Antecedentes familiares de cáncer y el riesgo de cáncer esofágico y gástrico en Shanxi, la historia familiar de cáncer China

y el riesgo de cáncer esofágico y gástrico en Shanxi, China
Resumen Antecedentes

historial familiar (FH) por diferentes tipos relativos y el riesgo de gastrointestinal superior (UGI) cánceres se ha reportado sólo en raras ocasiones; los datos sobre la supervivencia del cáncer UGI son escasos.
Métodos
600 carcinoma de células escamosas (CECA) de los casos de esófago, 598 casos cardias adenocarcinoma gástrico, y 316 casos de adenocarcinoma gástrico no cardias y 1514 edad, el género, y barrio controles emparejados se les preguntó por FH en familiares de primer grado y parientes no sanguíneos. se estimaron los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) de las regresiones logísticas, y los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) de Cox de riesgos proporcionales de regresiones.
: Resultados de la CECA Aumento del riesgo se asoció con una historia familiar de cualquier tipo de cáncer (OR = 1,72; IC del 95% = 1,39-2,12), historia familiar de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) y la historia familiar de cáncer de esófago (OR = 2,84, IC del 95% = 2,09-3,86), pero no FH de cáncer no UGI. Los individuos con dos o más familiares afectados de primer grado tenían 10 veces más riesgo CECA. FH de cáncer de cardias gástrico se asoció con un mayor riesgo de los tres tipos de cáncer. El cáncer en familiares no sanguíneos no se asoció con riesgo de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior. Historia familiar de cáncer de UGI se asoció con una tasa de supervivencia más pobre entre los más jóvenes (CECA casos HR = 1,82, IC del 95% = 01/01 a 03/29).
Conclusión
Estos datos proporcionan una fuerte evidencia de que la susceptibilidad compartida está implicado en la carcinogénesis de esófago y también sugieren un papel en el pronóstico.
Antecedentes
el cáncer de esófago es la sexta causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo y el cuarto cáncer más común en china [1]. La provincia de Shanxi en el norte central de China tiene una de las tasas más altas de cáncer de esófago en el mundo [2]. los cánceres de esófago en Shanxi son carcinomas de células escamosas y adenocarcinomas predominantemente son raros. La enfermedad progresa rápidamente; incluso cuando los tumores se extirpan quirúrgicamente, la tasa de supervivencia a 5 años es inferior al 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Sin embargo, la etiología de esta enfermedad sigue siendo en gran parte desconocido.
Los estudios han implicado una serie de exposiciones ambientales y las condiciones predisponentes, predominantemente el tabaquismo y consumo de alcohol como factores de riesgo de cáncer de esófago en el mundo occidental [3-5], aunque expuestas a estos factores es pequeño o nulo en los especialmente las poblaciones de alto riesgo de china e Irán [6-8]. susceptibilidad heredada también es un factor muy importante en la carcinogénesis de esófago, según lo sugerido por la agregación familiar [9-13], la historia familiar (FH) de cáncer [3, 14-19], los estudios de segregación [20, 21], y la asociación de genes candidatos estudios [22-25]. Sin embargo, la co-ocurrencia de cáncer de esófago entre los miembros de la familia no refleja necesariamente la susceptibilidad genética compartida; También podría deberse a exposiciones ambientales compartidas. Por lo tanto, el estudio de diferentes tipos de familiares (parientes de sangre y no sanguíneos que comparten el hogar) podría proporcionar información para ayudar a diferenciar los componentes genéticos y ambientales en la patogénesis de esófago. Hasta la fecha, rara vez se ha reportado la exploración sistemática para el papel de FH según el tipo de relación en el desarrollo del cáncer de esófago [16].
Se ha sugerido que el cáncer de esófago familiar puede desarrollar más temprano y tienen un peor pronóstico que el cáncer de esófago esporádica [26 ]. Por lo tanto, es razonable plantear la hipótesis de que FH de cáncer también podría predecir la supervivencia del cáncer gastrointestinal superior (UGI). Los pocos datos disponibles sobre el cáncer de esófago [26], cáncer gástrico [27, 28] y el cáncer colorrectal [29] en este son, sin embargo, no son concluyentes.
Para examinar el papel de la HF en el cáncer de esófago, nos aprovechamos de una estudio de casos y controles realizado en Shanxi, donde la incidencia de ambos esofágico carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma de cardias gástrico se encuentran entre los más altos del mundo [2]. Los cánceres en estos dos sitios comparten algunos factores de riesgo etiológico, e históricamente han sido diagnosticados como una sola enfermedad que se refiere como "enfermedad de tragar duro" [30]. Por lo tanto, también se evaluó la asociación entre la historia familiar de cáncer y el riesgo de cáncer gástrico, incluyendo el cáncer de cardias gástrico y cáncer gástrico noncardia. Además, se analizó el estado de supervivencia de pacientes con cáncer gastrointestinal superior en relación con la historia familiar de cáncer de UGI.
