Antécédents familiaux de cancer et le risque de l'oesophage et le cancer gastrique dans le Shanxi, l'histoire China

familiaux de cancer et le risque de l'oesophage et le cancer gastrique dans le Shanxi, le fond de la Chine Résumé
l'histoire familiale (FH) par différents types relatifs et le risque de gastro-intestinal supérieur (UGI) cancers a été rarement rapporté; les données sur la survie au cancer UGI sont rares.
Méthodes
600 carcinomes épidermoïdes (ESCC) cas de l'œsophage, 598 cas gastriques cardia adénocarcinome, et 316 cas d'adénocarcinome non-cardia gastrique et 1514 âge, du sexe, et on a demandé aux contrôles de quartier appariés pour FH chez les parents au premier degré et de parents non-sang. Les odds ratios (RUP) et les intervalles de confiance à 95% (IC) à partir de régressions logistiques, et les rapports de risque (RR) de Cox régressions de risques proportionnels ont été estimés.: Résultats
Risque accru ESCC a été associée à FH de tout cancer (OR = 1,72, IC à 95% = 1,39 à 2,12), FH de tout cancer UGI (OR = 2,28, IC à 95% = 1,77 à 2,95) et FH de cancer de l'œsophage (OR = 2,84, IC à 95% = 2,09 à 3,86), mais FH pas de non-cancéreux UGI. Les personnes ayant deux ou plus touchés parents au premier degré avaient 10 fois un risque accru ESCC. FH du cancer du cardia a été associée à un risque accru de ces trois types de cancer. Le cancer chez les parents non-sang n'a pas été associée à un risque de tout cancer UGI. FH du cancer UGI a été associée à un taux de survie plus faible chez les jeunes cas ESCC (HR = 1,82, IC à 95% = 01/01 au 03/29).
Conclusion
Ces données fournissent des preuves solides que la sensibilité partagée est impliquée dans la carcinogenèse oesophagienne et suggèrent également un rôle dans le pronostic.
Contexte
cancer de l'œsophage est la sixième cause la plus fréquente de décès par cancer dans le monde et le quatrième cancer le plus fréquent en Chine [1]. Shanxi Province dans le centre nord de la Chine compte parmi les plus hauts taux de cancer de l'œsophage dans le monde [2]. cancers oesophagiens dans le Shanxi sont des carcinomes et adénocarcinomes des cellules à prédominance épidermoïde sont rares. La maladie progresse rapidement; même lorsque les tumeurs sont enlevés chirurgicalement, le taux de survie à 5 ans est inférieure à 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Cependant, l'étiologie de cette maladie est encore largement inconnue.
Des études ont mis en cause un certain nombre d'expositions environnementales et les conditions prédisposant, principalement le tabagisme et la consommation d'alcool comme facteurs de risque de cancer de l'œsophage dans le monde occidental [3-5], bien que le risque de ces facteurs est soit faible ou nulle dans les populations de la Chine et de l'Iran [6-8] en particulier à haut risque. prédisposition héréditaire est également un facteur très important dans la carcinogenèse oesophagienne, comme suggéré par l'agrégation familiale [9-13], les antécédents familiaux (FH) de cancer [3, 14-19], des études de ségrégation [20, 21], et d'association de gène candidat études [22-25]. Cependant, la co-occurrence de cancer de l'œsophage chez les membres de la famille ne reflètent pas nécessairement partagé susceptibilité génétique; il pourrait aussi être due à des expositions environnementales communes. Par conséquent, l'étude de différents types de parents (sang et des parents non-sang partageant ménage) pourrait fournir des informations pour aider à différencier les composants génétiques et environnementaux dans la pathogenèse de l'œsophage. À ce jour, l'exploration systématique pour le rôle de FH par type relatif dans le développement du cancer de l'œsophage a rarement été rapportée [16].
Il a été suggéré que le cancer de l'œsophage familial peut se développer plus tôt et avoir un plus mauvais pronostic que le cancer de l'œsophage sporadiques [26 ]. Par conséquent, il est raisonnable de supposer que FH du cancer peut également prédire la survie des voies digestives supérieures (UGI) le cancer. Les données limitées disponibles sur le cancer de l'œsophage [26], le cancer gastrique [27, 28] et le cancer colorectal [29] sur ce sont cependant peu concluants.
