Identifiering av prognostiska faktorer och kirurgiska indikationer för magsäckscancer

Identifiering av prognostiska faktorer och kirurgiska indikationer för magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
behandling av magsäckscancer är inte enhetlig, och prognostiska faktorer och indikationer för kirurgi är för närvarande oklart. Detta retrospektiv studie syftade till att identifiera prognostiska faktorer och kliniska indikationer för kirurgi i patienter med magsäckscancer.
Metoder Review, en totalt 123 konsekutiva patienter med magcancer och synkron fjärrmetastaser behandlas mellan januari 1999 och december 2011 var över . Patient, tumör, laboratorium, kirurgiska och kemoterapi faktorer analyserades, med total överlevnad som slutpunkt. Univariata analyser utfördes med användning av log-rank test, var multivariata analyser utfördes med användning av Cox proportional hazards model, och Kaplan-Meier-kurvor användes för att uppskatta överlevnaden. Signifikans inställd på p < 0.05.
Resultat
Medianöverlevnaden var 13,1 månader. Nittioåtta patienter fick kemoterapi. Tjugoåtta patienter genomgick gastrektomi med metastasectomy och 55 genomgick gastrektomi utan metastasectomy. Medianöverlevnaden tiden för patienter som genomgick gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi utan metastasectomy, och ingen kirurgiska ingrepp var 21,9 månader, 12,5 månader, och 7,2 månader (p < 0,001). Multivariat analys identifierade gastrektomi med eller utan metastasectomy, allmäntillstånd (PS) ≥3, neutrofiler till lymfocyter förhållande (NLR) > 3,1 och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) nivå > 37 U /ml som prediktorer av dålig överlevnad. NLR och CA19-9 nivå var också oberoende prognostiska faktorer i den grupp av patienter som genomgick operation. Sälja Slutsatser
Hög förbehandling NLR, CA19-9 nivå, och PS är prediktorer för dålig prognos hos patienter med magsäckscancer. I utvalda patienter kan gastrektomi utföras på ett säkert sätt, och kan vara förenad med längre överlevnad.
Bakgrund
Gastric cancer är ett stort hälsoproblem. Under 2011 var 989,600 nya fall och mer än 738,000 dödsfall på grund av magsäckscancer förutspådde i världen [1]. Magsäckscancer har en dålig prognos, och hanteringen av denna sjukdom är inte enhetlig. I tidiga kliniska försök, var systemisk kemoterapi i samband med längre överlevnad och förbättrad livskvalitet jämfört med understödjande behandling ensamt [2, 3]. För närvarande är den enda standarden ledningen förlänga överlevnaden hos patienter med magsäckscancer är palliativ kemoterapi med bästa understödjande behandling [4].
Överlevnadsfördel av kirurgisk resektion (gastrektomi med eller utan metastasectomy) för magsäckscancer är fortfarande oklart. Vissa studier har visat att resektion kan vara till nytta när det gäller överlevnad, symptomlindring, och livskvalitet [5-7], medan andra studier rapporterade dåliga resultat efter resektion [8, 9]. Inga randomiserade studier som jämför resektion med observation eller annan ledning har rapporterats. Även om det finns ökande bevis för att kemoterapi för magsäckscancer förlänger överlevnaden förblir prognosen för magsäckscancer patienter som får enbart kemoterapi dålig, med en medianöverlevnaden av ca 1 år [10, 11].
Syftet med denna studie var att bestämma den naturliga kliniska förloppet hos patienter som har metastatisk sjukdom vid tiden för diagnos med magcancer, och för att bestämma de viktiga faktorer som är förknippade med total överlevnad i termer av primärtumören och metastatisk sjukdom. Patienter som genomgick gastrektomi med eller utan metastasectomy analyserades separat för att identifiera de faktorer som är förknippade med förlängd överlevnad i denna grupp.
