história familiar de câncer eo risco de esôfago e câncer gástrico em Shanxi, história China

familiar de câncer eo risco de esôfago e câncer gástrico em Shanxi, China da arte abstracta
Fundo
história familiar (FH) por diferentes tipos relativos e risco de gastrointestinal superior (UGI) cancros tem sido raramente relatada; os dados sobre a sobrevivência ao câncer UGI são escassos.
Métodos
600 carcinoma de células escamosas (CCEE) casos de esôfago, 598 casos de adenocarcinoma da cárdia gástrica e 316 casos de adenocarcinoma gástrico não-cárdia, e 1514 à idade, género, e controles pareados por bairro foram convidados para FH em parentes de primeiro grau e parentes não-sangue. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) de regressões logísticas e taxas de risco (HR) de Cox regressões risco proporcional foram estimados.

Resultados Aumento do risco CICAc foi associada com FH de qualquer tipo de câncer (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH de qualquer câncer UGI (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) e FH de câncer de esôfago (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), mas não FH de câncer não-UGI. Os indivíduos com duas ou mais afetados parentes de primeiro grau tinha 10 vezes maior risco ESCC. FH de cancro cárdia foi associada a um risco aumentado de todos os três tipos de cancro. Câncer em parentes não-sangue não foi associada a risco de qualquer tipo de câncer UGI. FH de câncer UGI foi associado com uma taxa de sobrevivência mais pobre entre os mais jovens casos CICAc (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29).
Conclusão
Estes dados fornecem fortes evidências de que compartilhada susceptibilidade está envolvido na carcinogênese esofágica e também sugerem um papel no prognóstico.
Fundo
o câncer de esôfago é a sexta causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo e a quarta neoplasia maligna mais comum na China [1]. Província de Shanxi, no norte central da China tem uma das maiores taxas de câncer de esôfago no mundo [2]. cânceres de esôfago em Shanxi são carcinomas de células predominantemente escamosas e adenocarcinomas são raros. A doença progride rapidamente; mesmo quando os tumores são removidos cirurgicamente, a taxa de sobrevida em 5 anos é inferior a 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. No entanto, a etiologia da doença ainda é desconhecida.
Estudos têm implicado uma série de exposições ambientais e as condições predisponentes, predominantemente tabagismo e consumo de álcool como fatores de risco de câncer de esôfago no mundo ocidental [3-5], embora risco desses fatores é pequena ou nula nos especialmente populações de alto risco da China e do Irã [6-8]. susceptibilidade hereditária também é um fator muito importante na carcinogênese esofágica, como sugerido por agregação familiar [9-13], a história familiar (FH) de câncer [3, 14-19], estudos de segregação [20, 21], e de associação de genes candidatos estudos [22-25]. No entanto, a co-ocorrência de câncer de esôfago entre os membros da família não reflecte necessariamente compartilhada susceptibilidade genética; ele também pode ser devido a exposições ambientais compartilhados. Portanto, estudar diferentes tipos de parentes (sangue e parentes não-sangue que compartilham domicílio) pode fornecer informações para ajudar a diferenciar os componentes genéticos e ambientais na patogênese do esôfago. Até à data, a exploração sistemática para o papel de FH por tipo de relação no desenvolvimento do câncer de esôfago tem sido raramente relatada [16].
Sugeriu-se que o câncer de esôfago familiar podem desenvolver mais cedo e têm um prognóstico mais pobre do que o câncer de esôfago esporádica [26 ]. Portanto, é razoável supor que FH de câncer também pode prever sobrevivência de gastrointestinal superior (UGI) câncer. Os poucos dados disponíveis sobre cancro esofágico [26], câncer gástrico [27, 28] e cancro colorectal [29] sobre este são, no entanto, inconclusiva.
