Družinsko anamnezo raka in tveganja za požiralnika in raka želodca v Shanxi, China

družinsko anamnezo raka in tveganja za požiralnika in raka želodca v Shanxi, Kitajska
Abstract
Ozadje
družinsko zgodovino (FH) z različnimi relativnimi vrste in tveganja, v zgornjem delu prebavil (UGI) rak je le redko poročali; podatki o preživetju raka UGI so redki.
Metode
600 požiralnika ploščatocelični karcinom (ESCC) primeri, 598 želodčne primerih Cardia adenokarcinomom in 316 želodčne primeri adenokarcinomom non-Cardia in 1514 s starostjo, spolom, in -soseski ujema kontrole so bile pozvane, za FH v prvih sorodnikov diplomskih in brez sorodnikov. so bili ocenjeni razmerja obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (CIS) iz logistične regresije, in razmerja ogroženosti (ur) iz Cox regresije sorazmerna nevarnosti.
Rezultati PODJETJA
Povečano tveganje ESCC bila povezana z FH katerega koli raka (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH katerega koli raka UGI (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) in FH raka na požiralniku (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), vendar ne FH prepovedi UGI raka. Posamezniki z dvema ali več prizadetih prvi stopinj sorodniki so imeli 10-krat večje tveganje ESCC. FH želodca raka Cardia je bila povezana s povečanim tveganjem za vse tri vrste raka. Rak v ne-krvnih sorodnikov ni bila povezana s tveganjem za katerega koli raka UGI. FH raka UGI je bilo povezano s slabšo stopnjo preživetja med mlajšimi primerih ESCC (HR = 1,82, 95% IZ = 1,01-3,29).
Zaključek
Ti podatki zagotavljajo trdne dokaze, da je skupna občutljivost je vključen v požiralniku rakotvornost in predlagamo tudi, da pomembno vlogo pri prognozo.
Ozadje
raka na požiralniku je šesti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu in četrti najpogostejši malignom na Kitajskem [1]. Provinca Shanxi na severu osrednji Kitajski je med najvišjimi požiralnika stopnje raka v svetu [2]. Požiralnika raka v Shanxi so pretežno luskaste celične karcinomov in adenokarcinomov so redki. Bolezen hitro napreduje; tudi če so tumorji kirurško odstranili je 5-letna stopnja preživetja je manj kot 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Vendar vzrokov te bolezni je še vedno v veliki meri neznan.
Študije so vpleteni v številne okoljske izpostavljenosti in bolj dovzetni, pretežno kajenja tobaka in pitja alkohola so dejavniki tveganja za raka na požiralniku v zahodnem svetu [3-5], čeprav tveganje zaradi teh dejavnikov je bodisi majhno ali nično v posebej prebivalstva z visokim tveganjem na Kitajskem in v Iranu [6-8]. Podedoval dovzetnost je tudi zelo pomemben dejavnik v požiralniku rakotvornosti, ki ga družinsko združevanja [9-13], družinska zgodovina (FH) raka [3, 14-19], Študij segregacije [20, 21], in kandidatko gena združenja predlagal študije [22-25]. Vendar Sopojavnost raka na požiralniku med družinske člane, ki ne odraža nujno deliti genetsko dovzetnost; je lahko tudi posledica skupne okoljske izpostavljenosti. Zato, spoznavali različne vrste sorodniki (krvi in ​​brez sorodnikov, ki si delijo gospodinjstvo) lahko zagotovi informacije, ki pomagajo razlikovati genetskih in okoljskih komponent požiralnika patogenezo. Do danes je bilo redko poročali sistematično odkrivanje vloge FH ga relativne vrste v požiralniku razvoj raka [16].
Ugotovljeno je bilo, da je lahko družinsko rak požiralnika razvijejo prej in imajo slabšo prognozo kot sporadične raka na požiralniku [26 ]. Zato je smiselno, da hipotezo, da bi FH raka napovedujejo tudi preživetje zgornji prebavil (UGI) raka. Omejeni podatki, ki so na voljo v zvezi z rakom na požiralniku [26], rak želodca [27, 28] in kolorektalnega raka [29] o tem se pa ne pove veliko.