Metoder
den prospektivt samlat databas Mie Universitetssjukhuset, 123 konsekutiva patienter som diagnostiserats med magsäckscancer mellan den 1 januari, 1999 och 31 december, 2011 identifierades. Alla patienter presenteras med synkron primär och metastatisk sjukdom före behandlingen. Patient detaljer registrerades vid presentationen, under alla behandlingar, och vid uppföljningsbesök tills döden eller november 2013. Patienter som först hade metastatisk sjukdom diagnostiserats under laparotomi uteslöts från denna studie.
Medicinsk etik kommitté Mie University Graduate School Medicinska godkände retrospektiv studie. Studien genomfördes i enlighet med riktlinjerna från 1975 Helsingforsdeklarationen. Behovet av information patientens medgivande avskrevs på grund av den retrospektiva karaktären av studien. Sälja The patientkarakteristika inspelade ingår ålder, kön, och Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS). Primärtumör uppgifter som samlats ingår platsen för primärtumör (övre, mellersta eller nedre magen), grad av differentiering (väl, måttlig eller dåligt differentierad), intilliggande organ invasion (närvarande eller frånvarande), och skrymmande perigastric eller celiaki lymfkörtlar (närvarande eller frånvarande). Laboratoriedata som samlas inkluderade neutrofiler till lymfocyter förhållande (NLR, definierad som förhöjda om över medianvärdet på 3,1), hemoglobin (Hb) nivå (definierad som minskat om < 12 g /dl), albumin (Alb) nivå ( definieras som minskas om < 3,5 g /dl), C-reaktivt protein (CRP) nivå (definierat som förhöjt om > 0,2 mg /dl), karcinoembryonalt antigen (CEA) nivå (definierat som förhöjt om > 6 ng /ml ), och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) nivå (definierat som förhöjt om > 37 U /ml). Metastatiska tumörfaktorer inspelade ingår antalet organ med metastatisk sjukdom och närvaron eller frånvaron av metastaser till levern, bukhinnan, avlägsna lymfkörtlar och andra organ. NLR beräknades som neutrofila granulocyter dividerat med lymfocyter. Kontrastförstärkt datortomografi (CT) utfördes för att utvärdera invasion av den primära tumören till närliggande organ, skrymmande lymfkörtlar, och närvaron eller frånvaron av avlägsna metastaser. Lymfkörtlar definierades som skrymmande om en enskild nod mätt ≥ 3 cm i diameter.
Gastrectomy med eller utan metastasectomy ansågs hos patienter med adekvat organfunktion och PS ≤ 2. Patienter med omfattande tumörbörda såsom omfattande peritoneala metastaser var inte anses lämpliga för gastrektomi. Patienter med allvarliga symtom såsom obstruktion, perforering, eller blödning direkt följd mag tumör ansågs för gastrektomi utan metastasectomy. När baslinjen CT fynd tyder på att total resektion var tekniskt möjligt, var kirurgi valts som initial behandling, och öppna laparotomi utfördes med syfte att uppnå fullständig brutto resektion av den primära och metastatisk tumör. Om kirurgisk undersökning visade att fullständig resektion inte var möjligt, var den primära tumören opererande och kemoterapi gavs. Omfattningen av kirurgi kategoriseras som delsumma gastrektomi, total gastrektomi utökad gastrektomi, eller icke-resektion. Den icke-resektion grupp inkluderade patienter som genomgick gastric bypass operation, placering av en matnings jejunostomi rör och öppna biopsi. Hos patienter med levermetastaser var fullständig brutto resektion definieras som fullständigt avlägsnande av levermetastaser genom kirurgi eller ablation. Hos patienter med peritoneal ympning klassificeras som P1 (metastaser till den intilliggande bukhinnan, såsom mindre eller större omentum, men inte till den avlägsna bukhinnan) eller P2 (några eller flera spridda metastaser till den avlägsna bukhinnan) enligt den japanska klassificering av magcancer (första engelska upplagan), brutto resektion definierades som fullständig resektion av alla peritoneala knölar [12]. Hos patienter med intraabdominella avlägsen lymfkörtel metastas, var fullständig brutto resektion definieras som lymfkörtlar med tumörfria kirurgiska marginaler. Tumörresektion utan makroskopisk kvarvarande cancer vid tidpunkten för kirurgi klassificerades som gastrektomi med metastasectomy och tumörresektion med makroskopisk kvarvarande cancer klassificerades som gastrektomi utan metastasectomy.