Para examinar o papel da FH em câncer de esôfago, que aproveitou o estudo caso-controle realizado em Shanxi, em que as taxas tanto para o carcinoma de células escamosas do esôfago e adenocarcinoma cárdia estão entre as mais altas do mundo [2]. Cancros nestes dois locais compartilham alguns fatores de risco etiológico, e historicamente foram diagnosticados como uma única doença referida como "doença engolindo em seco" [30]. Portanto, nós também avaliaram a associação entre FH de câncer eo risco de câncer gástrico, incluindo o cancro do cárdia gástrica e câncer noncardia gástrico. Além disso, examinou-se o status de sobrevivência de pacientes com câncer UGI em relação ao FH de câncer UGI.
Métodos
Os pacientes que apresentavam ao Hospital Shanxi Câncer, em Taiyuan, Shanxi, República Popular da China entre 1997 e 2005 eram potencialmente elegíveis para a inclusão neste estudo de câncer do trato gastrointestinal superior (UGI) caso-controle. O Hospital do Câncer Shanxi, o maior hospital de câncer em Shanxi, realizou a cirurgia em cerca de 2000 novos esôfago e 1800 novos cancros gástricos anualmente durante o período de estudo. Foram incluídos casos neste estudo, que: (i) eram do sexo masculino ou do sexo feminino de 20 anos de idade ou mais velhos, (ii) residiam em uma das cinco regiões geográficas relativamente estreita proximidade com o hospital (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi e Xinzhou ), (iii) tinha recém-diagnosticados (incidente) cancro do esófago ou estômago sem tratamento anterior (ou seja, sem cirurgia, quimioterapia ou radioterapia), (iv) a ressecção cirúrgica completa dos seus tumores (ou seja, qualquer um esofagectomia ou gastrectomia com intenção curativa, sem neoadjuvante ou terapia adjuvante) no Hospital do Câncer Shanxi, e (v) tiveram seu diagnóstico confirmado histologicamente. Durante o período do estudo, cerca de dois terços dos novos cancros UGI apresentando ao Hospital do Câncer Shanxi veio das cinco regiões geográficas que designados. Uma vez que um objetivo do nosso estudo foi avaliar as alterações somáticas em tumores em casos de câncer de UGI, limitamos o recrutamento de pacientes que tiveram a ressecção cirúrgica do tumor como seu tratamento primário. Convidamos uma amostra sistemática (por exemplo, todos os pacientes de determinados dias da semana selecionados) de novos pacientes com câncer UGI de nossas regiões geográficas designadas que foram submetidos a ressecção cirúrgica (aproximadamente 50% desses pacientes destas regiões) a participar do estudo; 98% dos convidados aceites inclusão no estudo.
Casos de câncer de esôfago foram limitados àqueles com carcinoma de esôfago histológica de células escamosas (CCEE), que incluiu quase todos os cânceres de esôfago desde adenocarcinoma do esôfago é essencialmente inexistente nesta população de alto risco . Adenocarcinoma gástrico cárdia (GCA) incluído adenocarcinomas localizados nas três primeiras centímetros do estômago, enquanto adenocarcinoma gástrico não-cárdia (GNCA) incluído cancros gástricos localizados na parte restante do estômago. Todos os diagnósticos histológicos foram feitas inicialmente por patologistas do Hospital do Câncer Shanxi e confirmado por patologistas do Instituto Nacional do Câncer.
Um controle foi inscrito para cada caso combinado da idade (± 5 anos), sexo e bairro de residência. Para identificar potenciais controles, cada caso foi convidado a identificar um vizinho de aproximadamente a mesma idade e sexo. Quando o vizinho sugeriu inicial não poderia ser inscrito (ou seja, não disponível, não elegíveis, ou seja recusado), outros vizinhos, ou o médico da aldeia foram convidados a sugerir um outro vizinho da mesma idade e sexo. controles potenciais foram perguntou se eles tinham qualquer tipo de câncer ou doença UGI, e foram considerados inelegíveis caso relatado afirmativamente a uma ou outra pergunta. Além disso, a entrevista para o controle deveria ser concluída no prazo de seis meses de seu caso combinado para ser incluído. Mais de 75% de todos os controles potenciais identificadas foram inscritos, incluindo 95% dos controles disponíveis e elegíveis (isto é, os que realmente convidados). A principal razão para a não-inscrição entre os controles disponíveis /elegíveis foi a recusa em dar uma amostra de sangue.