Pour examiner le rôle de FH dans le cancer de l'œsophage, nous avons profité d'un étude cas-témoins menée dans le Shanxi, où les taux pour les deux oesophagien carcinome épidermoïde et adénocarcinome gastrique cardia sont parmi les plus élevés dans le monde [2]. Cancers à ces deux sites partagent certains facteurs de risque étiologique, et historiquement ont été diagnostiqués comme une seule maladie appelée «maladie difficile à avaler» [30]. Par conséquent, nous avons également évalué l'association entre FH du cancer et le risque de cancer de l'estomac, y compris le cancer du cardia gastrique et le cancer du noncardia gastrique. En outre, nous avons examiné l'état de la survie des patients atteints de cancer UGI par rapport à FH du cancer UGI.
Méthodes
Les patients présentant à l'hôpital du Shanxi Cancer à Taiyuan, Shanxi, République populaire de Chine entre 1997 et 2005 étaient potentiellement admissibles pour l'inclusion dans cette étude cas-témoins de gastro-intestinal supérieur (UGI) cancers des voies. L'Hôpital du cancer du Shanxi, le plus grand hôpital du cancer dans le Shanxi, a effectué une intervention chirurgicale sur environ 2000 nouveaux oesophagien et 1800 nouveaux cas de cancers gastriques par an pendant la période d'étude. Nous avons inclus des cas de cette étude qui: (i) étaient des hommes ou des femmes de 20 ans ou plus, (ii) réside dans l'une des cinq régions géographiques relativement près de l'hôpital (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi et Xinzhou ), (iii) avait récemment diagnostiqué (l'incident) le cancer de l'œsophage ou de l'estomac sans traitement préalable (ie, pas de chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie), (iv) a subi une résection chirurgicale complète de leurs tumeurs (par exemple, soit oesophagectomie ou gastrectomie avec intention curative, sans néoadjuvante ou traitement adjuvant) à l'Hôpital Shanxi Cancer, et (v) ont eu leur histologiquement diagnostic confirmé. Au cours de la période d'étude, environ les deux tiers des nouveaux cancers UGI qui se présentent à l'hôpital du Shanxi cancer provenaient des cinq régions géographiques nous avons désigné. Depuis un objectif de notre étude était d'évaluer les changements somatiques dans des tumeurs dans les cas de cancer UGI, nous avons limité le recrutement de patients qui ont eu une résection chirurgicale de leur tumeur comme thérapie primaire. Nous avons invité un échantillon systématique (par exemple, tous les patients de certains jours de semaines sélectionnées) de nouveaux patients atteints de cancer UGI de nos régions géographiques désignées qui ont subi une résection chirurgicale (environ 50% de ces patients de ces régions) pour participer à l'étude; 98% des invités reconnus inscription à l'étude.
Cas de cancer de l'oesophage ont été limités à ceux qui histologiques oesophagien carcinome épidermoïde (ESCC), qui comprenait presque tous les cancers de l'œsophage depuis adénocarcinome de l'œsophage est essentiellement inexistant dans cette population à haut risque . Gastric cardia adénocarcinome (GCA) inclus adénocarcinomes situés dans les trois premiers centimètres de l'estomac, tandis que gastrique non-cardia adénocarcinome (GNCA) inclus les cancers gastriques situés dans le reste de l'estomac. Tous les diagnostics histologiques ont été faites initialement par les pathologistes de l'Hôpital Shanxi Cancer et confirmé par les pathologistes de l'Institut national du cancer.