Za preučiti vlogo FH v raka na požiralniku, smo izkoristil študija primerov in kontrol poteka v Shanxi, kjer so cene za tako požiralnika skvamoznega karcinoma in želodca Cardia adenokarcinom med najvišjimi na svetu [2]. Raka na obeh straneh deliti nekaj dejavnikov etiološke tveganja, in v preteklosti so diagnosticirali kot eno od bolezni kot "bolezen trdi požiranju" [30]. Zato smo ocenili tudi povezavo med FH raka in želodca tveganje za nastanek raka, vključno z rakom želodca Cardia in želodca raka noncardia. Poleg tega smo pregledali stanje preživetja bolnikov z rakom UGI v zvezi z FH raka UGI.
Metode
bolnikih bolnišnico Shanxi raka v Taiyuan, Shanxi, je bila Ljudska republika Kitajska je med letoma 1997 in 2005 lahko upravičeni za vključitev v ta primerov in kontrol študiji zgornjih prebavil (UGI) trakta raka. Cancer Hospital Shanxi, največja bolnišnica raka v Shanxi, izvede operacijo na približno 2000 novih požiralnika in 1800 novih želodca raka vsako leto v času študija. Vključili smo primere, v tej študiji, ki: so bili (i) moški ali ženske 20 let ali starejši, (ii) prebivala v eni od petih geografskih regij v relativno neposredni bližini bolnišnice (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi in Xinzhou ), (iii) je na novo diagnosticirano (incident) rak požiralnika ali želodca brez predhodnega zdravljenja (to je, brez operacije, kemoterapija ali obsevanje), (iv) je doživel popolno kirurško resekcijo njihovih tumorjev (tj bodisi esophagectomy ali želodca z kurativno namen, brez neoadjuvantni ali adjuvantno terapijo) pri raku bolnišnici Shanxi, in (v) da njihova diagnoza histološko potrjeni. V obdobju študija, približno dve tretjini novih UGI raka, ki predstavljajo za raka bolnišnico Shanxi je prišel iz petih geografskih regijah smo imenovani. Ker je eden od ciljev naše raziskave za oceno somatskih sprememb v tumorjih in primerov raka UGI, smo omejeni novačenju za bolnike, ki so imeli kirurško resekcijo njihovega tumorja kot primarno zdravljenje. Povabili smo sistematični vzorec (na primer, vsi bolniki iz izbranih dneh izbranih tednov) novih bolnikov z rakom UGI naših določenih geografskih regijah, ki so doživeli kirurško resekcijo (približno 50% teh bolnikov iz teh regij), da se pridružijo študijo; 98% povabljenih sprejetih vpis v študiji.
Požiralnika primerov raka so omejene na tiste, s histološko požiralnika ploščatoceličnega karcinoma (ESCC), ki je zajela skoraj vse ezofagealna raka, saj je adenokarcinom požiralnika v bistvu sploh ni v tej populaciji z visokim tveganjem . Želodca Cardia adenokarcinom (GCA) vključen adenokarcinomov nahajajo v prvih treh centimetrov želodca, medtem želodca ni Cardia adenokarcinom (GNCA) vključen želodčni rak, ki se nahajajo v preostalem delu želodca. Vse histološke diagnoze so bile na začetku, ki ga patologi na Cancer Hospital Shanxi in potrdil patologi na National Cancer Institute.
Ena naprava je vpisanih za vsak primer ujema s starostjo (± 5 let), spol in okolico prebivališča. Za prepoznavanje morebitnih kontrol, je vsak primer vprašal za identifikacijo soseda približno iste starosti in spola. Ko je začetni predlagal sosed ne more biti vpisan (se pravi, ni na voljo, niso upravičeni, ali zavrne), druge sosede, ali pa so bili v vasi zdravnik prosili, naj predlagajo drugo soseda iste starosti in spola. Potencialni kontrole so bile pozvane, če so imeli raka ali UGI bolezni, in se štejejo za neupravičene, če so poročali pritrdilno na eno od teh vprašanj. Poleg tega je bilo treba dopolniti v roku šestih mesecev od njenega ujema primeru se vključi intervju za nadzor. je bilo vključenih več kot 75% vseh ugotovljenih možnih kontrol, vključno s 95% razpoložljivih in primernih kontrol (t.j. tisti, ki dejansko povabljenih). Glavni razlog za ne-vpis med razpoložljivimi /upravičeni nadzora je zavrnitev dati vzorec krvi.
