Šeimos istorija vėžio ir rizikos stemplės ir skrandžio vėžio Shanxi, China

Šeimos istorija vėžio ir rizikos stemplės ir skrandžio vėžio Shanxi, China
Anotacija
faktai
šeimos istorija (FH) skirtingų santykinių tipų ir rizikos viršutinės virškinimo trakto (Ugi) vėžio buvo tik retai; duomenys apie Ugi išgyvenamumo sergant vėžiu yra nedaug.
metodai
600 stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma (ESCC) atvejai, 598 skrandžio adenokarcinoma Cardia atvejai ir 316 skrandžio adenokarcinoma ne CARDIA dėklai ir 1514 į amžių, lytį ir kaimynystės atitikimo kontrolė buvo paprašyta FH į pirmojo laipsnio giminaičiai ir ne kraujo giminaičiai. buvo įvertintas šansų santykį (PVA) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) iš logistikos išanalizavo ir rizikos santykis (HRS) iš Cox proporcinės pavojingumo išanalizavo.
rezultatai
Padidėjęs ESCC rizika buvo susijusi su FH bet vėžio (OR = 1,72, 95% PI = 1,39-2,12), FH bet Ugi vėžio (arba = 2.28, 95% PI = 1,77-2,95), o FH stemplės vėžio (arba = 2.84, 95% PI = 2,09-3,86), bet ne FH ne Ugi vėžio. Asmenys, turintys du ar daugiau nukentėjusiems pirmos eilės giminaičių turėjo 10 kartų padidėjo ESCC riziką. FH skrandžio CARDIA vėžio buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti visomis trimis vėžiu. Vėžys ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su rizika bet Ugi vėžio. FH Ugi vėžio buvo susijęs su blogesne išgyvenamumas tarp jaunesnių ESCC atvejais (RS = 1,82, 95% PI = 1,01-3,29).
Išvada
Šie duomenys pateikti svarūs įrodymai, kad bendras imlumas dalyvauja stemplės kancerogenezėje ir taip pat rodo tam tikrą vaidmenį prognozė.
faktai
stemplės vėžys yra šeštas dažniausia vėžio mirties visame pasaulyje ir ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų Kinijoje [1]. Šansi provincijoje šiaurės centrinėje Kinijoje yra vienas aukščiausių stemplės vėžio rodiklių [2] pasaulyje. Stemplės vėžio Shanxi yra daugiausia suragėjusių ląstelių karcinomos ir adenokarcinoma yra labai reti. Liga greitai progresuoja; net tada, kai augliai yra chirurginiu būdu pašalinta, 5-metų išgyvenamumas yra ne daugiau kaip 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Tačiau šios ligos etiologija dar nėra plačiai žinomas. Jau
Tyrimai susijęs su aplinkos poveikiui bei linkusiems, svarbiausi tabako rūkymo ir alkoholio vartojimo rizikos veiksniai stemplės vėžio Vakarų pasaulyje [3-5] skaičių, nors rizika iš šių veiksnių yra arba mažas arba niekinis į ypač didelės rizikos gyventojų Kinijos ir Irano [6-8]. Paveldėjo jautrumą taip pat yra labai svarbus veiksnys, stemplės kancerogenezėje, kaip siūlė šeimine agregaciją [9-13], šeimos istorija (FH) vėžio [3, 14-19], atskyrimo studijų [20, 21], ir kandidatės genų asociacijos tyrimai [22-25]. Tačiau bendrai atsiradimo stemplės vėžio tarp šeimos narių nebūtinai atspindi bendras genetinis jautrumas; ji taip pat gali būti dėl bendrų aplinkos poveikiui. Todėl, studijuoja įvairias giminaičiai (kraujo ir ne kraujo giminaičiai dalintis namų) gali teikti informaciją, kuri padėtų atskirti genetinius ir aplinkos komponentus stemplės patogenezėje. Iki šiol sistemingai tirti dėl FH vaidmenį santykinis tipo stemplės vėžio išsivystymo retai buvo pranešta [16].
Buvo pasiūlyta, kad šeimos stemplės vėžys gali išsivystyti anksčiau ir turi prastesnę prognozę nei atsitiktinio stemplės vėžio [26 ]. Todėl pagrįstai iškėlė hipotezę, kad FH vėžio taip pat gali numatyti, išlikimą viršutinės virškinimo trakto (Ugi) vėžiu. Turimi stemplės vėžio [26], skrandžio vėžio [27, 28] ir kolorektalinio vėžio [29] Ši ribota duomenys, tačiau, neįtikinami.
