Предоперационная химиолучевая местно-распространенного желудка cancer

предоперационной химиолучевой для местно-распространенного рака желудка
Аннотация
Справочная
для изучения токсичности и исходы для пациентов с предоперационной химиолучевой (CRT) для рака желудка.
Методы
были рассмотрены пациентов с гастроэзофагеальной (GE) перехода (Siewert типа II и III) или аденокарциномы желудка, перенесшие неоадъювантной CRT с последующим плановым хирургической резекции при университете Дьюка в период между 1987 и 2009 гг. Общая выживаемость (OS), локальное управление (LC) и выживаемость без признаков заболевания (ДФС) оценивались по методу Каплана-Мейера. Токсичность оценивали в соответствии с критериями общетоксического для неблагоприятных событий версии 4.0.

Результаты Сорок восемь пациентов были включены. Большинство (73%) имели проксимальных (GE стык, кардиального и глазное дно) опухоли. Средняя доза лучевой терапии составила 45 Гр. Все пациенты получали параллельную химиотерапии. Тридцать шесть пациентов (75%) была проведена операция. Патологические полный ответ и показатели резекция R0 были 19% и 86%, соответственно. Тридцать день хирургическая смертность составила 6%. На 42 месяцев медиане наблюдения, 3-летняя актуариальная OS составила 40%. Для пациентов, перенесших операцию, 3-летняя выживаемость, LC и ДФС составляли 50%, 73% и 41% соответственно.
Выводы
предоперационной лучевой трубки для рака желудка хорошо переносится с приемлемыми показателями периоперационной заболеваемости и смертности. В этой группе пациентов с прогрессирующим заболеванием в первую очередь, OS, LC и ДПП ставок в резецированными больных сопоставимы с аналогичным поэтапных, adjuvantly лечение больных в рандомизированных исследованиях. Дальнейшее изучение сравнивая неоадъювантной CRT со стандартными подходами к лечению рака желудка указывается.
Ключевые слова
рак желудка химиорадиотерапии неоадъювантной Введение
Послеоперационный химиолучевого (CRT), периоперационное химиотерапии (ХТ) или послеоперационной ХТ текущие стандарты медицинской помощи для резектабельного рака желудка, основанного на результатах фазы III рандомизированных исследований [1-4]. В то время как эти стратегии были показаны для улучшения результатов, связанных с болезнью по сравнению с только хирургическим лечением, они связаны с более высокими показателями связанной с лечением заболеваний. Иллюстрируя этот факт, только 64% ​​пациентов, включенных в исследование Intergroup-0116 и 42% в Medical Research Council адъювантной Желудочный инфузионной Химиотерапия (MAGIC) суда смогли завершить свои предписанные курсы лечения [1, 2].
Предоперационная CRT была создана в качестве основного метода лечения в других желудочно-кишечных злокачественных опухолей, в том числе пищевода [5-8] и рака прямой кишки [9]. Предоперационное CRT имеет несколько потенциальных биологических и технических преимуществ. Присутствие неповрежденной опухолевой сосудистой и оксигенации может повысить восприимчивость к лучевой терапии (ЛТ) и системной терапии. Этот подход к лечению может также простерилизовать операционное поле, потенциально снижая риск распространения местной опухоли при резекции. Предоперационное CRT может также позволить конструкцию меньших и более точных полей лучевой терапии, которые могли бы улучшить переносимость лечения, а также для выявления пациентов с биологически агрессивным заболеванием, у которых операция следует избегать. Кроме того, послеоперационных осложнений следующие авансовый гастрэктомию может быть значительным, что приводит к задержке или несовершение адъювантной терапии введения [1, 2, 10]. И, наконец, предоперационное CRT может привести к опухоли понижения стадии, способствуя целебными (R 0) цены резекция при одновременном снижении риска рецидива опухоли местной.
Существуют скудные перспективные данные по клиническим результатам с использованием предоперационной ЛТ при раке желудка. Испытания неоадъювантной RT или CRT по сравнению с только хирургическим лечением показали общей выживаемости (ОВ) преимущество с предоперационного лечения у больных с пищевода и кардиального отдела желудка аденокарциномы [5, 11]. Кроме того, испытания нескольких небольших фазы II, изучающие роль индукции CHT с последующим предоперационной лучевой трубки для рака желудка показали обнадеживающие показатели патологической полный ответ (ПЦР) и R0 резекций, с приемлемыми показателями острой и поздней токсичности [12-14]. Одиночные опыт учреждение изучения неоадъювантной подход к раку желудка были также опубликованы [15-17], но данные, глядя на предоперационной CRT без индукции CHT ограничены. Целью данного исследования является изучение наш институциональный опыт работы с неоадъювантной CRT для потенциально резектабельного аденокарциномы желудка, оценки лечения, связанных с токсичностью, цены резекция R0, цены, ПЦР и болезни, связанные с конечными точками.
