Identifikácia prognostických faktorov a chirurgických označenie pre metastatické žalúdočné cancer

identifikáciu prognostických faktorov a chirurgických označenie pre metastatické rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
liečbu metastatického karcinómu žalúdka nie je jednotná, a prognostické faktory a indikácie k operácie sú v súčasnosti nejasný. Táto retrospektívnej štúdia sa zamerala na stanovenie prognostické faktory a klinické indikácie pre operáciu u pacientov s karcinómom žalúdka.
Metódy
boli preskúmané celkom 123 po sebe idúcich pacientov s rakovinou žalúdka a synchrónne vzdialenej metastázy liečených v období od januára 1999 do decembra 2011 , boli analyzované trpezliví, nádor, laboratórium, chirurgické a chemoterapia faktory, s celkovým prežitím ako koncový bod. Jednorozmerné analýzy boli vykonané s použitím log-rank testu, mnohorozmerné analýzy boli vykonané za použitia Cox proporcionálneho rizika modelu, a Kaplan-Meierove krivky boli použité pre odhad prežitie. Významnosť bola stanovená na p < 0.05.
Výsledky
Medián celkovej doby prežitia bola 13,1 mesiacov. Deväťdesiat osem pacientov chemoterapiu. Dvadsať osem pacientov podstúpilo gastrektómii s Metastazektomii a 55 prekonal gastrektómia bez Metastazektomii. Medián celkového prežitia u pacientov, ktorí podstúpili gastrektómii s Metastazektomii, gastrektómii bez Metastazektomii, a žiadny chirurgický zákrok bol 21,9 mesiaca, 12,5 mesiaca a 7,2 mesiaca, v uvedenom poradí (p 0,001). Multivariačný analýza identifikovala gastrektómii s alebo bez Metastazektomii, stav výkonnosti (PS) ≥3, neutrofilov-to-lymfocytov pomer (NLR) > 3,1 a sacharidy antigén 19-9 (CA19-9) úroveň > 37 U /ml ako prediktory chudobných prežitie. NLR a úroveň CA19-9 boli tiež nezávislé prognostické faktory v skupine pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok.
Závery
Vysoká úroveň predbežnú úpravu NLR, CA19-9 a PS sú prediktory zlou prognózou u pacientov s karcinómom žalúdka. U vybraných pacientov, gastrektómii môže byť vykonané bezpečne, a môže byť spojená s dlhšie prežitie.
Pozadie
rakovina žalúdka je hlavným zdravotným problémom. V roku 2011, 989,600 nových prípadov a viac ako 738,000 úmrtí v dôsledku rakoviny žalúdka sa určili na celom svete [1]. Metastatický rakovina žalúdka má zlú prognózu a liečbu tohto ochorenia nie je jednotná. V skorých klinických štúdiách, systémová chemoterapia bola spojená s dlhším prežitím a zlepšenie kvality života v porovnaní s podpornou liečbou samotným [2, 3]. V súčasnej dobe je jediný štandard riadenia predĺžiť prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka je paliatívna chemoterapia s najlepšou podpornou liečbou [4].
Prežitie prínos chirurgickej resekcii (gastrektómii s alebo bez Metastazektomii) pre metastatické rakovinu žalúdka zostáva nejasný. Niektoré štúdie zistili, že resekcia môžu byť prospešné, pokiaľ ide o prežitie, symptomatickej liečby, a kvalitu života [5-7], zatiaľ čo iné štúdie uvádzali zlých výsledkov po resekcii [8, 9]. neboli hlásené žiadne randomizovanej štúdie porovnávajúce resekcii s pozorovaním alebo iné vedenie. Hoci existuje stále viac dôkazov, že chemoterapia metastatické rakoviny žalúdka predlžuje prežitie, prognóza pacientov s metastatickým karcinómom žalúdka, ktorí dostávajú len chemoterapiu zostáva chudobná, s mediánom celkovej doby prežitia asi 1 rok [10, 11].
Ciele táto štúdia bolo zistiť, prírodné klinický priebeh u pacientov, ktorí majú metastatické ochorenie v čase diagnózy karcinómu žalúdka, a na stanovenie dôležitých faktorov spojených s celkovým prežitím, pokiaľ ide o primárneho nádoru a metastatického ochorenia. Pacienti, ktorí podstúpili gastrektómii s alebo bez Metastazektomii boli analyzované oddelene identifikovať faktory spojené s predĺžením doby prežitia v tejto skupine.
