Identificação de fatores prognósticos e as indicações cirúrgicas para câncer gástrico metastático

Identificação de fatores prognósticos e as indicações cirúrgicas para câncer gástrico metastático da arte abstracta
Fundo
O tratamento do cancro gástrico metastático não é uniforme, e os fatores prognósticos e indicações para cirurgia são ainda pouco claro. Este estudo retrospectivo teve como objetivo identificar os fatores prognósticos e indicações clínicas para a cirurgia em pacientes com cancro gástrico metastático.
Métodos
Um total de 123 pacientes consecutivos com câncer de estômago e metástases à distância síncrona tratados entre janeiro de 1999 e dezembro de 2011 foram revistos . Paciente, tumor, laboratório, cirurgia, e fatores de quimioterapia foram analisados, com sobrevida global como o ponto final. Análises univariadas foram realizadas utilizando o teste de log-rank, as análises multivariadas foram realizadas utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox, e as curvas de Kaplan-Meier foram utilizadas para estimar a sobrevivência. Significância foi estabelecido em p < 0.05.
Resultado
O tempo médio de sobrevida global foi de 13,1 meses. Noventa e oito pacientes receberam quimioterapia. Vinte e oito pacientes foram submetidos a gastrectomia com metastasectomia e 55 gastrectomia foram submetidos, sem metastasectomia. O tempo médio de sobrevida global para pacientes que foram submetidos a gastrectomia com metastasectomia, gastrectomia sem metastasectomia, e nenhuma intervenção cirúrgica foi de 21,9 meses, 12,5 meses e 7,2 meses, respectivamente (p < 0,001). A análise multivariada identificou gastrectomia com ou sem metastasectomia, performance status (PS) ≥3, neutrófilos-to-linfócito relação (NLR) > 3,1, e antígeno 19-9 (CA19-9) Nível de > 37 U /mL como preditores de má sobrevivência. NLR e nível CA19-9 também foram fatores prognósticos independentes no grupo de pacientes submetidos a cirurgia.
Conclusões
alta pré-tratamento nível NLR, CA19-9 e PS são preditores de mau prognóstico em pacientes com câncer gástrico metastático. Em pacientes selecionados, gastrectomia pode ser realizado com segurança, e pode estar associada com maior sobrevida.
Fundo
O câncer gástrico é um importante problema de saúde. Em 2011, 989,600 novos casos e mais de 738,000 mortes por câncer gástrico foram previstos em todo o mundo [1]. cancro gástrico metastático tem um prognóstico ruim, eo manejo desta doença não é uniforme. Nos primeiros ensaios clínicos, a quimioterapia sistêmica foi associada com maior sobrevida e melhor qualidade de vida em comparação com cuidados de suporte sozinho [2, 3]. Atualmente, o único padrão de gestão para prolongar a sobrevivência em pacientes com câncer gástrico metastático é a quimioterapia paliativa aos cuidados de suporte [4].
O benefício de sobrevida da ressecção cirúrgica (gastrectomia com ou sem metastasectomia) para câncer gástrico metastático permanece obscuro. Alguns estudos encontraram que a ressecção pode ser benéfico em termos de sobrevivência, alívio sintomático e qualidade de vida [5-7], enquanto outros estudos relatou resultados pobres após a ressecção [8, 9]. Não há estudos randomizados comparando a ressecção com a observação ou outra gestão têm sido relatados. Embora não haja evidências crescentes de que a quimioterapia para o cancro gástrico metastático prolonga a sobrevivência, o prognóstico dos doentes com cancro gástrico metastático que recebem quimioterapia apenas continua pobre, com um tempo de sobrevida global mediana de aproximadamente 1 ano [10, 11].
Os objetivos neste estudo foram determinar o curso clínico natural em pacientes que têm a doença metastática no momento do diagnóstico, com o cancro gástrico, e para determinar os factores importantes associados com a sobrevivência geral, em termos de o tumor primário e a doença metastática. Os pacientes que foram submetidos a gastrectomia com ou sem metastasectomia foram analisados ​​separadamente para identificar os fatores associados à sobrevida prolongada neste grupo.
Métodos
A partir do banco de dados coletados prospectivamente no Hospital da Universidade Mie, 123 pacientes consecutivos que foram diagnosticadas com cancro gástrico metastático entre 1 de Janeiro de 1999 e 31 de dezembro de 2011 foram identificadas. Todos os pacientes apresentaram doença primária e metastática síncrona antes do tratamento. detalhes dos pacientes foram registrados a apresentação, durante todos os tratamentos, e em visitas de acompanhamento até a morte ou novembro de 2013. Os pacientes que primeiro tinha doença metastática diagnosticado durante laparotomia foram excluídos deste estudo.
O Comité das Mie University Graduate School Ética Médica de Medicina aprovou este estudo retrospectivo. O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes de 1975 Declaração de Helsinki. A necessidade de consentimento informado do paciente foi dispensada por causa da natureza retrospectiva do estudo.
