Identifikacija prognostičnih dejavnikov in kirurške označb za metastatskega raka želodca

Identifikacija prognostičnih dejavnikov in kirurške označb za metastatskega raka želodca
Abstract
Ozadje
zdravljenje metastatskega raka želodca ni enotna, in napovedni dejavniki in indikacije za operacijo so trenutno nejasna. V retrospektivno raziskavo cilj je opredeliti prognostične dejavnike in klinične indikacije za operacijo pri bolnikih z metastatskim rakom želodca.
Metode
so pregledali skupno 123 zaporednih bolnikov z rakom želodca in sinhronim oddaljene metastaze, zdravljenih v obdobju od januarja 1999 do decembra 2011 . smo analizirali pacientov, tumor, laboratorij, kirurški in kemoterapijo dejavniki, s celokupno preživetje kot končno točko. Univariatne analize so bile izvedene z uporabo testa log-rang, so multivariatne analize opravi z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela in Kaplan-Meier krivulje so bili uporabljeni za oceno preživetja. Pomen je bila določena na p < 0.05.
Rezultati
srednjo skupnega časa preživetja je bila 13,1 mesecev. Devetdeset osem bolnikov s kemoterapijo. Osemindvajset bolnikov doživelo želodca z metastasectomy in 55 vzpostavimo želodca brez metastasectomy. Mediana celokupnega časa preživetja bolnikov, ki so jim opravili želodca z metastasectomy, želodca brez metastasectomy, in ne kirurški poseg je bil 21,9 meseca, 12.5 mesecev in 7,2 mesecev, v tem zaporedju (p < 0,001). Multivariatna analiza opredelila želodca, z ali brez metastasectomy, stanje zmogljivosti (PS) ≥3, nevtrofilcev-to-limfocitov razmerja (NLR) > 3,1 in ogljikovih hidratov antigena 19-9 (CA19-9) raven > 37 U /ml kot prediktorji slabe preživetje. NLR in raven CA19-9 so bili tudi neodvisni napovedni dejavniki v skupini bolnikov, ki so bili operirani.
Sklepi
Visoka predhodno obdelavo raven NLR, CA19-9 in PS sta napovedujejo slabo prognozo pri bolnikih z metastatskim rakom želodca. V izbranih bolnikih, lahko želodca se opravlja varno, in je lahko povezan z daljšim preživetjem.
Ozadje
raka želodca je velik zdravstveni problem. V letu 2011 je bilo napovedano 989,600 novih primerov in več kot 738,000 smrti zaradi raka želodca na svetu [1]. Metastatskega raka želodca ima slabo prognozo in upravljanje te bolezni ni enotna. V zgodnjih kliničnih preskušanjih so sistemsko kemoterapijo povezan z daljšim preživetjem in izboljšati kakovost življenja v primerjavi s samim podporno oskrbo [2, 3]. Trenutno je edini standard za upravljanje, da se podaljša preživetje pri bolnikih z metastatskim rakom želodca je paliativna kemoterapija z najboljšo podporno oskrbo [4].
Korist preživetja kirurški odstranitvi (želodca z metastasectomy ali brez) za metastatskega raka želodca ostaja nejasna. Nekatere raziskave so pokazale, da lahko resekcija koristno v smislu preživetja, lajšanju simptomov, in kakovosti življenja [5-7], medtem ko so druge študije poročajo slabe rezultate po resekciji [8, 9]. Ni poročil randomizirani poskusi primerjave resekcijo z opazovanjem ali drugih organih vodenja. Čeprav je vedno več dokazov, da je kemoterapija za metastatskega raka želodca podaljšuje preživetje, prognoza bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki prejemajo le kemoterapijo še vedno slaba, mediani skupnega časa preživetja okoli 1 leta [10, 11].
