CD44 /CD24 uttryck i återkommande magsäckscancer: en retrospektiv analys

CD44 /CD24 uttryck i återkommande magsäckscancer: en retrospektiv analys Bild Sammanfattning
Bakgrund
att korrelera CD44 /CD24 uttryck med magcancer återfall och prognos. Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancer dödlighet på grund av den höga återfallsfrekvensen, varav den molekylära signaturen har ännu inte identifierats.
Metoder
Vi granskade i efterhand sjukhus register över patienter med magcancer. Bland 500 patienter som fick kurativ resektion, hade 95 patienter återfall. Tjugo patienter från återfall gruppen (95 patienter) och 20 patienter från icke-återkommande gruppen (405 patienter) valdes slumpmässigt och identifieras som "studie" och "kontroll" grupper, respektive. Vi granskade patienternas histologisk studie av CD44 /CD24 uttryck genom att utföra immunohistokemi och återfall.
Resultat
studie gruppen hade högre TNM stadium (III-IV) än kontrollgruppen (80% jämfört med 25%, P
= 0,001). Andel av lymfkörtelmetastaser var signifikant högre i studiegruppen än i kontrollgruppen (90% jämfört med 45%, P
= 0,002), och andelen patienter med 5 eller flera metastatiska lymfkörtlar var också signifikant högre i studiegruppen än i kontrollgruppen (45% jämfört med 15%, P
= 0,007). Univariat analys visade ingen skillnad i risk för magcancer återfall mellan CD44 + och CD44- patienter (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). CD24 + patienter visade ingen större betydelse för magcancer återfall än CD24- patienter (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Efter justering för andra riskfaktorer, en sammanslutning av CD44 uttryck (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), CD24 uttryck (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) eller kombinerad (CD44 /CD24) med magcancer recidiv var inte signifikant.
Slutsats
Varken individuella uttryck av CD24 eller CD44 eller kombinerad expression av CD44 /CD24 var förenat med återkommande magcancer.
Nyckelord
CD44 CD24 Prognos Återkommande magcancer bakgrund
gastric cancer (GC) är den femte vanligaste orsaken till cancerdöd i Taiwan, även om dess förekomst och dödligheten har minskat under de senaste fem åren. Globalt är GC fjärde vanligaste bland alla typer av cancerdiagnoser, och är den näst vanligaste dödsorsaken [1] cancer, trots förbättringar i kirurgiska tekniker och utveckling av nya kemoterapeutiska regimer. Årliga dödsfall har nått 700.000 i hela världen och 42% redovisas enbart i Kina [1]. Även efter kurativ resektion, 40% av patienter med avancerad magsäckscancer dör av återfall [2]. Prognosen för patienter efter kurativ kirurgi fortfarande dålig på grund av den höga återfallsfrekvensen. Den totala 5-års överlevnad för patienter som genomgår kurativ kirurgisk resektion för magcancer varierar från 47% till 60,4%, och återfallsfrekvensen varierar från 15,4% till 37% [3].
Genetisk känslighet varianter och molekylära förändringar relaterade miljö- och livsstilsfaktorer är kända för att bidra till utvecklingen av GC, men även om många studier har undersökt molekylära markörer för sjukdomen, de verkliga mekanismer för GC cancer förblir oklara [3]. Återkommande mekanismer saknar också definitiv förklaring [4]. Även om vi vet att gastric cancer är benägen att återkomma trots kurativ resektion, finns för närvarande ingen molekylär biomarkörer att förutsäga magcancer återfall efter resektion. Medan kliniska prediktiva faktorer, såsom tumör iscensättning kan förutsäga återfall av avancerad magsäckscancer och är välkända som viktiga prediktorer för prognos, är det någon molekylär-baserade biomarkör som kan fungera som en användbar prediktor för återfall av avancerad magsäckscancer efter kurativ resektion (R0 resektion)
Både CD44 och CD24 är kända för att bidra till cellulär signalering och celladhesion, och deras roll i cancerrecurrence har undersökts. I en genomgång av befintlig litteratur på sig rollen av CD44 /CD24 i återkommande human cancer, utredare visade positiva associationer mellan CD44 + /CD24- och prognos, speciellt i bröstcancer; och CD44 + /CD24- fenotypen av bröstcancerceller var också förenad med invasiva egenskaper. [5] CD44 och CD24 har visat sig reglera invasion och metastas av bröstcancerceller antingen positivt eller negativt. Tumörogena bröstcancerceller som uttrycker höga nivåer av CD44 och låga eller icke-detekterbara nivåer av CD24 (CD44 + /CD24 - /låg) kan vara resistenta mot kemoterapi och därför ansvarig för cancer återfall [6]. CD44 var också högt uttryckt i magcancer och dess uttryck korrelerade med dålig prognos hos patienter med tarm typ av magcancer [7]. Baserat på konsekvenserna av dessa tidigare studier, hypotes vi att CD44 + /CD24- uttryck kan korreleras med magcancer återfall.
