Rodinná anamnéza rakoviny a rizikom pažeráka a rakoviny žalúdka v Shanxi, Čína

Rodinná anamnéza rakoviny a rizikom pažeráka a rakoviny žalúdka v Shanxi, Čína
abstraktné
pozadia
v rodinnej anamnéze (ZF) rôznymi relatívnymi typov a rizikom hornej časti tráviaceho (Ugi), rakoviny bolo len zriedkavo; údaje o prežitie rakoviny Ugi sú riedke.
metódy
600 pažerákové karcinóm skvamóznych buniek (ESCC) prípadov, 598 prípadov žalúdočnej kardio adenokarcinóm a 316 žalúdočné non-CARDIA prípady adenokarcinóm a 1514 veku, pohlavia a ovládacie prvky susedstve-uzavreté boli požiadaní o RD v prvých študijných príbuzným a non-pokrvnými príbuznými. Vzájomné pomery (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) od logistickej regresie a pomery rizík (h) z Cox regresie úmerný nebezpečnosti boli odhadnuté.
Výsledky
Zvýšené riziko ESCC bola spojená s FH akéhokoľvek rakoviny (OR = 1,72, 95% CI = 1,39 - 2,12), FH akéhokoľvek rakoviny Ugi (OR = 2,28, 95% CI = 1,77 - 2,95) a FH karcinómu pažeráka (OR = 2,84, 95% CI = 2,09 - 3,86), avšak nie je FH non-Ugi rakoviny. Jedinci s dvoma alebo viacerými postihnutých príbuzným mal 10-násobné zvýšenie rizika ESCC. FH žalúdočné rakovina kardio bolo spojené so zvýšeným rizikom všetkých troch druhov rakoviny. Rakovina v non-pokrvnými príbuznými nebola spojená s rizikom rakoviny akéhokoľvek Ugi. FH rakoviny Ugi bola spojená s horšou prežitia medzi mladšími prípadoch ESCC (HR = 1,82, 95% CI = 01.01.-29.03.).
Záver
Tieto dáta poskytujú silný dôkaz, že spoločná náchylnosť je zapojený do pažeráka a karcinogenéze tiež naznačujú úlohu v prognóze.
pozadí
rakoviny pažeráka je šiestou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete a štvrtou najčastejšou zhubný nádor v Číne [1]. Shanxi Province v severnej centrálnej Číne má jednu z najvyšších pažerákových výskyt rakoviny na svete [2]. Pažeráka rakoviny v Shanxi sú prevažne spinocelulárny karcinómy a adenokarcinómy sú zriedkavé. Choroba postupuje rýchlo; aj keď sú nádory chirurgicky odstrániť, je miera prežitia 5 rokov je menej ako 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Avšak, etiológie tohto ochorenia je stále do značnej miery neznáma.
Štúdia zapletený rad ekologických expozícií a predispozíciou, prevažne fajčenie a pitie alkoholu ako rizikových faktorov rakoviny pažeráka v západnom svete [3-5], hoci riziko z týchto faktorov je buď malý alebo nulový v obzvlášť vysoko rizikových populácií Číny a Iránu [6-8]. Zdedili náchylnosť je tiež veľmi dôležitým faktorom pri pažeráka karcinogenézy, ako navrhol familiárna agregácie [9-13], v rodinnej anamnéze (ZF) rakoviny [3, 14-19], segregačné štúdie [20, 21] a kandidátnych génov združenia štúdie [22 až 25]. Avšak, čo-výskyt rakoviny pažeráka medzi členmi rodiny nemusí nutne odrážať zdieľanú genetickú náchylnosť; mohlo by to byť tiež spôsobené k zdieľaným expozície životného prostredia. Preto študoval rôzne druhy príbuznými (krvi a non-pokrvnými príbuznými, ktoré zdieľajú domácnosť) by mohol poskytnúť informácie, ktoré pomôžu odlíšiť genetických a environmentálnych aspektoch v pažeráku patogenéze. K dnešnému dňu bolo zriedkavo systematický prieskum pre rolu FH relatívnym druhu v rozvoji rakoviny pažeráka [16].
To bolo navrhol, že familiárna pažeráka rakovina môže vyvinúť skôr a majú horšiu prognózu než sporadické rakoviny pažeráka [26 ]. Z tohto dôvodu je rozumné predpokladať, že FH rakoviny by tiež predvídať prežitie hornej časti zažívacieho (Ugi) rakoviny. Dostupné údaje o rakovine pažeráka [26], rakovina žalúdka [27, 28] a kolorektálnym karcinómom [29] na toto obmedzené množstvo dát je však nepresvedčivé.