CT för bedömning av behandlingssvar utfördes en månad efter det att kemoterapi och därefter var 3 månader. Patienterna på nytt för möjligheten av fullständig kirurgisk resektion vid varje utvärdering. Patientöverlevnad bestämdes genom uppföljning kontakt via telefon eller e-post, eller genom översyn av öppenvårds poster. Patienterna följdes till döden eller 30 november 2013. Medianuppföljningsperiod var 9,3 månader.
Statistisk analys
Data presenteras som antal (procent). De kliniskt patologiska faktorer för hela gruppen (n = 123) jämfördes med de för resektion gruppen (n = 83) som genomgick gastrektomi med eller utan metastasectomy. Denna metod valdes för att möjliggöra utvärdering av prognostiska faktorer med en så fullständig nämnare som möjligt, och att jämföra resultaten med patienter som så småningom genomgick gastrektomi med eller utan metastasectomy. Patient, tumör, laboratorium, och behandlingsfaktorer jämfördes mellan resektion och icke-resektion grupper med χ
2 test. I slutet av uppföljningsperioden var November 30, 2013, och medianuppföljningsperiod i resektion gruppen var 12,5 månader. I början av uppföljningsperioden definierades som dagen för diagnos av magsäckscancer. Total överlevnad registrerades som tiden från diagnos till död oavsett orsak, eller till den tidpunkt då den sista uppföljningen (med eller utan sjukdom). Variabler jämfördes mellan grupper av univariata analyser med hjälp av log-rank test, och prognostiska faktorer som är förknippade med överlevnad identifierades genom multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards model med stegvis regression. Alla analyser utfördes med hjälp av SPSS programvara paket (Statistisk produkt- och tjänstelösningar 20, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Överlevnadskurvorna konstruerades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Resultat
Medianöverlevnaden för patienter med magsäckscancer var 13,1 månader. Tabell 1 visar de frekvensfördelning för olika kliniskt patologiska faktorer i hela gruppen (n = 123), den resektion gruppen (gastrektomi med eller utan metastasectomy, n = 83), och den icke-resektion gruppen (n = 40), inklusive patienten, primärtumör, metastatisk tumör, laboratorium, kirurgi och kemoterapi factors.Table 1 frekvensfördelning för kliniskt patologiska variabler
Variabel
hela gruppen (n = 123)
resektion gruppen (n = 83 )
Icke-resektion grupp (n = 40)
p-värde
patientdata
Ålder (år) katalog ≤ 65
57 (46 ) Review 37 (45) Review 20 (50) katalog 0.670 Hotel > 65
66 (54) Review 46 (55) Review 20 (50) Review Sex
Kvinna
38 (31) Review 29 (35) Review 9 (22) katalog 0,212
Man
85 (69) Review 54 (65) Review 31 (78) Review PS
0
46 (37) Review 40 (48) Review 6 (15) Hotel < 0,001 1
47 (38) Review 34 (41) Review 13 (33) 2
20 (16) Review 9 (11) Review 12 (30 ) katalog 3
10 (9) katalog 0
9 (22) Review Body mass index (kg /m2) katalog ≤ 21
62 (50) Review 41 (49) Review 19 (47) katalog 0,848 Hotel > 21
61 (50) Review 42 (51) Review 21 (33) Review primärtumör uppgifter
Läge i magen
Lower
31 (25) Review 24 (29) Review 7 (18) katalog 0,058
USA
33 (27) Review 26 (31)
7 (18) Review Övre
