Obiteljska anamneza raka i rizik za jednjaka i želuca u Shanxi, Kina

Obiteljska anamneza raka i rizik za jednjaka i želuca u Shanxi, Kina pregled apstraktne pregled Pozadina pregled, obiteljska anamneza (FH) različitim relativnim vrstama i opasnosti od gornjeg gastrointestinalnog (UGI) raka je rijetko zabilježene; podaci o preživljavanju od raka UGI su rijetke.
Metode pregled 600 jednjaka Karcinom pločastih stanica (ESCC) slučajeva, 598 želučani kardija adenokarcinoma slučajevi i 316 želučani adenokarcinoma slučajevi nisu kardija i 1514 starenjem, spola i kontrole susjedstvu podudaranjem su upitani za FH u bližih srodnika i ne-krvnih srodnika. su procijenjeni omjer vjerojatnosti (OR) i 95% intervali pouzdanosti (CIS) iz logističkih regresija, te omjeri opasnosti (h) iz Cox proporcionalni opasnosti regresija. pregled Rezultati
Povećan rizik ESCC bio povezan s FH bilo karcinoma (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH bilo raka UGI (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) i FH od raka jednjaka (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), ali ne FH ne-UGI raka. Pojedinci s dva ili više pogođenih prvog stupnja je imao 10 puta veći rizik ESCC. FH želučanog raka cardia bila povezana s povećanim rizikom od sve tri vrste raka. Rak u ne-krvnih srodnika nije bila povezana s rizikom od bilo raka UGI. FH raka UGI bila je povezana s lošijom stopa preživljavanja kod mlađih ESCC slučajevima (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29). Pregled Zaključak
Ovi podaci pružaju jake dokaze da zajednički osjetljivost je uključen u jednjaka karcinogeneze i također sugeriraju ulogu u prognozi. pregled Pozadina pregled jednjaka je šesti najčešći uzrok smrti od raka u svijetu i četvrti najčešći zloćudni tumor u Kini [1]. Provincije Shanxi u sjevernoj središnjoj Kini ima jednu od najviših jednjaka stope obolijevanja od raka u svijetu [2]. Jednjaka u Shanxi su pretežno skvamoznih stanica i adenokarcinom su rijetki. Bolest se brzo napreduje; čak i kad su tumori kirurški se uklanjaju, stopa preživljavanja od 5 godina je manje od 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Međutim, etiologija ove bolesti još je uvijek nepoznanica.
Istraživanja su upleteni broj izloženosti okoliša i predisponirajućih uvjetima, pretežno pušenja i pijenja alkohola kao faktora rizika od raka jednjaka u zapadnom svijetu [3-5], iako rizik od tih čimbenika je bilo mala ili nula u posebno visokorizičnim populacije Kine i Irana [6-8]. Nasljedne osjetljivost je također vrlo važan čimbenik u jednjaka karcinogeneze, kako je predložio obiteljskoj sklonosti [9-13], obiteljska anamneza (FH) od raka [3, 14-19], razdvajanje studije [20, 21] i gena udruge kandidata studije [22-25]. Međutim, ko-pojava raka jednjaka među članovima obitelji ne odražava nužno dijeli genetsku osjetljivost; to bi moglo biti zbog zajedničkih izloženosti okoliša. Stoga, proučavanje različitih tipova obitelji (krv i ne-krvnih srodnika koje dijele kućanstvo) može dati informacije kako bi se razlikovali genetske i okolišne komponente u jednjaka patogenezi. Do danas, rijetko je prijavljena sustavna istraživanja za ulogu FH relativnim tipa u jednjaka razvoja raka [16].
Je sugerirao da je porodična jednjaka može razviti ranije i imaju lošiju prognozu nego sporadični raka jednjaka [26 ]. Dakle, razumno je pretpostaviti da je FH od raka također može predvidjeti preživljavanje gornjeg gastrointestinalnog (UGI) raka. Ograničeni podaci o raka jednjaka [26], rak želuca [27, 28] i raka debelog crijeva [29] na to se, međutim, neuvjerljivi.