Såvitt vi vet aktuella studier rapporterar ingen giltig adhesionsmolekyl att förutsäga återfall i sjukdomen efter patienter genomgår kurativ resektion för gastric carcinom. Eftersom betydelsen av CD44 + /CD24- är förmodligen inte är unik för bröstcancer, och CD44 har högt uttryckt i magcancer, kan vi spekulera i att liknande eller andra molekyler kan också reglera processen för återfall för magcancer. Därför bestämde vi oss för att undersöka uttrycket av adhesionsmolekylen CD44 /CD24 i återkommande magsäckscancer och dess eventuella prediktiv relevans i framtiden klinisk praxis. Syftet med denna studie var att utvärdera sambandet mellan CD44 /CD24 uttryck med återkommande magsäckscancer och för att bestämma dess prognostisk betydelse.
Metoder
Patient urval
Protokollet för studien granskades och godkändes av den inre översyn styrelse Shin Kong Memorial Hospital. Data erhölls från en i efterhand underhållen databas bestående av patienter som utvärderades för magcancer från 1993 till 2007. Tumörer arrangerades i enlighet med kriterierna i den amerikanska gemensamma kommissionen för cancer (AJCC 6 e upplagan) för magcancer och klassificerades histologiskt enligt kriterierna WHO; Lauren klassificering också tillämpas (intestinal typ GC motsvarar väl- eller måttligt differentierade tumörer; diffus typ överensstämmer med dåligt differentierade tumörer). En retrospektiv granskning av patientjournaler fördes också och data samlades för ålder, kön och slut patologisk diagnos.
Under perioden från januari 1993 till december 2007 fick 500 patienter kurativ resektion för magcancer vid Institutionen för operation av Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Bland dessa 95 patienter (19%) utvecklade en upprepning under långtidsuppföljning.
Fyrtio patienter med magcancer valdes slumpmässigt som försökspersoner i vår studie. Vi analyserade efterhand CD44 /CD24 uttryck i patienternas postoperativa patologiska prover. Patienterna delades in i två grupper; 20 patienter med återkommande magsäckscancer definierades som studiegruppen och de övriga 20 patienter utan återkommande magsäckscancer kategoriserades som kontrollgruppen. Bland patienterna i icke-återkommande kontrollgruppen, var den minsta sjukdomsfri överlevnad 4 år (2002-2006) och den maximala sjukdomsfri överlevnad var 18 år (1994-2012). Totalt 14 patienter från 20 icke-återkommande gruppen fortfarande lever idag. Samtliga ingående patienter förutsatt tecknat informerat samtycke att delta i studien.