Po pridobitvi informirano soglasje, v obeh primerih (v bolnišnici) in nadzor (doma) so bili opravljeni pogovori za pridobitev informacij o demografskih značilnostih, način življenja in FH. Podatki temeljijo na vprašalnik o poklicih, izobraževanju, kajenja, uživanja alkohola in FH raka, so bili zbrani. Za FH raka, je bilo vprašanj o vseh malignega tumorja v prvih sorodnikov stopinj, vključno z očetom, materjo, brati in sestrami, in potomcev. Poleg tega smo zbrali tudi podatke o zgodovini raka na ne-krvnih sorodnikov v istem gospodinjstvu kot primerov in kontrol (tj zakonca, sprejel starše, mačehe in sprejel brate in sestre).
Poleg podatkov, zbranih na čas zaposlitve, primerov raka (ali njihovi ožji družinski člani), so ponovno v stik z raziskovalnimi študija medicinske sestre za določitev svojo pomembno stanje in se pozanima o post-kirurško zdravljenje (tj, kemoterapija, radioterapija, tradicionalna kitajska zelišča, in druga obravnava) skozi smo zabeležili konec leta 2005. Smrti; primerov še vedno živ bili cenzurirani na dan njihovega zadnjega stika.
Ker ni bilo malignih tumorjev poročali v potomcih, analize FH v prvih sorodniki diplomskih so bile omejene na FH v oče, mati in bratje in sestre (tako polno in pol -sibling). Ko dovoljeno število, je FH iz požiralnika raka med prvih sorodnikov stopinj preučila tudi ločeno po vrstah odnosa (tj, mati, oče, bratje in sestre). Raka pri zakoncev in ostalih sorodnikov v istem gospodinjstvu, so redki in so združeni v eno skupino (to je, brez krvi relativno) za analize. Porazdelitev pogostnosti brate in sestre, je bila enaka za ESCC, GCA in primeri GNCA ter nadzor razmerja (mediana = 3, med kvartil paleta = 5/2).
Obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (CIS) so bili izračunani iz logističnih regresij. Potrdili smo, da so tri kontrole skupine (za ESCC, GCA in GNCA oz) ni bistveno razlikujejo glede razdelitve FH raka. Za optimizacijo moči, vse analize uporablja brezpogojno logistične regresije, prilagojen za usklajevanje dejavnikov in združimo vse kontrole. Geografska regija je bila uporabljena kot nadomestek za okolico ujemanja dejavnik brezpogojno logističnih regresijskih modelov. Popravek za kajenje tobaka, uživanje alkohola, poklic, vir pitne vode, kuhanja vroče porabo hrane, porabo čaja in število bratov in sester ni spremenila rezultati bistveno. Še posebej so bili najbolj oddaljene regije za doslej tobaka kajenje 1,19 (95% IZ 0,84-1,69) 0,80 (95% IZ 0,60-1,06) in 1,12 (95% IZ 0,74-1,69) za ESCC, GCA in GNCA oz. Poleg tega so bili najbolj oddaljene regije za vedno alkohol pitje 1,18 (95% IZ 0,93-1,50) 0,90 (95% IZ 0,80-1,23) in 1,24 (95% IZ 0,93-1,67) za ESCC, GCA in GNCA oz. Zato so poročali samo rezultati prilagojeni za ujemanje dejavnikov (starost, spol in geografsko regijo).
