Identification des facteurs pronostiques et les indications chirurgicales pour le cancer gastrique métastatique

Identification des facteurs pronostiques et les indications chirurgicales pour le cancer gastrique métastatique
Résumé de l'arrière-plan
Le traitement du cancer gastrique métastatique est pas uniforme, et les facteurs pronostiques et indications de la chirurgie sont actuellement pas claires. Cette étude rétrospective visait à identifier les facteurs pronostiques et les indications cliniques pour la chirurgie chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique.
Méthodes
Un total de 123 patients consécutifs atteints de cancer gastrique et métastases à distance synchrone traité entre Janvier 1999 et Décembre 2011 étaient revue . Patient, tumeur, de laboratoire, de chirurgie, et les facteurs de chimiothérapie ont été analysées, avec la survie globale comme critère d'évaluation. Les analyses univariées ont été effectuées en utilisant le test du log-rank, les analyses multivariées ont été effectuées en utilisant le modèle de Cox des risques proportionnels, et les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisés pour estimer la survie. La signification a été fixé à p < 0.05.
Résultats
La durée médiane de survie globale était de 13,1 mois. Quatre-vingt-huit patients ont reçu une chimiothérapie. Vingt-huit patients ont subi une gastrectomie avec métastasectomie et 55 gastrectomie subi sans métastasectomie. La durée médiane de survie globale pour les patients qui ont subi une gastrectomie avec métastasectomie, gastrectomie sans métastasectomie, et aucune intervention chirurgicale était de 21,9 mois, 12,5 mois et 7,2 mois, respectivement (p < 0,001). L'analyse multivariée a identifié gastrectomie avec ou sans métastasectomie, le statut de performance (PS) ≥3, neutrophiles à lymphocytes rapport (NLR) > 3.1, et des glucides antigène 19-9 (CA 19-9) niveau > 37 U /ml comme prédicteurs d'une mauvaise survie. NLR et le niveau CA19-9 sont également des facteurs pronostiques indépendants dans le groupe de patients ayant subi une chirurgie.
Conclusions
haut niveau prétraitement NLR, CA19-9 et PS sont des facteurs prédictifs de mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique. Chez les patients sélectionnés, gastrectomie peut être effectuée en toute sécurité, et peut être associée à une survie plus longue.
Contexte
Le cancer gastrique est un problème de santé majeur. En 2011, 989,600 nouveaux cas et plus de 738.000 décès dus au cancer de l'estomac ont été prévus dans le monde [1]. le cancer gastrique métastatique a un mauvais pronostic, et la gestion de cette maladie ne soit pas uniforme. Dans les premiers essais cliniques, la chimiothérapie systémique a été associée à une survie plus longue et une meilleure qualité de vie par rapport aux seuls soins de soutien [2, 3]. Actuellement, la seule gestion standard pour prolonger la survie des patients atteints de cancer gastrique métastatique est une chimiothérapie palliative avec les meilleurs soins de soutien [4].
L'avantage de survie de la résection chirurgicale (gastrectomie avec ou sans métastasectomie) pour le cancer gastrique métastatique reste incertaine. Certaines études ont montré que la résection peut être bénéfique en termes de survie, le soulagement des symptômes et de la qualité de vie [5-7], alors que d'autres études ont rapporté des résultats médiocres après résection [8, 9]. Aucun essai randomisé comparant la résection avec l'observation ou la gestion d'autres ont été signalés. Bien qu'il n'y ait plus de preuves que la chimiothérapie pour le cancer gastrique métastatique prolonge la survie, le pronostic des patients atteints de cancer gastrique métastatique, qui ne reçoivent que la chimiothérapie reste faible, avec un temps de survie globale médiane d'environ 1 an [10, 11].
Les objectifs de cette étude était de déterminer l'évolution clinique naturelle chez les patients qui ont une maladie métastatique au moment du diagnostic d'un cancer gastrique, et de déterminer les facteurs importants associés à la survie globale en termes de la tumeur primaire et la maladie métastatique. Les patients qui ont subi une gastrectomie avec ou sans métastasectomie ont été analysés séparément pour identifier les facteurs associés à une survie prolongée dans ce groupe.
