storia familiare di cancro e il rischio di cancro dell'esofago e dello stomaco in Shanxi, Cina

storia familiare di cancro e il rischio di cancro dell'esofago e dello stomaco in Shanxi, Cina
Abstract
sfondo
storia familiare (FH) di diversi tipi relativi e rischio di gastrointestinale superiore (UGI) tumori è stato solo raramente riportati; i dati sul UGI sopravvivenza del cancro sono scarse.
Metodi
600 casi esofagea carcinoma a cellule squamose (ESCC), 598 casi cardia adenocarcinoma gastrico e 316 casi di adenocarcinoma non cardias, e il 1514 per età, di genere, e controlli di quartiere-matched è stato chiesto per FH in parenti di primo grado e parenti non di sangue. sono stati stimati gli odds ratio (OR) e il 95% intervallo di confidenza (IC) di regressioni logistiche, e hazard ratio (HR) di Cox regressioni di rischio proporzionale.
Risultati
Aumento del rischio ESCC è stato associato con FH di qualsiasi tipo di cancro (OR = 1.72, 95% CI = 1,39-2,12), FH di qualsiasi tipo di cancro UGI (OR = 2.28, 95% CI = 1,77-2,95) e FH di cancro esofageo (OR = 2.84, 95% CI = 2,09-3,86), ma non FH di non-UGI cancro. Gli individui con due o più affetti parenti di primo grado ha avuto 10 volte maggiore rischio ESCC. FH di cancro cardias è stato associato ad un aumentato rischio di tutti e tre i tipi di cancro. Il cancro nei parenti non di sangue non è risultato associato a rischio di qualsiasi tipo di cancro UGI. FH di cancro UGI è stato associato ad un tasso di sopravvivenza più poveri tra i più giovani i casi ESCC (HR = 1.82, 95% CI = 1,01-3,29).
Conclusione
Questi dati forniscono una forte evidenza che la predisposizione condivisa è coinvolto nella carcinogenesi esofagea e anche suggerire un ruolo nella prognosi.
Sfondo
cancro esofageo è la sesta causa più comune di morte per cancro in tutto il mondo e la quarta neoplasia più comune in Cina [1]. Provincia di Shanxi nel nord della Cina centrale ha tra i più alti tassi di cancro esofageo nel mondo [2]. tumori esofagei in Shanxi sono carcinomi a cellule squamose e prevalentemente adenocarcinomi sono rari. La malattia progredisce rapidamente; anche quando i tumori sono chirurgicamente rimosso, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Tuttavia, l'eziologia di questa malattia è ancora in gran parte sconosciuta.
Gli studi hanno coinvolto un numero di esposizioni ambientali e condizioni predisponenti, prevalentemente fumo di tabacco e il consumo di alcool come fattori di rischio di cancro esofageo nel mondo occidentale [3-5], anche se rischio di questi fattori è piccolo o nullo nelle popolazioni particolarmente ad alto rischio di Cina e Iran [6-8]. suscettibilità ereditaria è anche un fattore molto importante nella carcinogenesi esofagea, come suggerito da aggregazione familiare [9-13], storia familiare (FH) di cancro [3, 14-19], studi di segregazione [20, 21], e l'associazione del gene candidato studi [22-25]. Tuttavia, co-occorrenza di cancro esofageo tra i membri della famiglia non riflette necessariamente condiviso suscettibilità genetica; potrebbe anche essere dovuto a esposizioni ambientali condivisi. Pertanto, studiando i diversi tipi di parenti (sangue e parenti non di sangue che condividono la casa) potrebbe fornire informazioni per aiutare a differenziare i componenti genetici e ambientali nella patogenesi esofageo. Fino ad oggi, l'esplorazione sistematica per il ruolo di FH per tipologia relativa nello sviluppo del cancro esofageo è stato raramente riportato [16].
È stato suggerito che il cancro esofageo familiare può sviluppare in precedenza e hanno una prognosi peggiore del cancro esofageo sporadica [26 ]. Pertanto, è ragionevole ipotizzare che FH di cancro potrebbe anche prevedere sopravvivenza del cancro gastrointestinale superiore (UGI). I dati disponibili sul cancro esofageo [26], il cancro gastrico [27, 28] e il cancro del colon [29] su questo sono, però, inconcludenti.
Per esaminare il ruolo di FH in cancro esofageo, abbiamo approfittato di un studio caso-controllo condotto in Shanxi, dove le tariffe per entrambi esofageo carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma gastrico del cardias sono tra i più alti al mondo [2]. Tumori in questi due siti condividono alcuni fattori di rischio eziologico, e storicamente sono stati diagnosticati come una singola malattia denominato come "malattia deglutizione difficile" [30]. Pertanto, abbiamo inoltre valutato l'associazione tra FH di cancro e il rischio di cancro gastrico, tra cui il cancro cardias e cancro noncardia gastrico. Inoltre, abbiamo esaminato lo stato di sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro UGI in relazione alla FH di cancro UGI.