Ispitati ulogu FH u raka jednjaka, uzeli smo prednost case-control studija provedena u Shanxi, gdje je stopa za oba jednjaka karcinom pločastih stanica i želučane cardia adenokarcinom su među najvišima u svijetu [2]. Rakovi u ove dvije web stranice dijele neke etioloških čimbenika rizika, a povijesno je dijagnosticirano kao jednu bolest se naziva "tvrdi gutanja bolest" [30]. Zbog toga smo također ocjenjuje povezanost između FH raka i rak želuca rizika, uključujući rak želuca cardia i rakom želuca noncardia. Osim toga, mi pregledao stanje preživljavanja pacijenata oboljelih od raka UGI u odnosu na FH raka UGI.
Metode
bolesnika koji su u bolnicu Cancer Shanxi u Taiyuan, Shanxi, Narodna Republika Kina između 1997. i 2005. godine bili su potencijalno prihvatljivi za uključivanje u ovaj case-control studiji gornjeg gastrointestinalnog (UGI) karcinoma trakta. The Cancer Hospital Shanxi, najveća rak bolnica u Shanxi, izvode operacije na približno 2000 novih jednjaka i 1800 novih želučanog karcinoma godišnje tijekom promatranog razdoblja. Uključili smo slučajeve u ovom istraživanju koje: (i) su bili muškarci ili žene 20 godina ili stariji, (ii) boravio u jednom od pet geografskih regija u relativno neposrednoj blizini bolnice (Taiyuan, linfen, Jinzhong, Chanzi i Xinzhou rak), (iii) nedavno je dijagnosticiran (incident) jednjaka ili želuca, bez prethodne obrade (tj, bez operacije, kemoterapije ili radioterapije), (iv) doživio potpunu kiruršku resekciju njihovih tumora (tj, bilo esophagectomy ili gastrektomija s ljekovito namjera bez neoadjuvansima ili dodatne terapije) u Cancer bolnici Shanxi, i (v) su imali histološki potvrđen njihova dijagnoza. Tijekom trajanja studije, oko dvije trećine novih UGI raka prezentiraju na Cancer Hospital Shanxi došao iz pet zemljopisnim regijama smo imenovane. Budući da je jedan od ciljeva istraživanja bio je procijeniti somatske promjene u tumorima slučajeva raka UGI, ograničeni smo zapošljavanje u bolesnika koji su imali kirurške resekcije njihovog tumora kao svoje primarne terapije. Pozvali smo sustavni uzorak (npr, svi pacijenti iz odabrane dane u odabrane tjedna) od novih pacijenata oboljelih od raka UGI naših određenim zemljopisnim područjima koji su bili podvrgnuti kirurškom resekcija (oko 50% takvih pacijenata iz tih krajeva) da se pridruže studiju; 98% uzvanika prihvaćenih upisa na studij.
Jednjaka slučajeva raka su bile ograničene na one s histološki jednjaka karcinoma pločastih stanica (ESCC), koja je uključivala gotovo sve jednjaka jer adenokarcinom jednjaka je u suštini ne postoji u ovoj rizičnoj populaciji , Želučani kardija adenokarcinom (OKS) uključen adenokarcinome nalaze u prva tri centimetara u želucu, dok želuca ne kardija adenokarcinom (GNCA) uključen želučanog karcinoma nalazi se u preostalom dijelu trbuha. Svi histološka dijagnoza je napravio u početku od strane patologa na Cancer Hospital Shanxi, a potvrdili su patolozi iz Nacionalnog instituta za rak.
Jedna kontrola upisana je za svaki slučaj uparen na dob (± 5 godina), spol i četvrti stanovanja. Identificirati potencijalne kontrole, svaki slučaj je zatraženo da identificiraju susjeda približno jednake dobi i spolu. Kada je početna predložio susjed ne može se upisati (tj nedostupan, ne ispunjava uvjete, ili odbili), druga susjeda, ili selo liječnik su upitani predložiti još jedan susjed iste dobi i spolu. Potencijalni Kontrole su upitani imaju li rak ili UGI bolesti, te se smatralo nepodobnim ako su prijavljena potvrdno na bilo pitanje. Osim toga, intervju za kontrolu morao biti dovršen u roku od šest mjeseci od njegovog podudaraju slučaju mogu biti uključeni. Više od 75% svih identificiranih potencijalnih kontrole su upisani, uključujući 95% dostupnih i prihvatljivih kontrole (tj, one zapravo pozvani). Glavni razlog za ne-upis među raspoloživim /pravo kontrole je odbijanje da daju uzorak krvi.
