Выявление прогностических факторов и хирургических показаний к метастатического рака желудка
Аннотация
Справочная информация
лечения метастатического рака желудка не является равномерным, а также прогностические факторы и показания к операции в настоящее время неясно. Это ретроспективное исследование с целью выявления прогностических факторов и клинические показания для хирургического вмешательства у больных с метастатическим раком желудка.
Методы
В общей сложности 123 последовательных пациентов с раком желудка и синхронном отдаленных метастазов обработанной в период с января 1999 по декабрь 2011 года были рассмотрены , Были проанализированы пациента, опухоль, лаборатория, хирургические и факторы химиотерапии, с общей выживаемости в качестве конечной точки. Одномерные анализы проводились с использованием лог-рангового теста, многофакторные анализы были проведены с использованием модели пропорциональных рисков Кокса и кривые Каплана-Мейера были использованы для оценки выживаемости. Значение была установлена на уровне р &ЛТ; 0.05.
Результаты
медиана общей выживаемости составила 13,1 месяцев. Девяносто восемь пациентов получали химиотерапию. Двадцать восемь пациентов подверглись гастрэктомия с метастазэктомии и 55 подверглись гастрэктомия без метастазэктомии. Медиана общей выживаемости у пациентов, перенесших гастрэктомию с метастазэктомии, гастрэктомии без метастазэктомии, и никакого хирургического вмешательства составила 21,9 месяцев, 12,5 месяцев и 7,2 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Многофакторный анализ определил гастрэктомию с или без метастазэктомии, общее состояние (PS) ≥3, нейтрофилы к лимфоцит отношение (NLR) > 3,1 и антигена 19-9 (CA19-9) уровня ≫ 37 Ед /мл в качестве предсказателей бедных выживания. NLR и уровень CA19-9 также были независимыми прогностическими факторами в группе пациентов, перенесших операцию.
Выводы
Высокий уровень предварительной обработки NLR, CA19-9 и PS являются прогностическими факторами неблагоприятного прогноза у больных с метастатическим раком желудка. В отдельных пациентов, резекция может быть выполнена безопасно, и может быть связано с более длительным выживанием.
Фон
рака желудка является серьезной проблемой здравоохранения. В 2011 году 989,600 новых случаев заболевания и более чем 738,000 случаев смерти от рака желудка были предсказаны во всем мире [1]. Метастатическим раком желудка имеет плохой прогноз, и управление этим заболеванием не является равномерным. В ранних клинических испытаниях, системная химиотерапия была связана с более длительной выживаемости и улучшение качества жизни по сравнению с поддерживающей терапии [2, 3]. В настоящее время единственным стандартом управления, чтобы продлить выживаемость у пациентов с метастатическим раком желудка является паллиативная химиотерапия с лучшей поддерживающей терапией [4].
Выгода выживания хирургической резекции (резекция желудка с метастазэктомии или без него) для лечения метастатического рака желудка остается неясным. Некоторые исследования показали, что резекция может быть полезным с точки зрения выживания, облегчения симптомов и качества жизни [5-7], в то время как другие исследования сообщили плохие результаты после резекции [8, 9]. Нет рандомизированных исследований, сравнивающих резекцию с наблюдением или другого управления не поступало. Хотя есть все больше доказательств того, что химиотерапия по поводу метастатической стадии рака желудка увеличивает выживаемость, прогноз метастатических больных раком желудка, получающих только химиотерапию остается на низком уровне, со средним общим временем выживания около 1 года [10, 11].
Целями это исследование было определение естественного клинического течения у больных, имеющих метастазы на момент установления диагноза рака желудка, а также определить важные факторы, связанные с общей выживаемости с точки зрения первичной опухоли и метастазов. Пациенты, перенесшие гастрэктомию с или без метастазэктомии были проанализированы отдельно, чтобы определить факторы, связанные с длительной выживаемости в этой группе.
Методы
Из перспективно собранной базы данных в госпитале Университета Миэ, 123 последовательных пациентов, которые были диагностированы с метастатическим раком желудка в период с 1 января 1999 года и 31 декабря 2011 года были определены. У всех пациентов с синхронным первичным и метастатическим до начала лечения. Детали пациентов были записаны на презентации, во время всех процедур, а также на последующие посещения до самой смерти или ноября 2013 г. Пациенты, которые сначала должны были метастатического диагностировано во время лапаротомии были исключены из этого исследования.