Razmerja nevarnosti (ur) in 95% CI od Cox regresija sorazmerna nevarnosti so bili izračunani za oceno združenje FH v prvih sorodnikov stopinj in čas preživetja od UGI raka. Preživetja pa je bila izračunana kot dni od UGI operaciji raka do smrti ali datum zadnjega stika. Preživetje analize so bile prilagojene za usklajevanje dejavnike in klinične značilnosti tumorja, vključno s histološko razredu (dobro diferenciran: G1 in G2, slabo diferenciran: G3 in G4), v fazi tumor (zgodnji: TIS, T1 in T2, pozno: T3 in T4 ) in bezgavka metastaze (da vs ne). Poleg tega smo opravili tudi analizo z nadaljnjim prilagajanjem za post-kirurško zdravljenje. Na koncu smo pregledali preživetje ESCC v vseh primerih primerih. ≪ 50 let, in primere, ≥ 50 let, z družinsko anamnezo UGI raka z uporabo Kaplan-Meier parcel
Vse analize so bili dvostranski in statistična značilnost je bila opredeljena kot P-vrednost manjša od 0,05.
študijo so potrjene s strani institucionalnih revizijskih odborih bolnišnici Shanxi raka v Taiyuan, in National Cancer Institute v Bethesda, Maryland.
Rezultati
skupno 600 ESCC , 598 GCA in 316 GNCA primerih, in 1.514 starosti, spolu in neighborhood- ujema kontrole so bili vključeni v teh analiz. Vsi primeri so bili histološko potrjeni. Med primeri, 32 ESCC, 70 GCA in 21 GNCA primerov ni bilo nadaljnjih podatkov, zaradi česar je 568 ESCC, 529 GCA in 295 GNCA primerih na voljo za preživetje analizami. Spol, starost in geografska regija distribucije študijskimi predmeti so prikazani v tabeli 1. Klinične značilnosti primerov, ki so na voljo za preživetje analiz so prikazani v tabeli 2. Na splošno, skoraj tri četrtine primerov je bilo moških in srednja starost ob diagnozi je bil 59 let. Večina primerov raka so diagnosticirali v pozni fazi. Mediana spremljanja čas je približno 3 leta in srednji čas preživetja po operaciji je približno 2 years.Table 1 Izbrana demografske značilnosti primerov in kontrol
UGI raka

kontrol
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Spol
Moški (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Moški (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Starost (mediana, med kvartil) (leta)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Moški
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Moški
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografskih regijah
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Preglednica 2 Izbrani klinične značilnosti primerov raka UGI


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295) stanje
Survival PODJETJA
Pokojni
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Cenzurirano
223 (39)
155 (29)
101 (34)
histološke
No razlikujejo (G1 ali G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Slabo diferencirani (G3 ali G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
Osnovna stopnja tumor
Zgodnje (TIS ali T1 ali T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Late (T3 in T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
limfnega vozla metastaze
št
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Da
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival dni po operaciji
Median (med četrtinsko )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH katere koli malignega tumorja in tveganje za raka na UGI
predmeti (tj primerov in kontrole) poročali pojav 58 različnih vrst malignih tumorjev pri njihovih družinskih članov. FH katere koli malignega tumorja v prvi stopinj glede bil povezan z 1,72, 1,32 in 1,52-kratno povečano tveganje ESCC, GCA, GNCA oziroma (tabela 3). Čeprav ni pomembna, združenja pojavila močnejša pri moških in mlajših oseb (< 50 let). Osebe z več kot eno rak prizadel prvi stopinj glede imeli višje tveganje UGI raka, kot tiste, ki imajo samo eno prizadetega sorodnika (trend P < 0,01 vsak za ESCC, GCA in GNCA). Raka pri non-krvnimi sorodniki niso bili povezani s tveganjem za katerega koli od raka UGI ocenjenih here.Table 3 Nevarnost raka UGI s FH malignega tumorja v prvih sorodnikov stopinj in brez sorodnikov *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Control (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
ALI (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Vsak maligni tumor
Prva stopnja relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI rak
prve stopnje relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P Trend
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal rak
Prva stopnja relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric Cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any ne- tumor UGI
prve stopnje relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referenčna skupina za vsako analizo, skupina posameznikov z negativno družinsko zgodovino, je izpuščena iz te tabele;
oddaljene regije prilagojena za starost, spol in geografski regiji; Prvi sorodniki stopnja: oče, mati in bratje in sestre; Non-krvni sorodniki: zakonec, sprejeti ali korak starše in sprejel brat
FH v UGI raka in tveganje za raka UGI
je FH katerega koli raka UGI, povezanih z 2,28, 1,62 in 1,65-krat večjim tveganjem za ESCC, GCA in GNCA (tabela 3). Niti starost niti spol spremenil te asociacije. Ki ima dva ali več prizadetih sorodniki so pokazale višje tveganje vseh treh UGI raka. Nasprotno pa je rak UGI v ne-krvnih sorodnikov ni bila povezana s povečanim tveganjem za ESCC, GCA ali GNCA.
