Familj historia av cancer och risken för esofagus och magcancer i Shanxi, Kina

Familj historia av cancer och risken för esofagus och magcancer i Shanxi har Kina Bild Sammanfattning
Bakgrund
familjehistoria (FH) med olika relativa typer och risk för övre gastrointestinala (Ugi) cancer varit endast sällan rapporterats; uppgifter om UGI cancer överlevnad är gles.
metoder
600 esofagus skivepitelcancer (ESCC) fall, 598 gastric cardia adenokarcinom fall och 316 gastric icke-Cardias adenokarcinom fall och 1514 ålders-, köns- och grannskap matchade kontroller ombads för FH i första gradens släktingar och icke-släktingar. Oddskvot (ORS) och 95% konfidensintervall (CIS) från logistiska regressioner, och riskkvoter (HRS) från Cox proportionella risk regressioner uppskattades.
Resultat
Ökad ESCC risk associerades med FH av någon cancer (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH någon UGI cancer (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) och FH av matstrupscancer (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), men inte FH icke-UGI cancer. Personer med två eller flera drabbade släktingar av första graden hade 10-faldigt ökad ESCC risk. FH av gastric cardia cancer förknippad med en ökad risk för alla tre cancer. Cancer i icke-släktingar var inte förenat med risk för någon UGI cancer. FH av UGI cancer var associerad med en sämre överlevnad bland yngre ESCC fall (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29).
Slutsats
Dessa data ger starka belägg för att delade känslighet är involverad i esofagus cancer och också föreslå en roll i prognosen.
bakgrund
Matstrupscancer är den sjätte vanligaste orsaken till cancerdöd i världen och den fjärde vanligaste malignitet i Kina [1]. Shanxi-provinsen i norra centrala Kina har bland de högsta matstrupscancer priser i världen [2]. Esofagus cancer i Shanxi är övervägande skivepitelcancer och adenokarcinom är sällsynta. Sjukdomen fortskrider snabbt; även när tumörerna avlägsnas kirurgiskt, är 5-års överlevnad mindre än 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Dock är etiologin för denna sjukdom fortfarande till stor del okända.
Studier har blandat ett antal miljöexponeringar och predisponerande tillstånd, främst tobaksrökning och alkoholkonsumtion som riskfaktorer för matstrupscancer i västvärlden [3-5], även om risken från dessa faktorer är antingen liten eller noll i synnerhet högriskgrupper i Kina och Iran [6-8]. Ärvt känslighet är också en mycket viktig faktor i matstrupen cancer, vilket föreslagits av familjär aggregering [9-13], familjehistoria (FH) av cancer [3, 14-19], segregation studier [20, 21], och kandidatgen förening studier [22-25]. Samtidig förekomst av matstrupscancer mellan familjemedlemmar inte nödvändigtvis delas genetisk känslighet; Det kan också bero på gemensamma miljöexponeringar. Därför att studera olika typer av släktingar (blod och icke-släktingar som delar hushåll) kan ge information att skilja genetiska och miljömässiga komponenter i esofagus patogenes. Hittills har en systematisk prospektering för rollen som FH genom relativ typ i matstrupscancer utveckling sällan rapporterats [16].
Det har föreslagits att familjär matstrupscancer kan utveckla tidigare och har en sämre prognos än sporadisk matstrupscancer [26 ]. Därför är det rimligt att anta att FH av cancer också kan förutsäga överlevnad övre gastrointestinala (UGI) cancer. De begränsade uppgifter som finns tillgängliga på matstrupscancer [26], magcancer [27, 28] och kolorektal cancer [29] på detta är dock inte övertygande.
Att undersöka betydelsen av FH i matstrupscancer, vi drog fördel av en fall-kontrollstudie genomfördes i Shanxi, där priserna för både esofagus skivepitelcancer och gastric cardia adenocarcinom är bland de högsta i världen [2]. Cancer vid dessa två platser delar vissa etiologiska riskfaktorer, och historiskt diagnostiserades som en enda sjukdom kallad "hård svälja sjukdom" [30]. Därför utvärderade vi också sambandet mellan FH av cancer och magcancer risk, inklusive gastric cardia cancer och magsäcks noncardia cancer. Dessutom har vi granskat överlevnad status hos patienter UGI cancer i förhållande till FH av UGI cancer.
