Familiengeschichte von Krebs und das Risiko für Speiseröhren und Magenkrebs in Shanxi, China

Familiengeschichte von Krebs und das Risiko für Speiseröhren und Magenkrebs in Shanxi, China
Abstrakt
Hintergrund
Familiengeschichte (FH) von unterschiedlichen relativen Typen und das Risiko von oberen gastrointestinalen (UGI) Krebserkrankungen wurde nur selten berichtet; die Daten auf UGI Krebs Überleben spärlich sind.
Methoden
600 Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) Fälle, 598 Kardia Adenokarzinom Fällen und 316 Magen-nicht-Cardia Adenokarzinom Fällen und 1514 alters-, geschlechts- und Nachbarschaft abgestimmte Kontrollen wurden für FH in Verwandten ersten Grades und nicht Blutsverwandten gefragt. Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervall (CI) von logistischen Regressionen und Hazard Ratio (HRS) von Cox Proportional Hazard Regressionen geschätzt wurden.
Ergebnisse | Erhöhte ESCC Risiko wurde mit FH jeder Krebs (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH jeder UGI Krebs (OR = 2.28, 95% CI = 1,77-2,95) und FH von Speiseröhrenkrebs (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), aber nicht FH von nicht-UGI Krebs. Personen mit zwei oder mehr betroffenen Verwandten ersten Grades hatte das 10-fache erhöht ESCC Risiko. FH der Kardia Krebs wurde mit einem erhöhten Risiko für alle drei Krebsarten in Verbindung gebracht. Krebs in Nicht-Blutsverwandten war nicht mit Risiko einer UGI Krebs in Verbindung gebracht. FH von UGI Krebs wurde mit einer schlechteren Überlebensrate bei jüngeren ESCC Fällen (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29) assoziiert.
Fazit
Diese Daten liefern starke Beweise dafür, dass die Anfälligkeit geteilt wird in der Speiseröhre Karzinogenese beteiligt und auch vorschlagen, eine Rolle bei der Prognose.
Hintergrund
Speiseröhrenkrebs ist die sechsthäufigste Ursache für Krebstod weltweit und die vierthäufigste Krebserkrankung in China [1]. Shanxi Provinz in Nord-Zentral-China hat eine der höchsten Speiseröhrenkrebs Raten in der Welt [2]. Speiseröhrenkrebs in Shanxi sind überwiegend Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome sind selten. Die Krankheit schreitet schnell; selbst dann, wenn die Tumore chirurgisch entfernt werden, die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt weniger als 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Allerdings ist die Ätiologie dieser Erkrankung noch weitgehend unbekannt.
Studien haben eine Reihe von Umweltfaktoren und entsprechender Prädisposition eine Rolle, vor allem Rauchen und Alkoholkonsum als Risikofaktoren für Speiseröhrenkrebs in der westlichen Welt [3-5], obwohl Risiko aus diesen Faktoren ist entweder klein oder null in den besonders hohen Risikopopulationen von China und Iran [6-8]. Geerbte Anfälligkeit ist auch ein sehr wichtiger Faktor in der Speiseröhre Karzinogenese, wie durch familiäre Häufung vorgeschlagen [9-13], Familiengeschichte (FH) von Krebs [3, 14-19], Segregation Studien [20, 21], und Kandidatengen Verein Studien [22-25]. Allerdings gleichzeitige Auftreten von Speiseröhrenkrebs unter den Familienmitgliedern nicht zwangsläufig genetische Anfälligkeit geteilt; es könnte auch auf gemeinsame Umwelt-Forderungen fällig. Daher verschiedene Arten von Verwandten (Blut und Nicht-Blut Verwandten Haushalt Sharing) studieren könnten Informationen zur Verfügung zu helfen, genetische und Umweltfaktoren in der Speiseröhre Pathogenese unterscheiden. Bisher systematische Exploration für die Rolle der FH durch relative Art in Entwicklung Speiseröhrenkrebs hat selten berichtet [16].
Es wurde vorgeschlagen, dass familiäre Speiseröhrenkrebs früher entwickeln kann und eine schlechtere Prognose als sporadischen Speiseröhrenkrebs haben [26 ]. Daher ist es vernünftig zu vermuten, dass die FH von Krebs auch das Überleben der oberen gastrointestinalen (UGI) Krebs vorhersagen könnten. Die wenigen verfügbaren Daten auf Speiseröhrenkrebs [26], Magenkrebs [27, 28] und Darmkrebs [29] zu diesem Thema sind jedoch nicht eindeutig.