Методы
совета: Этот обзор институциональной обсуждения и исследование были включены пациенты, которым была проведена предоперационная CRT для неметастатической гастроэзофагеальной (GE) синапса и аденокарциномы желудка при Duke University Medical Center в период между 1987 и 2009 годами медицинские записи, соответствующие рентгенограммы и были рассмотрены поля RT, чтобы получить демографические данные пациента, оперативные данные, патология , токсичность, а также для определения местных-региональных и дальних моделей повторения. Опухоль эпицентр, вовлечение GE узел и опухоли (Т) и узловой (N) постановка определяли с использованием верхнего эндоскопию, рентгенографии и /или эндоскопическое УЗИ (EUS).
Институциональный политика в том, чтобы приступить непосредственно к резекции на ранней стадии рак желудка у большинства пациентов. В целом, у пациентов с местно-распространенным заболеванием, которое включает в себя тех, с большими первичными опухолями (≥ Т3 опухоли), обширной локальной региональной лимфоузлов или где R0 резекция может оказаться невозможным на начальном этапе, как правило, называют предоперационной CRT следующие оценки на а многопрофильная команда.
только тип Siewert II /III GE стык и желудочные аденокарциномы были включены в этот анализ [18]. были включены пациенты с прямым расширением опухоли в соседние органы, которые до сих пор считались кандидатами на резекцию. Пациенты были исключены, если первоначальный план лечения был для окончательного или паллиативного CRT, или если они были найдены, чтобы иметь метастазами во время предварительной обработки проработке.
Руководство по предоперационного планирования РТ по поводу рака желудка, были ранее опубликованы и могут служить в качестве рамки для нашего общего подхода к проектированию полевой лечения [19]. Внешний луч RT был поставлен с помощью линейных ускорителей высоких энергий с использованием 6 МВ или 15 MV фотонов. планы RT внешний пучок многопрофильное, как правило, предназначены для покрытия первичной опухоли и местной регионарных лимфатических узлах бассейнов. В последние годы, глубокий вдохе метод задержки дыхания во время КТ использовалась для пациентов со значительным движением опухоли. Индукционная, одновременно и адъювантной ХТ отбор был по усмотрению лечащего онколог. Хирургическая резекция, как правило, происходит через 4-6 недель после завершения CRT. Тип операции зависит от предпочтений лечащего хирурга, локализации первичной опухоли и степени заболевания.
Каждый пациент был поставлен с помощью американского Объединенного комитета по рака желудка руководящих стадии рака, 6-е издание. Опухоль понижение стадии определялась как уменьшение либо Т стадии и /или N стадии в момент резекции. Модели недостаточности определялись визуализирующих исследований и /или с помощью данных, полученных из диагностических процедур, таких, как лапароскопии, лапаротомии или компьютерной томографии (КТ) -guided биопсий. Местное рецидив был определен как рецидив заболевания в течение оставшегося желудка, оперативной кровати или на местном региональном (низший параэзофагеальный, гастропеченочный, целиакией, верхней брыжеечной, hepatis, воротах и ​​селезеночной) лимфатических узлов бассейнов. узел рецидивы рентгенографическое лимфатических были определены как лимфатических узлов ≥ 1 см на КТ, которые были увеличены в размерах на серийном визуализации и /или были гиперметаболический на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Отдаленного рецидива был определен как любой рецидива за пределами вышеуказанных сайтов. Консенсус мнение было достигнуто двумя авторами (JP и ВС) на всех предполагаемых случаев локальных и отдаленных рецидивов как средство для повышения точности.
Методу Каплана-Мейера использовали для оценки 3-летняя выживаемость, выживаемость без признаков заболевания (DFS) и локального управления (LC) вероятности с 95% доверительный интервал (ДИ 95%). Все конечные точки болезни, связанные с рассчитывались с предоперационной даты начала терапии. Тестирование на время различий событий между группами проводили с помощью лог-рангового (Mantel-Cox) испытания. Анализ проводили с использованием программы SPSS 19.0.0 (IBM Corporation, Сомерс, штат Нью-Йорк).
Токсичность была назначена с использованием критериев Национального института рака общетоксического для неблагоприятных событий версии 4.0 (CTCAE v4.0). Острая токсичность была определена как любая токсичность с начала предоперационной терапии до хирургического вмешательства. Поздняя токсичность была определена как любой токсичности больше, чем через 90 дней после операции.