Nakon dobivanja informiranog pristanka, oba slučaja (u bolnici) i kontrola (kod kuće) su intervjuirani za dobivanje informacija o demografskim karakteristikama, načinu života i FH. Upitnik bazi podataka o zanimanja, obrazovanja, pušenja, konzumacije alkohola i FH raka, prikupljeni su. Za FH raka, su pitanja postavljena o bilo malignog tumora na bližih srodnika, uključujući i oca, majke, braće i sestara, i potomstvo. Osim toga, informacije o povijesti raka također je prikupljen na ne-krvnih srodnika u istom kućanstvu kao i predmeta i kontrole (tj supružnici, usvojitelja, korak-roditelji, a usvojena braća i sestre).
Pored informacija prikupljenih na vrijeme regrutacije, slučajeva raka (ili njihove uže obitelji) su ponovno kontaktirala istraživanje medicinske sestre kako bi se odredio njihov vitalni status i raspitati se o post-kirurško liječenje (tj, kemoterapija, radioterapija, tradicionalni kineski bilja i drugi tretman) kroz kraj 2005. Umrli su zabilježene; slučajevi još uvijek živ su cenzurirani od datuma njihovog posljednjeg kontakta.
Budući da nije bilo maligni tumori iskazane u potomstvo, analize FH kod bližih srodnika već su ograničene na FH u oca, majke i braće i sestara (oba puna i pola -sibling). Kad brojevi dozvoljeno, FH od raka jednjaka među bližih srodnika je također ispitan odvojeno po vrstama odnosa (na primjer, majka, otac, braća i sestre). Rak supružnika i drugih ne-krvnih srodnika u istom kućanstvu bili rijetki i pomiješaju se u jednu grupu (tj nisu krvni rođak) za analizu. Distribucija frekvencija braće i sestara je bio isti za ESCC, OKS i GNCA slučajevima i kontrolira omjer (medijan = 3, inter-kvartil raspon = 2-5). Pregled Odds (ORS) i 95% intervali pouzdanosti (CI) izračunate su iz logističkih regresija. Potvrdili smo da su tri kontrole skupine (za ESCC, OKS i GNCA, respektivno) nije se značajno razlikuju po distribuciji FH raka. Da bi optimizirali snage, sve analize koristi bezuvjetnu logističke regresije prilagođen za odgovarajući faktori i spoje sve kontrole. Geografski područje se koristi kao zamjena za faktor odgovarajući ambijent u bezuvjetnoj logističkim regresijskim modelima. Prilagodba za pušenja, konzumiranja alkohola, zanimanje, izvor pitke vode, poparenja-vruća potrošnje hrane, čaja, te broj braće i sestara nisu modificirali rezultate bitno. Konkretno, ORS zauvijek pušenja duhana bila 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06) i 1,12 (95% CI 0,74-1,69) za ESCC, OKS i GNCA respektivno. Nadalje, ORS za sve alkohola za piće su 1,18 (95% CI 0,93-1,50) 0,90 (95% CI 0,80-1,23) i 1,24 (95% CI 0,93-1,67) za ESCC, OKS i GNCA respektivno. Dakle, samo rezultate uskladili i sa čimbenicima podudaranja (dob, spol, i zemljopisnom području) su izvijestili.
Omjeri opasnosti (HRS) i 95% CI od Cox proporcionalni opasnosti regresije izračunati su procijeniti povezanost FH u bližih srodnika i vrijeme preživljavanja od raka UGI. Vrijeme preživljavanja je izračunata kao dana od UGI operacije raka do smrti ili datuma zadnjeg kontakta. Survival analize su prilagođena za odgovarajući faktori i kliničke karakteristike tumora, uključujući i histološkog stupnja (dobro diferencirani: G1 i G2, loša diferencirani: G3 i G4), stadij tumora (rano: TIS, T1 i T2, kasno: T3 i T4 ) i limfnih čvorova metastaze (da vs ne). Osim toga, mi također provedena analiza daljnjim prilagodbe nakon kirurškog liječenja. Konačno, ispitali smo opstanak ESCC u svim slučajevima, slučajevima. ≪ 50 godina, a slučajeva ≥50 godina obiteljske povijesti raka UGI pomoću Kaplan-Meier parcele
Sve analize su dvostrano, a statistička značajnost je definirana kao P-vrijednost manja od 0,05.