Méthodes
De la base de données prospectivement recueillies à l'hôpital universitaire de Mie, 123 patients consécutifs qui ont été diagnostiqués avec un cancer gastrique métastatique entre le 1er Janvier 1999 et le 31 Décembre 2011 étaient identifiés. Tous les patients présentaient une maladie primaire et métastatique synchrone avant le traitement. les détails des patients ont été enregistrés à la présentation, au cours de tous les traitements, et lors des visites de suivi jusqu'à la mort ou Novembre 2013. Les patients qui ont eu la première maladie métastatique diagnostiqué au cours de laparotomie ont été exclus de cette étude.
Le Comité d'éthique médicale de l'Université de Mie Graduate School de médecine approuvé cette étude rétrospective. L'étude a été réalisée en conformité avec les lignes directrices de la Déclaration d'Helsinki de 1975. La nécessité d'un consentement éclairé du patient a été levée en raison de la nature rétrospective de l'étude.
Les caractéristiques des patients enregistrés comprenaient l'âge, le sexe et le statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (PS). données sur les tumeurs primaires recueillies comprenaient la localisation de la tumeur primaire (en haut, au milieu ou le bas du ventre), le degré de différenciation (bien, modéré ou peu différencié), l'invasion d'organes adjacents (présent ou absent), et les ganglions lymphatiques périgastriques ou cœliaques encombrants (présent ou absent). Les données de laboratoire recueillies comprenaient le rapport neutrophiles à lymphocytes (NLR, définie comme élevée si elle est supérieure à la valeur médiane de 3,1), l'hémoglobine (Hb) (défini comme étant diminuée si < 12 g /dL), l'albumine (Alb) niveau ( définie comme une diminution si < 3,5 g /dL), la protéine C-réactive (CRP) (défini comme élevé si > 0,2 mg /dL), l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) niveau (défini comme élevé si > 6 ng /mL ), et des glucides antigène 19-9 (CA19-9) niveau (défini comme élevé si > 37 U /ml). Les facteurs de tumeurs métastatiques enregistrées comprenaient le nombre d'organes ayant une maladie métastatique, et la présence ou l'absence de métastases dans le foie, le péritoine, les ganglions lymphatiques distants, et d'autres organes. NLR a été calculé comme le nombre de neutrophiles, divisé par le nombre de lymphocytes. Contraste amélioré par tomographie assistée par ordinateur (CT) a été réalisée pour évaluer l'invasion de la tumeur primaire dans les organes adjacents, les ganglions lymphatiques encombrants, et la présence ou l'absence de métastases distantes. Les ganglions lymphatiques ont été définis comme encombrants si un noeud individuel mesuré ≥3 cm de diamètre.
gastrectomie avec ou sans métastasectomie a été envisagée chez les patients ayant une fonction d'organe adéquat et PS ≤ 2. Les patients ayant une charge tumorale telle que de nombreuses métastases péritonéales ne sont pas considéré comme approprié pour une gastrectomie. Les patients présentant des symptômes graves tels que l'obstruction, perforation ou saignement résultant directement de la tumeur gastrique ont été considérés pour gastrectomie sans métastasectomie. Lorsque les résultats de référence CT ont suggéré que la résection complète était techniquement réalisable, la chirurgie a été choisie comme la thérapie initiale, et la laparotomie ouverte a été réalisée dans le but de parvenir à une résection brute complète de la tumeur primaire et métastatique. Si l'exploration chirurgicale a montré que la résection complète n'a pas été possible, la tumeur primaire a été réséquée et la chimiothérapie a été administrée. L'étendue de la chirurgie a été classé comme gastrectomie subtotale, gastrectomie totale, gastrectomie prolongée, ou non-résection. Le groupe non-résection comprenait des patients ayant subi une chirurgie de pontage gastrique, le placement d'un tube de jéjunostomie d'alimentation, et une biopsie ouverte. Chez les patients présentant des métastases du foie, la résection brute complète a été définie comme l'élimination complète des métastases hépatiques par une intervention chirurgicale ou ablation. Chez les patients atteints ensemencement péritonéal classés comme P1 (métastases au péritoine adjacentes, telles que l'épiploon inférieur ou supérieur, mais pas au péritoine lointain) ou P2 (quelques ou plusieurs métastases disséminées dans le péritoine à distance) en fonction de la classification japonaise de carcinome gastrique (première édition anglaise), la résection brute a été définie comme une résection complète de tous les nodules péritonéale [12]. Chez les patients atteints intra-abdominale lointaine métastase ganglionnaire, la résection brute complète a été définie comme lymphadénectomie avec des marges chirurgicales sans tumeur. Tumeur résection sans cancer résiduel macroscopique au moment de la chirurgie a été classé comme gastrectomie avec métastasectomie et résection de la tumeur d'un cancer résiduel macroscopique a été classé comme gastrectomie sans métastasectomie.