Išnagrinėti FH vaidmenį stemplės vėžio, mes pasinaudojo atvejo ir kontrolės tyrimas atliktas Shanxi, kur už tiek stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma ir skrandžio CARDIA adenokarcinoma normos yra vienas aukščiausių pasaulyje [2]. Vėžiai šiuos du svetainių pasidalinti kai etiologinis rizikos veiksnius, ir istoriškai buvo diagnozuotas vienos ligos vadinama "kietąjį rijimo ligos" [30]. Todėl mes taip pat įvertino tarp FH vėžio ir skrandžio vėžio rizika, įskaitant skrandžio CARDIA vėžio ir skrandžio noncardia vėžio asociacija. Be to, mes išnagrinėjo išlikimo statusą UGI vėžiu sergantiems pacientams, palyginti su FH Ugi vėžio.
Metodai
sergantiems pacientams su Shanxi vėžio ligoninėje Taiyuan, Shanxi, Kinijos Liaudies Respublika Kinijos tarp 1997 ir 2005 buvo potencialiai gali būti įtraukti į šį atvejo-kontrolės tyrimo viršutinės virškinimo trakto (UGI) takų vėžiu. Shanxi Vėžys ligoninė, didžiausias vėžys ligoninė Shanxi, studijų laikotarpiu atlikta operacija nuo maždaug 2000 naujos stemplės ir 1800 naujų skrandžio vėžio kasmet. Mes įtraukti atvejus šiame tyrime, kuris: (i) buvo vyrai ar moterys 20 metų amžiaus ar vyresni, (II) gyveno vienoje iš penkių geografinių regionų gana arti į ligoninę (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi ir Xinzhou ), (iii) buvo naujai diagnozuota (incidentas) vėžys stemplės arba skrandžio be ankstesnio gydymo (ty, nėra chirurgija, chemoterapija arba spindulinis gydymas), (iv) patyrė visišką chirurginės rezekcija jų navikų (ty arba esophagectomy arba pašalintas skrandis su gydomoji, be neoadjuvantu ar pagalbinį gydymą), esant Shanxi vėžio ligoninėje, ir (v) turėjo jų diagnozė histologiškai patvirtinta. Tiriamuoju laikotarpiu, maždaug du trečdaliai naujų Ugi vėžio pristatymą į Shanxi vėžio ligoninės išėjo iš penkių geografinių regionų mes paskirtų. Kadangi vienas tikslas mūsų tyrime buvo įvertinti somatinių pokyčius navikų Ugi vėžio atvejų, mes ribotas verbavimu pacientų, kuriems buvo pašalinti chirurginiu jų naviko kaip pagrindinę terapija. Mes pakvietėme sisteminį mėginį (pvz, visi pacientai iš pasirinktų dienų pasirinktų savaičių) naujų UGI vėžiu sergančių pacientų iš mūsų paskirtų geografinių regionų, kuriems buvo atlikta chirurginė rezekcija (maždaug 50% tokių pacientų iš šių regionų) prisijungti prie tyrimą; 98% kviestiniai pripažintus priėmimą į tyrimą.
Stemplės vėžio atvejų buvo tik tiems, su histologinio stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma (ESCC), kuriame dalyvavo beveik visi stemplės vėžio, nes adenokarcinoma stemplės iš esmės neegzistuoja šioje didelės rizikos gyventojų , Skrandžio Cardia adenokarcinoma (GCA) įtraukti adenokarcinomos esančių trijų geriausių centimetrų, skrandžio, o skrandžio ne Cardia adenokarcinoma (GNCA) įtraukti skrandžio vėžio, esančių skrandžio dalį. Visi histologiniai diagnozės buvo iš pradžių patologai tuo Shanxi vėžio ligoninėje ir patvirtina patologai prie Nacionalinio vėžio instituto.
Vienas kontrolė buvo įtraukti kiekvienu atveju derinama su amžiumi (± 5 metai), lytį ir kaimynystėje gyvena. Norėdami nustatyti galimus kontrolę, kiekvienas atvejis buvo paprašyta nustatyti maždaug to paties amžiaus ir lyties artimą. Kai pradinis pasiūlė kaimynas negalėjo būti įtrauktas (pvz, nėra, neatitinka nustatytų reikalavimų, arba atsisakė), kitais kaimynais, ar kaimas gydytojas buvo paprašyta pasiūlyti kitą to paties amžiaus ir lyties artimą. Galimas kontrolė buvo klausiama, ar jie neturėjo jokio vėžio arba Ugi ligos ir buvo laikomos netinkamomis, jei jie pranešė teigiamai nei į vieną klausimą. Be to, už kontrolę interviu turėjo būti baigtas per šešis mėnesius nuo jo suderinta atveju turi būti įtrauktos. Daugiau kaip 75% visų nustatytų galimų kontrolės buvo įtraukti, įskaitant 95% turimų ir tinkamų kontrolės (pvz, iš tikrųjų kviečiami tie). Pagrindinė priežastis, kodėl ne registracijos tarp turimų /tinkamomis kontrolės buvo atsisakymas duoti kraujo mėginį.