As características dos pacientes registrados incluíram idade, sexo e estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (PS). dados de tumores primários coletados incluíram a localização do tumor primário (superior, médio ou inferior do estômago), grau de diferenciação (bem, moderado ou pouco diferenciado), invasão de órgãos adjacentes (presente ou ausente), e gânglios linfáticos perigastric ou celíacos volumosos (presente ou ausente). Os dados laboratoriais recolhidos incluídos a relação de neutrófilos-a-linfócito (NLR; definida como elevada se acima do valor médio de 3,1), o nível de hemoglobina (Hb) (definido como uma diminuição da se < 12 g /dl), albumina de nível (Alb) ( definido como uma diminuição da se < nível de 3,5 g /dL), proteína C-reactiva (CRP) (definido como elevada se > 0,2 mg /dL), antigénio carcinoembrionário nível (CEA) (definido como elevada se > 6 ng /mL ), e antigénio 19-9 () CA19-9 nível de hidratos de carbono (como definidos elevada se > 37 U /mL). factores tumorais metastáticas gravados incluído o número de órgãos com doença metastática e a presença ou ausência de metástases no fígado, peritoneu, nódulos linfáticos distantes, e outros órgãos. NLR foi calculado como a contagem de neutrófilos dividida pela contagem de linfócitos. A tomografia computadorizada com contraste (TC) foi realizada para avaliar a invasão do tumor primário em órgãos adjacentes, nódulos linfáticos volumosos, e a presença ou ausência de metástases distantes. linfonodos foram definidos como volumoso, se um nó individual medido ≥ 3 cm de diâmetro.
Gastrectomia com ou sem metastasectomia foi considerada em pacientes com a função do órgão adequado e PS ≤ 2. Pacientes com carga tumoral extensa, tais como extensas metástases peritoneais não eram considerado adequado para gastrectomia. Os pacientes com sintomas graves, tais como obstrução, perfuração ou sangramento decorrente diretamente do tumor gástrico foram considerados para gastrectomia sem metastasectomia. Quando basais achados da TC sugeriu que a ressecção completa foi tecnicamente viável, a cirurgia foi selecionada como a terapia inicial, e laparotomia aberta foi realizada com o objectivo de alcançar a ressecção bruta completa do tumor primário e metastático. Se a exploração cirúrgica mostrou que a ressecção completa não era viável, o tumor primário foi ressecado e quimioterapia foi administrada. A extensão da cirurgia foi categorizado como gastrectomia subtotal, gastrectomia total, gastrectomia estendida, ou não ressecção. O grupo não-ressecção incluídos pacientes submetidos a cirurgia de bypass gástrico, a colocação de um tubo de jejunostomia alimentação, e biópsia aberta. Nos pacientes com metástases do fígado, ressecção bruta completa foi definida como a remoção completa de metástases hepáticas por cirurgia ou ablação. Em pacientes com semeadura peritoneal classificados como P1 (metástases para o peritoneu adjacente, tal como a maior ou menor omento, mas não para o peritoneu distante) ou P2 (algumas ou várias metástases espalhadas para o peritoneu distante) de acordo com a classificação japonesa carcinoma gástrico (primeira edição em Inglês), ressecção bruta foi definida como a ressecção completa de todos os nódulos peritoniais [12]. Em pacientes com intra-abdominal distante metástases em linfonodos, a ressecção completa bruta foi definida como linfadenectomia com margens cirúrgicas livres de tumor. ressecção do tumor sem câncer residual macroscópica no momento da cirurgia foi classificada como a gastrectomia com metastasectomia e ressecção do tumor com câncer residual macroscópica foi classificada como gastrectomia sem metastasectomia.
CT para a avaliação da resposta ao tratamento foi realizada um mês após o início da quimioterapia e depois a cada 3 meses. Os pacientes foram reavaliados para a viabilidade da ressecção cirúrgica completa em cada avaliação. sobrevida do paciente foi determinada pelo contato de acompanhamento por telefone ou correio, ou pela revisão dos registros ambulatoriais. Os pacientes foram acompanhados até a morte ou 30 de novembro de 2013. O período médio de acompanhamento foi de 9,3 meses. Análise
Estatística
dados são apresentados como número (percentagem). Os factores clínico-patológicos de todo o grupo (N = 123) foram comparados com aqueles do grupo de ressecção (n = 83) submetidos a gastrectomia com ou sem metastasectomia. Este método foi escolhido para permitir a avaliação dos fatores prognósticos com um denominador tão completa quanto possível, e comparar os resultados com os pacientes que, eventualmente, submetidos a gastrectomia com ou sem metastasectomia. Paciente, tumor, laboratório, e os fatores de tratamento foram comparados entre os grupos de ressecção e não de ressecção usando o χ
2 de teste. O final do período de acompanhamento foi de 30 novembro de 2013, eo período médio de acompanhamento no grupo ressecção foi de 12,5 meses. O início do período de acompanhamento foi definida como a data do diagnóstico de cancro gástrico metastático. A sobrevivência global foi registrado como o tempo desde o diagnóstico de morte independentemente da causa, ou para o momento do último seguimento (com ou sem doença). As variáveis ​​foram comparadas entre os grupos por análise univariada utilizando o teste de log-rank, e fatores prognósticos associados à sobrevida foram identificados por análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox com regressão gradual. Todas as análises foram realizadas com o pacote de software de computador SPSS (Statistical Produtos e Soluções Serviços 20; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). As curvas de sobrevida foram construídas pelo método de Kaplan-Meier.
Resultados
O tempo médio de sobrevivência de pacientes com cancro gástrico metastático foi de 13,1 meses. A Tabela 1 mostra as distribuições de frequências de vários factores clinicopatológicas em todo o grupo (N = 123), o grupo ressecção (gastrectomia com ou sem metastasectomia, n = 83), e o grupo não-ressecção (n = 40), incluindo o paciente, tumor primário, tumor metastático, laboratório, cirurgia e quimioterapia factors.Table 1 As distribuições de freqüência das variáveis ​​clínico-patológicas
variável
grupo inteiro (n = 123)
grupo ressecção (n = 83 )
grupo não-ressecção (n = 40)
valor p
Os dados do paciente
Idade (anos)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0.670
> 65
66 (54)
46 (55)
20 (50) Sexo seguro
Feminino
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Masculino
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15) Art < 0,001
1

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