Metódy
Z výhľadovo zhromaždených databázy na Mie University Hospital, 123 po sebe idúcich pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s karcinómom žalúdka obdobie od 1. januára 1999 do 31. decembra 2011 boli identifikované. Všetci pacienti prezentované s synchrónnym primárnym a prítomnosť metastáz pred liečbou. Podrobnosti o pacientoch boli zaznamenané pri prezentácii v priebehu všetkých procedúr a pri následných návštevách až do smrti alebo v novembri 2013. Pacienti, ktorí najprv museli metastatické ochorenie diagnostikuje počas laparotómia boli vylúčení z tejto štúdie.
Etickou komisiou Lekárske Mie University Graduate School Lekárska schválil túto retrospektívnu štúdiu. Štúdia bola vykonaná v súlade s pokynmi z roku 1975 Helsinskej deklarácie. Potreba informovanom súhlase pacienta bolo upustené, pretože retrospektívna charakteru štúdie.
Charakteristiky pacientov zaznamenané zahrnuté vek, pohlavie a stav Eastern Cooperative Oncology Group (PS). Primárne dáta nádorové zhromaždené zahŕňala umiestnenie primárneho nádoru (horné, stredné alebo dolnej časti žalúdka), stupeň diferenciácie (dobre, mierniť, alebo zle diferencované), priliehajúce orgánov invázie (prítomná alebo neprítomná), a neskladné perigastric alebo celiakov lymfatické uzliny (prítomná alebo neprítomná). Laboratórne údaje zozbierané zahrnuté pomer neutrofilov-to-lymfocytov (NLR; definované ako zvýšené ak nad strednou hodnotou 3.1), hemoglobín úroveň (HB) (definovanú ako znížila, keby < 12 g /dl), albumín (Alb) úroveň ( definovaná ako znížiť, ak sa <) úrovne 3,5 g /dl), C-reaktívneho proteínu (CRP (definované ako zvýšené v prípade > 0,2 mg /dl), karcinoembryonální antigén (CEA), úroveň (definované ako zvýšené v prípade > 6 ng /ml ), a antigén 19-9 (CA19-9) úroveň sacharidy (definované ako zvýšenej pokiaľ teplote 37 U /ml). Metastatické nádorové faktory zaznamenanej zahŕňal rad orgánov s metastatickým ochorením a prítomnosť alebo neprítomnosť metastáz do pečene, pobrušnice, vzdialených lymfatických uzlín a ďalších orgánov. NLR bola vypočítaná ako počet neutrofilov deleno počet lymfocytov. Kontrastný počítačová tomografia (CT) bola vykonávaná pre vyhodnotenie inváziu primárneho nádoru do okolitých orgánov, objemné lymfatických uzlín, a prítomnosť alebo neprítomnosť vzdialených metastáz. Lymfatické uzliny boli definované ako objemný ak sa jednotlivec uzol meria ≥ 3 cm v priemere.