Gavęs sutikimą, abiem atvejais (ligoninėje) ir kontrolės (namuose) buvo apklausti gauti informaciją apie demografines charakteristikas, gyvenimo būdo ir FH ". Anketinė informacija apie profesiją, išsilavinimą, rūkymo, alkoholio vartojimo ir FH vėžio, buvo surinkti. Dėl FH vėžio, buvo užduodami klausimai apie bet piktybinio naviko pirmojo laipsnio giminaičiai, įskaitant tėvas, motina, broliai ir seserys, ir palikuonims. Be to, informacija apie vėžio istorijos taip pat buvo renkami ne kraujo giminaičiai tame pačiame namų ūkyje kaip atvejus ir kontrolės (ty, sutuoktiniai, įtėviai, žingsnis tėvų ir priėmė broliai ir seserys).
Be surinkta informacija įdarbinimo, vėžio atvejų (ar jų artimieji šeimos) laikas buvo pakartotinai kreipėsi tyrimas tyrimų slaugytojų nustatyti jų gyvybiškai statusą ir teirautis apie po chirurginio gydymo (ty, chemoterapija, radioterapija, tradicinės kinų žolelių ir kitų gydymo) per buvo užregistruoti pabaiga 2005 mirčių; atvejų vis dar gyvas buvo cenzūruojamas, kaip nuo jų paskutinio kontakto datą.
Kadangi nebuvo piktybiniai navikai, pasireiškusios palikuonių, analizes FH į pirmojo laipsnio giminaičiai buvo apribota FH į tėvo, motinos, o broliai ir seserys (tiek pilna, o kita pusė -sibling). Kai numeriai leidžiama FH stemplės vėžio tarp pirmojo laipsnio giminaičiai, taip pat buvo nagrinėjama atskirai Santykių tipas (pvz, motina, tėvas, o broliai ir seserys). Vėžio sutuoktinių ir kitų ne kraujo giminaičiai tame pačiame namų ūkyje buvo neįprasta ir buvo sujungti į vieną grupę (pvz, ne kraujo santykinė) už analizių. Dažnio platinimas broliai ir seserys buvo tas pats ESCC, GCA, ir GNCA atvejais ir kontrolę (mediana = 3, tarpkvartile klasės = 2-5).
Kursai santykis (AR) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) buvo apskaičiuotos iš logistikos išanalizavo. Mes patvirtino, kad trys kontroliniai grupės (dėl ESCC, GCA, ir GNCA, atitinkamai) reikšmingai nesiskyrė pagal FH vėžio platinimo. Siekiant optimizuoti galios, visi tyrimai naudojami besąlygiškai logistinę regresiją, pakoreguotą dėl atitikimo veiksnius ir sujungti visas kontrolę. Geografinis regionas buvo naudojamas kaip Kaimynystės atitikimo faktorius besąlygiškos logistinės regresijos modelių pakaitalas. Koregavimas dėl tabako rūkymo, alkoholio vartojimo, profesija, geriamojo vandens šaltinis, plikinimo karšto maisto vartojimas, arbatos vartojimą, ir skaičiaus broliai ir seserys nekeitė rezultatus iš esmės. Visų pirma, amžinai rūkymo AR buvo 1,19 (95% PI 0,84-1,69), 0,80 (95% PI 0,60-1,06) ir 1,12 (95% PI 0,74-1,69) ir atitinkamai ESCC, GCA ir GNCA. Be to, per amžius alkoholio vartojimo AR buvo 1,18 (95% PI 0,93-1,50), 0,90 (95% PI 0,80-1,23) ir 1,24 (95% PI 0,93-1,67) ir atitinkamai ESCC, GCA ir GNCA. Todėl tik rezultatai, pakoreguotą dėl atitikimo veiksnių (amžius, lytis ir geografinį regioną) pateikiamos.