Cilji ta študija je bila, da se določi naravni klinični potek pri bolnikih, ki imajo metastatsko bolezen ob diagnozi z rakom želodca in ugotoviti pomembne dejavnike, povezane s celokupno preživetje v smislu primarnega tumorja in metastaz. Bolniki, ki so šli skozi želodca, z ali brez metastasectomy so analizirali ločeno identificirati dejavnike, povezane s podaljšanim preživetjem v tej skupini.
Metode
Od predvidoma zbranih bazi University Hospital Mie, 123 zaporednih bolnikov, ki so bili z diagnozo metastatskega raka želodca od 1. januarja 1999 do 31. decembra, je bilo ugotovljenih 2011. Vsi bolniki so predstavljene s sinhronim primarno in metastaz pred zdravljenjem. podatke o bolniku so bili zabeleženi na predstavitvi, v vseh zdravljenja, in pri nadaljnjih obiskih do smrti ali novembra 2013 bolnikov, ki je prvi imel metastatsko bolezen diagnosticirali v laparotomijo so bili izključeni iz te študije.
Odbor za etiko Medicinska od Mie University Graduate School Medicinska odobrila to retrospektivno študijo. Študija je bila izvedena v skladu s smernicami iz leta 1975 Helsinški deklaraciji. Potreba po privolitvi bolnika je odstopila zaradi retrospektivne narave študije.
Karakteristike bolnikov posneti vključeni starost, spol in stanje zmogljivosti Eastern Cooperative Oncology Group (PS). Osnovni podatki tumor zbrani vključeni mesto primarnega tumorja (zgornji, srednji ali nižji želodec), stopnjo diferenciacije (dobro, zmerno ali slabo diferenciran), sosednji invazijo organov (prisotna ali ne), in kosovnih perigastric ali celiakijo bezgavke (prisotna ali odsotna). Laboratorijske zbrani podatki vključeni razmerje nevtrofilcev-to-limfocitov (NLR; definiran kot povišana če je nad srednjo vrednostjo 3,1), raven hemoglobina (Hb) (opredeljen kot zmanjšanje, če < 12 g /dl), albumin raven (Alb) ( definiran kot zmanjšala, če < raven 3,5 g /dl), C-reaktivnega proteina (CRP) (definirano kot povišana če > 0,2 mg /dl), karcinoembrionski antigena raven (CEA) (definirano kot povišana če > 6 ng /ml ), in antigena 19-9 () raven CA19-9 ogljikovih hidratov (definirano kot povišana če > 37 U /ml). Metastazni tumor faktorji zabeležene vključeno število organov s metastaz in prisotnost ali odsotnost metastaz v jetrih, peritonej, oddaljenih bezgavke in druge organe. NLR je bila izračunana kot število nevtrofilcev, deljeno s število limfocitov. Izboljšanim kontrastom Računalniška tomografija (CT) je bila izvedena za oceno invazijo primarnega tumorja v sosednje organe, zajetno bezgavk in prisotnost ali odsotnost oddaljenih metastaz. Bezgavke so bile opredeljene kot zajetno če posameznik vozlišče izmeri ≥ 3 cm v premeru.