Комитета по этике Медицинского Миэ университета Высшая школа медицины одобрил это ретроспективное исследование. Исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами 1975 года Хельсинкской декларации. Необходимость информированного согласия пациента был отменен из-за ретроспективного характера исследования.
Характеристики пациентов, записанные включали возраст, пол и состояние производительности Eastern Cooperative Oncology Group (PS). Первичные данные опухоли, собранные включали местоположение первичной опухоли (верхний, средний или нижний желудок), степень дифференцировки (ну, умеренный или слабо дифференцированы), смежную нашествие органа (присутствует или отсутствует), а также громоздкие окружающий пищеварительный тракт или целиакией лимфатических узлов (присутствует или отсутствует). Лабораторные данные, собранные включали в себя отношение нейтрофилы к лимфоцит (NLR; определяется как повышен, если выше медианного значения 3.1), гемоглобина (Hb) уровень (определяется как снижение, если &л; 12 г /дл), альбумин (Alb) уровень ( определяется как уменьшается, если &л; 3,5 г /дл), С-реактивного белка (CRP) уровень (определяемый как повышен, если > 0,2 мг /дл), раково антигена (СЕА) уровень (определяемый как повышен, если > 6 нг /мл ), и антигена 19-9 (CA19-9) уровень (определяемый как повышен, если > 37 ед /мл). Метастатические факторы опухолевые записанные включали число органов с метастазами и наличием или отсутствием метастазов в печень, брюшину, отдаленные лимфатические узлы и другие органы. NLR рассчитывали как количество нейтрофилов, деленное на количество лимфоцитов. Контрастное компьютерная томография (КТ) проводили для оценки инвазии первичной опухоли в соседние органы, громоздких лимфатических узлов, а также наличие или отсутствие отдаленных метастазов. Лимфатические узлы были определены как громоздкие, если отдельный узел измеряется ≥3 см в диаметре.
Гастрэктомия с или без метастазэктомии был рассмотрен у пациентов с адекватной функции органа и PS ≤ 2. Пациенты с обширной опухолевой, такие как обширные перитонеальные метастазы не были считаются подходящими для гастрэктомии. Были рассмотрены Пациенты с тяжелыми симптомами, такими как обструкция, перфорация или кровотечение в результате непосредственно из опухоли желудка для гастрэктомии без метастазэктомии. Когда исходные данные КТ предположил, что полная резекция технически осуществимо, операция была выбрана в качестве начальной терапии, и открытая лапаротомия была выполнена с целью достижения полного валового резекции первичной и метастатической опухоли. Если хирургическое вмешательство показало, что полная резекция не представляется возможным, первичная опухоль была резекция и химиотерапия вводили. Степень хирургии был отнесен к категории субтотальной гастрэктомии, тотальной гастрэктомии, расширенной гастрэктомии или ненарушения резекции. Группа не-резекция были включены пациенты, которые перенесли шунтирование желудка, размещение в эюностомия трубки подачи и открытая биопсия. У больных с метастазами печени, полная полная резекция была определена как полное удаление метастазов в печени путем хирургического вмешательства или абляции. У больных с перитонеальной высева, классифицированных как P1 (метастазы в соседнюю брюшину, например, в большей или меньшей сальнике, но не к отдаленному брюшины) или Р2 (несколько или несколько разбросанных Метастазы в далекое брюшины) в соответствии с японской классификации карциномы желудка (первое английское издание), полная резекция была определена как полная резекция всех перитонеальных узелков [12]. У больных с внутрибрюшного отдаленными метастазами лимфатических узлов, полная полная резекция была определена как лимфаденэктомии с опухолевыми свободной хирургического края. Резекция опухоли без макроскопического остаточного рака во время операции был классифицирован как гастрэктомии с метастазэктомии и резекции опухоли с макроскопической остаточной рака была классифицирована, как гастрэктомия без метастазэктомии.
КТ для оценки ответа на лечение проводили через 1 месяц после начала химиотерапии, а затем каждые 3 месяца. Пациенты были пересмотрены для возможности полной хирургической резекции при каждой оценке. Выживаемость пациентов определяли путем последующего контакта по телефону или по почте, или путем рассмотрения амбулаторные записей. Пациенты находились под наблюдением до смерти или 30 ноября 2013 г. Средний период наблюдения составила 9,3 мес.