Métodos
pacientes que acuden al Hospital del Cáncer de Shanxi en Taiyuan, Shanxi, la República Popular de China entre 1997 y 2005 eran potencialmente elegibles para su inclusión en este estudio de casos y controles del tracto gastrointestinal superior (UGI) cánceres del aparato. El Hospital del Cáncer de Shanxi, el hospital más grande del cáncer en Shanxi, operó a aproximadamente 2.000 nuevos esofágico y 1800 nuevos casos de cáncer gástrico anualmente durante el período de estudio. Se incluyeron los casos de este estudio que: (i) eran hombres o mujeres de 20 años de edad o mayores, (ii) residido en una de las cinco regiones geográficas en relativa proximidad al hospital (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi, y Xinzhou ), (iii) recién había diagnosticado (incidente) el cáncer del esófago o estómago sin tratamiento previo (es decir, sin cirugía, quimioterapia o radioterapia), (iv) fueron sometidos a resección quirúrgica completa de sus tumores (es decir, ya sea esofagectomía o gastrectomía con intención curativa, sin neoadyuvante o terapia adyuvante) en el hospital del cáncer de Shanxi, y (v) tuvieron su histológicamente confirmado el diagnóstico. Durante el período de estudio, alrededor de dos tercios de los nuevos casos de cáncer de UGI que se presentan en el Hospital del Cáncer de Shanxi procedían de las cinco regiones geográficas que designado. Dado que uno de los objetivos de nuestro estudio fue evaluar los cambios somáticos en tumores en los casos de cáncer de UGI, hemos limitado el reclutamiento de pacientes que tuvieron una resección quirúrgica del tumor como su terapia primaria. Hemos invitado a una muestra sistemática (por ejemplo, todos los pacientes a partir de los días seleccionados de semanas seleccionados) de nuevos pacientes con cáncer gastrointestinal superior de nuestras regiones geográficas designadas que fueron sometidos a resección quirúrgica (aproximadamente el 50% de estos pacientes de estas regiones) para participar en el estudio; El 98% de los invitados aceptados inscripción en el estudio.
Los casos de cáncer de esófago se limita a aquellos con carcinoma esofágico de células escamosas histológico (CECA), que incluye casi todos los cánceres de esófago desde el adenocarcinoma de esófago es esencialmente inexistente en esta población de alto riesgo . Adenocarcinoma de cardias gástrico (ACG) incluido adenocarcinomas localizados en los tres primeros centímetros del estómago, mientras que el adenocarcinoma gástrico no cardias (GNCA) incluye cánceres gástricos ubicadas en el resto del estómago. Todos los diagnósticos histológicos fueron hechas inicialmente por patólogos del Hospital del Cáncer de Shanxi y confirmados por los patólogos del Instituto Nacional del Cáncer.
Un control fue elegido para cada caso agrupados por edad (± 5 años), sexo y zona de residencia. Para identificar posibles controles, se pidió a cada caso para identificar a un vecino de aproximadamente la misma edad y sexo. Cuando el vecino sugerido inicial no pudo ser inscrito (es decir, no está disponible, no elegible o rechazada), otros vecinos, o se les hizo la médico del pueblo para sugerir otra vecina de la misma edad y sexo. Se preguntó a los posibles controles si tenían alguna enfermedad o cáncer gastrointestinal superior, y se consideraron elegibles si informaban afirmativamente a cualquiera de estas preguntas. Además, la entrevista para el control tuvo que ser completado dentro de los seis meses siguientes a su caso emparejado a ser incluidos. Más del 75% de todos los controles posibles identificados fueron matriculados, incluyendo 95% de los controles disponibles y elegibles (es decir, los que realmente invitado). La razón principal de no matriculación entre los controles disponibles /elegibles fue negativa a dar una muestra de sangre.
Después de obtener el consentimiento informado, los dos casos (en el hospital) y controles (en casa) fueron entrevistados para obtener información sobre las características demográficas, el estilo de vida y FH. información basada en el cuestionario sobre la ocupación, la educación, el hábito de fumar, consumo de alcohol, y la historia familiar de cáncer, se recogieron. Por historia familiar de cáncer, se les hicieron preguntas acerca de cualquier tumor maligno en familiares de primer grado, entre ellos el padre, madre, hermanos e hijos. Además, también se recogió información sobre los antecedentes de cáncer en familiares no sanguíneos en el mismo hogar que los casos y los controles (es decir, cónyuges, padres adoptivos, padrastros, hermanos y adoptados).
