E-cadherin (CDH1) intron 2: En kasus-kontrollstudie i en italiensk befolkning
• Histologisk komplett respons på en kombinert docetaxel /cisplatin /FU neoadjuvant kjemoterapi for T4 scenen adenokarsinom i ventrikkel