37 (30) Review 22 (27) Review 15 (37) Review Hela
22 (18) Review 11 (13)
11 (27) Review Histologisk differentiering
Differentierad
45 (37) Review 33 (40) Review 12 (30) Review 0,324
odifferentierad
78 ( 63) Review 50 (60) Review 28 (70) Review Intill organ invasion
Presentera
32 (26) Review 11 (13) Review 21 (52) Review < 0,001
Frånvarande
91 (74) Review 72 (87) Review 19 (48) Review Skrymmande lymfkörtlar
Presentera
75 (61) Review 46 (55)
21 (52) Review 0,079
Frånvarande
48 (39) Review 37 (45) Review 19 (48) Review Laboratoriedata
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62) Review 49 (59) Review 27 (68) katalog 0,431 Hotel > 6
47 (38) Review 34 (41)
13 (32) Review CA19-9 (U /ml) katalog ≤ 37
75 (61) Review 55 (66) Review 20 (50)
0,114
> 37
48 (39) Review 28 (34) Review 20 (50) katalog NLR
≤ 3,1
64 (52) Review 46 (55)
18 (45) katalog 0,337 Hotel > 3,1
59 (48) Review 37 (45) Review 22 (55) Review Hb (g /dl) Review ≤ 12
64 (52) Review 44 (53) Review 20 (50) katalog 0,114 Hotel > 12
59 (48) Review 39 (47) Review 20 ( 50) Review CRP (mg /dl) katalog ≤ 0,2
58 (47) Review 44 (53) Review 14 (35) Review 0,083 Hotel > 0,2
65 (53) Review 39 (47) Review 26 (65) Review Alb (g /dl) katalog ≤ 3,5
50 (41) Review 29 (35) Review 21 (52) Review 0,079 Hotel > 3,5
73 (59) Review 54 (65) Review 19 (48) Review metastatisk tumördata
antal involverade organ
1
74 (60) Review 53 (64) Review 21 (52) katalog 0,244
≥2
49 (40) Review 30 (36) Review 19 ( 48) Review Peritoneal metastas
Ja
66 (54) Review 42 (51) Review 24 (60) Review 0,343
Ingen
57 (46) Review 41 (49) Review 16 (40) Review Distant nodal metastaser
Ja
55 (45) Review 30 (36) Review 25 (62) katalog 0,007
Nej
68 (55) Review 53 (64) Review 15 (38) Review levermetastaser
Ja
40 (33) Review 31 (37) Review 9 (23 ) katalog 0,107
Ingen
83 (67) Review 52 (63) Review 31 (77) Review Kirurgiska data
Metastasectomy
Ja
28 (23)
28 (34) -
Ingen
95 (77) Review 55 (66) -
Site of metastasectomy -
bukhinna
16 -
Lymfkörtel
2 -
Lever
10 -
Chemotherapy
Ja
98 (80) Review 64 (77) Review 34 (85) katalog 0,349
Ingen
25 (20) Review 19 (23) Review 6 (15) Review kemoterapi före operationen
Ja
23 (28) -
Ingen
60 (72) -
kemoterapi efter operation
Ja
64 (77) -
Nej
19 (23) -
hel grupp
median~~POS=TRUNC åldern~~POS=HEADCOMP för patienterna var 66 år (intervall 18-94 år) och cirka två tredjedelar av patienterna var män. Nittio patienter (73%) dog under uppföljningsperioden, med de flesta dör av sjukdomsrelaterade orsaker. Den vanligaste platsen för metastaser var bukhinnan (54%), följt av avlägsna lymfkörtlar (45%) och i levern (33%). Det fanns metastas till två eller flera organ i 40% av patienterna (tabell 1). Bland de patienter som inte genomgår gastrektomi med eller utan metastasectomy, 6 fick bara bästa understödjande behandling, och 34 fick kemoterapi med eller utan gastric bypass operation och placering av en matnings jejunostomi rör (se ytterligare en fil 1).
Jämförelser mellan icke -resection och resektion grupperna visas i tabell 1. den icke-resektion gruppen hade signifikant högre PS, högre frekvens av intilliggande organ invasion och högre frekvens av distala lymfkörtel metastas än resektion gruppen.