Tissue förberedelse
Immunohistokemi fläckar för CD44 och CD24 utfördes för alla prover. De cancervävnader fixerades med formalin och inbäddades i paraffin. Efter paraffin avlägsnande och rehydrering, var antigenåtervinning utfördes genom att placera sektionerna i en bägare innehållande tillräckliga mängder av citratbuffert (pH 6,0), varefter upphettning i tryckkokare under 10 min och kylning till rumstemperatur. Efter 10 minuter tillsattes 3% H2O2 tillsattes. Primär antikropp och sekundär antikropp (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co Ltd, Taiwan) tillsattes efter 60 minues och 90 minuter, respektive, kopplade med PBS tvättning i mellan tillsatsen av antikroppar. DAB-substratlösning tillsattes därefter och tvättades med rinnande vatten innan motfärgning med hematoxylin. Slutligen var vävnader tvättades med destillerat vatten, dehydratiserades och monterades för mikroskopisk utvärdering. Intensiteten (0, 1+, 2+, 3+) av tumörcell färgning oberoende utvärderas av två patologer, och avvikande resultat löstes genom att granska de fall tillsammans och komma överens om poängen. En komplett negativ färgning poängsattes som negativa (0). En svag färgning (1+) definierades som minimal, men otvetydigt färgning i mindre än 10% av tumörcell. Starkare eller mer omfattande färgning poängsattes som måttligt /starkt positiva (2 + /3 +) (Figur 1). Tumörer med svag och måttlig /stark färgning definierades som har positiv uttryck, medan de med negativ färgning endast definierades som negativ uttryck. Figur 1 Immunhistokemisk färgning av C44 /CD24 proteinuttryck i återkommande gastric cancervävnad (400x). A: CD44 2+, B: CD24 - C: CD44 -, D:. CD24 3+
Statistisk analys
Data presenteras som medelvärde ± SD för kontinuerliga variabler, och frekvenser med procentsatser för kategoriska variabler. Skillnader mellan studiegruppen (återfall) och kontrollgruppen (icke-återkommande) analyserades med användning av oberoende t
-test test för kontinuerliga variabler, och Chi-square test eller Fishers exakta test för kategoriska variabler som är lämpligt. För att undersöka sammanslutning av CD44 och CD24 uttryck liksom andra riskfaktorer med magcancer återfall, de punktskattningar och 95% konfidensintervall (CI) av oddskvoten (ORS) beräknades genom univariata och multivariata logistiska regressionsmodeller. Multivariat logistisk regression med bakåt val tillämpades, där variabler som inte förbättrar modellen passar på P Hotel < 0,05 kastades; dock, CD44 och CD24 uttryck samt ålder alltid tvingas in i modellen. Två multivariata modeller tillämpades för att utvärdera sammanslutning av CD44 och CD24 uttryck med magsäckscancer återfall: Modell 1 anses CD44 och CD 24 som två variabler, medan modell 2 anses den kombinerade CD44 /CD24 uttryck som en variabel. Alla statistiska analyser utfördes med SAS mjukvara version 9,2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). En tvåsidiga P <. 0,05 indikerade statistisk signifikans
Resultat
Totalt 40 patienter inkluderades i studien, inklusive 19 män och 21 kvinnor med medelålder på 68,4 ± 11,4 år gamla (som sträcker sig från 44 till 88 år gammal). Jämförelse av demografiska och kliniska egenskaper mellan studiegruppen och kontrollgruppen visas i tabell 1. Studie dosgrupperna var mer sannolikt att klassificeras som högre TNM stadium (III-IV) än kontrollgruppen patienter (80% mot 25%, P
= 0,001). Dessutom var andelen lymfkörteln metastaser var signifikant högre i studiegruppen än den i kontrollgruppen (90% vs. 45%, P
= 0,002). Dessutom var andelen patienter med fem eller fler metastatiska lymfkörtlar var också signifikant högre i studiegruppen än i kontrollgruppen (45% jämfört med 15%, P
= 0,007). Inga signifikanta skillnader påträffades i andra egenskaper mellan studiegruppen och kontrollgruppen. (Tabell 1) .table en Jämförelse av demografiska och kliniska egenskaper mellan patienter med /utan magcancer återfall
Egenskaper
Study Group
kontrollgrupp
P -värde
(n = 20)
(n = 20)
återfall
icke-återkommande

Genus, n (%) Review Male
12 (60,0) Review 7 (35,0) Review 0,113 †
Kvinna
8 (40,0) Review 13 (65,0) Review Ålder (år) katalog medelvärde ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Age, n (%) Review ≤65
6 (30,0) Review 10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0) Review 10 (50,0) Review Histologi, n (%) Review Måttligt differentierade (intestinal typ) Review 9 (45,0) Review 6 (30,0) Review 0,327 †
Dåligt differentierade (diffus typ) Review 11 (55,0) Review 14 (70,0) Review tumörplacering, n (%) Review övre tredjedelen av magen
5 (25,0) Review 10 (50,0) katalog 0.191¶
USA tredjedel av magen
1 (5,0) Review 0 (0,0) Review nedre tredjedelen av magen
14 (70,0) Review 10 (50,0) Review TNM Stage, n (%) Review i-IIa
4 (20,0)
15 (75,0) Review 0,001 * †
III-IV
16 (80,0) Review 5 (25,0) Review Lymfkörtel metastaser, n (%) katalog nr
2 (10,0) Review 11 (55,0) Review 0,002 * †
Ja
18 (90,0) Review 9 (45,0) Review Antal lymfkörtel metastas, n (%) Review 0
2 (10,0) Review 11 (55,0) Review 0,007 * †
1-4 s
9 (45,0) Review 6 (30,0) katalog ≥5
9 (45,0) Review 3 (15,0) Review CD44 uttryck, n (%) katalog CD44-
10 (50,0) Review 10 (50,0) Review 1,000 †
CD44 +
10 (50,0) Review 10 (50,0) Review CD24 uttryck, n (%) katalog CD24-
10 (50,0) Review 13 (65,0) Review 0,337 †
CD24 +
10 (50,0) Review 7 (35,0) Review CD44 /CD24 expression, n (%) Review CD44- /CD24-
5 (25,0) Review 8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0) Review 2 (10,0) Review CD44 + /CD24-
5 (25,0) Review 5 (25,0) Review CD44 + /CD24 +
5 (25,0) Review 5 (25,0) Review, en två kontrollpatienter med TNM etapp 0 grupperades i fas i-II
* P Hotel <.. 0.05
† Chi-square test; ‡ oberoende t
-test; ¶Fisher exakta test.
