CD44 /CD24 Expression zu onbekannt gastric Kriibs: eng Retrospektiv Analyse VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Fir CD44 /CD24 Ausdrock mat gastric Kriibs Terrain an hätt vergläichen. Gastric Kriibs ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs veruerteelt wéinst den héije Terrain Tarif, vun deenen der molekulare Ënnerschrëft bestëmmt nach net gouf. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir retrospectively d'Spidol records vun Patienten mat gastric Kriibs iwwerschafft. Vun 500 Patienten curative resection feieren, Équipe um Terrain 95 Patienten. Zwanzeg Patienten aus dem Terrain Grupp (95 Patienten) an 20 Patiente vun der Net-Terrain Grupp (405 Patienten) sech zoufälleg als "Etude" an "Kontroll" Gruppen, bzw. ausgewielt an identifizéiert. Mir iwwerschafft Patienten histological Etude vun CD44 /CD24 Ausdrock vun immunohistochemistry a Terrain Taux leeschtungsfäeg. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Sécuritéit Grupp hu méi héich TNM Etapp (III-IV) wéi Kontroll Grupp (80% vs. 25%, P
= 0.001). Undeel vun Node Metastasen lymph war wiesentlech méi héich an ze studéieren Grupp wéi dat zu Kontroll Grupp (90% vs. 45%, P VerfÜgung = 0.002), an den Undeel vu Patienten mat 5 oder méi metastatic lymph Wirbelen war och däitlech méi héich zu Etude Grupp wéi zu Kontroll Grupp (45% vs. 15%, P VerfÜgung = 0.007). Univariate Analyse réischt keen Ënnerscheed am Risiko vun gastric Kriibs Terrain tëschent CD44 + an CD44- Patienten (ODER = 1.00, 95% CI: 0.29-3.45, P VerfÜgung = 1000m). CD24 + Patienten awer keng gréisser Bedeitung vun gastric Kriibs Terrain wéi CD24- Patienten (ODER = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P VerfÜgung = 0.339). No ugepasst fir aner Risiko Faktoren, d'Associatioun vun CD44 Ausdrock (aOR = 0,66, 95% CI: 0.10-4.26, P VerfÜgung = 0.658), CD24 Ausdrock (aOR = 0,09, 95% CI: 0.01-1.35, P
= 0.081) oder kombinéiert (CD44 /CD24) mat um Terrain gastric Kriibs sech net relevant. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung weder eenzelne Ausdrock vun CD24 oder CD44, nach kombinéiert Ausdrock vun CD44 /CD24 war mat Terrain vun gastric carcinoma assoziéiert. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung CD44 CD24 hätt onbekannt gastric Kriibs Background VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de fënneften Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud an Taiwan, obwuel hir Heefegkeet a veruerteelt Taux schonn hunn an de leschte fënnef Jorzéngten zréckgeet. Weltwäit, ass GC Véierten ënner all Zorte vu Kriibs Diagnosen heefegen, an ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs veruerteelt [1], trotz Fortschrëtter an chirurgesch Techniken an Entwécklung vun neie chemotherapeutic regimens. TAEG Doudesfäll hunn 700.000 weltwäit erreecht an 42% sinn an China eleng gemellt [1]. Och nom curative resection, 40% vun de Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs gestuerwen vum Terrain [2]. Iwwregens hätt fir Patienten no curative Agrëff bleift wéinst