Želodca, z ali brez metastasectomy je veljalo pri bolnikih z ustreznim delovanjem organov in PS ≤ 2. Bolniki z obsežno tumorsko kot obsežna peritonealno metastaz ni bilo primerni za želodca. Bolniki s hudimi simptomi, kot so obstrukcija, perforacija ali krvavitve, ki izhajajo neposredno iz tumorja želodca bile vključene želodca brez metastasectomy. Ko začetne ugotovitve CT kažejo, da je bila popolna resekcijo tehnično izvedljiv, je kirurgija izbrana kot začetnega zdravljenja, in odprto laparotomijo smo izvedli s ciljem doseči popolno bruto resekcijo primarnega in metastatskega tumorja. Če kirurška raziskava je pokazala, da popolno resekcijo ni bilo izvedljivo, je primarni tumor resekcija in kemoterapijo so dajali. Obseg operaciji je bil kategoriziran kot Vmesni seštevek želodca, celotnega želodca, razširjenega želodca, ali ne-resekcijo. skupina ne resekcijo vključenih bolnikov, ki so želodčni bypass operacijo, postavitev hranjenje jejunostomy cevi in ​​odprto biopsijo. Pri bolnikih z metastaz jeter, je bila popolna bruto resekcijo opredeljena kot popolna odstranitev zasevkov v jetrih z operacijo ali ablacijo. Pri bolnikih s peritonealno setve klasificirana kot P1 (metastazami v sosednjem peritonej, kot so manjši ali večji omentum, vendar ne v daljni peritonej) ali P2 (nekaj ali več razpršenih metastaze na oddaljenem peritonej) v skladu z japonsko klasifikaciji želodčnega karcinoma (prva angleška izdaja), bruto resekcija je bila opredeljena kot popolno resekcijo vseh peritonealno vozlov [12]. Pri bolnikih z intraabdominalnim daljni bezgavkah metastaze, je popolna bruto resekcijo opredeljena kot limfadenektomijo s tumorskimi brez kirurških robov. Tumor resekcijo brez makroskopski rezidualnega raka ob operaciji je bil razvrščen kot želodca s metastasectomy in tumorja z makroskopski preostalo rakom je bil uvrščen med želodca brez metastasectomy.
CT za oceno odziva na zdravljenje je bil izveden 1 mesec po začetku kemoterapija in nato vsake 3 mesece. Bolniki so bili ponovno za izvedljivost popolne kirurški odstranitvi pri vsakem ocenjevanju. preživetje bolnika je bila določena z nadaljnjih stik po telefonu ali pošti, ali s pregledom evidenc za ambulantno zdravljenje. Bolnike so spremljali do smrti ali 30. novembra 2013. Mediana spremljanja obdobje je bilo 9,3 meseca.
Statistična analiza
Podatki so predstavljeni kot število (odstotek). V clinicopathological dejavniki celotni skupini (n = 123) so v primerjavi s tistimi iz skupine resekcijo (n = 83), ki je prestal želodca, z ali brez metastasectomy. Ta metoda je bila izbrana, da bi oceno prognostičnih dejavnikov, s čim popolno imenovalec, kot je mogoče, in primerjati rezultate z bolniki, ki so na koncu so doživeli želodca, z ali brez metastasectomy. Pacientov, tumor, laboratorij, in dejavniki zdravljenja so primerjali med resekcijo in non-resekcijo skupin z uporabo 2 testa χ
. Konec obdobju spremljanja je bil 30. november 2013, mediana nadaljnje obdobje v skupini resekcijo bil 12,5 meseca. Začetek obdobju spremljanja je bil določen kot datum diagnoze metastatskega raka želodca. Celokupno preživetje je bil posnet kot čas od diagnoze do smrti, ne glede na vzrok, ali v času od zadnjega spremljanja (z ali brez bolezni). Spremenljivk smo primerjali med skupinami, ki jih univariatne analize, ki uporabljajo test log-rang, in napovedni dejavniki, povezani s preživetjem so označene z multivariatno analizo s Cox sorazmernih tveganj model z postopno regresijo. Vse analize so bile izvedene s pomočjo računalniškega programskega paketa SPSS (statistični proizvodov in storitev Solutions 20; SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Krivulji preživetja so bili zgrajeni po metodi Kaplan-Meier.
