Семейная история рака и риска для рака пищевода и желудка в провинции Шаньси, China

семейной историей рака и риска для рака пищевода и желудка в провинции Шаньси, Китай
Аннотация
Справочная информация: История семьи (FH) различных типов относительных и риск развития верхних отделов ЖКТ (UGI) рака было только редко сообщается; данные о выживаемости рака UGI немногочисленны.
Методы
600 пищевода плоскоклеточный рак (ККЭС) случаев, 598 случаев желудка кардии аденокарциномы, а также 316 случаев аденокарциномы желудка не-кардии и 1514, гендерно с учетом возрастного и соседские из контрольной группы было предложено для FH в родственников первой степени и родственников без крови. оценивались отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) от логистических регрессий и коэффициенты риска (ГКР) от Кокса регрессий пропорциональных рисков.

Результаты Повышенный риск ESCC был связан с FH любого рака (OR = 1,72, 95% ДИ = 1.39-2.12), FH любого рака UGI (OR = 2,28, 95% ДИ = 1.77-2.95) и FH рака пищевода (OR = 2,84, 95% ДИ = 2.09-3.86), но не FH не-UGI рака. Лица с двумя или более пострадавших родственников первой степени родства имели 10-кратное увеличение риска ККЭС. FH желудочного рака кардии было связано с повышенным риском развития всех трех видов рака. Рак у родственников без крови не было связано с риском любого рака UGI. FH рака UGI был связан с более бедной выживаемости среди молодых случаев ККЭС (HR = 1,82, 95% ДИ = 1.01-3.29).
Вывод изображения Эти данные дают убедительные доказательства того, что общая восприимчивость участвует в пищеводе и канцерогенеза также предполагают определенную роль в прогнозе.
Справочная информация
пищеводу рака является шестым наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире и четвертым самым распространенным злокачественным в Китае [1]. Провинция Шаньси на севере центральной части Китая имеет один из самых высоких показателей заболеваемости раком пищевода в мире [2]. Рака пищевода в провинции Шаньси являются преимущественно плоскоклеточный рак и аденокарциномы клеток встречаются редко. Болезнь быстро прогрессирует; даже когда опухоли удалены хирургическим путем, выживаемость 5 лет составляет менее 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Тем не менее, этиология этого заболевания до сих пор в значительной степени неизвестны.
Исследования замешан ряд воздействий окружающей среды и предрасполагающих условий, в основном курением табака и потреблением алкоголя в качестве факторов риска развития рака пищевода в западном мире [3-5], хотя риск от этих факторов либо мала, либо нуль в особенно групп высокого риска Китая и Ирана [6-8]. Наследственная предрасположенность также является очень важным фактором в пищеводе канцерогенеза, как это было предложено [семейной группировки] 9-13, семейной истории (FH) от рака [3, 14-19], сегрегация исследований [20, 21], а также кандидата генной ассоциации исследования [22-25]. Однако совместное возникновение рака пищевода среди членов семьи не обязательно отражает общий генетическую предрасположенность; это также может быть связано с общим воздействием окружающей среды. Поэтому, изучая различные типы родственников (крови и родственников без крови совместного домашнего хозяйства) может предоставить информацию, чтобы помочь дифференцировать генетические и экологические компоненты в патогенезе пищеводу. На сегодняшний день, редко сообщается систематическое изучение для роли FH посредством относительного типа в развитии рака пищевода [16].
Было высказано предположение, что семейная рак пищевода может развиться раньше и имеют худший прогноз, чем спорадические рака пищевода [26 ]. Поэтому, разумно предположить, что FH рака также может предсказать выживание верхних отделов желудочно-(UGI) рака. Имеются ограниченные данные о раке пищевода [26], рак желудка [27, 28] и колоректального рака [29] по этому вопросу, однако, не доказан.
