Identificatie van prognostische factoren en chirurgische indicaties voor gemetastaseerde maag cancer

Identificatie van prognostische factoren en chirurgische indicaties bij uitgezaaide maagkanker
Abstracte achtergrond
De behandeling van uitgezaaide maagkanker is niet uniform, en de prognostische factoren en indicaties voor operatie zijn nog onduidelijk. Deze retrospectieve studie had als doel om de prognostische factoren en de klinische indicaties voor chirurgie te identificeren bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker.
Methods
Een totaal van 123 opeenvolgende patiënten met maagkanker en synchrone metastasen op afstand behandeld tussen januari 1999 en december 2011 werden beoordeeld . Patiënt, tumor, laboratorium, chirurgische, en chemotherapie factoren werden geanalyseerd, met de totale overleving als het eindpunt. Univariate analyses werden uitgevoerd met behulp van de log-rank test, waren multivariate analyses uitgevoerd met behulp van het Cox proportionele risico model, en Kaplan-Meier curves werden gebruikt om te overleven te schatten. Significantie werd vastgesteld op p < 0.05.
Resultaten
De mediane totale overleving was 13,1 maanden. Negentig-acht patiënten kregen chemotherapie. Achtentwintig patiënten ondergingen gastrectomie met metastasectomie en 55 onderging gastrectomie zonder metastasectomie. De mediane totale overleving tijd voor patiënten die gastrectomie ondergingen met metastasectomie, gastrectomie zonder metastasectomie en geen chirurgische ingreep was 21,9 maanden, 12,5 maanden, en 7,2 maanden, respectievelijk (p < 0,001). Multivariate analyse geïdentificeerd gastrectomie met of zonder metastasectomie, performance status (PS) ≥3, neutrofielen-to-lymfocyten ratio (NLR) > 3.1, en koolhydraten antigeen 19-9 (CA19-9) niveau > 37 U /mL als voorspellers van slechte overleving. NLR en CA19-9 niveau waren ook onafhankelijke prognostische factoren in de groep patiënten die een operatie ondergingen.
Conclusies
High voorbehandeling NLR, CA19-9 niveau en PS zijn voorspellers van een slechte prognose bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker. In geselecteerde patiënten kan gastrectomie veilig worden uitgevoerd en kan worden geassocieerd met langere overleving. Achtergrond
Maagkanker is een belangrijk gezondheidsprobleem. In 2011 werden 989.600 nieuwe gevallen en meer dan 738.000 sterfgevallen als gevolg van maagkanker wereldwijd voorspeld [1]. Uitgezaaide maagkanker heeft een slechte prognose, en het beheer van deze ziekte is niet uniform. In het begin van klinische studies werd systemische chemotherapie geassocieerd met een langere overleving en betere kwaliteit van leven vergeleken met alleen ondersteunende zorg [2, 3]. Momenteel is de enige standaard management om de overleving te verlengen bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker is palliatieve chemotherapie met de beste ondersteunende zorg [4]. Ondernemingen De overleving profiteren van chirurgische resectie (gastrectomie met of zonder metastasectomie) voor uitgezaaide maagkanker blijft onduidelijk. Sommige studies bleek dat resectie gunstig in termen van overleving, verlichting van de symptomen, en de kwaliteit van het leven [5-7] kan zijn, terwijl andere studies over slechte resultaten na resectie [8, 9]. Geen gerandomiseerde trials vergelijken resectie met observatie of andere management gemeld. Hoewel er steeds meer bewijs dat chemotherapie voor gemetastaseerde maagkanker verlengt de overleving, de prognose van gemetastaseerde maagkanker patiënten die alleen chemotherapie blijft slecht, met een mediane overleving van ongeveer 1 jaar [10, 11]. Ondernemingen De doelstellingen van deze studie waren de natuurlijke klinisch verloop bij patiënten met metastatische ziekte bij de diagnose maagkanker bepalen en de belangrijke factoren die samenhangen met algehele overleving in termen van de primaire tumor en metastasen bepalen. Patiënten die gastrectomie ondergingen met of zonder metastasectomie werden apart geanalyseerd om de factoren die samenhangen met langdurige overleving bij deze groep te identificeren.
