Familiegeschiedenis van kanker en het risico van slokdarmkanker en maagkanker in Shanxi, China

Familiegeschiedenis van kanker en het risico van slokdarmkanker en maagkanker in Shanxi, heeft China
Abstracte achtergrond
Familiegeschiedenis (FH) door verschillende relatieve soorten en het risico van gastro-intestinale (UGI) kankers slechts zelden gemeld; de gegevens op UGI overleving van kanker zijn schaars.
Methods
600 oesofageale plaveiselcelcarcinoom (ESCC) gevallen, 598 maag cardia adenocarcinoom gevallen en 316 maag non-cardia adenocarcinoom gevallen en 1514 leeftijd, sekse, en -wijk gematchte controles werden gevraagd FH in eerstegraads familieleden en niet-bloedverwanten. Odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van logistische regressies, en hazard ratio (HRS) van Cox proportionele hazard regressies werden geraamd.
Resultaten
Verhoogd ESCC risico werd geassocieerd met FH van welke vorm van kanker (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH van elke UGI kanker (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) en FH van slokdarmkanker (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), maar niet FH van niet-UGI kanker. Personen met twee of meer aangedane eerstegraads familieleden had 10-voudig verhoogd ESCC risico. FH van gastrische cardia kanker is geassocieerd met een verhoogd risico op drie kankers. Kanker in niet-bloedverwanten was niet geassocieerd met het risico van elke UGI kanker. FH van UGI kanker werd geassocieerd met een slechtere overlevingskans jongere ESCC gevallen (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29).
Conclusie
Deze gegevens verschaffen sterke aanwijzingen dat de gevoeligheid gedeeld wordt betrokken bij de slokdarm en carcinogenese suggereren ook een rol in de prognose. achtergrond
slokdarmkanker is de zesde meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden wereldwijd en de vierde meest voorkomende maligniteit in China [1]. De provincie Shanxi in het noorden van het centrum van China heeft een van de hoogste slokdarmkanker tarieven in de wereld [2]. Slokdarm kanker in Shanxi zijn overwegend plaveiselcelcarcinomen en adenocarcinomen zijn zeldzaam. De ziekte vordert snel; zelfs wanneer de tumoren operatief worden verwijderd, de 5-jaarsoverleving is minder dan 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Echter, de oorzaak van deze ziekte is nog grotendeels onbekend.
Studies hebben een aantal milieu-risico's en predisponerende omstandigheden, voornamelijk tabak roken en alcohol drinken als risicofactoren van slokdarmkanker in de westerse wereld [3-5] betrokken, hoewel risico van deze factoren is ofwel klein of null in het bijzonder hoog-risico populaties van China en Iran [6-8]. Erfelijke vatbaarheid is ook een belangrijke factor bij slokdarmkanker carcinogenese, zoals voorgesteld door familiale aggregatie [9-13], familiegeschiedenis (FH) van kanker [3, 14-19], segregatie [20, 21] en kandidaatgen associatie studies [22-25]. Echter, co-optreden van slokdarmkanker onder familieleden niet noodzakelijk overeen met gedeelde genetische vatbaarheid; het kan ook worden veroorzaakt door gedeelde milieurisico's. Daarom is het bestuderen van verschillende types van familieleden (bloed en niet-bloedverwanten delen huishouden) zou informatie te verstrekken om te helpen differentiëren genetische en omgevingsfactoren componenten in de slokdarm pathogenese. Tot op heden heeft de systematische exploratie voor de rol van FH door relatieve type slokdarmkanker de ontwikkeling van kanker zelden gemeld [16].
Er is gesuggereerd dat familiaire slokdarmkanker eerder kunnen ontwikkelen en hebben een slechtere prognose dan sporadische slokdarmkanker [26 ]. Daarom is het redelijk om te veronderstellen dat FH van kanker ook de overleving van de bovenste gastro-intestinale (UGI) kanker kunnen voorspellen. De beperkte beschikbare gegevens over slokdarmkanker [26], maagkanker [27, 28] en colorectale kanker [29] op deze zijn echter niet overtuigend.