Статистический анализ
Данные представлены как количество (в процентах). Эти факторы клинико-патологических всей группы (п = 123) сравнивали с таковыми засечки группы (п = 83), которым была выполнена гастрэктомия с или без метастазэктомии. Этот метод был выбран для того, чтобы оценить прогностические факторы с полным, как знаменатель, насколько это возможно, и сравнить результаты с пациентами, которые в конечном счете, перенесших гастрэктомию с или без метастазэктомии. Пациент, опухоль, лабораторные и факторы лечения сравнивали между резекция и не резекция групп с использованием χ
2 тест. Конец периода наблюдения был ноябрь 30, 2013, а средний период наблюдения в группе резекция 12,5 месяцев. Начало периода наблюдения был определен как день постановки диагноза метастатического рака желудка. Общая выживаемость регистрировали как время от момента постановки диагноза до смерти независимо от причины, или во время последнего наблюдения (с или без заболевания). Переменные сравнивали между группами с помощью однофакторного анализа с использованием лог-рангового и прогностические факторы, связанные с выживанием были идентифицированы с помощью многофакторного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с пошаговой регрессии. Все анализы были выполнены с использованием компьютерного программного пакета SPSS (статистический продукт и сервисных решений 20; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера.
Результаты
медиана выживаемости пациентов с метастатическим раком желудка составила 13,1 мес. В таблице 1 представлены частотные распределения различных клинико-патологических факторов во всей группе (п = 123), резекция группа (гастрэктомия с или без метастазэктомии, п = 83), а группа, не резекция (п = 40), в том числе пациента, первичная опухоль, метастатической опухоли, лаборатория, хирургия, химиотерапия factors.Table 1 Частотные распределения переменных клинико-патологическими
переменной
Целая группа (n = 123) завод
засечки группы (п = 83 )
Non-резекция группа (п = 40)
значение р
данные пациента
Возраст (лет)
≤ 65
57 (46 )
37 (45) 20
(50)
0,670
> 65
66 (54) 46
(55)
20 (50) Любительские секс
Женский
38 (31) 29
(35)
9 (22)
0,212
Мужской
85 (69) 54
(65)
31 (78)
PS
0
46 (37) 40
(48)
6 (15)
&л; 0,001
1
47 (38) 34
(41)
13 (33) страница 2 из 20 (16)
9 (11) 12
(30 ) страница 3 из 10 (9)
0
9 (22)
индекс массы тела (кг /м2)
≤ 21
62 (50) 41
(49) 19
(47)
0,848
&GТ; 21
61 (50)
42 (51) 21
(33)
первичной опухоли
данных Расположение в желудке
31 Уменьшите величину (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Средний
33 (27) 26
(31)
7 (18)
Верхняя
37 (30) 22
(27)
15 (37)
Всего
22 (18) 11
(13)
11 (27)
Гистологическое дифференциация
Дифференцированный
45 (37) 33
(40)
12 (30)
0,324
Недифференцированный
78 ( 63) 50
(60)
28 (70)
смежного нашествие органа
Представить
32 (26)
11 (13) 21
(52)
&л; 0,001
Отсутствует
91 (74) 72
(87)
19 (48)
громоздких лимфатические узлы
Представить
75 (61) 46
(55)
21 (52)
0,079
Отсутствует
48 (39) 37
(45)
19 (48)
Лабораторные данные
СЕА (нг /мл)
≤ 6
76 (62) 49
(59)
27 (68)
0,431
&GТ; 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /мл)
≤ 37
75 (61) 55
(66) 20
(50)
0,114 <бр> > 37
48 (39)
28 (34) 20
(50)
NLR
≤ 3,1
64 (52) 46
(55) <бр> 18 (45)
0,337
&GТ; 3,1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (г /дл)
≤ 12
64 (52) 44
(53)
20 (50)
0,114
> 12
59 (48) 39
(47)
20 ( 50)
CRP (мг /дл)
≤ 0,2
58 (47) 44
(53)
14 (35)
0,083
≫ 0,2
65 (53) 39
(47)
26 (65)
Alb (г /дл)
≤ 3,5
50 (41) 29
(35) 21
(52)
0,079
> 3,5
73 (59) 54
(65)
19 (48)
опухолевых Метастатическим ДАННЫЕ
количество органов, участвующих
1
74 (60) 53
(64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40) 30