Metoder
Patienter som uppvisar till Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, Shanxi, Folkrepubliken Kina mellan 1997 och 2005 var potentiellt berättigade för att ingå i detta fall-kontrollstudie av övre gastrointestinala (UGI) vägscancer. Shanxi Cancer Hospital, den största cancersjukhus i Shanxi, utfört kirurgi på cirka 2000 nya matstrupen och 1800 nya gastric cancer årligen under studieperioden. Vi ingår fall i denna studie som: (i) var män eller kvinnor 20 år eller äldre, (ii) bosatt i en av fem geografiska regioner i relativt nära anslutning till sjukhuset (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi och Xinzhou ), (iii) hade nydiagnostiserade (incident) cancer i matstrupen eller magsäcken utan tidigare behandling (dvs ingen kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling), (iv) genomgick fullständig kirurgisk resektion av sina tumörer (dvs antingen esophagectomy eller gastrektomi med kurativ intention, utan neoadjuvant eller adjuvant behandling) vid Shanxi Cancer Hospital, och (v) hade sin diagnos histologiskt bekräftad. Under studieperioden, ungefär två tredjedelar av nya Ugi cancer presenterar till Shanxi Cancer Hospital kom från de fem geografiska regioner vi utsetts. Eftersom ett syfte med vår studie var att utvärdera somatiska förändringar i tumörer i Ugi cancerfall, begränsade vi rekryteringen till patienter som hade kirurgisk resektion av deras tumör som sin primära terapi. Vi bjöd in en systematisk prov (t.ex. alla patienter från utvalda dagar utvalda veckor) av nya patienter från våra utsedda geografiska regioner som genomgick kirurgisk resektion (cirka 50% av dessa patienter från dessa regioner) att ansluta sig till studien UGI cancer; 98% av deltagarna accepterade inskrivning i studien.
Matstrupscancer fall var begränsade till dem med histologiska matstrupen skivepitelcancer (ESCC), som ingår nästan alla esofagus cancer sedan adenocarcinom i matstrupen är i huvudsak obefintlig i denna högriskpopulation . Gastric cardia adenocarcinom (GCA) ingår adenokarcinom ligger i topp tre centimeter i magen, medan gastric icke-cardia adenocarcinom (GNCA) ingår gastric cancer finns i resten av magsäcken. Alla histologiska diagnoser gjordes ursprungligen av patologer vid Shanxi Cancer Hospital och bekräftas av patologer vid National Cancer Institute.
En kontroll var inskriven i varje enskilt fall matchas på ålder (± 5 år), kön och grannskap sort. För att identifiera potentiella kontroller, fick varje fall ombedd att identifiera en granne av ungefär samma ålder och kön. När den första föreslagna granne kunde vara inskrivna (dvs otillgänglig, berättigade eller vägrat), andra grannar, eller byns läkare ombads att föreslå en annan granne i samma ålder och kön. Potentiella kontroller tillfrågades om de hade någon cancer eller UGI sjukdom, och ansågs berättigade om de rapporterade ja på någon av dessa frågor. Dessutom intervju för kontrollen måste vara avslutad inom sex månader från det matchade fall ska ingå. Över 75% av alla identifierade potentiella kontroller inskrivna, inklusive 95% av de tillgängliga och berättigade kontroller (dvs de som faktiskt inbjudna). Den främsta orsaken till icke-inskrivning bland tillgängliga /berättigade kontroller var vägran att ge ett blodprov.
Efter att ha fått informerat samtycke, båda fallen (på sjukhus) och kontroller (hemma) intervjuades för att få information om demografiska egenskaper, livsstil och FH. Enkätbaserad information om yrke, utbildning, rökning, alkoholmissbruk, och FH av cancer, samlades. För FH av cancer, ställdes frågor om någon elakartad tumör i första gradens släktingar, inklusive far, mor, syskon, och avkomma. Dessutom informerades om cancerhistoria också in på icke-släktingar i samma hushåll som fallen och kontrollerna (dvs. makar, antog föräldrar, styvföräldrar, och antog syskon).
Förutom information som samlas in på tidpunkten för rekrytering, cancerfall (eller deras närmaste familj) var åter i kontakt med forskningsstudie sjuksköterskor att bestämma deras viktiga ställning och fråga om postoperativ behandling (dvs, kemoterapi, strålbehandling, traditionella kinesiska örter, och annan behandling) genom slutet av 2005. Dödsfall registrerades; fall fortfarande levande censurerades från och med dagen för deras sista kontakten.