Om de rol van FH bij slokdarmkanker te onderzoeken, hebben we geprofiteerd van een case-control studie uitgevoerd in Shanxi, waar de tarieven voor zowel oesofageale plaveiselcelcarcinoom en de maag cardia adenocarcinoom behoren tot de hoogste in de wereld [2]. Kankers naar deze twee plaatsen delen een aantal etiologische risicofactoren, en historisch werden gediagnosticeerd als een aangeduid als "hard slikken ziekte" [30] enkele ziekte. Daarom hebben we onderzocht ook de relatie tussen FH van kanker en maagkanker het risico, met inbegrip van de maag cardia kanker en maag noncardia kanker. Daarnaast hebben we het voortbestaan ​​status van UGI kankerpatiënten in relatie onderzocht FH van UGI kanker.
Methods
Patiënten presenteren aan de Shanxi Hospital Cancer in Taiyuan, de Volksrepubliek China tussen 1997 en 2005 waren in aanmerking kunnen komen voor opname in deze case-control studie van de bovenste gastro-intestinale (UGI) darmkanaal kanker. De Shanxi kanker ziekenhuis, de grootste kanker ziekenhuis in Shanxi, uitgevoerd een operatie aan ongeveer 2000 nieuwe slokdarmkanker en 1800 nieuwe maagkanker jaarlijks tijdens de studie periode. We opgenomen gevallen in deze studie die: (i) waren mannen of vrouwen 20 jaar of ouder zijn, (ii) woonde in een van de vijf geografische regio's in relatief dicht bij het ziekenhuis (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi en Xinzhou ), (iii) waren nieuw gediagnosticeerde (lichtontvangst) kanker van de slokdarm of maag zonder voorafgaande behandeling (dat wil zeggen, geen operatie, chemotherapie of radiotherapie), (iv) ondergingen volledige chirurgische resectie van de tumor (bijv hetzij slokdarmresectie of gastrectomie met in opzet curatieve, zonder neoadjuvante of adjuvante therapie) aan de Shanxi kanker ziekenhuis, en (v) hadden hun diagnose histologisch bevestigd. Gedurende de onderzoeksperiode, ongeveer tweederde van de nieuwe UGI kankers presenteren aan de Shanxi kanker ziekenhuis kwam van de vijf geografische regio's we aangewezen. Aangezien een van de doelstellingen van onze studie was om somatische veranderingen in de tumoren in UGI gevallen van kanker te evalueren, beperkt we rekrutering van patiënten die een chirurgische resectie van hun tumor hadden als hun primaire therapie. We uitgenodigd systematisch monster (bijvoorbeeld alle patiënten uit geselecteerde dagen van geselecteerde weken) nieuwe UGI kankerpatiënten Aanbevolen aangewezen geografische gebieden die chirurgische resectie ondergaan (ongeveer 50% van deze patiënten uit deze gebieden) aan het onderzoek deelnemen; 98% genodigden aanvaarde inschrijving in de studie.
Slokdarmkanker gevallen beperkt tot die met histologische oesofageale plaveiselcelcarcinoom (ESCC), waarbij vrijwel alle esophageal kankers opgenomen omdat adenocarcinoom van de slokdarm in hoofdzaak onbestaand in deze hoogrisicopopulatie . Gastrische cardia adenocarcinoom (GCA) opgenomen adenocarcinomen in de top drie centimeter van de maag, terwijl de gastrische cardia niet-adenocarcinoom (GNCA) inbegrepen maagkanker in de rest van de maag. Alle histologische diagnoses werden in eerste instantie gemaakt door pathologen bij de Shanxi kanker ziekenhuis en bevestigd door pathologen van het National Cancer Institute.