Gastrektómii s alebo bez Metastazektomii bola považovaná u pacientov s primeranou funkciou orgánov a PS ≤ 2. Pacienti s rozsiahlou nádorovou záťažou, ako je extenzívny peritoneálnej metastázy neboli považovaný za vhodný pre gastrektómia. Pacienti s ťažkými príznakmi, ako je obštrukcia, perforácia alebo krvácanie priamo vyplývajúce zo žalúdka nádoru boli považované za gastrektómia bez Metastazektomii. Pri východiskovej zistenia naznačujú, že CT úplné resekcii bolo technicky realizovateľné, chirurgický zákrok bol vybraný ako počiatočný terapie, a otvorený laparotomie bola vykonaná s cieľom dosiahnutia úplnej hrubej resekcii primárneho a metastatického nádoru. V prípade, chirurgická prieskum ukazuje, že úplná resekcia nebolo možné, primárny tumor bol resekciu a chemoterapia bola podaná. Rozsah chirurgia bola kvalifikovaná ako medzisúčtu gastrektómii, totálnej gastrektómii, predĺžené gastrektómii, alebo non-resekcii. Skupina non-resekcia zahŕňala pacientov, ktorí podstúpili žalúdočné bypass, umiestnenie kŕmneho jejunostómie trubice a otvorenú biopsiu. U pacientov s pečeňových metastáz, kompletnej hrubej resekcia bola definovaná ako úplné odstránenie pečeňových metastáz chirurgicky alebo ablácii. U pacientov s peritoneálnej siatie klasifikované ako P1 (metastázy do susedného pobrušnice, napríklad vo väčšej či menšej omentum, ale nie do vzdialeného peritonea) alebo P2 (niekoľko alebo niekoľko roztrúsených metastázy do vzdialeného peritonea) podľa japonského klasifikáciu karcinóm žalúdka (prvé anglické vydanie), hrubá resekcia bol definovaný ako úplná resekcia všetkých peritoneálnej uzlín [12]. U pacientov s vnútrobrušné vzdialenej lymfatických uzlín, kompletnej hrubej resekcia bola definovaná ako lymfadenektómia s nádorovými bez chirurgických okrajov. resekcia nádoru bez makroskopické reziduálne rakoviny v čase operácie bol klasifikovaný ako gastrektómii s Metastazektomii a resekcie nádoru s makroskopickou reziduálne rakoviny bol klasifikovaný ako gastrektómia bez Metastazektomii.
CT pre hodnotenie odpovede na liečbu bola vykonaná za 1 mesiac po začatí chemoterapie a potom každé 3 mesiace. Pacienti boli prehodnocované pre uskutočniteľnosť kompletné chirurgické resekcii pri každom hodnotení. prežitia pacientov bola stanovená nadväzujúce kontakt telefonicky alebo e-mailom, alebo prostredníctvom preskúmania ambulantných záznamov. Pacienti boli sledovaní až do smrti alebo 30. novembra 2013. Stredná doba sledovania bola 9,3 mesiaca.
Štatistická analýza
Údaje sú prezentované ako číslo (v percentách). Tieto klinicko-patologické faktory celej skupiny (n = 123), boli porovnané s tými, skupiny resekcia (n = 83), ktorí podstúpili gastrektómii s alebo bez Metastazektomii. Táto metóda bola zvolená na zhodnotenie prognostických faktorov, ako kompletný menovateľa ako je to možné, a porovnať výsledky s pacientmi, ktorí podstúpili nakoniec gastrektómii s alebo bez Metastazektomii. boli porovnané trpezliví, nádor, laboratórne a faktory zaobchádzanie medzi resekciou a non-resekcie skupín pomocou χ
2 test. Koniec follow-up obdobia bola 30.novembra 2013, a priemerné sledovanie v skupine resekcia bola 12,5 mesiaca. Na začiatku sledovaného obdobia bolo definované ako dátum stanovenia diagnózy metastatického karcinómu žalúdka. Celková doba prežitia bola zaznamenaná ako čas od diagnózy do smrti bez ohľadu na príčinu, alebo do doby posledného sledovania (s alebo bez choroby). Premenné boli porovnané medzi skupinami podľa jednorozmerných analýzy pomocou log-rank testu a prognostické faktory spojené s prežitím boli identifikované pomocou viacnásobnej analýzy za použitia Cox proporcionálneho rizika model s postupným regresie. Všetky analýzy boli vykonané za použitia počítačového softvérového balíka SPSS (štatistický produkt riešení a služieb 20; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Krivky prežitia boli skonštruované pomocou metódy Kaplan-Meier.