Ak chcete skúmať úlohu RD v rakoviny pažeráka, my využil case-control štúdia vykonaná v Shanxi, kde sú sadzby pre oba pažeráka spinocelulárneho karcinómu a kardio adenokarcinómu patrí k najvyšším na svete [2]. Rakoviny na týchto dvoch miestach majú niektoré etiologickým rizikové faktory, a historicky bol diagnostikovaný ako jediný chorobou uvedenou ako "tvrdé" prehĺtanie ochorenia [30]. Preto sme tiež hodnotí vzťah medzi FH rakoviny a rizikom rakoviny žalúdka, vrátane karcinómu žalúdka a karcinómu žalúdka kardia noncardia. Okrem toho sme skúmali stav prežitia pacientov s rakovinou UGI vo vzťahu k FH rakoviny Ugi.
Metódy
pacientov do nemocnice Shanxi rakovinu v Taiyuan, Shanxi, boli by mohli byť oprávnené Čínska ľudová republika v rokoch 1997 a 2005 na zaradenie do tejto case-control štúdii nádorov horného gastrointestinálneho traktu (UGI) traktu. Nemocnice Shanxi Cancer, najväčšie nemocnice rakoviny u Shanxi, vykonáva operáciu asi 2000 nových pažeráka a 1800 nových karcinómov žalúdka ročne v priebehu sledovaného obdobia. Zaradili sme prípadov v tejto štúdii, ktorá: (i) boli muži alebo ženy vo veku 20 rokov alebo starší, (ii) býval v jednej z piatich geografických oblastí v relatívne tesnej blízkosti nemocnice (Tchaj-jüan, Linfen, Jinzhong, CHANZY a Xinzhou ), (iii) sa novo diagnostikovaná (dopadajúce), rakovina pažeráka alebo žalúdka bez predchádzajúcej liečby (tj, bez chirurgia, chemoterapia alebo rádioterapia), (iv) bola vykonaná celková chirurgickú resekciu ich nádorov (tj buď esophagectomy alebo gastrektómii s liečebný zámer, bez neoadjuvantná alebo adjuvantnej terapie) v nemocnici Shanxi rakoviny, a (v) mal ich diagnózu histologicky potvrdená. V priebehu sledovaného obdobia, zhruba dve tretiny nových Ugi rakoviny prezentujúcich do nemocnice Shanxi rakoviny pochádza z piatich geografických oblastiach sme určili. Vzhľadom k tomu, jeden Cieľom našej práce bolo zhodnotiť somatických zmeny v nádoroch vo prípadov rakoviny Ugi, sme obmedzené náboru pacientov, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu nádoru ich ako primárny terapia. Pozvali sme systematický vzorku (napr všetci pacienti z vybraných dní vybraných týždňov) nových pacientov s rakovinou UGI z našich určených geografických oblastiach, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu (približne 50% z týchto pacientov z týchto regiónov), aby sa pripojili k štúdiu; 98% pozvaných prijatých zápis v štúdii.
Pažeráka prípadov rakoviny boli obmedzené na tie, ktoré sa histologické pažeráka spinocelulárneho karcinómu (ESCC), ktorý obsahoval takmer všetky pažeráka rakoviny, pretože adenokarcinóm pažeráka je v podstate neexistuje v tejto vysoko rizikovej populácie , Kardio adenokarcinómu (GCA) adenokarcinómov súčasťou umiestnených v prvých troch centimetrov žalúdka, zatiaľ čo žalúdočné non-kardio adenokarcinóm (GNCA) zahrnuté karcinómov žalúdka nachádza v zostávajúcej časti žalúdka. Všetky histologické diagnózy boli pôvodne patológov v nemocnici Shanxi rakoviny a potvrdil patológov v National Cancer Institute.