Rezultati
srednji čas preživetja bolnikov z metastatskim rakom želodca je bila 13,1 mesecev. Tabela 1 prikazuje frekvenčne porazdelitve v različnih clinicopathological faktorjev v celotni skupini (n = 123) je resekcijo skupina (želodca z ali brez metastasectomy, n = 83), in skupina ne resekcijo (n = 40), vključno pacienta primarnega tumorja, metastatskim tumor, laboratorij, kirurški poseg in kemoterapijo factors.Table 1 Frekvenčni distribucije clinicopathological spremenljivk
spremenljivka
Cela skupina (n = 123)
resekcijo skupino (n = 83 )
Non-resekcijo skupina (n = 40)
p vrednost
podatkov bolnika
Starost (leta)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0.670
> 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
Sex
Moški
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Moški
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15)
< 0,001
1
47 (38)
34 (41)
13 (33)
2
20 (16)
9 (11)
12 (30 )
3
10 (9)
0
9 (22)
telesa indeks mase (kg /m2)
≤ 21
62 (50)
41 (49)
19 (47)
0.848
> 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
primarnega tumorja podatkov
Lokacija v želodcu
spodnjem
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Srednja
33 (27)
26 (31)
7 (18)
Zgornja
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Cela
22 (18)
11 (13)
11 (27)
histološki razlikovanje
diferencirana
45 (37)
33 (40)
12 (30)
0.324
Raznovrstna
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
sosednjih invazijo organov
Predstavite
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0,001
Odsoten
91 (74)
72 (87)
19 (48)
zajetno bezgavke
Predstavite
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Odsoten
48 (39)
37 (45)
19 (48)
laboratorijskih podatkov
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0.431
> 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /ml)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0,114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0.337
> 3.1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114
> 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dl)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0,083
> 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35)
21 (52)
0,079
> 3,5
73 (59)
54 (65)
19 (48)
metastatski tumor podatkov
Število organov, vključenih
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
peritonealni metastaze
Da
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343
št
57 (46)
41 (49)
16 (40)
Distant vozla metastaze
Da
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
Ne
68 (55)
53 (64)
15 (38)
jetrno metastaze
Da
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107
št
83 (67)
52 (63)
31 (77)
Kirurški podatki
Metastasectomy
Da
28 (23)
28 (34) -
Ne
95 (77)
55 (66) -
Site of metastasectomy -
peritonej
16 -
limfnega vozla
2 -
jetra
10 -
kemoterapija
Da
98 (80)
64 (77)
34 (85)
0,349
št
25 (20)
19 (23)
6 (15)
kemoterapijo pred operacijo
Da
23 (28) -
Ne
60 (72) -
kemoterapijo po operaciji
Da
64 (77) -
Ne
19 (23) -
Cela skupina
povprečna starost bolnikov je bila 66 let (razpon 18-94 let) in približno bili dve tretjini bolnikov moški. Devetdeset bolnikov (73%) je umrl v obdobju spremljanja, z večino umiranju vzrokov, povezanih z boleznijo. Najpogostejši mesto metastaz je peritonej (54%), čemur sledi oddaljenih bezgavkah (45%) in jetrih (33%). Tam je bil metastaze na dva ali več organov v 40% bolnikov (tabela 1). Pri bolnikih, ki niso bili želodca, z ali brez metastasectomy, 6 prejela le najboljše podporne nege, in 34 s kemoterapijo, z ali brez želodca operacijo bypass in namestitev za hranjenje jejunostomy cevi (glej Dodatne datotek 1).
Primerjave med brez -resection in resekcijske skupine so prikazani v tabeli 1. skupina ne resekcija je bistveno višja PS, večja pogostost sosednji invazije organov in pogostejših distalnega bezgavk metastaz kot skupina resekcijo.