Výsledky
bol medián prežitia pacientov s karcinómom žalúdka bola 13,1 mesiaca. V tabuľke 1 sú uvedené frekvenčné distribúcie rôznych klinicko-faktorov v celej skupine (n = 123), resekcia skupina (gastrektómii s alebo bez Metastazektomii, n = 83), a je-resekcia skupina (n = 40), vrátane pacientov, primárny nádor, metastázujúce nádor, laboratórium, chirurgii a chemoterapii factors.Table 1 Frekvenčné rozdelenie klinicko-premenných
variabilný
celá skupina (n = 123)
resekcia skupinu (n = 83 )
Non-resekcia skupina (n = 40)
hodnota p
údaje o pacientovi
vek (roky)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0,670 Hotel > 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
sex
Žena
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Muž
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15) Hotel < 0,001
1
47 (38)
34 (41)
13 (33)
2
20 (16)
9 (11)
12 (30 ) Sims 3
10 (9)
0
9 (22)
Body mass index (kg /m2)
≤ 21
62 (50)
41 (49)
19 (47)
0,848 Hotel > 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
primárneho nádoru dát
umiestnenie v žalúdku
nižšej
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Middle
33 (27)
26 (31)
7 (18)
Horní
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Celá
22 (18)
11 (13)
11 (27)
histologické diferenciácie
rozlíšené
45 (37)
33 (40)
12 (30)
0,324
bližšie
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
priľahlých orgánov inváziu
Prezentujte
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0,001
Absent
91 (74)
72 (87)
19 (48)
objemný lymfatických uzlín
Prezentujte
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Absent
48 (39)
37 (45)
19 (48)
laboratórne údaje
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431 Hotel > 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /ml)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0,114
teplote 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337 Hotel > 3,1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114 Hotel > 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dl)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0,083 Hotel > 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl),
≤ 3,5
50 (41)
29 (35) 21
(52)
0,079 Hotel > 3,5
73 (59)
54 (65)
19 (48)
nádor metastatické údaje
počet postihnutých orgánov
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
peritoneálnej metastázy
Áno
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343
Nie
57 (46)
41 (49)
16 (40)
Distant metastáz v lymfatických uzlinách
Áno
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
Žiadne
68 (55)
53 (64)
15 (38)
Pečeňové metastázy
Áno
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107
Nie
83 (67)
52 (63)
31 (77)
chirurgické údaje
metastazektomii
Áno
28 (23)
28 (34) -
Nie
95 (77)
55 (66) -
pozemok Metastazektomii -
Peritoneum
16 -
lymfatických uzlín
2 -
pečene
10 -
chemoterapia
Áno
98 (80)
64 (77)
34 (85)
0,349
Nie
25 (20)
19 (23)
6 (15)
chemoterapia pred chirurgickým zákrokom
Áno
23 (28) -
Nie
60 (72) -
chemoterapia po operácii
Áno
64 (77) -
Žiadne
19 (23) -
Celá skupina
Medián veku pacientov bol 66 rokov (rozmedzie 18-94 rokov) a asi dve tretiny pacientov boli muži. Deväťdesiat pacientov (73%) zomrelo počas sledovaného obdobia, pričom väčšina umieranie príčin súvisiacich s chorobou. Najčastejším miestom metastáz bol pobrušnice (54%), nasledovaný vzdialených lymfatických uzlín (45%) a pečeni (33%). Bolo metastázy do dvoch alebo viacerých orgánov u 40% pacientov (tabuľka 1). Medzi pacientmi, ktorým nebola vykonaná gastrektómii s alebo bez Metastazektomii, 6 dostal iba najlepšiu podpornú starostlivosť a 34 liečení chemoterapiou s alebo bez žalúdočné bypass a umiestnením kŕmenie jejunostómie trubice (pozri ďalší súbor 1).
Porovnanie medzi non -resection a resekcie skupiny sú uvedené v tabuľke 1. skupina non-resekcia bola významne vyššia PS, vyššie frekvencie susedných orgánov invázie a vyššiu frekvenciu distálnej lymfatických uzlín ako v skupine s resekcia.