CT pour l'évaluation de la réponse au traitement a été effectuée 1 mois après le début de la chimiothérapie, puis tous les 3 mois. Les patients ont été réévalués pour la faisabilité de la résection chirurgicale complète à chaque évaluation. La survie des patients a été déterminé par le contact de suivi par téléphone ou par courrier, ou par examen des dossiers de consultations externes. Les patients ont été suivis jusqu'à la mort ou de 30 Novembre, 2013. La période de suivi médiane était de 9,3 mois. L'analyse statistique
Les données sont présentées sous le numéro (en pourcentage). Les facteurs clinicopathologiques de l'ensemble du groupe (n = 123) ont été comparés à ceux du groupe de résection (n = 83) qui ont subi une gastrectomie avec ou sans métastasectomie. Cette méthode a été choisie pour permettre une évaluation des facteurs pronostiques avec un dénominateur aussi complet que possible, et de comparer les résultats avec les patients qui ont finalement subi une gastrectomie avec ou sans métastasectomie. Patient, tumeur, de laboratoire, et les facteurs de traitement ont été comparés entre les groupes de résection et non résection à l'aide du χ
Test 2. La fin de la période de suivi était de 30 Novembre, 2013, et la période de suivi médiane dans le groupe de résection était de 12,5 mois. Le début de la période de suivi a été défini comme étant la date du diagnostic du cancer gastrique métastatique. La survie globale a été enregistré comme le temps du diagnostic à la mort indépendamment de la cause, ou à l'heure du dernier suivi (avec ou sans maladie). Les variables ont été comparées entre les groupes par analyse univariée en utilisant le test du log-rank, et les facteurs pronostiques associés à la survie ont été identifiés par analyse multivariée selon le modèle des risques proportionnels de Cox avec régression pas à pas. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel informatique SPSS (produit statistique et des solutions de service 20; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Résultats de courbes de survie ont été construites en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La durée médiane de survie des patients atteints de cancer gastrique métastatique était de 13,1 mois. Le tableau 1 montre la distribution des fréquences des différents facteurs clinico dans l'ensemble du groupe (n = 123), le groupe de résection (gastrectomie avec ou sans métastasectomie, n = 83), et le groupe non résection (n = 40), y compris des patients, tumeur primaire, tumeur métastatique, laboratoire, la chirurgie et la chimiothérapie factors.Table 1 les distributions de fréquences des variables clinicopathologiques
groupe entier
variable de (n = 123)
groupe résection (n = 83 )
groupe non-résection (n = 40)
valeur p
données patient
âge (années)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0,670
> 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
Sex
Femme
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Homme
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15)
< 0,001 1
47 (38)
34 (41)
13 (33) 2
20 (16)
9 (11)
12 (30 ) 3
10 (9)
0
9 (22)
indice de masse corporelle (kg /m2)
≤ 21
62 (50) 41
(49)
19 (47)
0,848
> 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
tumeur primitive des données
Situation dans l'estomac
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Moyen
33 (27)
26 (31) de la Basse
7 (18)
Upper
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Whole
22 (18)
11 (13)
11 (27)
différenciation histologiques
Differentiated
45 (37)
33 (40)
12 (30)
0,324
indifférencié
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
invasion d'organes adjacents
Présenter
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0,001
Absent
91 (74)
72 (87)
19 (48)
ganglions lymphatiques Encombrant
Présenter
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Absent
48 (39)
37 (45)
19 (48)
laboratoire données
CEA (ng /mL)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431
> 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /mL)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0,114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3.1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337
> 3.1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dL)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114
> 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dL)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0,083
> 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dL)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35) 21
(52)
0,079
> 3.5
73 (59)
54 (65)
Nombre de 19 (48)
métastases tumorales données des organes impliqués
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
métastase péritonéale
Oui
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343
No
57 (46)
41 (49)
16 (40)
métastase ganglionnaire Distant
Oui
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
Non
68 (55)
53 (64)
15 (38)
métastases hépatiques
Oui
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107
No
83 (67)
52 (63)
31 (77)
données chirurgicales
métastasectomie de Oui
28 (23)
28 (34)
- Non
95 (77)
55 (66)
- site de métastasectomie
- péritoine
16
- ganglionnaire
2
- foie
10
- Chimiothérapie de Oui
98 (80) 64
(77)
34 (85)
0,349
No
25 (20)
19 (23)
6 (15)
chimiothérapie avant la chirurgie
Oui
23 (28)
- Pas
60 (72)
- chimiothérapie après la chirurgie
Oui
64 (77)
- Non
19 (23)
- groupe
Whole
L'âge médian des patients était de 66 ans (extrêmes 18-94 ans) et environ les deux tiers des patients étaient de sexe masculin. Quatre-vingt dix patients (73%) sont décédés au cours de la période de suivi, avec la mort de la majorité des causes liées à la maladie. Le site le plus commun des métastases était le péritoine (54%), suivie par les nœuds lymphatiques éloignés (45%) et le foie (33%). Il y avait des métastases à deux ou plusieurs organes chez 40% des patients (Tableau 1). Parmi les patients qui ne subissent gastrectomie avec ou sans métastasectomie, 6 ont reçu les meilleurs soins de soutien seulement, et 34 ont reçu une chimiothérapie avec ou sans chirurgie de pontage gastrique et le placement d'un tube de jéjunostomie d'alimentation (voir fichier supplémentaire 1).