Univariatna analiza je pokazala, da slaba preživetje je pomembno povezana s PS 3, NLR > 3.1, raven CRP > 0,2 mg /dl, raven Alb < 3,5 g /dl, stopnja CA19-9 > 37 U /ml, ki mejijo invazija orgle, prisotnost kosovnih bezgavk, metastaze na več organov, odsotnost želodca z ali brez metastasectomy in odsotnost kemoterapije (tabela 2). Stopnja CEA večinoma povezana s preživetjem, vendar ta povezava ni bila pomembna. Multivariatna analiza z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, vključno dejavnikov, povezanih s preživetjem na univariatne analize (p < 0,05), ki mu PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, in raven CA19-9 ≤ 37 U /ml, kot pomembne napovedujejo daljše preživetje (Tabela 3). Multivariatna Model pokazala daljše preživetje v skupini resekcijo v primerjavi s skupino ne-resekcijo [razmerje ogroženosti (HR) = 0,55, 95% interval zaupanja (CI) 0,32-0,95, p = 0,0033) (tabela 3) .Figure 1 je razvidno, da skupina, ki je doživel želodca z metastasectomy imel najdaljši celotno preživetje, ki ji sledi skupina, ki je prestal želodca brez metastasectomy, in skupino, ki niso opravljale želodca (p < 0,001). 3-letna aktuarsko preživetje za želodca s metastasectomy, želodca brez metastasectomy, in ne želodca je bila 25,3%, 10,1% in 0%, v tem zaporedju. Samo pri bolnikih, ki so šli skozi želodca z ali brez metastasectomy preživela več kot 5 let. Slika 2 prikazuje neugoden vpliv NLR > 3,1 (p < 0,001) in slika 3 kaže, da je stopnja CA19-9 > 37 U /ml je bila povezana s slabšim preživetjem (p = 0,003) .table 2 Univariatna analiza celokupnega preživetja pri bolnikih z metastatskim rakom želodca (n = 123)
Variable
mediana preživetja (meseci)
p vrednost
Starost (leta)
0,362
> 65
13,4
< 65
13.1
Sex
0.583
ženska
11.1
Male
14,2
PS
< 0,001
0, 1, 2
14,2
3
2.4
indeksa telesne mase (kg /m2)
0,242
< 21
11.1
> 21
14,9
HB (g /dl)
0.428
< 12
13.4
> 12
13,1
NLR
< 0,001
< 3.1
16,5
> 3.1
8.2
CRP (mg /dl)
0,005
< 0.2
15,4
> 0,2
9,8
Alb (g /dl)
< 0,001
< 3.5
6.7
> 3.5
15,6
CEA (ng /ml)
0,052
< 6
14.2
> 6
9,7
CA19-9 (U /ml)
0.003
< 37
15.3
> 37
9,7
Tumor lokacija v želodcu
0,267
zgornjem
13,4
sredini
12,3
Spodnja
14.2
celote
7.4
histološki razlikovanje
0.829
diferencirana
14,6
Raznovrstna
11,4
Zraven invazija organ
0,009
Da
7.8
Ni
14.6
Kosovni bezgavke
0,011
da
9.3
Ne
12,5
metastaze v organe
0,044
1 orgle
15,4
≥2 organi
10,1
peritonealno metastaze
0,174
Predstavite
11.1
Odsoten
16,2
jetrne metastaze
0,556
Sedanja
15,3
Odsoten
11,4
daljnih bezgavkah metastaze
0,117
Predstavite
10.1
Odsoten
14,6
želodca
< 0,0001
Predstavite
15,6
Odsoten
7.2
kemoterapijo
0.007
Da
14,4
Ne
4.7
Tabela 3 Multivariatna analiza za splošno preživetje pri bolnikih z metastatskim rakom želodca (n = 123)
Variable
HR
95% CI
p vrednost
PS 3
8.69
3,45-21,87
< 0,001
NLR > 3.1
2.30
1.44- 3.67
< 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14-2,76
0,012
Kosovni bezgavke
1,53
0.98-2.39
0,063
želodca, z ali brez metastasectomy
0,55
0,32-0,95
0.033
Slika 1 Skupna preživetje po kirurškem posegu (n = 123). Želodca z metastasectomy, n = 28; želodca brez metastasectomy, n = 55; ni dokončno kirurgija, n = 40 (p < 0,001).
Slika 2 Skupni preživetje po nevtrofilno-do-limfocitov razmerje (NLR) (n = 123). NLR bil na ≤ 3,1 pri 64 bolnikih in > 3.1 59 bolnikov (p < 0,001).