Результаты Сорок восемь пациентов были включены в данный анализ. Тридцать три были обработаны с 2000 года и далее. Медиана наблюдения составила 42 месяцев (диапазон 17-144). Двадцать девять пациентов (61%) были клинической стадии III, и пять пациентов (10%) были клинический T4 на презентации. Тридцать один (65%) были клинически лимфатических узлов. Поэтапное ПЭТ использовали для использовалась для 28 (59%) 19 пациентов (40%) и КТ. Один пациент с заболеванием стадией IB не получали рентгенографическое постановку в связи с беременностью в момент постановки диагноза. Тридцать шесть пациентов (75%) была выполнена базовой EuS до CRT. Четырнадцать пациентов прошли лапароскопию предварительной обработки или лапаротомии.
Тридцать пять пациентов (73%) имели проксимальные опухоли, которые включают GE Junction, кардии и опухоли глазного дна. Восемь пациентов (17%) имели дистальных опухоли, которые включают повреждения в антральном и привратника. Пять пациентов (10%) имели linitis Plastica. Большинство опухолей (п = 25) была слабо дифференцированный гистологию. Пациент и опухолевые характеристики приведены в таблице 1.Table 1 пациента и характеристик опухоли для пациентов, перенесших предоперационной химиолучевое для аденокарциномы желудка (п = 48)
Характеристика

No.

Значение <бр>
%

Возраст, лет
Median
60
Диапазон
28-79
Пол Мужской

38
79 <бр> Женские
10
21
Race
кавказская
35
73
афро-американец
11
23
Азиатский
2 <бр> 4
Основное местоположение на сайте *
проксимального
35
73
Дистальный
8
17
Linitis Пластика страница 5 из 10
этап на презентации (AJCC 6)
IB
1 страница 2 II
9
19
IIIA
26
54
IIIB
3
6
IV 4
8
Unknown T /N страница 5 из 10
Гистологическое дифференцировка
Ну страница 2 4 <бр> Умеренный
15
31
Бедной †
25
52
Не указано
6
13
* проксимальные опухоли привлекать поражения перехода GE, кардии или фундус. Дистальные опухоли включают поражения антрального и привратника; † Включает перстень 6 (n = 17) и коллоидный (п = 1) гистологию.
Доза Медиана RT составляла 45 Гр (диапазон 21.6-50.4). Все пациенты получили параллельное CHT и полученные фторпиримидиновые на основе ХТ (таблица 2) 40 больных (83%). Четверо пациентов получили один цикл индукции фторпиримидин на основе CHT до начала RT. Шесть пациентов (13%) требуется перерыв лечения для медианы 4 дней (диапазон 2-23). У двух пациентов (4%) не смогли завершить предписанный курс лечения CRT; один пациент испытал желудка перфорация во время ЭЛТ и других развитых фебрильная нейтропения и неспособность развиваться к концу его ЭЛТ course.Table 2 Лечение характеристик для пациентов, подвергающихся предоперационной химиолучевое для аденокарциномы желудка (п = 48)
Характеристика

No.