Jedna kontrola bol prijatý pre každý jednotlivý prípad uzavreté na veku (± 5 rokov), pohlavie a okolie bydliska. Identifikovať potenciálne ovládacích prvkov, z ktorých každý prípad bol požiadaný, aby identifikovať suseda približne rovnakého veku a pohlavia. Ak je počiatočná navrhol sused nemohol byť zapísaný (tj nedostupné, nespôsobilý, alebo zamietnutých), ostatné susedmi, alebo dediny lekár boli požiadaní, aby navrhnúť iný sused rovnakého veku a pohlavia. Potenciálne kontroly boli vyzvaní, či mal nejaký rakoviny alebo ochorenia Ugi, a boli považované za neoprávnené vtedy, ak oni hlásili kladne na obe otázky. Okrem toho, že rozhovor pre kontrolu muselo byť ukončené do šiestich mesiacov od jeho zodpovedajúcej prípadu majú byť zahrnuté. Viac ako 75% všetkých zistených prípadných kontrol bolo zapísané, vrátane 95% dostupných a vhodných kontrol (tj., Ty vlastne pozvaných). Hlavným dôvodom na odmietnutie registrácie medzi dostupnými /oprávnené kontrol bolo odmietnutie poskytnúť vzorku krvi.
Po získaní informovaného súhlasu, oboch prípadoch (v nemocnici) a ovládacích prvkov (doma) boli dopytované získať informácie o demografických charakteristík, životný štýl a FH. Dotazník na báze informácie o zamestnaní, vzdelaní, fajčenie, užívanie alkoholu a FH rakoviny, boli zhromaždené. Pre FH rakoviny, otázky boli položené o nejakej zhubný nádor v prvých priami príbuzní vrátane otca, matky, súrodencov a potomkov. Okrem toho sa informácie o histórii rakoviny bola tiež zhromažďovať na non-pokrvnými príbuznými v rovnakej domácnosti ako prípadov a kontrol (tj manželia, adoptívni rodičia, step-rodičia, a prijal súrodencov).
Okrem informácií zhromaždených na doba náboru, prípadov rakoviny (alebo ich bezprostrednej rodinní príslušníci) boli znova kontaktoval štúdie výskumných sestier určiť ich zásadné postavenie a informovať o post-chirurgickej liečby (tj chemoterapia, rádioterapia, tradičnej čínskej byliny, a iná liečba) skrze boli zaznamenané koncom roka 2005. úmrtia; Prípady stále nažive boli cenzurované k dátumu ich posledného kontaktu.
Vzhľadom na absenciu malígne tumory hlásené v potomstve, analýzy RD v prvých najbližších príbuzných bola obmedzená na RD v otec, matka a súrodenci (obaja plný a napoly -sibling). Pri povolenej počty, FH z rakoviny pažeráka medzi prvými najbližších príbuzných bola tiež skúmaná oddelene podľa typu vzťahu (tj matka, otec a súrodenci). Rakoviny v manželov a iných non-pokrvnými príbuznými v rovnakej domácnosti boli menej časté a boli zlúčené do jednej skupiny (tj., Non-krv relatívna) pre analýzy. Frekvenčný distribúcia súrodencov bol rovnaký pre ESCC, GCA, a prípady GNCA a kontroly (medián = 3, inter-kvartilu range = 2-5).
Kurzy pomery (NR) a 95% interval spoľahlivosti (CI) boli vypočítané z logistických regresiou. Potvrdilo sa, že všetky tri ovládacie prvky skupiny (ESCC, GCA a GNCA, v uvedenom poradí) sa významne nelíšili od distribúciu FH rakoviny. Ak chcete optimalizovať výkon, všetky analýzy používa bezpodmienečnú logistickej regresie upravený pre zodpovedajúce faktory a zlúči všetky ovládacie prvky. Zemepisná oblasť bola používaná ako náhrada pre susedstvo zodpovedajúce faktor nepodmienených regresné modely logistických. Úprava pre fajčenie tabaku, konzumácia alkoholu, povolania, zdroj pitnej vody, obarenie-hot spotrebe potravín, spotreba čaju, a počtu súrodencov nezmenila výsledky podstatne. Najmä NR na veky fajčenie tabaku bolo 1,19 (95% CI 0,84 až 1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06) a 1,12 (95% CI 0,74 až 1,69) pre ESCC, GCA a GNCA resp. Okrem toho sú najvzdialenejšie regióny na veky alkohol piť boli 1,18 (95% CI 0,93 až 1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23) a 1,24 (95% CI 0,93 až 1,67) pre ESCC, GCA a GNCA resp. Preto iba výsledky očistené o zodpovedajúcich faktorov (vek, pohlavie a geografickej oblasti) sú hlásené.