Um die Rolle der FH in Speiseröhrenkrebs zu untersuchen, nutzten wir ein Fall-Kontroll-Studie in Shanxi durchgeführt, wo die Preise für beide Plattenepithelkarzinom des Ösophagus und Kardia Adenokarzinom zu den höchsten in der Welt sind [2]. Cancers an diesen beiden Standorten teilen einige ursächlichen Risikofaktoren und historisch wurden als eine einzelne Krankheit bezeichnet als "harte Schluck Krankheit" [30] diagnostiziert. Deshalb haben wir auch die Assoziation zwischen FH von Krebs und Magenkrebsrisiko, einschließlich Kardia Krebs und Magen-noncardia Krebs. Darüber hinaus haben wir das Überleben Status von UGI Krebspatienten in Bezug auf FH von UGI Krebs untersucht.
Methoden
Bei Patienten, die Shanxi Cancer Hospital in Taiyuan präsentiert, Shanxi, Volksrepublik China zwischen 1997 und 2005 waren potenziell förderfähigen für die Aufnahme in diesem Fall-Kontroll-Studie der oberen gastrointestinalen (UGI)-Darm-Trakt Krebserkrankungen. Die Shanxi Cancer Hospital, das größte Krebsklinik in Shanxi, durchgeführte Operation auf etwa 2000 neue Speiseröhre und 1800 neue Magenkrebs jährlich während der Studiendauer. Wir schlossen Fälle in dieser Studie, die: (i) waren Männer oder Frauen 20 Jahre alt oder älter, (ii) residiert in einem der fünf geographischen Regionen in relativ unmittelbarer Nähe zum Krankenhaus (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi und Xinzhou neu diagnostizierten (Vorfall) Krebs der Speiseröhre oder Magen ohne vorherige Behandlung), (iii) hatte (dh, keine Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie), (iv) wurde eine vollständige chirurgische Resektion des Tumors (dh entweder Ösophagektomie oder Gastrektomie mit kurativer Absicht, ohne neoadjuvante oder adjuvante Therapie) an der Shanxi Cancer Hospital, und (v) hatten ihre Diagnose histologisch bestätigt. Während der Studiendauer, etwa zwei Drittel der neuen UGI Krebs zum Shanxi Cancer Hospital präsentiert kamen aus den fünf geographischen Regionen, die wir bezeichnet. Da ein Ziel unserer Studie somatische Veränderungen in Tumoren in UGI Krebsfälle zu bewerten war, beschränkten wir Rekrutierung von Patienten, die chirurgische Resektion ihres Tumors als primäre Therapie erhalten hatten. Wir luden eine systematische Probe (zB alle Patienten, die an ausgewählten Tagen ausgewählter Wochen) neuer UGI Krebspatienten aus unserer bezeichneten geographischen Regionen, die chirurgische Resektion (etwa 50% dieser Patienten aus diesen Regionen) unterzog sich der Studie teilzunehmen; 98% der eingeladenen Teilnehmer in die Studie aufgenommen Einschreibung. Speiseröhrenkrebs Fälle
wurden zu denen mit histologisch Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) begrenzt, die fast alle Speiseröhrenkrebs aufgenommen, da das Adenokarzinom der Speiseröhre im Wesentlichen nicht existent in diesem Hochrisiko-Population ist . Kardia Adenokarzinom (GCA), die in den oberen drei Zentimeter des Magens Adenokarzinome, während Magen-nicht-Cardia Adenokarzinom (GNCA) in den Rest des Magens Magenkrebs enthalten. Alle histologischen Diagnosen wurden zunächst von den Pathologen bei der Shanxi Cancer Hospital und bestätigt durch Pathologen am National Cancer Institute gemacht.
Eine Kontrolle für jeden Fall eingeschrieben wurde am Alter angepasst (± 5 Jahre), Geschlecht und Nachbarschaft des Wohnsitzes. Zur Identifizierung von potentiellen Kontrollen wurde jeder Fall fragte ein Nachbar von ungefähr das gleiche Alter und Geschlecht zu identifizieren. Wenn die anfängliche vorgeschlagen Nachbar nicht eingeschrieben werden konnte (das heißt, nicht verfügbar ist, nicht berechtigt, oder verweigert), andere Nachbarn oder der Dorfarzt wurden gebeten, einen anderen Nachbarn des gleichen Alters und Geschlechts vor. Mögliche Kontrollen wurden gefragt, ob sie irgendwelche Krebs oder UGI Krankheit hatte, und wurden nicht förderfähig, wenn sie bejahend auf beide Fragen berichtet. Darüber hinaus hatte das Interview für die Steuerung abgeschlossen werden innerhalb von sechs Monaten nach ihrer angepassten Fall einbezogen werden. Über 75% aller identifizierten potenziellen Kontrollen wurden eingeschlossen, darunter 95% der verfügbaren und qualifizierten Kontrollen (das heißt die, die tatsächlich eingeladen). Der primäre Grund für die Nicht-Anmeldung unter den verfügbaren /geeigneten Kontrollen war Weigerung, eine Blutprobe zu geben.