Methods
van de prospectief verzamelde databank bij Mie University Hospital, 123 opeenvolgende patiënten met gemetastaseerde maagkanker werden gediagnosticeerd tussen 1 januari 1999 en 31 december 2011 werden geïdentificeerd. Alle patiënten vertoonden synchrone primaire en metastatische ziekte voorafgaand aan de behandeling. Patient gegevens werden geregistreerd bij de presentatie, tijdens alle behandelingen, en bij follow-up bezoeken tot de dood of november 2013. De patiënten die voor het eerst had metastatische ziekte gediagnosticeerd tijdens laparotomie werden van deze studie uitgesloten. Ondernemingen De Medisch Ethische Commissie van Mie University Graduate School of Medicine goedgekeurde deze retrospectieve studie. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de 1975 Verklaring van Helsinki. De noodzaak voor geïnformeerde toestemming van de patiënt werd afgezien vanwege de retrospectieve aard van de studie. Ondernemingen De kenmerken van de patiënt opgenomen opgenomen leeftijd, geslacht, en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS). Primaire tumor data verzameld onder meer de locatie van de primaire tumor (boven, midden, of onderbuik), de mate van differentiatie (goed, matig of slecht gedifferentieerde), grenzend orgel invasie (aan- of afwezig), en volumineuze perigastric of coeliakie lymfeklieren (aan- of afwezig). Laboratoriumgegevens verzameld onder de neutrofiel-to-lymfocyten ratio (NLR, gedefinieerd als verhoogde of boven de mediane waarde van 3,1), hemoglobine (Hb) niveau (gedefinieerd als afnemen als < 12 g /dl), albumine (Alb) niveau ( verstaan ​​verlaagd als < 3,5 g /dl), C-reactief proteïne (CRP) niveau (gedefinieerd als verhoogde of > 0,2 mg /dL), carcino-antigeen (CEA) niveau (gedefinieerd als verhoogde of > 6 ng /mL ) en koolhydraat antigeen 19-9 (CA19-9) niveau (gedefinieerd als verhoogde of > 37 U /ml). Metastatische tumor factoren opgenomen onder het aantal organen met metastasen en de aanwezigheid of afwezigheid van metastase naar de lever, peritoneum, verre lymfeknopen en andere organen. NLR werd berekend als het aantal neutrofielen, gedeeld door het aantal lymfocyten. Contrastmiddel computertomografie (CT) uitgevoerd invasie van de primaire tumor in aangrenzende organen, volumineuze lymfeknopen evalueren, en de aanwezigheid of afwezigheid van metastasen. Lymfeknopen gedefinieerd als volumineus als een individu knooppunt gemeten ≥3 cm diameter.