(36)
19 ( 48)
перитонеальный метастаз
Да
66 (54) 42
(51)
24 (60)
0,343
Нет
57 (46)
41 (49) 16
(40)
Distant узловой метастаз
Да
Результаты 55 (45) 30
(36)
25 (62)
0,007
Нет
68 (55) 53
(64)
15 (38)
печеночных метастаз
Да
Результаты 40 (33) 31
(37)
9 (23 )
0,107
нет
83 (67) не
52 (63) 31
(77)
Хирургические данные
метастазэктомии
Да
28 (23)
28 (34)
-
Нет
95 (77)
55 (66)
-
Сайт метастазэктомии продаже -
Брюшина
16
-
лимфоузлов страница 2 -
Печень
10
-
химиотерапией
Да
98 (80) 64
(77) 34
(85)
0,349
нет
25 (20) не
19 (23)
6 (15)
Химиотерапия перед операцией
Да
23 (28)
-
Нет
60 (72)
-
Химиотерапия после операции
Да
64 (77)
-
Нет
19 (23)
-
Вся группа
Средний возраст пациентов составил 66 лет (диапазон 18-94 лет) и приблизительно две трети пациентов были мужского пола. Девяносто пациентов (73%) умерли в течение последующего периода, причем большинство умирающих от причин, связанных с болезнью. Наиболее частым местом метастазирования был брюшины (54%), а затем отдаленные лимфатические узлы (45%) и в печени (33%). Был метастаз в двух или более органов у 40% пациентов (таблица 1). Среди пациентов, которые не подвергались гастрэктомию с или без метастазэктомии, 6 получили лучшую поддерживающую терапию только, и 34 получали химиотерапию с или без желудочного шунтирования и размещения кормления эюностомия трубки (см дополнительный файл 1).
Сравнения между не -resection и резекция группы показаны в таблице 1. Группа без резекция была значительно выше, ПС, более высокая частота соседнего инвазии органов, а также более высокой частоты дистальной метастаза лимфатических узлов, чем в группе засечка.
Одномерный анализ показал, что плохое выживание был в значительной степени связано с PS 3, NLR > 3,1, уровень СРБ > 0,2 мг /дл, уровень Alb &л; 3,5 г /дл, уровень CA19-9 > 37 Ед /мл, примыкающий инвазия орган, наличие громоздких лимфатических узлов, метастазы в различных органах, отсутствие гастрэктомией с или без метастазэктомии, и отсутствие химиотерапии (таблица 2). Уровень СЕА, как правило, связаны с выживанием, но эта связь не было статистически значимым. Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса включая факторы, связанные с выживанием на однофакторного анализа (р &ЛТ; 0,05) определили PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, а уровень CA19-9 ≤ 37 Ед /мл, как значимыми предикторами более длительной выживаемости (табл 3). Многомерная модель показала длительное выживание в группе резекция по сравнению с не-резекция группе [отношение рисков (HR) = 0,55, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.32-0.95, р = 0,0033) (таблица 3) .Figure 1 показывает, что группа, которые подверглись гастрэктомия с метастазэктомии имел самую длинную общую выживаемость, а затем в группе, перенесших гастрэктомию без метастазэктомии, и группы, которые не претерпевали гастроэктомия (р &Лт; 0,001). 3-летняя актуарная выживаемость гастрэктомии с метастазэктомии, гастрэктомии без метастазэктомии, и не резекция составил 25,3%, 10,1% и 0%, соответственно. Только пациенты, перенесшие гастрэктомию с или без метастазэктомии выжили в течение более 5 лет. На рисунке 2 показано неблагоприятное влияние NLR > 3,1 (р &л; 0,001) и 3 видно, что уровень CA19-9 > 37 ед /мл, с низкой выживаемостью (р = 0,003) .table 2 однофакторного анализа для общей выживаемости в больных метастатическим раком желудка (n = 123)
Переменная
медианы выживаемости (месяцев)
значение р
Возраст (лет)
0,362
> 65
13.4
&л; 65
13.1
Секс
0,583
Женский
11.1
Мале
14.2
PS
< 0,001
0, 1, 2
14,2 страница 3 2,4
Индекс массы тела (кг /м2)
0,242
&л; 21
11.1
> 21
14,9
Hb (г /дл)
0,428
&ЛТ; 12
13.4
> 12
13.1
NLR
&л; 0,001
&л; 3,1
16,5