Чтобы исследовать роль FH в развитии рака пищевода, мы взяли преимущество случай-контроль исследование, проведенное в провинции Шаньси, где тарифы на обоих пищеводного плоскоклеточного рака и аденокарциномы кардии являются одними из самых высоких в мире [2]. Раки на этих двух объектах разделяют некоторые факторы риска этиологическим, и исторически были диагностированы как одной болезни, указанной как "глотания тяжелой болезни" [30]. Таким образом, мы также проанализировали связь между FH рака желудка и риск развития рака, включая рак желудка кардии и рака желудка некардиальных отделов. Кроме того, мы исследовали состояние выживаемости больных раком UGI по отношению к FH рака UGI.
Методы
пациентов с онкологической больницы в провинции Шаньси Тайюань, Шаньси, Народная Республика Китай в период с 1997 по 2005 год были потенциально имеют право для включения в этот случай-контроль исследования рака верхних отделов желудочно-(UGI) тракта. Больница Шаньси Рак, крупнейшая больница рака в провинции Шаньси, оперировал примерно 2000 новых пищевода и 1800 новых рака желудка ежегодно в течение периода исследования. Мы включили случаи в данном исследовании, которые: (I) были мужчины или женщины в возрасте 20 лет и старше, (II) проживали в одном из пяти географических регионов в относительной близости от больницы (Тайюань, Линьфэнь, Чжинчон, Chanzi и Xinzhou ), (III) был впервые поставлен диагноз (происшествие) рак пищевода или желудка без предварительной обработки (то есть, без хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии), (IV) прошли полную хирургическую резекцию их опухолей (то есть, либо Esophagectomy или Gastrectomy с лечебной целью, без неоадъювантной или адъювантной терапии) в больнице провинции Шаньси рака, и (v) был их диагноз подтвержден гистологически. За исследуемый период, около двух третей новых видов рака Уги, представляющих в больницу провинции Шаньси рака пришли из пяти географических регионов мы назначенные. Поскольку одна из целей нашего исследования состояла в том, чтобы оценить соматические изменения в опухоли в случаях рака Уги, мы ограничили набор для пациентов, перенесших хирургическое удаление опухоли их в качестве первичной терапии. Мы предложили систематический образец (например, все пациенты из выбранных дней выбранных недель) новых больных раком UGI из наших назначенных географических регионов, перенесших хирургическую резекцию (примерно 50% таких пациентов из этих регионов), чтобы присоединиться к изучению; 98% приглашенных принятых заявки на участие в исследовании.
К пищеводу случаев рака были ограничены теми, с гистологическим пищевода плоскоклеточного рака (ККЭС), который включал почти все виды рака пищевода, так как аденокарциномы пищевода, по существу, не существует в этой группе населения с высоким уровнем риска , Кардии аденокарциномы (GCA) включены аденокарциномы, расположенные в верхних трех сантиметров желудка, в то время как в желудке, не кардии аденокарциномы (GNCA) включали рак желудка, расположенные в остальной части желудка. Все гистологические диагнозы были сделаны первоначально патологоанатомами в больнице провинции Шаньси рака и подтвердили патологоанатомами в Национальном институте рака.
Один контроль был зарегистрирован для каждого случая совпавшего по возрасту (± 5 лет), полу и окрестности места жительства. Для того, чтобы определить потенциальные элементы управления, в каждом конкретном случае было предложено определить соседа примерно того же возраста и пола. Если первоначальный предложил сосед не мог быть зарегистрирован (т.е. недоступен, неподходящими, или отказался), других соседей, или сельский врач попросили предложить другой сосед одного и того же возраста и пола. Потенциальные средства управления было предложено, если они имели какие-либо рак или уги болезнь, и были признаны неприемлемыми, если они сообщили утвердительно на любой вопрос. Кроме того, интервью для контроля должны были быть завершены в течение шести месяцев после его согласованного случае должны быть включены. Более 75% всех выявленных потенциальных контроля были включены, в том числе 95% доступных и приемлемых элементов управления (то есть те, на самом деле приглашенных). Основной причиной отказа регистрации среди доступных /право управления был отказ дать образец крови. После того, как изображения получения информированного