Eftersom det inte fanns några maligna tumörer rapporterats hos avkomman, analyser av FH i första gradens släktingar var begränsade till FH i far, mor och syskon (både hel och halv -syskon). När siffror tillåtet FH av matstrupscancer bland första gradens släktingar undersöktes också separat av relation typ (dvs, mor, far och syskon). Cancer i makar och andra icke-släktingar i samma hushåll var ovanligt och slogs samman till en enda grupp (dvs icke-släkting) för analys. Fördelningen av syskon frekvens var densamma för ESCC, GCA, och GNCA fall och kontroller (median = 3, inter-kvartil räckvidd = 2-5).
Oddskvoter (ORS) och 95% konfidensintervall (KI) beräknades från logistiska regressioner. Vi bekräftade att de tre kontrollerna grupperna (för ESCC, GCA, och GNCA respektive) inte skiljer sig avsevärt av fördelningen av FH av cancer. För att optimera makt, alla analyser används ovillkorlig logistisk regression justerad för att matcha faktorer och slås samman alla kontroller. Geografiska region användes som ett surrogat för området motsvarande faktor i ovillkorliga logistiska regressionsmodeller. Justering för tobaksrökning, alkoholkonsumtion, ockupation, dricksvattenkälla, skållning-varm mat konsumtion, te konsumtion, och antalet syskon inte ändra resultatet väsentligt. I synnerhet de yttersta randområdena för alltid tobaksrökning var 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06), och 1,12 (95% CI 0,74-1,69) för ESCC, GCA och GNCA respektive. Dessutom de yttersta randområdena för alltid alkohol dricka var 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23), och 1,24 (95% CI 0,93-1,67) för ESCC, GCA och GNCA respektive. Därför är det bara resultat justerat för matchande faktorer (ålder, kön och geografiskt område) rapporteras.
Hazard ratio (HRS) och 95% KI från Cox proportionella hazard regressioner beräknades att uppskatta sammanslutning av FH i första gradens släktingar och överlevnadstiden från Ugi cancrar. Överlevnadstiden beräknades som dagar från UGI cancerkirurgi till döds eller datum för sista kontakten. Överlevnad analyser justerades för att matcha faktorer och kliniska egenskaperna hos tumören, inklusive histologiska grad (väl differentierat: G1 och G2, dålig differentierade: G3 och G4), tumörstadium (tidigt: TIS, T1 och T2, sen: T3 och T4 ) och lymfkörtel metastas (ja vs nej). Dessutom genomförde vi också analyser av ytterligare justering för post-kirurgisk behandling. Slutligen undersökte vi ESCC överlevnad i alla fall, fall. ≪ 50 år, och fall ≥50 år av familjehistoria av UGI cancer med Kaplan-Meier tomter
Alla analyser var dubbelsidig, och statistisk signifikans definierades som ett P-värde mindre än 0,05.
studien godkändes av institutionella prövningsnämnder i Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, och National Cancer Institute i Bethesda, Maryland.
Resultat
totalt 600 ESCC , 598 GCA, och 316 GNCA fall och 1514 ålders-, köns- och neighborhood- matchade kontroller inkluderades i dessa analyser. Samtliga fall var histologiskt bekräftad. Bland de fall gjorde 32 ESCC, 70 GCA, och 21 GNCA fall inte har uppföljningsdata, vilket resulterar i 568 ESCC, 529 GCA, och 295 GNCA fall för överlevnad analyser. Kön, ålder och geografisk region fördelningar av försökspersoner visas i Tabell 1. Kliniska egenskaper hos de fall som överlevnad analyser visas i tabell 2. Totalt sett nästan tre fjärdedelar av fallen var män, och medianåldern vid diagnos var 59 år. De flesta cancerfall diagnostiserades i sent skede. Median uppföljningstid var ca 3 år och medianöverlevnadstiden efter operationen var omkring 2 years.Table en Valda demografiska egenskaper Ugi cancerfall och kontroller
vid vid kontroller
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Kön
Man (%) Review 1107 (73) Review 376 (63) Review 491 (82) Review 239 (76) Review Kvinna (%) Review 407 (27) Review 224 (37) Review 107 (18) Review 77 (24) Review ålder (median, inter-kvartil) (år) katalog 59 (52-65) Review 58 (51-64) Review 61 (55-66) Review 57,5 ​​(50-63) Review Man