dem héije Terrain Taux aarm. Déi gesamt 5-Joer Iwwerliewe Tarif fir Patienten, déi fir gastric carcinoma laut vun 47% op 60,4% curative chirurgesch resection hi, an den Taux Terrain laut vun 15,4% zu 37% [3]. VerfÜgung genetesch waat Varianten an molekulare hire Restaurant Zesummenhang si bekannt fir Ëmwelt a Lifestyle Faktore ze Entwécklung vun GC ze droen, mee och wann vill Studien molekulare lues fir d'Krankheet propagéieren hunn, bleiwen déi richteg Mechanisme vun GC carcinogenesis obskur [3]. Terrain Mechanismen Manktem och Frist Erklärung [4]. Och wa mir gastric carcinoma ass ufälleg fir recur trotz curative resection weess, ass keng molekulare uweist Moment sinn gastric carcinoma Terrain no resection virauszesoen. Iwwerdeems Medeziner predictive Facteuren, wéi entholl Stadium, um Terrain vun fortgeschratt gastric Kriibs soe kann, an sinn och wesentlech dacks hätt unerkannt, ass do all molekulare-baséiert uweist, datt als nëtzlech Estimatioun fir um Terrain vun fortgeschratt gastric Kriibs der curative resection déngen kann (R0 resection)? VerfÜgung Béid CD44 an CD24 si bekannt fir bewosst sécher an Zell Haftung, an hir Roll an Kriibs Terrain ze droen huet propagéieren ginn. Zu enger Revisioun vun bestehend Literatur op d'Roll vun CD44 /CD24 zu onbekannt Mënsch Kriibs, zougedréckt Enquêteuren positive Associatiounen tëscht CD44 + /CD24- an hätt, virun allem zu Broscht Kriibs; an der CD44 + /CD24- phenotype vun Broscht Kriibs Zellen war och mat invasiv Eegeschafte assoziéiert. [5] CD44 an CD24 gewiescht Invasioun an Metastasen vun Broscht Kriibs Zellen entweder positiv oder negativ ze regléieren gewisen. Tumorigenic Broscht Kriibs Zellen déi héich Niveaue vu CD44 an niddreg oder undetectable Niveau vun CD24 (CD44 + /CD24
- /niddereg) auszedrécken vläicht fir Kriibs Réckwee responsabel Chimiotherapie an dofir méi resistent ginn [6]. CD44 war och zu gastric adenocarcinoma héich ausgedréckt a sengem Ausdrock soll mat aarmséileg hätt an Patienten mat der intestinal Typ vun gastric adenocarcinoma [7]. Baséierend op de Konsequenzen vun dëse virdrun Studien, Hypothes mir dass CD44 + /CD24- Ausdrock kéint mat gastric Kriibs Terrain soll ginn. VerfÜgung Fir eist Wëssen, Rapport aktuell Studien keng valabel Haftung Protein Terrain ze soe Krankheet no Patienten curative resection fir gastric Aus- carcinoma. Well d'Bedeitung vun CD44 + /CD24- zu Broscht Kriibs wahrscheinlech net eenzegaarteg ass, an CD44 gouf zu gastric Kriibs héich ausgedréckt, kéint mir spekuléieren, datt ähnlech oder aner Molekülle kann och de Prozess vum Terrain fir gastric Kriibs regléieren. Dofir hu mer décidéiert d'Expressioun vun Haftung Protein CD44 /CD24 zu onbekannt gastric Kriibs an hir méiglech predictive Relevanz an Zukunft Medeziner Praxis ze ermëttelen. Den Zweck vun dëser Etude war d'Korrelatioun vun CD44 /CD24 Ausdrock mat onbekannt gastric Kriibs ze diskutéieren an hir prognostic Bedeitung ze bestëmmen. VerfÜgung Method VerfÜgung war Patienten- Auswiel VerfÜgung de Protokoll fir dës Etude