La identificación de factores pronósticos y las indicaciones quirúrgicas para la identificación metastásico cancer

gástrica de los factores pronósticos y las indicaciones quirúrgicas para el cáncer gástrico metastásico
Resumen Antecedentes
Francia El tratamiento del cáncer gástrico metastásico no es uniforme, y los factores pronósticos y las indicaciones para cirugía son claro en la actualidad. Este estudio retrospectivo pretende identificar los factores pronósticos y de las indicaciones clínicas para la cirugía en pacientes con cáncer gástrico metastásico.
Métodos
Se revisaron un total de 123 pacientes consecutivos con cáncer gástrico y metástasis a distancia síncrona tratados entre enero de 1999 y diciembre de 2011 . Se analizaron los pacientes, tumor, laboratorio, cirugía, quimioterapia y factores, con la supervivencia global como el punto final. Se realizaron análisis univariado utilizando la prueba de log-rank, análisis multivariados se realizaron utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox, y las curvas de Kaplan-Meier fueron utilizados para estimar la supervivencia. La significación se fijó en p < 0.05.
Resultados México La mediana del tiempo de supervivencia global fue de 13,1 meses. Noventa y ocho pacientes recibieron quimioterapia. Veintiocho pacientes fueron sometidos a una gastrectomía con metastasectomıa y 55 fueron sometidos a una gastrectomía sin metastasectomıa. La mediana del tiempo de supervivencia global para los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía con metastasectomıa, gastrectomía sin metastasectomıa, y ninguna intervención quirúrgica fue de 21,9 meses, 12,5 meses y 7,2 meses, respectivamente (p < 0,001). El análisis multivariado identificó gastrectomía con o sin metastasectomıa, el estado funcional (PS) ≥3, neutrófilos a los linfocitos relación (NLR) > 3,1, y antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9) Nivel > 37 U /ml como predictores de supervivencia de los pobres. NLR y el nivel de CA 19-9 también fueron factores pronósticos independientes en el grupo de pacientes que se sometieron a cirugía.
Conclusiones
alto nivel de pretratamiento NLR, CA19-9, y PS son predictores de mal pronóstico en pacientes con cáncer gástrico metastásico. En pacientes seleccionados, la gastrectomía puede realizarse con seguridad, y puede estar asociada con una mayor supervivencia.
Antecedentes
El cáncer gástrico es un problema de salud importante. En 2011, 989,600 nuevos casos y más de 738.000 muertes por cáncer gástrico se predijo en todo el mundo [1]. cáncer gástrico metastásico tiene un mal pronóstico y el tratamiento de esta enfermedad no es uniforme. En los primeros ensayos clínicos, la quimioterapia sistémica se asoció con una mejor supervivencia y calidad de vida mejoró en comparación con el tratamiento de apoyo solo [2, 3]. En la actualidad, el único tratamiento estándar para prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico metastásico es la quimioterapia paliativa con el mejor cuidado de apoyo [4]. México La beneficio de supervivencia de la resección quirúrgica (gastrectomía con o sin metastasectomıa) para el cáncer gástrico metastásico sigue siendo poco clara. Algunos estudios han encontrado que la resección puede ser beneficioso en términos de supervivencia, el alivio sintomático y la calidad de vida [5-7], mientras que otros estudios informaron resultados pobres después de la resección [8, 9]. No se han reportado ensayos aleatorios que compararon la resección con la observación u otra dirección. Aunque no existe una creciente evidencia de que la quimioterapia para el cáncer gástrico metastásico prolonga la supervivencia, el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico metastásico que reciben quimioterapia sola sigue siendo pobre, con una mediana de supervivencia global de alrededor de 1 año [10, 11]. Los objetivos de
este estudio fueron determinar el curso clínico natural en los pacientes con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico de cáncer gástrico, y para determinar los factores importantes asociados con la supervivencia global en términos del tumor primario y la metástasis. Los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía con o sin metastasectomıa se analizaron por separado para identificar los factores asociados con la supervivencia prolongada en este grupo.