согласия, оба случая (в больнице) и контроля (дома) были опрошены для получения информации о демографических характеристиках, образ жизни и FH. Анкета на основе информации о занятии, образование, курение табака, употребление алкоголя, и FH рака, были собраны. Для FH рака, были заданы вопросы о любой злокачественной опухоли у родственников первой степени, в том числе отец, мать, братьев и сестер, и потомство. Кроме того, информация об истории рака также собирали на родственников без крови в той же семье, что и случаев и контроля (то есть супруги, приемные родители, шаг родителей, братьев и сестер и принял).
В дополнение к информации, собранной в время набора, случаев рака (или их ближайшие родственники) были повторно связаться по изыскание медсестер, чтобы определить их жизненный статус и узнать о послеоперационного лечения (то есть, химиотерапия, лучевая терапия, традиционные китайские травы, и другие виды лечения) через конец 2005 года было зарегистрировано случаев смерти; случаи все еще живы были подвергнуты цензуре на дату их последнего контакта.
Так как не было никаких злокачественных опухолей сообщалось в потомстве, анализы FH в родственников первой степени были ограничены FH в отца, мать, братьев и сестер (как полнородные и неполнородные -sibling). Когда номера разрешено, FH рака пищевода среди родственников первой степени был также рассмотрен отдельно по типу отношения (например, мать, отец, братья и сестры). Раки в супругов и других родственников без крови в том же доме были редкостью, и были объединены в одну группу (т.е., не кровный родственник) для анализов. Распределение частот братьев и сестер было одинаковым для ККСЭ, GCA, и случаи GNCA, и контролирует (медиана = 3, между квартиль диапазоне = 2-5).
Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) были вычислены из логистических регрессий. Мы подтвердили, что три органа управления группами (ККСЭ, GCA и GNCA, соответственно) существенно не отличаются друг от друга распределением FH рака. Для оптимизации мощности, все анализы использовали безусловную логистической регрессии с поправкой на соответствие коэффициентов и объединяют все элементы управления. Географический регион был использован в качестве суррогата фактора соответствия соседство в безусловных модели логистической регрессии. Регулировка для курения табака, употребления алкоголя, род занятий, источник питьевой воды, обжигающий горячий потребления продуктов питания, потребление чая и количество братьев и сестер не изменить результаты существенно. В частности, ОШ для истории курения табака были 1,19 (95% ДИ 0.84-1.69), 0.80 (95% ДИ 0.60-1.06) и 1.12 (95% ДИ 0.74-1.69) для ККСЭ, GCA и GNCA соответственно. Кроме того, ОШ навсегда алкоголь пить было 1,18 (95% ДИ 0.93-1.50), 0.90 (95% ДИ 0.80-1.23) и 1,24 (95% ДИ 0.93-1.67) для ККСЭ, GCA и GNCA соответственно. рассчитывались Таким образом, только результаты с поправкой на факторы соответствия (возраст, пол и географического региона), согласно сообщениям.
коэффициенты опасности (ч) и 95% ДИ от Cox регрессии пропорционального риска для оценки ассоциации FH в первой степени родства и продолжительность жизни от рака уги. Время выживания рассчитывали как дней после операции рака UGI до смерти или даты последнего контакта. Выживание анализы были скорректированы для согласования факторов и клинические характеристики опухоли, в том числе гистологического класса (хорошо дифференцированы: G1 и G2, бедные дифференцированы: G3 и G4), стадии опухоли (ранняя: TIS, T1 и T2, поздно: T3 и T4 ) и метастазов в лимфатических узлах (или не проводилось). Кроме того, мы также провели анализ путем дальнейшей корректировки для послеоперационного лечения. Наконец, мы исследовали выживаемость ККЭС во всех случаях, случаях &Лт;. 50 лет, и случаи ≥50 лет семейной историей рака с использованием UGI Каплана-Мейера
Все анализы были двусторонними, и статистическая значимость была определена как Р-значение меньше 0,05.
исследование было одобрено институциональными советами госпиталя провинции Шаньси рака в Тайюане, а также Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд.