Metodi
pazienti che si presentano al Shanxi Cancer Hospital di Taiyuan, Shanxi, Repubblica popolare cinese tra il 1997 e il 2005 erano potenzialmente ammissibili per l'inclusione in questo studio caso-controllo dei tumori del tratto gastrointestinale superiore (UGI). Il Cancer Hospital di Shanxi, il più grande ospedale del cancro nello Shanxi, eseguito un intervento chirurgico su circa 2000 nuovi esofagea e 1800 nuovi casi di tumore gastrico ogni anno durante il periodo di studio. Sono stati inclusi i casi in questo studio che: (i) erano maschi o femmine di 20 anni di età o più anziani, (ii) risiedeva in una delle cinque regioni geografiche relativamente vicino all'ospedale (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi, e Xinzhou ), (iii) erano di nuova diagnosi (incidente), il cancro dell'esofago o dello stomaco senza trattamento precedente (cioè, nessun intervento chirurgico, la chemioterapia o la radioterapia), (iv) sono stati sottoposti a resezione chirurgica completa dei loro tumori (per esempio, sia esofagectomia o gastrectomia con intento curativo, senza neoadiuvante o terapia adiuvante) presso il Cancer Hospital di Shanxi, e (v) avuto il loro istologicamente diagnosi confermata. Durante il periodo di studio, circa i due terzi dei nuovi casi di tumore UGI presentano al Cancer Hospital di Shanxi provenienti da cinque regioni geografiche che abbiamo designato. Dal momento che uno degli obiettivi del nostro studio è stato quello di valutare i cambiamenti somatici nei tumori nei casi di cancro UGI, abbiamo limitato il reclutamento di pazienti che hanno avuto la resezione chirurgica del tumore come terapia primaria. Abbiamo invitato un campione sistematico (ad esempio, tutti i pazienti provenienti da determinati giorni della settimana selezionati) di nuovi pazienti affetti da cancro UGI delle nostre regioni geografiche designate che sono stati sottoposti a resezione chirurgica (circa il 50% di questi pazienti da queste regioni) per unire lo studio; Il 98% degli invitati accettato l'iscrizione nello studio.
Casi di cancro esofageo sono stati limitati a quelli con istologica di carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC), che comprendeva quasi tutti i tumori esofagei da adenocarcinoma dell'esofago è essenzialmente inesistente in questa popolazione ad alto rischio . Gastrica Cardia adenocarcinoma (GCA) incluso adenocarcinomi situate nelle prime tre centimetri di stomaco, mentre gastrico non cardiale adenocarcinoma (GNCA) incluso tumori gastrici situati nel resto dello stomaco. Tutte le diagnosi istologiche sono state fatte inizialmente dai patologi al Cancer Hospital di Shanxi e confermati dai patologi presso il National Cancer Institute.
Un controllo è stato arruolato per ogni caso abbinate sul età (± 5 anni), il sesso, e il quartiere di residenza. Per identificare i potenziali controlli, ogni caso è stato chiesto di individuare un vicino di circa la stessa età e sesso. Quando il vicino di casa suggerito iniziale non poteva essere iscritto (cioè, non disponibile, non ammissibili, o rifiutato), altri vicini, o il medico del villaggio è stato chiesto di suggerire un altro vicino di casa della stessa età e sesso. I potenziali controlli sono stati chiesto se avevano qualsiasi malattia cancro o UGI, e sono stati considerati ammissibili se hanno riferito affermativamente a entrambe le domande. Inoltre, l'intervista per il controllo doveva essere completata entro sei mesi dalla sua custodia abbinata ad essere inclusi. Oltre il 75% di tutti i potenziali controlli identificati sono stati arruolati, compreso il 95% dei controlli disponibili e idonei (cioè, quelli effettivamente invitato). La ragione principale per la non-iscrizione tra i controlli disponibili /idoneo era il rifiuto di dare un campione di sangue.
Dopo aver ottenuto il consenso informato, entrambi i casi (in ospedale) e controlli (a casa) sono stati intervistati per ottenere informazioni sulle caratteristiche demografiche, stile di vita , e FH. Informazioni Questionario basati su occupazione, l'istruzione, il fumo di tabacco, consumo di alcol, e FH di cancro, sono stati raccolti. Per FH di cancro, le domande è stato chiesto di qualsiasi tumore maligno nei parenti di primo grado, tra cui il padre, la madre, i fratelli, e prole. Inoltre, informazioni sulla storia del cancro è stato raccolto anche sui parenti non di sangue nella stessa economia domestica come i casi ed i controlli (ad esempio, il coniuge, i genitori hanno adottato, step-genitori, e ha adottato fratelli).