istraživanje je odobreno od strane institucionalnih odbora za reviziju u bolnici Shanxi rak u Taiyuan, i Nacionalnog instituta za rak u Bethesdi, u Marylandu. pregled Rezultati
ukupno 600 ESCC , 598 OKS i 316 GNCA slučajevi i 1514 starenjem, spola, a neighborhood- odgovarajućih kontrolnih bili uključeni u tim analizama. Svi predmeti su histološki potvrđena. Među predmetima, 32 ESCC, 70 OKS i 21 GNCA slučajevi nisu imali praćenje podataka, što je rezultiralo 568 ESCC, 529 OKS i 295 GNCA slučajevima dostupni za opstanak analize. Spol, dob, i geografska regija raspodjela ispitanika prikazane su u tablici 1. Kliničke karakteristike predmeta dostupnih za opstanak analize prikazani su u tablici 2. Sve u svemu, gotovo tri četvrtine slučajeva bili su muškarci, a prosječna dob u vrijeme postavljanja dijagnoze bio je 59 godina. Većina slučajeva raka su dijagnosticirani u kasnoj fazi. Medijan praćenja put je oko 3 godine, a srednje vrijeme preživljavanja nakon operacije bilo je oko 2 years.Table 1 Odabrani demografske karakteristike predmeta i kontrola pregled UGI raka pregled pregled, kontrolira
(N = 1514)
ESCC pregled (N = 600)
OKS pregled ( N = 598)
GNCA pregled (N = 316)
Spol pregled Muški (%) pregled, 1107 (73)
376 (63) pregled 491 (82) pregled, 239 (76) pregled Ženski (%) pregled, 407 (27) pregled, 224 (37) pregled, 107 (18)
77 (24) pregled doba (medijan, inter-kvartil) (godine)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66) pregled, 57,5 ​​(50-63) pregled Muški pregled, 60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63) pregled Ženski pregled 57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
zemljopisnim regijama pregled Taiyuan (%) pregled, 524 (35) pregled, 212 ( 35) pregled, 199 (33) pregled, 113 (36) pregled linfen (%)
266 (18)
94 (16) pregled, 118 (20)
54 (17 ) pregled Jinzhong (%) pregled, 294 (19) pregled, 153 (26) pregled, 104 (18)
37 (12)
Chanzi (%) pregled, 274 (18) pregled, 90 (15) pregled, 121 (20)
63 (20) pregled Xinzhou (%) pregled, 156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15) pregled Tablica 2. Odabrani kliničke karakteristike slučajeva raka UGI pregled pregled pregled ESCC
(N = 568)
OKS pregled (N = 529)
GNCA pregled (N = 295)
opstanak status
Preminuli
345 (61) pregled, 378 (71) pregled, 194 (66)
Censored pregled 223 (39)
155 (29)
101 (34)
histološkog stupnja pregled dobro diferencirani (G1 ili G2) pregled, 450 (79) pregled, 186 (35)
78 (27)
Slabo diferenciran (G3 ili G4)
118 (21)
341 (65) pregled, 215 (73) pregled Primarni stadij tumora pregled Rana (TIS ili T1 ili T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11) pregled Kasno (T3 ili T4) pregled, 473 (83) pregled, 502 (95) pregled, 261 (89) pregled limfnih čvorova metastaze pregled Bez pregled 330 (58) pregled 140 (27)
80 (27)
Da
238 (42)
386 (73)
213 (73)
opstanak dana od operacije
srednje (između kvartil ) pregled, 794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH bilo malignog tumora i rizik od raka UGI pregled tema (tj slučajevima i kontrole) izvijestili pojavu od 58 različitih tipova malignih tumora u njihove članove obitelji. FH bilo malignog tumora u prvi stupanj povezanosti bio je povezan s 1,72, 1,32 i 1,52 puta povećan rizik od ESCC, OKS, GNCA odnosno (Tablica 3). Iako nije značajan, udruge pojavila jača kod muškaraca i mlađih osoba (< 50 godina). Ispitanici s više od jednog raka pod utjecajem prvog stupnja u odnosu imale veće rizike UGI raka od onih sa samo jednim pogođenim odnosu (P trend i 0,01 svaki za ESCC, OKS i GNCA). Rak ne-krvnih srodnika nisu bili povezani s rizikom od bilo koje od UGI raka ocijenjenih here.Table 3 rizik od raka UGI strane FH od malignog tumora na bližih srodnika i ne-krvnih srodnika * pregled pregled pregled ESCC