> 3,1
8,2
CRP (мг /дл)
0,005
&л; 0,2
15,4
> 0,2
9,8
Alb (г /дл)
&л; 0,001
&л; 3.5
6.7
> 3,5
15,6
СЕА (нг /мл)
0,052
&л; 6
14.2
> 6
9,7
CA19-9 (U /мл)
0,003
&л; 37
15,3
> 37
9.7
Опухоль расположение в желудке
0,267
верхней
13.4
Ближний
12.3
Нижняя
14.2
целом
7.4
Гистологическое дифференцировка
0,829
Дифференцированный
14,6
Недифференцированный
11.4
соседнему нашествие орган
0,009
Да
7.8
нет
14.6
Громоздкие лимфатические узлы не
0,011
Да
9.3
нет
12,5
метастазами в органы не
0,044
1 орган
15,4
≥2 органы
10.1
перитонеального метастазирования
0.174
Представить
11.1
Absent
16,2
печени метастаз
0,556 <бр> Present
15,3
об отсутствии
11.4
отдаленными метастазами лимфоузлов
0,117
Представить
10.1
Absent
14,6
Гастрэктомия
&ЛТ; 0,0001
Представить
15.6
Absent
7.2
химиотерапией
0,007
Да
14.4
Нет
4.7
Таблица 3 Многофакторный анализ для в целом выживаемость у больных метастатическим раком желудка (n = 123)
Переменная
HR
95% ДИ
р значение
PS 3
8,69
3.45-21.87
&л; 0,001
NLR > 3,1
2,30
1.44- 3.67
&л; 0,001
CA19-9 > 37 Ед /мл
1,77
1.14-2.76
0,012
Громоздкие лимфатические узлы
1,53
0.98-2.39
0,063
Гастрэктомия с или без метастазэктомии
0,55
0.32-0.95
0,033
Рисунок 1 Общая выживаемость в соответствии с хирургической процедуры (п = 123). Гастрэктомия с метастазэктомии, п = 28; Гастрэктомия без метастазэктомии, п = 55; нет окончательной операции, п = 40 (р &л; 0,001).
Рисунок 2 Общая выживаемость по соотношению нейтрофилы к-лимфоцит (NLR) (n = 123) к. NLR был на уровне ≤ 3,1 у 64 пациентов и > 3,1 59 пациентов (р &л; 0,001). Рисунок 3
общей выживаемости по уровню CA19-9 (п = 123). Уровень CA19-9 был ≤ 37 Ед /мл у 75 больных и > 37 Ед /мл у 48 больных (р = 0,003)
Хирургия группы
Восемьдесят три пациента прошли гастрэктомию с или без метастазэктомии, оф. которых 47 (57%) подверглись тотальной гастрэктомии и 24 (29%) подверглись частичной резекции желудка. Двенадцать пациентов (14%) была выполнена единым блоком
резекции опухоли с соседним органом, чаще всего селезенки или дистального поджелудочной железы. Тридцать шесть пациентов (43%) была выполнена D2 или более обширной лимфаденэктомии. Двадцать восемь пациентов, перенесших метастазэктомии, в том числе 2 (7%), перенесшие резекцию парааортальных лимфатических узлов метастазирования, 10 (36%), которые подверглись гепатэктомии и /или абляцию печени метастазирования и 16 (57%), которые подверглись перитонэктомия для перитонеального метастазирования (таблица 1). Послеоперационные осложнения, включая раневой инфекции, внутрибрюшного абсцесса, утечки, и непроходимости тонкой кишки не были тяжелыми, в большинстве случаев, и не было никаких хирургии, связанных с периоперационные смертей.
Двадцать три из 83 пациентов (28%) получили системное химиотерапии до операции, в том числе 15, которые получили 5-фторурацил и цисплатин, 6, который получил таксана и 5-фторурацил, и 2, которые получали иринотекан и цисплатин. В этих 23 пациентов, среднее время от диагноза метастатического заболевания до операции составила 1,9 месяцев (диапазон от 1-13.6 месяцев). Пять из этих 23 пациентов прошел плановое гастрэктомию без метастазэктомии из-за желудочной непроходимости, кровотечения или перфорации. В этих пяти пациентов, среднее время от постановки диагноза до операции составил 0,6 месяца. В остальных 18 пациентов, было запланировано полное удаление. Тринадцать из этих 18 пациентов прошли успешно Гастрэктомия с метастазэктомии (полная резекция), а остальные 5 гастроэктомия без Прошел метастазэктомии, поскольку хирургическое вмешательство показало неожиданно большой метастатической опухолевой. В этих 18 пациентов, среднее время от постановки диагноза до операции составил 3,8 месяца.