FH raka na požiralniku je bila povezana s povečanim tveganjem za ESCC, vendar ne GCA ali GNCA splošno. Vendar pa so opazili med osebami z več požiralnika raku prizadela sorodniki povečano tveganje za GCA in GNCA. Čeprav FH želodca raka Cardia je bila povezana s povečanim tveganjem za vse tri UGI raka (GCA, ESCC in GNCA), FH želodca raka noncardia ni bila povezana s tveganjem morebitnih UGI raka ovrednoteni.
FH prepovedi UGI raka v obeh prva stopnja sorodniki ali ne-krvni sorodniki ni bila povezana s tveganjem ESCC, GCA in GNCA.
FH raka požiralnika z relativno vrsti in tveganje za raka UGI
FH raka požiralnika v prvih sorodnikov stopinj je povezana s povečanjem 2,84-kratno z ESCC tveganja (tabela 3). Niti starost (interakcija P = 0,91), niti spola (interakcija P = 0,23) spremenila to združenje. Medtem ko so imeli posamezniki z eno prizadeto prve stopnje glede 2,53-krat večje tveganje za ESCC (95% CI = 1.84-3.50), tiste z dvema ali več prizadetih prvih sorodniki stopinj imeli 10,0-krat večje tveganje ESCC (95% CI = 3.24 -31,2) (P trend < 0,01). Kvote razmerja ESCC, povezanih z očetom, materjo in sorodstveni zgodovino raka na požiralniku so 2,01, 3,27 in 4,66, v tem zaporedju. Tveganje GCA (P trend = 0,02) in (trend P = 0,03) GNCA monotono poveča z večjim številom prizadetih sorodnikov. Nobene povezave opazili med požiralnika raka pri ne-krvnih sorodnikov in tveganje ESCC, GCA ali GNCA.
FH malignega tumorja in preživetja zaradi raka UGI
nismo opazovali pomembnih povezav med FH katere koli malignega tumorja, koli UGI rak ali rak požiralnika, želodca raka Cardia in želodčni rak noncardia v prvih sorodnikov diplomskih in preživetje iz ESCC, GCA in GNCA (tabela 4). Čeprav ni pomembno, da je bil predlog za daljše preživetje v primerih GCA s pozitivnim FH. Odnos FH za preživetje je bil spremenjen s starostjo (interakcije P = 0,01) (slika 1), tako da mlajši (< 50 let) je imela primeri ESCC s pozitivnim FH slabše preživetje (slika 2), ne pa tudi starejši primeri (slika 3 ); Srednji čas preživetja FH primerov pozitiven ESCC je bila 473 dni, v primerjavi z 712 dni za FH negativne primere. Podobno, povezanih s starostjo vzorec je bil opažen tudi v primerih GCA (interakcija P = 0,06). FH raka ne-UGI je bila povezana s povečano stopnjo umrljivosti za GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH malignega tumorja v prvih sorodnikov diplomskih in preživetja zaradi raka UGI *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
Death
HR (95% CI)

Case
Death
HR (95% CI)
Case
Death
HR (95% CI)

Vsak maligni tumor -
379
232
1
384
278
1
210
134
1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI rak -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 prizadeti -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal rak -
479
291
1
481
342
1
268
174
1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Cardia rak -
546
327
1
504
356
1
284
189
1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric rak noncardia -
550
336
1
503
356
1
279
185
1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI rak -
505
309
1
480
343
1
260
164