Comparaisons entre le non groupes -resection et résection sont présentés dans le tableau 1. le groupe non-résection avait significativement plus élevée PS, la fréquence plus élevée de l'invasion d'organes adjacents, et la fréquence plus élevée de distale métastase ganglionnaire que le groupe de résection.
univariée analyse a montré que la mauvaise survie était significativement associée à PS 3, NLR > 3.1, le niveau de CRP > 0,2 mg /dL, niveau Alb < 3,5 g /dl, le niveau CA19-9 > 37 U /ml, l'invasion des organes adjacents, la présence des ganglions lymphatiques volumineux, les métastases de plusieurs organes, l'absence d'une gastrectomie avec ou sans métastasectomie, et en l'absence de chimiothérapie (tableau 2). Le niveau CEA avait tendance à être associés à la survie, mais cette association n'a pas été significative. L'analyse multivariée selon le modèle des risques proportionnels de Cox, y compris les facteurs associés à la survie des analyses univariée (p < 0,05) a identifié PS ≤ 2, NLR ≤ 3.1, et le niveau CA19-9 ≤ 37 U /ml comme des prédicteurs significatifs de survie plus longue (tableau 3). Le modèle multivarié a montré une survie plus longue dans le groupe de résection par rapport au groupe non-résection [hazard ratio (HR) = 0,55, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,32 à 0,95, p = 0,0033) (tableau 3) .Figure 1 montre que le groupe ayant subi une gastrectomie avec métastasectomie avait la plus longue survie globale, suivi par le groupe qui a subi une gastrectomie sans métastasectomie, et le groupe qui n'a pas subi une gastrectomie (p < 0,001). Le taux de 3 ans actuarielle survie pour gastrectomie avec métastasectomie, gastrectomie sans métastasectomie, et aucun gastrectomie était de 25,3%, 10,1% et 0%, respectivement. Seuls les patients ayant subi une gastrectomie avec ou sans métastasectomie ont survécu pendant plus de 5 ans. La figure 2 montre l'effet défavorable de NLR > 3.1 (p < 0,001) et la figure 3 montre que le niveau CA19-9 > 37 U /ml a été associée à une survie plus faible (p = 0,003) .Table 2 univariée analyses pour la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique (n = 123)
variable
survie médiane (mois)
valeur p
âge (années)
0,362
> 65
13,4
< 65
13,1
Sex
14,2
PS
<de 0,583
Femme de 11,1
Homme; 0,001
0, 1, 2
14.2 3
2.4
Indice de masse corporelle (kg /m2)
0,242
< 21
11.1
> 21
14,9
Hb (g /dL)
0,428
< 12
13,4
> 12
13,1
NLR
< 0,001
< 3.1
16.5
> 3.1
8.2
CRP (mg /dL)
0,005
< 0,2
15,4
> 0,2
9,8
Alb (g /dL)
< 0,001
< 3.5
6.7
> 3.5
15,6
CEA (ng /mL)
0,052
< 6
14,2
> 6
9.7
CA19-9 (U /mL)
0,003
< 37
15,3
> emplacement 37
9.7
de tumeur dans l'estomac
0,267
Haute de 13,4
Moyen
12,3
Basse
14.2 7.4
différenciation histologique
Whole
0,829
dIFFÉRENCIÉS
14,6
indifférencié
11.4
invasion d'organes adjacents
0,009
Oui
7.8
Aucun
14.6 ganglions lymphatiques
Encombrant
0,011
Oui
9.3
Non
12,5
Métastases organes
0,044
1 organe
15,4
≥2 organes
10.1
métastase péritonéale
0,174
Présenter
11,1
Absent
16,2
métastases hépatiques
0,556
Présent
15,3
Absent
11.4
Distant métastase ganglionnaire
0,117
Présenter
10.1
Absent