Een controle werd ingeschreven voor elk geval gematched op leeftijd (± 5 jaar), het geslacht, en de buurt van de woonplaats. Om potentiële controles identificeren, werd telkens gevraagd een buur van ongeveer dezelfde leeftijd en geslacht identificeren. Wanneer de eerste suggereerde buurman niet kon worden ingeschreven (dat wil zeggen, niet beschikbaar is, niet in aanmerking komen, of geweigerd), andere buren, of waren het dorp dokter vroeg om een ​​ander buurland van dezelfde leeftijd en geslacht suggereren. Potentiële controles werden gevraagd of ze hadden geen kanker of UGI ziekte, en waren niet in aanmerking beschouwd wanneer zij bevestigend gemeld ofwel vraag. Bovendien, het gesprek voor de controle moest worden voltooid binnen zes maanden na gekoppeld zaak op te nemen. Meer dan 75% van alle geïdentificeerde potentiële controles werden ingeschreven, waaronder 95% van de beschikbare en in aanmerking komende controles (dat wil zeggen, degenen die daadwerkelijk uitgenodigd). De belangrijkste reden voor niet-inschrijving tussen de beschikbare /in aanmerking controles was de weigering om een ​​bloedmonster te geven.
Na het verkrijgen van informed consent, beide gevallen (in het ziekenhuis) en controles (thuis) werden geïnterviewd om informatie over de demografische kenmerken te verkrijgen, lifestyle en FH. Vragenlijst gebaseerde informatie over het beroep, onderwijs, roken, alcoholgebruik, en FH van kanker, werden verzameld. Voor FH van kanker, werden vragen gesteld over een kwaadaardige tumor in de eerste graad, met inbegrip van vader, moeder, broers en zussen, en nakomelingen. Daarnaast is informatie over kanker geschiedenis ook verzameld op niet-bloedverwanten in hetzelfde huishouden als de gevallen en controles (dat wil zeggen, echtgenoten, heeft ouders, stiefouders, broers en zussen en goedgekeurd).
Naast informatie verzameld op aanwerving, gevallen van kanker (of hun directe familie) werden opnieuw gecontacteerd door studie onderzoek verpleegkundigen om hun vitale status te bepalen en te informeren over de post-chirurgische behandeling (dat wil zeggen, chemotherapie, radiotherapie, de traditionele Chinese kruiden, en andere behandeling) door de eind 2005. Sterfgevallen werden geregistreerd; gevallen nog in leven waren gecensureerd met ingang van de datum van hun laatste contact.
Aangezien er geen kwaadaardige tumoren gemeld bij nakomelingen, analyses van FH in eerstegraads familieleden werden beperkt tot FH in vader, moeder en broers en zussen (zowel vol en half -sibling). Wanneer nummers toegestaan, werd FH van slokdarmkanker bij eerstegraads familieleden ook apart onderzocht door het type relatie (dat wil zeggen, moeder, vader en broers en zussen). Kankers in echtgenoten en andere niet-bloedverwanten in hetzelfde huishouden waren ongebruikelijk en werden gecombineerd tot één groep (dat wil zeggen, niet-bloedverwant) voor analyse. De frequentieverdeling van broers en zussen was hetzelfde voor ESCC, GCA, en GNCA gevallen en controles (mediaan = 3, inter-kwartiel range = 2-5).
Odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend uit logistieke regressies. We bevestigd dat de drie controles groepen (ESCC, GCA, en GNCA, respectievelijk) verschilde niet significant door de verdeling van de FH van kanker. Om energie te optimaliseren, alle analyses gebruikt onvoorwaardelijke logistische regressie gecorrigeerd voor de aanpassing van factoren en samengevoegd alle controles. Geografische regio werd gebruikt als een surrogaat voor de buurt passende factor in onvoorwaardelijke logistische regressie modellen. Correctie voor tabak roken, alcoholgebruik, beroep, bron van drinkwater, het broeien hete voedselconsumptie, thee consumptie en het aantal broers en zussen de resultaten niet wezenlijk veranderen. In het bijzonder de UPR voor eeuwig roken was 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06) en 1,12 (95% CI 0,74-1,69) voor respectievelijk ESCC, GCA en GNCA. Bovendien, de UPR voor eeuwig alcohol drinken was 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23) en 1,24 (95% CI 0,93-1,67) voor respectievelijk ESCC, GCA en GNCA. Daarom alleen resultaten gecorrigeerd voor de bijpassende factoren (leeftijd, geslacht, en geografische regio) worden gerapporteerd.