Após obtenção do consentimento informado, ambos os casos (no hospital) e controles (em casa) foram entrevistados para obter informações sobre as características demográficas, estilo de vida e FH. Informações com base em questionário sobre ocupação, educação, tabagismo, uso de álcool e FH de câncer, foram coletadas. Para FH de câncer, foram feitas perguntas sobre qualquer tumor maligno em parentes de primeiro grau, incluindo pai, mãe, irmãos e filhos. Além disso, informações sobre a história câncer também foi recolhido em parentes não-sangue na mesma casa como os casos e controles (ie, cônjuges, pais adotivos, padrastos, e aprovou irmãos).
Além das informações coletadas em momento do recrutamento, os casos de câncer (ou sua família imediata) foram re-contactado por enfermeiros de pesquisa estudo para determinar o seu estado vital e perguntar sobre o tratamento pós-cirúrgico (ou seja, quimioterapia, radioterapia, tradicionais ervas chinesas, e outros tratamentos), através da final de 2005. As mortes foram registadas; casos ainda vivos foram censurados na data do seu último contato.
Como não havia tumores malignos registrados na prole, análises de FH em parentes de primeiro grau eram restritos a FH em pai, mãe e irmãos (ambos completo e meio -irmão). Quando os números permitido, FH de câncer de esôfago entre parentes de primeiro grau foi também examinada separadamente por tipo relação (ou seja, mãe, pai e irmãos). Cancros nos cônjuges e outros parentes não-sanguíneos na mesma casa eram incomuns e foram combinados em um único grupo (isto é, relativa sem sangue) para análises. A distribuição de irmãos frequência foi o mesmo para ESCC, GCA, e os casos GNCA, e controla os rácios (mediana = 3, intervalo inter-quartil = 2-5).
Odds (RUP) e intervalos de confiança de 95% (CIs) foram calculados a partir de regressões logísticas. Confirmou-se que os três grupos de controlo (por CICAc, GCA, e GNCA, respectivamente) não diferiu significativamente pela distribuição de FH de cancro. Para otimizar o poder, todas as análises usadas regressão logística incondicional ajustados para fatores de correspondência e reunidos todos os controles. região geográfica foi usado como um substituto para o fator de correspondência bairro em modelos de regressão logística não condicional. Ajuste para tabagismo, consumo de álcool, ocupação, fonte de água potável, o consumo de alimentos escaldante-quente, o consumo de chá, e número de irmãos não modificou os resultados substancialmente. Em particular, as RUP para sempre o fumo de tabaco foram de 1,19 (IC 95% 0,84-1,69), 0,80 (IC 95% 0,60-1,06) e 1,12 (IC 95% 0,74-1,69) para ESCC, CGC e GNCA respectivamente. Além disso, as RUP para sempre beber álcool foram 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (IC 95% 0,80-1,23) e 1,24 (IC 95% 0,93-1,67) para ESCC, CGC e GNCA respectivamente. rácios Portanto, apenas resultados ajustados para os fatores correspondentes (idade, sexo e região geográfica) são relatados.