Univariat analyser visade att dålig överlevnad var signifikant associerad med PS 3 NLR > 3,1, CRP nivå > 0,2 mg /dL, Alb nivå < 3,5 g /dl, CA19-9 nivå > 37 U /ml, som gränsar organ invasion, närvaron av skrymmande lymfkörtlar, metastas till flera organ, frånvaro av gastrektomi med eller utan metastasectomy, och frånvaro av kemoterapi (tabell 2). CEA nivå tenderade att förknippas med överlevnad, men detta samband var inte signifikant. Multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards model inklusive faktorer som är förknippade med överlevnad på univariata analyser (p < 0,05) identifierade PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1 och CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml som betydande prediktorer för längre överlevnad (Tabell 3). Den multivariata modellen uppvisade längre överlevnad i Fristationen gruppen jämfört med den icke-resektion group [hazard ratio (HR) = 0,55, 95% konfidensintervall (Cl) 0,32-0,95, p = 0,0033) (tabell 3) .Figure 1 visar att gruppen som genomgick gastrektomi med metastasectomy hade den längsta överlevnad, följt av gruppen som genomgick gastrektomi utan metastasectomy, och gruppen som inte genomgår gastrektomi (p < 0,001). Det 3-åriga statistisk överlevnadsfrekvens för gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi utan metastasectomy, och ingen gastrektomi var 25,3%, 10,1%, och 0%, respektive. Endast patienter som genomgick gastrektomi med eller utan metastasectomy levde under mer än 5 år. Figur 2 visar den ogynnsamma effekten av NLR > 3,1 (p < 0,001) och Figur 3 visar att CA19-9 nivå > 37 U /ml var associerad med sämre överlevnad (p = 0,003) .table 2 Univariat analyser för total överlevnad i patienter med metastaserande magcancer (n = 123) katalog Variabel
Median överlevnad (månader)
p-värde
Ålder (år) katalog 0,362
>
65 13,4 Hotel <
65 13,1
Sex
0,583
Kvinna
11,1
Man
14,2
PS
< 0,001
0, 1, 2 Review 14,2
3
2,4
Body mass index (kg /m2) katalog 0,242 Hotel <
21 11,1 Hotel > 21
14,9
Hb (g /dl) katalog 0,428 Hotel < 12
13,4 Hotel > 12
13,1
NLR Hotel < 0,001 Hotel <
3,1 16,5 Hotel > 3,1
8,2
CRP (mg /dl) katalog 0,005 Hotel < 0,2
15,4 Hotel > 0,2
9,8
Alb (g /dl) Hotel < 0,001 Hotel <
3,5 6,7 Hotel > 3,5
15,6
CEA (ng /ml) katalog 0,052 Hotel < 6
14,2 Hotel > 6
9,7
CA19-9 (U /ml) katalog 0,003 Hotel < 37
15,3 Hotel > 37
9,7
Tumör plats i magen
0,267
Övre
13,4
USA
12,3
Lower
14,2
Sammanlagt
7,4
Histologisk differentiering
0,829
Differentierad
14,6
odifferentierad
11,4
Intill organ invasion
0,009
Ja
7,8
Inga
14.6
Skrymmande lymfkörtlar
0,011
Ja
9,3
Ingen
12,5
metastas till organ
0,044
ett organ
15,4
≥2 organ
10,1
Peritoneal metastas
0,174
Presentera
11,1
Frånvarande
16,2
lever~~POS=TRUNC metastas
0,556
närvarande
15,3
Frånvarande
11,4
Distant lymfkörtel metastas
0,117
Presentera
10,1
Frånvarande
14,6
Gastrectomy Hotel < 0,0001
Presentera
15,6
Frånvarande
7,2
Kemoterapi
0,007
Ja
14,4
Ingen
4,7
Tabell 3 Multivariate Analys för övergripande överlevnad i patienter med metastaserande magcancer (n = 123) katalog Variabel
HR
95% CI
p-värde
PS 3
8,69
3,45-21,87 Hotel < 0,001
NLR > 3,1
2,30
1.44- 3.67 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14-2,76
0,012
Skrymmande lymfkörtlar
1,53
0,98-2,39
0,063
Gastrectomy med eller utan metastasectomy
0,55
0,32-0,95
0,033
Figur 1 överlevnad enligt kirurgiskt ingrepp (n = 123). Gastrektomi med metastasectomy, n = 28; gastrektomi utan metastasectomy, n = 55; ingen definitiv kirurgi, n = 40 (p < 0,001).