Nach informierte Einwilligung, in beiden Fällen (im Krankenhaus) und Kontrollen (zu Hause) wurden Informationen über die demographischen Merkmale zu erhalten interviewt, Lifestyle und FH. Fragebogen-basierte Informationen über Beruf, Bildung, Rauchen, Alkoholkonsum und FH von Krebs, wurden gesammelt. Für FH von Krebs, wurden Fragen zu einem bösartigen Tumor in Verwandten ersten Grades gefragt, einschließlich Vater, Mutter, Geschwister und Nachkommen. Darüber hinaus Geschichte Informationen über Krebs auch auf Nicht-Blutsverwandten im gleichen Haushalt wie die Fälle und Kontrollen gesammelt wurde (dh Ehegatten, Adoptiveltern, Stiefeltern, und nahm Geschwister). Zusätzlich zu den Informationen
gesammelt bei die Zeit der Rekrutierung, Krebserkrankungen (oder deren unmittelbaren Familie) wurden durch das Studium Forschung Krankenschwestern erneut kontaktiert ihre Vitalstatus und erkundigen Sie sich über postoperative Behandlung (dh, Chemotherapie, Strahlentherapie, traditionelle chinesische Kräuter und andere Behandlung) durch die zu bestimmen Ende 2005 Todesfälle wurden aufgezeichnet; Fälle noch am Leben waren zum Zeitpunkt ihrer letzten Kontakt zensiert.
Da es keine bösartigen Tumoren bei den Nachkommen berichtet wurden, analysiert der FH in Verwandten ersten Grades an der FH in Vater, Mutter wurden eingeschränkt und Geschwister (beide Voll- und Halb -Geschwister). Wenn Zahlen erlaubt, FH von Speiseröhrenkrebs bei Verwandten ersten Grades wurde auch separat durch Beziehungstyp (das heißt, Mutter, Vater und Geschwister) untersucht. Cancers in Ehegatten und andere Nicht-Blutsverwandten im gleichen Haushalt waren selten und wurden zu einer einzigen Gruppe zusammengefasst (das heißt, nicht blutsverwandt) für Analysen. Die Häufigkeitsverteilung der Geschwister war das gleiche für ESCC GCA und GNCA Fällen und Kontrollen (Median = 3, Inter-Quartil-Bereich = 2-5).
Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden aus logistischen Regressionen berechnet. Wir bestätigten, daß die drei Steuerelemente Gruppen (ESCC, GCA und GNCA, respectively) nicht signifikant durch die Verteilung der FH Krebs unterschied. Zur Optimierung der Leistung, verwendet alle Analysen unbedingten logistischen Regression bereinigt um Faktoren passend und vereinigt alle Kontrollen. Geographische Region wurde als Ersatz für die Nachbarschaft Anpassungsfaktor in bedingungslose logistische Regressionsmodelle verwendet. Ausgleich für das Tabakrauchen, Alkoholkonsum, Beruf, Trinkwasserquelle, Verbrühungen heiße Nahrungsmittelverbrauch, Tee Verbrauch und Anzahl der Geschwister, die Ergebnisse nicht wesentlich ändern. Insbesondere waren die RUP für je Tabakrauchen 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06) und 1,12 (95% CI 0,74-1,69) für ESCC GCA und GNCA sind. Darüber hinaus waren die OPs immer Alkohol zu trinken 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23) und 1,24 (95% CI 0,93-1,67) für ESCC GCA und GNCA sind. Daher ist nur für die Anpassungsfaktoren angepasst Ergebnisse (Alter, Geschlecht und geografische Region) berichtet.