Результаты в общей сложности 600 ККСЭ , 598 GCA, и 316 случаев GNCA и 1514 с учетом возрастного, гендерными и neighborhood- контрольной группы были включены в эти анализы. Все случаи были подтверждены гистологически. Среди случаев, 32 ЕШКО, 70 GCA, и 21 случаев GNCA не было последующих данных, в результате чего 568 ККСЭ, 529 ВКА и 295 случаев GNCA доступны для анализа выживаемости. Пол, возраст, и географического региона распределения субъектов исследования представлены в таблице 1. Клинические характеристики случаев, доступных для анализа выживаемости приведены в таблице 2. В целом, почти три четверти случаев были мужчины, а средний возраст на момент постановки диагноза было 59 лет. В большинстве случаев рак был диагностирован на поздней стадии. Средняя продолжительность наблюдения составила около 3-х лет и средняя продолжительность жизни после операции составляла около 2 years.Table 1 Отдельные демографические характеристики случаев рака Уги и управления
<й>
<й>
Controls
(N = 1514)

ESCC
(N = 600)

GCA
( N = 598)

GNCA
(N = 316)

Гендер
Мужчина (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Женщина (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18) 77
(24)
Возраст (медиана, между квартиль) (лет)
59 (52-65) 58
(51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Мужчина
60 (53-65) 59
(52-64)
61,5 (55-66) 58
(51-63)
Женский
57 (50-63)
57 (50.5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
географических регионов
Тайюань (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Линьфэнь (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Чжинчон (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Синьчжоу (%)
156 (10)
51 (8) 56
(9) <бр> 49 (15)
Таблица 2 Отдельные клинические характеристики случаев рака UGI
<й>
<й>
ESCC
(N = 568)

GCA
(N = 529)

GNCA
(N = 295) статус

выживания
Deceased
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Censored
223 (39)
155 (29)
101 (34)
гистологического класса
хорошо дифференцированы (G1 или G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Бедная дифференцированное (G3 или G4)
118 (21) <бр> 341 (65)
215 (73)
Первичная стадия опухоли
Раннее (TIS или T1 или T2)
95 (17) 26
(5)
33 (11) не
Поздний (T3 или T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
узел метастаз лимфа
нет
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Да
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Выживание дней после операции
медиана (среди квартиль )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH любой злокачественной опухоли и риск развития рака UGI
испытуемых (т.е. случаи и контроля) сообщили возникновение 58 различных типов злокачественных опухолей у членов их семей. FH любой злокачественной опухоли в первой степени родства была связана с 1,72, 1,32 и 1,52 раза повышенный риск ККСЭ, GCA, GNCA соответственно (таблица 3). Хотя не имеет существенного значения, ассоциации оказались сильнее у мужчин и более молодых людей (&л, 50 лет). Пациенты с более чем один рак пострадавших первой степени родства имели более высокий риск UGI рака, чем те, только с одной пораженной относительно (P &тренда ЛТ; 0,01 каждый для ESCC, GCA и GNCA). Раки у родственников без крови не были связаны с риском любого из раков UGI оцененных here.Table 3 Риск рака UGI по FH злокачественной опухоли у родственников первой степени и родственников без крови *
<й>
<й>
ESCC

GCA

GNCA
<бр> FH

Control (%)

Case (%)

OR (95% ДИ)

Case (%)

OR (95% ДИ)

Case (%)

OR (95% ДИ)

Любая злокачественная опухоль
Первая степень relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P тренд
&л; 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI рак
первой степени relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P тенденция