14,6
gastrectomie
< 0,0001
Présenter
15,6
Absent
7.2
Chimiothérapie de 0,007
Oui
14.4
Non
4.7
Tableau 3 L'analyse multivariée pour l'ensemble la survie chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique (n = 123)
variable
HR
95% CI
valeur p
PS 3
8,69
3,45 à 21,87
< 0,001
NLR > 3.1
2,30
1.44- 3.67
< 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14 à 2,76
0,012
ganglions lymphatiques Encombrant
1,53
0,98 à 2,39
0,063
gastrectomie avec ou sans métastasectomie
0,55
0,32 à 0,95
0,033
Figure 1 la survie globale selon la procédure chirurgicale (n = 123). Gastrectomie avec métastasectomie, n = 28; gastrectomie sans métastasectomie, n = 55; aucune intervention chirurgicale définitive, n = 40 (p < 0,001).
Figure 2 Survie globale en fonction du rapport cellules neutrophiles à des lymphocytes (NLR) (n = 123). Le NLR était ≤ 3,1 chez 64 patients et > 3.1 59 patients (p < 0,001).
Figure 3 La survie globale selon le niveau CA19-9 (n = 123). Le niveau CA19-9 était ≤ 37 U /mL chez 75 patients et > 37 U /mL chez 48 patients (p = 0,003) du groupe de chirurgie Quatre-vingt-trois patients ont subi une gastrectomie avec ou sans métastasectomie, de. dont 47 (57%) ont subi une gastrectomie totale et 24 (29%) ont subi une gastrectomie partielle. Douze patients (14%) ont subi en bloc de la résection de la tumeur avec un organe adjacent, le plus souvent de la rate ou du pancréas distal. Trente-six patients (43%) ont subi D2 ou plus étendue lymphadénectomie. Vingt-huit patients ayant subi une métastasectomie, dont 2 (7%) qui ont subi une résection de para-aortique ganglions lymphatiques métastases, 10 (36%) qui ont subi une hépatectomie et /ou l'ablation des métastases hépatiques, et 16 (57%) qui ont subi une péritonectomie des métastases péritonéale (tableau 1). Les complications postopératoires y compris l'infection de la plaie, abcès intra-abdominal, fuite, et l'obstruction de l'intestin grêle ne sont pas graves dans la plupart des cas, et il n'y a eu aucun décès périopératoires liés à la chirurgie.
Vingt-trois des 83 patients (28%) ont reçu systémique la chimiothérapie avant la chirurgie, y compris 15 qui a reçu le 5-fluorouracile et du cisplatine, 6 qui a reçu taxane et le 5-fluorouracile, et 2 qui ont reçu irinotecan et le cisplatine. Dans ces 23 patients, le délai médian entre le diagnostic de la maladie métastatique à la chirurgie était de 1,9 mois (intervalle de 1-13.6 mois). Cinq de ces 23 patients ont subi une gastrectomie prévue sans métastasectomie à cause de l'obstruction gastrique, des saignements ou une perforation. Dans ces cinq patients, le délai médian entre le diagnostic et la chirurgie était de 0,6 mois. Dans les 18 autres patients, une résection complète était prévue. Treize de ces 18 patients ont subi avec succès une gastrectomie avec métastasectomie (résection complète), et le 5 gastrectomie subi restant sans métastasectomie parce que l'exploration chirurgicale a révélé une ampleur inattendue de la charge tumorale métastatique. Dans ces 18 patients, le délai médian entre le diagnostic et la chirurgie était de 3,8 mois.