Hazard Ratios (h) und 95% CIs von Cox Proportional Hazard Regressionen wurden berechnet, um die Vereinigung der FH in Verwandten ersten Grades zu schätzen und die Überlebenszeit von UGI Krebs. Die Überlebenszeit wurde als Tag von UGI Krebsoperation zum Tod oder das Datum der letzten Kontakt berechnet. (:; Schlecht differenzierte G1 und G2: G3 und G4 gut differenziert), Tumorstadium (früh: Überlebensanalysen zur Anpassung Faktoren und klinischen Eigenschaften des Tumors, einschließlich histologischen Grad wurden eingestellt, TIS, T1 und T2; spät: T3 und T4 ) und Lymphknotenmetastasen (ja vs. nein). Darüber hinaus führten wir auch Analysen durch weitere Anpassung zur postoperativen Behandlung. Schließlich untersuchten wir die ESCC Überleben in allen Fällen, Fällen. ≪ 50 Jahren und Fälle ≥50 Jahre Familiengeschichte von UGI Krebs mit Hilfe der Kaplan-Meier-Plots
Alle Analysen wurden zweiseitig, und die statistische Signifikanz wurde definiert als ein P-Wert von weniger als 0,05.
die Studie der Institutional Review Boards der Shanxi Cancer Hospital in Taiyuan, und dem National Cancer Institute in Bethesda, Maryland genehmigt wurde.
Ergebnis einschränken insgesamt 600 ESCC 598, GCA und 316 GNCA Fällen und 1514 alters-, geschlechts- und neighborhood- abgestimmte Kontrollen wurden in diesen Analysen einbezogen. Alle Fälle wurden histologisch bestätigt. Unter den Fällen, 32 ESCC, 70 GCA und 21 GNCA Fällen hatte keine Follow-up-Daten, die sich in 568 ESCC, 529 GCA und 295 GNCA Fällen für das Überleben analysiert. Geschlecht, Alter und geografische Region Verteilungen der Studienteilnehmer sind in Tabelle 1 Klinische Merkmale der Fälle für das Überleben Analysen in Tabelle 2 Insgesamt fast drei Viertel der Fälle gezeigt waren männlich, das Durchschnittsalter bei der Diagnose 59 Jahre war. Die meisten Krebsfälle wurden am späten Stadium diagnostiziert. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug etwa 3 Jahren und mediane Überlebenszeit nach der Operation betrug etwa 2 years.Table 1 Ausgewählte demographische Merkmale von UGI Krebsfälle und Kontrollen


Kontrollen
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Geschlecht
männlich (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
weiblich (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Alter (Median, inter-Quartil) (Jahre)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Männlich
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Weiblich
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
Geographische Regionen
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabelle 2 Ausgewählte klinische Merkmale von UGI Krebsfälle


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295)
Überleben Status
Verstorbener
345 (61)
378 (71)
194 (66) auf
223 (39)
155 (29)
101 (34)
Grading Zensiert
gut differenzierten (G1 oder G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Schlecht differenziert (G3 oder G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
Primärtumorstadium
Early (TIS oder T1 oder T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11) Späte
(T3 oder T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
Lymphknotenmetastase
Kein
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Ja
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival Tage von der Operation
Median (inter Quartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH aller bösartigen Tumor und das Risiko von UGI Krebs
Themen (dh Fälle und Kontrollen) berichtet das Auftreten von 58 verschiedenen Arten von bösartigen Tumoren in ihrer Familienangehörigen. Ein FH jeder bösartigen Tumor in einem Verwandten ersten Grades wurde mit 1,72 assoziiert, 1,32 und 1,52-fach erhöhtes Risiko von ESCC, GCA, GNCA (Tabelle 3). Obwohl nicht signifikant, zeigten sich die Verbände stärker bei Männern und jüngeren Personen (< 50 Jahre). Themen mit mehr als einem Krebs betroffenen Verwandten ersten Grades hatten ein höheres Risiko von UGI Krebs als diejenigen mit nur einem betroffenen Verwandten (P Trend < 0,01 jeweils für ESCC GCA und GNCA). Cancers in Nicht-Blutsverwandten waren nicht mit dem Risiko von einem der UGI Krebsarten here.Table 3 Risiko von UGI Krebs durch FH bösartiger Tumor in Verwandten ersten Grades ausgewertet und nicht Blutsverwandten *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Control (%)
Fall (%)
OR (95% CI)
Fall (%)
OR (95% CI)
Fall (%)
OR (95% CI)
Alle bösartigen Tumor
ersten Grades relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P Trend
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI Krebs
Erster Abschluss relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P Trend
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal Krebs
Erster Abschluss relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P Trend
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric Cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any Nicht UGI Tumor
Erster Abschluss relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Die Referenzgruppe für jede Analyse wird die Gruppe von Personen mit negativer Familiengeschichte, aus dieser Tabelle weggelassen;
OPs für Alter, Geschlecht angepasst, und die geografische Region; Verwandte ersten Grades: Vater, Mutter und Geschwister; Nicht-Blutsverwandten: Ehepartner, angenommen oder Stiefeltern und Adoptivbruder
FH von UGI Krebs und das Risiko von UGI Krebs
FH jeder UGI Krebs mit 2,28 verbunden war, 1,62, und 1,65-fach erhöhtes Risiko ESCC, GCA und GNCA (Tabelle 3). Weder das Alter noch das Geschlecht geändert, um diese Assoziationen. Mit zwei oder mehr betroffenen Verwandten zeigten höhere Risiken aller drei UGI Krebs. Im Gegensatz dazu wurde jede UGI Krebs in Nicht-Blutsverwandten nicht mit einem erhöhten Risiko von ESCC, GCA oder GNCA verbunden.