Métodos En venta la base de datos recogidos de forma prospectiva en el Hospital de la Universidad de Mie, 123 pacientes consecutivos que fueron diagnosticados con cáncer gástrico metastásico el 1 de enero de 1999 y el 31 de diciembre de 2011 fueron identificados. Todos los pacientes presentaron enfermedad metastásica sincrónica primaria y antes del tratamiento. Detalles del paciente se registraron en la presentación, durante todos los tratamientos, y en las visitas de seguimiento hasta la muerte o noviembre de 2013. Los pacientes que primero había diagnosticado la enfermedad metastásica durante la laparotomía fueron excluidos de este estudio. Francia El Comité de Ética Médica de la Universidad de Mie Graduate School de Medicina aprobado este estudio retrospectivo. El estudio se realizó de acuerdo con las directrices de la Declaración de Helsinki 1975. La necesidad del consentimiento informado del paciente se renunció debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.
Las características de los pacientes registrados incluyeron edad, sexo, y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (PS). los datos de tumores primarios recogidos incluyen la localización del tumor primario (superior, media o inferior del estómago), grado de diferenciación (bueno, moderada o pobremente diferenciados), la invasión de órganos adyacentes (presente o ausente), y los ganglios linfáticos perigástricos o celíacos voluminosos (presente o ausente). Los datos de laboratorio recogidos incluyen la proporción de neutrófilos a los linfocitos (NLR; define como elevado si por encima del valor medio de 3,1), concentración de hemoglobina (Hb) (definido como una disminución de si < 12 g /dL), la albúmina de nivel (Alb) ( se define como la disminución de si < nivel, la proteína C-reactiva 3.5 g /dL) (CRP) (definido como elevado si > 0,2 mg /dL), antígeno carcinoembrionario () nivel de CEA (definido como elevado si > 6 ng /mL ), y el antígeno 19-9 () nivel de CA19-9 de hidratos de carbono (definida como elevado si > 37 U /ml). factores de tumor metastásico registrados incluyeron el número de órganos con enfermedad metastásica y la presencia o ausencia de metástasis en el hígado, peritoneo, los ganglios linfáticos distantes, y otros órganos. NLR se calculó como el recuento de neutrófilos, dividido por el recuento de linfocitos. la tomografía computarizada con contraste (TC) se realizó para evaluar la invasión del tumor primario en los órganos adyacentes, ganglios linfáticos voluminosos, y la presencia o ausencia de metástasis a distancia. Los ganglios linfáticos se definieron como voluminosos si un nodo individual mide ≥ 3 cm de diámetro.
gastrectomía con o sin metastasectomıa fue considerado en pacientes con función orgánica adecuada y PS ≤ 2. Los pacientes con una amplia carga tumoral, tales como extensas metástasis peritoneales no eran considerado adecuado para la gastrectomía. Los pacientes con síntomas graves, como obstrucción, perforación o hemorragia como consecuencia directa de tumor gástrico fueron considerados para la gastrectomía sin metastasectomıa. Cuando los hallazgos de TC de referencia sugieren que la resección completa fue técnicamente posible, la cirugía fue seleccionado como el tratamiento inicial, y laparotomía abierta se realizó con el objetivo de lograr una resección macroscópica completa del tumor primario y metastásico. Si la exploración quirúrgica demostró que la resección completa no era factible, el tumor primario fue resecado y se administró quimioterapia. La extensión de la cirugía se clasificó como gastrectomía subtotal, gastrectomía total, gastrectomía extendida, o no la resección. El grupo no incluye la resección pacientes que se sometieron a cirugía de bypass gástrico, la colocación de un tubo de yeyunostomía de alimentación, y la biopsia abierta. En los pacientes con metástasis de hígado, resección macroscópica completa se definió como la eliminación completa de las metástasis hepáticas por medio de cirugía o ablación. En pacientes con siembra peritoneal clasificado como P1 (metástasis en el peritoneo adyacente, como el epiplón mayor o menor, pero no hasta el peritoneo distante) o P2 (unos pocos o varios metástasis diseminadas al peritoneo distante) de acuerdo con la clasificación japonesa de carcinoma gástrico (primera edición Inglés), resección macroscópica se definió como la resección completa de todos los nódulos peritoneales [12]. En los pacientes con intraabdominal distante metástasis en los ganglios linfáticos, la resección macroscópica completa se definió como la linfadenectomía con márgenes quirúrgicos libres de tumor. la resección del tumor y sin cáncer residual macroscópica en el momento de la cirugía fue clasificado como gastrectomía con metastasectomıa, y la resección del tumor con cáncer residual macroscópica fue clasificado como gastrectomía sin metastasectomıa.