Hazard ratio (HRS) en 95% CI van Cox proportionele hazard regressies werden berekend aan de vereniging van FH schatten in eerstegraads familieleden en overlevingstijd van UGI kankers. Overlevingstijd werd berekend als dagen vanaf UGI kankerchirurgie tot de dood of de datum van het laatste contact. Survival analyses werden gecorrigeerd voor aanpassing factoren en klinische eigenschappen van de tumor, waaronder histologische graad (goed gedifferentieerd: G1 en G2, slecht gedifferentieerd: G3 en G4), tumor stadium (vroeg: TIS, T1 en T2, laat: T3 en T4 ) en lymfeklier metastase (ja versus nee). Daarnaast voerden we ook analyses door verdere aanpassing voor post-operatieve behandeling. Tot slot hebben we gekeken naar de ESCC overleving in alle gevallen, gevallen. ≪ 50 jaar, en gevallen ≥50 jaren door de familiegeschiedenis van UGI kanker met behulp van Kaplan-Meier plots
Alle analyses waren tweezijdig en statistische significantie werd gedefinieerd als een P-waarde van minder dan 0,05. Ondernemingen de studie werd goedgekeurd door de institutionele review boards van de Shanxi Hospital Cancer in Taiyuan, en het National Cancer Institute in Bethesda, Maryland.
Resultaten
een totaal van 600 ESCC , 598 GCA, en 316 GNCA gevallen en 1514 leeftijd, sekse, en buurt-gematchte controles werden opgenomen in deze analyses. Alle zaken werden histologisch bevestigd. Onder de gevallen, had 32 ESCC, 70 GCA, en 21 GNCA gevallen geen follow-up gegevens, met als gevolg 568 ESCC, 529 GCA, en 295 GNCA gevallen beschikbaar zijn voor het voortbestaan ​​analyses. Geslacht, leeftijd en geografische regio verdeling van proefpersonen zijn weergegeven in Tabel 1. Klinische kenmerken van de voor de overleving gevallen analyses zijn getoond in Tabel 2. Over het algemeen bijna drie kwart van de gevallen waren mannen en de gemiddelde leeftijd bij diagnose was 59 jaar. De meeste gevallen van kanker werden gediagnosticeerd in de late stadium. De mediane follow-up tijd was ongeveer 3 jaar en de mediane overleving tijd na de operatie was ongeveer 2 years.Table 1 Geselecteerde demografische kenmerken van UGI gevallen van kanker en controles


Controls
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Geslacht
Man (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Vrouw (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Leeftijd (mediaan, inter-kwartiel) (jaar)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Male
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Vrouw
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografische regio's
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabel 2 Geselecteerde klinische kenmerken van UGI kankergevallen


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295)
Survival status van
Overleden
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Gecensureerde
223 (39)
155 (29)
101 (34)
histologische graad
goed gedifferentieerd (G1 en G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Poor gedifferentieerd (G3 of G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
primaire tumor stadium
Vroege (TIS of T1 of T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Na (T3 en T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
lymfekliermetastasen verhuur No
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Ja
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival dagen na de operatie
Median (inter kwartiel )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH van elke kwaadaardige tumor en het risico op kanker UGI
onderwerpen (dwz gevallen en controles) meldde de aanwezigheid van 58 verschillende typen maligne tumoren in hun familieleden. Een FH van elke kwaadaardige tumor in een eerstegraads familielid werd geassocieerd met 1,72, 1,32 en 1,52-voudig verhoogd risico van ESCC, GCA, GNCA respectievelijk (Tabel 3). Hoewel niet significant, de verenigingen verscheen sterker bij mannen en jongere personen (< 50 jaar). Personen met meerdere kanker aangetaste eerstegraads familielid hadden hogere risico van kanker UGI dan die met slechts één betrokken relatieve (P trend < 0,01 elk voor ESCC, GCA en GNCA). Kankers in niet-bloedverwanten waren niet geassocieerd met het risico van een van de UGI kanker geëvalueerd here.Table 3 Risico op kanker UGI door FH van kwaadaardige tumor in eerstegraads familieleden en niet-bloedverwanten *


ESCC
GCA
GNCA

FH
control (%)
zaak (%)
OR (95% CI)
zaak (%)
OR (95% CI)
zaak (%)
OR (95% CI)
Elke kwaadaardige tumor
eerste graad relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend Restaurant < 0,001
0.005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI kanker
Eerste graad relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P trend Restaurant < 0,001 Restaurant < 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal kanker
Eerste graad relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend Restaurant < 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any niet- UGI tumor
Eerste graad relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* De referentiegroep voor elke analyse, de groep van personen met een negatieve familiegeschiedenis, is weggelaten uit deze tabel;
OR's gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en geografische regio; Eerstegraads familieleden: vader, moeder, broers en zussen; Non-bloedverwanten: echtgenoot, vastgesteld of stiefouders, en broer aangenomen
FH van UGI kanker en het risico op kanker UGI
FH van elke UGI kanker werd geassocieerd met 2,28, 1,62 en 1,65-voudig verhoogd risico op ESCC, GCA en GNCA (tabel 3). Noch leeftijd noch geslacht veranderd deze verenigingen. Met twee of meer aangetaste familieleden vertoonden hogere risico van alle drie UGI kankers. Daarentegen werd geen UGI kanker in niet-bloedverwanten niet geassocieerd met een verhoogd risico op ESCC, GCA of GNCA.