Slika 3 Skupna preživetje glede na stopnjo CA19-9 (n = 123). Stopnja CA19-9 je ≤ 37 U /ml pri 75 bolnikih in > 37 U /ml pri 48 bolnikih (p = 0,003)
Surgery skupine
Osemdeset-tri bolnikov doživelo želodca, z ali brez metastasectomy, od. ki je 47 (57%) doživela celotnega želodca in 24 (29%) doživela po delni odstranitvi želodca. Dvanajst bolnikov (14%) doživela v enem kosu
resekcijo tumorja s sosednjim organa, najpogosteje vranice ali distalnega trebušne slinavke. Šestintrideset bolnikov (43%) doživela D2 ali širše limfadenektomijo. Osemindvajset bolniki, ki so šli skozi metastasectomy, vključno z 2 (7%), ki so šli skozi resekcijo para-aortno bezgavkah metastaze, 10 (36%), ki so bili v hepatectomy in /ali ablacijo jetrnih metastaz, in 16 (57%), ki so bili v peritonectomy za peritonealno metastaz (tabela 1). Pooperativni zapleti, vključno z okužbo rane, znotraj trebušne absces, puščanje in obstrukcijo majhna črevesja niso bile hude, v večini primerov pa ni bilo v zvezi z kirurgija Periperativna terapija smrti.
Triindvajset od 83 bolnikov (28%) je prejel sistemska kemoterapijo pred operacijo, vključno z 15, ki so prejeli 5-fluorouracil in cisplatin, 6, ki je prejela taksan in 5-fluorouracil, in 2, ki so prejeli irinotekan in cisplatina. V teh 23 bolnikih je bil mediani čas od diagnoze metastatske bolezni na operaciji 1,9 meseca (razpon 1-13.6 mesecev). Pet od teh 23 bolnikov doživelo načrtovano želodca brez metastasectomy zaradi obstrukcije želodca, krvavitve ali perforacije. V teh petih bolnikih, je bil mediani čas od diagnoze do operaciji 0,6 mesecev. V preostalih 18 bolnikov, je bilo načrtovano popolno resekcijo. Trinajst od teh 18 bolnikov uspešno prestali želodca z metastasectomy (popolno resekcijo), preostalih 5 doživel želodca brez metastasectomy ker kirurški raziskava je pokazala nepričakovano veliko metastaz tumorjev. V teh 18 bolnikov, je bil mediani čas od diagnoze do operaciji 3,8 mesecev.
Šestdeset bolniki opravili začetno operacijo za primarne in metastatskih tumorjev. Od teh jih je 29 doživelo načrtovano želodca brez metastasectomy za ublažitev simptomov (obstrukcija ali krvavitve). Popolna resekcija je bila načrtovana v preostalih 31 bolnikih, ki niso imeli očitne znake okužbe z rakom želodca povzroča. Petnajst od teh 31 bolnikov (48%) doživela želodca z metastasectomy in 16 bile predmet želodca brez metastasectomy ker kirurški raziskava je pokazala nepričakovano veliko tumorjev.
Vse bolnike, ki so bili v želodca z metastasectomy prejel pooperativno kemoterapijo. Devetnajst od 55 bolnikov, ki so doživeli želodca brez metastasectomy niso prejeli pooperativne kemoterapije zaradi odločitve bolnikove ali zmanjšanim delovanjem organov.