Pomery nebezpečnosti (h) a 95% CI od Cox regresie úmerný nebezpečnosti boli vypočítané odhadnúť pridružení RD v prvých najbližších príbuzných a doba prežitia z rakoviny Ugi. Doba prežitia sa vypočítala ako dni po operácii rakoviny Ugi k úmrtiu alebo k dátumu posledného kontaktu. Prežitie analýzy boli upravené pre zodpovedajúce faktory a klinické charakteristiky nádoru, vrátane histologického stupňa (dobre diferencovaný: G1 a G2, chudobný diferencovaný: G3 a G4), štádium nádoru (skoré: TIS, T1 a T2; neskoro: T3 a T4 ) a lymfatických uzlín (áno vs. nie). Okrem toho sme tiež vykonali analýzy prostredníctvom ďalších úprav pre post-chirurgickej liečby. Nakoniec sme sa zaoberali ESCC prežitie vo všetkých prípadoch prípadoch. ≪ 50 rokov, a prípady ≥ 50 rokov rodinná anamnéza rakoviny Ugi použitím Kaplan-Meierovej grafy
Všetky analýzy boli obojstranné a štatistická významnosť bola definovaná ako P-hodnota menšia ako 0,05.
štúdia bola schválená inštitucionálnej kontrolných rád Shanxi nemocnice rakoviny Taiyuan, a National Cancer Institute v Bethesda, Maryland.
Výsledky
celkom 600 ESCC , 598 GCA a 316 prípadov GNCA a 1514 veku, pohlavia a neighborhood- zladené kontroly boli zahrnuté do týchto analýz. Všetky prípady boli histologicky potvrdené. Medzi prípadmi, 32 ESCC, 70 GCA a 21 prípadov GNCA nemal nadväzné dát, čo má za následok 568 ESCC, 529 GCA a 295 prípadov GNCA k dispozícii pre prežitie analýz. Pohlavie, vek a geografickej oblasti distribúcie študijných predmetov sú uvedené v tabuľke 1. Klinické charakteristiky prípadov sú k dispozícii pre prežitie analýzy sú uvedené v tabuľke 2. Celkovo takmer tri štvrtiny prípadov boli muži, a medián veku pri stanovení diagnózy bolo 59 rokov. Väčšina prípadov rakoviny bolo diagnostikovaných v neskorom štádiu. Priemerné sledovanie bola asi 3 roky a stredná doba prežitia po operácii bol asi 2 years.Table 1 Vybrané demografické charakteristiky prípadov Ugi rakovinou a kontrol


Controls
(n = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
rodovej rovnosti
Muž (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Žena (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Vek (medián, inter-štvrtiny) (roky)
59 (52 - 65)
58 (51 až 64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Male
60 (53-65)
59 (52 - 64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Žena
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografických oblastí
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
CHANZY (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabuľka 2 Vybrané klinické charakteristiky prípadov rakoviny Ugi


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295) stav
Survival
Zosnulí
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Cenzurované
223 (39)
155 (29)
101 (34)
histologického stupňa
dobre diferencovaných (G1 alebo G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Slabý diferencovanú (G3 alebo G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
Primárne tumor etapa
Early (TIS alebo T1 alebo T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Neskoré (T3 alebo T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
lymfatických uzlín
Nie
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Áno
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival dní od zákroku
Median (mimo kvartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH akéhokoľvek malígneho nádoru a rizikom rakoviny Ugi
predmety (tj prípady a ovládacie prvky) hlásený výskyt 58 rôznych typov zhubných nádorov v ich rodinných príslušníkov. FH akéhokoľvek malígneho tumoru u prvého stupňa, vztiahnuté bol spojený s 1,72, 1,32, a 1,52-násobné zvýšenie rizika ESCC, GCA, GNCA respektíve (tabuľka 3). Hoci to nie je významné, združenie sa objavila silnejší u mužov a mladších osôb (menej ako 50 rokov). U osôb s viac ako jeden rakovina-postihnutej prvého stupňa, vztiahnuté mali vyššie riziko rakoviny Ugi, než tie, ktoré sa len jedným postihnutú vztiahnuté (P trendu < 0.01 každý pre ESCC, GCA a GNCA). Rakoviny v non-pokrvnými príbuznými neboli spojené s rizikom niektorého z rakoviny Ugi hodnotených here.Table 3 riziko vzniku rakoviny Ugi podľa FH zhubného nádoru v prvých študijných príbuznými a non-pokrvnými príbuznými *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Control (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Každý zhubný nádor
Prvý stupeň relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend Hotel < 0,001 0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI rakovina
prvého stupňa relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P Trend Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal rakovina
Prvý stupeň relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend Hotel < 0,001 0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric kardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any non-UGI nádor
prvého stupňa relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referenčný skupina pre každú analýzu, skupina osôb s negatívnou rodinnú históriu, je vynechaný z tejto tabuľky;
NR očistený o veku, pohlavia a geografickej oblasti; Prvý stupeň príbuzní: otec, matka a súrodenci; Non-pokrvne príbuzní: manžel, prijala alebo nevlastní rodičia, a prijal brata
FH rakoviny Ugi a rizikom rakoviny Ugi
FH akékoľvek rakoviny Ugi bol spojený s 2,28, 1,62 a 1,65 násobne vyššie riziko ESCC, GCA a GNCA (tabuľka 3). Vek ani pohlavie upravený týmito asociáciami. Majú dve alebo viac postihnuté príbuzní vykazovali vyššie riziko všetkých troch Ugi rakoviny. Naopak každý rakovina UGI v non-krvných príbuzných nebola spojená so zvýšeným rizikom ESCC, GCA alebo GNCA.
