Preoperatieve chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde maagkanker
Abstracte achtergrond
Om de toxiciteit en de resultaten voor de patiënten behandeld met preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) voor maagkanker te onderzoeken.
Methoden
Patiënten met gastro-(GE) junction (Siewert type II en III) of maagdarmkanker die neoadjuvante CRT gevolgd door geplande chirurgische resectie aan de Duke University tussen 1987 en 2009 onderging werden beoordeeld. Overall survival (OS), lokale bediening (LC) en ziektevrije overleving (DFS) werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Toxiciteit werd ingedeeld volgens de Common Toxicity Criteria voor Bijwerkingen versie 4.0.
Resultaten
Achtenveertig patiënten werden opgenomen. De meeste (73%) een proximaal (GE splitsing cardia en fundus) tumoren. Mediane dosis bestraling was 45 Gy. Alle patiënten kregen gelijktijdige chemotherapie. Zesendertig patiënten (75%) geopereerd. Pathologische volledige respons en R0 resectie tarieven waren 19% en 86%, respectievelijk. Dertig dagen chirurgische mortaliteit was 6%. Bij 42 maanden mediane follow-up, 3-jaar actuariële OS was 40%. Voor patiënten die een operatie ondergaan, 3-jaars OS, LC en DFS waren 50%, 73% en 41%, respectievelijk.
Conclusies
preoperatieve CRT voor maagkanker wordt goed verdragen met aanvaardbare tarieven van de peri-operatieve morbiditeit en mortaliteit. In deze patiëntengroep met primair gevorderde ziekte, OS, LC en DFS prijzen voor resectie patiënten zijn vergelijkbaar met soortgelijke wijze geënsceneerd, adjuvant behandelde patiënten in gerandomiseerde studies. Nader onderzoek vergelijken neoadjuvante CRT op de standaard behandeling benaderingen voor maagkanker wordt aangegeven.
Sleutelwoorden
Maagkanker chemoradiotherapie Neoadjuvante Inleiding
Postoperatieve chemoradiotherapie (CRT), peri-operatieve chemotherapie (CHT) of postoperatieve CHT zijn de huidige normen van de zorg voor resectable maagkanker op basis van de uitkomsten van fase III gerandomiseerde studies [1-4]. Hoewel deze strategieën is aangetoond dat ziekte gerelateerde resultaten vergeleken met chirurgie alleen verbeteren, worden zij geassocieerd met sneller van de behandeling gerelateerde morbiditeit. Ter illustratie van dit feit, slechts 64% van de patiënten in de Intergroup-0116 trial and 42% in de Medical Research Council Adjuvant Gastric kruidenthee Chemotherapie (MAGIC) onderzoek waren in staat om hun voorgeschreven behandeling cursussen [1, 2].
Preoperatieve CRT is vastgesteld als de primaire behandelingsmodaliteit in andere gastrointestinale tumoren, waaronder esophageal [5-8] en rectumkanker [9]. Preoperatieve CRT heeft een aantal potentiële biologische en technische voordelen. De aanwezigheid van intacte tumorvasculatuur en zuurstof kunnen reageren radiotherapie (RT) en systemische therapie te verbeteren. Deze benadering van de behandeling kan ook het steriliseren operatiegebied, mogelijk waardoor het risico van lokale tumor disseminatie bij resectie. Preoperatieve CRT ook mogelijk ontwerp van nauwere toleranties en stralingsbehandeling gebieden welke behandeling tolerantie kunnen verbeteren, als om patiënten met biologisch agressieve ziekte waarbij een chirurgische ingreep moet worden vermeden. Bovendien kan postoperatieve morbiditeit volgende vooraf gastrectomie significant, wat resulteert in de vertraging of omittance van adjuvante therapie toediening [1, 2, 10]. Ten slotte kan preoperatieve CRT resulteren in een tumor downstaging, het vergemakkelijken van curatief (R0) resectie tarieven, terwijl het verminderen van het risico op lokale tumorrecidief.