Gastrectomie met of zonder metastasectomie werd overwogen bij patiënten met adequate orgaanfunctie en PS ≤ 2. Patiënten met uitgebreide tumorlast zoals uitgebreide peritoneale metastasen niet geschikt geacht voor gastrectomie. Patiënten met ernstige symptomen zoals obstructie, perforatie of bloeden die rechtstreeks voortvloeien uit de maag tumor werden beschouwd voor gastrectomie zonder metastasectomie. Bij aanvang CT bevindingen suggereerden dat complete resectie technisch haalbaar was, werd geselecteerd chirurgie als initiële therapie, open laparotomie werd uitgevoerd met het doel de volledige bruto resectie van de primaire en metastatische tumor. Als chirurgisch onderzoek toonde aan dat volledige resectie niet mogelijk is de primaire tumor gereseceerd en chemotherapie toegediend. De omvang van de operatie werd gecategoriseerd als subtotaal gastrectomie totale gastrectomie uitgebreid gastrectomie of niet-resectie. De niet-resectie groep bestond uit patiënten die een maag-bypass operatie, de plaatsing van een voedingsbodem jejunostomiebuis, en een open biopsie ondergingen. Bij patiënten met levermetastasen, werd compleet bruto resectie gedefinieerd als volledige verwijdering van levermetastasen door chirurgie of ablatie. Bij patiënten met peritoneale zaaien geclassificeerd als P1 (metastasen naar de aangrenzende peritoneum, zoals in meer of mindere omentum, maar niet naar het verre peritoneum) en P2 (enkele of meerdere verspreide metastasen naar het verre peritoneum) volgens de Japanse indeling van maagcarcinoom (eerste editie Engels), bruto resectie werd gedefinieerd als volledige resectie van peritoneale knobbeltjes [12]. Bij patiënten met een intra-abdominale verre lymfeklieren metastase, werd compleet bruto resectie gedefinieerd als lymphadenectomy met tumor-free chirurgische marges. Resectie zonder macroscopische residuele kanker ten tijde van de operatie werd als gastrectomie met metastasectomie en tumorresectie met macroscopische residuele kanker werd als gastrectomie zonder metastasectomie.
CT voor de beoordeling van de behandelingsrespons werd uitgevoerd 1 maand na het starten van chemotherapie en vervolgens elke 3 maanden. Patiënten werden herbeoordeeld voor de haalbaarheid van volledige chirurgische resectie bij elke evaluatie. Overleving van patiënten werd bepaald door follow-up contact per telefoon of e-mail of door herziening van de poliklinische dossiers. Patiënten werden gevolgd tot de dood of 30 november 2013. De mediane follow-up periode was 9,3 maanden.
Statistische analyse
Data worden gepresenteerd als het aantal (percentage). De klinische en pathologische factoren van de hele groep (n = 123) werden vergeleken met die van de resectie (n = 83) die gastrectomie ondergingen met of zonder metastasectomie. Deze methode werd gekozen om evaluatie van prognostische factoren met een zo volledig mogelijke noemer staat, en de resultaten te vergelijken met patiënten die gastrectomie ondergingen uiteindelijk met of zonder metastasectomie. Patiënt, tumor, laboratorium en behandeling factoren werden vergeleken tussen de resectie en non-resectie groepen met behulp van de χ
2-test. Het einde van de follow-up periode was 30 november 2013, en de mediane follow-up periode in de resectie groep was 12,5 maanden. Het begin van de follow-up periode werd gedefinieerd als het tijdstip van de diagnose van uitgezaaide maagkanker. Overall overleving werd geregistreerd als het moment van diagnose tot overlijden ongeacht de oorzaak of het tijdstip van de laatste follow-up (met of zonder ziekte). Variabelen werden vergeleken tussen groepen op univariate analyses met behulp van de log-rank test, en prognostische factoren die samenhangen met de overleving werden geïdentificeerd door multivariate analyse met behulp van Cox proportionele risico model met stapsgewijze regressie. Alle analyses werden uitgevoerd met SPSS software pakket (Statistical Product and Service Solutions 20, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Survival curves werden geconstrueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Resultaten
