Identifikasjon av prognostiske faktorer og kirurgiske indikasjoner for metastatisk adenokarsinom cancer

Identifikasjon av prognostiske faktorer og kirurgiske indikasjoner for magekreft med spredning
Abstract
Bakgrunn
behandling av magekreft med spredning er ikke ensartet, og prognostiske faktorer og indikasjoner for kirurgi er foreløpig uklart. Denne retrospektive studien var å identifisere prognostiske faktorer og kliniske indikasjoner for kirurgi hos pasienter med magekreft med spredning.
Metoder, En totalt 123 påfølgende pasienter med magekreft og synkron fjernmetastaser behandles mellom januar 1999 og desember 2011 ble anmeldt . Pasient, tumor, laboratorium, kirurgisk, og kjemoterapi faktorer ble analysert, med total overlevelse som endepunkt. Univariate analysene ble utført ved hjelp av log-rank test ble multivariate analyser utført ved hjelp av Cox modell, og Kaplan-Meier-kurver ble brukt for å estimere overlevelse. Signifikans ble satt til p < 0.05. Search Results
median total overlevelse var 13,1 måneder. Ninety-åtte pasienter fikk kjemoterapi. Tjueåtte pasienter gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy og 55 gjennomgikk gastrektomi uten metastasectomy. Median total overlevelse for pasienter som gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi uten metastasectomy, og ingen kirurgisk inngrep var 21,9 måneder, 12,5 måneder og 7,2 måneder, henholdsvis (p < 0,001). Multivariat analyse identifisert gastrektomi med eller uten metastasectomy, performance status (PS) ≥3, nøytrofile-til-lymfocytt ratio (NLR) > 3.1, og karbohydrat antigen 19-9 (CA19-9) nivå > 37 U /ml som predikator av dårlig overlevelse. NLR og CA19-9 nivå var også uavhengige prognostiske faktorer i gruppen av pasienter som gjennomgikk kirurgi.
Konklusjoner
Høy forbehandling NLR, CA19-9 nivå, og PS er prediktorer for dårlig prognose hos pasienter med magekreft med spredning. I utvalgte pasienter kan gastrektomi skje sikkert, og kan være forbundet med lengre overlevelse.
Bakgrunn
Magekreft er et stort helseproblem. I 2011 ble 989,600 nye tilfeller og mer enn 738,000 dødsfall på grunn av magekreft spådd hele verden [1]. Magekreft med spredning har en dårlig prognose, og forvaltningen av denne sykdommen er ikke ensartet. I tidlige kliniske studier, ble systemisk kjemoterapi assosiert med lengre overlevelse og bedre livskvalitet sammenlignet med støttebehandling alene [2, 3]. Foreløpig er det bare standard styring forlenge overlevelsen hos pasienter med magekreft med spredning er palliativ kjemoterapi med best supportive care [4].
Overlevelsesgevinst fra kirurgisk reseksjon (gastrektomi med eller uten metastasectomy) for magekreft med spredning er fortsatt uklart. Noen studier har funnet at reseksjon kan være gunstig med tanke på overlevelse, symptomlindring og livskvalitet [5-7], mens andre studier rapportert dårlige resultater etter reseksjon [8, 9]. Ingen randomiserte studier som sammenlignet reseksjon med observasjon eller andre management har blitt rapportert. Selv om det er økende bevis for at kjemoterapi for metastatisk ventrikkelkreft forlenger overlevelse, prognose av magekreft med pasienter som bare mottar kjemoterapi er fortsatt dårlig, med en median total overlevelse på ca 1 år [10, 11].
Målene denne studien var å fastslå den naturlige kliniske forløpet hos pasienter som har metastatisk sykdom ved diagnosetidspunktet med magekreft, og for å avgjøre viktige faktorer assosiert med total overlevelse i form av primærtumor og metastatisk sykdom. Pasienter som gjennomgikk gastrektomi med eller uten metastasectomy ble analysert separat for å identifisere faktorer som forbindes med forlenget overlevelse i denne gruppen.
Metoder
Fra prospektivt samlet database ved Mie universitetssykehus, 123 påfølgende pasienter som ble diagnostisert med magekreft med spredning mellom 1 januar 1999 og 31 desember 2011 ble identifisert. Alle pasientene presenteres med synkron primære og metastatisk sykdom før behandling. Pasientopplysninger ble registrert ved presentasjonen, under alle behandlinger, og ved oppfølgingsbesøk til døden eller november 2013. Pasienter som først hadde metastatisk sykdom diagnostisert under laparotomi ble ekskludert fra denne studien.