60 (53-65) Review 59 (52-64) Review 61,5 (55-66) Review 58 (51-63) Review Kvinna
57 (50-63)
57 (50,5-63) Review 60 (54-64) Review 54 (44-63) katalog Geografiska regioner
Taiyuan (%) Review 524 (35) Review 212 ( 35) Review 199 (33) Review 113 (36) Review Linfen (%) Review 266 (18) Review 94 (16) Review 118 (20) Review 54 (17
) Jinzhong (%) Review 294 (19) Review 153 (26) Review 104 (18) Review 37 (12) Review Chanzi (%) Review 274 (18)
90 (15) Review 121 (20) Review 63 (20) Review Xinzhou (%) Review 156 (10) Review 51 (8) Review 56 (9)
49 (15) Review Tabell 2 Valda kliniska egenskaper Ugi cancerfall
vid
ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295)
Survival status
Avliden
345 (61) Review 378 (71) Review 194 (66) katalog Censored
223 (39) Review 155 (29) Review 101 (34) Review Histologisk betygs
Väl differentierade (G1 eller G2) katalog 450 (79) Review 186 (35) Review 78 (27) Review Dåligt differentierade (G3 eller G4) katalog 118 (21)
341 (65) Review 215 (73) Review Primär tumörstadium
tidigt (TIS eller T1 eller T2) katalog 95 (17) Review 26 (5) Review 33 (11)
Sen (T3 eller T4) katalog 473 (83) Review 502 (95) Review 261 (89) Review Lymfkörtel metastaser
Ingen
330 (58) Review 140 (27) Review 80 (27) Review Ja
238 (42) Review 386 (73) Review 213 (73) Review överlevnad dagar från kirurgi
Median (bland kvartilen ) Review 794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH någon elakartad tumör och risken för UGI cancer
ämnen (dvs. fall och kontroller) rapporterade förekomsten av 58 olika typer av maligna tumörer i deras familjemedlemmar. En FH någon elakartad tumör i en första gradens släkting associerades med 1,72, 1,32 och 1,52-faldigt ökad risk för ESCC, GCA, GNCA (tabell 3). Även om det inte signifikant, verkade de föreningar starkare hos män och yngre personer (< 50 år). Patienter med mer än en cancer drabbade första graden släkting hade högre risk för Ugi cancer än de med endast en drabbad släkting (P trend < 0,01 vardera för ESCC, GCA, och GNCA). Cancer i icke-släktingar var inte förenade med risk för någon av Ugi cancer utvärderas here.Table 3 Risk för UGI cancer av FH av malign tumör i första gradens släktingar och icke-släktingar *
vid vid ESCC
GCA
GNCA

FH
Kontroll (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Alla elakartad tumör
första grad relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend Hotel < 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI cancer
Första grad relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P trend Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal cancer
Första grad relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend Hotel < 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any icke- UGI tumör
Första grad relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referensgruppen för varje analys, den grupp av individer med negativ familjehistoria, utelämnas från denna tabell,
yttersta randområdena justerat för ålder, kön och geografisk region; Första gradens släktingar: far, mor och syskon; Icke-släktingar: make, antas eller styvföräldrar, och antog bror
FH av UGI cancer och risken för UGI cancer
FH någon UGI cancer associerades med 2,28, 1,62 och 1,65 gånger ökad risk för ESCC, GCA, och GNCA (tabell 3). Varken ålder eller kön ändrat dessa föreningar. Med två eller flera drabbade släktingar visade högre risker för alla tre Ugi cancer. Däremot var alla UGI cancer i icke-släktingar som inte förknippas med ökad risk för ESCC, GCA eller GNCA.
FH av matstrupscancer var associerad med en ökad risk för ESCC, men inte GCA eller GNCA totalt. Dock ökad risk för GCA och GNCA observerats bland personer med mer matstrupscancer drabbade släktingar. Även FH av gastric cardia cancer förknippad med ökad risk för alla tre Ugi cancer (GCA, ESCC och GNCA), var FH av gastric noncardia cancer inte är associerad med risken för att Ugi cancer utvärderas.
FH icke-UGI cancer antingen första gradens släktingar eller icke-släktingar var inte förenat med risk för ESCC, GCA, och GNCA.