Rizikos santykį (HRS) ir 95% KĮ Cox proporcinės pavojingumo išanalizavo buvo apskaičiuota, kad įvertinti FH asociaciją pirmojo laipsnio giminaičiai ir išgyvenimo laikas iš Ugi vėžio. Išgyvenimo laikas buvo apskaičiuotas kaip dienų nuo Ugi vėžio operacijos mirties dienos arba nuo paskutinio kontakto. Išgyvenimo analizė buvo pakoreguota atitikimo veiksnius ir klinikinius požymius naviko, įskaitant histologinio laipsnio (gerai diferencijuotas: G1 ir G2; prasta diferencijuotas: G3 ir G4), naviko stadijos (anksti: TIS, T1 ir T2; vėlu: T3 ir T4 ) ir limfmazgių metastazės (taip vs ne). Be to, mes taip pat atliko analizę pagal toliau koreguojant pooperacinio gydymo. Galiausiai, mes išnagrinėjo ESCC išlikimą visais atvejais atvejais. ≪ 50 metų, o tais atvejais ≥50 metų šeimos istoriją Ugi vėžio naudojant Kaplan-Meier sklypai
Visi tyrimai buvo dvipusiai, ir statistinis reikšmingumas buvo apibrėžtas kaip P-reikšmė mažesnė nei 0,05.
tyrimą buvo patvirtinta institucinių peržiūros valdybų Shanxi vėžio ligoninėje Taiyuan, ir nacionalinio vėžio instituto Bethesda, Maryland.
rezultatai
600 ESCC viso , 598 GCA ir 316 GNCA dėklai ir 1514 į amžių, lytį, suderintos kontrolės priemonės buvo įtrauktos į šių analizių ir neighborhood-. Visi atvejai buvo histologiškai patvirtinta. Tarp atvejais 32 ESCC, 70 GCA ir 21 GNCA atvejų neturėjo stebėjimo duomenys, todėl 568 ESCC, 529 GCA ir 295 GNCA atvejais galima išgyventi analizę. Lytis, amžius ir geografiniame regione pasiskirstymas studijų dalykų parodyta 1 lentelėje Klinikiniai charakteristikos atvejais galimų dėl išlikimo analizės 2 lentelėje nurodytų Apskritai, beveik trys ketvirtadaliai atvejais buvo vyrai, o vidutinis amžius diagnozės buvo 59 metai. Dauguma vėžio atvejų buvo diagnozuota ne vėlai. Mediana tolesnių laikas buvo apie 3 metus ir išgyvenamumo mediana laiko po operacijos buvo apie 2 years.Table 1 Pasirinktas demografinės charakteristikos Ugi vėžio atvejų ir kontrolės


kontrolės
(n = 1514)
ESCC
(n = 600)
GCA
( n = 598)
GNCA
(n = 316)
Lytis
Vyras (%)
1107 (73) pervežimas 376 (63)
491 (82)
239 (76)
Moteris (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Amžius (mediana, tarpkvartile) (metai)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Vyras
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Moteris
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografinių regionų
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%) pervežimas 266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Dzindžongas (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Sindžou (%)
156 (10)
51 (8) 56 (9)
49 (15)
2 lentelė Pasirinkti klinikiniai charakteristikos Ugi vėžio atvejų


ESCC
(n = 568)
GCA
(n = 529)
GNCA
(n = 295)
išgyvenimo statusas
mirusio
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Censored
223 (39) pervežimas 155 (29) pervežimas 101 (34) pervežimas histologinio laipsnio
Na diferencijuoti (G1 arba G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Prastas diferencijuotą (G3 ar G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
pirminio naviko stadija
anksti (TIS arba T1 arba T2)
95 (17)
33 26 (5) (11)
Vėlyvas (T3 ar T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
Limfmazgių metastazės
Nėra
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Taip
238 (42)
386 (73)
213 (73)
išgyvenimo dienų nuo operacijos pervežimas Mediana (inter kvartilis )
794 (356-1979) pervežimas 622 (314-1606) pervežimas 615 (256-2147) FH
bet piktybinio naviko ir rizikos Ugi vėžio
tiriamųjų (ty, dėklai ir kontrolė) pranešė apie 58 skirtingų tipų piktybinių navikų atsiradimo jų šeimos nariams. Bet kurių piktybinio auglio į pirmojo laipsnio, palyginti FH "buvo susijęs su 1,72, 1,32 ir 1,52 karto padidino riziką ESCC, GCA, GNCA atitinkamai (3 lentelė). Nors nėra reikšminga, asociacijos pasirodė stipresnis vyrų ir jaunesnių asmenų (< 50 metų). Dalykai, kurių daugiau nei vienas vėžio įtakos pirmojo laipsnio, palyginti turėjo didesnes rizikas Ugi vėžio nei tik su viena pažeistą giminaičio (P tendencija < 0,01 kiekviena ESCC, GCA, ir GNCA). Vėžio ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su rizika bet kurio iš Ugi vėžio įvertintų here.Table 3 pavojus Ugi vėžio FH piktybiniais navikais į pirmojo laipsnio giminaičiai ir ne kraujo giminaičiai *


ESCC
GCA
GNCA

FH
kontrolė (%)
dėklas (%)
ARBA (95% PI)
dėklas (%)
ARBA (95% PI)
dėklas (%)
ARBA (95% PI)
Bet piktybinis navikas
Pirmas laipsnis relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P tendencija
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI vėžys
Pirmosios laipsnį relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P tendencija
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal Cancer
Pirmas laipsnis relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P tendencija
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric Cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any Ne UGI navikas
Pirmosios laipsnį relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Nuoroda grupė kiekvienai analizei, asmenų su neigiamu šeimos istoriją grupė, yra praleista šioje lentelėje;
AR pakoreguota pagal amžių, lytį ir geografinį regioną; Pirmojo laipsnio giminaičiai: tėvas, motina, broliais ir seserimis; Ne kraujo giminaičiai: sutuoktinis, priėmė arba žingsnis tėvų ir priėmė brolį
FH Ugi vėžio ir rizikos Ugi vėžio
FH bet Ugi vėžio buvo susijęs su 2,28, 1,62 ir 1,65 karto padidėja rizika, kad ESCC, GCA, ir GNCA (3 lentelė). Nei amžius, nei lytis pakeista šių asociacijų. Turinčios dvi ar daugiau nukentėjusių artimieji parodė didesnę riziką visų trijų Ugi vėžio. Ir priešingai, UGI vėžys ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su padidėjusia rizika ESCC, GCA, ar GNCA.