Oltre alle informazioni raccolte a il momento del reclutamento, casi di cancro (o la loro immediata famiglia) sono stati nuovamente contattati da infermieri di ricerca studio per determinare il loro stato vitale e informarsi trattamento post-chirurgico (ad esempio, la chemioterapia, la radioterapia, erbe tradizionali cinesi, e altri trattamenti) attraverso il sono stati registrati fine del 2005. Morti; casi ancora in vita sono stati censurati a partire dalla data del loro ultimo contatto.
Dato che non c'erano tumori maligni segnalati nella prole, analisi di FH in parenti di primo grado sono stati limitati a FH a padre, madre e fratelli (sia completa e mezza -fratello). Quando i numeri consentiti, FH di cancro esofageo tra i parenti di primo grado è stata anche esaminata separatamente dal tipo di relazione (cioè, madre, padre e fratelli). Tumori a coniugi e altri parenti non sanguigni nella stessa economia domestica erano rari e sono stati combinati in un unico gruppo (vale a dire, non-consanguineo) per le analisi. La distribuzione di frequenza dei fratelli è stato lo stesso per ESCC, GCA, e casi GNCA, e controlli (mediana = 3, inter-quartile range = 2-5).
Odds ratio (OR) e il 95% intervallo di confidenza (IC) sono stati calcolati da regressioni logistiche. Abbiamo confermato che i tre gruppi comandi (per ESCC, GCA, e GNCA, rispettivamente) non differivano in modo significativo dalla distribuzione di FH di cancro. Per ottimizzare la potenza, tutte le analisi utilizzati regressione logistica aggiustato per la corrispondenza fattori e raggruppati tutti i comandi. regione geografica è stata usata come surrogato per il fattore corrispondente quartiere in modelli di regressione logistica incondizionati. Regolazione per il fumo di tabacco, consumo di alcol, occupazione, fonte di acqua potabile, il consumo di cibo scottatura-caldo, il consumo di tè, e il numero di fratelli non ha modificato i risultati sostanzialmente. In particolare, gli OR per sempre il fumo di tabacco erano 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06), e 1,12 (95% CI 0,74-1,69) per ESCC, GCA e GNCA rispettivamente. Inoltre, gli OR per sempre di bere alcol erano 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23), e 1,24 (95% CI 0,93-1,67) per ESCC, GCA e GNCA rispettivamente. Pertanto, solo i risultati aggiustati per i fattori di corrispondenza (età, sesso e regione geografica) sono segnalati. Rapporti
di rischio (HR) e il 95% IC da Cox regressioni rischio proporzionale sono stati calcolati per stimare l'associazione di FH in parenti di primo grado e il tempo di sopravvivenza da tumori UGI. Il tempo di sopravvivenza è stata calcolata come giorni dalla chirurgia del cancro UGI alla morte o la data dell'ultimo contatto. Sopravvivenza analisi sono state aggiustate per corrispondenza fattori e caratteristiche cliniche del tumore, tra cui grado istologico (ben differenziati: G1 e G2; povero differenziata: G3 e G4), stadio del tumore (inizio: TIS, T1 e T2; in ritardo: T3 e T4 ) e metastasi linfonodali (sì vs no). Inoltre, abbiamo anche condotto analisi da un ulteriore aggiustamento per il trattamento post-chirurgico. Infine, abbiamo esaminato la sopravvivenza ESCC In tutti i casi, i casi. ≪ 50 anni, e casi ≥50 anni di storia familiare di cancro UGI utilizzando trame di Kaplan-Meier
Tutte le analisi sono state due lati, e la significatività statistica è stata definita come un P-valore inferiore a 0,05.
lo studio è stato approvato dalla revisione schede istituzionali del Shanxi Cancer Hospital a Taiyuan, e il National Cancer Institute di Bethesda, nel Maryland.
Risultati
un totale di 600 ESCC , 598 GCA, e 316 casi GNCA, e il 1514 all'età, al genere, e neighborhood- controlli appaiati sono stati inclusi in queste analisi. Tutti i casi sono stati confermati istologicamente. Tra i casi, 32 ESCC, 70 GCA, e 21 casi GNCA non ha avuto dati di follow-up, con conseguente 568 ESCC, 529 GCA, e 295 casi GNCA disponibile per la sopravvivenza analisi. Sesso, età e area geografica distribuzioni dei soggetti dello studio sono riportati in Tabella 1. Le caratteristiche cliniche dei casi disponibili per la sopravvivenza analisi sono riportati nella tabella 2. Nel complesso, quasi i tre quarti dei casi erano maschi, e l'età media al momento della diagnosi era di 59 anni. La maggior parte dei casi di tumore sono stati diagnosticati in fase avanzata. Il tempo mediano di follow-up è stata di circa 3 anni e il tempo medio di sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico era di circa 2 years.Table 1 selezionato caratteristiche demografiche dei casi di cancro UGI e controlli