Figur 2 Total överlevnad enligt neutrofil-till-lymfocyt-förhållandet (NLR) (n = 123) till. NLR var på ≤ 3,1 i 64 patienter och > 3,1 59 patienter (p < 0,001).
Figur 3 Överlevnad enligt CA19-9 nivå (n = 123). Den CA19-9 nivån var ≤ 37 U /ml i 75 patienter och > 37 U /ml i 48 patienter (p = 0,003) katalog kirurgi grupp
Åttio-tre patienter genomgick gastrektomi med eller utan metastasectomy av. som 47 (57%) genomgick total gastrektomi och 24 (29%) genomgick partiell gastrektomi. Tolv patienter (14%) genomgick med ett intilliggande organ, vanligast mjälten eller distala pankreas i klump
resektion av tumören. Trettiosex patienter (43%) genomgick D2 eller mer omfattande lymfkörtlar. Tjugoåtta patienter som genomgick metastasectomy, inklusive 2 (7%) som genomgick resektion av para-aorta lymfkörtlar metastas, 10 (36%) som genomgick hepatektomi och /eller ablation av levermetastaser, och 16 (57%) som genomgick peritonectomy för peritoneal metastas (tabell 1). Postoperativa komplikationer inklusive sårinfektion, intraabdominell abscess, läckage och små tarmvred var inte allvarliga i de flesta fall, och det fanns ingen operation relaterade perioperativa dödsfall.
Tjugotre av de 83 patienter (28%) fick systemisk kemoterapi före operation, inklusive 15 som fick 5-fluorouracil och cisplatin, 6 som fick taxan och 5-fluorouracil, och två som fick irinotekan och cisplatin. I dessa 23 patienter, var mediantiden från diagnos av metastatisk sjukdom kirurgi var 1,9 månader (intervall 1-13.6 månader). Fem av dessa 23 patienter genomgick planerad gastrektomi utan metastasectomy på grund av gastrisk obstruktion, blödning eller perforation. I dessa fem patienter, var mediantiden från diagnos till operation var 0,6 månader. I de återstående 18 patienterna var fullständig resektion planerat. Tretton av dessa 18 patienter genomgick framgångsrikt gastrectomy med metastasectomy (total resektion), och de återstående fem gick gastrektomi utan metastasectomy eftersom kirurgisk undersökning visade en oväntat stor metastatisk tumörbörda. I dessa 18 patienter, var mediantiden från diagnos till operation var 3,8 månader.
Sextio patienter genomgick första operationen för de primära och metastatiska tumörer. Av dessa 29 genomgick planerad gastrektomi utan metastasectomy för symtomlindring (obstruktion eller blödning). Total resektion planerades i de återstående 31 patienterna, som inte har tydliga symtom som orsakas av magcancer. Femton av dessa 31 patienter (48%) genomgick gastrektomi med metastasectomy, och 16 genomgick gastrektomi utan metastasectomy eftersom kirurgisk undersökning avslöjade en oväntat stor tumörbörda.
Alla patienter som genomgick gastrektomi med metastasectomy mottog postoperativ kemoterapi. Nitton av de 55 patienter som genomgick gastrektomi utan metastasectomy mottog inte postoperativ kemoterapi på grund av patientens beslut eller minskade organfunktion.