FH slokdarmkanker geassocieerd met een verhoogd risico op ESCC, maar niet GCA of GNCA algemeen. Echter, een verhoogd risico op GCA en GNCA werd waargenomen bij mensen met meer slokdarm-kanker getroffen familieleden. Hoewel FH van maag cardia kanker werd geassocieerd met een verhoogd risico voor alle drie de UGI kanker (GCA, ESCC en GNCA), werd FH van maag- noncardia kanker niet geassocieerd met het risico van elke UGI kanker geëvalueerd.
FH van niet-UGI kanker zowel in de eerste graad of niet-bloedverwanten was niet geassocieerd met het risico van ESCC, GCA, en GNCA.
FH van slokdarmkanker door relatieve soort en het risico op kanker UGI
FH van slokdarmkanker in eerstegraads familieleden was geassocieerd met een 2,84-voudige toename van ESCC risico (tabel 3). Noch leeftijd (P interactie = 0.91), noch geslacht (P interactie = 0.23) gemodificeerd deze vereniging. Terwijl mensen met een aangedane eerstegraads familielid had een 2,53-voudig verhoogd risico op ESCC (95% CI = 1,84-3,50), die met twee of meer aangedane eerstegraads familieleden had een 10,0-voudig verhoogd ESCC risico (95% CI = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). De ESCC odds ratio's in verband met vader, moeder, broer of zus en geschiedenissen van slokdarmkanker waren 2,01, 3,27 en 4,66, respectievelijk. Het risico GCA (P trend = 0,02) en GNCA (P trend = 0,03) monotoon toe met grotere aantallen aangetaste familieleden. Er werd geen verband waargenomen tussen slokdarmkanker in niet-bloedverwanten en het risico van ESCC, GCA, of GNCA.
FH van kwaadaardige tumor en overleving van kanker UGI
wij geen significante associaties in acht heeft genomen tussen FH van elke kwaadaardige tumor, elke UGI kanker of slokdarmkanker, maag cardia kanker en maag noncardia kanker bij eerstegraads familieleden en overleving van ESCC, GCA en GNCA (Tabel 4). Hoewel niet significant, was er een voorstel van langere overleving bij GCA gevallen een positieve FH. De relatie van FH overleving werd gemodificeerd door leeftijd (P interactie = 0,01) (figuur 1) zodanig dat jongere (< 50 jaar) ESCC gevallen een positieve FH De afgenomen overleving (figuur 2), maar niet oudere gevallen (figuur 3 ); mediane overleving van FH positief ESCC gevallen was 473 dagen versus 712 dagen voor FH negatieve gevallen. Eenzelfde leeftijdsgerelateerde patroon werd waargenomen voor GCA gevallen (p = 0,06 interactie). FH van niet-UGI kanker werd geassocieerd met een verhoogd sterftecijfer voor GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH van kwaadaardige tumor in eerstegraads familieleden en overleving van kanker UGI *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
Death
HR (95% CI)

Case
Death
HR (95% CI)
Case
Death
HR (95% CI)

Elke kwaadaardige tumor
- 379
232 1
384
278 1
210
134 1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI kanker
- 443
268 1
434
309 1
245
164 1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 beïnvloed
- 443
268 1
434
309 1
245
164 1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal kanker
- 479
291 1
481
342 1
268
174 1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric cardia kanker
- 546
327 1
504
356 1
284
189 1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia kanker
- 550
336 1
503
356 1
279
185 1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI kanker
- 505
309 1
480
343 1
260
164 1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRs gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, geografische regio, histologische graad, primaire tumor stadium, en lymfeklier metastatsis
Figuur 1 ESCC overleving in de gevallen bij FH van UGI kanker. Log-rank test P = 0,7286
Figuur 2 ESCC overleving in de gevallen bij FH van UGI kanker < 50 jaar oud. Log-rank test P = 0.0.0228