Controlli
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
genere
Male (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
femminile (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Età (mediana, inter-quartile) (anni)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Maschio
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
femminile
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
regioni geografiche
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabella 2 caratteristiche cliniche selezionate di casi di cancro UGI


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295) stato
sopravvivenza
deceduto
345 (61)
378 (71)
194 (66)
censurati
223 (39)
155 (29)
101 (34)
grado istologico
ben differenziato (G1 o G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Poor differenziato (G3 o G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
primaria stadio del tumore
anticipata (TIS o T1 o T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
ritardo (T3 o T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
metastasi linfonodali
No
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Sì
238 (42)
386 (73)
213 (73)
sopravvivenza giorni dalla chirurgia
mediana (tra quartile )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH di qualsiasi tumore maligno e il rischio di cancro UGI
Discussioni (ad esempio, i casi e controlli) hanno riportato la presenza di 58 diversi tipi di tumori maligni nei loro familiari. Un FH di qualsiasi tumore maligno in un parente di primo grado è stato associato a 1,72, 1,32 e 1,52 volte aumentato rischio di ESCC, GCA, rispettivamente GNCA (Tabella 3). Anche se non significativo, le associazioni apparivano più forte nei maschi e nelle persone più giovani (< 50 anni). I soggetti con più di un cancro colpite parente di primo grado avevano un rischio più elevato di cancro UGI rispetto a quelli con un solo parente affetto (trend P < 0,01 ciascuno per ESCC, GCA, e GNCA). Tumori a parenti non di sangue non sono stati associati con il rischio di uno qualsiasi dei tumori UGI valutati here.Table 3 Il rischio di cancro UGI da FH di tumore maligno in parenti di primo grado e parenti non di sangue *


ESCC
GCA
GNCA

FH
controllo (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
O (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Qualsiasi tumore maligno
primo grado relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P tendenza
< 0,001
0.005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI cancro
primo grado relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P tendenza
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal cancro
primo grado relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P tendenza
< 0,001 0,022