Además de la información recogida en el momento de la contratación, los casos de cáncer (o sus familiares más cercanos) se volvieron a contactarse por enfermeras de investigación estudio para determinar su estado vital y preguntar acerca de tratamiento post-quirúrgico (es decir, la quimioterapia, la radioterapia, las hierbas tradicionales chinas, y otros tratamientos) a través de la a finales de 2005. se registraron las muertes; casos aún con vida fueron censurados en la fecha de su último contacto.
Puesto que no había tumores malignos reportados en la descendencia, los análisis de la HF en familiares de primer grado estaban restringidos a FH en el padre, la madre y los hermanos (ambos completo y medio -hermano). Cuando los números permitidos, historia familiar de cáncer de esófago entre los familiares de primer grado también fue examinado por separado según el tipo de relación (es decir, madre, padre y hermanos). Los cánceres en los cónyuges y otros parientes no sanguíneos en el mismo hogar fueron poco frecuentes y se combinaron en un solo grupo (es decir, no consanguíneo) para los análisis. La distribución de frecuencias de los hermanos fue el mismo para la CECA, GCA, y los casos GNCA y controles (mediana = 3, rango intercuartil = 2-5).
Odds ratio (OR) y el 95% de intervalo de confianza (IC) fueron calculados a partir de las regresiones logísticas. Se confirmó que los tres grupos de controles (para la CECA, GCA, y GNCA, respectivamente) no difirieron significativamente por la distribución de historia familiar de cáncer. Para optimizar la potencia, todos los análisis de regresión logística incondicional utilizan ajustado por factores de apareamiento y se agruparon todos los controles. región geográfica fue utilizado como un sustituto para el factor de coincidencia de barrio en los modelos de regresión logística incondicional. Ajuste por el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la ocupación, fuentes de agua potable, el consumo de alimentos hirviendo, el consumo de té, y el número de hermanos no modificó sustancialmente los resultados. En particular, las RUP para siempre el consumo de tabaco fueron 1,19 (IC del 95% 0,84 a 1,69), 0,80 (IC del 95%: 0,60 a 1,06) y 1,12 (IC del 95%: 0,74 a 1,69) para la CECA, ACG y GNCA respectivamente. Por otra parte, las RUP para siempre el consumo de alcohol fueron de 1,18 (IC del 95% 0,93 a 1,50), 0,90 (IC del 95%: 0,80 a 1,23) y 1,24 (IC del 95%: 0,93 a 1,67) para la CECA, ACG y GNCA respectivamente. Por lo tanto, sólo se reportan los resultados ajustados por los factores de apareamiento (edad, sexo y región geográfica).
Ratios de riesgo (CR) y los IC del 95% a partir de regresiones de Cox de riesgos proporcionales se calcularon para estimar la asociación de la HF en familiares de primer grado y el tiempo de supervivencia de los cánceres de UGI. El tiempo de supervivencia se calculó como días de la cirugía del cáncer UGI a la muerte o la fecha del último contacto. Los análisis de supervivencia se ajustaron para los factores y las características clínicas del tumor, incluyendo el grado histológico a juego (bien diferenciadas: G1 y G2; pobres diferenciada: G3 y G4), el estadio tumoral (principios: TIS, T1 y T2; tarde: T3 y T4 ) y la metástasis de los ganglios linfáticos (sí vs no). Además, también se realizaron análisis por más de ajustar por tratamiento post-quirúrgico. Por último, se analizó la supervivencia de la CECA en todos los casos, los casos. ≪ 50 años, y los casos ≥ 50 años de historia familiar de cáncer gastrointestinal superior utilizando gráficos de Kaplan-Meier
Todos los análisis fueron de dos caras, y la significación estadística se definió como un valor de p inferior a 0,05. Francia el estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional del hospital del cáncer de Shanxi en Taiyuan, y el Instituto Nacional del cáncer en Bethesda, Maryland.
: resultados de la un total de 600 CECA , 598 ACG, y 316 casos GNCA y 1514 edad, el género, y barrio- controles emparejados se incluyeron en estos análisis. Todos los casos fueron confirmados histológicamente. Entre los casos, la CECA 32, 70 ACG, y 21 casos GNCA no tenía datos de seguimiento, lo que resulta en 568 CECA, 529 ACG, y 295 casos GNCA disponibles para el análisis de supervivencia. Sexo, edad y región geográfica distribuciones de los sujetos del estudio se muestran en la Tabla 1. Características clínicas de los casos disponibles para el análisis de supervivencia se muestran en la Tabla 2. En general, casi tres cuartas partes de los casos eran varones y la edad media al diagnóstico fue de 59 años. La mayoría de los casos de cáncer fueron diagnosticados en etapa tardía. El tiempo de seguimiento medio fue de unos 3 años y tiempo medio de supervivencia después de la cirugía fue de aproximadamente 2 years.Table 1 Seleccionados características demográficas de casos y controles
cáncer de UGI