%

Одновременная химиотерапия
5-ФУ или Capecitabine
19
40
5-FU/Carboplatin/Paclitaxel
11
23
5-FU/Cisplatin
6
13
5-FU/Mitomycin C
3
6
5-FU/Methotrexate
1
2
Cisplatin/Paclitaxel
6
13
Carboplatin/Paclitaxel
2
4
Surgical Процедура
Total гастроэктомия
13
27
Частичная резекция
9
19

Transhiatal резекция пищевода и проксимального отдела желудка страница 5 из 10
Ivor-Льюис
4
8
Сладкие страница 3 из 6
Маккеаун
1 страница 2 Не указано
1 страница 2 Нет резекцию
12
25
Тридцать шесть пациентов (75%) была проведена операция. Итого гастрэктомия была выполнена у 13 пациентов, частичная гастрэктомия у 9 больных и у 14 резекция пищевода и проксимального отдела желудка пациентов (таблица 2). Среднее число лимфатических узлов выборки был 6 (диапазон 0-34). Скорость резекция R0 составила 86% (n = 31). В целом понижение стадии опухоли наблюдалось у 18 из 28 пациентов (64%), которые имели EuS перед началом предоперационной терапии. T этап понижение стадии наблюдалось у 19 больных (68%). Из 36 пациентов, перенесших операцию, 13 из 22 (59%), которые были клинически лимфатических узлов на начальной оценки были патологически узел отрицательным. ППО был замечен у 7 из 36 пациентов (19%). Девять (25%) получали адъювантную CHT после резекции R0. Из них семь пациентов получили послеоперационный фторпиримидиновые на основе СНТ. Пациенты не подвергались окончательной хирургической резекции из-за отдаленных метастазов, найденных на рестадировании сканирований или лапаротомии (п = 9), отказ пациента (п = 2) или плохое состояние производительности после предоперационной лучевой трубки (п = 1). У одного пациента, который подвергся гастрэктомию иметь перитонеальный карциноматозе на конечном этапе патологии, несмотря на негативные интраоперационных замороженных срезов.
Для всей когорты, первый сайт неудачи был местный-региональный только у 3 больных, синхронное местного регионального и удаленного в 5 пациенты и отдаленная только у 19 пациентов. Один местный рецидив произошел у пациента, который отказался от операции после завершения CRT и разработал желудка рецидив 26 месяцев спустя. Наиболее распространенные места отдаленного рецидива были полость брюшины (п = 10) и печени (п = 8). Трехлетняя актуарная LC и показатели для DFS всей когорты в 3-х лет было 72% (95% ДИ 55-90) и 30% (95% ДИ 17-44), соответственно. Медиана ОВ составила 20 месяцев (диапазон 3-146) и 3-летняя выживаемость для всей когорты составила 40% (95% ДИ 25-54) (Рисунок 1). По оценкам Рисунок 1 Каплана-Мейера для общей выживаемости, выживаемости без признаков заболевания и местного управления, у всех пациентов.
Для 36 пациентов, перенесших операцию, первый сайт неудачи был местный-региональный только у 2 больных, синхронная местных региональных и отдаленная у 5 больных, а также на расстоянии только у 10 пациентов. Для 7 пациентов, достигших ПЦР, не было никаких местных рецидивов и три отдаленные рецидивы (печень (N = 2) и мозг (п = 1)). Трехлетняя актуарная LC и показатели для пациентов DFS, перенесших операцию было 73% (95% ДИ 55-91) и 41% (95% ДИ 24-57), соответственно. 3-летний курс ОС для пациентов, которым была сделана операция составила 50% (95% ДИ 33-68) (Рисунок 2). Медиана ОС для пациентов, завершивших комбинированной терапии с последующей хирургической резекции составила 37 месяцев. Те, кто закончил CRT, но не хирургическую операцию имели средний OS 6 месяцев. Там не было никакой разницы в ОС на 3-х лет для пациентов, достигших пПО по сравнению с теми, кто не сделал (57% против 43%, р = 0,60). Тем не менее, у пациентов, достигших R0 резекция (по сравнению с R1 резекции), были статистически значимые улучшения в 3-х лет в OS (54% против 0%, р = 0,045) и ДФС (42% против 0%, р = 0,002 ). По оценкам Рисунок 2 Каплана-Мейера для общей выживаемости, выживаемости без признаков заболевания и местного управления для пациентов, перенесших операцию. токсичность
Острый 3-4 степени CRT связанных приведен в таблице 3. Два пациента (6%) умерли в течение 30 дней после операции. Один умер из-за желудочно-кишечные кровотечения, а другой умер от послеоперационного сепсиса. Четыре пациента (11%) испытали послеоперационного анастомоза утечки, что требуется вмешательство; дополнительные 3 пациентов (8%) имели бессимптомные анастомоза утечки, которые были консервативно. В таблице 4 перечислены токсические по крайней мере, 3 месяца после операции. Все в конце 3-й степени желудочно-кишечной токсичности было связано с длительной питающей трубки зависимости от GI, вытекающих моторики (п = 4) или дисфагия требующих пищеводного дилатацию (п = 9). Актуарная частота хронического (≥ 3 месяцев) дисфагией, требующей пищеводного дилатацию составила 21% на 1 год (среднее время дилатации 5,7 месяца). Был один в конце 5-го класса событий, вытекающих из осложнений после желудочного перфорация образующиеся в ходе CRT.Table 3 Grade 3-4 химиолучевой-ассоциированной острой токсичности (n = 48)