0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any non UGI tumore
primo grado relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Il gruppo di riferimento per ogni analisi, il gruppo di individui con una storia familiare negativa, viene omesso da questa tabella;
OR aggiustato per età, sesso e area geografica; Parenti di primo grado: padre, madre e fratelli; parenti non di sangue: il coniuge, adottati o step-genitori, e ha adottato il fratello
FH di cancro UGI e rischio di cancro UGI
FH di qualsiasi tipo di cancro UGI è stato associato con 2,28, 1,62 e 1,65 volte maggiore rischio di ESCC, GCA, e GNCA (Tabella 3). Né l'età né sesso modificati queste associazioni. Avere due o parenti più colpiti hanno mostrato un rischio più elevato di tutti e tre i tipi di cancro UGI. Al contrario, qualsiasi tipo di cancro UGI nei parenti non di sangue non è stato associato ad un aumentato rischio di ESCC, GCA, o GNCA.
FH di cancro esofageo è stato associato ad un aumentato rischio di ESCC, ma non GCA o GNCA generale. Tuttavia, è stato osservato un aumento del rischio per GCA e GNCA tra le persone con più parenti cancro esofageo colpite. Anche se FH di cancro cardias è risultato associato a un aumento del rischio per tutti e tre i tumori UGI (GCA, ESCC, e GNCA), FH di cancro gastrico noncardia non è stato associato con il rischio di eventuali tumori UGI valutati.
FH di non-UGI cancro in entrambi i parenti di primo grado o parenti non di sangue non è stato associato con il rischio di ESCC, GCA, e GNCA.
FH di cancro esofageo per tipologia relativa e rischio di cancro UGI
FH di cancro esofageo in parenti di primo grado era associata con un aumento 2,84 volte del rischio ESCC (Tabella 3). Né l'età (interazione p = 0.91), né genere (interazione p = 0.23) ha modificato questa associazione. Mentre gli individui con un parente di primo grado affetto avevano un 2,53 volte maggiore rischio di ESCC (95% CI = 1,84-3,50), quelle con due o più parenti di primo grado affetti avuto un CI 10,0 volte maggiore rischio ESCC (95% = 3.24 -31,2) (trend P < 0,01). Gli odds ratio ESCC associati con il padre, la madre, e le storie di pari livello di cancro esofageo erano 2.01, 3.27 e 4.66, rispettivamente. Il rischio di (trend p = 0.02) e GCA (trend p = 0,03) GNCA aumentato monotona con un maggior numero di parenti colpiti. Nessuna associazione è stata osservata tra il cancro esofageo nei parenti non di sangue e il rischio di ESCC, GCA, o GNCA.
FH di tumore maligno e la sopravvivenza da cancro UGI
non abbiamo osservato una significativa associazione tra FH di qualsiasi tumore maligno, qualsiasi tipo di cancro UGI, o il cancro esofageo, cancro cardias, e il cancro gastrico noncardia a parenti di primo grado e la sopravvivenza da ESCC, GCA, e GNCA (tabella 4). Anche se non significativo, c'era un suggerimento di sopravvivenza più lunga nei casi GCA con un FH positivo. La relazione di FH di sopravvivenza è stato modificato per età (interazione p = 0,01) (figura 1) tale che più giovani (< 50 anni) casi ESCC con FH positivo avevano più povera sopravvivenza (Figura 2), ma i casi non più grandi (Figura 3 ); la sopravvivenza mediana per i casi ESCC positivo FH era 473 giorni contro 712 giorni per i casi negativi FH. Un modello legate all'età simile è stato osservato anche per i casi di GCA (interazione p = 0,06). FH di cancro non UGI è stata associata ad un aumento dei tassi di morte per GNCA (HR = 1.73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH di tumore maligno in parenti di primo grado prima e la sopravvivenza per cancro UGI *


ESCC
GCA
GNCA

FH
caso
Morte
HR (95% CI)

caso
Morte
HR (95% CI)
caso
Morte
HR (95% CI)