Soixante patients ont subi une intervention chirurgicale initiale pour les tumeurs primaires et métastatiques. Parmi ceux-ci, 29 ont subi une gastrectomie prévu sans métastasectomie pour la palliation des symptômes (obstruction ou saignement). La résection complète était prévue dans les 31 patients restants, qui ne présentent pas de symptômes évidents causés par le cancer de l'estomac. Quinze de ces 31 patients (48%) ont subi une gastrectomie avec métastasectomie, et 16 gastrectomie subi sans métastasectomie parce que l'exploration chirurgicale a révélé une charge inattendue de la tumeur.
Tous les patients ayant subi une gastrectomie avec métastasectomie a reçu une chimiothérapie postopératoire. Dix-neuf des 55 patients ayant subi une gastrectomie sans métastasectomie n'a pas reçu une chimiothérapie postopératoire en raison de la décision du patient ou diminué la fonction des organes.
La durée médiane de survie chez les patients ayant subi une gastrectomie avec et sans métastasectomie était de 21,7 et 12,7 mois, respectivement (figure 1). Les patients qui ont subi une gastrectomie avec métastasectomie avaient survie significativement plus longue que les patients ayant subi une gastrectomie sans métastasectomie. Soixante patients (72%) sont décédés au cours de la période de suivi, toutes de causes liées à la maladie. Dix des patients (36%) qui ont subi une gastrectomie avec métastasectomie avait aucune preuve de récidive de la tumeur au moment du dernier suivi (médiane période de suivi de 29,4 mois, plage 12.2-60.2 mois). Une analyse univariée a montré que faible taux de survie était significativement associée à NLR > 3.1, le niveau de CRP > 0,2 mg /dL niveau, Alb < 3,5 g /dL, le niveau CEA > 6 ng /mL, niveau >CA19-9; 37 U /ml, absence de métastasectomie, et l'absence de chimiothérapie (tableau 4). Le nombre d'organes ayant une maladie métastatique ont tendance à être associée à la survie, mais cette association n'a pas été significative. L'analyse multivariée selon le modèle des risques proportionnels de Cox, y compris les facteurs associés à la survie des analyses univariée (p < 0,05) a identifié NLR > 3.1 (HR = 2,11, IC à 95% 1,06 à 4,22, p = 0,034), et le niveau CA19-9 ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, IC à 95% 1,22 à 4,36, p = 0,010) prédicteurs significatifs de survie plus longue (tableau 5) .Table 4 univariée analyse de la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique ayant subi une chirurgie (n = 83)
variable
survie médiane (mois)
valeur p
âge (années)
0,269
> 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211 11.1
Indice de masse corporelle
16,6
Femme
Homme (kg /m2)
0,647
> 21
17,2
< 21
14,2
Hb (g /dL)
0,423
> 12
17,2
< 12
14.4
NLR
< 0,001
> 3.1
21,9
< 3.1
11.1
CRP (mg /dL)
0,016
> 0,2
11,1
< 0,2
17,2
Alb (g /dL)
0,001
> 3.5
17,7
< 3.5
9.8
CEA (ng /mL)
0,022
≤ 6
16,8
> 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7
> emplacement 37
10.1
de tumeur dans l'estomac
0,426
Haute de 16,2
Moyen
15,6
Lower
16,0
13,1
invasion d'organes adjacents entier
0,364
Oui
13,1
Aucun
16.2 ganglions lymphatiques
Encombrant
0,149
Oui
13,4
Non
17,7
différenciation histologiques
0,404
différenciation
16,0
indifférencié
15,6
Métastases organes
0,078
1 organe
17,7
≥2 organes
14,2
métastases péritonéales
0,213
Oui
12,5
Non
17,7
métastases hépatiques
0,784
Oui
16.5
Non
14.4
Distant métastase ganglionnaire
0,973
Oui
14,9
Non
16.5
Intervention chirurgicale
0,017
gastrectomie
12,5
gastrectomie + métastasectomie
21,9
0,015
Oui
chimiothérapie
16,6
Pas
8.2
Tableau 5 L'analyse multivariée de la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique ayant subi une chirurgie (n = 83)
variable
HR
95% CI
valeur p
NLR > 3.1
3.16
1,81 à 5,51
< 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
2,65
1,55 à 4,52
< 0,001
Discussion