Er zijn weinig prospectieve gegevens over klinische resultaten met behulp van preoperatieve RT voor maagkanker. Proeven met neoadjuvante RT of CRT vergeleken met chirurgie alleen een algehele overleving (OS) voordeel preoperatieve behandeling gebleken bij patiënten met slokdarmkanker en gastrische cardia adenocarcinomen [5, 11]. Bovendien zijn een aantal kleine fase II klinische studies over de rol van de inductie CHT gevolgd door preoperatieve CRT voor maagkanker bleek bemoedigend tarieven van de pathologische complete respons (PCR) en R0 resecties, met aanvaardbare tarieven van acute en late toxiciteit [12-14]. Enkele instelling ervaringen de behandeling van een neoadjuvante benadering voor maagkanker zijn ook gepubliceerd [15-17], maar de gegevens op zoek naar preoperatieve CRT zonder inductie CHT zijn beperkt. De bedoeling van deze studie is om onze institutionele ervaring met neoadjuvante CRT voor potentieel resectabel adenocarcinoom van de maag te onderzoeken, het evalueren van de behandeling gerelateerde toxiciteit, R0 resectie tarieven, pCR tarieven, en ziekte-gerelateerde eindpunten.
Methods Inloggen Deze Institutional Review Board -gekeurd studie omvatte patiënten die preoperatieve CRT voor niet-uitgezaaide gastro (GE) afslag en maagdarmkanker onderging aan de Duke University Medical Center tussen 1987 en 2009. Medische dossiers, relevante röntgenfoto's en RT velden werden herzien om patiëntgegevens te verkrijgen, operative bevindingen, pathologie , toxiciteit, en om de lokale-regionale en verre herhaling patronen te bepalen. Tumor epicentrum, GE knooppunt betrokkenheid en tumor (T) en knooppunten (N) stadiëring werden bepaald met behulp van endoscopie, radiografische beeldvorming en /of endoscopische echografie (EUS). Ondernemingen De institutionele beleid is geweest om rechtstreeks naar resectie voor vroeg stadium maagkanker bij de meeste patiënten. Over het algemeen patiënten met lokaal gevorderde ziekte, die mensen met grote primaire tumoren (≥ T3 tumoren), uitgebreide lokale-regionale nodale betrokkenheid of wanneer een R0 chirurgische resectie aanvankelijk niet haalbaar omvat, worden meestal aangeduid preoperatieve CRT na evaluatie door een multidisciplinair team.
Alleen Siewert type II /III GE knooppunt en de maag adenocarcinomen werden opgenomen in deze analyse [18]. Patiënten met directe tumor uitbreiding naar aangrenzende organen die nog werd gedacht dat de kandidaten voor resectie zijn opgenomen. Patiënten werden uitgesloten als de eerste behandeling plan was voor de definitieve of palliatieve CRT, of als ze gevonden werden om metastatische ziekte hebben tijdens de voorbehandeling opwerking.
Richtlijnen voor preoperatieve RT planning voor maagkanker zijn eerder gepubliceerd en kan als een dienst kader voor onze algemene benadering van de behandeling veld design [19]. Externe bundel RT werd geleverd via een hoge energie-lineaire versnellers met behulp van 6 MV of 15 MV fotonen. Multi-veld externe bundel RT plannen werden meestal ontworpen om de primaire tumor en de lokale-regionale lymfeklier bekkens te dekken. De laatste jaren diep inspiratoire adempause techniek bij RT werd gebruikt voor patiënten met significante tumor beweging. Inductie, gelijktijdige en adjuvante CHT selectie was naar het oordeel van de behandelend medisch oncoloog. Chirurgische resectie meestal opgetreden 4-6 weken na CRT voltooiing. De aard van de operatie was afhankelijk van de behandelende chirurg voorkeur primaire tumor locatie en de ziekte van omvang.
