Suvussa syövän ja riski ruokatorven ja mahalaukun syövän Shanxi, Kiina

Suvussa syövän ja riski ruokatorven ja mahalaukun syövän Shanxi, Kiina
Abstract
tausta
suvussa (FH) eri suhteellinen tyypit ja riski ruoansulatuskanavan yläosan (UGI) syöpien on ollut vain harvoin; tiedot UGI syövän säilymiseen ovat harvassa. Tool Menetelmät
600 ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) tapaukset, 598 mahalaukun cardia adenokarsinoomaa tapauksissa ja 316 mahalaukun ei-cardia adenokarsinoomaa tapauksissa ja 1514 ikään, sukupuoleen, ja naapuruston verrokit pyydettiin FH ensimmäisen asteen sukulaisten ja muiden veren sukulaisia. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) alkaen logistiset Regressioissa ja hazard ratio (t) Cox suhteellinen vaara taantumat arvioitiin.
Tulokset
Lisääntynyt ESCC riski liittyi FH tahansa syöpä (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH tahansa UGI syövän (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) ja FH ruokatorven syöpään (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), mutta ei FH kuin UGI syöpä. Yksilöt, joilla on kaksi tai enemmän vaikutusta ensimmäisen asteen sukulaiset oli 10-kertainen lisääntynyt ESCC riski. FH mahalaukun cardia syöpä liittyy suurentunut riski kaikkien kolmen syövistä. Syöpä ei-veri sukulaisia ​​ei liittynyt riskiä tahansa UGI syöpä. FH UGI syövän liittyi huonompi selviytymisprosentti nuorempien ESCC tapauksissa (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29).
Päätelmä
Nämä tiedot antavat vahvaa näyttöä siitä, että jaettu alttius on mukana ruokatorven syövän synnyn ja myös ehdottaa rooli ennusteeseen.
Tausta
Ruokatorven syöpä on kuudenneksi yleisin syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti ja neljänneksi yleisin maligniteetti Kiinassa [1]. Shanxin maakunnassa pohjoisessa Keski Kiinassa on korkeimpia ruokatorven syöpien maailmassa [2]. Ruokatorven syövät Shanxi ovat pääasiassa okasolusyöpää ja adenokarsinoomia ovat harvinaisia. Tauti etenee nopeasti; vaikka kasvaimet poistetaan kirurgisesti, 5 vuoden pysyvyys on alle 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Kuitenkin etiologiaa tämä sairaus on yhä suurelta osin tuntematon.
Tutkimukset ovat sekaantuneet lukuisia ympäristöaltisteiden ja altistavia tekijöitä, pääasiassa tupakoinnin ja alkoholinkäytön riskitekijät ruokatorven syöpään länsimaissa [3-5], vaikka riski näistä tekijöistä on joko pieni tai null erityisesti riskiryhmien Kiinan ja Iranin [6-8]. Peritty alttius on myös erittäin tärkeä tekijä ruokatorven syövän synnyn, ehdottivat familiaalinen yhdistäminen [9-13], suvussa (FH) syövän [3, 14-19], erottelu tutkimukset [20, 21], ja ehdokas geeni yhdistys tutkimuksissa [22-25]. Kuitenkin co-esiintyminen ruokatorven syöpään perheenjäsenten kesken ei välttämättä vastaa jaettua geneettinen alttius; se voi johtua myös yhteinen ympäristöaltisteiden. Siksi tutkimalla erilaisia ​​sukulaisten (veren ja ei-veren sukulaisten jakaminen kotitalouden) voisi tarjota tietoa auttaa erottamaan geneettisten ja ympäristötekijöiden komponenttien ruokatorven synnyssä. Tähän mennessä järjestelmällisen etsinnän roolin FH suhteellinen tyypin ruokatorven syövän kehitys on harvoin raportoitu [16].
On ehdotettu, että familiaalinen ruokatorven syöpä voi kehittyä aikaisemmin ja on huonompi ennuste kuin satunnaista ruokatorven syöpä [26 ]. Siksi on järkevää oletuksen, että FH syövän voi ennustaa selviytymisen ruoansulatuskanavan yläosan (UGI) syöpä. Rajoitettu tieto on ruokatorven syöpä [26], mahasyöpä [27, 28] ja peräsuolen syöpä [29] Tämän ovat kuitenkin tuloksettomia.