de perigo (horas) e 95% CIs de Cox regressões risco proporcional foram calculados para estimar a associação de FH em parentes de primeiro grau e tempo de sobrevida de cânceres UGI. O tempo de sobrevida foi calculado como dias de cirurgia de câncer UGI à morte ou a data do último contato. Survival análises foram ajustadas para fatores e características clínicas do tumor, incluindo grau histológico correspondente (bem diferenciados: G1 e G2; pobre diferenciada: G3 e G4), estágio do tumor (início: TIS, T1 e T2; atrasado: T3 e T4 ) e metástases em linfonodos (sim x não). Além disso, também realizou análises por mais ajuste para tratamento pós-cirúrgico. Finalmente, examinamos a sobrevivência CICAc em todos os casos, casos <. 50 anos, e os casos ≥ 50 anos de história familiar de câncer UGI usando gráficos de Kaplan-Meier
Todas as análises foram em frente e verso, e significância estatística foi definida como um P-valor menor que 0,05.
o estudo foi aprovado pelos conselhos de revisão institucionais do Hospital de Câncer de Shanxi em Taiyuan, e do National Cancer Institute, em Bethesda, Maryland.

resultados um total de 600 ESCC , 598 GCA, e 316 casos GNCA e 1514 à idade, género, e bairro- controles pareados foram incluídos nestas análises. Todos os casos foram confirmados histologicamente. Entre os casos, 32 ESCC, 70 GCA, e 21 casos GNCA não têm dados de acompanhamento, resultando em 568 ESCC, 529 GCA, e 295 casos GNCA disponível para a análise de sobrevivência. Sexo, idade e região geográfica distribuições de sujeitos do estudo são apresentados na Tabela 1. As características clínicas dos casos disponíveis para a sobrevivência análises são apresentados na Tabela 2. Em geral, quase três quartos dos casos eram do sexo masculino, ea idade média no momento do diagnóstico foi de 59 anos. A maioria dos casos de câncer foram diagnosticados em estágio avançado. O tempo médio de acompanhamento foi de cerca de 3 anos e tempo médio de sobrevivência após a cirurgia foi de cerca de 2 years.Table 1 escolhido características demográficas dos casos de câncer de UGI e controles


Controls
(N = 1514)
CICAc
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Sexo
Masculino (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Feminino (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Idade (mediana, inter-quartil) (anos)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Masculino
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Feminino
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
regiões geográficas
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabela 2 características clínicas selecionados de casos de câncer UGI


CICAc
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295) de status
Survival
Falecido
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Censurado
223 (39)
155 (29)
101 (34)
grau histológico
Bem diferenciado (G1 ou G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Pobre diferenciado (G3 ou G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
estágio do tumor primário
precoce (TIS ou T1 ou T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
tardia (T3 ou T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
metástases linfonodais
Sem
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Sim
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival dias da cirurgia
Median (inter quartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH de qualquer tumor maligno e risco de câncer de UGI
assuntos (ou seja, casos e controles) relataram a ocorrência de 58 tipos diferentes de tumores malignos em seus familiares. A FH de qualquer tumor maligno em um parente de primeiro grau foi associada a 1,72, 1,32, e 1,52 vezes maior risco de ESCC, GCA, GNCA respectivamente (Tabela 3). Embora não seja significativa, as associações pareceu mais forte em machos e pessoas mais jovens (< 50 anos). Indivíduos com mais de um câncer afetados parente de primeiro grau tinham maiores riscos de cânceres UGI do que aqueles com apenas um parente afetado (tendência P < 0,01 cada um para ESCC, GCA, e GNCA). Cancros em parentes não-sangue não foram associados com o risco de qualquer um dos tipos de câncer UGI avaliadas here.Table 3 Risco de câncer UGI por FH de tumor maligno em parentes de primeiro grau e parentes não-sangue *


CICAc
GCA
GNCA

FH
Control (%)
Case (%)
OR (IC 95%)
Case (%)
OR (IC 95%)
Case (%)
OR (95% CI)
Qualquer tumor maligno
de primeiro grau relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P tendência Art < 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any cancer UGI
de primeiro grau relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P tendência Art < 0,001 Art < 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal cancer
de primeiro grau relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P tendência Art < 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cárdia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any tumor não UGI
de primeiro grau relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* O grupo de referência para cada análise, o grupo de indivíduos com história familiar negativa, é omitida a partir desta tabela;
RUP ajustado para idade, sexo e região geográfica; Parentes de primeiro grau: pai, mãe e irmãos; parentes não-sangue: cônjuge, adoptados ou padrastos, e aprovou irmão
FH de câncer UGI eo risco de câncer UGI
FH de qualquer câncer UGI foi associada a 2,28, 1,62, e 1,65 vezes maior risco de CICAc, GCA, e GNCA (Tabela 3). Nem a idade nem sexo modificado essas associações. Tendo dois ou parentes mais afetados mostraram maiores riscos de todos os três tipos de câncer UGI. Em contraste, qualquer tipo de cancro UGI em parentes não de sangue não estava associada com um risco aumentado de CICAc, ACG, ou GNCA.