&л; 0,001
&л; 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal Рак
Первая степень relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P тренд
&л; 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric кардия желудка cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric некардиальной cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any не- опухоль UGI
первой степени relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Контрольная группа для каждого анализа, группа лиц с негативной семейной истории, исключается из этой таблицы,
ОШ с учетом возраста, пола и географического региона; Родственников первой степени: отец, мать, братья и сестры; родственники Non-крови: супруг, принят или шаг родителей, и принял брата
FH из UGI рака и риск развития рака UGI
FH любого рака UGI было связано с 2,28, 1,62 и 1,65 раза повышенный риск ЕШКО, ВКА и GNCA (таблица 3). Ни возраст, ни пол модифицированные эти ассоциации. Имея две или более родственников показали более высокие риски всех трех UGI видов рака. В отличие от этого, любой рак UGI у родственников без крови не было связано с повышенным риском ESCC, GCA или GNCA.
FH рака пищевода было связано с повышенным риском ККСЭ, но не GCA или GNCA в целом. Тем не менее, наблюдался повышенный риск ВКА и GNCA среди лиц с более рака пищевода, пострадавших от родственников. Хотя FH желудочного рака кардии было связано с повышенным риском для всех трех видов рака Уги (GCA, ККЭС и GNCA), FH рака желудка некардиальных отделов не было связано с риском рака любых UGI оцениваемых.
FH не-UGI рака в любом первой степени родственники или родственники без крови не было связано с риском ККСЭ, GCA и GNCA.
FH рака пищевода по типу и относительного риска развития рака UGI
FH рака пищевода в родственников первой степени был связано с увеличением 2,84-кратного ESCC риска (таблица 3). Ни возраст (P = 0,91 взаимодействие), ни пол (P взаимодействия = 0,23) модифицировал эту ассоциацию. В то время как люди с одной пораженной первой степени относительно имели 2,53-кратное увеличение риска ККСЭ (95% ДИ = 1.84-3.50), те, с двумя или более пострадавших родственников первой степени имели 10,0-кратное увеличение риска ККЭС (95% ДИ = 3,24 -31,2) (P &тренд л; 0,01). Шансы отношения ККЭС, связанные с отцом, матерью и сестринскими истории рака пищевода были 2,01, 3,27 и 4,66, соответственно. Риск GCA (P тренда = 0,02) и GNCA (P тренда = 0,03) монотонно возрастает с большим числом пострадавших родственников. Никакой связи не было замечено между раком пищевода у родственников без крови и риском ESCC, GCA или GNCA.
FH злокачественной опухоли и выживания от рака UGI
Мы не наблюдали значимых связей между FH любой злокачественной опухоли, любой UGI рак, или рак пищевода, рак желудка кардии и рак желудка некардиальной в родственников первой степени и выживание от ККСЭ, GCA и GNCA (таблица 4). Хотя не имеет существенного значения, было высказано предположение о более длительной выживаемости в случаях ОКС с положительной FH. Отношение FH к выживанию была изменена по возрасту (P взаимодействия = 0,01) (рисунок 1) таким образом, что младшие (≪ 50 лет) случаи ККЭС с положительным FH имели более низкий уровень выживания (рис 2), но не более старые случаи (Рисунок 3 ); Медиана выживаемости для FH положительных случаев ККЭС был 473 дней против 712 дней для FH отрицательных случаев. Аналогичная картина связанная с возрастом также наблюдалось за исключением случаев GCA (Р = 0,06 взаимодействие). FH из не-UGI рака было связано с повышенным уровнем смертности для GNCA (HR = 1,73, 95% ДИ = 1.16-2.60) .table 4 FH злокачественной опухоли у родственников первой степени и выживания от рака UGI *
<й>
<й>
ESCC