FH stemplės vėžio buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti ESCC, bet ne GCA arba GNCA apskritai. Tačiau buvo pastebėta tarp asmenų, turinčių daugiau stemplės vėžio paliestų giminaičių padidėjo rizika GCA ir GNCA. Nors FH skrandžio CARDIA vėžio buvo susijęs su padidėjusia rizika visoms trims Ugi vėžio (GCA, ESCC ir GNCA) FH skrandžio noncardia vėžio nebuvo susijęs su rizika bet Ugi vėžio vertinamas.
FH ne Ugi vėžio vienu pirmojo laipsnio giminaičiai ar ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su rizika ESCC, GCA, ir GNCA.
FH stemplės vėžio santykinė tipo ir rizikos Ugi vėžio
FH stemplės vėžio pirmojo laipsnio giminaičiai buvo susijęs su 2,84-kartus padidėjęs ESCC rizikos (3 lentelė). Nei amžius (p sąveika = 0.91), nei lytis (p sąveika = 0,23), modifikuotos šią asociaciją. Nors asmenys su vienu pažeistą pirmojo laipsnio, palyginti turėjo 2.53 kartus didesnę riziką ESCC (95% PI = 1.84-3.50), šios dvi ar daugiau nukentėjusiems pirmojo laipsnio giminaičiai buvo 10,0 kartus padidėjo ESCC rizika (95% PI = 3,24 -31,2) (P tendencija < 0,01). Į ESCC šansai santykis, susijusios su tėvu, motina, broliai ir seserys istorijų stemplės vėžio buvo 2,01, 3,27 ir 4,66, atitinkamai. Iš GCA (P tendencija = 0,02) ir GNCA (P tendencija = 0,03) rizika monotoniškai padidėjo gausiau paveiktų artimųjų. Nėra asociacija buvo pastebėtas tarp stemplės vėžio ne kraujo giminaičiai ir rizikos ESCC, GCA, ar GNCA.
FH piktybiniais navikais ir išlikimo nuo Ugi vėžio
Mes nesilaikė svarbius ryšį tarp FH bet piktybinio auglio, bet UGI vėžys arba stemplės vėžys, skrandžio vėžys Cardia ir skrandžio noncardia vėžio pirmojo laipsnio giminaičiai ir išlikimas iš ESCC, GCA, ir GNCA (4 lentelė). Nors nėra reikšminga, ten buvo ilgesnį išlikimo GCA atvejais su teigiamu FH pasiūlymas. Iš FH Ryšys su išlikimo buvo pakeista pagal amžių (P sąveika = 0,01) (1 pav), pavyzdžiui, kad jaunesni (< 50 metų) ESCC atvejai, kurių teigiamas FH turėjo blogesnę išlikimą (2 paveikslas), tačiau 3 ne senesnis atvejai (paveikslas ); išgyvenamumo mediana FH teigiamas ESCC atvejais buvo 473 dienų, palyginti su 712 dienų FH neigiamų atvejų. Panašus su amžiumi susijusi modelis taip pat buvo pastebėta GCA atvejais (P sąveika = 0,06). FH ne Ugi vėžio buvo susijęs su padidėjusia mirtingumo dėl GNCA (RS = 1,73, 95% PI = 1,16-2,60) .table 4 FH piktybinio naviko pirmojo laipsnio giminaičiai ir išlikimo iš Ugi vėžiu *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
Mirties
HR (95% PI)

Byla
Mirties
HR (95% PI)
Case
Mirties
HR (95% PI)

Bet piktybinis navikas -
379
232
1
384
1
278
1
210
134 +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI vėžys -
443
268
1
434
1
309
1
245
164 +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 įtakos
- 443
268
1
434
309
1
245
164
1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal Vėžys -
479
291
1
481
1
342
1
268
174 +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Cardia vėžys -
546
327
1
504
1
356
1
284
189 +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia vėžys -
550
336
1
503
1
356
1
279
185 +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI Vėžys -
505
309
1
480
1
343