Elke patiënt werd opgevoerd met behulp van het Gemengd Comité van de Amerikaanse on Cancer maagkanker enscenering richtlijnen, 6e editie. Tumor downstaging werd gedefinieerd als een afname in zowel T-trap en /of N-stadium bij de resectie. Patronen van mislukking werden bepaald door imaging studies en /of uitslag van diagnostische procedures zoals laparoscopie laparotomie of computertomografie (CT) -guided biopsies. Lokaal recidief werd gedefinieerd als de ziekte herhaling binnen de resterende maag, de operatieve bed of lokaal-regionale (lagere para-oesofageale, hepatogastrische, coeliakie, mesenterica superior, porta hepatis, en milt) lymfeklieren bekkens. Radiografische lymfeklieren recidieven werden gedefinieerd als lymfeknopen ≥ 1 cm op CT die seriële imaging in omvang toegenomen en /of waren hypermetabole op positron emissie tomografie (PET). Recidief op afstand werd gedefinieerd als een herhaling buiten de eerder genoemde sites. Een consensus advies werd bereikt door twee auteurs (JP en BC) op alle verdachte gevallen van de lokale en verre recidieven als een middel om de nauwkeurigheid te verbeteren. Ondernemingen De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor het schatten van 3 jaar OS, ziektevrije overleving (DFS) en lokale besturing (LC) kansen met 95% betrouwbaarheidsinterval (95% CI). Alle ziektegerelateerde eindpunten werden berekend uit de preoperatieve behandeling startdatum. Testen op tijd om het evenement verschillen tussen groepen werd uitgevoerd met behulp van de log-rank (Mantel-Cox) te testen. De analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Somers, NY).
Toxiciteit werd toegewezen met behulp van het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria voor Bijwerkingen versie 4.0 (CTCAE v4.0). Acute toxiciteit werd gedefinieerd als de toxiciteit van het begin van preoperatieve therapie tot chirurgie. Late toxiciteit werd gedefinieerd als elke toxiciteit van meer dan 90 dagen na de operatie.
Resultaten
Achtenveertig patiënten werden opgenomen in deze analyse. Drieëndertig werden behandeld vanaf het jaar 2000 verder. Mediane follow-up was 42 maanden (bereik 17-144). Negenentwintig patiënten (61%) waren klinisch stadium III en vijf patiënten (10%) waren klinisch T4 bij presentatie. Eenendertig (65%) waren klinisch knooppunt positief. Staging PET scan werd voor 19 patiënten (40%) en CT-scan werd gebruikt voor 28 (59%). Een patiënt met stadium IB ziekte heeft radiografische staging ontvangen vanwege zwangerschap op het moment van diagnose. Zesendertig patiënten (75%) ondergingen EUS basislijn vóór CRT. Veertien patiënten ondergingen voorbehandeling laparoscopie of laparotomie.
Vijfendertig patiënten (73%) hadden proximale tumoren die GE verbinding, cardia en fundus tumoren omvatten. Acht patiënten (17%) had distale tumoren, die laesies in het antrum en pylorus omvatten. Vijf patiënten (10%) hadden Linitis Plastica. De meeste tumoren (n = 25) had slecht gedifferentieerd histologie. Patiënt en tumor kenmerken zijn weergegeven in tabel 1 1.Table Patiënt en tumor kenmerken voor patiënten die preoperatieve chemoradiotherapie voor adenocarcinoom van de maag (n = 48)
Kenmerk
No.
Value
%
Leeftijd, jaren
Median
60
Range
28-79
Geslacht
Man
38
79
Female
10
Mensen met IBS-symptomen die waarschijnlijk een laag vitamine D-gehalte hebben,
Gedetailleerde kaart van het microbioom van de menselijke tong
Op geitenmelk gebaseerde formule goed voor de darmgezondheid van zuigelingen
Een veganistisch dieet kan darmmicroben stimuleren die helpen bij het afvallen
Leverfunctie kan belangrijk zijn bij het risico op de ziekte van Alzheimer
Nieuwe strategie kan de darm-hersencommunicatie versterken
Goed nieuws voor IBS-patiënten, aangezien onderzoekers "darm jeuk" identificeren
Flinders University-onderzoekers van het South Australian Health and Medical Research Institute hebben een belangrijke ontdekking gedaan over de pijn die wordt ervaren bij het prikkelbare darm syndroo
Microplastic voor het eerst ontdekt in menselijk afval
Uit een analyse van menselijke ontlastingsmonsters van deelnemers in acht landen is gebleken dat elk afzonderlijk getest monster microplastic bevatte en dat er tot negen verschillende soorten plastic
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
zeggen onderzoekers Onderzoekers in Spanje en Duitsland hebben een onderzoek uitgevoerd waaruit blijkt dat het onwaarschijnlijk is dat gedomesticeerde honden bijdragen aan de overdracht en verspreidin