Jednorozmerná analýzy ukázali, že zlá prežitie bola významne spojená s PS 3, NLR > 3,1, hladina CRP > 0,2 mg /dl, hladina Alb < 3,5 g /dl, hladina CA19-9 teplote 37 U /ml, v blízkosti varhany invázie, prítomnosť objemných lymfatických uzlín, metastázy do viacerých orgánov, absencia gastrektómii s alebo bez Metastazektomii, a neprítomnosť chemoterapia (tabuľka 2). Hladina CEA tendenciu, že sú spojené s prežitie, ale táto asociácia nebol významný. Multivariačný analýzy s použitím Coxovho proporcionálneho rizika modelu vrátane faktorov spojených s prežitie na jednorozmerné analýze (p menšie ako 0,05), ktoré možno identifikovať PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, a úroveň CA19-9 ≤ 37 U /ml, ako významné prediktory dlhší prežívania (pozri tabuľku 3). Multivariačný modelu ukázala dlhšie prežitie v skupine resekcia v porovnaní s non-resekcia skupiny [pomer rizika (HR) = 0,55, 95% interval spoľahlivosti (CI) 0,32 - 0,95, p = 0,0033) (tabuľka 3) .Figure 1 ukazuje, že skupina, ktorá podstúpila gastrektómii s Metastazektomii mal najdlhší celkový čas prežitia, nasledovaný skupinou, ktorí podstúpili gastrektómii bez Metastazektomii a skupinu, ktorí nemali podstúpiť gastrektómia (p 0,001). 3 roky vypočítaná frekvencia prežitie gastrektómii s Metastazektomii, gastrektómii bez Metastazektomii, a nie gastrektómia bola 25,3%, 10,1% a 0%, resp. Iba pacienti, ktorí podstúpili gastrektómii s alebo bez Metastazektomii prežilo dlhšie ako 5 rokov. Obrázok 2 ukazuje nepriaznivý účinok NLR > 3,1 (p 0,001) a Obrázok 3 ukazuje, že úroveň CA19-9 teplote 37 U /ml bol spojený s horšou prežitia (p = 0,003) .Table 2 Jednorozmerná analýzy pre celkové prežívanie v prípade metastatického pacientov s rakovinou žalúdka (n = 123)
Variabilný
Stredná doba prežitia (mesiace)
hodnota p
vek (roky)
0,362
> 65
13,4 Hotel < 65
13,1
Sex
0,583
Žena
11,1
Male
14,2
PS Hotel < 0,001
0, 1, 2
14,2 Sims 3
2,4
mass index (kg /m2)
0,242 Hotel < 21
11,1 Hotel > 21
14,9
HB (g /dl)
0,428 Hotel < 12
13,4 Hotel > 12
13,1
NLR Hotel < 0,001 Hotel < 3,1
16,5 Hotel > 3,1
8,2
CRP (mg /dl)
0,005 Hotel < 0,2
15,4 Hotel > 0,2
9,8
Alb (g /dl) Hotel < 0,001 Hotel < 3,5
6,7 Hotel > 3,5
15,6
CEA (ng /ml)
0,052 Hotel < 6
14,2 Hotel > 6
9,7
CA19-9 (U /ml)
0,003 Hotel < 37
15,3 Hotel > lokalita 37
9,7
nádor v žalúdku
0,267
hornom
13,4
stred
12,3
Dolné
14,2
celá
7,4
histologické diferenciácie
0,829
diferenciácie
14,6
bližšie
11,4
tesnej blízkosti varhany invázie
0,009
Áno
7,8
Žiadne
14.6
Objemné lymfatické uzliny
0,011
Áno
9.3
Nie
12,5
metastázy do orgánov
0,044
1 varhany
15,4
≥2 orgány
10,1
peritoneálnej metastázy
0,174
Prezentujte
11,1
Absent
16,2
pečeňové metastázy
0,556
súčasnosť
15,3
Absent
11,4
Distant lymfatických uzlín
0,117
Prezentujte
10,1
Absent
14,6
gastrektómia Hotel < 0,0001
Prezentujte
15,6
Absent
7.2
chemoterapia
0,007
Áno
14.4
Nie
4,7
Tabuľka 3 Analýza s mnohými premennými pre celkovú prežitia u pacientov s rakovinou žalúdka metastatickým (n = 123)
Variabilný
HR
95% CI
hodnotu p
PS 3
8,69
3,45-21,87 Hotel < 0,001
NLR > 3,1
2,30
1.44- 3.67 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14-2,76
0,012
Objemné lymfatické uzliny
1,53
0.98-2.39
0,063
gastrektómia s alebo bez Metastazektomii
0,55
0,32-0,95
0,033
Obrázok 1 Celkové prežívanie podľa chirurgickom zákroku (n = 123). Gastrektómia s Metastazektomii, n = 28; gastrektómia bez Metastazektomii, n = 55; žiadne konečné operácie, n = 40 (p 0,001).
Obrázok 2 Celkové prežívanie podľa neutrofilné-to-lymfocytov pomeru (NLR) (n = 123), aby sa. NLR bol ≤ 3,1 do 64 pacientov a > 3,1 59 pacientov (p 0,001).