Medical Ethics Committee of Mie Universitetet Graduate School medisinsk godkjent denne retrospektive studien. Studien ble gjennomført i samsvar med retningslinjene fra 1975 Helsinkideklarasjonen. Behovet for informert pasienten samtykke ble frafalt på grunn av den retrospektive natur studien.
Den pasientkarakteristika innspilte inkludert alder, kjønn, og Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS). Primærtumor data samlet inkludert plasseringen av primærtumor (øvre, midtre eller nedre mage), grad av differensiering (vel, moderat eller dårlig differensiert), ved siden organ invasjon (hjemme eller borte), og store perigastric eller cøliaki lymfeknuter (hjemme eller borte). Laboratoriedata samles inn inkludert nøytrofil-til-lymfocytt-forhold (NLR, definert som forhøyet om over medianverdi på 3,1), hemoglobin (Hb) nivå (definert som redusert om < 12 g /dl), albumin (Alb) nivå ( definert som redusert om < 3,5 g /dl), C-reaktivt protein (CRP) nivå (definert som forhøyet om > 0,2 mg /dl), karsinoembryonalt antigen (CEA) nivå (definert som forhøyet om > 6 ng /mL ), og karbohydrat antigen 19-9 (CA19-9) nivå (definert som forhøyet om > 37 U /ml). Metastatiske tumor faktorer registrert inkluderte antall organer med metastatisk sykdom og tilstedeværelse eller fravær av metastaser til leveren, peritoneum, fjernt lymfeknuter, og andre organer. NLR ble beregnet som antall nøytrofile dividert med lymfocytter. Kontrastforsterket computertomografi (CT) ble utført for å evaluere invasjon av primærtumor inn i tilstøtende organer, voluminøse lymfeknuter, og tilstedeværelse eller fravær av fjernmetastaser. Lymfeknuter ble definert som klumpete hvis en person node målt ≥3 cm i diameter.
Gastrektomi med eller uten metastasectomy ble ansett hos pasienter med adekvat organfunksjon og PS ≤ 2. Pasienter med omfattende spredning av svulster som omfattende peritoneal metastaser var ikke anses egnet for gastrektomi. Pasienter med alvorlige symptomer som obstruksjon, perforasjon eller blødning som resulterer direkte fra mage tumor ble vurdert for gastrektomi uten metastasectomy. Når utgangs CT resultatene antydet at fullstendig fjerning var teknisk mulig, ble kirurgi valgt som den innledende terapi, og åpen laparotomi ble utført med sikte på å oppnå fullstendig brutto reseksjon av primær og metastatisk svulst. Hvis kirurgisk undersøkelse viste at fullstendig fjerning ikke var mulig, ble den primære svulsten resekterte og kjemoterapi ble administrert. Omfanget av operasjonen ble kategorisert som delsum gastrektomi, total gastrektomi, utvidet gastrektomi, eller ikke-reseksjon. Den ikke-reseksjon gruppe inkluderte pasienter som gjennomgikk gastric bypass kirurgi, plassering av en fôring jejunostomy tube, og åpen biopsi. Hos pasienter med levermetastaser, ble fullstendig brutto reseksjon definert som fullstendig fjerning av levermetastaser ved kirurgi eller ablasjon. Hos pasienter med peritoneal poding klassifisert som P1 (metastaser til den tilstøtende peritoneum, slik som mindre eller større omentum, men ikke til den fjerne peritoneum) eller P2 (noen få eller flere spredt metastaser til den fjerne peritoneum) i henhold til den japanske klassifisering av gastrisk karsinom (første engelske utgaven), brutto reseksjon ble definert som komplett reseksjon av alle peritoneal knuter [12]. Hos pasienter med intra-abdominale fjernt lymfeknutemetastaser, ble fullstendig brutto reseksjon definert som lymphadenectomy med tumorfrie kirurgiske marginer. Tumorreseksjon uten makroskopisk rest kreft på tidspunktet for operasjonen ble klassifisert som gastrektomi med metastasectomy, og tumor reseksjon med makroskopisk rest kreft ble klassifisert som gastrektomi uten metastasectomy.