Токсичность

Grade 3-4

в п

%

гематологической токсичностью
Худшие гематологической токсичностью
18
38
Анемия
1 страница 2 лейкопения
15
31
тромбоцитопения страница 3 из 6
Non-гематологической токсичностью
Худшего Non-гематологические Toxicity
5
10
Nausea
3
6
Dehydration
3
6
Diarrhea
0
0
Dysphagia
1
2
Перфорация
1 страница 2 Таблица 4 Долгосрочные (≥ 3 мес) токсичность для пациентов, перенесших операцию (п = 36)
Токсичность

Grade 2

Оценка 3

4 класс

Grade 5
Худшие целом
3 (8%)
12 (33%)
0
1 (2%)
Желудок /Кишки
3 (8%)
4 (11%)
0
1 (2%)
Пищевод
1 (3%)
9 (25%)
0 0

опорно-двигательного аппарата
1 (3%) 0

0 0

Другие
1 (3 %)
0 0

0
Процентное соотношение в скобках.
Обсуждение
первичного метода лечения для пациентов с локализованным раком желудка является хирургическое вмешательство. Тем не менее, темпы как местных, так и отдаленных метастазов остаются высокими следующие в одиночку лечебной целью резекцию [20-23]. Несколько небольших перспективных исследований изучали использование индукции CHT до начала предоперационной лучевой трубки для потенциально резектабельного рака желудка [12-14]. Одиночные опыт учреждение с использованием либо предоперационной ХТ и /или CRT также были описаны [15-17], хотя данные изучения неоадъювантной подход при раке желудка остается ограниченным. Наше учреждение выступает за подход неоадъювантной CRT без индукции CHT для пациентов в первую очередь с местно-распространенным заболеванием, что вызвало настоящий анализ связанных с лечением токсичностью и результатами для этой группы пациентов.
Предоперационное CRT хорошо переносится больными в нашей серии, с 96% пациентов смогли завершить предписанный курс лечения и только шесть пациентов, требующих лечения перерыв. Аналогичным образом, в экспериментальном исследовании с Лоуи и др., 96% (23 из 24 пациентов) смогли завершить неоадъювантной фторпиримидин на основе ЭЛТ без перерыва лечения [24]. Эти исследования, в отличие от результатов испытания Intergroup-0116, где только 64% ​​из 281 пациентов были в состоянии выполнить предписанные послеоперационный протокол [1]. Повышение уровня соответствия и приемлемые показатели острой токсичности с неоадъювантной CRT видели в нашей серии может быть частично обусловлено меньшими полями обработки RT и /или улучшение производительности статус в момент CRT по сравнению с настройкой после гастрэктомии.
Острая и поздняя токсичность данные, оценивающие неоадъювантной CRT для рака желудка ограничены [12, 13, 24]. В нашей серии, четыре хирургических больных (11%) испытали симптоматическое утечка анастомотических требует вмешательства со стороны, которая похожа на ставки видели в экспериментальном исследовании предоперационной лучевой трубки [24] и суда голландский Рак желудка группы, проводящей оценку расширенной лимфаденэктомии [25] для рака желудка , Что касается поздней токсичности, 5% пациентов в RTOG 9904, оценивающих предоперационной CRT испытал поздно 3 степени токсичности [12], которая ниже, чем в нашей серии. Большинство вхождения позднего класса 3 токсичностью в нашей группе были дисфагия, по оценкам, 21% актуарного риска требует пищеводного дилатацию на один год. Вполне возможно, что эти сравнительные различия могут быть отнесены к изменениям балльной токсичности между исследованиями.