Qualsiasi tumore maligno -
379
232
1 384 278

1 210 134

1 +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any cancro UGI -
443
268
1 434 309

1 245 164

1 +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 colpiti -
443
268
1 434 309

1 245 164

1 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal cancro -
479
291
1 481 342

1 268 174

1 +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric carcinoma del cardias -
546
327
1 504 356

1 284 189

1 +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric cancro noncardia -
550
336
1 503 356

1 279 185

1 +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI cancro -
505
309
1 480 343

1 260 164

1 +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HR aggiustato per età, sesso, regione geografica, grado istologico, stadio del tumore primario e dei linfonodi metastatsis
Figura 1 ESCC sopravvivenza nei casi di cancro da FH UGI. Log-rank test p = 0,7286
figura 2 sopravvivenza ESCC nei casi da FH di UGI cancro < 50 anni. Log-rank test p = 0.0.0228
figura 3 sopravvivenza ESCC nei casi di FH di UGI cancro ≥ 50 anni. Log-rank test p = 0,4829
Inoltre, abbiamo anche condotto analisi da un ulteriore aggiustamento per il trattamento post-chirurgico. Tuttavia, i risultati non sono stati sostanzialmente modificato: ore di ESCC, GCA, e casi GNCA con FH di qualsiasi tipo di cancro UGI erano 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08) e 0,84 (0,56-1,26), rispettivamente; Ore di ESCC, GCA, e GNCA casi con FH di cancro esofageo erano 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18) e 1,05 (0,65-1,72), rispettivamente. Pertanto, i risultati solo senza regolazione sono stati segnalati trattamento post-chirurgico.
Discussione
In questo ampio studio caso-controllo concentrandosi su FH di tumori maligni e rischio di tumori UGI, abbiamo osservato un aumento del rischio per ESCC tra gli individui con FH di qualsiasi tumore maligno, qualsiasi tipo di cancro UGI, e il cancro esofageo. L'associazione ha rafforzato come FH è diventato più organo-specifica, ed è stato più forte per un FH di cancro esofageo. FH di cancro non-UGI non è stato associato con il rischio ESCC, suggerendo che l'aumento del rischio per la FH di qualsiasi tumore maligno è stato a causa di cancro UGI. Rischio aumentato anche con maggior numero di parenti affetti. Mentre FH di cancro cardias è risultato associato a un rischio elevato di ESCC, GCA, e GNCA, FH di cancro gastrico noncardia non ha influenzato il rischio. In particolare, i tumori a parenti non di sangue non sono stati associati con il rischio di eventuali tumori UGI valutati. FH non prevedere la prognosi tra i casi in generale, ma è stato suggestivamente associato con tariffa ridotta mortalità per GCA, e più giovani i casi ESCC con un FH di cancro UGI sperimentato più poveri la sopravvivenza.
L'associazione positiva tra FH di cancro esofageo e il rischio ESCC nel attuale studio è coerente con precedenti relazioni [3, 6, 14-16, 19, 31-36], e suggerisce la suscettibilità, tra cui entrambi i fattori genetici e ambientali, in esofageo patogenesi del cancro condiviso.
aggregazione di cancro tra i non-sangue parenti nella stessa economia domestica, come mogli e mariti, supporta ambientale rispetto a fattori genetici nell'eziologia del cancro. Uno studio di coorte dal Giappone ha esaminato la correlazione tra storia questionario a base di cancro in padri e madri di membri della coorte, e ha osservato più coppie genitore malato di cancro esofageo, così come il cancro allo stomaco, di quanto previsto [37], in linea con un ruolo per l'ambiente fattori questi tumori. Al contrario, uno studio solo caso di cancro esofageo che ha esaminato FH di cancro esofageo per tipo relativa ha trovato più i malati di cancro esofageo tra consanguinei che i parenti non di sangue [17]. I nostri risultati sono più coerenti con quest'ultimo studio dato che abbiamo trovato effetti significativi solo per i parenti di sangue. Inoltre, il modello di RUP e la dose risposta più forte visto per più familiari affetti suggerisce un ruolo per suscettibilità genetica nell'eziologia [6]. Dal momento che non abbiamo informazioni su esposizioni ambientali nel sangue o non sangue parenti, non siamo in grado di valutare i fattori ambientali nella aggregazione familiare osservato.