FH de cancro esofágico foi associada a um risco aumentado de CICAc, mas não GCA ou GNCA global. No entanto, foi observado aumento do risco de GCA e GNCA entre pessoas com parentes mais esofágicas afetadas pelo câncer. Embora FH de câncer de cárdia gástrica foi associado com um risco aumentado para todos os três tipos de câncer UGI (CGC, CICAc e GNCA), FH de câncer noncardia gástrico não foi associado com o risco de quaisquer tipos de câncer UGI avaliados.
FH de câncer não-UGI em ambos os parentes de primeiro grau ou parentes não-sangue não foi associada a risco de ESCC, GCA, e GNCA.
FH de câncer de esôfago por tipo relativa e risco de câncer de UGI
FH de câncer de esôfago em parentes de primeiro grau foi associada com um aumento de 2,84 vezes de risco CICAc (Tabela 3). Nem a idade (interação P = 0,91), nem de gênero (interação P = 0,23) modificou esta associação. Enquanto os indivíduos com um primeiro grau afetado relativa tinha um 2,53 vezes maior risco de ESCC (IC 95% = 1,84-3,50), aqueles com dois ou mais afetados parentes de primeiro grau tinha um CI 10,0 vezes maior risco ESCC (95% = 3,24 -31,2) (tendência P < 0,01). As odds ratio CICAc associados com pai, mãe e irmãos histórias de câncer de esôfago foram 2,01, 3,27 e 4,66, respectivamente. O risco de GCA (P tendência = 0,02) e GNCA (P tendência = 0,03) aumentou monotonamente com maior número de parentes afetados. Nenhuma associação foi observada entre o câncer de esôfago em parentes não-sangue e risco de ESCC, GCA, ou GNCA.
FH de tumor maligno e sobrevivência de câncer UGI
Não foram observadas associações significativas entre FH de qualquer tumor maligno, qualquer tipo de câncer UGI, ou câncer de esôfago, câncer de cárdia, e câncer noncardia gástrico em parentes de primeiro grau e sobrevivência da ESCC, GCA, e GNCA (Tabela 4). Embora não seja significativa, houve uma sugestão de maior sobrevida em casos GCA com um FH positivo. A relação de FH para a sobrevivência foi modificado pela idade (interacção P = 0,01) (Figura 1), de modo que menores (< 50 anos) casos CICAc com um FH positiva teve menor sobrevivência (Figura 2), mas os casos não mais velhos (Figura 3 ); sobrevida média para os casos positivos CICAc FH foi 473 dias contra 712 dias para os casos FH negativos. Um padrão relacionada com a idade similar foi também observado em casos GCA (interacção P = 0,06). FH de câncer não-UGI foi associado com o aumento da taxa de mortalidade de GNCA (HR = 1,73; IC95% = 1,16-2,60) .table 4 FH de tumor maligno em parentes de primeiro grau e de sobrevivência de câncer de UGI *


CICAc
GCA
GNCA

FH
Caso
Morte
HR (95% CI)

Case
Morte
HR (IC 95%)
Caso
Morte
HR (IC 95%)

Qualquer tumor maligno
- 379
232
1 | 384
278
1 | 210
134
1 | +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any cancer UGI
- 443
268
1 | 434
309
1 | 245
164
1 | +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 afectados
- 443
268
1 | 434
309
1 | 245
164
1 | 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal cancer
- 479
291
1 | 481
342
1 | 268
174
1 | +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric câncer de cárdia
- 546
327
1 | 504
356
1 | 284
189
1 | +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric cancer noncardia
- 550
336
1 | 503
356
1 | 279
185
1 | +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI cancer
- 505
309
1 | 480
343
1 | 260
164
1 | +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