TC para la evaluación de la respuesta al tratamiento se realizó 1 mes después del inicio de la quimioterapia y luego cada 3 meses. Los pacientes fueron reevaluados para la viabilidad de la resección quirúrgica completa en cada evaluación. La supervivencia del paciente fue determinada por el contacto de seguimiento por teléfono o correo electrónico, o mediante la revisión de los registros de pacientes ambulatorios. Los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o el 30 de noviembre de 2013. El período de seguimiento medio fue de 9,3 meses. El análisis estadístico
datos se presentan como número (porcentaje). Los factores clinicopatológicos de todo el grupo (n = 123) se compararon con los del grupo de resección (n = 83) que se sometieron a gastrectomía con o sin metastasectomía. Este método fue elegido para permitir la evaluación de los factores pronósticos con un denominador lo más completa posible, y comparar los resultados con los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía, finalmente, con o sin metastasectomıa. Paciente, tumor, de laboratorio y factores de tratamiento se compararon entre los grupos de resección y no de resección utilizando el χ
2 test. El final del período de seguimiento fue de 30 de noviembre de 2013, y el período de seguimiento medio en el grupo de resección fue de 12,5 meses. El comienzo del período de seguimiento se definió como la fecha de diagnóstico de cáncer gástrico metastásico. La supervivencia global se registra como el tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte por cualquier causa, o al momento de la última visita de seguimiento (con o sin la enfermedad). Las variables se compararon entre grupos por análisis univariado utilizando la prueba de log-rank, y los factores pronósticos asociados con la supervivencia se identificaron mediante análisis multivariado mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox con etapas de regresión. Todos los análisis se realizaron con el paquete de software informático SPSS (Statistical del producto y soluciones de servicio 20; SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Las curvas de supervivencia se construyeron utilizando el método de Kaplan-Meier.
Resultados
El tiempo medio de supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico metastásico fue de 13,1 meses. La Tabla 1 muestra la distribución de frecuencias de varios factores clinicopatológicos en todo el grupo (n = 123), el grupo de resección (gastrectomía con o sin metastasectomía, n = 83), y el grupo de no-resección (n = 40), que incluye un paciente, tumor primario, metástasis tumorales, laboratorio, cirugía y quimioterapia factors.Table 1 frecuencia distribuciones de las variables clinicopatológicas
variable
todo el grupo (n = 123)
grupo de resección (n = 83 )
grupo no resección (n = 40)
valor de p
Los datos del paciente
Edad (años) guía ≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0,670 Hotel > 65
66 (54): perfil 46 (55)
20 (50) Sexo seguro
Mujer
38 (31)
29 (35) página 9 (22)
0,212
Hombre
85 (69): perfil 54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48) página 6 (15) Hotel < 0,001
1 | 47 (38)
34 (41) página 13 (33)
2 20 (16) página 9 (11) página 12 (30 ): perfil 3
10 (9)
0 página 9 (22)
índice de masa corporal (kg /m2)