Controles
(N = 1.514) guía empresas CECA gratis (N = 600) guía empresas GCA gratis ( N = 598) guía empresas GNCA gratis (N = 316) guía empresas Sexo Masculino
(%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Mujer (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18): perfil 77 (24)
Edad (mediana, intercuartil) (años): perfil 59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Hombre
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Mujer
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64) 54 (44-63
)
regiones geográficas
Taiyuan (%)
524 (35) 212
( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15) sobre Table 2 características clínicas seleccionadas de los casos de cáncer de UGI

<
la CECA br> (N = 568) guía empresas GCA gratis (N = 529) guía empresas GNCA gratis (N = 295) de estado
Supervivencia
Fallecido
345 (61)
378 (71)
194 (66): perfil censurado
223 (39)
155 (29)
101 (34)
El grado histológico
bien diferenciado (G1 o G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
poco diferenciado (G3 o G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
estadio tumoral primaria
temprano (TIS o T1 o T2) guía 95 (17)
26 (5)
33 (11)
Tardío (T3 o T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
metástasis de ganglios linfáticos
Sin
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Sí
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Supervivencia días a partir de la cirugía
mediana (entre cuartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH de cualquier tumor maligno y el riesgo de cáncer de UGI
sujetos (es decir, los casos y controles) reportaron la ocurrencia de 58 diferentes tipos de tumores malignos en sus familiares. Una historia familiar de cualquier tumor maligno en un familiar de primer grado se asoció con 1,72, 1,32 y 1,52 veces mayor riesgo de la CECA, GCA, GNCA respectivamente (Tabla 3). Aunque no es significativo, las asociaciones aparecieron más fuerte en los hombres y de las personas más jóvenes (< 50 años). Los sujetos con afectada por el cáncer de más de un familiar de primer grado tenían un mayor riesgo de cáncer de UGI que aquellos con sólo un familiar afectado (tendencia P < 0,01 cada una para la CECA, GCA, y GNCA). Los cánceres en los parientes no sanguíneos no se asociaron con riesgo de cualquiera de los cánceres de UGI evaluados here.Table 3 Riesgo de cáncer de UGI por FH de tumor maligno en familiares de primer grado y parientes no sanguíneos *


CECA
GCA
GNCA

FH
de control (%) Venta de CASE (%) guía empresas OR (IC del 95%) Venta de CASE (%) guía empresas OR (IC del 95%) Venta de CASE (%) guía empresas OR (95% IC)
Cualquier tumor maligno
primer grado relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P tendencia Hotel < 0,001 0,005