Srednji čas preživetja pri bolnikih, ki so želodca in brez metastasectomy je bila 21,7 in 12,7 mesecev, v tem zaporedju (slika 1). Bolniki, ki so šli skozi želodca z metastasectomy imel precej daljše preživetje kot pri bolnikih, ki so doživeli želodca brez metastasectomy. Šestdeset bolnikov (72%) je umrl v obdobju spremljanja, vse zaradi vzrokov, povezanih z boleznijo. Deset bolnikov (36%), ki so bile opravljene želodca z metastasectomy imel nobenih znakov tumorja ponovitve v času zadnjega spremljanja (mediana obdobju spremljanja 29,4 mesecev, razpon 12.2-60.2 mesecev). Univariatne analize so pokazale, da je bila slaba preživetje značilno povezana z NLR > 3.1, CRP ravni > 0,2 mg /dl, Alb raven < 3,5 g /dl, stopnja CEA > 6 ng /ml, CA19-9 raven > 37 U /ml, odsotnost metastasectomy in odsotnost kemoterapije (tabela 4). Število organov z metastatsko bolezen večinoma povezana s preživetjem, vendar ta povezava ni bila pomembna. Multivariatna analiza z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, vključno dejavnikov, povezanih s preživetjem na univariatne analize (p < 0,05), ki mu NLR > 3.1 (HR = 2,11, 95% IZ 1,06-4,22, p = 0,034), in raven CA19-9 ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, 95% iZ 1,22-4,36, p = 0,010), kot pomembne napovedujejo daljše preživetje (tabela 5) .table 4 Univariatna analize celokupnega preživetja pri bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki so bili operirani (n = 83)
Variable
mediana preživetja (meseci)
p vrednost
Starost (leta)
0,269
> 65
16.0
< 65
15,6
Sex
0.211
moški
16,6
ženska
indeksom 11,1
telesne mase (kg /m2)
0.647
> 21
17.2
< 21
14.2
Hb (g /dl)
0,423
> 12
17,2
< 12
14.4
NLR
< 0,001
> 3.1
21,9
< 3.1
11.1
CRP (mg /dl)
0,016
> 0,2
11.1
< 0.2
17.2
Alb (g /dl)
0.001
> 3.5
17,7
< 3.5
9.8
CEA (ng /ml)
0,022
≤ 6
16,8
> 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7
> 37
10.1
tumor lokaciji v želodcu
0,426
zgornjem
16,2
sredini
15,6
Spodnja
16,0
Cela
13,1
Zraven invazija organ
0,364
Da
13.1
Ni
16.2
Kosovni bezgavke
0,149
da
13,4
Ne
17,7
histološki razlikovanje
0,404
diferencirana
16,0
nediferencirani
15,6
metastaze v organe
0,078
1 organ
17.7
≥2 organi
14,2
peritonealni metastaze
0,213
Da
12,5
Ne
17,7
jeter metastaze
0.784
Da
16,5
Ne
14,4
Distant bezgavko metastaze
0.973
Da
14,9
Ne
16,5
kirurški poseg
0.017
želodca
12,5
želodca + metastasectomy
21,9
kemoterapijo
0,015
Da
16,6
Ne
8.2
Tabela 5 Multivariatna analiza celokupnega preživetja pri bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki so bili operirani (n = 83)
Variable
VP
95% CI
p vrednost

NLR > 3.1
3.16
1,81-5,51
< 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
2.65
1,55-4,52
< 0,001
Razprava
Rezultate te študije kažejo, da želodca z ali brez metastasectomy podaljša preživetje v zelo izbrani skupini bolnikov z metastatsko boleznijo ob predstavitvi z rakom želodca, v primerjavi z bolniki, ki ne opravijo kirurški poseg . Mnoge prejšnje študije so ocenili kirurško resekcijo za metastatskega raka želodca, vendar je ta študija je ocenila kirurški poseg posebej pri bolnikih z metastazami v času predstavitve, v primerjavi z bolniki v isti instituciji, ki bodisi niso bile navedene v kirurški odstranitvi ali so jih pregledovali, vendar so bili ne šteje za primerno za kirurški odstranitvi. Razumevanje, da je izbira pristranskost, Primerjava krivulje preživetja za nekirurško skupino (bolniki, ki niso bili primerni za kirurški poseg in bolniki, ki bi lahko bil kirurški kandidatov, vendar niso bile ponujene operacijo) s krivuljo preživetja kirurške skupine kaže, da je kirurški poseg ugodno vplivajo na preživetje. V naše celotne kohorte, označene dejavnike, kot so bili napovedujejo daljše preživetje na multivariatne analize PS ≤ 2, NLR ≤ 3.1, želodca, z ali brez metastasectomy in raven CA19-9 ≤ 37 U /ml. . Ločena analiza kirurškega skupine je pokazala, da so bili NLR in raven CA19-9 najpomembnejši dejavniki, povezani s preživetjem v tej skupini