Univariata och multivariata regressionsanalys sälja The univariata och multivariata sammanslutningar av CD44 och CD24 uttryck, liksom andra riskfaktorer med magcancer återfall, visas i tabell 2. I univariat analys, patienter med CD44 + visade ingen skillnad i risk för magcancer återfall jämfört med dem som var CD44- (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). Jämfört med patienter som var CD24-, de med CD24 + hade större sannolikhet att ha magcancer återfall men utan betydelse (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Jämfört med patienter med kombinerad expression av CD44- /CD24-, var 4,00 (95% CI: 0,55 till 29,10) De ojusterade yttersta randområdena för CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- och CD44 + /CD24 +, 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49) och 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), respektive. Ingen betydelse visades i den råa sammanslutning av CD44 /CD24 uttryck med magsäckscancer återfall. Även högre TNM stadium (III-IV), lymfkörtel metastas och högre antal metastaser lymfkörtlar, var alla signifikant associerade med magcancer recurrence.Table 2 univariata och multivariata sammanslutningar av CD44 /CD24 uttryck och andra riskfaktorer med magcancer återfall
Kännetecken
Återfallsfrekvensen
Univariat
P -värde
Model 1 †
P-värde

Modell 2 ‡
P -värde
OR (95% CI)
aOR (95% CI) katalog
aOR (95% CI)
CD44 uttryck
CD44-
50,0% (10/20) Review 1,00 (referens) Review -
1,00 (referens) -
CD44 +
50,0% (10/20) Review 1,00 (0,29-3,45) katalog 1,000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 uttryck
CD24-
43,5% (10/23) Review 1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
CD24 +
58,8% (10/17) Review 1,86 (0,52-6,61) Review 0,339
0,09 (0,01-1,35) Review 0,081
CD44 /CD24 uttryck
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13) Review 1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7) Review 4,00 (0,55 till 29,10) Review 0,171
0,60 (0,03 till 10,67) Review 0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10) Review 1,60 ( 0,30-8,49) katalog 0,581
1,61 (0,15 till 17,36) Review 0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10) Review 1,60 (0,30-8,49) Review 0,581
0,06 (0,002 till 2,31) katalog 0,131
Kön
Man
63,2% (12/19) Review 2,79 (0,77 till 10,04) Review 0,117
39,64 (1,85 -848,44) katalog 0,019 *
21,59 (1,24 till 377,26) Review 0,035 *
Kvinna
38,1% (8/21) Review 1,00 (referens) Review -
1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
Ålder (år) katalog ≤65
37,5% (6/16) Review 1,00 (referens ) -
1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
> 65
58,3% (14/24) Review 2,33 (0,64-8,54) Review 0,201
7,77 (0,89 till 67,99) Review 0,064
4,07 (0,49 till 34,16) katalog 0,196
Histologi
Måttligt differentierade (intestinal typ)
60,0% (9/15) Review 1,91 (0,52-7,01) Review 0.330
Dåligt differentierade (diffus typ) Review 44,0% (11/25) Review 1,00 (referens) Review -
tumörlokalisation
övre tredjedelen + USA tredje
37,5% (6/16) Review 1,00 (referens) -
Lägre tredje
58,3% (14 /24) Review 2,33 (0,64-8,54) katalog 0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19) Review 1,00 (referens) Review -
1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
III-IV
76,2% (16/21) Review 12,0 (2,70 till 53,3) Review 0,001 *
9,63 (1,05 till 88,76) katalog 0,046 *
41,01 (3,62 till 464,91) katalog 0,003 *
Lymfkörtel metastaser
Ingen
15,4% (2/13)
1,00 (referens) -
1,00 (referens) -
Ja
66,7% (18/27) Review 11,0 (2,00 till 60,5) Review 0,006 *
20,92 (1,20 till 365,55) Review 0,037 *
Antal lymfkörtel metastas
0
15,4% (2/13) Review 1,00 (referens) Review -
1-4 s 60,0% (9/15) Review 8,25 (1,33 till 51,2) Review 0,024 *
≥5
75,0% (9/12) Review 16,5 (2,25 till 121,2) Review 0,006 *
† I multivariat modell 1, var CD44 och CD24 uttryck betraktas som två variabler.