Figuur 3 ESCC overleving in de gevallen bij FH van UGI kanker ≥ 50 jaar oud. Log-rank test P = 0,4829
Daarnaast hebben we ook uitgevoerd analyseert door verdere aanpassing voor post-operatieve behandeling. Echter, waren de resultaten niet wezenlijk gewijzigd: HRs van ESCC, GCA, en GNCA gevallen met FH van elke UGI kanker was 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08) en 0,84 (0,56-1,26), respectievelijk; HRs van ESCC, GCA, en GNCA gevallen met FH van slokdarmkanker was 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) en 1,05 (0,65-1,72), respectievelijk. Daarom alleen resultaten zonder post-operatieve behandeling aanpassing werden gemeld.
Discussie
In deze grote case-control studie gericht op FH van kwaadaardige tumoren en het risico van UGI kanker, zagen we een verhoogd risico voor ESCC tussen individuen met FH van elke kwaadaardige tumor, elke UGI kanker en slokdarmkanker. De vereniging versterkt FH werd meer orgaan-specifieke, en was het sterkst voor een FH van slokdarmkanker. FH van niet-UGI kanker werd niet geassocieerd met ESCC risico, wat suggereert dat het verhoogde risico op FH van elke kwaadaardige tumor door UGI kanker. Risico ook verhoogd met een groter aantal van de getroffen familieleden. Terwijl FH van gastrische cardia kanker is geassocieerd met een verhoogd risico op ESCC, GCA en GNCA, FH van maag- kanker noncardia had geen invloed op het risico. Met name kanker in niet-bloedverwanten waren niet geassocieerd met het risico van elke UGI kanker geëvalueerd. FH niet prognose bij gevallen het algemeen voorspellen, maar was suggestief geassocieerd met een verminderde sterftecijfer van GCA, en jonger ESCC gevallen met een FH van UGI kanker ervaren slechtere overleving. Ondernemingen De positieve associatie tussen FH van slokdarmkanker en ESCC risico in de huidige studie is in overeenstemming met eerdere rapporten [3, 6, 14-16, 19, 31-36] en stelt gedeelde gevoeligheid, zowel genetische en omgevingsfactoren, bij slokdarmkanker pathogenese.
Aggregatie van kanker bij niet-bloed familieleden in hetzelfde huishouden, zoals vrouwen en mannen, ondersteuning voor het milieu in vergelijking met genetische factoren bij kanker etiologie. Een cohort studie uit Japan onderzocht de correlatie tussen vragenlijstonderzoek van kanker in vaders en moeders van cohort leden en waargenomen meer ouder paren met slokdarmkanker en maagkanker, dan verwacht [37], consistent met een rol voor het milieu factoren bij deze kankers. In contrast, een case-enige studie van slokdarmkanker die FH onderzocht op slokdarmkanker door relatieve type dat meer slokdarmkankerpatiënten tussen bloedverwanten dan niet-bloedverwanten [17]. Onze bevindingen zijn meer in overeenstemming met de laatste studie, omdat we significante effecten alleen voor bloedverwanten gevonden. Verder hoe sterker UPR en dosisrespons patroon gezien meerdere getroffen familie suggereert een rol voor genetische gevoeligheid etiologie [6]. Aangezien we hebben geen informatie over milieurisico's in het bloed of niet-bloedverwanten, kunnen we omgevingsfactoren in de waargenomen familiale aggregatie niet beoordelen. Ondernemingen De ESCC schattingen risico toonde overeenstemming stijgt met FH van slokdarmkanker in vaders, moeders, broers of zussen in de huidige studie, met de sterkste associatie met broers en zussen. Onze risico-inschatting voor broer of zus geschiedenis was bijna identiek aan het verslag van Garavello ea (OR = 4.6, 95% Cl = 1,2-17,4). 13, en stemt overeen met recessieve erfelijkheid, of een gen dosiseffect betrokken bij de pathogenese van slokdarmkanker [38]. Wij kunnen de mogelijkheid gedeelde omgeving vorderingen bij kinderen [39], een kritische periode voor kankerontwikkeling niet uitsluiten.