De mediane overleving van patiënten met gemetastaseerde maagkanker was 13,1 maanden. Tabel 1 toont de frequentieverdeling van verschillende klinische en pathologische factoren in de hele groep (n = 123), de resectie groep (gastrectomie met of zonder metastasectomie, n = 83), en de niet-resectie (n = 40), waaronder patiënten, primaire tumor, uitgezaaide tumor, laboratoria, chirurgie en chemotherapie factors.Table 1 Frequentie verdelingen van klinisch-pathologische variabelen
Variable
hele groep (n = 123)
resectie (n = 83 )
Non-resectie (n = 40)
p-waarde
Patiëntgegevens
Leeftijd (jaar)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0.670 Restaurant > 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
Sex
Vrouw
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Man
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15) Restaurant < 0.001 1
47 (38)
34 (41)
13 (33) 2
20 (16)
9 (11)
12 (30 )
3
10 (9)
0
9 (22)
Body mass index (kg /m2)
≤ 21
62 (50)
41 (49)
19 (47)
0,848 Restaurant > 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
primaire tumor data
locatie in de maag
Neder
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Midden
33 (27)
26 (31)
7 (18)
Upper
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Whole
22 (18)
11 (13)
11 (27)
Histologische differentiatie
Gedifferentieerde
45 (37)
33 (40)
12 (30)
0,324
Onzichtbare
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
Aangrenzend orgel invasie
Presenteer
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0.001
Afwezig
91 (74)
72 (87)
19 (48)
Bulky lymfeklieren
Presenteer
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Afwezig
48 (39)
37 (45)
19 (48)
Laboratorium data
CEA (ng /mL)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431 Restaurant > 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /mL)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0.114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337 Restaurant > 3.1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0.114 Restaurant > 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dL)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0.083 Restaurant > 0.2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35)
21 (52)
0,079 Restaurant > 3.5
73 (59)
54 (65)
19 (48)
uitgezaaide tumor data
aantal organen betrokken
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
peritoneale uitzaaiingen
Ja
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343 verhuur No
57 (46)
41 (49)
16 (40)
Distant knooppunten metastase
Ja
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0.007 verhuur No
68 (55)
53 (64)
15 (38)
lever metastase
Ja
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107 verhuur No
83 (67)
52 (63)
31 (77)
Chirurgische data
Metastasectomie
Ja
28 (23)
28 (34) -
Geen
95 (77)
55 (66)
- Site van metastasectomie
- buikvlies
16 -
Lymfeklier verhuur 2
- lever
10
- Chemotherapie
Ja
98 (80)
64 (77)
34 (85)
0,349 verhuur No
25 (20)
19 (23)
6 (15)
Chemotherapie voor de operatie
Ja
23 (28) -
Geen
60 (72) -
Chemotherapie na de operatie
Ja
64 (77)
- Geen
19 (23) -
hele groep
de mediane leeftijd van de patiënten was 66 jaar (range 18-94 jaar) en ongeveer tweederde van de patiënten waren mannen. Negentig patiënten (73%) overleden tijdens de follow-up periode, met de meerderheid sterven van de ziekte-gerelateerde oorzaken. De meest voorkomende plaats van metastase was het peritoneum (54%), gevolgd door verre lymfeklieren (45%) en de lever (33%). Er was metastase twee of meer organen in 40% van de patiënten (Tabel 1). Onder patiënten die geen gastrectomie hebben ondergaan met of zonder metastasectomie, 6 kreeg alleen de beste ondersteunende zorg, en 34 chemotherapie met of zonder maag-bypass operatie en de plaatsing van een voedingssonde jejunostomiebuis (zie Extra file 1).
Vergelijkingen tussen de niet -resection en resectie groepen worden getoond in tabel 1. de niet-resectie groep was significant hoger PS, hogere frequentie van aangrenzende organen invasie en hogere frequentie van distale lymfeknoop metastase dan resectie groep.