Tutkimiseksi roolia FH ruokatorven syöpä, otimme etuna tapaus-verrokki tutkimuksessa Shanxi, jossa hinnat sekä ruokatorven okasolusyöpä ja mahalaukun cardia adenokarsinoomaa on korkeimpia maailmassa [2]. Syövät näitä kahta sivustoja jakaa joitakin etiologic riskitekijöitä, ja historiallisesti todettiin yhtenä sairaus nimitystä "kova nielemisvaikeuksia tauti" [30]. Siksi me arvioitiin myös yhdistyksen välillä FH syövän ja mahasyövän riski, mukaan lukien mahalaukun cardia syövän ja mahalaukun noncardia syöpä. Lisäksi tutkimme selviytymisen tila UGI syöpäpotilaiden suhteessa FH UGI syöpä. Tool Menetelmät
Potilaat esittämällä Shanxi syövän sairaalassa Taiyuan, Shanxi, kansantasavalta Kiinan välillä 1997 ja 2005 olivat potentiaalisesti hyväksyttäviä sisällytettäväksi tähän tapauskontrollitutkimuksessa ruoansulatuskanavan yläosan (UGI) suolikanavan syöpien. Shanxi Cancer Hospital, suurin syöpä sairaalan Shanxi, suoritettiin leikkaus noin 2000 uutta ruokatorven ja 1800 uusien syöpien vuosittain tutkimuksen aikana. Olemme mukana tapauksissa tässä tutkimuksessa, joka: (i) oli miehiä tai naaraita 20-vuotiaita tai vanhempia, (ii) asui yksi viidestä maantieteellisten alueiden suhteellisen lähellä sairaalaan (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi, ja Xinzhou ), (iii) oli vasta diagnosoitu (tapaus) syöpä ruokatorven tai mahan edellisen hoidon (eli ei leikkausta, kemoterapiaa tai sädehoitoa), (iv) tehtiin täydellinen kirurginen resektio niiden kasvaimet (eli joko esophagectomy tai gastrectomy kanssa parantava tarkoitus, ilman neoadjuvant tai adjuvanttihoidon) on Shanxi Cancer Hospital, ja (v) saivat diagnoosin histologisesti varmennettu. Opintojen aikana, noin kaksi kolmasosaa uusien UGI syöpien esittämällä Shanxi Cancer sairaalan tuli viidestä maantieteellisillä alueilla me nimetty. Koska yksi tavoite meidän oli arvioida somaattisten muutoksia kasvaimia UGI syöpätapausta, rajoitimme rekrytointi potilaille, joilla oli resektioleikkaukselle niiden kasvain, koska niiden ensisijainen hoito. Kutsuimme järjestelmällinen näyte (esim kaikki potilaat valittujen päivien valittujen viikkoa) uusien UGI syöpäpotilasta meidän määriteltyihin maantieteellisiin alueisiin, joille tehtiin kirurginen resektio (noin 50% tällaisista potilaista näiltä alueilta) liittymään tutkimuksen; 98% kutsuttujen hyväksytty ilmoittautuminen tutkimuksessa.
Ruokatorven syövän tapausta rajoitu niihin histologisia ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), joka sisälsi lähes kaikki ruokatorven syöpiä koska adenokarsinooma ruokatorveen on olennaisesti olematon tässä suuren riskin väestöstä . Mahalaukun cardia adenokarsinooma (GCA) sisältyvät adenokarsinoomia sijaitsee ylimmässä kolme senttiä mahassa, kun taas mahalaukun ei-cardia adenokarsinoomaa (GNCA) sisältyvät mahasyövistä sijaitsevat jäljellä mahassa. Kaikki histologiset diagnoosia tehtiin aluksi patologit klo Shanxi Cancer sairaalan ja vahvistanut patologit National Cancer Institute.
Yksi kontrolli oli ilmoittautunut kulloinkin Hyväksytty iän (± 5 vuotta), sukupuoli, ja naapurustossa asuu. Tunnistaa mahdollisia tarkastuksia, kussakin tapauksessa pyydettiin tunnistamaan naapuri suunnilleen sama ikä ja sukupuoli. Kun aluksi ehdotti naapuri ei voi rekisteröidä (eli käytettävissä, tukikelpoisuusasteen tai evätty), muut naapurit, tai kylän lääkäri pyydettiin ehdottamaan toiseen naapuri saman iän ja sukupuolen. Mahdolliset valvonta pyydettiin jos heillä oli syöpä tai UGI sairaus, ja pidettiin tukikelpoisia, jos ne ilmoitetaan myöntävästi kumpaankaan kysymykseen. Lisäksi haastattelu torjunta- oli saatava päätökseen kuuden kuukauden kuluessa sen sovitettu asia sisällytetään. Yli 75% kaikista tunnistetun mahdollisen tarkastukset otettiin myös 95% käytettävissä ja tukikelpoisten valvonta (ts ne todella kutsuttu). Ensisijainen syy tähän ilmoittautuminen joukossa käytettävissä /oikeutettu valvonta oli kieltäytyminen antaa verinäyte.