OKS
GNCA pregled
FH
kontrola (%)
slučaja (%)
ILI (95% CI)
slučaja (%)
ILI (95% CI)
slučaja (%)
ILI (95% CI)
Bilo maligni tumor pregled Prvi stupanj relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend izvoznici < 0.001 pregled 0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any Rak UGI pregled Prvog stupnja relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P Trend izvoznici < 0.001 izvoznici < 0,001 pregled 0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal karcinom pregled Prvi stupanj relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend izvoznici < 0.001 pregled 0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric kardija cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any ne-tumorskih UGI pregled Prvog stupnja relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referentna skupina za svaku analizu, skupina pojedinaca sa negativnim obiteljske povijesti, izostavljeni iz ove tablice,
ORS prilagođen za dob, spol, i geografska regija; Prvi stupanj srodnici: otac, majka i brat i sestra; Non-krvni srodnici: bračni drug, usvojena ili korak-roditelji, a usvojen brata pregled FH raka UGI i rizik od raka UGI pregled FH bilo raka UGI bio povezan s 2,28, 1,62 i 1,65 puta povišen rizik od ESCC, GCA i GNCA (tablica 3). Niti dob, niti spol modificirati ove udruge. S dvije ili više pogođene rođaci su pokazali veći rizik od svih triju vrsta raka UGI. Za razliku od toga, bilo koji rak UGI u ne-krvnih srodnika nije bila povezana s povećanim rizikom od ESCC, OKS, ili GNCA.
FH od raka jednjaka bila povezana s povećanim rizikom od ESCC, ali ne OKS ili GNCA u ukupnom poretku. Međutim, povećan rizik za OKS i GNCA je uočena kod osoba s više raka jednjaka pogođenim obiteljima. Iako FH želučanog raka cardia je povezana s povećanim rizikom za sva tri UGI raka (OKS, ESCC i GNCA), FH želučanog karcinoma noncardia nije bila povezana s rizikom od bilo UGI raka vrednovati.
FH ne-UGI raka u bilo prvi stupanj srodnici ili ne-srodnici po krvi nije bila povezana s rizikom od ESCC, OKS i GNCA.
FH od raka jednjaka relativnim vrsti i rizik od raka UGI pregled FH od raka jednjaka kod bližih srodnika bio povezana s povećanjem 2,84 puta u ESCC rizika (Tablica 3). Niti dob (P interakcija = 0,91), niti spol (P interakcija = 0,23) modificirati ovu udrugu. Dok pojedinci s jednim pogođenim prvi stupanj povezanosti imao 2,53 puta veći rizik od ESCC (95% CI = 1.84-3.50), one s dva ili više pogođenih bližih srodnika imao CI 10,0 puta veći rizik ESCC (95% = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). U ESCC omjeri vjerojatnosti povezane s ocem, majkom, i braće povijesti raka jednjaka su 2,01, 3,27 i 4,66, respektivno. Rizik od OKS (P trenda = 0,02) i GNCA (P trenda = 0,03) povećao monotono s velikim brojem oboljelih rođaka. Svaka veza je viđen između raka jednjaka u ne-krvnih srodnika i rizik od ESCC, OKS, ili GNCA.