Тридцатидневный послеоперационная летальность составила 6% в нашем анализе, что согласуется с ранее сообщенные показатели смертности изучения неоадъювантной CRT для желудка [14, 24 ] и злокачественные опухоли пищевода [5, 8, 26]. Влияние предоперационной лучевой трубки на периоперационной смертности остается дискуссионным по сравнению с авансовый хирургической резекции. В исследовании ПОЭТА Шталем и др., Предоперационное CRT было связано с не значительным увеличением послеоперационной летальности по сравнению с только подходом CHT [27]. Тем не менее, CROSS исследовании не показали никакой разницы в оперативной смертности у пациентов, получавших предоперационную CRT по сравнению с теми, перенесших операцию в одиночку рака пищевода [8]. Кроме того, ранее опубликованные данные из нашего института предположили, что индукционную терапию для пациентов, не резекция пищевода и проксимального отдела желудка было связано с повышенным риском развития хирургической смертности на многофакторном анализе [28].
Исторически сложилось, что неспособность достичь целительное резекцию с только хирургическим лечением рака желудка высок и предвещает плохой прогноз [29]. Одно рандомизированное исследование продемонстрировало улучшение ОС для больных раком желудка, достигающих R0 резекция [30]. Кроме того, MAGIC исследование показало статистически значимое улучшение в R0 резекций среди хирургических больных, получавших предоперационную CHT [2]. Используя эти испытания в качестве руководства, можно сделать вывод о том, что предоперационное подход может улучшить исходы заболеваний, связанных с. Скорость резекция R0 для тех, перенесших операцию в нашей серии (86%) сопоставима с предполагаемым исследований с использованием неоадъювантной CRT для рака желудка [12-14, 24]. Это особенно поощряет так как многие пациенты местно-распространенным, потенциально неоперабельной заболевания на презентации с сопровождающими его неблагоприятными гистологические особенности, включая гистологию клеток перстнем и linitis PLASTICA [31]. Наши данные подчеркивают важность достижения резекция R0, с 3-летней выживаемости на 54% по сравнению с 0% для тех, кто проходит R1 резекцию.
Несколько серий показали, что патологическая реакция на ЭЛТ является предиктором результатов лечения пациентов [12, 13 , 15-17]. Три фазы II испытаний от Аджани и др. показал Pcr ставки от 20% до 30% с использованием индукционной КТ с последующим одновременным CRT, [12-14] с соответствующими улучшением ОС и ДПП у этих пациентов. Серия из M.D. Anderson сообщили 23% пПО скорости с индукционным либо CHT с последующим одновременным CRT или одновременно CRT как для GE синапса и опухолей желудка. В этом исследовании, пПР был единственным статистически значимым предиктором LC на основе многовариантного анализа [15]. Кроме того, другой недавний отчет показал более низкие показатели рецидивов и более ОС, и ДФС безрецидивной выживаемости в группе по сравнению с ПЦР не-ПЦР группы [16]. Скорость пПР в настоящем анализе представляется в соответствии с другими сериями, но не привело к улучшению операционной системы в нашей когорте. Хотя LC был 100% в группе ПЦР, низкие абсолютные числа пациентов и высокой интенсивности отказов отдаленных потенциально разводили какого-либо влияния пПР в рамках нашего исследования. Тем не менее, большинство данные свидетельствуют о том, что у больных раком желудка, у которых пПО имеют более благоприятные результаты. Данные изучения предоперационной CHT в покое резектабельными рака желудка показывают цену пПР только 0-7% [2, 32, 33], что свидетельствует о том, что добавление RT с одновременным CHT может улучшить ответ опухоли и болезни, связанные с конечными точками по сравнению с подходом только CHT , Это было продемонстрировано в недавнем рандомизированном исследовании, оценивая предоперационной CHT против CRT у онкологических больных стык GE [27]. В то время как изображения число событий мало, наши данные свидетельствуют о том, что местные и отдаленные рецидивы все еще проблематично, несмотря на агрессивное комбинированной терапии , Большинство пациентов повторялись отдаленное в качестве своего первого сайта рецидива, которая созвучна с другой опубликованной серии [12, 16]. Актуарная частота рецидивов в нашей группе составила 