Шестьдесят пациентов прошли первоначальную операцию по поводу первичных и метастатических опухолей. Из них 29 прошел плановое гастрэктомию без метастазэктомии для симптомов паллиативного (непроходимость или кровотечения). Полная резекция была запланирована в остальных 31 пациентов, у которых не было очевидных симптомов, вызванных раком желудка. Пятнадцать из этих 31 пациентов (48%) подверглись гастрэктомия с метастазэктомии и 16 подверглись гастрэктомия без метастазэктомии, поскольку хирургическое вмешательство показало неожиданно большой опухолевой массы.
Всех пациентов, которые подверглись гастрэктомия с метастазэктомии послеоперационная химиотерапия. Девятнадцать из 55 пациентов, перенесших гастрэктомию без метастазэктомии не получали послеоперационную химиотерапию из-за решения пациента или сниженной функцией органа.
Медиана выживаемости у больных, перенесших гастрэктомию с и без метастазэктомии составила 21,7 и 12,7 мес соответственно (рис 1). Пациенты, перенесшие гастрэктомию с метастазэктомии имели значительно более длительный, чем выживаемость пациентов, перенесших гастрэктомию без метастазэктомии. Шестьдесят пациентов (72%) умерли в течение периода наблюдения, все от причин, связанных с болезнью. Десять пациентов (36%), перенесших гастрэктомию с метастазэктомии не имели никаких признаков рецидива опухоли во время последнего наблюдения (медиана наблюдения период 29.4 месяцев, диапазон 12.2-60.2 месяцев). Одномерные анализы показали, что плохое выживание в значительной степени связано с NLR &GТ; 3.1, уровень CRP > 0,2 мг /дл уровня, Alb &лт; 3,5 г /дл, уровень СЕА > 6 нг /мл, уровень CA19-9 > 37 Ед /мл, отсутствие метастазэктомии, и отсутствие химиотерапии (таблица 4). Число органов с метастазами, как правило, связаны с выживанием, но эта связь не было статистически значимым. Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса включая факторы, связанные с выживанием на однофакторного анализа (р < 0,05) идентифицировали NLR > 3.1 (HR = 2,11, 95% ДИ 1.06-4.22, р = 0,034), а уровень CA19-9 ≤ 37 Ед /мл (HR = 2,31, 95% ДИ 1.22-4.36, р = 0,010), как значимыми предикторами более длительной выживаемости (таблица 5) .table 4 Одномерный анализ общей выживаемости в метастатической больных раком желудка, перенесших операцию (п = 83)
Переменная
медианы выживаемости (месяцев)
значение р
Возраст (лет)
0,269
> 65
16,0
&л; 65
15,6
Секс
0,211
Мужской
16.6
Женский
индекс массы тела 11.1
(кг /м2)
0.647
> 21
17,2
&л; 21
14.2
Hb (г /дл)
0,423
&Гт 12
17,2
< 12
14,4
NLR
&л; 0,001
> 3,1
21,9
&л; 3.1
11.1
CRP (мг /дл)
0,016
&GТ; 0,2
11,1
&лт; 0,2
17,2
Alb (г /дл)
0.001
&Гт 3,5
17,7
&лт; 3.5
9,8
СЕА (нг /мл)
0,022
≤ 6
16.8
> 6
13,4
CA19-9 (U /мл) <бр> 0,001
≤ 37
17,7
&GТ; 37
10.1
опухолевого место в желудке
0,426
верхней
16,2
Middle
15.6 <бр> Нижняя
16,0
Всего
13.1
соседнему нашествие орган
0,364
Да
13.1
нет
16,2
Громоздкие лимфатические узлы не
0,149
Да
13.4
нет
17,7
Гистологическое дифференцировка
0,404
Дифференцированный
16,0
недифференцированных
Информация 15,6
метастазами органов
не 0,078
1 орган
17.7
≥2 органы
14.2
перитонеальный метастаз
0,213
Да
12.5
нет
17,7
печени метастазирование
0,784
Да
16.5
нет
14,4
Отдаленные метастазы лимфоузла
0,973
Да
14,9
нет
16,5
Хирургическая процедура
0,017
Гастрэктомия
12,5
Гастрэктомия + метастазэктомии
21,9
химиотерапией
0,015
Да
16.6
Нет
8.2 <бр> Таблица 5 Многофакторный анализ общей выживаемости в метастатической больных раком желудка, перенесших операцию (п = 83)
Переменная
HR
95% ДИ
значение р
NLR > 3,1
3,16
1.81-5.51
&л; 0,001
CA19-9 > 37 Ед /мл
2,65
1.55-4.52
&лт; 0,001