Obrázok 3 Celkové prežívanie podľa úrovne CA19-9 (n = 123). Hladina CA19-9 bol ≤ 37 U /ml u 75 pacientov a > 37 U /ml u 48 pacientov (p = 0,003)
chirurgii Skupina
Osemdesiat tri pacienti podstúpili gastrektómii s alebo bez Metastazektomii, zo. ktoré 47 (57%) prešla celkovou gastrektómii a 24 (29%) prešla čiastočnou gastrektómii. Dvanásť pacientov (14%) podstúpilo en bloc
resekcii nádoru s priľahlou varhany, najčastejšie sleziny alebo distálnej pankreasu. Tridsaťšesť pacientov (43%) podstúpilo D2 alebo rozsiahlejšie lymfadenektómia. Dvadsať osem pacientov, ktorí podstúpili Metastazektomii, vrátane 2 (7%), ktorí podstúpili resekciu para-aortálnej lymfatických uzlinách metastázy, 10 (36%), ktorí podstúpili hepatektomii a /alebo ablácia pečeňových metastáz a 16 (57%), ktorí podstúpili peritonectomy pre peritoneálnej metastázy (tabuľka 1). Pooperačné komplikácie, vrátane infekcií rán, vnútrobrušného vnútri absces, úniku kvapaliny a obštrukcie tenkého čreva neboli závažné vo väčšine prípadov, a neboli zistené žiadne súvislosti s chirurgickým výkonom perioperačnej úmrtia.
Dvadsaťtri z 83 pacientov (28%) dostala systémová chemoterapia pred chirurgickým zákrokom, vrátane 15, ktorí dostávali 5-fluóruracil a cisplatina, 6 ktorí dostali taxán a 5-fluóruracilu sú, a 2, ktorí dostávali irinotekan a cisplatinou. U týchto 23 pacientov, stredná doba od diagnózy metastatického ochorenia na operácii bola 1,9 mesiacov (rozmedzie 1-13.6 mesiacov). Päť z týchto 23 pacientov bolo plánované gastrektómii bez Metastazektomii kvôli žalúdočné obštrukcie, krvácanie alebo perforáciu. V týchto piatich pacientov Medián od diagnózy do operácie bol 0,6 mesiaca. Vo zvyšných 18 pacientov, kompletná resekcia bolo plánované. Trinásť z týchto 18 pacientov podstúpilo úspešne gastrektómii s Metastazektomii (kompletnou resekcii) a zvyšných 5 podstúpil gastrektómia bez Metastazektomii pretože chirurgická explorácia odhalili nečakane veľké metastatický nádor záťaž. U týchto 18 pacientov bol medián doby od diagnózy k chirurgickému zákroku bol 3,8 mesiaca.
Šesťdesiat pacienti absolvovali úvodnú operáciu pre primárnu a metastatických nádorov. Z nich 29 podstúpili plánovaný gastrektómii bez Metastazektomii príznaku palliation (obštrukcia alebo krvácanie). Kompletné resekcia bolo plánované u zvyšných 31 pacientov, ktorí nemali zjavné príznaky spôsobené rakovinou žalúdka. Pätnásť z týchto 31 pacientov (48%) podstúpilo gastrektómii s Metastazektomii a 16 podstúpilo gastrektómii bez Metastazektomii pretože chirurgická explorácia odhalili nečakane veľkú nádorovú záťaž.
Všetci pacienti, ktorí podstúpili gastrektómii s Metastazektomii dostal pooperačné chemoterapiu. Devätnásť z 55 pacientov, ktorí podstúpili gastrektómii bez Metastazektomii neobdržali pooperačné chemoterapiu kvôli rozhodnutie pacienta alebo zníženú funkciu orgánov.