≤ 21
62 (50) 41
(49) página 19 (47)
0,848 Hotel > 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
tumor primario datos
Ubicación en el estómago
Baja
31 (25)
24 (29) página 7 (18)
0,058
centro
33 (27)
26 (31) página 7 (18)
superior
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Total
22 (18) página 11 (13) página 11 (27)
diferenciación histológica
diferenciada
45 (37)
33 (40) página 12 (30)
0,324
indiferenciado
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
la invasión de órganos adyacentes
presente
32 (26) página 11 (13)
21 (52)
< 0,001
Ausente
91 (74)
72 (87) página 19 (48)
ganglios linfáticos voluminosos
Presente
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0.079
Ausente
48 (39)
37 (45) página 19 (48)
laboratorio de datos de
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431 Hotel > 6
47 (38): perfil 34 (41) página 13 (32)
CA19-9 (U /ml)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0,114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337 Hotel > 3,1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114 Hotel > 12
59 (48): perfil 39 (47)
20 ( 50): perfil del PCR (mg /dl)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53) página 14 (35)
0,083 Hotel > 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35) 21
(52)
0,079 Hotel > 3,5
73 (59): perfil 54 (65) página 19 (48)
tumor metastásico de datos
número de órganos afectados
1 | 74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36) página 19 ( 48)
metástasis peritoneal
Sí
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0.343
Sin
57 (46)
41 (49)
16 (40)
metástasis ganglionar distante
Sí
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
n
68 (55)
53 (64)
15 (38)
hepática metástasis
Sí
40 (33)
31 (37) página 9 (23 ): perfil del 0,107
Sin
83 (67)
52 (63)
31 (77)
datos quirúrgicos
Metastasectomía
Sí
28 (23)
28 (34) -
Sin
95 (77)
55 (66) -
sitio de metastasectomıa
- Peritoneo
16 CD - nodo linfático

2 -
hígado
10 -
quimioterapia
Sí
98 (80) 64
(77)
34 (85)
0,349
Sin
25 (20) página 19 (23) página 6 (15)
quimioterapia antes de la cirugía
Sí
23 (28) -
Sin
60 (72) -
quimioterapia después de la cirugía
Sí
64 (77) -
n página 19 (23) -
grupo completo
La edad media de los pacientes fue de 66 años (rango 18-94 años) y aproximadamente dos tercios de los pacientes eran de sexo masculino. Noventa pacientes (73%) murieron durante el período de seguimiento, con los moribundos mayoría de las causas relacionadas con la enfermedad. El sitio más común de metástasis fue el peritoneo (54%), seguido por los ganglios linfáticos distantes (45%) y el hígado (33%). No había metástasis a dos o más órganos en 40% de los pacientes (Tabla 1). Entre los pacientes que no fueron sometidos a una gastrectomía con o sin metastasectomıa, 6 recibieron solamente mejor tratamiento de soporte, y 34 recibieron quimioterapia con o sin cirugía de bypass gástrico y la colocación de un tubo de alimentación de yeyunostomía (véase la disposición 1).
Las comparaciones entre la no grupos -resection y la resección se muestran en la Tabla 1. el grupo no había resección significativamente mayor PS, mayor frecuencia de la invasión de órganos adyacentes, y mayor frecuencia de metástasis en ganglios linfáticos distal que el grupo de resección.