1
260
164 +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS pakoreguotas pagal amžių, lytį, geografinį regioną, histologinis laipsnio, pirminės auglio stadijos, ir limfmazgių metastatsis
pav 1 ESCC išlikimą atvejais FH Ugi vėžio. Log-rank testas p = 0,7286
2 pav ESCC išgyvenimo atvejais FH Ugi vėžio < 50 metų. Log-rank testas p = 0.0.0228
3 pav ESCC išgyvenimo atvejais FH Ugi vėžio ≥ 50 metų. Log-rank testas p = 0,4829
Be to, mes taip pat atliko analizę, toliau koreguojant už po chirurginio gydymo. Tačiau rezultatai buvo iš esmės pakeista: HRS apie ESCC, GCA, ir GNCA atvejais su FH bet Ugi vėžio buvo 1,04 (0,80-1,34) 0,82 (0,62-1,08) ir 0,84 (0,56-1,26), atitinkamai; HRS iš ESCC, GCA, ir GNCA atvejai su FH stemplės vėžio buvo 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) ir 1,05 (0,65-1,72), atitinkamai. Todėl atsiranda be po chirurginio gydymo koregavimas buvo pranešta tik.
Diskusijos
Be šio didelio atvejo-kontrolės tyrimo, sutelkiant dėmesį į FH piktybinių navikų ir rizikos Ugi vėžio, mes nustatėme, padidino riziką ESCC tarp individų su FH bet piktybinis navikas, bet UGI vėžys, ir stemplės vėžys. Asociacija stiprinama FH "tapo organas specifiką, ir buvo stipriausias iš stemplės vėžio FH. FH ne Ugi vėžio nebuvo susijęs su ESCC rizika, o tai rodo, kad padidėjo rizika FH bet piktybinio naviko lėmė Ugi vėžio. Rizika taip pat padidėjo didesnio skaičiaus paveiktų artimųjų. Nors FH skrandžio CARDIA vėžio buvo susijęs su padidinta rizika ESCC, GCA, ir GNCA, FH skrandžio noncardia vėžio neturėjo įtakos riziką. Pažymėtina, kad vėžio atvejai ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su rizika bet Ugi vėžio vertinamas. FH nebuvo prognozuoti prognozę tarp atvejais apskritai, bet buvo įtaigiai susijęs su sumažintu mirtingumas nuo GCA ir jaunesnių ESCC atvejais su Ugi vėžio FH patyrė prasčiau išlikimą.
Teigiamą ryšį tarp FH stemplės vėžio ir ESCC rizika, kad Dabartinis tyrimas yra suderinamas su ankstesnėmis ataskaitomis [3, 6, 14-16, 19, 31-36], ir siūlo dalytis jautrumą, įskaitant tiek genetinių ir aplinkos veiksnių, stemplės vėžio patogenezėje.
sumavimas vėžio tarp ne kraujo giminaičiai pačiame namų ūkyje, kaip žmonos ir vyrus, palaiko aplinkos palyginti su genetinių veiksnių vėžio etiologiją. Kohortinis tyrimas iš Japonijos išnagrinėjo tarp klausimyno pagrindu istorijos vėžio ryšį į tėvų ir motinų būrio narių, ir stebėjo daugiau tėvų poras su stemplės vėžiu, taip pat skrandžio vėžys, nei tikėtasi [37], atitinkančius su už aplinkos vaidmens veiksniai šių vėžio. Priešingai, tik teismo tyrimas stemplės vėžiu, kuris išnagrinėjo FH stemplės vėžio santykinė tipo rašo daugiau stemplės vėžiu sergantiems pacientams tarp kraujo giminaičių, nei ne kraujo giminaičiai [17]. Mūsų išvados yra labiau suderinamas su pastarojo tyrimo, nes mes radome reikšmingą poveikį tik kraujo giminaičių. Be to, tuo stipresnis AR ir dozės atsako modelis vertinamas kelių nukentėjusių artimiesiems siūlo vaidmenį genetinį polinkį į etiologiją [6]. Kadangi mes neturime informacijos apie aplinkos poveikiui į kraujo ar ne kraujo giminaičiai, mes negalime įvertinti aplinkos veiksnius pastebėtas šeimine agregaciją.