FH von Speiseröhrenkrebs mit einem erhöhten Risiko von ESCC verbunden war, aber nicht GCA oder GNCA insgesamt. Allerdings erhöhten Risiko für GCA und GNCA wurde bei Personen mit mehr Speiseröhrenkrebs betroffenen Verwandten beobachtet. Obwohl FH von Krebs Kardia wurde mit einem erhöhten Risiko verbunden sind für alle drei UGI Krebs (GCA, ESCC und GNCA), FH von Magen noncardia Krebs wurde nicht mit Risiko von UGI Krebs ausgewertet verbunden.
FH nicht-UGI Krebs entweder Verwandten ersten Grades oder nicht Blutsverwandten war nicht mit dem Risiko von ESCC GCA und GNCA verbunden.
FH von Speiseröhrenkrebs durch eine relative Art und Risiko von UGI Krebs
FH von Speiseröhrenkrebs in Verwandten ersten Grades war im Zusammenhang mit einer 2,84-fachen Erhöhung der ESCC Risiko (Tabelle 3). Weder das Alter (P Interaktion = 0,91) noch Geschlecht (P Interaktion = 0,23), modifiziert diese Assoziation. Während Personen mit einem betroffenen relativ ersten Grades hatte ein 2,53-fach erhöhtes Risiko für ESCC (95% CI = 1,84-3,50), die mit zwei oder mehr betroffenen Verwandten ersten Grades hatte ein 10,0-fach erhöhtes Risiko ESCC (95% CI = 3,24 -31,2) (P Trend < 0,01). Die ESCC Odds Ratios mit Vater assoziiert, Mutter und Geschwister Geschichten von Speiseröhrenkrebs waren 2,01, 3,27 und 4,66, respectively. Das Risiko von GCA (P Trend = 0,02) und GNCA (P Trend = 0,03) erhöhte sich monoton mit der größeren Anzahl von betroffenen Angehörigen. Es wurde keine Assoziation zwischen Speiseröhrenkrebs in einer Nicht-Blutsverwandten und das Risiko von ESCC, GCA oder GNCA.
FH des bösartigen Tumors und das Überleben von UGI Krebs gesehen kaufen Wir nicht signifikante Assoziationen zwischen FH jeder bösartigen Tumor zu beobachten war, jede UGI Krebs oder Speiseröhrenkrebs, Kardia Krebs und Magen-Krebs noncardia in Verwandten ersten Grades und das Überleben von ESCC GCA und GNCA (Tabelle 4). Wenn auch nicht signifikant, gab es einen Vorschlag, ein längeres Überleben in GCA Fällen mit einem positiven FH. Die Beziehung der FH zum Überleben wurde durch Alter (P Wechselwirkung = 0,01) modifiziert (Abbildung 1), so dass jüngere (< 50 Jahre) ESCC Fällen mit einer positiven FH schlechteren Überleben hatte (Figur 2), aber nicht älter Fällen (Abbildung 3 ); mediane Überlebenszeit für FH positive ESCC Fälle war 473 Tage im Vergleich zu 712 Tage für FH negative Fälle. Eine ähnliche altersbedingte Muster wurde auch für GCA Fälle (P Interaktion = 0,06) beobachtet. FH von nicht-UGI Krebs wurde mit einer erhöhten Sterberate für GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) assoziiert .Tabelle 4 FH bösartiger Tumor in Verwandten ersten Grades und das Überleben von UGI Krebs *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Fall
Tod
HR (95% CI)

Case
Tod
HR (95% CI)
Fall
Tod
HR (95% CI)

Alle bösartigen Tumor
- 379
232
1 384
278
1 210
134 seite 1 +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI Krebs
- 443
268
1 434
309
1 245
164 seite 1 +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 betroffen
- 443
268
1 434
309
1 245
164 seite 1 von 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal Krebs
- 479
291
1 481
342
1 268
174 seite 1 +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Cardia Krebs
- 546
327
1 504
356
1 284
189 seite 1 +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia Krebs
- 550
336
1 503
356
1 279
185 seite 1 +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI Krebs
- 505
309
1 480
343 seite 1 von 260
164 seite 1 +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRs für Alter, Geschlecht, geografische Region, histologische Grad, primäre Tumorstadium und Lymphknoten metastatsis
1 ESCC Überleben in Fällen von FH von UGI Krebs Bild angepasst. Log-Rank-Test P = 0,7286
2 ESCC Überleben in Fällen von FH von UGI Krebs < 50 Jahre alt. Log-Rank-Test P = 0.0.0228
3 ESCC Überleben in Fällen von FH von UGI Krebs ≥ 50 Jahre alt. Log-Rank-Test P = 0,4829
Darüber hinaus haben wir auch weiter durchgeführten Analysen von zur postoperativen Behandlung einzustellen. Allerdings waren die Ergebnisse nicht wesentlich geändert: HRs von ESCC GCA und GNCA Fällen mit FH jeder UGI Krebs waren 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08) und 0,84 (0,56-1,26) verbunden sind; HRs von ESCC GCA und GNCA Fälle mit FH von Speiseröhrenkrebs waren 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) und 1,05 (0,65-1,72) sind. Daher werden nur die Ergebnisse ohne postoperative Behandlung Einstellung gemeldet wurden.