gekuckt, an déi intern guttgeheescht review Verwaltungsrot vun Shin Kong Memorial Spidol. Date goufen vun engem retrospectively haten Datebank kritt aus Patienten fir gastric Kriibs vun 1993 bis 2007 Saachen bewäert sech laut Darmstadt an d'Critèren vun der American Gemeinsam Kommissioun fir Cancer (AJCC 6 September Editioun) fir gastric Kriibs an ausseet histologically laut der dÉI Critèren; Lauren d'Klassifikatioun war och (intestinal Typ GC entsprécht drun oder mëttelméisseg ënnerscheet erhéijen; diffusen Typ mat wéineg ënnerscheet erhéijen entsprécht) applizéiert. Eng Retrospektiv review vun Patienten medizinesche records war och fäerdeg an Donnéeën huet fir Alter, Geschlecht, an final pathologic Diagnos gesammelt. VerfÜgung Während der Period vu Januar 1993 bis Dezember 2007, scho 500 Patienten curative resection fir gastric Kriibs bei de Chiffer vun befënnt vun Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Spidol. Dorënner, 95 Patiente (19%) entwéckelt engem Terrain während langfristeg Suivi. VerfÜgung Forty- Patienten mat gastric Kriibs zoufälleg den Themen an eiser Etude ausgewielt goufen. Mir analyséieren retrospectively CD44 /CD24 Ausdrock vun Patienten Post-grënnen pathologic uplanzen. D'Patienten goufen an zwou Gruppen ënnerdeelt; 20 Patiente mat onbekannt gastric Kriibs goufen als déi Etude Grupp definéiert an déi aner 20 Patiente ouni onbekannt gastric Kriibs sech als Kontroll Grupp kategoriséiert. Patienten an d'Net-Terrain Kontroll Grupp, de Minimum Krankheet-gratis Iwwerliewe war 4 Joer (2002-2006) an déi maximal Krankheet-gratis Iwwerliewe war 18 Joer (1994-2012). Eng total vun 14 Patiente vun der 20 Net-Terrain Grupp wunnen nach haut. All abegraff Patienten gëtt Awëllegung ënnerschriwwen an der Etude. VerfÜgung Ray Virbereedung VerfÜgung Immunohistochemistry eweg fir CD44 an CD24 huet gesuergt fir all uplanzen fir matzemaachen. De Kriibs Stoffer sech mat formalin fix an paraffin Ënnerbewosstsinn. No paraffin Entféierung an abordablel, war antigen retrieval andeems Rubriken an enger Becherglas mat adequate Montanten vun citrate Prellbock (pH 6.0), dann Heizung an Drock Buschtawenzopp fir 10 min an hëtzen op Raumtemperatur gesuergt. No 10 min, war 3% H2O2 notéiert. Primärschoul antibody a Secondaire antibody (Stellt Detektioun Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) huet an der 60. minues an 90 Minutten notéiert, respektiv, zesummen mat PBS wäschen an tëscht der Zousätzlech vun antibodies. Botzt Realitéiten Léisung gouf dobäi an Katakombe mat Wasser ier mat hematoxylin counterstaining. Endlech, goufen Stoffer mat destilléiert Waasser gewäsch, léif a fir microscopic Evaluatioun Descher. D'Intensitéit (0, 1+, 2+, Iwwer 3) vun entholl Zell staining war vun zwee pathologists onofhängeg évaluéiert, a discrepant Resultater goufen duerch iwwerpréift de Fäll zesumme geléist an onbedéngt op hir Fändelen. Eng komplett negativ staining war den negativen (0) Faarwen. Eng schwaach staining (1+) war als Minimum definéiert, mä däitlech staining vun