FH av matstrupscancer genom relativ typ och risk för UGI cancer
FH av matstrupscancer i första gradens släktingar var associerad med en 2,84-faldig ökning av ESCC risk (Tabell 3). Varken ålder (P interaktion = 0,91) eller kön (P interaktion = 0,23) ändrade denna förening. Medan individer med en drabbad första graden släkting hade en 2,53-faldigt ökad risk för ESCC (95% CI = 1,84-3,50), som med två eller flera drabbade första gradens släktingar hade en 10,0-faldigt ökad ESCC risk (95% CI = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). De ESCC oddskvoter i samband med far, mor och syskon historier av matstrupscancer var 2,01, 3,27 och 4,66, respektive. Risken för GCA (P trend = 0,02) och GNCA (P trend = 0,03) ökade monotont med större antal drabbade släktingar. Inget samband sågs mellan matstrupscancer i icke-släktingar och risken för ESCC, GCA eller GNCA.
FH av malign tumör och överlevnad från UGI cancer
Vi observerade inte signifikanta samband mellan FH någon elakartad tumör, någon UGI cancer, eller matstrupscancer, magsäcks magmunnen cancer, och gastric noncardia cancer i första gradens släktingar och överlevnad från ESCC, GCA, och GNCA (tabell 4). Även om det inte signifikant, det fanns en antydan till längre överlevnad i GCA fall med en positiv FH. Förhållandet av FH till överlevnad ändrades efter ålder (P interaktion = 0,01) (Figur 1) så att yngre (< 50 år) ESCC fall med en positiv FH hade sämre överlevnad (figur 2), men inte äldre fall (Figur 3 ); Medianöverlevnadstiden för FH positiv ESCC fall var 473 dagar jämfört med 712 dagar för FH negativa fall. En liknande åldersrelaterad mönster observerades också för GCA fall (P interaktion = 0,06). FH av icke-UGI cancer var associerad med ökad dödlighet för GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH av elakartad tumör i första gradens släktingar och överlevnad från UGI cancer *
vid vid ESCC
GCA
GNCA
vid FH
Case
Death
HR (95% CI) katalog
Case
död
HR (95% CI)
Case
Death
HR (95% CI)

Alla elakartad tumör -
379
232 1
384
278 1
210
134 1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI cancer -
443
268 1
434
309 1
245
164 1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 påverkas -
443
268 1
434
309 1
245
164 1
en affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal cancer -
479
291 1
481
342 1
268
174 1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric cardia cancer -
546
327 1
504
356 1
284
189 1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia cancer -
550
336 1
503
356 1
279
185 1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI cancer -
505
309 1
480
343 1
260
164 1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRs justerat för ålder, kön, geografisk region, histologiska grad, primär tumörstadium, och lymfkörtel metastatsis
Figur 1 ESCC överlevnad i fall av FH av UGI cancer. Log-rank test P = 0,7286
Figur 2 ESCC överlevnad i fall av FH av UGI cancer < 50 år gammal. Log-rank test P = 0.0.0228
Figur 3 ESCC överlevnad i fall av FH av UGI cancer ≥ 50 år gammal. Log-rank test P = 0,4829
Dessutom har vi också genomfört analyser av ytterligare justering för post-kirurgisk behandling. Emellertid var resultaten inte väsentligt modifierade: timmars ESCC, GCA, och GNCA fall med FH någon UGI cancer var 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08), och 0,84 (0,56-1,26) respektive; Timmars ESCC, GCA, och GNCA fall med FH av matstrupscancer var 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18), och 1,05 (0,65-1,72), respektive. Därför resulterar bara utan postoperativ justering behandling har rapporterats.
Diskussion
I denna stora fall-kontrollstudie med fokus på FH av maligna tumörer och risk för Ugi cancer, vi observerade ökad risk för ESCC bland individer med FH av någon elakartad tumör, vilken UGI cancer, och matstrupscancer. Föreningen stärktes FH blev mer organspecifika, och var starkast för en FH av matstrupscancer. FH av icke-UGI cancer var inte associerat med ESCC risk, vilket tyder på att den ökade risken för FH någon elakartad tumör berodde på UGI cancer. Risk ökade också med större antal drabbade släktingar. Medan FH av gastric cardia cancer i samband med en ökad risk för ESCC, GCA, och GNCA, FH av gastric noncardia cancer påverkade inte risken. Noterbart var cancer i icke-släktingar som inte förknippas med risken för att Ugi cancer utvärderas. FH inte förutsäga prognosen bland fall totalt sett, men förslagsvis i samband med minskad dödlighet från GCA, och yngre ESCC fall med en FH av UGI cancer upplevde sämre överlevnad.