28% для всех пациентов и 27% в подгруппе пациентов, перенесших гастрэктомию. В то время как эти показатели немного выше, чем ожидалось, даже для тех, с резекции R0, это может быть связано с агрессивной и местно-распространенного характера заболевания видели в нашей когорте, а также изменчивость в RT области дизайна лечения за период исследования. Оптимизация режимов CHT, включая использование новых и традиционных целевых биологических методов лечения, может быть потенциальным способом улучшить патологическую реакцию и скорости резекция R0, уменьшить отдаленные рецидивы, а также улучшить показатели выживаемости в будущих испытаниях, исследующих предоперационной CRT. Достижения в области предварительной обработки постановке также имеют важное значение для лучшего выбора соответствующих хирургических кандидатов. Два таких примера включают ПЭТ /КТ, которая может улучшить точность для предоперационной постановки [34], и постановка лапароскопии, которая может идентифицировать примерно 20-40% пациентов с локализованным заболеванием на основе предоперационной КТ, но которые демонстрируют перитонеальные метастазы при лапароскопии [35 , 36].
настоящее исследование имеет ряд ограничений, присущих ретроспективном. Во-первых, наша когорта ограничена небольшим числом пациентов, в результате чего несколько общих событий и широких доверительных интервалов для актуарных данных. Во-вторых, клинические и патологические данные не были собраны перспективно, которая учитывает ошибки отбора, которые будут введены. Кроме того, местные и отдаленные рецидивы не всегда патологически подтвердил, с наиболее диагностируется КТ, потенциально недооценки местных и отдаленных рецидивов в течение исследования. Во время операции, медиана 6 лимфатических узлов были отобраны, которые могут быть недостаточными для адекватного диссекции регионарных лимфатических узлов. Тем не менее, в ограниченной степени лимфатических узлов рассечение появляется в соответствии с национальными данными из Surveillance, эпидемиологии и конечных результатов (ГЭЭ) регистра раковых заболеваний, которые показали, что медиана 8 лимфатических узлов были отобраны во время резекции желудка рака, только у 25% пациентов имеющие 15 или более лимфатических узлов рассмотренных [37]. Кроме того, влияние предоперационной лучевой трубки на урожае лимфатических узлов при раке желудка не определена. Тем не менее, более обширное рассечение, возможно, улучшились конкретные болезни результаты в нашей группе, учитывая потенциал для understaging с ограниченным отбор проб лимфатических узлов [37, 38].
Несмотря на эти ограничения, важно подчеркнуть, что многие из этих пациентов были переданы для начальной ЭЛТ из-за заботы о unresectability. Это может привести к негативным последствиям для смещения отбора пациентов, которые направляются для РТ в этой серии, что может привести к ухудшению результатов, связанных с лечением. Даже с этими агрессивными злокачественными опухолями, резекция R0 ставки, пПР и результаты выживаемости сопоставимы с предполагаемой серии с использованием неоадъювантной CRT для рака желудка (таблица 5). Важно отметить, что у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием или с оккультной метастазами в презентации были избавлены от осложнений, связанных с хирургической резекции с этим подходом к лечению. В нашем исследовании у 25% пациентов не подвергались гастрэктомию в связи с изложенным выше причинам. Таким образом, мы утверждаем, что неоадьювантная CRT может быть целесообразным и эффективным инструментом выбора для выявления пациентов с местно-распространенным заболеванием, который может совершать surgery.Table 5 Сравнение данной серии для потенциальных предоперационной химиолучевой испытаний при раке желудка
серии
<бр> Пациенты (п)