Diskussion
In diesem großen Fall-Kontroll-Studie an der FH von bösartigen Tumoren und das Risiko von UGI Krebs konzentrieren, beobachteten wir bei Personen mit FH Risiko für ESCC erhöht von jeder bösartigen Tumor, jede UGI Krebs und Speiseröhrenkrebs. Der Verband verstärkt als FH mehr organspezifische wurde, und war am stärksten für eine FH von Speiseröhrenkrebs. FH von nicht-UGI Krebs wurde nicht mit ESCC Risiko verbunden, was darauf hindeutet, dass das erhöhte Risiko für FH aller bösartigen Tumor zu UGI Krebs zurückzuführen war. Risiko erhöht auch mit einer größeren Anzahl von betroffenen Angehörigen. Während FH von Krebs Kardia wurde mit einem erhöhten Risiko von ESCC, GCA verbunden sind, und GNCA, FH von Magenkrebs noncardia nicht Risiko beeinflussen. Bemerkenswert ist, ausgewertet Krebserkrankungen in nicht Blutsverwandten waren nicht mit Risiko von UGI Krebs in Verbindung gebracht. FH nicht vorhersagen Prognose unter Fälle insgesamt, wurde aber vielsagend mit reduzierten Sterblichkeitsrate von GCA und jüngeren ESCC Fälle mit einem FH von UGI Krebs erlebt schlechteren Überleben assoziiert.
Die positive Assoziation zwischen FH von Speiseröhrenkrebs und ESCC Risiko in der aktuelle Studie ist mit früheren Berichten konsistent [3, 6, 14-16, 19, 31-36], und schlägt vor, die Anfälligkeit geteilt, darunter sowohl genetische als auch Umweltfaktoren in der Pathogenese Speiseröhrenkrebs.
Aggregation von Krebs bei nicht-Blut Verwandte im gleichen Haushalt wie Frauen und Männern unterstützt, Umwelt im Vergleich zu genetischen Faktoren bei der Krebs Ätiologie. Eine Kohortenstudie aus Japan untersucht die Korrelation zwischen Fragebogen-basierte Geschichte von Krebs in Väter und Mütter von Kohortenmitgliedern und mehr Elternpaare mit Speiseröhrenkrebs beobachtet, sowie Magenkrebs, als erwartet [37], im Einklang mit einer Rolle für den Umwelt Faktoren in dieser Krebsarten. Im Gegensatz dazu ist ein Fall-Studie nur von Speiseröhrenkrebs, die FH von Speiseröhrenkrebs durch relative gefunden Typ mehr Patienten mit Speiseröhrenkrebs unter Blutsverwandten als Nicht-Blutsverwandten [17] untersucht. Unsere Ergebnisse sind im Einklang mit der letzteren Studie, da wir erhebliche Auswirkungen nur für Blutsverwandten gefunden. Ferner schlägt die stärkere ORs und Dosis-Antwort-Muster für mehrere betroffenen Verwandten gesehen eine Rolle für genetischen Anfälligkeit in Ätiologie [6]. Da wir keine Informationen über die Umweltbelastungen im Blut oder nicht Blutsverwandten haben, können wir Umweltfaktoren in der beobachteten familiäre Häufung nicht bewerten.