ESCC rizikos vertinimai parodė, nuosekliai didėja su FH stemplės vėžio į tėvo, motinos ar brolių ir seserų dabartiniame tyrime, su stipriausiu kartu su broliais ir seserimis. Mūsų rizikos įvertis giminystės istorijoje buvo beveik identiškas Garavello et.al. ataskaitą (Arba = 4,6, 95% PI = 1,2-17,4). 13, ir yra suderinamas su recesyvinis paveldėjimas, ar genų dozių poveikio dalyvauja stemplės vėžio [38] patogenezėje. Tačiau mes negalime atmesti bendrų aplinkos pozicijų galimybę vaikystėje [39], kritinį laikotarpį vėžio išsivystymo.
Kai kurie tyrimai rodo, kad FH "padidina vėžio riziką daugelyje svetainių ir nėra konkrečios vietos [40] , Asociacija tarp FH ir ESCC rizikos mūsų tyrime stiprinama FH "tapo konkretesnis: AR = 1,48 už FH bet vėžio, arba = 1.66 FH bet Ugi vėžio, ir OR = 1,99 už FH stemplės vėžiu. Priešingai, ne asociacija buvo pastebėtas tarp FH ir ne Ugi vėžio ir rizikos ESCC. Tai rodo, kad bendras imlumas yra UGI specifiką, daugiausia stemplė specifiką, ir FH ne Ugi vėžio nėra svarbu Ugi vėžio rizikos prognozavimo šioje populiacijoje. Panašus modelis buvo pastebėta rizika GCA ir GNCA.
Jaunesni pasireiškimo dažnai priimami pasiūlyti genetinę vaidmenį liga. Ankstesnėje atvejo-kontrolės tyrimo [26] FH koreliuoja su ankstyvojo amžiaus pradžios už stemplės vėžiu. Be to, maža atvejo ir kontrolės tyrimas pranešė didesnę riziką tarp jaunesnių žmonių, kurie turėjo FH [16]. Mes ištirti pasireiškimo amžius, bet negalėjome aptikti jokių reikšmingų su amžiumi poveikį.
Ankstesnių tyrimų dauguma teigė padidėjusia rizika skrandžio vėžio tarp žmonių su teigiamu FH [15, 41-50]. Per tik dviejų tyrimų, kurie nagrinėtų skrandžio vėžio riziką anatominių sub vietų (Cardia ir ne Cardia) [47, 50], FH skrandžio vėžio buvo susijęs su padidėjusia tik [50] gresia ne CARDIA vėžio ir FH " bet vėžys buvo susijęs su padidėjusia rizika CARDIA vėžiu tik [47]. Su detalesnės informacijos dabartinėje tyrimo, mes nustatėme, kad FH skrandžio CARDIA vėžio buvo susijęs su padidėjusia rizika GCA taip pat GNCA, bet ne asociacija buvo pastebėtas tarp FH skrandžio noncardia vėžio ir rizika arba GNCA arba GCA.
Kadangi stemplė ir skrandis yra anatomiškai šalia, jie gali pasidalinti tam tikrų bendrų etiologinėms veiksnius. Su čia surinkta detaliojo FH informacijos, mes galėjome, pavyzdžiui, įvertinti FH stemplės vėžio kaip rizikos veiksnys tiek ESCC ir GCA, taip pat FH skrandžio CARDIA vėžio, kaip rizikos veiksnys ESCC ir GCA. Suderinamas su ankstesnėmis ataskaitomis, mes nesilaikė bendrą asociaciją tarp FH stemplės vėžio ir rizikos GCA ar GNCA [15, 42]. Tačiau mes nustatėme padidėjusia rizika GCA ir GNCA į asmenų, turinčių daugiau stemplės vėžio paliestų giminaičių, kurie siūlo bendromis jautrumą tarp šių vėžio. Arba mes galime neatmeta klaidingo klasifikavimo, nes nėra FH vėžio ataskaitos buvo patvirtintos. Du tyrimai, nagrinėję tarp FH santykius skrandžio vėžio ir ESCC rizikos rado neapibrėžtų rezultatų [15, 34]. Priešingai, mes nustatėme padidėjusį ESCC riziką su FH skrandžio CARDIA vėžio, bet ne FH ne CARDIA vėžio. Skirtumai nuo ankstesnių ataskaitų gali būti dėl svyravimas skrandžio CARDIA adenokarcinoma paplitimą studijų gyventojų. Be to, nors mūsų tyrimas yra didelis, FH "buvo grindžiamas vien savarankiškai ataskaitas ir skirtumai taip pat gali būti dėl to, netinkamą priskyrimą kategorijai
keletą eilučių įrodymų paremti genetikos išgyvenamumo sergant vėžiu vaidmenį. FH kolorektalinio vėžio yra susijęs su patobulinta išlikimo III stadijos gaubtinės žarnos vėžiu [29]; geno polimorfizmas buvo susiję su skirtingais išlikimo krūties vėžio atvejų [51, 52]; ir šeiminės Ugi vėžio atvejai parodė didesnį mikrosatelitinius nestabilumą [53], didesnį nuostolį heterozigotiškumo [54] ir skirtingų genų ekspresijos modeliai nuo pavienius atvejus [55]. Todėl pagrįstai iškėlė hipotezę, kad FH "gali paveikti riziką ir prognoziq Ugi vėžio. Didelis tyrimas su 1715 atliktų Hebei iki Wen ir kolegų ESCC atvejais rado blogesnę prognozę į ESCC pacientams su FH Ugi vėžio [26]. Nors mes neradote tarp FH asociaciją vėžio ir išlikimo nuo ESCC apskritai, išlikimo buvo skurdesnė jaunų atvejais su teigiama FH. Šie rezultatai buvo ne iš esmės pakeisti, papildomą koregavimą po chirurginio gydymo. Tai suteikia tam tikrų įrodymų, kad šeiminės stemplės vėžio turėti pakitusi klinikinę eigą nuo pavienius atvejus, pastabą, kuri turi patvirtinti kitais tyrimais.