RHs ajustados para idade, sexo, região geográfica, grau histológico, estágio do tumor primário, e linfonodo metastatsis *
Figura 1 sobrevivência CICAc em casos por FH de câncer UGI. Teste log-rank P = 0,7286
Figura 2 sobrevivência CICAc em casos por FH de câncer UGI < 50 anos de idade. Teste log-rank P = 0.0.0228
Figura 3 sobrevivência CICAc em casos de câncer de FH de UGI ≥ 50 anos de idade. Teste log-rank P = 0,4829
Além disso, também realizou análises de mais ajuste para tratamento pós-cirúrgico. No entanto, os resultados não foram substancialmente modificadas: horas de ESCC, GCA, e os casos GNCA com FH de qualquer câncer UGI foram 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08) e 0,84 (0,56-1,26), respectivamente; Horas de ESCC, GCA, e GNCA casos com FH de câncer de esôfago foram de 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) e 1,05 (0,65-1,72), respectivamente. Portanto, os resultados só que sem foram relatados ajuste do tratamento pós-cirúrgico.
Discussão Neste grande estudo de caso-controle com foco em FH de tumores malignos e risco de cânceres UGI, observamos aumento do risco de ESCC entre os indivíduos com FH de qualquer tumor maligno, qualquer tipo de câncer UGI e câncer de esôfago. A associação fortalecido como FH tornou-se mais específicas do órgão, e foi mais forte para um FH de câncer de esôfago. FH de cancro não-UGI não foi associada a risco CICAc, sugerindo que o aumento do risco de FH de qualquer tumor maligno foi devido a cancro UGI. O risco também aumentou com o maior número de parentes afetados. Enquanto FH de câncer de cárdia foi associado com um risco elevado de ESCC, GCA, e GNCA, FH de câncer gástrico noncardia não afetou o risco. Notavelmente, cânceres em parentes não-sangue não foram associados com o risco de quaisquer tipos de câncer UGI avaliados. FH não predizer o prognóstico entre os casos em geral, mas foi sugestivamente associado com taxa reduzida morte por GCA, e mais novos casos CICAc com um FH de câncer UGI experimentou pior sobrevida.
A associação positiva entre FH de câncer de esôfago e do risco CICAc na estudo é consistente com relatórios anteriores [3, 6, 14-16, 19, 31-36], e sugere susceptibilidade, incluindo fatores genéticos e ambientais, em patogênese câncer de esôfago compartilhada.
Agregação de câncer entre os não-sangue parentes na mesma casa, como esposas e maridos, suporta ambiental em comparação com fatores genéticos na etiologia do câncer. Um estudo de coorte do Japão examinou a correlação entre a história baseada num questionário de câncer em pais e mães de membros da coorte, e observou mais pares mãe com câncer de esôfago, bem como câncer de estômago, do que o esperado [37], de acordo com um papel para o meio ambiente fatores esses tipos de câncer. Em contraste, um estudo de caso-only de câncer de esôfago que examinou FH de câncer de esôfago por tipo relativa encontrou mais pacientes com câncer de esôfago entre parentes de sangue do que os parentes não-sangue [17]. Nossos resultados são mais consistentes com o último estudo desde que encontramos efeitos significativos apenas para os parentes de sangue. Além disso, o padrão RUP ea dose resposta mais forte visto para vários familiares afetados sugere um papel para a susceptibilidade genética na etiologia [6]. Como não temos informações sobre exposições ambientais em parentes de sangue ou não de sangue, não podemos avaliar os fatores ambientais na agregação familiar observado.