Saatuaan tietoon perustuvan suostumuksen, molemmissa tapauksissa (sairaalassa) ja valvontaa (kotona) haastateltiin saada tietoa demografisia ominaisuuksia, elämäntapa , ja FH. Kysely perustuvaa tietoa ammatti, koulutus, tupakointi, alkoholin käyttö, ja FH syövän, kerättiin. FH syövän, kyseltiin tahansa pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen asteen sukulaiset, kuten isä, äiti, sisarukset, ja jälkeläisiä. Lisäksi tietoa syövän historiasta kerättiin myös ei-verta sukulaisten samassa taloudessa tapausten ja kontrollien (eli puolisot, adoptiovanhempiensa, step-vanhempia, ja antoi sisarukset).
Lisäksi tietoja kerätään palvelukseenottohetkellä, syöpätapauksista (tai heidän lähiomaisensa) otettiin uudelleen yhteyttä tutkimuksessa tutkimus sairaanhoitajien määrittää niiden elintärkeä asema ja tiedustella leikkauksen jälkeinen hoito (eli kemoterapia, sädehoito, perinteinen kiinalainen yrtit, ja muu käsittely) kautta vuoden 2005 loppuun mennessä Kuolemat kirjattiin; tapauksissa yhä elossa sensuroitiin vuodesta, jona ne viimeksi yhteystiedot.
Koska ei ollut pahanlaatuisia kasvaimia on raportoitu jälkeläisissä analyysit FH ensimmäisen asteen sukulaiset rajoittuivat FH isä, äiti ja sisarukset (sekä täyden ja puolen -sibling). Kun numerot sallittu, FH ruokatorven syöpään joukossa ensimmäisen asteen sukulaiset tutkittiin myös erikseen suhteessa tyypin (eli äiti, isä ja sisarukset). Syövistä puolisoiden ja muiden veren sukulaisia ​​samassa taloudessa olivat harvinaisia ​​ja yhdistettiin yhdeksi ryhmä (eli ei-veren suhteellinen) analyysejä varten. Frekvenssijakauma sisarukset oli sama ESCC, GCA, ja GNCA tapauksissa ja valvonta (mediaani = 3, välinen neljännekseen alue = 2-5).
Odds suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin logistisen regressiota. Me vahvisti, että kolme säädintä -ryhmät (ESCC, GCA, ja GNCA, vastaavasti) ei poikennut merkittävästi jakelu FH syövän. Optimoimaan teho, kaikki analyysit käytetyt ehdoton logistinen regressio oikaistu vastaavia tekijöitä ja yhdistettiin kaikki valvontaa. Maantieteellisen alueen käytettiin korvike Seudun matching tekijä ehdoton logistinen regressio malleja. Säätö tupakoinnin, alkoholin kulutus, ammatti, lähde juomaveden, tulikuuma-lämmin ruoka kulutus, teetä kulutus, ja sisarusten lukumäärä ei muuttanut tuloksia merkittävästi. Erityisesti syrjäisimpien alueiden ikuisesti tupakoinnin oli 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI ,60-+1,06), ja 1,12 (95% CI +0,74-+1,69) varten ESCC, GCA ja GNCA vastaavasti. Lisäksi syrjäisimmillä alueilla ikuisesti alkoholin juominen oli 1,18 (95% CI +0,93-+1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23) ja 1,24 (95% CI 0,93-1,67) varten ESCC, GCA ja GNCA vastaavasti. Siksi vain tulokset oikaistu vastaavia tekijöitä (ikä, sukupuoli, ja maantieteellinen alue) raportoidaan.
Hazard suhde (t) ja 95% luottolaitosten Coxin suhteellisen vaaran taantumat laskettiin arvioida yhdistys FH ensimmäisen asteen sukulaiset ja elinaika päässä UGI syöpiä. Elinaika laskettiin päivän UGI syöpä kuolemaan tai viimeisimmän yhteystiedot. Survival analyysit oikaistu vastaavia tekijöitä ja kliinisiä tekijöitä kasvain, kuten histologinen luokka (hyvin eriytetty: G1 ja G2, heikko eriytetty: G3 ja G4), kasvain vaihe (varhainen: TIS, T1 ja T2, myöhään: T3 ja T4 ) ja imusolmuke etäpesäke (kyllä ​​vs. ei). Lisäksi olemme myös laatineet analyysin edelleen säätämällä jälkeiseen leikkaushoitoa. Lopuksi tutkimme ESCC selviytymistä kaikissa tapauksissa tapauksissa < 50 vuotta ja tapaukset ≥50 vuotta suvussa UGI syöpää käyttäen Kaplan-Meier tontteja.