univariate analyse toonde aan dat slechte overleving was significant geassocieerd met PS 3, NLR > 3.1, CRP niveau > 0,2 mg /dL, Alb niveau < 3,5 g /dL, CA19-9 level > 37 U /ml, grenzend orgaan invasie, aanwezigheid van omvangrijke lymfeklieren metastase meerdere organen, zonder gastrectomie met of zonder metastasectomie en afwezigheid van chemotherapie (tabel 2). Het CEA niveau neiging geassocieerd met overleving, maar deze associatie was niet significant. Multivariate analyse met behulp van Cox proportionele risico model met inbegrip van de factoren die samenhangen met overleven op univariate analyses (p < 0,05) geïdentificeerd PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1 en CA19-9 level ≤ 37 U /mL als belangrijke voorspellers van langere overleving (Tabel 3). De multivariate model toonde langere overleving in de resectie groep vergeleken met de niet-resectie groep [hazard ratio (HR) = 0,55, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,32-0,95, p = 0,0033) (Tabel 3) .Figure 1 blijkt dat de groep die gastrectomie ondergingen met metastasectomie had de langste totale overleving, gevolgd door de groep die gastrectomie ondergingen zonder metastasectomie, en de groep die niet gastrectomie hadden ondergaan (p < 0,001). De 3-jaars actuariële overlevingskans voor gastrectomie met metastasectomie, gastrectomie zonder metastasectomie en geen gastrectomy was 25,3%, 10,1% en 0% respectievelijk. Alleen patiënten die gastrectomie ondergingen met of zonder metastasectomie overleefden langer dan 5 jaar. Figuur 2 toont het nadelige effect van NLR > 3,1 (p < 0,001) en figuur 3 toont dat CA19-9 niveau > 37 U /mL werd geassocieerd met slechtere overleving (p = 0,003) .table 2 univariate analyse voor totale overleving bij uitgezaaide maagkanker patiënten (n = 123)
Variabele
mediane overleving (maanden)
p-waarde
Leeftijd (jaar)
0,362
> 65
13.4
< 65
13.1
Sex
0,583
Female
11.1
Man
14,2
PS Restaurant < 0.001
0, 1, 2
14,2
3
2.4
Body mass index (kg /m2)
0,242
< 21
11.1 Restaurant > 21
14.9
Hb (g /dl)
0,428
< 12
13.4 Restaurant > 12
13.1
NLR Restaurant < 0.001
< 3.1
16,5 Restaurant > 3.1
8.2
CRP (mg /dL)
0,005
< 0.2
15.4 Restaurant > 0.2
9,8
Alb (g /dl) Restaurant < 0.001
< 3.5
6.7 Restaurant > 3.5
15,6
CEA (ng /mL)
0.052
< 6
14.2 Restaurant > 6
9.7
CA19-9 (U /mL)
0,003
< 37
15.3 Restaurant > 37
9,7
Tumor locatie in de maag
0,267
Upper
13,4
Midden
12,3
Lower
14.2
Whole
7,4
histologische differentiatie
0,829
Gedifferentieerde
14,6
Onzichtbare
11.4
Aangrenzend orgel invasie
0.009
Ja
7.8 verhuur No
14,6
Grof lymfeklieren
0,011
Ja
9.3 verhuur No
12.5
metastase aan organen
0,044
1 orgel
15.4
≥2 organen
10.1
peritoneale uitzaaiingen
0,174
Presenteer
11.1
Absent
16,2
lever metastase
0,556
Present
15,3
Absent
11.4
Distant lymfeklier metastase
0,117
Presenteer
10.1
Absent
14,6
Gastrectomie Restaurant < 0,0001
Presenteer
15,6
Absent
7.2
Chemotherapie
0.007
Ja
14,4 verhuur No
4,7
Tabel 3 Multivariate analyse voor de algehele overleving bij uitgezaaide maagkanker patiënten (n = 123)
Variabele
HR
95% CI
p-waarde
PS 3
8.69
3,45-21,87 Restaurant < 0.001
NLR > 3.1
2.30
1.44- 3.67
< 0.001
CA19-9 > 37 U /mL
1,77
1,14-2,76
0,012
Grof lymfeklieren
1,53
0,98-2,39
0,063
Gastrectomie met of zonder metastasectomie
0,55
0,32-0,95
0,033
Figuur 1 Algehele overleving volgens de chirurgische ingreep (n = 123). Gastrectomie met metastasectomie, n = 28; gastrectomie zonder metastasectomie, n = 55; geen definitieve chirurgie, n = 40 (p < 0,001).
Figuur 2 Algehele overleving volgens neutrofiel-to-lymfocyten ratio (NLR) (n = 123). Het NLR was op ≤ 3,1 in 64 patiënten en > 3.1 59 patiënten (p < 0,001).