0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any cáncer de UGI
primer grado relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P tendencia Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal cáncer
primer grado relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P tendencia Hotel < 0,001 0,022

0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardias cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any tumor no UGI
primer grado relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* El grupo de referencia para cada análisis, el grupo de individuos con historia familiar negativa, se omite de esta tabla;
OR ajustados por edad, sexo y región geográfica; parientes de primer grado: padre, madre y hermanos; parientes no sanguíneos: los cónyuges, adoptados o padrastros, y adoptaron hermano
historia familiar de cáncer de UGI y el riesgo de cáncer de UGI
historia familiar de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior se asoció con 2,28, 1,62, y 1,65 veces mayor riesgo de CECA, GCA, y GNCA (Tabla 3). Ni la edad ni el sexo modifican estas asociaciones. Tener dos o más familiares afectados mostraron un mayor riesgo de los tres tipos de cáncer de UGI. Por el contrario, cualquier tipo de cáncer en familiares UGI no sanguíneos no se asoció con un mayor riesgo de CECA, GCA, o GNCA.
Historia familiar de cáncer de esófago se asocia con un mayor riesgo de CECA, pero no GCA o GNCA general. Sin embargo, se observó un mayor riesgo de ACG y GNCA entre las personas con familiares de cáncer más afectadas por esofágicas. Aunque FH de cáncer de cardias gástrico se asoció con un mayor riesgo para los tres tipos de cáncer de UGI (GCA, CECA, y GNCA), historia familiar de cáncer gástrico noncardia no se asoció con ningún riesgo de cánceres de UGI evaluados.
Historia familiar de cáncer no UGI ya sea en familiares de primer grado o parientes no sanguíneos no se asoció con riesgo de CECA, GCA, y GNCA.
historia familiar de cáncer de esófago por tipo relativa y riesgo de cáncer de UGI
historia familiar de cáncer de esófago en familiares de primer grado era asociado con un aumento de 2,84 veces de riesgo ESCC (Tabla 3). Ni la edad (interacción p = 0,91) ni el género (interacción p = 0,23) modificó esta asociación. Mientras que los individuos con un primer grado afectado en relación tenían un 2,53 veces mayor riesgo de CECA (IC del 95% = 1,84-3,50), los que tienen dos o más familiares de primer grado afectados tenían un CI 10,0 veces mayor riesgo CECA (95% = 3,24 -31,2) (P tendencia < 0,01). Los odds ratios CECA asociados con el padre, la madre, y las historias de hermanos de cáncer de esófago fueron 2,01, 3,27 y 4,66, respectivamente. El riesgo de GCA (P tendencia = 0,02) y GNCA (P tendencia = 0,03) incrementó monotónicamente con un mayor número de parientes afectados. No se observó asociación entre el cáncer de esófago en los familiares no sanguíneos y el riesgo de CECA, GCA, o GNCA.
FH del tumor maligno y la supervivencia del cáncer de UGI
No observamos asociaciones significativas entre HF de cualquier tumor maligno, cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior, o cáncer de esófago, cáncer de cardias gástrico y cáncer gástrico noncardia en familiares de primer grado y la supervivencia de la CECA, GCA, y GNCA (Tabla 4). Aunque no significativa, había una sugerencia de una mayor supervivencia en los casos GCA con un FH positivo. La relación de la HF a la supervivencia fue modificado por la edad (interacción p = 0,01) (Figura 1) de tal manera que más jóvenes (< 50 años) CECA casos con los AF tenían una peor supervivencia (Figura 2), pero los casos no mayor edad (Figura 3 ); mediana de supervivencia en CECA casos positivos fue FH 473 días frente a 712 días para los casos negativos de la SF. Un patrón similar relacionada con la edad se observó también para los casos GCA (interacción P = 0,06). Historia familiar de cáncer no UGI se asoció con una mayor tasa de mortalidad para GNCA (HR = 1,73; IC del 95% = 1,16-2,60) .Tabla 4 FH de un tumor maligno en familiares de primer grado y la supervivencia por cáncer de UGI *


CECA
GCA
GNCA

FH Venta de CASE
muerte
HR (95% CI)

Caso
muerte
HR (IC del 95%) Venta de CASE
muerte
HR (95% IC)