Un contrôle a été inscrit pour chaque cas appariés sur l'âge (± 5 ans), le sexe et le quartier de résidence. Pour identifier les contrôles potentiels, a été demandé à chaque cas pour identifier un voisin d'environ le même âge et le sexe. Quand le voisin suggéré initial ne pouvait pas être inscrit (à savoir, indisponible, inadmissible, ou refusé), d'autres voisins, ou le médecin du village ont été invités à suggérer un autre voisin du même âge et le sexe. On a demandé aux témoins potentiels si elles avaient une maladie du cancer ou UGI, et ont été considérés comme inéligibles si elles ont déclaré par l'affirmative à ces deux questions. En outre, l'interview pour le contrôle devait être achevée dans les six mois suivant son cas adapté à être inclus. Plus de 75% de tous les contrôles potentiels identifiés ont été inscrits, dont 95% des commandes disponibles et éligibles (à savoir, ceux effectivement invités). La principale raison de la non-scolarisation des contrôles disponibles /éligibles était refus de donner un échantillon de sang.
Après avoir obtenu le consentement éclairé, les deux cas (à l'hôpital) et les contrôles (à la maison) ont été interrogés pour obtenir des informations sur les caractéristiques démographiques, le mode de vie et FH. informations sur la base-questionnaire sur l'occupation, l'éducation, le tabagisme, la consommation d'alcool, et FH du cancer, ont été recueillies. Pour FH du cancer, ont posé des questions à propos de toute tumeur maligne chez les parents au premier degré, y compris le père, la mère, les frères et sœurs, et leur progéniture. En outre, des informations sur l'histoire du cancer ont également été recueillies sur les parents non-sang dans le même foyer que les cas et les témoins (c.-à-conjoints, adopté parents, beaux-parents, frères et sœurs et adoptés).
En plus des informations recueillies au le moment du recrutement, les cas de cancer (ou leur famille immédiate) ont été re-contacté par des infirmières de recherche de l'étude afin de déterminer leur statut vital et se renseigner sur le traitement post-chirurgical (ie, la chimiothérapie, la radiothérapie, les herbes chinoises traditionnelles, et autres traitements) par la fin 2005. Les décès ont été enregistrés; cas encore vivants ont été censurés à la date de leur dernier contact.
Comme il n'y avait pas de tumeurs malignes rapportées chez les descendants, les analyses de FH en premier degré ont été limités à FH en père, mère, frères et sœurs (à la fois complète et demi -enfant de mêmes parents). Lorsque les numéros autorisés, FH du cancer de l'œsophage chez les parents du premier degré a également été examinée séparément par type de relation (à savoir, mère, père, frères et sœurs). Les cancers chez les conjoints et les autres parents non-sang dans le même ménage étaient rares et ont été combinés en un seul groupe (à savoir, non-parent par le sang) pour les analyses. La distribution de fréquence de la fratrie était le même pour ESCC, GCA, et les cas GNCA, et contrôle les rapports des odds de (médiane = 3, intervalle inter-quartile = 2-5). (ORS) et les intervalles de confiance à 95% (IC) ont été calculées à partir des régressions logistiques. Nous avons confirmé que les trois groupes de contrôle (pour ESCC, GCA et GNCA, respectivement) ne diffèrent pas significativement par la distribution de FH du cancer. Pour optimiser la puissance, toutes les analyses utilisées régression logistique inconditionnelle ajusté pour les facteurs correspondant et mis en commun toutes les commandes. région géographique a été utilisé comme un substitut pour le facteur quartier correspondant dans les modèles de régression logistique inconditionnelle. Ajustement pour le tabagisme, la consommation d'alcool, la profession, source d'eau potable, la consommation alimentaire échaudage-chaud, la consommation de thé, et le nombre de frères et sœurs n'a pas modifié les résultats sensiblement. En particulier, les RUP à jamais le tabagisme étaient 1,19 (IC à 95% 0,84 à 1,69), 0,80 (IC à 95% 0,60 à 1,06) et 1,12 (IC à 95% 0,74 à 1,69) pour ESCC, GCA et GNCA respectivement. En outre, les RUP à jamais boire de l'alcool étaient 1,18 (IC à 95% 0,93 à 1,50), 0,90 (IC à 95% 0,80 à 1,23) et 1,24 (IC à 95% 0,93 à 1,67) pour ESCC, GCA et GNCA respectivement. ratios Par conséquent, seuls les résultats ajustés pour les facteurs correspondants (âge, sexe et région géographique) sont signalés.