Medián prežitia u pacientov, ktorí podstúpili gastrektómii a bez Metastazektomii bol 21,7 a 12,7 mesiaca, v uvedenom poradí (obr 1). Pacienti, ktorí podstúpili gastrektómii s Metastazektomii mali významne dlhšie prežitie než pacienti, ktorí podstúpili gastrektómii bez Metastazektomii. Šesťdesiat pacientov (72%) zomrelo počas sledovaného obdobia, to všetko z príčin súvisiacich s chorobou. Desať pacientov (36%), ktorí podstúpili gastrektómii s Metastazektomii nemal žiadny dôkaz recidívy v čase posledného sledovania (medián follow-up obdobie 29,4 mesiacov, rozmedzie 12.2-60.2 mesiacov). Jednorozmerné analýzy ukázali, že zlá prežitia bol výrazne spojená s NLR > 3.1, CRP úroveň > 0,2 mg /dl úroveň, Alb < 3,5 g /dl, hladina CEA > 6 ng /ml, úroveň CA19-9 teplote 37 U /ml, absencia Metastazektomii, a neprítomnosť chemoterapia (tabuľka 4). Počet orgánov s metastatickým ochorením tendenciu, že sú spojené s prežitie, ale táto asociácia nebol významný. Analýza s mnohými premennými pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika vrátane faktorov spojených s prežitím v jednorozmerných analýzach (p menšie ako 0,05) identifikovaný NLR > 3,1 (HR = 2,11, 95% CI 06.1.-22.04., P = 0,034) a úroveň CA19-9 ≤ 37 u /ml (HR = 2,31, 95% CI 1,22-4,36, p = 0,010), ako je významné prediktory dlhodobého prežívania (pozri tabuľku 5) .Table 4 Jednorozmerná analýzy celkového prežitia u metastatického pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí podstúpili chirurgický zákrok (n = 83)
Variabilný
Stredná doba prežitia (mesiace)
hodnota p
vek (roky)
0,269 Hotel > 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211
Muž
16,6
Žena
index 11,1
Telesná hmotnosť (kg /m2)
0,647 Hotel > 21
17,2 Hotel < 21
14,2
Hb (g /dl)
0,423 Hotel > 12
17,2 Hotel < 12
14,4
NLR Hotel < 0,001 Hotel > 3,1
21,9 Hotel < 3,1
11,1
CRP (mg /dl)
0,016 Hotel > 0,2
11,1 Hotel < 0,2
17,2
Alb (g /dl)
0.001 Hotel > 3,5
17,7 Hotel < 3,5
9,8
CEA (ng /ml)
0,022
≤ 6
16,8 Hotel > 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7 Hotel > lokalite 37
10,1
nádor v žalúdku
0,426
hornom
16,2
stred
15,6
Dolné
16,0
Celý
13,1
tesnej blízkosti varhany invázie
0,364
Áno
13.1
žiadna
16,2
Objemné lymfatické uzliny
0,149
Áno
13.4
Nie
17,7
histologické diferenciácie
0,404
diferenciácie
16,0
nediferencovaných
15,6
metastáza do orgánov
0,078
1 varhany
17,7
≥2 orgány
14,2
peritoneálnej metastázy
0,213
Áno
12.5
Nie
17,7
pečeňové metastázy
0,784
Áno
16.5
Nie
14,4
vzdialenej metastázy lymfatických uzlín
0,973
Áno
14,9
Nie
16,5
chirurgický zákrok
0,017
gastrektómia
12,5
gastrektómia + Metastazektomii
21,9
chemoterapia
0,015
Áno
16.6
Nie
8,2
Tabuľka 5 analýza s mnohými premennými celkového prežitia u metastatického pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí podstúpili chirurgický zákrok (n = 83)
Variable
HR
95% CI
hodnotu p
NLR > 3,1
3,16
1,81-5,51 Hotel < 0,001
CA19-9 > 37 U /ml
2,65
1,55-4,52 Hotel < 0,001
Diskusia
Výsledky tejto štúdie ukazujú, že gastrektómii s alebo bez Metastazektomii predlžuje prežitie vo veľmi vybranej skupiny pacientov s metastatickým ochorením v čase predloženia s rakovinou žalúdka, v porovnaní s pacientmi, ktorí nie sú podrobené chirurgický zákrok , Mnoho predchádzajúcich štúdií bola hodnotená chirurgickú resekciu pre metastatické rakovinu žalúdka, ale táto štúdia hodnotila chirurgický zákrok špecificky u pacientov s metastatickým ochorením v čase prezentácie, v porovnaní s pacientmi v tej istej inštitúcii, ktorí buď neboli odosielajú k chirurgickej resekcii alebo boli hodnotené, ale neboli nie sú považované za vhodné pre chirurgické resekciu. Pochopenie, že je výberové skreslenie porovnaní krivky prežitia skupiny