As estimativas de risco CICAc apresentaram aumentos consistentes com FH de câncer de esôfago em pais, mães ou irmãos no estudo atual, com a associação mais forte com os irmãos. Nossa estimativa de risco para a história irmão era quase idêntico ao relatório da Garavello et.al. (OR = 4,6; IC95% = 1,2-17,4). 13, e é consistente com a hereditariedade recessiva, ou um efeito da dose gene envolvido na patogênese de câncer de esôfago [38]. No entanto, não podemos excluir a possibilidade de exposições ambientais compartilhados na infância [39], um período crítico para o desenvolvimento do câncer.
Alguns estudos sugerem que FH aumenta o risco de câncer em muitos sites e não é específico do site [40] . A associação entre FH e risco CICAc em nosso estudo reforçado como FH tornou-se mais específico: OR = 1,48 por FH de qualquer tipo de câncer, OR = 1,66 por FH de qualquer câncer UGI e OR = 1,99 para FH de câncer de esôfago. Em contraste, não foi observada associação entre FH de câncer não-UGI e risco de ESCC. Isto sugere que a susceptibilidade compartilhada é específica da UGI, predominantemente específica esôfago e FH de câncer não-UGI não é importante para UGI previsão do risco de câncer nessa população. Um padrão similar foi observado para o risco de GCA e GNCA.
Pouca idade de início é muitas vezes tomadas para sugerir um papel da genética na doença. Em um estudo de caso-controle anterior [26], FH correlacionada com a idade de início precoce de câncer de esôfago. Da mesma forma, um estudo de caso-controle pequena relataram maior risco entre os jovens que tinham um FH [16]. Nós exploramos a idade de início, mas não foram capazes de detectar eventuais efeitos da idade significativas.
A maioria dos estudos anteriores relataram aumento do risco de câncer gástrico entre as pessoas com um FH positivo [15, 41-50]. Nos únicos dois estudos que examinaram o risco de câncer gástrico por sub locais anatômicos (cárdia e não-cárdia) [47, 50], FH de câncer gástrico foi associado com um risco aumentado de câncer não-cárdia apenas [50], e FH de qualquer tipo de câncer foi associado com um risco aumentado de câncer de cárdia apenas [47]. Com informações mais detalhadas no presente estudo, observou-se que FH de câncer de cárdia gástrica foi associado com aumento do risco de GCA, bem como GNCA, mas não foi observada associação entre FH de câncer noncardia gástrica e risco de qualquer GNCA ou GCA.
Desde o esôfago eo estômago são anatomicamente adjacentes, eles podem compartilhar alguns fatores etiológicos comuns. Com a informação detalhada FH coletado aqui, fomos capazes, por exemplo, para avaliar FH de câncer de esôfago como um fator de risco para ambos CICAc e GCA, bem como FH de câncer de cárdia como fator de risco para CICAc e GCA. Consistente com relatórios anteriores, não observamos uma associação global entre FH de câncer de esôfago e risco de GCA ou GNCA [15, 42]. No entanto, observou-se um risco aumentado de GCA e GNCA em pessoas com parentes afetados por câncer de esôfago mais, o que sugere susceptibilidade compartilhados entre esses tipos de câncer. Alternativamente, nós não podemos descartar erros de classificação desde há relatos de câncer FH foram confirmados. Dois estudos que examinaram a relação entre FH de câncer gástrico e do risco CICAc encontrados resultados nulos [15, 34]. Em contraste, observou-se um aumento do risco ESCC com FH de câncer de cárdia, mas não FH de câncer não-cárdia. Diferenças de relatórios anteriores podem ser decorrentes de variação na prevalência de adenocarcinoma da cárdia nas populações estudadas. Além disso, apesar de nosso estudo é grande, FH foi baseada exclusivamente em relatórios de auto, e as diferenças também poderiam ser devido a erro na categorização