‡ I multivariat modell 2, var CD44 och CD24 uttryck som ett enda variabel för att visa olika . kombinationer
två kontrollpatienter med TNM Steg 0 grupperades i fas i-II
Obs: OR, oddskvot;. aOR, justerat odds ratio
* P Hotel <.. 0.05
I multivariata modellen 1, när CD44 och CD24 uttryck och ålder tvingades in i modellen, bara kön (hane mot hona, aOR = 39,64 95% CI: 1,85 till 848,44, P
= 0,019), TNM stadium (stadium III-IV vs I-II, aOR = 9,63, 95% CI: 1,05 till 88,76, P
= 0,046), och lymfkörtel metastas (ja vs Nej, aOR = 20,92, 95% CI: 1,20 till 365,55, P
= 0,037) uppnådde en signifikans nivå som tillåter dem att kvarhållas i den multivariata logistisk regressionsmodell. Men efter justering för andra riskfaktorer, en sammanslutning av CD44 uttryck (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) och CD24 uttryck (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) med magcancer recidiv var fortfarande inte signifikant.
i multivariata modellen 2, när de kombineras CD44 /CD24 uttryck och ålder tvingades in i modellen, bara kön (hane mot hona, aOR = 21,59, 95% CI: 1,24 till 377,26, P
= 0,035) och TNM stadium (stadium III-IV vs I-II, aOR = 41,01, 95% CI: P
= 0,003) uppnådde 3,62 till 464,91 en signifikansnivå så att de kan hållas kvar i den multivariata logistisk regressionsmodell. Jämfört med patienter med kombinerad expression av CD44- /CD24-, var 0,60 (95% CI: 0,03 till 10,67) justerade yttersta randområdena för CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- och CD44 + /CD24 +, 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36) och 0,06 (95% CI: 0,002 till 2,31), respektive. Efter justering för andra riskfaktorer, en sammanslutning av CD44 /CD24 uttryck med magcancer recidiv var fortfarande inte signifikant.
Diskussion
Utvärdering av sambandet mellan CD44 /CD24 uttryck med återkommande magsäckscancer visade inga skillnader i risk för gastric cancerrecurrence mellan CD44 + patienter och CD44- patienter. Även CD24 + patienter hade en högre sannolikhet för magcancer återfall än CD24- patienter var betydelse inte visat. Våra studieresultat tyder på att dessa molekyler inte verkar vara kliniskt användbar för att förutsäga magcancer återfall efter botande resektion.