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что гастрэктомия с или без метастазэктомии увеличивает продолжительность жизни в высоко выбранной группе больных с метастазами во время презентации с раком желудка, по сравнению с пациентами, которые не подвергаются хирургическому вмешательству , Многие предыдущие исследования оценивали хирургической резекции для метастатического рака желудка, но это исследование оценило хирургическое вмешательство конкретно у пациентов с метастазами во время презентации, по сравнению с пациентами, в том же учреждении, которые либо не были переданы для хирургической резекции или были оценены, но были не считаются подходящими для хирургической резекции. Понимание того, что есть смещение выбора, сравнение кривой выживаемости нехирургической группе (пациенты, которые не были кандидатами для хирургического вмешательства и пациентов, которые, возможно, были хирургические кандидатов, но не предлагали операцию) с кривой выживаемости хирургической группы предполагает, что хирургическое вмешательство оказывает благоприятное влияние на выживаемость. Во всей нашей группе, факторы определены как предикторы более длительной выживаемости на многомерном анализе были PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, гастрэктомия с или без метастазэктомии, и уровень CA19-9 ≤ 37 Ед /мл. . Отдельный анализ хирургической группы показал, что NLR и уровень CA19-9 были самыми важными факторами, связанными с выживанием в этой группе
Как правило, причины для выполнения гастрэктомии с или без метастазов в больных раком желудка с отдаленными метастазами являются: ( 1) первичная резекция опухоли, чтобы уменьшить потенциально угрожающих жизни симптомов, таких как обструкция, перфорация или кровотечение; (2) повышение оперативности остаточной опухоли в качестве адъювантной терапии после удаления значительной части опухолевой нагрузки; и (3) потенциальные иммунологические преимущества из-за снижения иммуносупрессивных цитокинов, продуцируемых опухолью [13-15]. Гастрэктомия процедура выбора у отдельных пациентов, даже если он никогда не был по сравнению с наблюдением в рандомизированном исследовании. Несколько предыдущих исследований сообщили, что гастрэктомию с или без метастазэктомии длительной выживаемости у больных с метастатическим раком желудка [16, 17]. В нашей исследовательской группы, показания к оперативному вмешательству были: (1) функция органа адекватной и приемлемой PS, (2) отсутствие обширного вторжения первичной опухоли в соседние органы, и (3) отсутствие обширного метастазирования опухоли. Наши результаты в целом согласуются с результатами ранее опубликованных исследований, предполагая, что наши показания к операции осуществимы, и что хирургическое вмешательство является полезным для пациентов с метастатическим раком желудка.
За последние несколько десятилетий, несколько исследований попытались определить прогностические факторы у больных с метастатическим раком желудка. В общем, считается, что большая нагрузка остаточная опухоль и выше PS отрицательно влияют на прогноз. Тем не менее, ассоциации между прогнозом и предварительной обработки лабораторных данных не были полностью определены. Это исследование выявило предварительной обработки NLR и уровень CA19-9 в качестве прогностических факторов у больных с метастатическим раком желудка. Уровни CEA и CA19-9 отражают биологии опухоли и обычно используются маркеры для рака желудка [18]. CA19-9 может играть определенную роль в адгезии раковых клеток с эндотелиальными клетками, что приводит к гематогенного метастазирования [19]. Иммуногистохимическое исследование показало заметное выражение CA19-9 в желудочном опухолевой ткани [20]. В одном исследовании сообщалось, что СЕА и уровни CA19-9 были связаны с прогнозом у больных раком желудка, перенесшего резекцию целебное [21]. Другое исследование показало, что повышенные уровни CA19-9 в больных раком желудка были хорошо коррелируют с различными типами метастазирования [22]. Это исследование выявило высокий уровень предварительной обработки CA19-9 как независимый прогностический фактор. С другой стороны, все чаще признается, что клинические исходы у больных раком зависит не только от онкологических характеристик опухоли, но и факторами хозяина-ответ. Было высказано предположение, что NLR (в расчете на количество нейтрофилов, деленная на количество лимфоцитов), уровень СРБ, и уровень альбумина отражают факторы хозяина-отклика в различных твердых опухолей, включая рак желудка. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.