Kaikki analyysit olivat kaksipuolisia, ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin P-arvo on alle 0,05.
tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten tarkastuslautakunta Shanxi Cancer sairaalan Taiyuan, ja National Cancer Institute Bethesda, Maryland.
Results
yhteensä 600 ESCC , 598 GCA, ja 316 GNCA tapauksissa ja 1514 ikään, sukupuoleen, ja neighborhood- verrokkia sisällytettiin analyysien. Kaikki tapaukset olivat histologisesti varmennettu. Niistä tapauksista, 32 ESCC, 70 GCA, ja 21 GNCA tapauksissa ei ollut seurannan tiedot, jolloin 568 ESCC, 529 GCA, ja 295 GNCA tapauksissa käytettävissä eloonjäämisen analyysejä. Sukupuoli, ikä, ja maantieteellinen alue jakaumien koehenkilöistä on esitetty taulukossa 1. Kliinisten tekijöiden tapauksista käytettävissä eloonjäämisen analyysien on esitetty taulukossa 2. Kaiken kaikkiaan lähes kolme neljäsosaa tapauksista oli miehiä, ja mediaani-ikä diagnoosin oli 59 vuotta. Useimmat syöpätapauksista oli diagnosoitu myöhään. Mediaani seuranta-aika oli noin 3 vuotta ja mediaani elinaika leikkauksen jälkeen oli noin 2 years.Table 1 Valitut demografiset ominaisuudet UGI syöpätapauksista ja valvonta


Controls
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Sukupuoli
Mies (%) B 1107 (73) B-376 (63) B- 491 (82) B-239 (76) B Nainen (%) B 407 (27) B-224 (37) B-107 (18) B-77 (24) B-ikä (mediaani, välinen kvartiili) (vuosia)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66) B 57,5 ​​(50-63) B-Male
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63) B Nainen
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63) B Maantieteellinen alueilla
Taiyuan (%) B 524 (35) B-212 ( 35) B-199 (33) B-113 (36) B Linfen (%) B 266 (18) B-94 (16) B-118 (20) B 54 (17 ) B Jinzhong (%) B 294 (19) B-153 (26) B-104 (18) B-37 (12) B Chanzi (%) B 274 (18)
90 (15) B-121 (20) B 63 (20) B Xinzhou (%) B 156 (10) B 51 (8) B 56 (9)
49 (15) B Taulukko 2 Valitut kliinisiä ominaisuuksia UGI syöpätapauksista


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295)
Survival tila
Kuollut
345 (61) B-378 (71) B-194 (66) B Censored
223 (39) B-155 (29) B-101 (34) B Histologinen grade
Well eriytetty (G1 tai G2) B 450 (79) B-186 (35) B 78 (27) B Huono eriytetty (G3 tai G4) B 118 (21)
341 (65) B-215 (73) B Ensisijainen kasvain vaiheessa
Aikaisin (TIS tai T1 tai T2)
95 (17) B 26 (5) B 33 (11)
Late (T3 tai T4) B 473 (83) B-502 (95) B-261 (89) B Imusolmuke etäpesäke
Ei
330 (58) B- 140 (27) B 80 (27) B Kyllä
238 (42) B-386 (73) B-213 (73) B Survival päivää leikkauksesta
mediaani (muun neljänneksessä ) B 794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH tahansa pahanlaatuinen kasvain ja riski UGI syövän
aiheet (eli tapaukset ja tarkastukset) ilmoitti tapahtumasta 58 erityyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia heidän perheenjäsenensä. FH tahansa pahanlaatuinen kasvain on ensimmäisen asteen sukulainen on liittynyt 1,72, 1,32, ja 1,52-kertaisesti lisääntynyt riski ESCC, GCA, GNCA vastaavasti (taulukko 3). Vaikka ei merkittävää, yhdistysten ilmestyi vahvempi miehillä ja nuoremmilla (< 50 vuotta). Potilaat, joilla on enemmän kuin yksi syöpää vaikutti ensimmäisen asteen sukulainen oli korkeampi riski UGI syöpiä kuin ne, joilla on vain yksi vaikuttaa suhteellinen (P suuntaus < 0,01 kukin ESCC, GCA, ja GNCA). Syöpiä kuin veri sukulaisia ​​eivät liittyneet riskiä jonkin UGI syöpien arvioitiin here.Table 3 Riski UGI syövän FH on pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen asteen sukulaisten ja muiden veren sukulaisten *


ESCC
GCA
GNCA

FH
ohjaus (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
tahansa pahanlaatuinen kasvain
Ensimmäinen aste relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trendi
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI syöpä
Ensimmäinen aste relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P suuntaus
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal syöpä
Ensimmäinen aste relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trendi
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any ei- UGI kasvain
Ensimmäinen aste relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Viiteryhmä kunkin analyysin ryhmä yksilöiden negatiivinen suvussa, on jätetty pois tästä taulukosta;
syrjäisimpien ikä-, sukupuoli- ja maantieteellisellä alueella; Ensimmäisen asteen sukulaiset: isä, äiti ja sisarukset; Non-veri sukulaisia: puoliso, hyväksyttiin tai askel-vanhemmat, ja antoi veli
FH UGI syövän ja riski UGI syövän
FH tahansa UGI syövän liittyi 2,28, 1,62, ja 1,65-kertainen riski ESCC, GCA, ja GNCA (taulukko 3). Kumpikaan ikä eikä sukupuoli muutettu näiden järjestöjen. Niissä on kaksi tai enemmän vaikutusta sukulaisten osoitti suurempia riskejä kaikkien kolmen UGI syöpiä. Sen sijaan mitään UGI syövän kuin veri sukulaisia ​​ei liittynyt lisääntynyt riski ESCC, GCA tai GNCA.