FH malignog tumora i preživljavanja od raka UGI pregled Nismo promatrati značajne povezanosti između FH bilo malignog tumora, bilo raka UGI ili jednjaka, rak želuca kardija i rak želuca noncardia kod bližih srodnika i preživljavanje od ESCC, OKS i GNCA (Tablica 4). Iako nije značajan, tu je bio prijedlog za duži opstanak u OKS slučajevima s pozitivnim FH. Odnos FH za opstanak je modificirana prema dobi (P interakcije = 0,01) (slika 1), tako da će mlađi (< 50 godina) slučajevi ESCC s pozitivnim FH imao slabiju preživljavanje (slika 2), ali ne i stariji slučajevi (slika 3 ); Medijan preživljenja za FH pozitivno ESCC slučajeva bio 473 dana u odnosu na 712 dana za FH negativne slučajeve. Sličan staračku uzorak je također uočeno je za OKS slučajeva (P interakcija = 0,06). FH od ne-UGI raka povezana s povećanom stopom smrtnosti za GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH malignog tumora na bližih srodnika i preživljavanja od raka UGI * pregled pregled pregled ESCC
OKS
GNCA
pregled FH
Case
smrti
HR (95% CI) pregled
Case
smrti
HR (95% CI)
Case
smrti
HR (95% CI)
pregled Bilo maligni tumor
- 379 pregled 232 pregled 1 pregled 384 pregled 278 pregled 1 pregled 210 pregled 134 pregled 1 pregled +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any Rak UGI
- 443 pregled 268 pregled 1 pregled 434 pregled 309 pregled 1 pregled 245 pregled 164 pregled 1 pregled +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 pogođeni
- 443 pregled 268 pregled 1 pregled 434 pregled 309 pregled 1 pregled 245 pregled 164 pregled 1 pregled 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal Rak
- 479 pregled 291 pregled 1 pregled 481 pregled 342 pregled 1 pregled 268 pregled 174 pregled 1 pregled +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Rak kardija
- 546 pregled 327 pregled 1 pregled 504 pregled 356 pregled 1 pregled 284 pregled 189 pregled 1 pregled +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia rak
- 550 pregled 336 pregled 1 pregled 503 pregled 356 pregled 1 pregled 279 pregled 185 pregled 1 pregled +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI Rak
- 505 pregled 309 pregled 1 pregled 480 pregled 343 pregled 1 pregled 260 pregled 164 pregled 1 pregled +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS-a prilagođen za dob, spol, geografskom području histološki stupanj, primarnom stadiju tumora i limfnih čvorova metastatsis
Slika 1 ESCC opstanak u slučajevima FH raka UGI. Log-rank test P = 0,7286 pregled Slika 2 ESCC opstanak u slučajevima FH od UGI raka < 50 godina. Log-rank test P = 0.0.0228 pregled Slika 3 ESCC opstanak u slučajevima za FH od UGI raka ≥ 50 godina. Log-rank test P = 0,4829 pregled Osim toga, mi također provodi analize, dodatno uz korekciju nakon kirurškog liječenja. Međutim, rezultati nisu bili značajno modificirani: sati od ESCC, OKS i GNCA slučajevima s FH bilo raka UGI bili 1,04 (0,80-1,34) 0,82 (0,62-1,08) i 0,84 (0,56-1,26), odnosno; Sati od ESCC, OKS, a GNCA slučajevi s FH od raka jednjaka bili 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) i 1,05 (0,65-1,72), respektivno. Dakle, rezultira samo bez post-kirurške podešavanje tretmana su prijavili. Pregled Rasprava pregled U ovom velikom case-control studiji s naglaskom na FH malignih tumora i rizik od raka UGI, gledali smo povećan rizik za ESCC među pojedincima s FH od bilo maligni tumor, bilo raka UGI i jednjaka. Udruga ojačana FH postajali organ-specifična, i bio je najjači za FH od raka jednjaka. FH od raka ne-UGI nije bila povezana s ESCC rizika, što sugerira da je povećan rizik za FH bilo malignog tumora je zbog raka UGI. Rizik je također povećan sa većim brojem pogođenih rođaka. A FH želučanog raka cardia povezana je s povećanim rizikom od ESCC, OKS i GNCA, FH želučane raka noncardia nije utjecala rizik. Naime, tumori u ne-krvnih srodnika nisu bili povezani s rizikom od bilo UGI raka vrednovati. FH nisu predvidjeli prognozu među predmetima u ukupnom poretku, ali je sugestivno povezana sa smanjenjem stope smrtnosti od OKS i mlađe ESCC slučajevima s FH raka UGI iskusni lošije preživljenje.
Pozitivnu korelaciju između FH od raka jednjaka i ESCC rizika u trenutna studija je u skladu s ranijim izvješćima [3, 6, 14-16, 19, 31-36], a predlaže zajednička osjetljivost, uključujući i genetičkih i okolišnih čimbenika, u jednjaka patogenezi karcinoma.
agregacije od raka među ne-krvi srodnici u istom kućanstvu, kao što su žene i muževe, podržava okoliša u odnosu na genetskih čimbenika u etiologiji raka. Kohorta studija iz Japana ispituje povezanost između upitnika temelji na povijesti raka u očeva i majki članova skupine, a uočeno više roditelja parova s ​​raka jednjaka, kao i raka želuca, nego što se očekivalo [37], u skladu s ulogom okoliša čimbenici u tih vrsta raka. Za razliku od toga, studija slučaja samo od raka jednjaka koji ispituje FH od raka jednjaka relativnog tipa pronađeno više pacijenata oboljelih od raka jednjaka kod krvnih srodnika od ne-krvnih srodnika [17]. Naši rezultati su u skladu s ovom posljednjem istraživanju jer smo otkrili značajne učinke samo za krvnih srodnika. Nadalje, jači ORS i doza-odgovor uzorak vidio više pogođene rođaka ukazuje na ulogu suscebtibilnosti u etiologiji [6]. Budući da nemamo informacija o izloženosti okoliša u krvi ili ne-krvnih srodnika, ne možemo procijeniti čimbenike okoliša u promatranom obiteljskoj sklonosti.