FH karcinómu pažeráka bolo spojené so zvýšeným rizikom ESCC, ale nie GCA alebo GNCA celkovo. Avšak zvýšené riziko GCA a GNCA bol pozorovaný u osôb s viacerými rakoviny pažeráka postihnutých príbuzných. Hoci FH rakovinou žalúdka kardio bolo spojené so zvýšeným rizikom pre všetky tri Ugi rakoviny (GCA, ESCC a GNCA), FH žalúdočné rakoviny noncardia nebolo spojené s rizikom rakoviny akýchkoľvek Ugi hodnotené.
FH non-Ugi rakoviny buď prvého stupňa príbuzní alebo non-pokrvne príbuzní nebola spojená s rizikom ESCC, GCA a GNCA.
FH rakoviny pažeráka relatívnym typu a rizikom rakoviny Ugi
FH rakoviny pažeráka v prvých najbližších príbuzných bola spojené so zvýšením o 2,84-násobku ESCC rizika (tabuľka 3). Ani vek (P interakcia = 0,91) ani pohlavia (P interakcia = 0,23) modifikovaný túto asociáciu. Kým jedinci s jedným postihnutého prvého štúdia príbuzného mali 2,53 násobne zvýšené riziko ESCC (95% CI = 1.84-3.50), tie sa dvoma alebo viacerými postihnutých prvého stupňa priamych príbuzných mal 10,0-násobne vyššie riziko ESCC (95% CI = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). Šanca pomery ESCC spojené s otcom, matkou a súrodencami históriou rakoviny pažeráka boli 2,01, 3,27 a 4,66, resp. Riziko GCA (P trend = 0,02) a GNCA (P trend = 0,03) monotónne zvyšuje s väčším počtom postihnutých príbuzných. Žiadny vzťah bol zaznamenaný medzi rakovinou pažeráka v non-pokrvnými príbuznými a riziko ESCC, GCA alebo GNCA.
FH zhubného nádoru a prežitie na rakovinu Ugi
sme nespozorovali významné asociácie medzi FH akéhokoľvek malígneho nádoru, akákoľvek rakovina UGI, alebo rakovina pažeráka, žalúdka rakovina kardia a rakovina žalúdka noncardia v prvých najbližších príbuzných a prežitie od ESCC, GCA a GNCA (tabuľka 4). Hoci to nie je významné, že bol návrh na dlhšie prežitie v prípadoch GCA s kladným FH. Vzťah FH pre prežitie bola upravená podľa veku (interakcia p = 0,01) (obrázok 1), tak, že mladšie (menej ako 50 rokov) v prípade, ESCC s pozitívnym FH mala horšie prežitie (obrázok 2), ale nie staršie puzdra (Obrázok 3 ); Stredná doba prežitia u FH prípadoch pozitívny ESCC bol 473 dní oproti 712 dní FH negatívnych prípadoch. Podobný vzor súvisiace s vekom, bola tiež pozorovaná v prípadoch, GCA (P interakcia = 0,06). FH non-Ugi rakoviny bolo spojené so zvýšenou úmrtnosťou na GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16 - 2,60) .Table 4 FH zhubného nádoru v prvých študijných príbuznými a prežitie na rakovinu Ugi *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
spoločností Death
HR (95% CI)

Case
Death
HR (95% CI)
Case
spoločností Death
HR (95% CI)

Každý zhubný nádor -
379
232
1
384
278
1
210
134
1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any Rakovina UGI -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 ovplyvnený -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal Rakovina -
479
291
1
481
342
1
268
174
1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Rakovina kardia -
546
327
1
504
356
1
284
189
1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia rakovina -
550
336
1
503
356
1
279
185
1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI Rakovina -
505
309
1
480
343
1
260
164