Medianöverlevnadstiden hos patienter som genomgick gastrektomi med och utan metastasectomy var 21,7 och 12,7 månader, respektive (Figur 1). Patienter som genomgick gastrektomi med metastasectomy hade signifikant längre överlevnad än patienter som genomgick gastrektomi utan metastasectomy. Sextio patienter (72%) dog under uppföljningsperioden, allt från sjukdomsrelaterade orsaker. Tio av patienterna (36%) som genomgick gastrektomi med metastasectomy hade inga tecken på tumöråterkomst vid tiden för den senaste uppföljningen (median uppföljningsperiod 29,4 månader, intervall 12.2-60.2 månader). Univariata analyser visade att dålig överlevnad var signifikant associerad med NLR > 3,1, CRP nivå > 0,2 mg /dL, Alb nivå < 3,5 g /dl, CEA nivå > 6 ng /ml, CA19-9 nivå > 37 U /ml, avsaknad av metastasectomy, och frånvaro av kemoterapi (tabell 4). I antalet organ med metastaserande sjukdom tenderade att vara associerad med överlevnad, men denna förening var inte signifikant. Multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards model inklusive faktorer som är förknippade med överlevnad på univariata analyser (p < 0,05) identifierade NLR > 3,1 (HR = 2,11, 95% CI 1,06-4,22, p = 0,034), och CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, 95% CI 1,22-4,36, p = 0,010) som betydande prediktorer för längre överlevnad (Tabell 5) .table 4 Univariat analyser för total överlevnad i magsäckscancer patienter som genomgick kirurgi (n = 83) Review Variabel
Median överlevnad (månader)
p-värde
Ålder (år) katalog 0,269 Hotel > 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211
Man
16,6
Kvinna
11,1
Body mass index (kg /m2) katalog 0,647 Hotel > 21
17,2 Hotel < 21
14,2
Hb (g /dl) katalog 0,423 Hotel >
12 17,2 Hotel < 12
14,4
NLR Hotel < 0,001 Hotel >
3,1 21,9 Hotel < 3,1
11,1
CRP (mg /dl) katalog 0,016 Hotel >
0,2 11,1 Hotel < 0,2
17,2
Alb (g /dl) katalog 0,001 Hotel >
3,5 17,7 Hotel < 3,5
9,8
CEA (ng /ml) Review 0,022
≤ 6
16,8
> 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7 Hotel > 37
10,1
Tumör plats i magen
0,426
Övre
16,2
USA
15,6
Lägre
16,0
Hela
13,1
Intill organ invasion
0,364
Ja
13,1
Inga
16.2
Skrymmande lymfkörtlar
0,149
Ja
13,4
Ingen
17,7
Histologisk differentiering
0,404
Differentierad
16,0
odifferentierad
15,6
Metastas till organs
0,078
en orgel
17,7
≥2 organ
14,2
Peritoneal metastas
0,213
Ja
12,5
Ingen
17,7
levermetastaser
0,784
Ja
16,5
Ingen
14,4
Distant lymfkörtel metastas
0,973
Ja
14,9
nr 16,5
kirurgiskt ingrepp
0,017
Gastrectomy
12,5
Gastrectomy + metastasectomy
21,9
kemoterapi
0,015
Ja
16,6
Ingen
8,2
Tabell 5 multivariat analys för total överlevnad i magsäckscancer patienter som genomgick kirurgi (n = 83) katalog Variabel
HR
95% CI
p-värde

NLR > 3,1
3,16
1,81-5,51 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
2,65
1,55-4,52 Hotel < 0,001
Diskussion
Resultaten av denna studie visar att gastrektomi med eller utan metastasectomy förlänger överlevnaden i en mycket utvald grupp av patienter med metastatisk sjukdom vid tiden för presentation med gastric cancer, jämfört med patienter som inte genomgår kirurgiskt ingrepp . Många tidigare studier har utvärderat kirurgisk resektion för magsäckscancer, men denna studie utvärderades kirurgiska ingrepp särskilt hos patienter med metastaserande sjukdom vid tidpunkten för presentationen, jämfört med patienter på samma institution som antingen inte anges för kirurgisk resektion eller utvärderades men var inte anses vara lämpliga för kirurgisk resektion. Att förstå att det finns ett urval bias, jämförelse av överlevnadskurvan av den icke-kirurgiska gruppen (patienter som inte var kandidater