Figuur 3 Algehele overleving volgens CA19-9 niveau (n = 123). De CA19-9 niveau was ≤ 37 U /ml bij 75 patiënten en > 37 U /ml bij 48 patiënten (p = 0,003) Surgery groep
Tachtig-drie patiënten ondergingen gastrectomie met of zonder metastasectomie van. waarvan 47 (57%) ondergingen een totale gastrectomie en 24 (29%) ondergingen gedeeltelijke gastrectomie. Twaalf patiënten (14%) ondergingen en bloc
resectie van de tumor met een aangrenzend orgaan, meestal de milt of distale alvleesklier. Zesendertig patiënten (43%) ondergingen D2 of uitgebreidere lymfadenectomie. Achtentwintig patiënten metastasectomie ondergaan, waaronder 2 (7%) die resectie van para-aortale lymfeklieren metastase, 10 (36%) die hepatectomie en /of ablatie van lever metastase, en 16 (57%) ondergingen die peritonectomy ondergingen voor peritoneale metastasen (tabel 1). Postoperatieve complicaties, waaronder wondinfectie, intra-abdominale abcessen, lekkage en kleine darmobstructie waren niet ernstig in de meeste gevallen, en er waren geen operatiegerelateerde perioperatieve sterfte.
Drieëntwintig van de 83 patiënten (28%) ontvangen systemische chemotherapie voor de operatie, waaronder 15 die 5-fluoruracil en cisplatine, 6 die taxaan en 5-fluorouracil en 2 die irinotecan en cisplatine ontvingen kregen. Bij deze 23 patiënten, de mediane tijd vanaf de diagnose van metastatische ziekte operatie was 1,9 maanden (range 1-13,6 maanden). Vijf van deze 23 patiënten ondergingen gepland gastrectomie zonder metastasectomie vanwege maag obstructie, bloeden, of perforatie. In deze vijf patiënten, de mediane tijd van diagnose tot operatie was 0,6 maanden. Bij de overige 18 patiënten werd complete resectie gepland. Dertien van deze 18 patiënten onderging met succes gastrectomie met metastasectomie (volledige resectie), en de resterende 5 onderging gastrectomy zonder metastasectomie omdat chirurgisch onderzoek bleek een onverwacht groot uitgezaaide tumor last. Bij deze 18 patiënten, de mediane tijd van diagnose tot operatie was 3,8 maanden.
Zestig patiënten ondergingen eerste operatie voor de primaire en uitgezaaide tumoren. Van deze 29 onderging geplande gastrectomy zonder metastasectomie voor symptoom palliatie (obstructie of bloeden). Volledige resectie gepland in de resterende 31 patiënten, die geen duidelijke symptomen veroorzaakt door maagkanker had. Vijftien van deze 31 patiënten (48%) ondergingen gastrectomie met metastasectomie, en 16 onderging gastrectomy zonder metastasectomie omdat chirurgisch onderzoek bleek een onverwacht grote tumor lasten.