Le stime di rischio ESCC mostrato consistenti aumenti con FH di cancro esofageo in padri, madri, o fratelli nel corso di studio, con la più forte associazione con i fratelli. La nostra stima del rischio per la storia fratello era quasi identico al rapporto di Garavello et al (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13, ed è coerente con ereditarietà recessiva, o un effetto dose gene coinvolto nella patogenesi del cancro esofageo [38]. Tuttavia, non possiamo escludere la possibilità di esposizioni ambiente condiviso in età pediatrica [39], un periodo critico per lo sviluppo del cancro.
Alcuni studi suggeriscono che FH aumenta il rischio di cancro in molti siti e non è specifico del sito [40] . L'associazione tra FH e il rischio ESCC nel nostro studio rafforza come FH è diventato più preciso: OR = 1.48 per FH di qualsiasi tipo di cancro, OR = 1,66 per FH di qualsiasi tipo di cancro UGI, e OR = 1.99 per FH di cancro esofageo. Al contrario, è stata osservata alcuna associazione tra FH di non UGI-cancro e il rischio di ESCC. Ciò suggerisce che la suscettibilità condiviso è prevalentemente esofago-specifici, e FH di cancro non UGI-specific UGI, non è importante per UGI previsione del rischio di cancro in questa popolazione. Un modello simile è stato osservato per il rischio di GCA e GNCA.
Giovane età di insorgenza è spesso preso a suggerire un ruolo nella malattia genetica. In uno studio caso-controllo precedente [26], FH correlata con l'età precoce di insorgenza per il cancro esofageo. Allo stesso modo, un piccolo studio caso-controllo ha riferito rischio più elevato tra i giovani che avevano una FH [16]. Abbiamo esplorato l'età di esordio, ma non siamo stati in grado di rilevare eventuali effetti significativi di età.
La maggior parte degli studi precedenti riportato un aumento del rischio di cancro gastrico tra le persone con un FH positivo [15, 41-50]. Negli unici due studi che hanno esaminato il rischio di cancro gastrico da siti secondari anatomiche (cardias e non cardias) [47, 50], FH di cancro gastrico è stata associata ad un aumentato rischio di cancro non-cardias solo [50], e FH di qualsiasi tipo di cancro è stato associato ad un aumentato rischio di cancro del cardias solo [47]. Con informazioni più dettagliate in questo studio, abbiamo osservato che FH di cancro al cardias è stato associato ad aumento del rischio di GCA così come GNCA, ma è stata osservata alcuna associazione tra FH di cancro noncardia gastrica e il rischio di una GNCA o GCA.
Dal momento che l'esofago e lo stomaco sono anatomicamente adiacenti, possono condividono alcuni fattori eziologici comuni. Con le informazioni dettagliate FH raccolte qui, siamo stati in grado, ad esempio, per valutare FH di cancro esofageo come fattore di rischio per entrambi ESCC e GCA, nonché FH di cancro cardias come fattore di rischio per ESCC e GCA. In linea con precedenti relazioni, non abbiamo osservato una associazione globale tra FH di cancro esofageo e il rischio di GCA o GNCA [15, 42]. Tuttavia, abbiamo osservato un aumento del rischio di GCA e GNCA in persone con più parenti di cancro esofageo colpite, il che suggerisce la suscettibilità condivise tra questi tumori. In alternativa, non possiamo escludere errori di classificazione da segnalazioni di cancro FH sono state confermate. Due studi che ha esaminato la relazione tra FH di cancro gastrico e il rischio ESCC trovato risultati nulli [15, 34]. Al contrario, abbiamo osservato un aumento del rischio ESCC con FH di cancro al cardias, ma non FH di cancro non-cardias. Differenze da precedenti relazioni potrebbero essere dovute alla variazione della prevalenza di adenocarcinoma gastrico cardias nelle popolazioni di studio. Inoltre, anche se il nostro studio è di grandi dimensioni, FH si è basata esclusivamente sui rapporti di auto, e le differenze potrebbe anche essere dovuto a errore di classificazione