Sommige studies suggereren dat FH verhoogt het risico op kanker op vele plaatsen en niet plaatsspecifieke [40] . De associatie tussen FH en ESCC risico's in onze studie versterkt FH specifieker geworden: OR = 1,48 voor FH van elke kanker, OR = 1,66 voor FH van elke UGI kanker en OR = 1.99 voor FH van slokdarmkanker. Daarentegen werd geen verband gezien tussen FH van niet-UGI kanker en het risico van ESCC. Dit suggereert dat de gedeelde vatbaarheid UGI-specifiek, voornamelijk slokdarm-specifieke en niet-FH UGI kanker is niet belangrijk voor UGI kankerrisico voorspelling in deze populatie. Een vergelijkbaar patroon werd waargenomen voor risico van GCA en GNCA.
Jongere leeftijd bij aanvang wordt vaak een genetische rol in ziekte suggereren. In een eerdere case-control studie [26], FH gecorreleerd met vroege leeftijd bij het begin voor slokdarmkanker. Ook een kleine case-control studie rapporteerde een hoger risico bij jongere mensen die een FH [16] gehad. We onderzochten leeftijd bij aanvang, maar waren niet in staat om significante leeftijdseffecten detecteren. Ondernemingen De meeste eerdere studies verhoogd risico op maagkanker bij mensen met een positieve FH [15, 41-50]. In de twee studies die het risico op maagkanker onderzocht door anatomische deelwebsites (cardia en non-cardia) [47, 50], FH maagkanker geassocieerd met toegenomen risico van niet-cardia kanker alleen [50], en FH van elke kanker werd geassocieerd met een verhoogd risico op kanker cardia alleen [47]. Met meer gedetailleerde informatie in de huidige studie hebben we geconstateerd dat FH van de maag cardia kanker werd geassocieerd met een verhoogd risico voor GCA evenals GNCA, maar geen verband waargenomen tussen FH van maag- noncardia kanker en het risico van een van beide GNCA of GCA.
Omdat de slokdarm en de maag zijn anatomisch aangrenzend, kunnen zij een aantal gemeenschappelijke etiologische factoren delen. Met de gedetailleerde FH informatie hier verzameld konden we bijvoorbeeld FH evalueren van slokdarmkanker als risicofactor voor zowel ESCC en GCA, en FH van gastrische cardia kanker als risicofactor voor ESCC en GCA. In overeenstemming met eerdere rapporten, hebben we niet een algemene associatie tussen FH van slokdarmkanker en het risico van GCA of GNCA [15, 42] in acht nemen. Echter, observeerden we een verhoogd risico van GCA en GNCA bij personen met meer slokdarm-kanker getroffen verwanten, die suggereert gedeelde gevoeligheid bij deze kankers. Als alternatief kunnen we niet uitsluiten dat misclassificatie, aangezien er geen FH kanker rapporten werden bevestigd. Twee studies die de relatie tussen FH van maagkanker en ESCC risico onderzocht gevonden null resultaten [15, 34]. Daarentegen namen wij een verhoogd risico ESCC FH van gastrische cardia kanker maar niet FH non-cardia kanker. Verschillen met eerdere verslagen kan worden veroorzaakt door variatie in de prevalentie van gastrische cardia adenocarcinoom in de studie populaties. Bovendien, hoewel onze studie is groot, FH is uitsluitend gebaseerd op zelfrapporten en verschillen kunnen ook het gevolg zijn miscategorization
Verschillende bewijsvoeringen ondersteunen een rol van genetica kanker overleven. FH van colorectale kanker wordt geassocieerd met verbeterde overleving in fase III darmkanker [29]; polymorfismen zijn in verband met verschillen in overleving gevallen van borstkanker [51, 52]; en familiale UGI gevallen van kanker hebben aangetoond hogere microsatelite instabiliteit [53], groter verlies van heterozygositeit [54], en de verschillende genexpressie patronen van sporadische gevallen [55]. Daarom is het redelijk om te veronderstellen dat FH kan invloed hebben op zowel het risico en de prognose in UGI kanker. Een grote studie met 1715 ESCC gevallen uitgevoerd in Hebei door Wen en collega's vinden slechtere prognose in ESCC patiënten met een FH van UGI kanker [26]. Hoewel we een associatie tussen FH van kanker en de overleving van ESCC geen algemene vond, was de overleving slechter bij jonge gevallen met een positieve FH. Deze resultaten werden niet wezenlijk gewijzigd door aanvullende correctie voor post-operatieve behandeling. Dit verschaft aanwijzingen dat familiale esophageal kankers een veranderd klinisch verloop van sporadische gevallen, een waarneming die bevestiging andere studies nodig.