Roll CD44 och CD24 uttryck i magcancer har undersökts i nästan trettio år. Talrika studier har fokuserat på den diagnostiska och prognostisk betydelse av CD44-uttryck i humana tumörer, i synnerhet magcancer. År 1982 var CD44 identifierats som en yta glykoprotein och en lymfocytmålsökande receptor som finns på lymfatisk och epitelceller [8]; dess huvudsakliga funktion på lymfocyter är att mediera interaktion med endotelet, men dess funktion på epitelceller är inte helt förstådd [9]. CD44 proteiner tillhör en familj av typ I transmembranglykoproteiner som kodas av en enda, mycket konserverad gen som ligger på den korta armen av kromosom 11 hos människa; två molekylstorlekar har identifierats: låg M
r CD44 (80-90 x 10 3) uttrycks i lymfvävnad och hög M
r CD44 (130-160 x 10 3) uttrycks i tumörceller och keratinocyter [10]. Vissa aggressiva tumörer rapporterats i samband med uttryck av CD44. Överuttryck av CD44, som definieras av tydligen ökat uttryck av CD44-protein, har kopplats till dålig prognos med tumörprogression och metastatisk potential i flera humana maligniteter, inklusive magcancer [7], kolorektal cancer, bröstcancer [5, 6], livmodercancer , äggstockscancer, urinblåsecancer, lungcancer, hematopoetiska maligniteter, och gliom [11]. En retrospektiv studie av 100 patienter med magcancer utvärderade uttrycket av CD44 och dess prognostisk betydelse, slutsatsen att detta celladhesionsmolekyl starkt uttryckt i magcancer [7]. I denna studie, uttryck av CD44 korrelerade med en dålig prognos hos patienter med tarm typ av magcancer. Dessa forskare föreslog att CD44 skulle kunna användas som en prognostisk markör för denna grupp av patienter. I denna studie var andelen lymfkörteln metastaser var signifikant högre i GC studiegruppen än i kontrollgruppen och andelen patienter med 5 eller flera metastatiska lymfkörtlar var också signifikant högre i studiegruppen än i kontrollgruppen. Men medan CD44 definitivt kopplat med GC i vår studie och prognostiska till viss del, vi kunde inte kontrollera sin prediktiva förmåga när det gäller GC återfall efter tumörresektion.
CD24, en mucin-typ GPI-kopplade cellytemolekyl på humana neutrofiler och pre-B-lymfocyter, spelar en viktig roll i margination och vidhäftning av celler under skjuvkraft av blodflöde [11]. Positiv CD24 uttryck visar sig förekomma i en delmängd av GC och korrelera med lymfatiska invasion, blodkärlsinvasion och dålig överlevnad. Den klinisk-patologisk betydelse CD24 uttryck i human magcancer utvärderades av Chou och kollegor, som kom fram till att cytoplasmiskt uttryck av CD24 var förenat med invasiv och sämre prognos och kan fungera som ett nytt mål för prognostiska förutsägelse och adjuvant behandling av patienter med diffusa-typ magcancer efter tumörresektion [12]. Ytterligare studier behövs för att undersöka andra kombinationer av adhesionsmolekyler.
I den aktuella studien, CD44 och CD24 uttryck, självständigt och i kombination, inte i samband med GC återfall. Cancer i tarmen typ är oftare CD44s och CD44v6 positiv än karcinom i diffusa typen, och vikten av subclassifying tumörtyper i undersökningar av CD44 i human cancer har visats [13]. När cytoplasmisk CD24 uttryck studerades i diffus-typ magcancer, visade det sig vara associerad med invasiv, lymfkörtel metastas och sämre prognos, men inte specifikt i samband med återfall efter tumörresektion; var dock inga signifikanta skillnader ses i tumörstadium eller lymfkörtel metastas mellan blandad typ GC med eller utan CD24 uttryck [12]. Även om det finns ingen idealisk kors jämförelse mellan olika histologiska betygssystem, vi klassificera GC enligt WHO histologiska klassificering och Lauren klassificering i den aktuella studien. Vi hade inga fall av lymphoepithelial liknande carcinoma eller slemhinna associerad lymfoid vävnad (MALT) lymfom.
En annan möjlig förklaring till bristen på signifikanta samband mellan CD44 och CD24 och återfall kan vara den särskilda isoformen av CD44 identifierats i vår studie. Upp till sju molekylära former har olika funktionella roller in vivo såsom har olika förmåga att binda hyaluronat, medan deras viktigaste gemensamma egenskap är deras uttryck på tumörceller och korrelation med metastaser [10]. Dessa former kan identifieras lättare genom sekvense mRNA och endast ett fåtal identifieras genom proteinanalys. Fördelningen av CD44 och CD24 kan också variera och cellulära platser i normal vävnad har endast identifierats i djurmodeller, och är inte bekräftats i normal mänsklig vävnad. Men större former hittas som mindre komponenter i normal vävnad och låg M
r former är förknippade med lymfoida celltyper i vävnad [14]. Funktionen av CD44 /CD24 är komplex och förändringar i CD44, i synnerhet, har noterats i cancer, inklusive genuttryck modulering, skarvning av RNA och förändrad glykosylering [13]. Vilken som helst av ovanstående faktorer kan förklara den uppenbara bristen på association med återfall i vår studie. Uppenbarligen behövs mer forskning.