1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS očistené vzhľadom na vek, pohlavie, geografickej oblasti, histologického stupňa, primárnej fáze nádoru, a lymfatických uzlín metastatsis
Obrázok 1 ESCC prežitie v prípadoch FH rakoviny Ugi. Log-rank test P = 0,7286
Obrázok 2 ESCC prežitie v prípadoch FH Ugi rakoviny < 50 rokov. Log-rank test P = 0.0.0228
Obrázok 3 ESCC prežitie v prípadoch podľa FH Ugi rakoviny ≥ 50 rokov. Log-rank test P = 0,4829
Okrem toho, tiež sme vykonali analýzu prostredníctvom ďalších úprav pre post-chirurgickej liečby. Avšak, výsledky neboli podstatne upravené: hodinách ESCC, GCA, a prípady GNCA s FH akejkoľvek rakoviny Ugi bol 1,04 (0,80 - 1,34), 0,82 (0,62 - 1,08), a 0,84 (0,56 - 1,26), v uvedenom poradí; Hodinách ESCC, GCA a GNCA prípady s FH rakoviny pažeráka bola 0,96 (0,71 - 1,28), 0,81 (0,56-1,18) a 1,05 (0,65 - 1,72), resp. Z tohto dôvodu má za následok len aby boli hlásené úpravy post-chirurgická liečba.
Diskusia
V tomto veľkom case-control štúdie zamerané na FH zhubných nádorov a rizikom rakoviny Ugi, sme pozorovali zvýšené riziko pre ESCC medzi jednotlivcami s FH akékoľvek malígny tumor, rakovina akékoľvek UGI a karcinóm pažeráka. Združenie posilnená FH stal sa viac orgánovo špecifické, a bol najsilnejší na FH z rakoviny pažeráka. FH rakoviny non-Ugi nebola spojená s rizikom ESCC, čo naznačuje, že zvýšené riziko FH akéhokoľvek zhubného nádoru bol kvôli rakovine Ugi. Riziko tiež stúpa s vyšším počtom postihnutých príbuzných. Kým FH rakovinou žalúdka kardio bolo spojené so zvýšeným rizikom ESCC, GCA a GNCA, FH žalúdočné rakoviny noncardia neovplyvnilo riziko. Pozoruhodne, rakoviny v non-pokrvnými príbuznými neboli spojené s rizikom rakoviny akýchkoľvek Ugi hodnotené. FH nemal prognózu medzi prípadoch celkovo, ale bol sugestívne spojená so zníženou sadzbou smrti z GCA a mladšej prípadoch ESCC s FH rakoviny Ugi zažil horšie prežitie.
Pozitívne vzťah medzi FH rakoviny pažeráka a riziká ESCC v súčasná štúdia je v súlade s predchádzajúcimi správami [3, 6, 14-16, 19, 31-36], a navrhuje zdieľaná citlivosť, vrátane oboch genetických a environmentálnych faktorov, v patogenéze rakoviny pažeráka.
Aggregation rakoviny medzi non-krv príbuzní v tej istej domácnosti, ako manželiek a manželov, podporuje životné prostredie v porovnaní s genetickými faktormi pri rakovine etiológie. Štúdia kohorta z Japonska skúmala vzťah medzi dotazníkového históriou rakoviny u otcov a matiek členov kohorty, a pozorovať viac materských páry s rakovinou pažeráka, rovnako ako rakovinu žalúdka, než sa očakávalo [37], v súlade s rolou pre životné prostredie faktory u týchto typov rakoviny. Na rozdiel od toho prípadu iba štúdie rakoviny pažeráka, ktorý skúmal FH rakoviny pažeráka relatívnom typu nájdených viac pacientov s rakovinou pažeráka medzi pokrvnými príbuznými ako non-pokrvnými príbuznými [17]. Naše zistenia sú v súlade s posledne spomínanej štúdii, pretože sme zistili významný vplyv iba na pokrvných príbuzných. Ďalej, tým silnejší vzor NR a odpovede na dávku vidieť na viacerých postihnutých príbuzných ukazuje na úlohu genetickou predispozíciou v etiológii [6]. Vzhľadom k tomu, že nemáme informácie o environmentálnych expozícií v krvi alebo non-pokrvnými príbuznými, nemôžeme hodnotiť environmentálne faktory v pozorovanej familiárna agregácie.