manner ewéi 10% vun entholl Zell. Staark oder méi extensiv staining war als mëttelméisseg /betraff positive Faarwen (2 + /3 +) (Dorënner 1). Erhéijen mat schwaach an moderéiert /staark staining sech als dien positiven Ausdrock definéiert, iwwerdeems déi mat negativen staining nëmmen als negativ Ausdrock definéiert goufen. Figur 1 Immunohistochemical staining vun C44 /CD24 FAQ Ausdrock an onbekannt gastric Kriibs Otemschwieregkeeten (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 Iwwer 3 VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Data sech als mengen ± Fils vum permanente Verännerlechen, an Ofstänn mat Prozentzuelen fir Diskussioun Verännerlechen presentéiert. Differenzen tëscht der Etude Grupp (Terrain) an d'Kontroll Grupp (Net-Terrain) benotzt onofhängeg t VerfÜgung Azeton Test fir eng kontinuéierlech Verännerlechen analyséiert, an Chi-Feld Test oder genau Test d'Fisher fir Diskussioun Verännerlechen wéi ubruecht. Ze ermëttelen sech d'Associatioun vun CD44 an CD24 Ausdrock wéi och aner Risiko Facteure mat gastric Kriibs Terrain, de Punkt Schätzunge an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) vun Chance nennen (Örs) berechent vun univariate an multivariate Logistikzenter Réckgang Modeller. Multivariate Logistikzenter Réckgang mat hannen Auswiel applizéiert, Hellef Verännerlechen dass de Modell passt bei P VerfÜgung &Si besteet net verbessert huet; 0,05 discarded goufen; Ee, CD44 an CD24 Ausdrock souwéi Alter waren ëmmer nees de Modell gezwongen. Zwee multivariate Modeller goufen applizéiert der Associatioun vun CD44 an CD24 Ausdrock mat gastric Kriibs Terrain ze diskutéieren: Model 1 considéréiert CD44 a CD 24 als zwee Verännerlechen, iwwerdeems Model 2 der kombinéiert CD44 /CD24 Ausdrock wéi ee Verännerlech considéréiert. All Statistik analyséiert goufen mat SAS Software Versioun 9.2 (SAS Institut Galaxy Cary, NC, USA) gesuergt. A zwee-tailed P &Si besteet;. 0,05 statistesch Bedeitung uginn VerfÜgung Resultater VerfÜgung A Ganzen 40 Patienten goufen an dëser Etude, dorënner 19 Männercher Coursë an 21 Weibercher mat menge Alter vun 68,4 ± 11,4 Joer al (rangéiert vun 44 bis 88 Joer aal). Verglach vun demographesch a Krankheete Charakteristiken tëscht der Etude Grupp an d'Kontroll Grupp sinn an Table 1. Sécuritéit Grupp Sujeten dës sech méi wahrscheinlech als héich TNM Etapp (III-IV) klassifizéiert ginn wéi Kontroll Grupp Sujeten (80% vs. 25%, P VerfÜgung = 0.001). Ausserdeem war den Undeel vun lymph Node Metastasen bedeitend méi héich an der Etude Grupp wéi dat an der Kontroll Grupp (90% vs. 45%, P VerfÜgung = 0.002). Ausserdeem, war den Undeel vu Patienten mat fënnef oder méi metastatic lymph Wirbelen och däitlech méi héich, an d'Etude Grupp wéi an der Kontroll Grupp (45% vs. 15%, P VerfÜgung = 0.007). Keng Differenze waren an aner Charakteristiken tëscht der Etude Grupp an d'Kontroll Grupp fonnt. (Table 1) .Table 1 Se demographesch a Krankheete Charakteristiken tëscht Patienten mat /ouni gastric Kriibs Terrain VerfÜgung Charakteristiken