CT for vurdering av behandlingsrespons ble utført en måned etter oppstart av kjemoterapi og deretter hver 3. måned. Pasientene ble revurdert for muligheten for komplett kirurgisk reseksjon ved hver evaluering. Pasient overlevelse ble bestemt ved oppfølging kontakt via telefon eller e-post, eller ved gjennomgang av de polikliniske poster. Pasientene ble fulgt inntil død eller 30. november 2013. Median oppfølgingstid var 9,3 måneder.
Statistisk analyse
Data er presentert som antall (prosent). De clinicopathological faktorer av hele gruppen (n = 123) ble sammenlignet med de av reseksjon gruppen (n = 83) som gjennomgikk gastrektomi med eller uten metastasectomy. Denne metoden ble valgt for å kunne vurdere prognostiske faktorer med en så komplett evner som mulig, og å sammenligne resultatene med pasienter som til slutt gjennomgikk gastrektomi med eller uten metastasectomy. Pasient, tumor, laboratorium, og behandlings faktorer ble sammenlignet mellom reseksjon og ikke-reseksjon grupper som bruker χ
2 test. Slutten av oppfølgingsperioden var 30 november 2013, og median oppfølgingsperiode på reseksjon gruppen var 12,5 måneder. Begynnelsen av oppfølgingsperioden ble definert som dato for diagnose av magekreft med spredning. Total overlevelse ble registrert som tiden fra diagnose til død uansett årsak, eller til tidspunktet for den siste oppfølging (med eller uten sykdom). Variabler ble sammenlignet mellom grupper ved univariate analyser ved hjelp av log-rank test, og prognostiske faktorer assosiert med overlevelse ble identifisert ved multivariat analyse ved hjelp av Cox modell med trinnvis regresjon. Alle analysene ble utført ved hjelp av SPSS programvare pakken (Statistisk produkter og tjenester 20, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Overlevelseskurver ble konstruert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Resultater
median overlevelse av pasienter med metastatisk ventrikkelkreft var 13,1 måneder. Tabell 1 viser frekvensfordelinger av forskjellige clinicopathological faktorer i hele gruppen (n = 123), reseksjon gruppen (gastrektomi med eller uten metastasectomy, n = 83), og den ikke-reseksjon gruppe (n = 40), inkludert pasient, primær tumor, metastatisk tumor, laboratorie, kirurgi og kjemoterapi factors.Table 1 Frekvens distribusjoner av clinicopathological variabler
Variabel
Hele gruppen (n = 123)
reseksjon (n = 83 )
Non-reseksjon (n = 40)
p-verdi
Pasientdata data~~POS=HEADCOMP
Alder (år)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0.670
> 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
Sex
Kvinne
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Mann fra 85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15)
< 0.001
1 47 (38)
34 (41)
13 (33)
2
20 (16)
9 (11)
12 (30 )
3
10 (9)
0
9 (22)
Body mass index (kg /m2)
≤ 21
62 (50)
41 (49)
19 (47)
0,848
> 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
primær tumor data
plassering i magen
Nedre
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Middle
33 (27)
26 (31)
7 (18)
Øvre
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Hele
22 (18)
11 (13)
11 (27)
Histologisk differensiering
Differensiert
45 (37)
33 (40) 12 (30)
0,324
Undifferentiated
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
tilknytning organ invasjon
Presenter
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0.001
Fraværende
91 (74)
72 (87)
19 (48)
Klumpete lymfeknuter
Presenter
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Fraværende
48 (39)
37 (45)
19 (48)
Laboratoriedata data~~POS=HEADCOMP
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431
> 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /ml)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0.114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337
> 3,1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114
> 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dl)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0,083
> 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35)
21 (52)
0,079
> 3,5
73 (59)
54 (65)
19 (48)
metastatisk tumor data
Antall organer involvert
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
Peritoneal metastase
Ja
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343
Ingen
57 (46)
41 (49)
16 (40)
Distant nodal metastase
Ja
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
Nei
68 (55)
53 (64)
15 (38)
levermetastaser
Ja
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107
Ingen
83 (67)
52 (63)
31 (77)
Kirurgiske data
Metastasectomy
Ja
28 (23)
28 (34) -
Ingen
95 (77)
55 (66) -
Site of metastasectomy -
peritoneum
16 -
lymfeknute
2 -
Liver
10 -
Kjemoterapi
Ja
98 (80)
64 (77)
34 (85)
0,349
Ingen
25 (20)
19 (23)
6 (15)
Kjemoterapi før kirurgi
Ja
23 (28) -
Ingen
60 (72) -
kjemoterapi etter operasjonen
Ja
64 (77) -
Nei
19 (23) -
Hele gruppen
median alder for pasientene var 66 år (spredning 18-94 år) og omtrent to tredjedeler av pasientene var menn. Nitti pasienter (73%) døde i løpet av oppfølgingsperioden, med de fleste dør av sykdomsrelaterte årsaker. Den mest vanlige område av metastaser ble peritoneum (54%), etterfulgt av fjerne lymfeknuter (45%) og i leveren (33%). Det var metastasering til to eller flere organer i 40% av pasientene (tabell 1). Blant pasienter som ikke gjennomgår gastrektomi med eller uten metastasectomy, seks fikk best supportive care bare, og 34 fikk kjemoterapi med eller uten gastric bypass operasjon og plassering av en fôring jejunostomy rør (se tilleggsfiler 1).