Molekylära vägar som är involverade i GC har identifierats under de senaste tjugo åren [15]. Aktuella undersökningar av molekylära markörer för gastric progenitorceller och gastric stamceller kan hålla löftet för att lära sig mer om GC, dess progression och benägenhet för återfall, och så småningom för applikationer. Denna möjlighet beror främst på att gastrisk vävnad, liksom tarmvävnad genomgår konstant epitelceller ersättning och eftersom stamceller och progenitorceller spelar en viktig roll i förnyelsen av gastriska körtlar och epitel reparation efter vävnadsskada [16]. Zhang m.fl.. [17] undersökte CD44 och CD24 i mag cellinjer, AGS och magcancer vävnader och identifierade tumorigena egenskaper, självförnyelse och differentierad avkomma i CD44 + CD24 + och CD44-CD24- cellpopulationer. Så få som 200 av den positiva kombinationen av celler injicerade i möss genererade tumörer hos 50%, samtidigt som många tusen fler negativa kombinerade cellerna behövs för att bilda en tumör i en andra grupp av möss, vilket antyder att den underpopulation av CD44 + CD24 + gastric cellinjer (AGS tumörcellinjer) är GC stamceller [17]. I proteinstudier, CD24, som är associerad med tumörmetastas, och Galectin-1 uttryck, som är associerad med immunsvar och tumörprogression, studerades i GC patienter, ägna särskild uppmärksamhet åt färgningsintensitet och clinicopathologic variabler; forskarna drog slutsatsen att dessa proteiner var oberoende prognostiska indikatorer på dålig överlevnad (men inte specifikt i samband med återfall) och kan vara användbara som terapeutiska mål [18]. Eftersom vi ännu inte studerar unika progenitorceller och stamceller i mänskliga modeller, bör vi fortsätta att utforska tumörspecifikt protein uttryck som kan vara förknippade med GC och återkommande GC, som syftar till att hitta en molekylär grund för detta globalt utbredd sjukdom och nya vägar till diagnos, prognos och behandling.
begränsningar
Denna studie har flera begränsningar, med den största begränsningen är dess retrospektiv karaktär och begränsade urvalet. Dessutom är fortfarande oklart funktionella betydelsen av CD44 + /CD24- celler. Deras betydelse i metastas, och därmed sjukdomsåterfall och magcancer dödligheten, inte ännu förstått. Denna lilla retrospektiv serie fungerade som en förstudie för att undersöka eventuellt samband mellan CD44 och CD24 och magcancer återfall, men det krävs en studie med ett större prov för att bekräfta våra preliminära resultat. Vi måste också erkänna att vi inte kunde bekräfta intratumör heterogenitet eftersom det fanns endast ett begränsat antal kirurgiskt resekterade exemplar av återkommande eller metastaserande tumörer för upprepad CD44 /CD24 färgning, som kan anses vara i framtida studier.
Slutsats
Sammanfattningsvis, varken individuellt uttryck av CD24 och CD44 eller kombinerad expression av CD44 /CD24 var förenat med återkommande magcancer. Eftersom adhesionsmolekyler CD44 och CD24 inte förefaller vara kliniskt användbar för att förutsäga magcancer återfall efter kurativ resektion är framtida forskning motiverat både bekräfta dessa resultat och att undersöka andra möjliga biomarkörer.
Förklaringar
Erkännanden
författarna vill tacka Dr Cecile Logan för att granska de immunfärgning resultat och Ms Chin Yu-Chun för henne tekniskt bistånd.
författarnas ursprungliga inlämnade filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen
Författare. Bidrag
CSY, CMOY och CWL utförs majoriteten av experiment; CMOY och YHC samlat all mänsklig material; CCL omdömet patologier; CSL analyserade data, CSY och CMOY utformade studien och skrev manus. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Expression av serum MIR-20a-5p, låt-7a, och MIR-320a och deras korrelationer med pepsinogen i atrofisk gastrit och magcancer: en fall-kontroll study
• Hämning av gastrisk H, K-ATPas-aktivitet och gastrisk epitelceller IL-8-utsöndring av pyrrolizin derivatet ML 3000