R0 резекция (%) *

пПР ставка (%) *

Общая выживаемость (%) **

MD Андерсон (Лоуи и др.)
24
95
11
N /A
многоинституциональную (Аджани и др.)
33
82
36
54 (2)
MD Андерсон (Аджани и др.)
41
80
20
N /A
RTOG 9904 (Аджани и др.)
43
75
31 <бр> 72 (1)
Текущая серия (Pepek и др.)
48
86
19
40 (3)
* Проценты основаны на количестве пациентов, перенесших операцию после того, как предоперационного химиолучевого.
** Числа в скобках представляют собой актуарные данные за последние годы.
В заключение, предоперационное CRT для рака желудка достаточно хорошо переносится с приемлемыми показателями периоперационной заболеваемости и смертности. R0 показатели резекция и пПР обнадеживают с этой стратегией лечения. Несмотря на оценку когорту с первично прогрессирующим заболеванием и неблагоприятных гистологических признаков, LC, ДФС и скорости ОС в резецированными больных сопоставимы с аналогичным поэтапных, adjuvantly лечение больных в рандомизированных исследованиях. Дальнейшее изучение сравнивая неоадъювантной CRT стандартных подходов для лечения рака желудка является оправданным.
Представлено на 52-й ежегодной встрече Американского общества радиационной онкологии, Сан-Диего, Калифорния, 31 октября-4 ноября 2010 года
Сводка
Этот сингл-институциональное серии оценивает роль предоперационной химиолучевой у пациентов с местно-распространенным раком желудка. Болезни, связанные с результатами для резецированными пациентов появляются сопоставимы с аналогичным Поставил, adjuvantly лечение больных в рандомизированных исследованиях с приемлемыми показателями периоперационной заболеваемости и смертности.

Заявления Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на оригинал авторов представлены файлы для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13014_2012_733_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13014_2012_733_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигуры 2 Конкурируя интерес
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклад
авторов
JP и BC Проведенное исследование концепции и дизайн. JP, JC и BC выполняется сбор данных, анализ и интерпретация. JP, BC, MP, CW и DT помощь в написании рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Роман диффузного желудочного вариант восприимчивости рака в Е-кадгерина (CDH1) интрон 2: исследование случай-ко…
• Гистологическое полный ответ на комбинированном доцетаксел /цисплатин /фторурацил неоадъювантной химиотера…