FH ruokatorven syöpään liittyi suurentunut ESCC, mutta ei GCA tai GNCA yleistä. Kuitenkin lisääntynyt riski GCA ja GNCA havaittiin henkilöiden joukosta, joissa on enemmän ruokatorven syöpä kärsivissä sukulaisia. Vaikka FH mahalaukun cardia syöpä liittyy lisääntynyt riski kaikkien kolmen UGI syöpiä (GCA, ESCC, ja GNCA), FH mahalaukun noncardia syöpään ei liittynyt vaaraa tahansa UGI syöpien arvioitiin.
FH ei-UGI syöpä joko ensimmäisen asteen sukulaiset tai ei-veri sukulaisia ​​ei liittynyt vaaraa ESCC, GCA, ja GNCA.
FH ruokatorven syövän suhteellista tyypin ja riski UGI syövän
FH ruokatorven syöpään ensimmäisen asteen sukulaisia ​​oli liittyy 2,84-kertainen ESCC riskin (taulukko 3). Kumpikaan ikä (P vuorovaikutus = 0,91) eikä sukupuoli (P vuorovaikutus = 0,23) muokattu tätä yhdistystä. Vaikka yksilöiden yksi vaikutusvaltaan ensimmäisen asteen sukulainen oli 2,53-kertainen riski ESCC (95% CI = 1,84-3,50), joilla on kaksi tai enemmän vaikutusta ensimmäisen asteen sukulaiset oli 10,0-kertainen lisääntynyt ESCC riski (95% CI = 3,24 -31,2) (P suuntaus < 0,01). ESCC kertoimet suhdeluvut liittyvät isän, äidin, ja sisarus historiat ruokatorven syöpä oli 2,01, 3,27, ja 4,66, tässä järjestyksessä. Riski GCA (P trendi = 0,02) ja GNCA (P trendi = 0,03) lisääntyi monotonisesti suurempi määrä vaikuttaa sukulaisia. Ei yhdistys välillä nähdään ruokatorven syöpä ei-veren sukulaisten ja riski ESCC, GCA tai GNCA.