Sammenligninger mellom de ikke -resection og reseksjon grupper er vist i tabell 1. den ikke-reseksjon gruppen hadde signifikant høyere PS, høyere frekvens av tilstøtende organ invasjon, og høyere frekvens av distal lymfeknutemetastase enn reseksjon gruppe.
univariatanalyser viste at dårlig overlevelse var signifikant assosiert med PS 3, NLR > 3.1, CRP nivå > 0,2 mg /dL, Alb nivå < 3,5 g /dl, CA19-9 nivå > 37 U /ml, tilstøtende organ invasjon, nærværet av store lymfeknuter, metastase til flere organer, fravær av gastrektomi med eller uten metastasectomy, og fravær av kjemoterapi (tabell 2). CEA nivå tendens til å være assosiert med overlevelse, men dette krets var ikke signifikant. Multivariat analyse ved hjelp av Cox modell som inkluderer faktorer assosiert med overlevelse på univariate analyser (p < 0,05) identifisert PS ≤ 2, NLR ≤ 3.1, og CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml som en signifikant prediktor for lengre overlevelse (tabell 3). Den multivariate modellen viste lengre overlevelse i reseksjon gruppen sammenlignet med ikke-reseksjon gruppe [hazard ratio (HR) = 0,55, 95% konfidensintervall (KI) 0,32 til 0,95, p = 0,0033) (tabell 3) .Figure 1 viser at gruppen som gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy hadde den lengste total overlevelse, etterfulgt av den gruppen som gjennomgikk gastrektomi uten metastasectomy, og gruppen som ikke gjennom gastrektomi (p < 0,001). Den 3-årige aktuariell overlevelse for gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi uten metastasectomy, og ingen gastrektomi var 25,3%, 10,1% og 0%, henholdsvis. Kun pasienter som gjennomgikk gastrektomi med eller uten metastasectomy levd i mer enn 5 år. Figur 2 viser den ugunstige effekten av NLR > 3,1 (p < 0,001) og Figur 3 viser at CA19-9 nivå > 37 U /ml ble assosiert med dårligere overlevelse (p = 0,003) .table 2 univariatanalyser for total overlevelse i magekreft med spredning pasienter (n = 123)
Variabel
Median overlevelse (måneder)
p-verdi
Alder (år)
0,362
> 65
13,4
< 65
13,1
Sex
0,583
Kvinne
11,1
Mann fra 14,2
PS
< 0.001
0, 1, 2
14,2
3
2,4
Body mass index (kg /m2)
0,242
< 21
11,1
> 21
14,9
Hb (g /dl)
0,428
< 12
13,4
> 12
13,1
NLR
< 0.001
< 3.1
16,5
> 3,1
8,2
CRP (mg /dl)
0,005
< 0,2
15,4
> 0,2
9,8
Alb (g /dl)
< 0.001
< 3,5
6,7
> 3,5
15,6
CEA (ng /ml)
0,052
< 6
14,2
> 6
9,7
CA19-9 (U /ml)
0,003
< 37
15,3
> 37
9,7
Tumor beliggenhet i magen
0,267
Øvre
13,4
Middle
12,3
Nedre
14.2
Hele
7,4
Histologisk differensiering
0,829
Differensiert
14,6
Undifferentiated
11,4
tilknytning organ invasjon
0,009
Ja
7,8
Ingen
14.6
Klumpete lymfeknuter
0,011
Ja
9,3
Ingen
12,5
metastaser til organer
0,044
en orgel
15,4
≥2 organer
10,1
Peritoneal metastase
0,174
Presenter
11,1
Fraværende
16,2
levermetastaser
0,556
Presenter
15,3
Fraværende
11,4
Distant lymfeknutemetastase
0,117
Presenter
10,1
Fraværende
14,6
Gastrectomy
< 0,0001
Presenter
15,6
Fraværende
7,2
Kjemoterapi
0,007
Ja
14,4
Ingen
4,7
Tabell 3 Multivariatanalyse for generelle overlevelse i magekreft med spredning pasienter (n = 123)
Variabel
HR
95% KI
p-verdi
PS 3
8.69