1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS prilagojeni za starost, spol, geografsko območje, histološko razred, primarni fazi tumorja in bezgavk metastatsis
Slika 1 ESCC preživetje v primerih, ki jih FH raka UGI. Log-rang test P = 0,7286
Slika 2 ESCC preživetje v primerih, ki jih FH v UGI raka < 50 let. Log-rang test P = 0.0.0228
Slika 3 ESCC preživetja v primerih, ki jih FH v UGI raka starih ≥ 50 let. Log-rang test P = 0,4829
Poleg tega smo opravili tudi analize z nadaljnjim prilagajanjem za post-kirurško zdravljenje. Vendar pa rezultati niso bili bistveno spremenjeni: HRS ESCC, GCA in primeri GNCA z FH katerega koli raka UGI bilo 1,04 (0,80-1,34) 0,82 (0,62-1,08) in 0,84 (0,56-1,26) v tem zaporedju; HRS ESCC, GCA in GNCA primeri s FH raka na požiralniku bilo 0,96 (0,71-1,28) 0,81 (0,56-1,18) in 1,05 (0,65-1,72), oz. Zato izhaja samo brez so poročali po operaciji prilagoditev zdravljenja.
Razprava
V tej veliki študiji primerov in kontrol s poudarkom na FH malignih tumorjev in tveganje UGI raka, smo opazili povečano tveganje za ESCC med posamezniki z FH leta koli maligni tumor, vsak rak UGI in rak požiralnika. Društvo okrepiti, saj FH postal bolj organe specifično, in je bil najmočnejši v FH raka na požiralniku. FH raka niso UGI ni bila povezana z ESCC tveganjem, kar kaže, da je povečano tveganje za FH vsake malignega tumorja zaradi raka UGI. Tveganje poveča tudi večje število prizadetih sorodnikov. Medtem ko je bila FH želodca raka Cardia povezano s povečano tveganje za ESCC, GCA in GNCA, FH želodčnega raka noncardia ni vplivala na tveganje. Predvsem raka v non-krvnimi sorodniki niso bili povezani s tveganjem morebitnih UGI raka ovrednoteni. FH nismo predvideli prognozo med primerih na splošno, vendar je bila sugestivno povezana z znižano stopnjo umrljivosti od GCA in mlajših primerih ESCC z FH raka UGI doživeli slabše preživetje.
Pozitivno povezavo med FH raka na požiralniku in ESCC tveganja v sedanja študija je v skladu s prejšnjimi poročili [3, 6, 14-16, 19, 31-36], in predlaga, da se skupna občutljivost, vključno z obema genetskih in okoljskih dejavnikov, v požiralniku patogenezi raka.
Seštevanje raka pri prepovedi krvi sorodniki v istem gospodinjstvu, kot žena in mož, podpira okolja v primerjavi z genetskih dejavnikov pri raku etiologije. Študija kohorte iz Japonske preučila povezavo med zgodovino, ki temelji na vprašalniku raka na očetov in mater članov kohorte, in ugotovili več matičnih parov z rakom na požiralniku, kot tudi raka na želodcu, kot je bilo pričakovano [37], ki bodo skladni z vlogo okolja dejavniki v teh rakov. Nasprotno pa le-študija primera raka na požiralniku, da preuči FH raka požiralnika z relativno vrsti našel več bolnikov z rakom ezofagealna med krvnimi sorodniki kot non-krvnih sorodnikov [17]. Naše ugotovitve so bolj v skladu z zadnjo raziskavo, saj smo ugotovili, pomembne učinke le za krvne sorodnike. Poleg tega je močnejši vzorec oddaljene regije in odmerkom videl več prizadetih sorodnikov nakazuje vlogo za genetsko predispozicijo v etiologiji [6]. Ker nimamo podatkov o okoljskih izpostavljenosti v krvi ali ne-krvnih sorodnikov, ne moremo oceniti okoljske dejavnike v opazovanem družinsko združevanja.