Sécuritéit Group
Control Group
P -value
(n = 20)
(n = 20)
Terrain
non-Terrain VerfÜgung
Geschlecht, n (%) VerfÜgung Männlech VerfÜgung 12 (60.0) zu 7 (35.0) VerfÜgung 0,113 † VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 8 (40,0) 13 VerfÜgung (65.0) VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung ± Fils mengen VerfÜgung 71.2 ± 10,6 VerfÜgung 65,7 ± 11.7 VerfÜgung 0,128 ‡ VerfÜgung Alter Grupp, n (%) VerfÜgung ≤65
6 (30.0) zu 10 (50.0) VerfÜgung 0,197 † VerfÜgung > 65 zu 14 (70.0) zu 10 (50.0) VerfÜgung Histologie, n (%) VerfÜgung Mëttelméisseg ënnerscheet (intestinal Typ) VerfÜgung 9 (45.0) zu 6 (30.0) VerfÜgung 0,327 † VerfÜgung LINN ënnerscheet (diffusen Typ) VerfÜgung 11 (55.0) zu 14 (70.0) VerfÜgung entholl Standuert, n (%) VerfÜgung Uewerstad Drëttel vun Mo. VerfÜgung 5 (25.0) zu 10 (50.0) VerfÜgung 0.191¶ VerfÜgung Middle Drëttel vun Mo. VerfÜgung 1 (5.0) VerfÜgung 0 (0.0) VerfÜgung niddreg Drëttel vun Mo. VerfÜgung 14 (70.0) zu 10 (50.0) VerfÜgung TNM Etapp, n (%) VerfÜgung ech-IIa VerfÜgung 4 (20.0)
15 (75.0) VerfÜgung 0,001 * † VerfÜgung III-IV VerfÜgung 16 (80.0) VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung Lymph Node Metastasen, n (%) VerfÜgung Nee VerfÜgung 2 (10.0) zu 11 (55.0) VerfÜgung 0,002 * † VerfÜgung Jo VerfÜgung 18 (90.0) VerfÜgung 9 (45.0) VerfÜgung Zuel vun lymph Node Metastasen, n (%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (10.0) zu 11 (55.0) VerfÜgung 0,007 * † VerfÜgung 1-4 den VerfÜgung 9 (45.0) zu 6 (30.0) VerfÜgung ≥5 VerfÜgung 9 (45.0) VerfÜgung 3 (15.0) VerfÜgung CD44 Ausdrock, n (%) VerfÜgung CD44- VerfÜgung 10 (50.0) zu 10 (50.0) zu 1.000 † VerfÜgung CD44 +
10 (50.0) zu 10 (50.0) VerfÜgung CD24 Ausdrock, n (%) VerfÜgung CD24- VerfÜgung 10 (50.0) zu 13 (65.0) VerfÜgung 0,337 † VerfÜgung CD24 + VerfÜgung 10 (50.0) zu 7 (35.0) VerfÜgung CD44 /CD24 Ausdrock, n (%) VerfÜgung CD44- /CD24- VerfÜgung 5 (25.0) zu 8 (40.0)
0.622¶ VerfÜgung CD44- /CD24 + VerfÜgung 5 (25.0) zu 2 (10.0) VerfÜgung CD44 + /CD24- VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung CD44 + /CD24 + VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung 5 (25.0) zu enger zwee Kontroll Patienten mat TNM Etapp 0 erhéichen Etapp ech-II gruppéiere sech VerfÜgung * P VerfÜgung &si besteet;.. 0,05 VerfÜgung † Chi-Feld Test; ‡ onofhängeg t VerfÜgung Azeton; ¶Fisher d'exakt Test. VerfÜgung Univariate an multivariate Réckgang Analyse VerfÜgung D'univariate an multivariate Associatiounen vun CD44 an CD24 Ausdrock, wéi och aner Risiko Facteure mat Terrain gastric Kriibs, sinn zu Table dës 2. Am univariate Analyse, Patienten mat CD44 + zougedréckt keen Ënnerscheed am Risiko vun Terrain gastric Kriibs am Verglach zu deenen, déi CD44- waren (ODER = 1.00, 95% CI: 0.29-3.45, P VerfÜgung = 1000m). Am Verglach zu Patienten déi CD24- waren, haten déi mat CD24 + méi Chancen gastric Kriibs Terrain ze hunn, mee ouni Bedeitung (ODER = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P VerfÜgung = 0.339). Am Verglach zu de Patiente mat kombinéiert