Positivt samband mellan FH av matstrupscancer och ESCC risk i aktuella studien är i linje med tidigare rapporter [3, 6, 14-16, 19, 31-36], och föreslår delade känslighet, både genetiska och miljömässiga faktorer, i matstrupscancer patogenes.
Aggregation av cancer bland icke-blod släktingar i samma hushåll, som fruar och makar, stöder miljö jämfört med genetiska faktorer i cancer etiologi. En kohortstudie från Japan undersökte sambandet mellan enkät historia av cancer i fäder och mödrar till cohort medlemmar och observerade flera moder par med matstrupscancer, liksom magcancer, än förväntat [37], som är förenliga med en roll för miljön faktorer i dessa cancrar. I motsats till fall endast studie av matstrupscancer som undersökte FH av matstrupscancer genom relativ typ som finns fler matstrupen cancerpatienter bland släktingar än icke-släktingar [17]. Våra fynd är mer i linje med den senare studien eftersom vi fann signifikanta effekter endast för släktingar. Vidare föreslår starkare yttersta randområdena och dos-responsmönster sett för flera drabbade släktingar en roll för genetisk känslighet i etiologi [6]. Eftersom vi inte har någon information om miljöexponeringar i blod eller icke-släktingar, kan vi inte bedöma miljöfaktorer i den observerade familjär aggregering. Sälja The riskuppskattningar ESCC visade konsekvent ökar med FH av matstrupscancer i fäder, mödrar, eller syskon i den aktuella studien, med den starkaste association med syskon. Vår riskuppskattningen för syskon historia var nästan identisk med den rapport Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13, och är i linje med recessiv ärftlighet, eller en gen dos effekt involverade i patogenesen av matstrupscancer [38]. Vi kan dock inte utesluta möjligheten av gemensamma miljöexponeringar i barndomen [39], en kritisk period för cancerutveckling.
Vissa studier tyder på att FH ökar risken för cancer i många platser och är inte platsspecifik [40] . Sambandet mellan FH och ESCC risk i vår studie stärktes FH blev mer specifik: OR = 1,48 för FH av någon cancer, OR = 1,66 för FH någon UGI cancer, och OR = 1,99 för FH av matstrupscancer. Däremot var inget samband observerades mellan FH av icke-UGI cancer och risken för ESCC. Detta tyder på att den delade känsligheten är UGI specifik, främst matstrupe specifika och FH icke-UGI cancer är inte viktigt för UGI cancerrisk förutsägelse i denna population. Ett liknande mönster observerades för risk för GCA och GNCA.
Yngre ålder vid insjuknandet är ofta tas för att föreslå en genetisk roll i sjukdom. I en tidigare fall-kontrollstudie [26], FH korrelerade med tidig debutåldern för matstrupscancer. På samma sätt, rapporterade en liten fall-kontrollstudie högre risk bland yngre människor som hade en FH [16]. Vi utforskade ålder vid insjuknandet men kunde inte upptäcka några betydande ålderseffekter.
Majoriteten av tidigare studier rapporterade ökad risk för magsäckscancer bland människor med en positiv FH [15, 41-50]. I de enda två studier som undersökte risken för magcancer av anatomiska underställen (magmunnen och icke-magmunnen) [47, 50], FH av magcancer var associerad med ökad risk för icke-kardia cancer endast [50], och FH av någon cancer var associerad med ökad risk för övre magmunnen cancer endast [47]. Med mer detaljerad information i den aktuella studien, konstaterade vi att FH av gastric cardia cancer förknippad med ökad risk för GCA liksom GNCA, men inget samband observerades mellan FH av gastric noncardia cancer och risken för antingen GNCA eller GCA.