danger (RR) et IC à 95% de Cox régressions de risques proportionnels ont été calculées pour estimer l'association de FH en premier degré et le temps de survie des cancers UGI. Le temps de survie a été calculé comme jours de la chirurgie du cancer UGI à la mort ou la date du dernier contact. Les analyses de survie ont été ajustés pour les facteurs et les caractéristiques cliniques de la tumeur, y compris le grade histologique correspondant (bien différencié: G1 et G2; pauvre différenciée: G3 et G4), le stade de la tumeur (début: TIS, T1 et T2; fin: T3 et T4 ) et des métastases ganglionnaires (oui vs non). En outre, nous avons également effectué des analyses en ajustant encore pour le traitement post-chirurgical. Enfin, nous avons examiné la survie de ESCC dans tous les cas, cas <. 50 ans, et les cas de ≥50 ans par des antécédents familiaux de cancer UGI utilisant courbes de Kaplan-Meier
Toutes les analyses ont été à deux côtés, et la signification statistique a été définie comme Résultats P-valeur inférieure à 0,05.
l'étude a été approuvée par les conseils d'examen institutionnels de l'Hôpital du cancer du Shanxi Taiyuan, et l'Institut national du cancer à Bethesda, Maryland.
un total de 600 ESCC , 598 GCA, et 316 cas GNCA et 1514 âge, du sexe, et neighborhood- témoins appariés ont été inclus dans ces analyses. Tous les cas ont été histologiquement confirmé. Parmi les cas, 32 ESCC, 70 GCA, et 21 cas GNCA ne dispose pas de données de suivi, ce qui entraîne 568 ESCC, 529 GCA, et 295 cas GNCA disponibles pour la survie des analyses. Sexe, âge et région géographique distributions de sujets de l'étude sont présentés dans le tableau 1. Les caractéristiques cliniques des cas disponibles pour la survie des analyses sont présentés dans le tableau 2. Dans l'ensemble, près de trois quarts des cas étaient des hommes, et l'âge médian au moment du diagnostic était de 59 ans. La plupart des cas de cancer ont été diagnostiqués à un stade avancé. La durée médiane de suivi était d'environ 3 ans et durée médiane de survie après la chirurgie était d'environ 2 years.Table 1 Certaines caractéristiques démographiques des cas et des témoins
cancer UGI

(N = 1514) Controls
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
de Genre Homme (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Femme (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Age (médiane, inter-quartile) (années)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63) de Male
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Femme
57 (50-63)
57 (50,5 à 63)
60 (54-64)
54 (44-63)
régions géographiques
Taiyuan (%)
524 (35) 212
( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tableau 2 caractéristiques cliniques sélectionnés des cas de cancer UGI


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295) statut
Survival
Décédées
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Tronqué
223 (39)
155 (29)
101 (34)
Le grade histologique
bien différencié (G1 ou G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Pauvre différencié (G3 ou G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
stade de la tumeur primaire Early (TIS ou T1 ou T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Late (T3 ou T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
métastases ganglionnaires
Non
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Oui
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival jours de la chirurgie
médian (inter quartile )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH de toute tumeur maligne et risque de cancer UGI
sujets (c.-à-cas et contrôles) ont signalé la présence de 58 types de tumeurs malignes différentes dans leurs membres de la famille. Une FH de toute tumeur maligne chez un parent du premier degré a été associé à 1,72, 1,32, et 1,52 fois les risques de ESCC, GCA, GNCA respectivement (tableau 3) a augmenté. Bien que non significatif, les associations sont apparues plus forte chez les hommes et les personnes plus jeunes (< 50 ans). Les sujets avec plus d'un cancer affecté au premier degré avaient un risque plus élevé de cancers UGI que ceux avec un seul parent touché (P tendance < 0,01 pour chaque ESCC, GCA et GNCA). Les cancers chez les parents non-sang ne sont pas associés à un risque quelconque des cancers UGI évalués here.Table 3 Le risque de cancer UGI par FH d'une tumeur maligne chez les parents au premier degré et de parents non-sang *


ESCC
GCA
GNCA

FH
de contrôle (%)
Case (%)
OR (IC à 95%)
Case (%)
OR (IC à 95%)
Case (%)
OR (IC à 95%)
Toute tumeur maligne
Premier degré relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P tendance
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any cancer UGI
Premier degré relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P tendance
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal Premier degré de cancer relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P tendance
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any tumeur UGI non
Premier degré relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Le groupe de référence pour chaque analyse, le groupe de personnes ayant des antécédents familiaux négatifs, est omis dans ce tableau;
ORs ajustés pour l'âge, le sexe et la région géographique; parents au premier degré: père, mère, frères et sœurs; parents non-sang: conjoint, adopté ou beaux-parents, et adopté frère
FH du cancer UGI et risque de cancer UGI
FH de tout cancer UGI a été associée à 2,28, 1,62, et 1,65 fois l'augmentation des risques de ESCC, GCA et GNCA (tableau 3). Ni l'âge ni le sexe modifié ces associations. Avoir deux ou parents plus touchés ont montré des risques plus élevés de tous les trois cancers UGI. En revanche, tout cancer UGI chez les parents non-sang n'a pas été associée à un risque accru de ESCC, GCA, ou GNCA.