Ocene tveganja ESCC pokazala dosledno narašča s FH raka na požiralniku v očetov, mater, ali bratje in sestre v sedanji raziskavi, z najmočnejšo skupaj z brati in sestrami. Naša ocena tveganja za zgodovino sorodstveni je skoraj identična poročila Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% IZ = 1,2-17,4). 13, in je v skladu z recesivno dednosti ali učinek gen odmerka je vključen v patogenezi raka na požiralniku [38]. Vendar pa ne moremo izključiti možnosti okoljskih izpostavljenosti deljenih v otroštvu [39], kritično obdobje za razvoj raka.
Nekatere študije kažejo, da FH povečuje tveganje za nastanek raka na več mestih in ni site-specific [40] . Povezava med FH in ESCC tveganja v naši raziskavi okrepiti, saj FH postal bolj natančen: OR = 1,48 za FH katerega koli raka, OR = 1,66 za FH katerega koli raka UGI in OR = 1,99 za FH raka na požiralniku. V nasprotju s tem pa niso opazili povezave med FH prepovedi UGI rakom in tveganje ESCC. To pomeni, da je skupna občutljivost UGI specifična, predvsem požiralnik specifične in FH raka niso UGI ni pomembno za napovedovanje tveganja za raka UGI v tej populaciji. Podoben vzorec je opaziti za tveganje GCA in GNCA.
Mlajši na začetku je pogosto treba predlagati genetske vlogo pri bolezni. V prejšnji študiji primerov in kontrol [26], FH povezana z zgodnjim starosti nastopa za raka požiralnika. Podobno majhna študija primerov in kontrol poročali večje tveganje med mladimi, ki so imeli FH [16]. Raziskovali smo starost na začetku, vendar niso mogli odkriti kakršne koli pomembne starostne učinkov.
Večina predhodnih študijah poročali povečano tveganje za nastanek raka želodca med ljudmi s pozitivnim FH [15, 41-50]. V samo dveh študij, ki so proučevale tveganje za nastanek raka želodca, ki anatomskih delih območij (Cardia in non-Cardia) [47, 50], FH raka želodca je bila povezana s povečanim tveganjem za raka ni Cardia samo [50], in FH kakršnega koli raka je bila povezana s povečanim tveganjem za Cardia raka samo [47]. Podrobnejše informacije v sedanji raziskavi smo ugotovili, da je bil FH želodca raka Cardia povezana s povečanim tveganjem za GCA kot tudi GNCA, vendar niso opazili povezave med FH želodčnega raka noncardia in tveganje bodisi GNCA ali GCA.
Ker je požiralnik in želodec anatomsko v bližini, lahko imata nekaj skupnih etiološke dejavnike. Podrobne informacije FH tukaj zbrani, smo lahko, na primer, za oceno FH raka na požiralniku, kot dejavnik tveganja za tako ESCC in GCA, kot tudi FH želodca raka Cardia kot dejavnik tveganja za ESCC in GCA. V skladu s prejšnjimi poročili, nismo upoštevali splošno povezavo med FH v požiralniku raka in tveganje GCA ali GNCA [15, 42]. Vendar pa smo opazili povečano tveganje za GCA in GNCA pri osebah z več požiralnika raku prizadela sorodniki, ki predlaga, da se skupni občutljivost med temi oblikami raka. Druga možnost je, da ne moremo izključiti napačni razvrstitvi, saj so bile potrjene nobenih poročil z rakom FH. Dve študiji, ki je preučila odnos med FH raka želodca in ESCC tveganja ugotovljeno nične rezultate [15, 34]. V nasprotju s tem smo opazili povečano ESCC tveganja pri FH želodčnega raka Cardia vendar ne FH raka niso Cardia. Razlike od prejšnjih poročil je lahko posledica razlike v razširjenosti želodca Cardia adenokarcinom v študijskih populacijah. Poleg tega, čeprav je naša raziskava je velika, FH je temeljila izključno na lastni poročil, razlike so lahko tudi posledica razvrščeno v pravilno kategorijo