för kirurgiska ingrepp och patienter som kan ha varit kirurgiska kandidater men erbjöds inte kirurgi) med överlevnadskurvan för den kirurgiska gruppen antyder att kirurgiskt ingrepp har en gynnsam effekt på överlevnaden. I hela vår kohort, de faktorer som identifierats som prediktorer för längre överlevnad på multivariat analys var PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, gastrektomi med eller utan metastasectomy, och CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml. . Separat analys av den kirurgiska gruppen visade att NLR och CA19-9 nivå var de viktigaste faktorerna i samband med överlevnad i denna grupp
allmänhet skälen för att utföra gastrektomi med eller utan metastasectomy i gastric patienter med fjärrmetastaser cancer är: ( 1) primärtumör resektion för att lindra potentiellt livshotande symtom som obstruktion, perforering, eller blödning; (2) ökad känslighet av den kvarvarande tumören till adjuvant behandling efter avlägsnande av en betydande andel av tumörbelastningen; och (3) potentiella immunologiska fördelar på grund av minskning av immunosuppressiva cytokiner som produceras av tumören [13-15]. Gastrektomi är proceduren val i utvalda patienter, även om det aldrig har jämfört med observation i en randomiserad studie. Flera tidigare studier har rapporterat att gastrektomi med eller utan metastasectomy förlängd överlevnad hos patienter med magsäckscancer [16, 17]. I vår studie grupp, indikationerna för kirurgiska ingrepp var: (1) adekvat organfunktion och acceptabel PS, (2) avsaknad av omfattande invasion av den primära tumören i intilliggande organ, och (3) avsaknad av omfattande metastatisk tumör. Våra resultat är i allmänhet överens med de hos tidigare rapporterade studier, vilket tyder på att våra indikationer för kirurgi är genomförbara, och att kirurgiska ingrepp är fördelaktigt för patienter med magsäckscancer.
Under de senaste årtiondena har flera studier försökt identifiera prognostiska faktorer hos patienter med magsäckscancer. I allmänhet är det tänkt att större kvarvarande tumörbelastningen och högre PS påverkar prognosen negativt. Men sambanden mellan prognos och förbehandlingslaboratoriedata har inte kunnat fastställas. Denna studie identifierade förbehandling NLR och CA19-9 nivå som prognostiska faktorer hos patienter med magsäckscancer. CEA och CA19-9 nivåer återspeglar tumörbiologi och används vanligen markörer för magcancer [18]. CA19-9 kan spela en roll i adhesionen av cancerceller till endotelceller, vilket resulterar i hematogen metastas [19]. Immunhistokemisk undersökning visade markant uttryck av CA19-9 i magcancer vävnad [20]. En studie rapporterade att CEA och CA19-9 nivåerna var förenade med prognosen i patienter med magsäckscancer som genomgått kurativ resektion [21]. En annan studie fann att förhöjda CA19-9 nivåer i gastric cancerpatienter var väl korrelerade med olika typer av metastaser [22]. Denna studie identifierade en hög förbehandling CA19-9 nivå som en oberoende prognostisk faktor. Å andra sidan är det i allt högre grad att kliniska resultat i cancerpatienter påverkas inte bara av de onkologiska egenskaperna hos tumören, men också av värdresponsfaktorer. Det har föreslagits att NLR (beräknat som neutrofilantal dividerat med lymfocyter), CRP nivå, och albumin nivå återspeglar värdresponsfaktorer i olika solida tumörer inklusive magcancer. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Aktiverad mammalian target of rapamycin är ett potentiellt terapeutiskt mål i gastric cancer
• Den slående geografiska mönster av magcancer dödligheten i Spanien: miljö hypoteser revisited