Cualquier tumor maligno
- 379 232

1 | 384 278

1 | 210 134

1 | +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any cáncer de UGI
- 443 268

1 | 434 309

1 | 245 164

1 | +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 afectada
- 443 268

1 | 434 309

1 | 245 164

1 | 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal cáncer
- 479 291

1 | 481 342

1 | 268 174

1 | +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric cáncer de cardias
- 546 327

1 | 504 356

1 | 284 189

1 | +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric cáncer noncardia
- 550 336

1 | 503 356

1 | 279 185

1 | +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI cáncer
- 505 309

1 | 480 343

1 | 260 164

1 | +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HR ajustados por edad, sexo, región geográfica, el grado histológico, el estadio del tumor primario, y la linfa metastatsis nodo
Figura 1 supervivencia de la CECA en los casos de cáncer por FH UGI. Log-rank test p = 0,7286
Figura 2 CECA supervivencia en casos de cáncer por FH UGI < 50 años de edad. Log-rank test p = 0.0.0228
Figura 3 supervivencia de la CECA en los casos de cáncer de UGI FH ≥ 50 años de edad. Log-rank test p = 0,4829
Además, también se realizaron análisis por más de ajustar por tratamiento post-quirúrgico. Sin embargo, los resultados no se modificaron sustancialmente: horas de la CECA, GCA, y los casos GNCA con historia familiar de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior fueron de 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08) y 0,84 (0,56 a 1,26), respectivamente; Horas de la CECA, GCA, y GNCA casos con historia familiar de cáncer de esófago fueron 0,96 (0,71 a 1,28), 0,81 (0,56-1,18) y 1,05 (0,65 a 1,72), respectivamente. Por lo tanto, sólo los resultados fueron reportados sin ajuste de tratamiento post-quirúrgico.
Discusión En este gran estudio de casos y controles se centra en historia familiar de tumores malignos y el riesgo de cáncer de UGI, se observó el aumento del riesgo para la CECA entre los individuos con historia familiar de cualquier tumor maligno, cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior, y el cáncer de esófago. La asociación fortalece como FH se hizo más específica de órgano, y fue más fuerte para una historia familiar de cáncer de esófago. Historia familiar de cáncer no UGI no se asoció con el riesgo de la CECA, lo que sugiere que el aumento del riesgo de FH de cualquier tumor maligno era debido a un cáncer gastrointestinal superior. El riesgo también aumenta con mayor número de familiares afectados. Mientras FH de cáncer de cardias gástrico se asoció con un riesgo elevado de CECA, GCA, y GNCA, historia familiar de cáncer gástrico noncardia no afectó el riesgo. En particular, en los cánceres familiares no sanguíneos no se asociaron con riesgo de cualquier cáncer de UGI evaluados. FH no predice el pronóstico entre los casos en general, pero se asoció con una reducción sugestivamente tasa de mortalidad por ACG, y los casos más jóvenes CECA con una historia familiar de cáncer de UGI experimentado una peor supervivencia. México La asociación positiva entre la historia familiar de cáncer de esófago y el riesgo de la CECA en el presente estudio es consistente con informes anteriores [3, 6, 14-16, 19, 31-36], y sugiere que la susceptibilidad compartida, incluyendo tanto los factores genéticos y ambientales, en la patogénesis del cáncer de esófago.
agregación de cáncer entre los no-sangre parientes en la misma casa, como esposas y esposos, apoya el medio ambiente en comparación con los factores genéticos en la etiología del cáncer. Un estudio de cohortes de Japón examinó la correlación entre la historia basada en un cuestionario de cáncer en los padres y las madres de los miembros de la cohorte, y se observa más pares de padres con cáncer de esófago, así como cáncer de estómago, de lo esperado [37], en consonancia con un papel para el medio ambiente factores en estos tipos de cáncer. Por el contrario, un caso único estudio de cáncer de esófago que examinó historia familiar de cáncer de esófago según el tipo de relación se encontró mayor número de pacientes con cáncer de esófago entre los parientes de sangre que los parientes no sanguíneos [17]. Nuestros resultados son más consistentes con este último estudio, ya que hemos encontrado efectos significativos solamente para los parientes de sangre. Además, el patrón