obstaja več dokazov podpira vlogo genetike v stopnjah preživetja raka. FH kolorektalnega raka je povezana z izboljšano preživetje v rakom kolona stadija III [29]; genski polimorfizem so povezane z razlikami v preživetju primerov raka dojk [51, 52]; in družinske primerov raka UGI so pokazali višjo microsatelite nestabilnost [53], večjo izgubo heterozigotnosti [54], in različne genske ekspresije vzorce iz sporadičnih primerih [55]. Zato je smiselno, da hipotezo, da lahko FH vplivajo na tveganja in prognoze v UGI raka. Velik študija 1715 ESCC primerih, ki se izvajajo v Hebei, ki jih Wen in sodelavci našel slabšo prognozo pri bolnikih ESCC strani s FH v UGI raka [26]. Čeprav nismo našli povezavo med FH raka in preživetju iz ESCC na splošno, je bilo preživetje slabši pri mlajših primerih s pozitivnim FH. Ti rezultati niso bili bistveno spremenjeni z dodatnimi prilagoditve za post-kirurško zdravljenje. Ta predvideva nekaj dokazov, da imajo družinske požiralnika raka spremenjeno klinični potek od sporadični primeri, opazovanje, ki potrebuje potrditev v drugih študijah.
Številne študije so raziskovali FH v zvezi s preživetjem želodčnega raka [27, 28, 56, 57 ], vendar je le ena poročali sugestivno nižjo stopnjo smrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) za primere s pozitivnim FH [27]. Opazili smo podobno, statistično nepomemben, nižjo stopnjo smrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) v primerih GCA, vendar ne GNCA primerov. Ti predlogi za izboljšano stanje preživetja med primerih GCA lahko kažejo na obstoj različnih poti za napredovanje raka družinske zaradi raka sporadično. Čeprav je razlog jasen, smo opazili tudi povečano smrtnost med primerih GNCA z FH prepovedi UGI raka
Obstajajo številne prednosti za naše študije:. Velik velikost vzorca, visoko stopnjo udeležbe v primerih (100%) in kontrole (95%), visoko spremljanje stopnje (nad 90%),-soseski usklajene kontrole, podrobne informacije o FH vsake malignega tumorja in podatki rak iz ne-krvnih sorodnikov. Te prednosti so nam, da razišče site-specific družinsko združevanje raka in razlikovati vlogo genetskih in okoljskih dejavnikov v UGI razvoj raka. Omejitve te študije so: morebitni odpoklic pristranskost zaradi narave zasnove študije primerov in kontrol, pod-ugotovitvah FH, omejeno potrditev poročil raka od sorodnikov, morebitno napačno razvrstitev vrst raka pri sorodnikih, in omejeno število družin s številnimi požiralnika rak-prizadeti člani pri nadzoru ESCC, kot tudi majhno število ne-krvnih sorodnikov z raka.
Zaključek
v tej veliki študiji osredotočila na FH in raka UGI, smo opazili povečano tveganje ESCC med posamezniki, ki imajo FH malignih tumorjev. Združenje je požiralnik specifične in močnejša z več prizadetih sorodnikov. Raka pri non-krvnimi sorodniki niso bili povezani s tveganjem za nastanek raka UGI. FH raka UGI je bila povezana tudi s slabše stopnjo preživetja pri mladih primerih ESCC. Ti podatki zagotavljajo trdne dokaze, da je skupno genetsko dovzetnost sodeluje v požiralniku rakotvornosti in tudi kažejo vlogo pri prognozo.
Deklaracij
Zahvala
Ta študija je bila podprta z raziskovalnega programa Notranji od National Institutes of Health, National Cancer Inštitut, Oddelek za boj proti raku epidemiologijo in genetiko.

• poraba rib in tveganje za raka želodca: sistematični pregled in meta-analizo
• Vpliv skupni čas obdelave obsevanje in zamude pri začetku radioterapijo na lokalni nadzor in oddaljenih zasevkov pri raku želodca