análisis univariado mostró que la supervivencia pobres se asoció significativamente con la PS 3, NLR > 3,1, nivel de PCR > 0,2 mg /dl, nivel Alb < 3,5 g /dl, nivel de CA19-9 > 37 U /ml, la invasión de órganos adyacentes, la presencia de ganglios linfáticos voluminosos, metástasis en múltiples órganos, la ausencia de gastrectomía con o sin metastasectomía, y la ausencia de quimioterapia (Tabla 2). El nivel de CEA tendía a ser asociado con la supervivencia, pero esta asociación no fue significativa. El análisis multivariado mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox incluyendo los factores asociados con la supervivencia en el análisis univariado (p < 0,05) identificó PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, y el nivel de CA 19-9 ≤ 37 U /ml como predictores significativos de supervivencia más larga (tabla 3). El modelo multivariado mostró una supervivencia más larga en el grupo de resección en comparación con el grupo sin resección [hazard ratio (HR) = 0,55, 95% intervalo de confianza (IC) 0,32 hasta 0,95, p = 0,0033) (Tabla 3) muestra que .FIGURA 1 el grupo que se sometió a una gastrectomía con metastasectomıa tenía la mayor supervivencia global, seguido por el grupo que se sometió a una gastrectomía sin metastasectomıa, y el grupo que no fueron sometidos a gastrectomía (p < 0,001). La tasa de 3 años de supervivencia actuarial de gastrectomía con metastasectomıa, gastrectomía sin metastasectomıa, y sin gastrectomía fue 25.3%, 10.1% y 0%, respectivamente. Sólo los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía con o sin metastasectomıa sobrevivieron durante más de 5 años. La Figura 2 muestra el efecto desfavorable de NLR > 3.1 (p < 0,001) y la Figura 3 muestra que el nivel >CA 19-9; 37 U /ml se asoció con una peor supervivencia (p = 0,003) .Tabla 2 univariante análisis de la supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico metastásico (n = 123)
variable
La mediana de supervivencia (meses) guía empresas p valor
Edad (años)
0,362
> 65
13,4 Hotel < 65
13,1 Sexo seguro
0,583
Mujer Hombre
11,1

14,2
PS Hotel < 0,001
0, 1, 2
14.2 página 3
2.4
índice de masa corporal (kg /m2)
0,242 Hotel < 21
11.1 Hotel > 21
14,9
Hb (g /dl)
0,428 Hotel < 12
13,4 Hotel > 12
13,1
NLR Hotel < 0,001 Hotel < 3.1
16,5 Hotel > 3,1
8.2
PCR (mg /dl)
0,005 Hotel < 0.2
15,4 Hotel > 0,2
9.8
Alb (g /dl) Hotel < 0,001 Hotel < 3.5
6,7 Hotel > 3,5
15,6
CEA (ng /ml)
0,052 Hotel < 6
14.2 Hotel > 6
9.7
CA19-9 (U /ml)
0,003 Hotel < 37
15.3 Hotel > 37
ubicación 9.7
tumor en el estómago
0,267
superior
13,4
centro
12,3 14,2
Baja

Total
7,4
diferenciación histológica
0,829
diferenciadas
14,6
indiferenciado
11,4
la invasión de órganos adyacentes
0,009
Sí
7.8 No hay

14,6 ganglios linfáticos voluminosos

0,011
Sí
9.3
Sin
12,5
metástasis a órganos
0,044
1 de órganos
15,4
≥2 órganos
10.1
metástasis peritoneal
0,174
presente Ausente
11,1

16,2
metástasis hepática
0,556
actual
15,3
Ausente
11,4
distante metástasis en ganglios linfáticos
0,117
Presente Ausente
10.1

14,6
gastrectomía Hotel < 0,0001
Presente Ausente
15,6

7.2
quimioterapia
0,007
Sí
14,4
Sin
4,7 sobre Table 3 El análisis multivariado para general la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico metastásico (n = 123)
variable
HR
95% IC
valor de p
PS 3
8,69 3,45 a 21,87
Hotel < 0,001
NLR > 3,1
2.30
1.44- 3.67 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14-2,76
0,012
ganglios linfáticos voluminosos
1,53
0,98-2,39
0,063
gastrectomía con o sin metastasectomıa
0,55
0,32-0,95
0,033
Figura 1 La supervivencia global con arreglo al procedimiento quirúrgico (n = 123). Gastrectomía con metastasectomıa, n = 28; gastrectomía sin metastasectomıa, n = 55; no cirugía definitiva, n = 40 (p < 0,001).