de RUP y dosis respuesta más fuerte visto para varios familiares afectados sugiere un papel para la susceptibilidad genética en la etiología [6]. Puesto que no tenemos información sobre las exposiciones ambientales en la sangre o la sangre no familiares, no podemos evaluar los factores ambientales en la agregación familiar observada. Empresas El estimaciones de riesgo CECA mostraron aumentos consistentes con historia familiar de cáncer de esófago en padres, madres o hermanos en el estudio actual, con la asociación más fuerte con sus hermanos. Nuestra estimación del riesgo para la historia de hermanos era casi idéntica a la del informe de Garavello et.al. (OR = 4,6; IC del 95% = 1,2-17,4). 13, y es consistente con herencia recesiva, o un efecto de dosis gen involucrado en la patogénesis del cáncer de esófago [38]. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de exposiciones ambientales comunes en la infancia [39], un período crítico para el desarrollo del cáncer.
Algunos estudios sugieren que la historia familiar aumenta el riesgo de cáncer en muchos sitios y no es específica del sitio [40] . La asociación entre HF y el riesgo de la CECA en nuestro estudio fortalece como FH se hizo más específica: OR = 1,48 para la historia familiar de cualquier tipo de cáncer, OR = 1,66 para la historia familiar de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior, y OR = 1,99 para la historia familiar de cáncer de esófago. Por el contrario, no se observó ninguna asociación entre la historia familiar de cáncer no UGI y el riesgo de CECA. Esto sugiere que la susceptibilidad compartida es UGI-específica, predominantemente esófago-específica, y FH de cáncer no UGI no es importante para la predicción del riesgo de cáncer gastrointestinal superior en esta población. Un patrón similar se observó para el riesgo de ACG y GNCA.
Edad menor en el inicio se toma a menudo para sugerir un papel en la enfermedad genética. En un estudio de casos y controles anterior [26], FH correlacionada con la edad temprana de aparición de cáncer de esófago. Del mismo modo, un pequeño estudio de casos y controles reportó un mayor riesgo entre las personas más jóvenes que tenían una FH [16]. Exploramos la edad de inicio, pero no hemos podido detectar ningún efecto significativo de la edad. México La mayoría de los estudios anteriores reportó un incremento en el riesgo de cáncer gástrico entre las personas con un FH positiva [15, 41-50]. En los dos únicos estudios que examinaron el riesgo de cáncer gástrico en un sub sitios anatómicos (cardias y no cardias) [47, 50], historia familiar de cáncer gástrico se asoció con un mayor riesgo de cáncer no cardias única [50], y FH de cualquier tipo de cáncer se asoció con un mayor riesgo de cáncer de cardias única [47]. Con una información más detallada en el presente estudio, se observó que la historia familiar de cáncer de cardias gástrico se asoció con un mayor riesgo de ACG, así como GNCA, pero no se observó ninguna asociación entre la historia familiar de cáncer de noncardia gástrica y el riesgo de cualquiera GNCA o ACG.
Desde el esófago y el estómago son anatómicamente adyacentes, pueden compartir algunos factores etiológicos comunes. Con la información detallada FH recoge aquí, hemos sido capaces, por ejemplo, para evaluar la historia familiar de cáncer de esófago como un factor de riesgo tanto para la CECA y GCA, así como la historia familiar de cáncer de cardias gástrico como factor de riesgo para la CECA y ACG. De acuerdo con informes anteriores, no se observó una asociación general entre la historia familiar de cáncer de esófago y el riesgo de GCA o GNCA [15, 42]. Sin embargo, se observó un aumento del riesgo de ACG y GNCA en personas con familiares de cáncer de esófago más afectadas, lo que sugiere la susceptibilidad compartidos entre estos tipos de cáncer. Por otra parte, no podemos descartar errores de clasificación ya no se confirmaron los informes de cáncer de FH. Dos estudios que examinaron la relación entre la historia familiar de cáncer gástrico y el riesgo de la CECA encontraron resultados nulos [15, 34]. Por el contrario, se observó un aumento del riesgo CECA con historia familiar de cáncer de cardias gástrico, pero no historia familiar de cáncer no cardias. Las diferencias de los informes anteriores podrían deberse a la variación en la prevalencia de adenocarcinoma de cardias gástrico en las poblaciones de estudio. Por otra parte, a pesar de que nuestro estudio es grande, FH se basó exclusivamente en informes independientes, y las diferencias también podría ser debido a la categorización incorrecta