FH pahanlaatuisten kasvainten ja eloonjäämisen välillä UGI syöpään
Emme havainneet merkittäviä assosiaatioita FH tahansa pahanlaatuinen kasvain, tahansa UGI syöpä tai ruokatorven syöpä, mahalaukun cardia syöpä, ja mahalaukun noncardia syövän ensimmäisen asteen sukulaiset ja eloonjäämisen välillä ESCC, GCA, ja GNCA (taulukko 4). Vaikka ei merkittävää, on ehdotettu, pitempien hengissä GCA tapauksissa positiivisen FH. Suhde FH selviytymiseen muutettiin iän (P vuorovaikutus = 0,01) (kuvio 1) siten, että nuoremmat (< 50 vuotta) ESCC tapauksissa positiivinen FH oli huonompi selviytyminen (kuva 2), mutta ei vanhempi tapauksissa (kuva 3 ); Keskimääräinen elinaika FH positiivinen ESCC tapauksia oli 473 päivää vs. 712 päivää FH negatiivisia tapauksia. Samanlainen ikään liittyvä malli havaittiin myös GCA tapauksissa (P vuorovaikutus = 0,06). FH ei-UGI syöpään oli yhteydessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH pahanlaatuisten kasvainten ensimmäisen asteen sukulaisten ja eloonjäämisen välillä UGI syöpään *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
Death
HR (95% CI) B
Case
Death
HR (95% CI)
Case
Death
HR (95% CI)

tahansa pahanlaatuinen kasvain -
379
232
1
384
278
1
210
134
1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI syöpä -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 vaikutti
- 443
268
1
434
309
1
245
164
1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal syöpä -
479
291
1
481
342
1
268
174
1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric cardia syöpä -
546
327
1
504
356
1
284
189
1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia syöpä -
550
336
1
503
356
1
279
185
1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI syöpä -
505
309
1
480
343
1
260
164
1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS ikä-, sukupuoli, maantieteellinen alue, histologinen, primäärikasvain vaiheessa ja imusolmuke metastatsis
kuvio 1 ESCC selviytymistä tapauksissa FH UGI syöpä. Log-rank testi p = 0,7286
Kuvio 2 ESCC selviytymistä tapauksissa FH UGI syövän < 50 vuotias. Log-rank testi p = 0.0.0228
Kuvio 3 ESCC selviytymistä tapauksissa FH UGI syövän ≥ 50-vuotiaita. Log-rank testi p = 0,4829
Lisäksi olemme myös laatineet analyysin edelleen säätämällä jälkeiseen leikkaushoitoa. Kuitenkin tulokset ei ole muutettu huomattavasti: hrs of ESCC, GCA, ja GNCA tapauksia FH tahansa UGI syöpä oli 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (+0,62-+1,08), ja 0,84 (0,56-1,26) vastaavasti; Hrs of ESCC, GCA, ja GNCA tapauksia FH ruokatorven syöpään oli 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18), ja 1,05 (0,65-1,72), tässä järjestyksessä. Siksi johtaa vain ilman leikkauksen jälkeinen hoito säätö raportoitu.
Keskustelu
Tässä suuri tapauskontrollitutkimuksessa keskitytään FH pahanlaatuisten kasvainten ja riski UGI syöpien, havaitsimme lisääntynyt riski ESCC keskuudessa yksilöiden FH tahansa pahanlaatuinen kasvain, mitään UGI syöpä, ja ruokatorven syöpään. Yhdistyksen vahvistui FH tuli elinspesifiseen, ja oli nopeampaa kuin FH ruokatorven syöpään. FH ei-UGI syöpään ei liittynyt ESCC riski, mikä viittaa siihen, että lisääntynyt riski FH tahansa pahanlaatuinen kasvain johtui UGI syöpään. Riski kasvoi myös suuremman määrän vaikuttaa sukulaisia. Vaikka FH mahalaukun cardia syövän liittyi kohonnut ESCC, GCA, ja GNCA, FH mahalaukun noncardia syöpä ei vaikuttanut riskiä. Erityisesti syöpiä kuin veri sukulaisia ​​eivät liittyneet riskiä tahansa UGI syöpiä arvioidaan. FH ei ennustanut ennustetta joukossa tapauksia yleistä, mutta viitteellisesti liittyy heikentynyt kuolleisuus GCA, ja nuoremmat ESCC tapausta, joiden FH UGI syövän kokenut huonompi selviytymisen.
Välistä positiivista FH ruokatorven syöpään ja ESCC riski nykyinen tutkimus on sopusoinnussa aikaisempien raporttien [3, 6, 14-16, 19, 31-36], ja ehdottaa yhteisiä alttius, mukaan lukien sekä geneettiset ja ympäristötekijät, ruokatorven syöpä synnyssä.
yhdistäminen syöpä kuin verta sukulaiset samassa taloudessa, kuten vaimoja ja aviomiehiä, tukee ympäristön verrattuna geneettisten tekijöiden syövän etiologiassa. Kohortti tutkimuksessa Japanista tarkasteltiin korrelaatio kyselyyn perustuvan historiaan syövän isät ja äidit kohortin jäsentä, ja havaittiin enemmän vanhemman pareittain ruokatorven syöpä, sekä mahasyöpä, odotettua [37], sopusoinnussa rooli ympäristö- tekijöitä näitä syöpiä. Sitä vastoin tapauskohtaisesti ainoastaan ​​tutkimus ruokatorven syöpä, joka tutki FH ruokatorven syöpään suhteellinen tyyppi löytyy lisää ruokatorven syöpäpotilaille keskuudessa veren sukulaisten kuin ei-veri sukulaisia ​​[17]. Meidän havainnot ovat yhdenmukaisia ​​sen kanssa tutkimuksen jälkeen löysimme merkittäviä vaikutuksia vain veren sukulaisia. Lisäksi vahvempi syrjäisimpien alueiden ja annosvasteen malli nähdään useita vaikutti sukulaisten viittaa rooli geneettinen alttius etiologialtaan [6]. Koska meillä ei ole tietoa ympäristöaltisteiden verestä tai ei-veri sukulaisia, emme voi arvioida ympäristötekijöihin havaittu familiaalinen yhdistäminen.