Figura 2 La supervivencia global de acuerdo con la proporción de neutrófilos a los linfocitos (NLR) (n = 123). El NLR fue a ≤ 3,1 en 64 pacientes y > 3,1 59 pacientes (p < 0,001).
Figura 3 La supervivencia global según el nivel de CA 19-9 (n = 123). El nivel de CA 19-9 fue ≤ 37 U /ml en 75 pacientes y > 37 U /ml en 48 pacientes (p = 0,003)
grupo de cirugía
Ochenta y tres pacientes fueron sometidos a una gastrectomía con o sin metastasectomıa, de. los cuales 47 (57%) fueron sometidos a una gastrectomía total y 24 (29%) fueron sometidos a una gastrectomía parcial. Doce pacientes (14%) fueron sometidos en bloque
la resección del tumor con un órgano adyacente, más comúnmente el bazo o el páncreas distal. Treinta y seis pacientes (43%) fueron sometidos D2 o linfadenectomía más extensa. Veintiocho pacientes que se sometieron a metastasectomıa, incluyendo 2 (7%) que fueron sometidos a resección de para-aórtica ganglios linfáticos metástasis, 10 (36%) que se sometieron a hepatectomía y /o ablación de metástasis hepática, y 16 (57%) que se sometieron peritonectomía para la metástasis peritoneal (Tabla 1). Las complicaciones postoperatorias como la infección de la herida, absceso intraabdominal, fugas y obstrucción del intestino delgado no fueron graves en la mayoría de los casos, y no se produjeron muertes perioperatorias relacionadas con la cirugía.
Veintitrés de los 83 pacientes (28%) recibieron sistémico la quimioterapia antes de la cirugía, incluyendo 15 que recibieron 5-fluorouracilo y cisplatino, 6 que recibieron taxano y 5-fluorouracilo y 2 que recibieron irinotecán y cisplatino. En estos 23 pacientes, la mediana de tiempo desde el diagnóstico de la enfermedad metastásica de la cirugía fue de 1,9 meses (rango 1-13.6 meses). Cinco de estos 23 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía planeado sin metastasectomıa debido a la obstrucción gástrica, hemorragia o perforación. En estos cinco pacientes, la mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta la cirugía fue de 0,6 meses. En los 18 pacientes restantes, se planeó la resección completa. Trece de estos 18 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía con éxito metastasectomıa (resección completa), y el restante 5 gastrectomía se sometieron sin metastasectomıa porque la exploración quirúrgica reveló una inesperada gran carga tumoral metastásico. En estos 18 pacientes, la mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta la cirugía fue de 3,8 meses.
Sesenta pacientes fueron sometidos a cirugía inicial de los tumores primarios y metastásicos. De estos, 29 fueron sometidos a cirugía planeada gastrectomía sin metastasectomıa para la paliación de los síntomas (obstrucción o sangrado). La resección completa fue planeada en los 31 pacientes restantes, que no tienen síntomas obvios causados ​​por el cáncer gástrico. Quince de estos 31 pacientes (48%) fueron sometidos a una gastrectomía con metastasectomıa, y 16 fueron sometidos a una gastrectomía sin metastasectomıa porque la exploración quirúrgica reveló una inesperada gran carga tumoral. MyBestPlay Todos los pacientes que se sometieron a gastrectomía con metastasectomıa recibieron quimioterapia postoperatoria. Diecinueve de los 55 pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía sin metastasectomıa no recibieron quimioterapia postoperatoria debido a la decisión del paciente o disminución de la función del órgano. Francia El tiempo medio de supervivencia en los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía con y sin metastasectomıa fue de 21,7 y 12,7 meses, respectivamente (Figura 1). Los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía con metastasectomıa tuvieron una supervivencia significativamente más que los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía sin metastasectomıa. Sesenta pacientes (72%) murieron