Die ESCC Risikoschätzungen zeigten konsistente steigt mit FH von Speiseröhrenkrebs in Väter, Mütter oder Geschwister in der aktuellen Studie, mit der stärksten Assoziation mit Geschwistern. Unsere Risikoeinschätzung für Geschwister Geschichte war fast identisch mit dem Bericht von Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13 und steht im Einklang mit rezessive Vererbung oder eine Wirkung Gen-Dosis in der Pathogenese von Speiseröhrenkrebs beteiligt [38]. Wir können jedoch die Möglichkeit ausschließen, von gemeinsam genutzten Umgebung Belichtungen in der Kindheit nicht [39], eine kritische Phase für die Entwicklung von Krebs.
Einige Studien deuten darauf hin, dass FH das Risiko von Krebs an vielen Stellen erhöht und ist nicht ortsspezifisch [40] . Die Assoziation zwischen FH und ESCC Risiko in unserer Studie verstärkt als FH präziser geworden: OR = 1,48 für FH jeder Krebs, OR = 1,66 für FH jeder UGI Krebs und OR = 1.99 für FH von Speiseröhrenkrebs. Im Gegensatz dazu wurde kein Zusammenhang zwischen FH von Nicht-UGI Krebs und das Risiko von ESCC beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass die gemeinsame Anfälligkeit UGI-spezifisch ist, überwiegend Speiseröhre spezifisch und FH von nicht-UGI Krebs ist für UGI Krebs Risikoprognose in dieser Population nicht wichtig. Ein ähnliches Muster wurde für Risiko von GCA und GNCA beobachtet. Die jüngeren Alter bei Beginn
ist oft eine genetische Rolle bei Krankheiten vorzuschlagen genommen. In einem früheren Fall-Kontroll-Studie [26], korreliert FH mit frühem Erkrankungsalter für Speiseröhrenkrebs. In ähnlicher Weise berichtet ein kleiner Fall-Kontroll-Studie ein höheres Risiko bei jüngeren Menschen, die einen FH hatte [16]. Wir erkundeten Alter bei Beginn, aber konnten keine signifikanten Alterseffekte zu erkennen.
Die Mehrzahl der bisherigen Studien Risiko von Magenkrebs erhöht berichteten bei Menschen mit einer positiven FH [15, 41-50]. In den nur zwei Studien, die das Risiko von Magenkrebs durch anatomische Unterseiten (Cardia und nicht-Cardia) untersucht [47, 50], FH von Magenkrebs mit einem erhöhten Risiko von nicht-Cardia Krebs in Verbindung gebracht wurde, nur [50] und FH jeder Krebs wurde mit einem erhöhten Risiko von Krebs Kardia nur [47] verbunden. Mit weiteren Informationen in der aktuellen Studie beobachteten wir, dass FH von Krebs Kardia wurde für GCA mit einem erhöhten Risiko verbunden sowie GNCA, aber kein Zusammenhang wurde zwischen FH von Magen noncardia Krebs und das Risiko von entweder GNCA oder GCA beobachtet.
Da der Speiseröhre und des Magens anatomisch benachbart sind, können sie einige gemeinsame ursächliche Faktoren teilen. Mit der detaillierten hier gesammelt FH Informationen konnten wir zum Beispiel zu bewerten FH von Speiseröhrenkrebs als Risikofaktor für beide ESCC und GCA sowie FH von Kardia Krebs als Risikofaktor für ESCC und GCA. In Übereinstimmung mit früheren Berichten, haben wir eine Gesamt Assoziation zwischen FH von Speiseröhrenkrebs und das Risiko von GCA oder GNCA [15, 42] nicht zu beobachten. Wir beobachteten jedoch ein erhöhtes Risiko für GCA und GNCA bei Personen mit mehr Speiseröhrenkrebs betroffenen Verwandten, die Anfälligkeit bei diesen Krebsarten geteilt schlägt. Alternativ können wir ausschließen misclassification nicht, da keine Berichte FH Krebs bestätigt wurden. Zwei Studien, die die Beziehung zwischen FH von Magenkrebs und ESCC Risiko geprüft gefunden null Ergebnisse [15, 34]. Im Gegensatz dazu beobachteten wir ein erhöhtes Risiko ESCC mit FH von Kardia Krebs, aber nicht FH von nicht-Cardia Krebs. Differenzen aus früheren Berichten könnte aufgrund der Prävalenz von Kardia Adenokarzinom in den Studienpopulationen auf eine Variation. Außerdem, selbst wenn unsere Studie groß ist, wurde FH ausschließlich auf Selbstberichten basiert, und Unterschiede könnten auch aufgrund Falsche Kategorisierung sein