3,45 til 21,87
< 0.001
NLR > 3,1
2,30
1.44- 3.67
< 0.001
CA19-9 > 37 U /ml
1.77
1,14 til 2,76
0,012
Klumpete lymfeknuter
1.53
0,98 til 2,39
0,063
gastrektomi med eller uten metastasectomy
0,55
0,32 til 0,95
0,033
Figur 1 Total overlevelse etter kirurgisk inngrep (n = 123). Gastrektomi med metastasectomy, n = 28; gastrektomi uten metastasectomy, n = 55; ingen definitiv kirurgi, n = 40 (p < 0,001).
Figur 2 Total overlevelse i henhold til nøytrofile-til-lymfocytt ratio (NLR) (n = 123). Den NLR var på ≤ 3,1 i 64 pasienter og > 3.1 59 pasienter (p < 0,001).
Figur 3 Total overlevelse i henhold til CA19-9 nivå (n = 123). Den CA19-9 nivået var ≤ 37 U /ml hos 75 pasienter og > 37 U /ml i 48 pasienter (p = 0,003)
Surgery gruppe
Åtti-tre pasienter gjennomgikk gastrektomi med eller uten metastasectomy, av. hvorav 47 (57%) gjennomgikk total gastrektomi og 24 (29%) gjennomgikk delvis gastrektomi. Tolv pasienter (14%) gjennomgikk en bloc
reseksjon av tumoren med en tilstøtende organ, oftest milt eller distale bukspyttkjertel. Trettiseks pasienter (43%) gjennomgikk D2 eller mer omfattende lymphadenectomy. Tjueåtte pasienter som gjennomgikk metastasectomy, inkludert 2 (7%) som gjennomgikk reseksjon av para-aorta lymfeknuter metastaser, 10 (36%) som gjennomgikk hepatectomy og /eller ablasjon av levermetastaser, og 16 (57%) som gjennomgikk peritonectomy for peritoneal metastaser (tabell 1). Postoperative komplikasjoner inkludert sårinfeksjon, intra-abdominal abscess, lekkasje, og tynntarmsobstruksjon var ikke alvorlig i de fleste tilfeller, og det var ingen kirurgi relaterte perioperative dødsfall.
Twenty-tre av de 83 pasientene (28%) fikk systemisk kjemoterapi før kirurgi, inkludert 15 som fikk 5-fluorouracil og cisplatin, seks som fikk taxan og 5-fluorouracil, og to som fikk irinotecan og cisplatin. I disse 23 pasientene var median tid fra diagnose av metastatisk sykdom til kirurgi var 1,9 måneder (variasjons 1-13.6 måneder). Fem av disse 23 pasientene gjennomgikk planlagt gastrektomi uten metastasectomy på grunn av mage obstruksjon, blødning eller perforasjon. I disse fem pasienter, var median tid fra diagnose til operasjon var 0,6 måneder. I de gjenværende 18 pasienter var fullstendig reseksjon planlagt. Tretten av disse 18 pasientene gjennomgikk en vellykket gastrektomi med metastasectomy (komplett reseksjon), og de resterende 5 gikk gastrektomi uten metastasectomy fordi kirurgisk undersøkelse avdekket en uventet stor metastatisk tumorbyrde. I disse 18 pasientene var median tid fra diagnose til operasjon var 3,8 måneder.
Seksti pasienter gjennomgikk første operasjonen til de primære og metastatiske svulster. Av disse 29 gikk planlagte gastrektomi uten metastasectomy for symptomlindring (obstruksjon eller blødning). Komplett reseksjon ble planlagt i de resterende 31 pasienter, som ikke har åpenbare symptomer forårsaket av magekreft. Femten av disse 31 pasientene (48%) gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy, og 16 gjennomgikk gastrektomi uten metastasectomy fordi kirurgisk undersøkelse avdekket en uventet stor tumorbyrde.