durante el período de seguimiento, todas por causas relacionadas con la enfermedad. Diez de los pacientes (36%) que se sometieron a gastrectomía con metastasectomıa no tenían evidencia de recurrencia del tumor en el momento del último seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 29,4 meses, rango 12.2-60.2 meses). El análisis univariado mostró que la mala supervivencia se asoció significativamente con NLR > 3,1, nivel de PCR > 0,2 mg /dl nivel <, Alb; 3,5 g /dl, nivel de CEA > 6 ng /ml, el nivel de CA 19-9 > 37 U /ml, ausencia de metastasectomıa, y la ausencia de quimioterapia (Tabla 4). El número de órganos con enfermedad metastásica tendía a ser asociado con la supervivencia, pero esta asociación no fue significativa. El análisis multivariado mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox incluyendo los factores asociados con la supervivencia en el análisis univariado (p < 0,05) identificó NLR > 3.1 (HR = 2,11; IC del 95% 1.6 a 4.22, p = 0,034), y el nivel de CA19-9 ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, IC del 95%: 1,22 a 4,36; p = 0,010) como predictores significativos de supervivencia más larga análisis (Tabla 5) .Tabla 4 univariante de la supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico metastásico que se sometieron a cirugía (n = 83)
variable
La mediana de supervivencia (meses) guía empresas p valor
Edad (años)
0,269 Hotel > 65
16.0
< 65
15,6 Sexo seguro
0,211
Hombre
16,6
Mujer
índice de masa 11,1
corporal (kg /m2)
0,647 Hotel > 21
17,2 Hotel < 21
14,2
Hb (g /dl)
0,423 Hotel > 12
17,2 Hotel < 12
14,4
NLR Hotel < 0,001 Hotel > 3,1 21,9
Hotel < 3.1
11,1
PCR (mg /dl)
0,016 Hotel > 0,2
11.1 Hotel < 0.2
17,2
Alb (g /dl)
0,001 Hotel > 3,5 17,7
Hotel < 3.5
9.8
CEA (ng /ml)
0,022
≤ 6
16,8 Hotel > 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7 Hotel > la ubicación 37
10.1
tumor en el estómago
0,426
superior
16,2
centro
15.6
Baja
16,0 Total

13,1
la invasión de órganos adyacentes
0,364
Sí
13,1
No hay
16,2 ganglios linfáticos voluminosos

0,149 Sí

13,4
Sin
17,7
diferenciación histológica
0,404
diferenciada
16,0
indiferenciado
15,6
metástasis a órganos
0,078
1 de órganos
17,7
≥2 órganos
14,2
metástasis peritoneal
0,213
Sí
12,5
Sin
17,7
metástasis hepática
0,784
Sí
16,5
Sin
14,4
distante metástasis en ganglios linfáticos
0,973
Sí
14,9
Sin
16,5
procedimiento quirúrgico
0,017
gastrectomía
12,5
gastrectomía + metastasectomıa
21,9
quimioterapia
0,015
Sí
16,6
Sin
8.2
Tabla 5 El análisis multivariado de la supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico metastásico que se sometieron a cirugía (n = 83)
variable
HR
95% IC
valor de p
NLR > 3,1
3.16
1,81-5,51 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
2.65
1,55-4,52 Hotel < 0,001
Discusión
Los resultados de este estudio demuestran que la gastrectomía con o sin metastasectomıa prolonga la supervivencia en un grupo altamente seleccionado de pacientes con enfermedad metastásica en el momento de presentación con cáncer gástrico, en comparación con los pacientes que no se someten a una intervención quirúrgica . Muchos estudios anteriores han evaluado la resección quirúrgica por cáncer gástrico metastásico, pero este estudio evaluó la intervención quirúrgica específicamente en pacientes con enfermedad metastásica en el momento de la presentación, en comparación con los pacientes en la misma institución que, o bien no fueron remitidos para la resección quirúrgica o fueron evaluados pero eran no se considera que sea adecuado para la resección quirúrgica. Entendimiento de que hay un sesgo de selección, la comparación de la curva de supervivencia del grupo no quirúrgico (pacientes que no eran candidatos para la intervención quirúrgica y los pacientes que pueden haber sido candidatos a la cirugía, pero no se les ofreció la cirugía) con la curva de supervivencia del grupo quirúrgico sugiere que la intervención quirúrgica tiene un efecto favorable sobre la supervivencia. En toda nuestra cohorte, los factores identificados como predictores de supervivencia más larga en el análisis multivariado fueron PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, gastrectomía con o sin metastasectomıa, y el nivel de CA 19-9 ≤ 37 U /ml. . El análisis separado del grupo quirúrgico mostró que NLR y el nivel de CA19-9 fueron los factores más importantes asociados con la supervivencia en este grupo