Daugybė tyrimų išnagrinėjo FH, susijusių su skrandžio vėžiu išlikimo [27, 28, 56, 57 ], tačiau tik viena pranešė įtaigiai sumažino mirtingumą (RS = 0,82, 95% PI = 0,62-1,08) tais atvejais su teigiama FH [27]. Mes nustatėme panašūs, statistiškai nereikšmingas, sumažėjęs mirtingumas (RS = 0,82, 95% PI = 0,62-1,08) į GCA atvejais, bet ne GNCA atvejus. Šie geresnio išgyvenimo statusą tarp GCA atvejais pasiūlymai gali nurodyti skirtingus kelius į šeimine vėžio progresavimo nuo atsitiktinio vėžio buvimą. Nors priežastis yra neaiški, mes taip pat pastebėjo padidėjusį mirtingumą tarp GNCA atvejais su nebuvimo Ugi vėžio FH
Yra keletas privalumų mūsų tyrime. Didelis imties dydį, aktyviai tarifus atvejais (100%) ir kontrolė (95%), aukštos tolesnių lygis (virš 90%), kaimynystėje atitikimo kontrolė, išsami informacija apie FH bet piktybinio naviko ir vėžio informaciją iš ne kraujo giminaičiai. Šie pranašumai leido ištirti konkrečios svetainės šeimyninę agregaciją vėžio ir diferencijuoti vaidmenis genetinių ir aplinkos veiksnių Ugi vėžio vystymąsi. Apribojimai šio tyrimo yra: potencialas atminties paklaida dėl atvejo-kontrolės tyrimas dizaino pobūdžio, pagal-išaiškinimu FH, riboto patvirtinimo vėžio ataskaitų gimines, galimo klaidingo klasifikavimo vėžio tipų giminaičiais ir ribotą skaičių šeimoms su keliais stemplės vėžys paveiktoje narių ESCC kontrolės, taip pat nedidelis skaičius ne kraujo giminaičiai su vėžiu.
Išvada
šio didelio tyrimo orientuota FH ir Ugi vėžio, mes nustatėme padidėjusį ESCC riziką tarp individų, turinčioms FH piktybinių navikų. Asociacija buvo stemplės specifiką, ir stipresnis su keliais nukentėjusiems artimiesiems. Vėžio ne kraujo giminaičiai nebuvo susijęs su UGI vėžio riziką. FH Ugi vėžio taip pat buvo susijęs su prastesne išgyvenamumas jaunų ESCC atvejais. Šie duomenys pateikti svarūs įrodymai, kad bendras genetinis jautrumas dalyvauja stemplės kancerogenezėje ir taip pat rodo tam tikrą vaidmenį prognozė.
Deklaracijų
Padėka
šiame tyrime buvo remiamas vidines tyrimų programa National Institutes of Health, Nacionalinis vėžio institutas, skyrius vėžio epidemiologijos ir genetikos. Finansavimo vienetas neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį.
Autoriai padėkoti visiems dalykams, kurie dalyvavo tyrime ir visus bendradarbius, kurie prisidėjo prie jos sėkmės.

• Žuvis vartojimas ir skrandžio vėžio rizika: sisteminiai peržiūros ir meta analysis
• Iš bendro radioterapija gydymo metu ir vėlavimo poveikis pradedant radioterapija dėl vietinio valdymo ir tolimų metastazių skrandžio cancer