ESCC riskiestimaattien olivat pysyvästi kasvaa FH ruokatorven syövän isät, äidit, tai sisarukset nykyisessä tutkimuksessa, jossa vahvin yhdessä sisarukset. Meidän riski arvio sisarusten historiassa oli lähes identtinen raportin Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13, ja se on yhdenmukainen resessiivinen perinnöllisyys, tai geenin, joka annos vaikutus osallisena patogeneesissä ruokatorven syöpä [38]. Emme kuitenkaan voi sulkea pois mahdollisuutta yhteiseen ympäristöön vastuiden lapsuudessa [39], kriittinen ajanjakso syövän kehitystä.
Joidenkin tutkimusten mukaan FH lisää riskiä syöpään monia sivustoja ja ei ole paikkasidonnainen [40] . Yhdistyksen välinen FH ja ESCC riski tutkimuksessamme vahvistui FH tuli tarkempi: OR = 1,48 FH tahansa syöpä, OR = 1,66 FH tahansa UGI syöpä, ja OR = 1,99 FH ruokatorven syöpään. Sen sijaan esimerkiksi välillä havaittiin FH ulkopuolisten UGI syövän ja riski ESCC. Tämä viittaa siihen, että yhteinen alttius on UGI-erityinen, pääasiassa ruokatorvi-erityisiä, ja FH kuin UGI syöpä ei ole tärkeää UGI syöpäriskiä ennustaminen tässä ryhmässä. Samanlainen malli havaittiin riski GCA ja GNCA.
Nuoremmat ikä puhkeamista otetaan usein ehdottaa geneettinen rooli sairaus. Aiemmassa tapauskontrollitutkimuksessa [26], FH korreloi varhaisessa alkamisiällä ruokatorven syöpään. Samoin pieni tapauskontrollitutkimuksessa raportoitu suurempi riski nuorten ihmisten, joilla oli FH [16]. Tutkimme ikä puhkeamista, mutta eivät pystyneet havaitsemaan merkittäviä iästä vaikutuksia.
Valtaosa aiempien tutkimusten raportoitu lisääntynyt mahalaukun syövän riski ihmisten keskuudessa positiivinen FH [15, 41-50]. Vuonna vain kaksi tutkimusta, jotka tutkittiin mahalaukun syövän riski anatomiset sub sivustoja (cardia ja ei-cardia) [47, 50], FH mahasyövän liittyi suurentunut riski kuin cardia syöpä vain [50], ja FH tahansa syöpä liittyy suurentunut cardia syövän vain [47]. Tarkempia tietoja nykyisessä tutkimuksessa havaitsimme, että FH mahalaukun cardia syöpä liittyy suurentunut riski GCA sekä GNCA, mutta ei havaittu yhteyttä välillä FH mahalaukun noncardia syövän ja riski joko GNCA tai GCA.
Koska ruokatorven ja mahalaukun ovat anatomisesti vieressä, ne voivat jakaa joitakin yhteisiä etiologiset tekijät. Yksityiskohtaisten FH kerätyt tiedot täällä, pystyimme esimerkiksi arvioida FH ruokatorven syöpään riskitekijäksi sekä ESCC ja GCA sekä FH mahalaukun cardia syövän riskitekijä ESCC ja GCA. Yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien, emme noudata yleistä yhdistyksen välillä FH ruokatorven syöpään ja riski GCA tai GNCA [15, 42]. Olemme kuitenkin havainneet kohonnut GCA ja GNCA henkilöillä, joilla on enemmän ruokatorven syöpä kärsivissä sukulaisia, jossa ehdotetaan yhteisiä herkkyys Näistä syöpiä. Vaihtoehtoisesti emme voi sulkea pois Luokitteluvirheillä koska mitään FH syövän raportit vahvistettiin. Kahdessa tutkimuksessa, että tutkittu suhdetta FH mahasyövän ja ESCC todetun riskin null tulosta [15, 34]. Sen sijaan havaitsimme lisääntynyt ESCC riski FH mahalaukun cardia syöpä, mutta ei FH ei-cardia syöpä. Erot aiemmista raporteista voi johtua vaihtelu esiintyvyys mahalaukun cardia adenokarsinoomaa tutkimuksessa populaatioissa. Lisäksi vaikka Tutkimuksemme on suuri, FH perustui yksinomaan itse raportteja, ja erot voivat johtua myös väärä luokittelu.