GCA

GNCA

<й>
FH


чехол для Death

HR (95% ДИ)

Case

Death

HR (95% ДИ)


чехол для Death

HR (95% ДИ) <бр>
Любая злокачественная опухоль
-
379
232

1 384 278


1 210 134

1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI рак
-
443
268

1 434 309


1 245 164

1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 пострадавших
-
443
268

1 434 309


1 245 164

1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal рак
-
479
291

1 481
342

1 268 174

1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric кардиального рак
-
546
327

1 504 356

1
284
189
1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric некардиальной рак
-
550
336

1 503 356


1 279 185

1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI рак
-
505
309

1 480 343


1 260 164

1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRs с учетом возраста, пола, географического региона, гистологической степени, стадии первичной опухоли и узла metastatsis лимфатического
Рисунок 1 выживание ККЭС в случаях FH рака UGI. Log-Rank тест P = 0,7286
Рисунок 2 выживаемости ЕШКО в случаях FH из UGI рака < 50 лет. Log-Rank тест P = 0.0.0228
Рисунок 3 выживаемости ЕШКО в тех случаях, по FH из UGI рака ≥ 50 лет. Log-Rank тест P = 0,4829
Кроме того, мы также провели анализ путем дальнейшей корректировки для послеоперационного лечения. Тем не менее, результаты не были существенно модифицированы:-часового ККСЭ, GCA, а также случаев GNCA с FH любого рака UGI были 1,04 (0.80-1.34), 0.82 (0.62-1.08), и 0,84 (0.56-1.26), соответственно; ЧАС из ККСЭ, GCA и GNCA случаи с FH рака пищевода были 0,96 (0.71-1.28), 0.81 (0.56-1.18), и 1,05 (0.65-1.72), соответственно. Таким образом, результаты только без послеоперационной регулировки лечения сообщалось.
Обсуждение
В этом большом исследовании случай-контроль с упором на FH злокачественных опухолей и риск UGI рака, мы наблюдали повышенный риск ККСЭ среди лиц с FH из любая злокачественная опухоль, рак любой UGI, и рак пищевода. Ассоциация усилены FH стал более конкретным органом, и был наиболее сильным для FH рака пищевода. FH рака без UGI не было связано с риском ESCC, предполагая, что повышенный риск для FH любой злокачественной опухоли из-за рака UGI. Риск также увеличивается с большим числом пострадавших родственников. В то время как FH желудочного рака кардии было связано с повышенным риском ККСЭ, GCA и GNCA, FH рака желудка некардиальных отделов не влияют на риск. Примечательно, что рака у родственников без крови не были связаны с риском рака любых UGI оцениваемых. FH не предсказывал прогноз среди случаев в целом, но был намеком связан со снижением смертности от ВКА и молодых случаях ККЭС с FH рака UGI испытали более низкий уровень выживания.
Положительная связь между FH рака пищевода и ESCC риска в Настоящее исследование согласуется с предыдущими отчетами [3, 6, 14-16, 19, 31-36], и предлагает совместно восприимчивость, в том числе как генетических и экологических факторов, в патогенезе рака пищевода.
агрегация рака среди не-крови родственники в том же доме, как жен и мужей, поддерживает окружающей среды по сравнению с генетическими факторами в этиологии рака. Когорта исследование из Японии исследовали корреляцию между анкетного на основе истории рака у отцов и матерей членов когорты, и наблюдали больше родительских пар с раком пищевода, а также рак желудка, чем ожидалось [37], в соответствии с ролью окружающей среды факторы в этих видов рака. В противоположность этому, случай только изучение рака пищевода, которые изучали FH рака пищевода по типу относительного нашли больше больных раком пищевода среди родственников крови, чем родственники без крови [17]. Наши результаты согласуются с более последнем исследовании, так как мы обнаружили значительные эффекты только для кровных родственников. Кроме того, тем сильнее модель ПРС и доза реакции, наблюдаемой для нескольких пострадавших родственников указывают на роль генетической предрасположенности в этиологии [6]. Так как у нас нет никакой информации об экологических воздействий в крови или не крови родственников, мы не можем оценить экологические факторы в наблюдаемой семейной группировки.
Оценки риска ККЭС показали последовательные возрастает с увеличением FH рака пищевода в отцы, матери, братья или сестры в настоящем исследовании, с самой сильной ассоциации с братьями и сестрами. Наша оценка риска для истории родного брата была почти идентична докладу Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% ДИ = 1.2-17.4). 13, и в соответствии с рецессивным наследственность, или эффект дозы гена, вовлеченного в патогенезе рака пищевода [38]. Тем не менее, мы не можем исключить возможность совместного воздействия окружающей среды, в детстве [39], критический период для развития рака.
Некоторые исследования показывают, что FH увеличивает риск развития рака на многих сайтах и ​​не на конкретных участках [40] , Связь между FH и ESCC риска в нашем исследовании усилены FH стал более конкретным: OR = 1,48 для FH любого рака, OR = 1,66 для FH любого рака UGI и OR = 1,99 для FH рака пищевода. В отличие от этого, не было обнаружено никакой связи между FH не-UGI рака и риска ККСЭ. Это говорит о том, что общая восприимчивость UGI специфических, преимущественно пищевод специфические, и FH рака без UGI не важно для прогнозирования риска рака UGI в данной популяции. Аналогичная картина наблюдалась и для риска ВКА и GNCA.
Молодой возраст начала часто берется предположить, генетическую роль в развитии болезни. В предыдущем исследовании случай-контроль [26], FH коррелирует с ранним возрастом начала развития рака пищевода. Кроме того, небольшое исследование случай-контроль сообщили более высокий риск среди молодых людей, которые имели FH [16]. Мы исследовали возраст начала заболевания, но не смогли обнаружить каких-либо значительных эффектов возраста.