Procjene rizika za ESCC pokazali dosljedne raste s FH od raka jednjaka u očevi, majke, braću ili sestre u studiji, s najjačim suradnji s braćom i sestrama. Naša procjena rizika za bratskim povijesti bio je gotovo identičan izvješća Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13, te je u skladu s recesivnog nasljeđivanja, ili efekt doze gena koji su uključeni u patogenezu raka jednjaka [38]. Međutim, ne možemo isključiti mogućnost zajedničkih izloženosti okoliša u djetinjstvu [39], kritično razdoblje za razvoj raka.
Neke studije sugeriraju da FH povećava rizik od raka na mnogim mjestima, a ne site-specific [40] , Povezanost između FH i ESCC rizika u našoj studiji ojačana FH postao određeniji: OR = 1,48 za FH bilo raka, OR = 1,66 za FH bilo raka UGI i OR = 1,99 za FH od raka jednjaka. Nasuprot tome, nije zabilježena nikakva veza između FH ne-UGI raka i rizik od ESCC. To upućuje na zaključak da se zajednički osjetljivost UGI specifičan, pretežno jednjaka specifične i FH od raka ne-UGI nije važno za UGI predviđanje rizika od raka u ovoj populaciji. Slično je uočeno za rizik od OKS i GNCA.
Mlađoj dobi kod pojave se često uzima predložiti genetsku ulogu u bolesti. U prethodnom case-control studiji [26], FH korelaciji s ranoj dobi od nastupa za raka jednjaka. Isto tako, mali case-control studija je izvijestio viši rizik među mlađim ljudima koji su imali FH [16]. Mi smo istražili dobi kod pojave, ali nisu bili u stanju otkriti bilo kakve značajne dobne efekte.
Većina ranijih istraživanja izjavilo je povećan rizik od raka želuca kod ljudi s pozitivnim FH [15, 41-50]. U samo dvije studije koje ispituju rizik od raka želuca od anatomskih pod sučelja (kardija i ne-kardija) [47, 50], FH karcinoma želuca bila povezana s povećanim rizikom od raka ne-cardia samo [50], a FH bilo raka bila povezana s povećanim rizikom od raka cardia samo [47]. S detaljnije informacije u trenutnoj studiji, primijetili smo da su FH želučane raka cardia bila povezana s povećanim rizikom za OKS, kao i GNCA, ali nije zabilježena nikakva veza između FH želučanog karcinoma noncardia i rizik od bilo GNCA ili OKS.