Alle patiënten die gastrectomie ondergingen met metastasectomie ontvangen postoperatieve chemotherapie. Negentien van de 55 patiënten die gastrectomie ondergingen zonder metastasectomie niet ontvangen postoperatieve chemotherapie vanwege de beslissing van de patiënt of verminderde orgaanfuncties. Ondernemingen De mediane overleving tijd voor patiënten die gastrectomie ondergingen met en zonder metastasectomie was 21,7 en 12,7 maanden, respectievelijk (figuur 1). Patiënten die gastrectomie ondergingen met metastasectomie hadden een significant langere overleving dan patiënten die gastrectomie ondergingen zonder metastasectomie. Zestig patiënten (72%) overleden tijdens de follow-up periode, allen van ziekte-gerelateerde oorzaken. Tien van de patiënten (36%) die gastrectomie ondergingen met metastasectomie had geen bewijs terugkeer van de tumor ten tijde van de laatste follow-up (mediane follow-up periode van 29,4 maanden, range 12,2-60,2 maanden). Univariate analyses toonden aan dat een slechte overleving significant geassocieerd was met het NLR > 3.1, CRP niveau > 0,2 mg /dL, Alb niveau < 3,5 g /dL, CEA-niveau > 6 ng /mL, CA19-9 level > 37 U /mL, het ontbreken van metastasectomie, en afwezigheid van chemotherapie (tabel 4). Het aantal organen met metastasen neiging geassocieerd met overleving, maar deze associatie was niet significant. Multivariate analyse met behulp van Cox proportionele risico model met inbegrip van de factoren die samenhangen met overleven op univariate analyses (p < 0,05) geïdentificeerd NLR > 3.1 (HR = 2,11, 95% CI 1,06-4,22, p = 0,034), en CA19-9 niveau ≤ 37 U /mL (HR = 2,31, 95% CI 1,22-4,36, p = 0,010) als belangrijke voorspellers van langere overleving (Tabel 5) .table 4 univariate analyses voor overleving bij uitgezaaide maagkanker patiënten die geopereerd (n = 83)
Variabele
mediane overleving (maanden)
p-waarde
Leeftijd (jaar)
0,269 Restaurant > 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211
Man
16,6
Female
11.1
Body mass index (kg /m2)
0,647 Restaurant > 21
17.2
< 21
14.2
Hb (g /dl)
0,423 Restaurant > 12
17,2
< 12
14.4
NLR Restaurant < 0.001 Restaurant > 3.1
21,9
< 3.1
11.1
CRP (mg /dL)
0,016 Restaurant > 0.2
11.1
< 0.2
17.2
Alb (g /dl)
0,001 Restaurant > 3.5
17,7
< 3.5
9,8
CEA (ng /mL)
0.022
≤ 6
16,8 Restaurant > 6
13,4
CA19-9 (U /mL)
0.001
≤ 37
17,7 Restaurant > 37
10.1
Tumor locatie in de maag
0,426
Upper
16,2
Midden
15,6
Lagere
16,0
Whole
13.1
Aangrenzend orgel invasie
0,364
Ja
13.1 verhuur No
16,2
Grof lymfeklieren
0,149
Ja
13.4 verhuur No
17,7
histologische differentiatie
0,404
Gedifferentieerde
16,0
Onzichtbare
15,6
metastase aan organen
0.078
1 orgel
17,7
≥2 organen
14,2
peritoneale uitzaaiingen
0,213
Ja
12.5 verhuur No
17,7
lever metastase
0,784
Ja
16,5 verhuur No
14,4
Distant lymfeklier metastase
0,973
Ja
14.9 verhuur No
16,5
chirurgische ingreep
0,017
Gastrectomie
12.5
Gastrectomie + metastasectomie
21,9
Chemotherapie
0.015
Ja
16,6 verhuur No
8.2
Tabel 5 Multivariate analyse voor de totale overleving bij uitgezaaide maagkanker patiënten die een operatie ondergingen (n = 83)
Variabele
HR
95% CI
p-waarde

NLR > 3.1
3.16
1,81-5,51 Restaurant < 0.001
CA19-9 > 37 U /mL
2.65
1,55-4,52 Restaurant < 0,001
Discussie
De resultaten van deze studie tonen aan dat gastrectomie met of zonder metastasectomie verlengt de overleving in een zeer geselecteerde groep patiënten met metastasen bij de presentatie met maagkanker, vergeleken met patiënten die geen chirurgische ingreep ondergaan . Vele eerdere studies hebben chirurgische resectie voor uitgezaaide maagkanker geëvalueerd, maar deze studie geëvalueerd chirurgische interventie bijzonder bij patiënten met metastasen bij de presentatie, vergeleken met patiënten bij dezelfde instelling die ofwel niet bedoeld voor chirurgische resectie of geëvalueerd maar waren niet geschikt geacht voor chirurgische resectie te zijn. Begrijpen dat er een selectiebias vergelijking van