FH du cancer de l'œsophage a été associé à un risque accru de ESCC, mais pas GCA ou GNCA globale. Toutefois, un risque accru de GCA et GNCA a été observée chez les personnes atteintes de cancer parents touchés plus oesophagiennes. Bien que FH du cancer du cardia gastrique a été associée à un risque accru pour les trois cancers UGI (GCA, ESCC et GNCA), FH du cancer du noncardia gastrique n'a pas été associée à un risque de tous les cancers UGI évalués.
FH non UGI-cancer dans les deux parents du premier degré ou des parents non-sang n'a pas été associée à un risque de ESCC, GCA et GNCA.
FH du cancer de l'œsophage par type relatif et risque de cancer UGI
FH du cancer de l'œsophage en premier degré était associée à une augmentation de 2,84 fois plus de risque CCAG (tableau 3). Ni l'âge (P interaction = 0,91), ni le sexe (P interaction = 0,23) a modifié cette association. Alors que les individus avec un touché au premier degré avaient un 2,53 fois plus de risque de ESCC (IC à 95% = 1,84 à 3,50), ceux qui ont deux parents ou plus affectés au premier degré avait une 10,0 fois un risque accru ESCC (IC à 95% = 3,24 -31.2) (P tendance < 0,01). Les ratios ESCC de cotes associées avec le père, la mère, et les histoires de frères et sœurs cancer de l'œsophage étaient 2,01, 3,27 et 4,66, respectivement. Le risque de GCA (P tendance = 0,02) et GNCA (P tendance = 0,03) a augmenté de façon monotone avec un plus grand nombre de parents touchés. Aucune association n'a été observée entre le cancer de l'œsophage chez les parents non-sang et risque de ESCC, GCA, ou GNCA.