Alle pasienter som gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy fikk postoperativ kjemoterapi. Nitten av de 55 pasienter som gjennomgikk gastrektomi uten metastasectomy ikke motta postoperativ kjemoterapi på grunn av pasientens avgjørelse eller redusert organfunksjon.
Median overlevelsestid i pasienter som gjennomgikk gastrektomi med og uten metastasectomy var 21,7 og 12,7 måneder, respektivt (figur 1). Pasienter som gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy hadde signifikant lengre overlevelse enn pasienter som gjennomgikk gastrektomi uten metastasectomy. Seksti pasienter (72%) døde i løpet av oppfølgingsperioden, alt fra sykdomsrelaterte årsaker. Ti av pasientene (36%) som gjennomgikk gastrektomi med metastasectomy hadde ingen bevis for tumor tilbakefall ved tidspunktet for den siste oppfølging (median oppfølgingsperiode 29,4 måneder, range 12.2-60.2 måneder). Univariate analyser viste at dårlig overlevelse var signifikant assosiert med NLR > 3.1, CRP nivå > 0,2 mg /dL, Alb nivå < 3,5 g /dl, CEA nivå > 6 ng /ml, CA19-9 nivå > 37 U /ml, fravær av metastasectomy, og fravær av kjemoterapi (tabell 4). Antallet organer med metastatisk sykdom tendens til å være forbundet med overlevelse, men dette krets var ikke signifikant. Multivariat analyse ved hjelp av Cox modell som inkluderer faktorer assosiert med overlevelse på univariate analyser (p < 0,05) identifisert NLR > 3,1 (HR = 2,11, 95% CI 1.6 til 4.22, p = 0,034), og CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, 95% KI 1,22 til 4,36, p = 0,010) som signifikant prediktor for lengre overlevelse (tabell 5) .table 4 Univariat analyse for total overlevelse i magekreft med spredning pasienter som gjennomgikk kirurgi (n = 83)
Variabel
Median overlevelse (måneder)
p-verdi
Alder (år)
0,269
> 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211
Mann fra 16,6
Kvinne
11,1
Body mass index (kg /m2)
0,647
> 21
17,2
< 21
14,2
Hb (g /dl)
0,423
> 12
17,2
< 12
14,4
NLR
< 0.001
> 3,1
21,9
< 3.1
11,1
CRP (mg /dl)
0,016
> 0,2
11,1
< 0,2
17,2
Alb (g /dl)
0,001
> 3,5
17,7
< 3,5
9,8
CEA (ng /ml)
0,022
≤ 6
16,8
> 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7
> 37
10,1
Tumor beliggenhet i magen
0,426
Øvre
16,2
Middle
15,6
Nedre
16,0
Whole
13,1
tilknytning organ invasjon
0,364
Ja
13,1
Ingen
16.2
Klumpete lymfeknuter
0,149
Ja
13,4
Ingen
17,7
Histologisk differensiering
0,404
Differensiert
16,0
Undifferentiated
15,6
metastaser til organer
0,078
en orgel
17,7
≥2 organer
14,2
Peritoneal metastase
0,213
Ja
12,5
Ingen
17,7
levermetastaser
0,784
Ja
16,5
Ingen
14,4
Distant lymfeknutemetastase
0,973
Ja
14,9
Ingen
16,5
kirurgisk prosedyre
0,017
Gastrectomy
12,5
Gastrectomy + metastasectomy
21,9
Kjemoterapi
0,015
Ja
16,6
Ingen
8,2
Tabell 5 multivariat analyse for total overlevelse i magekreft med spredning pasienter som gjennomgikk kirurgi (n = 83)
Variabel
HR
95% KI
p-verdi <.no> NLR > 3,1
3.16
1,81 til 5,51
< 0.001
CA19-9 > 37 U /ml
2,65
1,55 til 4,52
< 0,001
Diskusjon
Resultatene av denne studien viser at gastrektomi med eller uten metastasectomy forlenger overlevelse i en meget utvalgt gruppe av pasienter med metastatisk sykdom ved tidspunktet for presentasjon med magekreft, sammenlignet med pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk inngrep . Mange tidligere studier har evaluert kirurgisk reseksjon for magekreft med spredning, men denne studien vurderes kirurgisk inngrep spesielt hos pasienter med metastatisk sykdom på tidspunktet for presentasjonen, sammenlignet med pasienter ved samme institusjon som enten ikke ble henvist for kirurgisk reseksjon eller ble vurdert, men var ikke ansett for å være egnet for kirurgisk