Varias líneas de evidencia apoyan un papel de la genética en la supervivencia al cáncer:. FH de cáncer colorrectal se asocia con una mejor supervivencia en la fase III del cáncer de colon [29]; polimorfismos de genes se han relacionado con las diferencias en la supervivencia de los casos de cáncer de mama [51, 52]; y los casos familiares de cáncer de UGI han mostrado mayor inestabilidad microsatélites [53], una mayor pérdida de heterocigosidad [54], y diferentes patrones de expresión de genes de casos esporádicos [55]. Por lo tanto, es razonable plantear la hipótesis de que la historia familiar puede afectar tanto el riesgo y el pronóstico en el cáncer de UGI. Un estudio grande con 1715 CECA casos llevados a cabo en Hebei por Wen y sus colegas encontraron peor pronóstico en pacientes CECA con una historia familiar de cáncer gastrointestinal superior [26]. Aunque no hemos encontrado una asociación entre la historia familiar de cáncer y la supervivencia de la CECA general, la supervivencia fue peor en los casos jóvenes con los AF. Estos resultados no se modificaron sustancialmente por ajuste adicional para el tratamiento post-quirúrgico. Esto proporciona alguna evidencia de que los cánceres de esófago familiares tienen un curso clínico alterado de casos esporádicos, una observación que debe ser confirmada en otros estudios.
Un número de estudios han examinado FH en relación con la supervivencia del cáncer gástrico [27, 28, 56, 57 ], pero sólo uno reportó una tasa de mortalidad sugestivamente reducida (HR = 0,82; IC del 95% = 0,62-1,08) para los casos con los AF [27]. Se ha observado una tasa similar, estadísticamente no significativa, la reducción de la muerte (HR = 0,82; IC del 95% = 0,62-1,08) en los casos de ACG, pero no GNCA casos. Estas sugerencias de mejora de la situación de supervivencia entre los casos de ACG pueden indicar la existencia de diferentes vías para la progresión del cáncer familiar de cáncer esporádico. Aunque la razón no está clara, también se observó un aumento de la tasa de mortalidad entre los casos GNCA con una historia familiar de cáncer no UGI
Hay varias ventajas de nuestro estudio:. Tamaño de la muestra, las altas tasas de participación para los casos (100%) y los controles (95%), alta tasa de seguimiento (más del 90%), barrio controles emparejados, información detallada sobre la historia familiar de cualquier tumor maligno, el cáncer y la información de los familiares no sanguíneos. Estas ventajas permitió explorar específica del sitio agregación familiar de cáncer y diferenciar las funciones de los factores genéticos y ambientales en el desarrollo del cáncer gastrointestinal superior. Las limitaciones de este estudio son: potencial de sesgo de recuerdo debido a la naturaleza del diseño del estudio de casos y controles, subdetección de FH, la confirmación limitado de informes de cáncer de familiares, posibles errores de clasificación de tipos de cáncer en familiares, y el número limitado de familias con múltiples miembros del esófago cáncer afectada en los controles CECA, así como pequeño número de parientes no sanguíneos con el cáncer.
Conclusión Hoteles en este amplio estudio se centró en FH y el cáncer gastrointestinal superior, se observó un aumento del riesgo CECA entre los individuos con una FH de tumores malignos. La asociación fue esófago-específica, y más fuerte con varios familiares afectados. Los cánceres en los parientes no sanguíneos no se asociaron con el riesgo de cáncer gastrointestinal superior. Historia familiar de cáncer de UGI también se asoció con una tasa de supervivencia menor en CECA casos jóvenes. Estos datos proporcionan una fuerte evidencia de que la susceptibilidad genética compartida está implicado en la carcinogénesis de esófago y también sugieren un papel en el pronóstico.
Declaraciones
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Salud, Nacional del Cáncer Instituto de la División de Epidemiología del cáncer y Genética.

• El consumo de pescado y el riesgo de cáncer gástrico: revisión sistemática y meta-consumo de pescado analysis
• El impacto del tiempo total de tratamiento de radioterapia y retraso en el inicio de la radioterapia en el control local y metástasis a distancia en el cáncer gástrico