FH d'une tumeur maligne et à la survie d'un cancer UGI
Nous n'avons pas observé des associations significatives entre FH de toute tumeur maligne, tout cancer UGI, ou cancer de l'oesophage, le cancer du cardia gastrique, et le cancer du noncardia gastrique chez les parents du premier degré et à la survie de l'ESCC, GCA et GNCA (tableau 4). Bien que non significatif, il y avait une suggestion de survie plus longue en cas de GCA avec une FH positive. La relation de FH à la survie a été modifié par l'âge (P interaction = 0,01) (figure 1) de telle sorte que les plus jeunes (< 50 ans) cas de ESCC avec FH positifs avaient une moins bonne survie (figure 2), mais les cas non plus âgés (Figure 3 ); médiane de survie pour FH cas de ESCC positif était de 473 jours contre 712 jours pour FH cas négatifs. Un motif lié à l'âge similaire a également été observé pour les cas de GCA (P interaction = 0,06). FH du cancer non-UGI a été associé à taux de mortalité accru pour GNCA (HR = 1,73, IC à 95% = 1,16 à 2,60) .Table 4 FH d'une tumeur maligne chez les parents au premier degré et la survie au cancer UGI *


ESCC
GCA
GNCA

FH
HR Case
Death (IC à 95%)

Case

Death
HR (IC à 95%)
HR Case
Death (IC à 95%)

Toute tumeur maligne
- 379
232 1
384
278 1
210
134 1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any cancer UGI
- 443
268 1
434
309 1
245
164 1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 affecté
- 443
268 1
434
309 1
245
164 1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal cancer
- 479
291 1
481
342 1
268
174 1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric cancer du cardia
- 546
327 1
504
356 1
284
189 1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric cancer noncardia
- 550
336 1
503
356 1
279
185 1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI cancer
- 505
309 1
480
343 1
260
164 1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* RR ajusté pour l'âge, le sexe, la région géographique, le grade histologique, le stade de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques metastatsis
Figure 1 ESCC survie dans les cas par FH du cancer UGI. Test log-rank P = 0,7286
Figure 2 ESCC survie dans les cas par FH de UGI cancer < 50 ans. Test log-rank P = 0.0.0228
Figure 3 ESCC survie dans les cas de cancer de FH UGI, âgés de 50 ans. Test log-rank P = 0,4829
En outre, nous avons également effectué des analyses en ajustant encore pour le traitement post-chirurgical. Cependant, les résultats ne sont pas sensiblement modifiés: HRs de ESCC, GCA, et les cas GNCA avec FH de tout cancer UGI étaient 1,04 (0,80 à 1,34), 0,82 (0,62 à 1,08) et 0,84 (0,56 à 1,26), respectivement; Hrs de ESCC, GCA et GNCA cas avec FH du cancer de l'œsophage étaient 0,96 (0,71 à 1,28), 0,81 (0,56 à 1,18) et 1,05 (0,65 à 1,72), respectivement. Discussion de
Par conséquent, seuls les résultats sans ajustement de traitement post-chirurgical ont été signalés. Dans cette grande étude cas-témoins se concentrant sur FH des tumeurs malignes et le risque de cancers UGI, nous avons observé un risque accru de ESCC chez les personnes avec des FH toute tumeur maligne, tout cancer UGI et cancer de l'œsophage. L'association renforcée que FH est devenue plus spécifique d'un organe, et a été la plus forte pour une FH de cancer de l'œsophage. FH du cancer non-UGI n'a pas été associée à un risque ESCC, suggérant que le risque accru de FH de toute tumeur maligne était due au cancer UGI. Risque a également augmenté avec plus grand nombre de parents touchés. Alors que FH du cancer du cardia gastrique a été associée à un risque élevé de ESCC, GCA et GNCA, FH du cancer du noncardia gastrique n'a pas affecté le risque. Notamment, les cancers chez les parents non-sang ne sont pas associés à un risque de tous les cancers UGI évalués. FH n'a pas prédire le pronostic parmi l'ensemble des cas, mais il a été suggestivement associée à taux réduit de la mort de GCA et jeunes cas ESCC avec une FH du cancer UGI connu une moins bonne survie.
L'association positive entre FH du cancer de l'œsophage et le risque ESCC dans le étude actuelle est compatible avec les rapports précédents [3, 6, 14-16, 19, 31-36], et suggère la sensibilité, y compris les facteurs génétiques et environnementaux, dans la pathogenèse du cancer de l'œsophage partagé.
Agrégation de cancer chez les non-sang parents dans le même foyer, comme épouses et maris, soutient l'environnement par rapport à des facteurs génétiques dans l'étiologie du cancer. Une étude de cohorte du Japon a examiné la corrélation entre l'histoire basée sur un questionnaire de cancer chez les pères et mères de membres de la cohorte, et a observé plusieurs paires de parents atteints d'un cancer de l'œsophage, ainsi que le cancer de l'estomac, que prévu [37], conformément à un rôle pour l'environnement les facteurs de ces cancers. En revanche, une étude de cas seulement du cancer de l'oesophage qui a examiné FH du cancer de l'œsophage par type relatif trouvé plus de patients de cancer de l'œsophage chez les parents de sang que des parents non-sang [17]. Nos résultats sont plus conformes à cette dernière étude puisque nous avons trouvé des effets significatifs seulement pour les parents de sang. En outre, le modèle RUP et dose réponse plus forte vu pour plusieurs parents touchés suggère un rôle pour la susceptibilité génétique dans l'étiologie [6]. Étant donné que nous disposons d'aucune information sur les expositions environnementales dans le sang ou les non-parents de sang, nous ne pouvons pas évaluer les facteurs environnementaux dans l'agrégation familiale observée.