nechirurgické (pacienti, ktorí neboli kandidátmi na chirurgický zákrok a pacientov, ktorí môžu boli chirurgické kandidáti, ale neboli ponúknuté chirurgia) s krivkou prežitia chirurgického skupiny naznačuje, že chirurgický zákrok má priaznivý vplyv na prežitie. V celej našej kohorte, faktory identifikovaný ako prediktory dlhšie prežitie na viacrozmerné analýzy boli PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, gastrektómia s alebo bez Metastazektomii a úroveň CA19-9 ≤ 37 U /ml. . Samostatná analýza chirurgické skupiny ukázali, že NLR a úroveň CA19-9 boli najdôležitejšie faktory, spojené s prežitie v tejto skupine
Všeobecne platí, že dôvody na vykonanie gastrektómii s alebo bez Metastazektomii u pacientov s karcinómom žalúdka so vzdialenými metastázami sú: ( 1) resekcia primárneho nádoru na úľavu od potenciálne život ohrozujúce symptómy, ako je obštrukcia, perforácia alebo krvácanie; (2) zvýšená citlivosť zvyškového nádoru na adjuvantnej liečbe po odstránení významného podielu na nádorové záťaže; a (3) potenciálna imunologická dávky z dôvodu zníženia imunosupresívnych cytokínov produkovaných nádorom [13-15]. Gastrektómia je postup voľby u vybraných pacientov, aj keď to nikdy bolo v porovnaní s pozorovaním v randomizovanej štúdii. Niekoľko predchádzajúcich štúdií uvádza gastrektómii s alebo bez Metastazektomii predĺženej prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka [16, 17]. V našej študijnej skupine, indikácia pre chirurgický zákrok, boli nasledovné: (1) funkcie zodpovedajúce orgán a prijateľné PS, (2) neprítomnosť rozsiahle invázie primárneho nádoru do okolitých orgánov, a (3) absencia rozsiahle metastatického nádoru. Naše výsledky sú vo všeobecnosti v súlade s tými skôr publikovaných štúdií, čo naznačuje, že naše indikácie pre operáciu sú realizovateľné a že chirurgický zákrok je prospešný pre pacientov s karcinómom žalúdka.
V priebehu niekoľkých posledných desaťročí, niekoľko štúdií sa pokúsili identifikovať prognostické faktory u pacientov s karcinómom žalúdka. Všeobecne sa má za to, že väčšie zaťaženie reziduálny tumor a vyššej PS negatívny vplyv na prognózu. Avšak, spojenie medzi prognózou a predčistenia laboratórnymi údajmi neboli plne stanovený. Táto štúdia určila predbežné úpravy NLR a úroveň CA19-9 ako prognostické faktory u pacientov s karcinómom žalúdka. CEA a CA19-9 úrovne odrážajú biológie nádorov a sú bežne používané markery rakoviny žalúdka [18]. CA19-9 môže hrať úlohu v adhézii nádorových buniek na endotelové bunky, čo vedie k hematogénne metastáz [19]. Imunohistochemické vyšetrenie ukázalo výrazné expresiu CA19-9 v žalúdočnej rakoviny tkanive [20]. Jedna štúdia uvádza, že CEA a hladiny CA19-9 bola spojená s prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili kuratívne resekcii [21]. Iná štúdia zistila, že zvýšené hladiny CA19-9 u pacientov s karcinómom žalúdka boli dobre koreluje s rôznymi typmi metastáz [22]. Táto štúdia identifikovala vysokú úroveň pred liečbou CA19-9 ako nezávislý prognostický faktor. Na druhej strane, to je stále viac zrejmé, že klinické výsledky u pacientov s nádorovým ochorením sú ovplyvnené nielen onkologických charakteristík nádoru, ale tiež faktory hostiteľa odozvy. Bolo navrhnuté, že NLR (vypočítané ako počet neutrofilov deleno počet lymfocytov), ​​hladiny CRP, a úroveň albumín odrážajú faktory hostiteľa odozvy v rôznych solídnych nádorov, vrátane karcinómu žalúdka. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Aktivované cicavčie cieľ rapamycínu je potenciálnym terapeutickým cieľom v karcinómu žalúdka
• Nápadný geografickej vzor žalúdočné úmrtnosti na rakovinu v Španielsku: ekologické hypotézy Revisited