Odhady rizika ESCC preukazujú trvalé zvyšuje s FH rakoviny pažeráka otcovia, matky, alebo súrodencov v tejto štúdii, s najsilnejším spojenie s súrodencami. Náš odhad rizika histórie súrodencov bol takmer totožný s správu Garavello et.al. (OR = 4,6; 95% CI = 1,2 - 17,4). 13, a je v súlade s recesívny dedičnosti, alebo účinok génovej dávky sa podieľa na patogenéze rakoviny pažeráka [38]. Avšak nemôžeme vylúčiť možnosť zdieľaných expozície životného prostredia v detstve [39], čo je kritické obdobie pre rozvoj rakoviny.
Niektoré štúdie naznačujú, že FH zvyšuje riziko vzniku rakoviny na mnohých miestach a nie je site-specific [40] , V našej štúdii súvislosť medzi FH a rizikom ESCC posilnená FH sa stala konkrétnejší: OR = 1,48 pre FH akéhokoľvek rakoviny, OR = 1,66 pre FH akéhokoľvek rakoviny Ugi a OR = 1,99 pre FH rakoviny pažeráka. Na rozdiel od toho žiadny vzťah bol pozorovaný medzi FH non-Ugi rakoviny a riziko ESCC. To naznačuje, že zdieľaný citlivosť je UGI špecifické, predovšetkým pažerák špecifické, a FH rakoviny non-Ugi nie je dôležitá pre Ugi predikciu rizika rakoviny u tejto populácie. Podobný vývoj bol zaznamenaný tiež kvôli riziku GCA a GNCA.
Mladším veku na začiatku je často považovaná navrhnúť genetické rolu v ochorenia. V predchádzajúcom case-control štúdii [26], FH koreluje s ranom veku nástupu na rakovinu pažeráka. Rovnako tak malý case-control štúdie uvádza zvýšené riziko medzi mladšími ľuďmi, ktorí mali FH [16]. Skúmali sme vek pri nástupe, ale neboli schopní detekovať žiadne významné vekové účinky.
Väčšina predchádzajúcich štúdií zaznamenali zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka u ľudí s pozitívnym FH [15, 41-50]. V iba dvoch štúdií, ktoré sledovali riziko rakoviny žalúdka podľa anatomických sub miest (kardio a non-kardio) [47, 50], FH karcinómu žalúdka bola spojená so zvýšeným rizikom rakoviny non-kardio iba [50], a FH akékoľvek rakoviny bolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny kardio až [47]. S podrobnejšími informáciami v tejto štúdii sme pozorovali, že FH rakovinou žalúdka kardio bolo spojené so zvýšeným rizikom GCA rovnako ako GNCA, ale žiadny vzťah nebol pozorovaný tiež medzi FH žalúdočné rakoviny noncardia a riziko buď GNCA alebo GCA.
Vzhľadom k tomu, pažeráka a žalúdka sú anatomicky susedí, môžu zdieľať niektoré spoločné etiologické faktory. S podrobnými informáciami FH tu zhromaždené, sme boli schopní, napríklad na vyhodnotenie FH rakoviny pažeráka ako rizikový faktor pre oba ESCC a GCA, rovnako ako FH rakovinou žalúdka kardio ako rizikový faktor pre ESCC a GCA. V súlade s predchádzajúcimi správami, sme nespozorovali celkovú súvislosť medzi FH rakoviny pažeráka a rizikom GCA alebo GNCA [15, 42]. Avšak, sme pozorovali zvýšené riziko GCA a GNCA u osôb s viacerými rakoviny pažeráka postihnutých príbuzných, čo naznačuje, zdieľaných náchylnosť medzi týmito nádormi. Inak nemôžeme vylúčiť chybnú klasifikáciu, pretože hlásené žiadne rakovinové FH boli potvrdené. Dve štúdie, ktoré skúmali vzťah medzi FH rakovinou žalúdka a risk ESCC found nulové výsledky [15, 34]. Na rozdiel od toho sme pozorovali zvýšené riziko ESCC s FH žalúdočné rakovina kardia, ale nie FH rakoviny non-kardio. Rozdiely oproti predchádzajúcim správam by mohlo byť spôsobené rozdielmi v prevalencii kardio adenokarcinómu v skúmaných populácií. Okrem toho, aj keď naše štúdie je veľký, FH bolo založené výhradne na osoby samostatne správ a rozdiely mohli byť tiež kvôli chybnej zaradenie do kategórie
Niekoľko línií dôkazov podporujú úlohu genetiky v prežitie rakoviny :. FH kolorektálneho karcinómu je spojená so zvýšenou prežitia u karcinómu hrubého čreva štádia III [29]; polymorfizmy génu boli súvisí s rozdielmi v prežitie prípadov rakoviny prsníka [51, 52]; a familiárna prípadov rakoviny Ugi preukázali vyšší microsatelite nestabilitu [53], väčšia stratu heterozygotnosti [54], a rôzne génovej expresie vzory z ojedinelých prípadoch [55]. Z tohto dôvodu je rozumné predpokladať, že FH môže mať vplyv na rizikové aj prognózu rakoviny Ugi. Veľké štúdie s 1715 prípadmi ESCC vykonaných v Hebei podľa Wen a jeho kolegovia našiel horšiu prognózu u pacientov ESCC s FH Ugi rakoviny [26]. Hoci sme nenašli súvislosť medzi FH rakoviny a prežitie od ESCC celkovo prežitie bolo horšie u mladých prípadoch s pozitívnym FH. Tieto výsledky neboli podstatne modifikované dodatočnú úpravu u post-chirurgickej liečby. To poskytuje dôkaz, že niektoré druhy rakoviny pažeráka familiárna majú zmenenou klinický priebeh od sporadických prípadov, čo je pozorovanie, ktorý potrebuje potvrdenie v ďalších štúdiách.