S obzirom da jednjak i želudac su anatomski susjedstvu, mogu dijeliti neke zajedničke etiološke čimbenike. Uz detaljnu FH informacije ovdje prikupljene, bili smo u mogućnosti, na primjer, za procjenu FH od raka jednjaka kao faktor rizika za oba ESCC i OKS, kao i FH želučane raka cardia kao faktor rizika za ESCC i OKS. U skladu s prethodnim izvješćima, nismo promatrati ukupnu povezanost FH od raka jednjaka i rizik od OKS ili GNCA [15, 42]. Međutim, primijetili smo povećani rizik od OKS i GNCA u osoba s više raka jednjaka pogođenim rođaka, što upućuje na zajedničku sklonost među tim raka. Alternativno, ne možemo isključiti mogućnost pogrešne klasifikacije kako nema izvješća raka FH potvrđena. Dvije studije koje ispituju odnos između FH od raka želuca i ESCC rizik pronađeno null rezultata [15, 34]. Za razliku od toga, primijetili smo povećani rizik ESCC s FH želučanog raka cardia, ali ne i FH od raka ne-cardia. Razlike u odnosu na prethodna izvješća može biti zbog varijacije u učestalosti želučane cardia adenokarcinoma u studiji populacije. Osim toga, iako je naše istraživanje je velika, FH temeljio isključivo na izvješća samouprave, te razlike također mogu biti posljedica krive kategorizacije
Neki dokazi podupiru ulogu genetike u preživljavanju od raka. FH od raka debelog crijeva povezana s poboljšanom preživljavanje u stadiju III raka debelog crijeva [29]; genski polimorfizmi su se odnose na razlike u preživljavanju slučajeva raka dojke [51, 52]; i obiteljske slučajeva raka UGI su pokazali veću microsatelite nestabilnost [53], veći gubitak heterozigotnosti [54], i različite ekspresije gena uzorke iz sporadičnih slučajeva [55]. Dakle, razumno je pretpostaviti da je FH moglo utjecati i na rizik i prognozu u karcinomima UGI. Velika studija s 1715 ESCC predmeta koji se vode u Hebei od Wen i kolege otkrili lošijom prognozom u ESCC bolesnika s FH od UGI raka [26]. Iako nismo pronašli povezanost između FH od raka i preživljavanje iz ESCC u ukupnom poretku, preživljavanje bila slabija u mladih slučajevima s pozitivnim FH. Ovi rezultati nisu bitno izmijenjeni dodatnim podešavanja nakon kirurškog liječenja. To daje neke dokaze da se obiteljski jednjaka imaju promijenjenu klinički tijek iz sporadičnim slučajevima, promatranje koji treba potvrdu u drugim studijama.
Brojne studije su ispitali FH u odnosu na želučanu preživljavanje raka [27, 28, 56, 57 ], ali samo jedan izvijestio je sugestivno smanjenu stopu smrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) za slučajeve s pozitivnim FH [27]. Uočili smo sličnu, statistički beznačajan, smanjenu stopu smrtnosti (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) u OKS slučajevima, ali ne GNCA slučajeva. Ovi prijedlozi poboljšanog stanja preživljavanja među OKS slučajevima može ukazivati ​​na postojanje različitih putova za progresiju raka u obiteljima od sporadičnog karcinoma. Iako razlog nije jasan, mi također primijetio povećanu stopu smrtnosti među GNCA slučajevima s FH ne-UGI raka
Postoji nekoliko prednosti u našem istraživanju. Veliku veličinu uzorka, visoke stope participacije slučajeva (100%) i kontrole (95%), visoka stopa follow-up (preko 90%), kontrola susjedstvu podudara, detaljne informacije o FH bilo malignog tumora, a informacije raka od ne-krvnih srodnika. Te prednosti su nam dopustili da istražite site-specific obiteljskoj sklonosti za rak i razlikovati uloge genetskih i okolišnih čimbenika u razvoju raka UGI. Ograničenja ovog istraživanja su: potencijalni opoziv pristranost s obzirom na prirodu case-control studija dizajna, pod-utvrđivanje FH, ograničene potvrdu izvješća raka od rodbine, potencijalne pogrešne klasifikacije tipova raka u rođaka i ograničenog broja obitelji s višestrukim raka jednjaka pogođenih članova ESCC kontrole, kao i mali broj ne-krvnih srodnika s karcinomima.
Zaključak
U ovoj velikoj studiji usmjerena na FH i raka UGI, primijetili smo povećani rizik ESCC među pojedincima sa FH malignih tumora. Udruga je jednjaka specifična, i jači s više pogođene rođacima. Rak ne-krvnih srodnika nisu bili povezani s rizikom od nastanka karcinoma UGI. FH raka UGI također bio povezan s lošijom stopa preživljavanja kod mladih ESCC slučajevima. Ovi podaci pružaju jake dokaze da zajedničku genetsku osjetljivost je uključen u jednjaka karcinogeneze i sugeriraju ulogu u prognozi. Pregled deklaracija
Zahvale
Ova studija je podržan od strane unutar škole Research Program National Institutes of Health, National Cancer Institut, Odjel za rak epidemiologiju i genetiku. Financiranje jedinica imala nikakvu ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa.
Autori zahvaliti svim subjektima koji su sudjelovali u istraživanju i sve suradnike koji su pridonijeli njenom uspjehu.

• Potrošnja ribe i rizik od karcinoma želuca: sustavni pregled i meta-analysis
• Utjecaj ukupnog vremena radioterapija tretmana i odlaganja u pokretanju radioterapije na lokalnoj kontroli i udaljenih metastaza u želučanom cancer