En general, las razones para realizar una gastrectomía con o sin metastasectomıa en pacientes con cáncer gástrico con metástasis a distancia son: ( 1) resección del tumor primario para aliviar los síntomas potencialmente peligrosas para la vida tales como obstrucción, perforación o hemorragia; (2) aumento de la capacidad de respuesta del tumor residual al tratamiento adyuvante después de la eliminación de una proporción significativa de la carga de tumor; y (3) los posibles beneficios inmunológicos debido a la reducción de citoquinas inmunosupresoras producidos por el tumor [13-15]. Gastrectomía es el procedimiento de elección en pacientes seleccionados, a pesar de que nunca ha sido comparada con la observación en un ensayo aleatorio. Múltiples estudios previos informaron que gastrectomía con o sin metastasectomía una supervivencia prolongada en pacientes con cáncer metastásico gástrico [16, 17]. En nuestro grupo de estudio, las indicaciones para la intervención quirúrgica fueron: (1) la función del órgano adecuado y aceptable PS, (2) la ausencia de invasión extensa del tumor primario en órganos adyacentes, y (3) la ausencia de un extenso tumor metastásico. Nuestros resultados están de acuerdo en general con los de estudios se informó anteriormente, lo que sugiere que nuestras indicaciones para la cirugía son factibles, y que la intervención quirúrgica es beneficioso para los pacientes con cáncer gástrico metastásico.
Durante las últimas décadas, varios estudios han intentado identificar los factores pronóstico en pacientes con cáncer gástrico metastásico. En general, se cree que una mayor carga tumoral residual y superior PS afectan negativamente el pronóstico. Sin embargo, las asociaciones entre los datos de pronóstico y tratamiento previo de laboratorio no se han determinado completamente. Este estudio identificó NLR tratamiento previo y el nivel de CA 19-9 como factores pronósticos en pacientes con cáncer gástrico metastásico. los niveles de CEA y CA19-9 reflejan la biología del tumor y son marcadores para el cáncer gástrico [18] utilizan comúnmente. CA19-9 puede jugar un papel en la adhesión de las células cancerosas a las células endoteliales, lo que resulta en la metástasis hematógena [19]. El examen inmunohistoquímico mostró marcada expresión de CA19-9 en el tejido de cáncer gástrico [20]. Un estudio informó que los niveles de CEA y CA19-9 se asocia con el pronóstico en pacientes con cáncer gástrico que habían sido sometidos a resección curativa [21]. Otro estudio encontró que los niveles elevados de CA19-9 en pacientes con cáncer gástrico se correlacionan bien con varios tipos de metástasis [22]. Este estudio identificó un nivel de CA19-9 alta pretratamiento como un factor pronóstico independiente. Por otra parte, se reconoce cada vez más que los resultados clínicos en pacientes con cáncer están influidos no sólo por las características oncológicas del tumor, sino también por los factores del huésped-respuesta. Se ha sugerido que NLR (calculado como recuento de neutrófilos dividido por el recuento de linfocitos), el nivel de CRP, y el nivel de albúmina reflejan factores del huésped-respuesta en varios tumores sólidos incluyendo el cáncer gástrico. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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