Большинство предыдущих исследований сообщили об увеличении риска развития рака желудка у людей с положительным FH [15, 41-50]. В только два исследования, которые изучали риск развития рака желудка анатомическими суб-сайтов (кардиального и не кардии) [47, 50], FH рака желудка было связано с повышенным риском развития рака, не кардиального только [50], и FH любого рака было связано с повышенным риском развития рака кардиального только [47]. С более подробной информацией в настоящем исследовании, мы обнаружили, что FH желудочного рака кардии было связано с повышенным риском развития ВКА, а также GNCA, но никакой связи не было обнаружено между FH рака желудка некардиальных отделов и риск либо GNCA или ВКА.
Так как пищевод и желудок анатомически смежно, они могут совместно использовать некоторые общие этиологические факторы. С подробной информацией о FH, собранной здесь, мы смогли, например, для оценки FH рака пищевода как фактор риска для обоих ККСЭ и ВКА, а также FH желудочного рака кардиального как фактор риска для ККСЭ и ВКА. В соответствии с предыдущими докладами, мы не наблюдали общую ассоциацию между FH рака пищевода и риск GCA или GNCA [15, 42]. Тем не менее, мы наблюдали повышенный риск ВКА и GNCA у лиц с более рака пищевода, пострадавших от родственников, что указывает на общие восприимчивость среди этих видов рака. С другой стороны, мы не можем исключить ошибочную классификацию, так как не были подтверждены никаких сообщений рака FH. Два исследования, которые изучали взаимосвязь между FH рака желудка и ESCC риска найдены нулевые результаты [15, 34]. В отличие от этого, мы наблюдали повышенный риск ККЭС с FH рака желудка кардии, но не FH рака не-кардии. Отличия от предыдущих докладов может быть из-за изменений в распространенности кардии аденокарциномы в изучаемых популяциях. Более того, несмотря на то, наше исследование является большим, FH была основана исключительно на самоотчетам, и различия могут быть также связано с неверной категоризации
Несколько линий доказательств подтверждают роль генетики в выживании рака:. FH колоректального рака связан с улучшенным выживание в стадии III рака толстой кишки [29]; полиморфизм гена были связаны с различиями в выживаемости случаев рака молочной железы [51, 52]; и семейные случаи рака UGI показали более высокую microsatelite нестабильность [53], большая потеря гетерозиготности [54], а также различные паттерны экспрессии генов от спорадических случаев [55]. Поэтому, разумно предположить, что FH может повлиять на риск и прогноз у Уги рака. Большое исследование с 1715 случаев ККЭС, проведенных в провинции Хэбэй Вэня и его коллеги обнаружили худший прогноз у пациентов с ККЭС FH из UGI рака [26]. Хотя мы не нашли связь между FH рака и выживания от ККСЭ общая выживаемость была хуже у молодых больных с положительным FH. Эти результаты не были существенно изменены путем дополнительной корректировки для послеоперационного лечения. Это дает некоторые доказательства того, что наследственные рака пищевода имеют измененную клиническое течение от спорадических случаев, наблюдение, которое нуждается в подтверждении в других исследованиях.
Ряд исследований изучали FH по отношению к желудочной выживания рака [27, 28, 56, 57 ], но только один сообщил намеком снижение смертности (ОР = 0,82, 95% ДИ = 0.62-1.08) для случаев с положительным FH [27]. Мы наблюдали подобное, статистически незначительное, снижение коэффициента смертности (ОР = 0,82, 95% ДИ = 0.62-1.08) в случаях GCA, но не случаи GNCA. Эти предложения по улучшению состояния выживаемости среди случаев GCA может указывать на существование различных путей для прогрессии семейного рака от спорадического рака. Хотя причина не ясна, мы также наблюдали повышенный уровень смертности среди случаев GNCA с FH не-UGI рака
Есть несколько преимуществ для нашего исследования:. Большой размер выборки, высокие показатели участия для случаев (100%) и контроль (95%), высокий уровень наблюдения (более 90%), соседские подобранная управления, подробная информация о FH любой злокачественной опухоли, а также информацию рака у родственников без крови. Эти преимущества позволили нам изучить сайт-специфической агрегации семейной рака и дифференцировать роли генетических и экологических факторов в развитии рака UGI. Ограничения данного исследования являются: потенциал смещения вспомнить в связи с характером дизайна исследования случай-контроль, под-выяснении FH, ограниченное подтверждение отчетов рака от родственников, потенциальным некорректным типов рака у родственников, а также ограниченное число семей с многократными рак пищевода пострадавших от членов в контрольной группе ККЭС, а также небольшое количество родственников без крови с раком.
Заключение
В этом крупном исследовании сосредоточено на FH и рака UGI, мы наблюдали повышенный риск ККЭС среди лиц с FH злокачественных опухолей. Ассоциация была пищевод конкретным, и сильнее с несколькими родственниками пострадавших. Раки у родственников без крови не были связаны с риском UGI рака. FH рака UGI также было связано с ухудшением выживаемости в молодых случаях ККЭС. Эти данные дают убедительные доказательства того, что общая генетическую предрасположенность участвует в пищеводе канцерогенеза, а также указывают на роль в прогнозе.
Декларациях
Благодарности
Данное исследование было поддержано исследовательской программой Intramural национальных институтов здоровья, Национальный рака институт, Отдел эпидемиологии рака и генетики.

• Потребление рыбы и риск развития рака желудка: систематический обзор и мета-анализ
• Влияние общего времени обработки и лучевой терапии задержки начала лучевой терапии на местном контроле и отд…