splošno, razlogi za opravljanje želodca, z ali brez metastasectomy pri bolnikih želodca z rakom, pri oddaljenih metastaz so: ( 1) primarni tumor resekcijo potencialno lajšanje življenjsko nevarne simptome, kot so obstrukcija, perforacija ali krvavitev; (2) povečana odzivnost preostalega tumorja za adjuvantno zdravljenje po odstranitvi pomemben delež bremena tumorja; in (3) možne imunološke koristi zaradi zmanjšanja imunosupresivnih citokinov, ki jih proizvaja tumor [13-15]. Želodca je postopek izbire pri izbranih bolnikih, čeprav ni bil nikoli v primerjavi z opazovanjem v randomizirani raziskavi. Več prejšnje študije so poročali, da želodca, z ali brez metastasectomy podaljša preživetje pri bolnikih z metastatskim rakom želodca [16, 17]. V naši raziskavi skupini so indikacije za kirurškega posega: (1) funkcija primerna organov in sprejemljiv PS (2) odsotnost obsežne invazije primarnega tumorja na sosednjih organov, in (3) odsotnost obsežne metastatskega tumorja. Naši rezultati so v splošnem dogovoru s tistimi prej opisanih študijah, kar kaže, da so naši indikacije za operacijo izvedljivo, in da kirurški poseg je koristno za bolnike z metastatskim rakom želodca.
V zadnjih nekaj desetletjih so številne študije poskušali ugotoviti se napovedni dejavniki pri bolnikih z metastatskim rakom želodca. Na splošno se zdi, da je večja preostali tumor obremenitev in višje PS negativno vplivajo na prognozo. Vendar pa so vezi med prognozo in predobdelavo laboratorijskih podatkov, ki niso bili v celoti ugotovljena. Ta študija je opredeljena predhodno obdelavo NLR in raven CA19-9 kot prognostičnih dejavnikov pri bolnikih z metastatskim rakom želodca. CEA in CA19-9 ravni odražajo tumorske biologije in se pogosto uporabljajo oznake za rakom želodca [18]. CA19-9 lahko igrajo vlogo pri oprijema rakavih celic na endotelijske celice, ki izhajajo iz hematogenim metastaz [19]. Imunohistokemijsko pregled je pokazal izrazito izražanje CA19-9 želodčnega tkiva raka [20]. Neka študija je poročala, da CEA in ravni CA19-9 so bile povezane s prognozo pri bolnikih z rakom želodca, ki so bili obdelani kurativno resekcijo [21]. Druga študija je pokazala, da so bile povišane vrednosti CA19-9 pri bolnikih z rakom želodca dobro povezana z različnimi vrstami metastaz [22]. Ta študija je ugotovila visoko predhodno obdelavo raven CA19-9 kot neodvisni prognostični dejavnik. Po drugi strani pa je vedno bolj priznano, da so klinični rezultati pri bolnikih z rakom vplivale ne le po onkoloških značilnosti tumorja, temveč tudi faktorji gostitelja odziva. Predlagano je bilo, da NLR (izračunana kot število nevtrofilcev, deljeno s število limfocitov), ​​raven CRP in ravni albumin odražajo dejavnike gostitelja za ukrepanje v različnih solidnih tumorjev, vključno z rakom želodca. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Aktivirani tarča rapamicina pri sesalcih je potencialna terapevtska tarča želodčnega cancer
• Udarna geografski vzorec smrtnosti zaradi raka želodca v Španiji: okoljski hipoteze revisited