Les résultats de cette étude démontrent que la gastrectomie avec ou sans métastasectomie prolonge la survie dans un groupe très choisi des patients ayant une maladie métastatique au moment de la présentation d'un cancer gastrique, par rapport aux patients qui ne subissent pas une intervention chirurgicale . De nombreuses études antérieures ont évalué la résection chirurgicale pour le cancer gastrique métastatique, mais cette étude a évalué une intervention chirurgicale spécifiquement chez les patients présentant une maladie métastatique au moment de la présentation, par rapport aux patients dans la même institution qui soit ne sont pas visés par la résection chirurgicale ou ont été évalués, mais étaient pas considéré comme approprié pour la résection chirurgicale. Comprendre qu'il est un biais de sélection, la comparaison de la courbe de survie du groupe non-chirurgical (patients qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale et les patients qui peuvent avoir été candidats à la chirurgie, mais ne sont pas offert la chirurgie) avec la courbe de survie du groupe chirurgical suggère que l'intervention chirurgicale a un effet favorable sur la survie. Dans l'ensemble de notre cohorte, les facteurs identifiés comme facteurs prédictifs de survie plus longue sur l'analyse multivariée étaient PS ≤ 2, NLR ≤ 3.1, gastrectomie avec ou sans métastasectomie, et le niveau CA19-9 ≤ 37 U /ml. . L'analyse séparée du groupe chirurgical a montré que NLR et le niveau CA19-9 étaient les facteurs les plus importants associés à la survie dans ce groupe
En général, les raisons pour effectuer une gastrectomie avec ou sans métastasectomie chez les patients atteints de cancer gastrique avec métastases à distance sont: ( 1) la résection de la tumeur primaire pour soulager les symptômes potentiellement mortelles telles que l'obstruction, la perforation, ou le saignement; (2) la réactivité de la tumeur résiduelle à un traitement adjuvant après le retrait d'une proportion importante de la charge tumorale accrue; et (3) les avantages immunologiques en raison de la réduction des cytokines immunosuppressives produites par la tumeur [13-15]. Gastrectomie est la procédure de choix chez les patients sélectionnés, même si elle n'a jamais été comparé à l'observation dans un essai randomisé. Plusieurs études antérieures ont rapporté que gastrectomie avec ou sans métastasectomie survie prolongée chez les patients atteints d'un cancer métastatique gastrique [16, 17]. Dans notre groupe d'étude, les indications pour une intervention chirurgicale étaient les suivants: (1) la fonction d'organe adéquat et PS acceptable, (2) l'absence d'une vaste invasion de la tumeur primitive dans les organes adjacents, et (3) l'absence d'une vaste tumeur métastatique. Nos résultats sont en accord général avec ceux des études antérieures, ce qui suggère que nos indications chirurgicales sont possibles, et que l'intervention chirurgicale est bénéfique pour les patients atteints de cancer gastrique métastatique.
Au cours des dernières décennies, plusieurs études ont tenté d'identifier les les facteurs pronostiques chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique. D'une manière générale, on pense qu'une plus grande charge tumorale résiduelle et PS supérieur un effet négatif sur le pronostic. Toutefois, les associations entre les données de pronostic et de laboratoire de prétraitement ont pas été entièrement déterminée. Cette étude a identifié prétraitement NLR et le niveau CA19-9 comme facteurs pronostiques chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique. CEA et CA19-9 niveaux reflètent la biologie des tumeurs et sont couramment utilisés marqueurs pour le cancer gastrique [18]. CA19-9 peut jouer un rôle dans l'adhésion des cellules cancéreuses à des cellules endotheliales, ce qui entraîne une métastase hématogène [19]. examen immunohistochimique a montré une expression notable de CA19-9 dans les tissus du cancer gastrique [20]. Une étude a rapporté que le CEA et les niveaux CA19-9 ont été associés à un pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi une résection curative [21]. Une autre étude a révélé que les niveaux CA19-9 élevés chez les patients atteints de cancer gastrique ont été bien corrélés avec différents types de métastases [22]. Cette étude a identifié un niveau élevé de CA19-9 de prétraitement comme un facteur pronostique indépendant. D'autre part, il est de plus en plus reconnu que les résultats cliniques chez les patients cancéreux sont influencées non seulement par les caractéristiques oncologiques de la tumeur, mais aussi par des facteurs hôte-réponse. Il a été suggéré que NLR (calculé en nombre de neutrophiles divisé par la numération des lymphocytes), le niveau de CRP, et le niveau d'albumine reflètent des facteurs hôte-réponse dans diverses tumeurs solides, dont le cancer gastrique. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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