Eftersom matstrupe och magsäck är anatomiskt intill, kan de dela vissa gemensamma etiologiska faktorer. Med den detaljerade FH information som samlas in här, kunde vi till exempel att utvärdera FH av matstrupscancer som en riskfaktor för både ESCC och GCA, liksom FH av gastric cardia cancer som riskfaktor för ESCC och GCA. I överensstämmelse med tidigare rapporter vi inte observera en total association mellan FH av matstrupscancer och risken för GCA eller GNCA [15, 42]. Men noterade vi en ökad risk för GCA och GNCA hos personer med mer matstrupscancer drabbade släktingar, vilket tyder på delade känslighet bland dessa cancerformer. Alternativt kan vi inte utesluta felklassificering eftersom inga FH cancerrapporter bekräftades. Två studier som undersökt sambandet mellan FH av magcancer och ESCC risk hittade null resultat [15, 34]. Däremot observerade vi en ökad ESCC risk med FH av gastric cardia cancer men inte FH icke-cardia cancer. Skillnader från tidigare rapporter kan bero på variationer i förekomsten av gastric cardia adenocarcinom i studiepopulationerna. Även om vår studie är stor, FH uteslutande bygger på självrapporter och skillnader kan också bero på felaktig kategorisering
Flera bevis stödja en roll genetik i cancer överlevnad. FH av kolorektal cancer är associerad med förbättrad överlevnad i stadium III koloncancer [29]; gen-polymorfismer har satts i samband med skillnader i överlevnad av bröstcancerfall [51, 52]; och familjär Ugi cancerfall har visat högre microsatelite instabilitet [53], större förlust av heterozygositet [54], och olika genexpressionsmönster från sporadiska fall [55]. Därför är det rimligt att anta att FH kan påverka både risk och prognos i Ugi cancer. En stor studie med 1715 ESCC fall genomförs i Hebei av Wen och kollegor fann sämre prognos i ESCC patienter med FH av UGI cancer [26]. Även om vi inte hittar en association mellan FH av cancer och överlevnad från ESCC totalt sett var överlevnaden sämre i unga fall med en positiv FH. Dessa resultat var inte väsentligt ändrat genom ytterligare justering för postoperativ behandling. Detta ger vissa belägg för att familjär esofagus cancer har en förändrad kliniska förloppet från sporadiska fall, en iakttagelse som behöver bekräftas i andra studier.
Ett antal studier har undersökt FH i förhållande till magsäckscancer överlevnad [27, 28, 56, 57 ], men bara ett rapporterat en suggestivt reducerad dödlighet (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) för fall med en positiv FH [27]. Vi observerade en liknande, statistiskt signifikant minskad dödlighet (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) i GCA fall, men inte GNCA fall. Dessa förslag på förbättrad överlevnad status bland GCA fall kan tyda på förekomsten av olika vägar för utvecklingen av familjär cancer från sporadisk cancer. Även om orsaken är oklar, konstaterade vi också en ökad dödlighet bland GNCA fall med en FH icke-UGI cancer
Det finns flera fördelar med att vår studie:. Stort urval storlek, hög deltagandegrad för fall (100%) och kontrollerna (95%), hög uppföljning hastighet (över 90%), grannskap matchade kontroller, detaljerad information om FH någon elakartad tumör, och cancer information från icke-släktingar. Dessa fördelar tillät oss att utforska platsspecifik familjär aggregering av cancer och differentiera roller genetiska och miljömässiga faktorer i UGI cancerutveckling. Begränsningar av denna studie är: potentiella återkallelse partiskhet beror på vilken typ av fall-kontrollstudie konstruktion, underställandet av FH, begränsad bekräftelse av cancer rapporter från släktingar, potentiella felklassificering av cancertyper i släktingar och begränsat antal familjer med flera matstrupscancer drabbade medlemmar i ESCC kontroller, samt mindre antal icke-släktingar med cancer.
Slutsats sälja i denna stora studie fokuserad på FH och UGI cancer, observerade vi en ökad ESCC risken bland personer med en FH av maligna tumörer. Föreningen var matstrupen specifika och starkare med flera drabbade släktingar. Cancer i icke-släktingar var inte förenade med risk UGI cancer. FH av UGI cancer var också förenad med sämre överlevnad hos unga ESCC fall. Dessa data ger starka belägg för att delade genetisk mottaglighet är involverad i esofagus cancer och även föreslå en roll i prognosen.
Förklaringar
Tack
Denna studie stöddes av Intramural forskningsprogrammet National Institutes of Health, National Cancer Institute, Avdelningen för cancerepidemiologi och genetik. Finansieringen enheten hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet.
Författare tacka alla personer som deltog i studien och alla medarbetare som bidragit till dess framgång.

• Fiskkonsumtion och risken för magcancer: systematisk genomgång och meta-analysis
• Effekterna av den totala tid strålbehandling och förseningar i inledningen av strålbehandling på lokal styrning och fjärrmetastaser i magcancer