Les estimations du risque ESCC ont montré des augmentations cohérentes avec FH du cancer de l'œsophage chez les pères, mères, frères ou sœurs dans l'étude actuelle, avec la plus forte association avec les frères et sœurs. Notre estimation du risque pour l'histoire de frère était presque identique au rapport du Garavello et.al. (OR = 4,6, IC à 95% = 1,2 à 17,4). 13, et est compatible avec l'hérédité récessive, ou un effet de dose de gène impliqué dans la pathogenèse du cancer de l'œsophage [38]. Cependant, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d'expositions environnementales communes dans l'enfance [39], une période critique pour le développement du cancer.
Certaines études suggèrent que FH augmente le risque de cancer dans de nombreux sites et ne sont pas spécifiques du site [40] . L'association entre FH et le risque ESCC dans notre étude renforcée que FH est devenu plus précis: OR = 1,48 pour FH de tout cancer, OR = 1,66 pour FH de tout cancer UGI et OR = 1,99 pour FH du cancer de l'œsophage. En revanche, aucune association n'a été observée entre FH non UGI-cancer et le risque de ESCC. Ceci suggère que la sensibilité partagée est principalement oesophage spécifique, et FH de cancer non-UGI spécifiques UGI, n'a pas d'importance pour UGI prédiction du risque de cancer dans cette population. Une tendance similaire a été observée pour le risque de GCA et GNCA. Le plus jeune âge au début est souvent pris pour suggérer un rôle génétique dans la maladie. Dans une étude cas-témoins précédente [26], FH corrélée à l'âge précoce de l'apparition de cancer de l'œsophage. De même, une petite étude cas-témoins a rapporté un risque plus élevé chez les jeunes qui avaient un FH [16]. Nous avons exploré l'âge au début mais nous avons été incapables de détecter des effets significatifs d'âge.
La majorité des études antérieures ont signalé un risque accru de cancer de l'estomac chez les personnes avec un FH positif [15, 41-50]. Dans les deux seules études qui ont examiné le risque de cancer de l'estomac par des sous sites anatomiques (cardia et non-cardia) [47, 50], FH du cancer gastrique a été associé à un risque accru de cancer non-cardia seulement [50], et FH de toute forme de cancer a été associée à un risque accru de cancer du cardia seulement [47]. Avec des informations plus détaillées dans l'étude actuelle, nous avons observé que FH du cancer du cardia gastrique a été associée à un risque accru de GCA ainsi que GNCA, mais aucune association n'a été observée entre FH du cancer du noncardia gastrique et risque soit GNCA ou GCA.