Een aantal studies FH onderzocht met betrekking tot maagkanker overleving [27, 28, 56, 57 ], maar slechts één melding van een suggestief verlaagd sterftecijfer (HR = 0,82, 95% BI = 0,62-1,08) voor de gevallen met een positieve FH [27]. We zagen een soortgelijke, statistisch niet significant, verlaagd sterftecijfer (HR = 0,82, 95% BI = 0,62-1,08) in GCA gevallen, maar niet GNCA gevallen. Deze suggesties van een betere status van de overleving bij GCA gevallen kan het bestaan ​​van verschillende wegen voor de progressie van erfelijke kanker van sporadische kanker aan te geven. Hoewel de reden is onduidelijk, zagen we ook een verhoogd sterftecijfer onder GNCA gevallen met een FH van niet-UGI kanker
Er zijn verschillende voordelen aan ons onderzoek. Grote steekproef, een hoge participatiegraad voor de gevallen (100%) en controles (95%), hoge follow-up rate (meer dan 90%), wijk-gematchte controles, gedetailleerde informatie over FH van elke kwaadaardige tumor en kanker informatie uit niet-bloedverwanten. Deze voordelen liet ons toe om site-specific familiale aggregatie van kanker te ontdekken en te differentiëren rol van genetische en omgevingsfactoren in UGI de ontwikkeling van kanker. Beperkingen van deze studie zijn: potentiële recall vertekening als gevolg van de aard van de case-control studie design, onder-vaststelling van FH, beperkte bevestiging van kanker rapporten van familieleden, de mogelijke verkeerde indeling van soorten kanker bij verwanten, en beperkt aantal gezinnen met meerdere slokdarmkanker-getroffen leden in ESCC controles, evenals kleine aantal niet-bloedverwanten met kanker.
Conclusie
in deze grote studie concentreerde zich op FH en UGI kanker, zagen we een verhoogd risico ESCC tussen individuen met een FH van kwaadaardige tumoren. De vereniging was slokdarm-specifieke, en sterker met meerdere getroffen familieleden. Kankers in niet-bloedverwanten waren niet geassocieerd met het risico UGI kanker. FH van UGI kanker werd ook geassocieerd met een slechtere overlevingskans bij jonge ESCC gevallen. Deze gegevens bieden sterke aanwijzingen dat genetische gevoeligheid gedeeld wordt betrokken bij slokdarmkanker carcinogenese en suggereren ook een rol in de prognose.
Verklaringen
Dankwoord Inloggen Deze studie werd ondersteund door de Intramurale Research Program van de National Institutes of Health, National Cancer instituut, afdeling of Cancer Epidemiology and Genetics. De financiering unit had geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript.
Auteurs danken alle proefpersonen die deelnamen aan de studie en alle medewerkers die hebben bijgedragen aan het succes ervan.

• Visconsumptie en het risico op maagkanker: systematische review en meta-analysis
• De impact van de totale radiotherapie behandeling tijd en vertraging bij de start van de radiotherapie op de lokale controle en verre uitzaaiingen in de maag cancer