Rad štúdií skúmalo FH v súvislosti s žalúdočnej prežitia rakoviny [27, 28, 56, 57 ], ale len jeden vykázala sugestívne zníženú mieru úmrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62 - 1,08) pre prípady s pozitívnym FH [27]. Pozorovali sme podobný, štatisticky nevýznamné, zníženie úmrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62 - 1,08) V prípadoch GCA, ale nie prípady GNCA. Tieto návrhy zlepšeného stavu prežitia u prípadov GCA môžu naznačovať existenciu rôznych ciest k progresii familiárna rakovinu z sporadickú rakovinu. Hoci Dôvodom je nejasný, sme tiež pozorovali zvýšenú úmrtnosť medzi prípadoch GNCA s FH non-Ugi rakoviny
Existuje niekoľko výhod pre naše štúdie :. Veľké veľkosti vzorky, vysoké miery účasti na prípadoch (100%) a kontrol (95%), vysoká nadväzujúce rýchlosť (vyše 90%), ovládacie prvky susedstve-uzavreté podrobné informácie o FH akéhokoľvek zhubného nádoru, a informácie rakoviny od non-pokrvnými príbuznými. Tieto výhody nám umožnilo skúmať site-specific rodinnú agregáciu rakoviny a rozlišovať role genetických a environmentálnych faktorov v rozvoji rakoviny Ugi. Obmedzenie tejto štúdie sú: potenciál recall skreslenie vzhľadom na povahu návrhu štúdie prípadov a kontrol, pod zistenie FH, obmedzené potvrdenie správy s rakovinou z príbuzných, potenciálny chybné klasifikácie všetkých typov rakoviny u príbuzných a obmedzený počet rodiny s mnohými rakoviny pažeráka-postihnutých členov v kontrolách ESCC, rovnako ako malé množstvo ne-krvných príbuzné s nádormi.
Záver
v tejto rozsiahlej štúdie zameranej na FH a rakoviny Ugi, sme pozorovali zvýšené riziko ESCC u jedincov s FH zhubných nádorov. Združenie bolo pažerák špecifické a silnejší s niekoľkými postihnutých príbuzných. Rakoviny v non-pokrvnými príbuznými neboli spojené s rizikom rakoviny UGI. FH rakoviny Ugi bol tiež spájaný s horšie prežívanie u mladých prípadoch ESCC. Tieto dáta poskytujú silný dôkaz, že zdieľanú genetickú náchylnosť je zapojený do pažeráka karcinogenéze a tiež naznačujú úlohu v prognóze.
Deklarácia
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporovaná intramurální výskumný program sa z National Institutes of Health, National Cancer inštitút, Division of Cancer Epidemiology a genetiky. Financovanie jednotka mala žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo príprave rukopisu.
Autori ďakujú všetkým subjektom, ktorí sa zúčastnili štúdie a všetkých spolupracovníkov, ktorí prispeli k jej úspechu.

• Spotreba rýb a riziko vzniku rakoviny žalúdka: systematického prehľadu a metaanalýzy
• Vplyv celkovej doby rádioterapie liečby a oneskorenia začiatku rádioterapie na miestne ovládanie a vzdialené metastázy v žalúdku cancer