Mehrere Beweis eine Rolle der Genetik bei Krebs Überleben unterstützen. FH von Darmkrebs ist mit einer verbesserten assoziiert Überleben in Kolonkarzinom im Stadium III [29]; Gen-Polymorphismen wurden Unterschiede im Überleben der Brustkrebsfälle im Zusammenhang mit [51, 52]; und familiäre UGI Krebsfälle haben höhere microsatelite Instabilität gezeigt [53], größeren Verlust der Heterozygotie [54], und verschiedene Gen-Expressionsmuster von sporadischen Fällen [55]. Daher ist es vernünftig zu vermuten, dass die FH sowohl Risiko und Prognose in UGI Krebs beeinflussen könnten. Eine große Studie mit 1715 ESCC Fälle in Hebei von Wen geleitet und Kollegen fanden schlechtere Prognose in ESCC Patienten mit FH von UGI Krebs [26]. Obwohl wir insgesamt keinen Zusammenhang zwischen FH von Krebs und das Überleben von ESCC finden, war das Überleben ärmer in jungen Fällen mit einem positiven FH. Diese Ergebnisse wurden nicht wesentlich durch zusätzliche Anpassung modifiziert zur post-chirurgischen Behandlung. Dies liefert Hinweise darauf, dass familiäre Speiseröhrenkrebs einen veränderten klinischen Verlauf von sporadischen Fällen haben, eine Beobachtung, die Bestätigung in anderen Studien benötigt.
Eine Reihe von Studien haben untersucht, FH in Bezug auf Magenkrebs Überleben [27, 28, 56, 57 ], aber nur eine eine suggestiv reduziert Sterberate berichtet (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) für Fälle mit einem positiven FH [27]. Wir beobachteten eine ähnliche, statistisch nicht signifikant reduzierte Sterberate (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) in GCA Fällen, aber nicht GNCA Fälle. Diese Vorschläge von einem verbesserten Überleben Status unter GCA Fällen kann darauf hindeuten, die Existenz verschiedener Wege für die Progression der familiären Krebs von sporadischen Krebs. Obwohl der Grund nicht klar ist, beobachteten wir auch eine erhöhte Todesrate unter GNCA Fällen mit einem FH nicht-UGI Krebs
mehrere Vorteile unserer Studie sind:. Große Stichprobenumfang, hohe Beschäftigungsquoten für die Fälle (100%) und Kontrollen (95%), hohe Follow-up-Rate (über 90%), Nachbarschafts abgestimmte Kontrollen, detaillierte Informationen über FH aller bösartigen Tumor und Krebs Informationen aus nicht-Blutsverwandten. Diese Vorteile konnten wir ortsspezifische familiäre Häufung von Krebs und unterscheiden Rollen von genetischen und Umweltfaktoren in UGI Krebsentstehung zu erforschen. Einschränkungen dieser Studie sind: potenzielle Erinnerungsbias auf Grund der Natur der Fall-Kontroll-Studie Design, unter Ermittlung der FH, begrenzte Bestätigung von Krebs Berichte von Verwandten, mögliche Fehlklassifikation von Krebsarten bei Verwandten und begrenzte Anzahl von Familien mit mehreren Speiseröhrenkrebs-betroffenen Mitglieder in ESCC Kontrollen, sowie kleine Anzahl von nicht-Blutsverwandten mit Krebserkrankungen.
Fazit
in dieser großen Studie konzentrierte sich auf FH und UGI Krebs, beobachteten wir eine erhöhte ESCC Risiko bei Personen mit einem FH maligner Tumoren. Der Verein war Speiseröhre spezifisch und stärker mit mehreren betroffenen Verwandten. Cancers in Nicht-Blutsverwandten waren nicht mit UGI Krebsrisiko in Verbindung gebracht. FH von UGI Krebs wurde auch mit schlechteren Überlebensrate bei jungen ESCC Fällen in Verbindung gebracht. Diese Daten liefern starke Beweise dafür, dass genetische Anfälligkeit geteilt wird in der Speiseröhre Karzinogenese beteiligt und schlagen auch eine Rolle bei der Prognose.
Erklärungen
Danksagung
Dieser Studie des Intramural Research Program der National Institutes of Health, National Cancer unterstützt wurde Institut, Abteilung für Krebs-Epidemiologie und Genetik.

• Fischkonsum und das Risiko von Magenkrebs: systematische Überprüfung und Meta-Analyse
• Die Auswirkungen der gesamten Strahlentherapie Behandlungszeit und Verzögerung bei der Einleitung der Strahlentherapie auf lokale Steuerung und Fernmetastasen bei Magenkrebs