Depuis l'œsophage et de l'estomac sont anatomiquement adjacentes, ils peuvent partager certains facteurs étiologiques communs. Avec les informations détaillées FH recueillies ici, nous avons pu, par exemple, d'évaluer FH de cancer de l'œsophage comme un facteur de risque pour les deux ESCC et GCA, ainsi que FH du cancer du cardia gastrique facteur de risque pour ESCC et GCA. Conformément aux rapports précédents, on n'a pas observé une association globale entre FH du cancer de l'œsophage et le risque de GCA ou GNCA [15, 42]. Cependant, nous avons observé un risque accru de GCA et GNCA chez les personnes atteintes de cancer parents touchés par l'œsophage plus, ce qui suggère partagé la sensibilité entre ces cancers. Sinon, nous ne pouvons pas exclure la classification erronée car aucun rapport de cancer FH ont été confirmées. Deux études qui ont examiné la relation entre la FH du cancer gastrique et le risque ESCC trouvé des résultats nuls [15, 34]. En revanche, nous avons observé un risque accru ESCC avec FH du cancer du cardia gastrique, mais pas FH de cancer non-cardia. Les différences des rapports précédents pourraient être dues à des variations de la prévalence de l'estomac cardia adénocarcinome dans les populations étudiées. En outre, même si notre étude est grande, FH a été fondée exclusivement sur des rapports indépendants, et les différences pourrait aussi être due à mauvais classement
Plusieurs éléments de preuve en charge un rôle de la génétique dans la survie au cancer:. FH du cancer colorectal est associé à une amélioration la survie dans le cancer du côlon III stade [29]; polymorphismes des gènes ont été liés à des différences de survie des cas de cancer du sein [51, 52]; et les cas de cancer UGI familiales ont montré une plus grande instabilité microsatélite [53], une plus grande perte d'hétérozygotie [54], et les différents profils d'expression génique des cas sporadiques [55]. Par conséquent, il est raisonnable de supposer que FH peut affecter à la fois le risque et le pronostic des cancers UGI. Une vaste étude avec 1715 cas ESCC menées dans le Hebei par Wen et ses collègues ont trouvé plus mauvais pronostic chez les patients ESCC avec FH de UGI cancers [26]. Bien que nous n'avons pas trouvé une association entre FH du cancer et la survie de ESCC globale, la survie était plus pauvre chez les jeunes des cas avec une FH positive. Ces résultats ne sont pas sensiblement modifiées par ajustement supplémentaire pour le traitement post-chirurgical. Ceci fournit des preuves que les cancers de l'œsophage familiaux ont une évolution clinique altérée des cas sporadiques, une observation qui a besoin de confirmation dans d'autres études.
Un certain nombre d'études ont examiné FH par rapport à la survie gastrique du cancer [27, 28, 56, 57 ], mais seulement un état d'un taux de mortalité suggestivement réduite (HR = 0,82, IC à 95% = 0,62 à 1,08) pour les cas avec un FH positif [27]. Nous avons observé une différence statistiquement significative, taux similaire, réduit la mort (HR = 0,82, IC à 95% = 0,62 à 1,08) dans les cas de GCA, mais pas les cas GNCA. Ces suggestions d'amélioration de l'état de survie parmi les cas de GCA peuvent indiquer l'existence de différentes voies pour la progression du cancer familial du cancer sporadique. Bien que la raison est claire, nous avons également observé un taux de mortalité accru chez les cas GNCA avec FH non UGI-cancer
Il y a plusieurs avantages à notre étude:. Grande taille de l'échantillon, les taux de participation élevés pour les cas (100%) et contrôles (95%), le taux élevé de suivi (plus de 90%), les contrôles de quartier appariés, des informations détaillées sur FH de toute tumeur maligne, et de l'information sur le cancer de parents non-sang. Ces avantages nous ont permis d'explorer site spécifique agrégation familiale de cancer et de différencier les rôles des facteurs génétiques et environnementaux dans le développement du cancer UGI. Limitations de cette étude sont: le biais de rappel potentiel en raison de la nature de la conception de l'étude cas-témoins, sous-évaluation de la FH, confirmation limité de rapports de cancer de la famille, une mauvaise classification potentielle des types de cancer dans la famille, et le nombre limité de familles avec plusieurs les membres de l'œsophage de cancer touchés dans les contrôles ESCC, ainsi que petit nombre de parents non-sang aux cancers.
Conclusion
dans cette grande étude a porté sur FH et le cancer UGI, nous avons observé un risque accru ESCC chez les personnes ayant une FH de tumeurs malignes. L'association était oesophage spécifique, et plus fort avec plusieurs parents touchés. Les cancers chez les parents non-sang ne sont pas associés au risque de cancer UGI. FH du cancer UGI a également été associée avec un taux de survie plus faible dans le cas de jeunes ESCC. Ces données fournissent des preuves solides que partage la susceptibilité génétique est impliquée dans la carcinogenèse oesophagienne et suggèrent également un rôle dans le pronostic.
Déclarations Remerciements
Cette étude a été soutenue par le Programme de recherche intra-muros des National Institutes of Health, National Cancer Institut, Division d'épidémiologie du cancer et de génétique.

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