de overlevingscurve van de niet-chirurgische groep (patiënten die geen kandidaten voor chirurgische interventie en patiënten die chirurgische kandidaten waren, doch niet aangeboden operatie waren) met de overlevingscurve van de chirurgische groep stelt chirurgische ingreep heeft een gunstig effect op de overleving. In ons hele cohort, de factoren geïdentificeerd als voorspellers van de langere overleving op multivariate analyse waren PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, gastrectomie met of zonder metastasectomie en CA19-9 level ≤ 37 U /mL. . Afzonderlijke analyse van de chirurgische groep toonde aan dat het NLR en CA19-9 niveau waren de belangrijkste factoren die samenhangen met de overleving in deze groep
In het algemeen, de redenen voor het uitvoeren van gastrectomie met of zonder metastasectomie bij maagkanker patiënten met metastasen zijn: ( 1) primaire tumor resectie tot potentieel levensbedreigende symptomen zoals obstructie, perforatie of bloeden te verlichten; (2) verhoogde gevoeligheid van de residuele tumor adjuvante behandeling na het verwijderen van een aanzienlijk deel van de tumormassa; en (3) mogelijke immunologische voordelen door vermindering van immunosuppressieve cytokinen door de tumor [13-15]. Gastrectomie is de werkwijze bij uitstek voor geselecteerde patiënten, hoewel het nooit tegen observatie in een gerandomiseerd onderzoek. Meerdere eerdere studies die gastrectomie met of zonder metastasectomie verlengde overleving bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker [16, 17]. In onze onderzoeksgroep, de indicaties voor chirurgische ingreep waren: (1) voldoende orgaanfunctie en aanvaardbare PS, (2) geen uitgebreide invasie van de primaire tumor in aangrenzende organen, en (3) geen uitgebreide metastatische tumor. Onze resultaten zijn in het algemeen overeen met die van de eerder gerapporteerde studies, wat suggereert dat onze indicaties voor chirurgie zijn haalbaar en dat chirurgische ingreep is gunstig voor patiënten met gemetastaseerde maagkanker.
In de afgelopen decennia hebben verschillende studies geprobeerd te identificeren de prognostische factoren bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker. In het algemeen wordt gedacht dat een grotere overblijvende tumorload en hogere PS negatieve invloed prognose. Echter, de associaties tussen prognose en voorbehandeling laboratoriumgegevens zijn niet volledig bepaald. Deze studie geïdentificeerd voorbehandeling NLR en CA19-9 niveau als prognostische factoren bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker. CEA en CA19-9 weerspiegelen tumorbiologie en worden vaak gebruikt merkers voor maagkanker [18]. CA19-9 kan een rol spelen bij de adhesie van kankercellen aan endotheelcellen, waardoor hematogene metastase [19]. Immunohistochemisch onderzoek toonde sterke expressie van CA19-9 bij maagkanker weefsels [20]. Een studie meldde dat CEA en CA19-9 niveaus werden geassocieerd met de prognose bij patiënten met maagkanker die curatieve resectie [21] had ondergaan. Een andere studie vond dat verhoogde niveaus CA19-9 maagkankerpatienten goed gecorreleerd met verschillende typen metastase [22]. Deze studie identificeerde een hoog voorbehandeling CA19-9 niveau als een onafhankelijke prognostische factor. Anderzijds, wordt steeds meer erkend dat klinische resultaten bij kankerpatiënten worden niet alleen beïnvloed door de oncologische kenmerken van de tumor, maar ook door gastheer-responsfactoren. Er is gesuggereerd dat NLR (berekend als aantal neutrofielen gedeeld door lymfocyten), CRP en albumine niveau weerspiegeld gastheer-respons factoren in diverse solide tumoren, met inbegrip van maagkanker. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Geactiveerde zoogdieren doelwit van rapamycin is een potentieel therapeutisch doelwit bij maagkanker
• Het opvallende geografische patroon van maag kankersterfte in Spanje: milieu hypotheses revisited