Diverse linee di prove sostenere un ruolo della genetica nella sopravvivenza del cancro:. FH di cancro colorettale è associata con una migliore la sopravvivenza in stadio III il tumore del colon [29]; polimorfismi del gene sono stati legati alle differenze nella sopravvivenza dei casi di cancro al seno [51, 52]; e familiari casi di cancro UGI hanno dimostrato maggiore instabilità microsatelite [53], una maggiore perdita di eterozigosi [54], e diversi modelli di espressione genica da casi sporadici [55]. Pertanto, è ragionevole ipotizzare che FH potrebbe influenzare sia il rischio e la prognosi nei tumori UGI. Un ampio studio con 1715 casi ESCC condotti in Hebei da Wen e colleghi hanno trovato più povera la prognosi nei pazienti con un ESCC FH di UGI tumori [26]. Anche se non abbiamo trovato un'associazione tra FH di tumore e la sopravvivenza da ESCC complessiva, la sopravvivenza era più povero nei giovani i casi con un FH positivo. Questi risultati non sono stati sostanzialmente modificati da ulteriore aggiustamento per il trattamento post-chirurgico. Questo fornisce alcune prove che familiari di cancro esofageo hanno un decorso clinico alterato da casi sporadici, un'osservazione che ha bisogno di conferma in altri studi.
Una serie di studi hanno esaminato FH in relazione alla sopravvivenza cancro gastrico [27, 28, 56, 57 ], ma solo uno ha riportato un tasso di mortalità suggestivamente ridotta (HR = 0.82, 95% CI = 0,62-1,08) per i casi con FH positivo [27]. Abbiamo osservato una simile, statisticamente insignificante, tasso di mortalità ridotta (HR = 0.82, 95% CI = 0,62-1,08) nei casi di GCA, ma non casi GNCA. Questi suggerimenti di miglioramento dello stato di sopravvivenza tra i casi GCA possono indicare l'esistenza di percorsi diversi per la progressione del cancro familiare di cancro sporadico. Anche se il motivo non è chiaro, abbiamo anche osservato un aumento del tasso di mortalità tra i casi GNCA con un FH di non UGI cancro
Ci sono diversi vantaggi per il nostro studio:. Grande dimensione del campione, i tassi di partecipazione elevati per i casi (100%) e controlli (95%), alto tasso di follow-up (oltre il 90%), i controlli di quartiere-matched, informazioni dettagliate su FH di qualsiasi tumore maligno, e informazioni sul cancro da parte di parenti non di sangue. Questi vantaggi ci ha permesso di esplorare site-specific aggregazione familiare di cancro e differenziare i ruoli di fattori genetici e ambientali nello sviluppo del cancro UGI. I limiti di questo studio sono: Potenziale di recall bias a causa della natura del disegno dello studio caso-controllo, sotto-accertamento della FH, conferma limitato di segnalazioni di cancro da parenti, potenziale errata classificazione di tipi di cancro a parenti, e il numero limitato di famiglie con più esofagea membri cancro colpiti nei controlli ESCC, così come piccolo numero di parenti non di sangue con i tumori.
Conclusione
in questo ampio studio si è concentrato su FH e cancro UGI, abbiamo osservato un aumento del rischio ESCC tra gli individui con un FH di tumori maligni. L'associazione è stata esofago-specifici, e più forte con più familiari affetti. Tumori a parenti non sanguigni non sono stati associati con il rischio di cancro UGI. FH di cancro UGI è stata anche associata con il tasso di sopravvivenza più poveri nei giovani casi ESCC. Questi dati forniscono una forte evidenza che ha condiviso la suscettibilità genetica è coinvolto nella carcinogenesi esofagea e suggeriscono anche un ruolo nella prognosi.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato sostenuto dal programma di ricerca intramurale del National Institutes of Health, National Cancer Institute, Divisione di Cancer Epidemiology e Genetica. L'unità di finanziamento ha avuto alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto.
Autori ringraziano tutti i soggetti che hanno partecipato allo studio e tutti i collaboratori che hanno contribuito al suo successo.

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