reseksjon. Forstå at det er et utvalg bias, sammenligning av overlevelse kurven av ikke-kirurgisk gruppe (pasienter som ikke var kandidater for kirurgisk inngrep og pasienter som kan ha vært kirurgiske kandidater, men ble ikke tilbudt kirurgi) med overlevelseskurven for den kirurgiske gruppen antyder at kirurgiske inngrep har en fordelaktig virkning på overlevelse. I vår hele kullet, de faktorene identifisert som predikator for lengre overlevelse på multivariat analyse ble PS ≤ 2, NLR ≤ 3.1, gastrektomi med eller uten metastasectomy, og CA19-9 nivå ≤ 37 U /ml. . Separat analyse av den kirurgiske gruppen viste at NLR og CA19-9 nivå var de viktigste faktorer assosiert med overlevelse i denne gruppen
Vanligvis grunnene for å utføre gastrektomi med eller uten metastasectomy i magekreftpasienter med fjernmetastaser er: ( 1) primær tumor reseksjon å avlaste potensielt livstruende symptomer som obstruksjon, perforasjon eller blødning; (2) øket respons av resttumor til adjuvant behandling etter fjerning av en betydelig andel av tumorbelastningen; og (3) mulige immunologiske fordeler på grunn av reduksjon av immunundertrykkende cytokiner som produseres av tumoren [13-15]. Gastrektomi er prosedyren for valg i utvalgte pasienter, selv om det aldri har blitt sammenlignet med observasjon i en randomisert studie. Flere tidligere studier har rapportert at gastrektomi med eller uten metastasectomy forlenget overlevelse hos pasienter med magekreft med spredning [16, 17]. I vår studie gruppe, indikasjoner for kirurgiske inngrep var: (1) tilstrekkelig organfunksjon og akseptabelt PS, (2) fravær av utstrakt invasjon av primærtumor inn i nærliggende organer, og (3) fravær av utstrakt metastatisk svulst. Våre resultater er generelt enighet med de av tidligere rapporterte studier, som tyder på at våre indikasjoner for kirurgi er mulig, og at kirurgisk intervensjon er gunstig for pasienter med magekreft med spredning.
I løpet av de siste tiårene, har flere studier forsøkt å identifisere prognostiske faktorer hos pasienter med magekreft med spredning. Generelt er det antatt at større resttumor belastning og høyere PS negativt påvirker prognosen. Men sammenhengen mellom prognose og forbehandling laboratoriedata har ikke vært fullt bestemt. Denne studien identifisert forbehandling NLR og CA19-9 nivå som prognostiske faktorer hos pasienter med magekreft med spredning. CEA og CA19-9 nivåer reflektere tumorbiologi og blir ofte brukt markører for magekreft [18]. CA19-9 kan spille en rolle i adhesjonen av kreftceller til endotelceller, noe som resulterer i hematogenous metastase [19]. Immunhistokjemisk undersøkelse viste markant uttrykk for CA19-9 i magekreft vev [20]. En studie rapporterte at CEA og CA19-9 nivåer var assosiert med prognosen hos pasienter med magekreft som hadde gjennomgått kurativ reseksjon [21]. En annen studie fant at forhøyede CA19-9 nivåer i mage kreftpasienter var godt korrelert med ulike typer metastase [22]. Denne studien identifisert et høyt forbehandling CA19-9 nivå som en uavhengig prognostisk faktor. På den annen side er det i økende grad erkjent at klinisk utfall hos kreftpasienter er påvirket ikke bare av onkologiske egenskapene av tumoren, men også ved vert-responsfaktorer. Det har blitt foreslått at NLR (beregnet som antall nøytrofile dividert med antall lymfocytter), CRP-nivå, og albumin nivå reflektere vert-responsfaktorer i forskjellige faste tumorer inkludert magekreft. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Aktivert mammalian target of rapamycin er en potensiell terapeutisk mål i magekreft
• Den slående geografisk mønster av magekreft dødelighet i Spania: miljø hypoteser revisited