Useat linjat todisteet tukevat rooli genetiikan syövän selviytymisen: FH paksusuolen syövän liittyy parantunut hengissä vaiheen III paksusuolensyöpä [29]; geenipolymorfismien ovat liittyneet eroihin selviytymisen rintasyövistä [51, 52]; ja familiaalinen UGI syöpätapauksista on havaittu suurempia microsatelite epävakautta [53], suurempi menetys Heterotsygotian [54], ja eri geeniekspressiomalleja päässä satunnaisia ​​tapauksia [55]. Siksi on järkevää oletuksen, että FH saattavat vaikuttaa sekä riskiä ja ennusteeseen UGI syövissä. Suuri tutkimus 1715 ESCC tapauksissa toteutettiin Hebein Wen ja kollegansa totesi huonompi ennusteen ESCC potilaalla on FH UGI syöpien [26]. Vaikka emme löytäneet yhdistyksen välillä FH syövän ja selviytymisen välillä ESCC yleistä, eloonjääminen oli huonompi nuorilla tapauksissa positiivisen FH. Näitä tuloksia ei olennaisesti muutettu lisäoikaisut jälkeiseen leikkaushoitoa. Tämä antaa jonkin verran näyttöä siitä, että familiaalinen ruokatorven syöpiä on muuttunut taudinkulku päässä satunnaisia ​​tapauksia, havainto joka tarvitsee vahvistusta muissa tutkimuksissa.
Useat tutkimukset ovat tarkastelleet FH suhteessa mahasyövässä selviytymisen [27, 28, 56, 57 ], mutta vain yksi ilmoitti viitteellisesti alennettua kuolleisuus (HR = 0,82, 95% CI = ,62-+1,08) tapauksista, joissa on positiivinen FH [27]. Havaitsimme samanlainen, tilastollisesti merkityksetön, vähentää kuolleisuutta (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) in GCA tapauksissa, mutta ei GNCA tapauksia. Nämä ehdotukset parempien selviämistila joukossa GCA tapauksissa voi osoittaa erilaiset väyliä etenemisen familiaalinen syövän satunnaista syöpään. Vaikka syy on epäselvä, myös havaittu lisääntynyt kuolleisuus GNCA tapausta, joiden FH ei-UGI syöpä.
On useita etuja tutkimuksemme: iso otoskoko, korkea osallistuminen hinnat tapauksista (100%) ja (95%), korkea seuranta rate (yli 90%), naapuruston verrokit, yksityiskohtaiset tiedot FH tahansa pahanlaatuinen kasvain, ja syöpä tietoa kuin verestä sukulaisia. Nämä edut antoi meille mahdollisuuden tutkia paikkakohtaisia ​​familiaalinen aggregaatiota syövän ja eriyttää rooleja geneettisten ja ympäristötekijöiden UGI syövän kehittymisessä. Rajoitukset Tämän tutkimuksen ovat: potentiaalisia muistuttaa bias johtuen luonteesta tapauskontrollitutkimuksessa suunnittelu, alle toteamiseen FH, rajoitettu vahvistus syövän raporttien sukulaisia, potentiaali Luokitteluvirheillä syövän tyyppejä sukulaisia, ja rajoitettu määrä perheitä, joissa on useita ruokatorven syöpä-asianosaisille in ESCC valvontaa, sekä pieni määrä ei-veren sukulaisten kanssa syöpiä.
Päätelmä
tässä suuressa tutkimuksessa keskityttiin FH ja UGI syöpä, havaitsimme lisääntynyt ESCC riski yksilöiden kanssa FH pahanlaatuisten kasvainten. Yhdistys oli ruokatorvi-erityisiä, ja vahvempi useita vaikuttaa sukulaisia. Syöpiä kuin veri sukulaisia ​​ei liittynyt UGI syöpäriskiä. FH UGI syöpään liittyi myös huonompi eloonjäämismahdollisuus nuorilla ESCC tapauksissa. Nämä tiedot antavat vahvaa näyttöä siitä, että yhteinen geneettinen alttius on mukana ruokatorven syövän synnyn ja myös ehdottaa rooli ennusteeseen.
Julistukset
Kiitokset
tutkimuksessa tukivat Intramural tutkimusohjelma of National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology and Genetics. Rahoitus yksikkö ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Tekijät kiitos kaikista potilaista, jotka osallistuivat tutkimukseen ja kaikki yhteistyökumppanit, jotka suuri saavutus.

• Kalan kulutus ja mahalaukun syövän riski: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi
• Vaikutusta yleiseen sädehoidon ajan ja viivästyminen aloittamisesta sädehoidon paikallisen ohjauksen ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä mahalaukun cancer