Diversas linhas de evidência apoiam um papel da genética na sobrevivência de câncer:. FH de câncer colorretal está associada com uma melhor sobrevivência no III câncer de cólon estágio [29]; polimorfismos do gene têm sido relacionados a diferenças na sobrevivência dos casos de câncer de mama [51, 52]; familiares e casos de câncer UGI mostraram maior instabilidade microssatélites [53], uma maior perda de heterozigosidade [54], e diferentes padrões de expressão gênica de casos esporádicos [55]. Portanto, é razoável supor que FH pode afetar tanto o risco e prognóstico em cancros UGI. Um grande estudo com 1715 casos CICAc realizados em Hebei por Wen e seus colegas descobriram pior prognóstico em pacientes CICAc com FH de UGI cânceres [26]. Embora nós não encontramos uma associação entre FH de câncer e sobrevivência da ESCC geral, a sobrevivência era mais pobre em casos jovens com FH positivo. Estes resultados não tenham sido substancialmente modificado pelo ajuste adicional para o tratamento pós-cirúrgico. Isso fornece algumas evidências de que cânceres de esôfago familiares têm um curso clínico alterado a partir de casos esporádicos, uma observação que necessita confirmação em estudos.
Um número de estudos examinaram FH em relação à sobrevida câncer gástrico [27, 28, 56, 57 ], mas apenas um reportou uma taxa de mortalidade sugestivamente reduzida (HR = 0,82; IC95% = 0,62-1,08) para os casos com um FH positivo [27]. Observou-se estatisticamente insignificante, redução da taxa semelhante, a morte (HR = 0,82; IC95% = 0,62-1,08) em casos GCA, mas não casos GNCA. Estas sugestões de melhoria do estado de sobrevivência entre os casos GCA pode indicar a existência de diferentes caminhos para a progressão do câncer familial de câncer esporádico. Embora a razão não é clara, nós também observado um aumento da taxa de mortalidade entre os casos GNCA com um FH de câncer não-UGI
Existem várias vantagens de nosso estudo:. Grande tamanho da amostra, elevadas taxas de participação para os casos (100%) e controles (95%), alta taxa de follow-up (mais de 90%), controles pareados por bairro, informações detalhadas sobre FH de qualquer tumor maligno, e informações sobre o câncer de parentes não-sangue. Estas vantagens nos permitiu explorar agregação familiar local específico de câncer e diferenciar papéis de fatores genéticos e ambientais no desenvolvimento do câncer UGI. As limitações deste estudo são: potencial viés de memória devido à natureza do desenho do estudo de caso-controle, sob averiguação de FH, confirmação limitado de relatórios de câncer de parentes, o potencial de má classificação de tipos de câncer em parentes, e número limitado de famílias com múltiplos membros do esôfago câncer afetada nos controles CICAc, bem como pequeno número de parentes não-sangue com câncer.
Conclusão
neste grande estudo incidiu sobre FH e câncer UGI, observou-se um aumento do risco CICAc entre indivíduos com FH de tumores malignos. A associação foi específica esôfago, e mais forte com vários familiares afetados. Cancros em parentes não-sangue não foram associados com o risco de câncer UGI. FH de câncer UGI também foi associado com taxa de sobrevivência mais pobre em casos CICAc jovens. Estes dados fornecem fortes evidências de que compartilhada susceptibilidade genética está envolvida na carcinogênese esofágica e também sugerem um papel no prognóstico.
Declarações
Agradecimentos
Este estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa Intramural do National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology and Genetics.

• O consumo de peixe eo risco de câncer gástrico: revisão sistemática e meta-análise
• O impacto do tempo de tratamento de radioterapia em geral e atraso no início da radioterapia no controle local e metástases à distância em câncer gástrico