Ausdrock vun CD44- /CD24-, déi ofgeblennte Örs fir CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24-, an CD44 + /CD24 + goufen 4.00 (95% CI: 0.55-29.10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8.49), an 1,60 (95% CI: 0.30-8.49), bzw.. Nee Bedeitung war an der Brutto Associatioun vun CD44 /CD24 Ausdrock mat gastric Kriibs Terrain gewisen. Och, héich TNM Etapp (III-IV), lymph Node Metastasen a méi héich Zuelen vun Metastasen lymph Wirbelen, waren all bedeitend verbonne mat gastric Kriibs recurrence.Table 2 Univariate an multivariate Associatiounen vun CD44 /CD24 Ausdrock an anere Risiko Facteure mat gastric Kriibs Terrain VerfÜgung Charakteristiken
Terrain Taux
Univariate
P -value
Model 1 †
P -value VerfÜgung
Model 2 ‡
P -value
ODER (95% CI)
aOR (95% CI) VerfÜgung
aOR (95% CI)
CD44 Ausdrock VerfÜgung CD44- VerfÜgung 50,0% (10/20) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung CD44 + VerfÜgung 50,0% (10/20) VerfÜgung 1.00 (0.29-3.45) VerfÜgung 1.000 VerfÜgung 0,66 (0.10-4.26)
0,658 VerfÜgung CD24 Ausdrock VerfÜgung CD24- VerfÜgung 43,5% (10/23) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung CD24 + VerfÜgung 58,8% (10/17) VerfÜgung 1,86 (0.52-6.61) VerfÜgung 0,339 VerfÜgung 0,09 (0.01-1.35) VerfÜgung 0,081 VerfÜgung CD44 /CD24 Ausdrock VerfÜgung CD44- /CD24 - VerfÜgung 38,5% (5/13) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung CD44- /CD24 + VerfÜgung 71,4% (5 /7) VerfÜgung 4.00 (0.55-29.10) VerfÜgung 0,171 VerfÜgung 0.60 (0.03-10.67) VerfÜgung 0,731 VerfÜgung CD44 + /CD24- VerfÜgung 50,0% (5/10) VerfÜgung 1,60 ( 0.30-8.49) VerfÜgung 0,581 VerfÜgung 1,61 (0.15-17.36) VerfÜgung 0,695 VerfÜgung CD44 + /CD24 + VerfÜgung 50,0% (5/10) VerfÜgung 1,60 (0.30-8.49) VerfÜgung 0,581 VerfÜgung 0,06 (0.002-2.31) VerfÜgung 0,131 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 63,2% (12/19) VerfÜgung 2,79 (0.77-10.04) VerfÜgung 0,117 VerfÜgung 39.64 (1.85 -848.44) VerfÜgung 0,019 * VerfÜgung 21.59 (1.24-377.26) VerfÜgung 0,035 * VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 38,1% (8/21) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung -
1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung ≤65 VerfÜgung 37,5% (6/16) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit ) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung > 65 VerfÜgung 58,3% (14/24) VerfÜgung 2.33 (0.64-8.54) VerfÜgung 0,201 VerfÜgung 7.77 (0.89-67.99) VerfÜgung 0,064 VerfÜgung 4.07 (0.49-34.16) VerfÜgung 0,196 VerfÜgung Histologie VerfÜgung Mëttelméisseg ënnerscheet (intestinal Typ)
60,0% (9/15) VerfÜgung 1.91 (0.52-7.01) VerfÜgung 0,330 VerfÜgung LINN ënnerscheet (diffusen Typ) zu 44,0% (11/25) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung Uewerstad drëtt + Middle drëtt VerfÜgung 37,5% (6/16) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung niddreg drëtt VerfÜgung 58,3% (14 /24) VerfÜgung 2.33 (0.64-8.54) VerfÜgung 0,201 VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung ech-IIa VerfÜgung 21,1% (4/19) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung -
1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung III-IV VerfÜgung 76,2% (16/21) VerfÜgung 12.0 (2.70-53.3) VerfÜgung 0,001 * VerfÜgung 9.63 (1.05-88.76) VerfÜgung 0,046 * VerfÜgung 41.01 (3.62-464.91) VerfÜgung 0,003 * VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung Nee zu 15,4% (2/13) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung Jo zu 66,7% (18/27) VerfÜgung 11.0 (2.00-60.5) VerfÜgung 0,006 * VerfÜgung 20.92 (1.20-365.55) VerfÜgung 0,037 * VerfÜgung Zuel vun lymph Node Metastasen VerfÜgung 0 zu 15,4% (2/13) VerfÜgung 1.00 (Lokalzäit) VerfÜgung - VerfÜgung 1-4 den VerfÜgung 60,0% (9/15) VerfÜgung 8,25 (1.33-51.2) VerfÜgung 0,024 * VerfÜgung ≥5 VerfÜgung 75,0% (9/12) VerfÜgung 16,5 (2.25-121.2) VerfÜgung 0,006 * VerfÜgung † an multivariate Model 1, CD44 an CD24 Ausdrock sech als zwee Verännerlechen considéréiert. VerfÜgung ‡ an multivariate Model 2, CD44 an CD24 Ausdrock sech kombinéiert wéi ee Verännerlech anescht ze weisen . Kombinatioune sech e zwee Kontroll Patienten mat TNM Etapp 0 gruppéiere nees Etapp ech-II
Opgepasst: ODER, Chance Verhältnis;. aOR, seng Chance Verhältnis zur VerfÜgung * P VerfÜgung &Si besteet;.. 0,05 VerfÜgung An multivariate Modell 1, wann CD44 an CD24 Ausdrock an Alter an dem Model forcéiert goufen, nëmmen Geschlecht (männlech vs. weiblech, aOR = 39,64 , 95% CI: 1.85-848.44, P VerfÜgung = 0.019), TNM Etapp (Etapp III-IV vs. ech-II, aOR = 9,63, 95% CI: 1.05-88.76, P VerfÜgung = 0.046), an lymph Node Metastasen (Jo vs. Nee, aOR = 20,92, 95% CI: 1.20-365.55, P VerfÜgung = 0.037) erreecht eng Bedeitung Niveau wouduerch si am multivariate Logistikzenter Réckgang Modell erëmgewielt ze ginn. Allerdéngs, no fir aner Risiko Faktoren ugepasst, d'Associatioun vun CD44 Ausdrock (aOR = 0,66, 95% CI: 0.10-4.26, P VerfÜgung = 0.658) an CD24 Ausdrock (aOR = 0,09, 95% CI: 0.01-1.35, P VerfÜgung = 0.081) mat um Terrain gastric Kriibs sech nach net relevant. VerfÜgung an multivariate Modell 2, wann kombinéiert CD44 /CD24 Ausdrock an Alter huet an de Modell gezwongen, nëmmen Geschlecht (männlech vs. weiblech, aOR = 21,59, 95% CI: 1.24-377.26, P VerfÜgung = 0.035) an TNM Etapp (Etapp III-IV vs. ech-II, aOR = 41,01, 95% CI: 3.62-464.91, P VerfÜgung = 0.003) erreecht eng Bedeitung Niveau wouduerch si am multivariate Logistikzenter Réckgang Modell erëmgewielt ze ginn. Am Verglach zu de Patiente mat kombinéiert Ausdrock vun CD44- /CD24-, déi seng Örs fir CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24-, an CD44 + /CD24 + goufen 0.60 (95% CI: 0.03-10.67), 1.61 (95% CI: 0,15 -17.36), a 0.06 (95% CI: 0.002-2.31), bzw.. No ugepasst fir aner Risiko Faktoren, war d'Associatioun vun CD44 /CD24 Ausdrock mat gastric Kriibs Terrain nach net relevant. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Evaluatioun vun der Korrelatioun vun CD44 /CD24 Ausdrock mat réischt onbekannt gastric Kriibs keng Ennerscheeder am Risiko vun gastric Kriibs Terrain tëschent CD44 + Patienten an CD44- Patienten. Obwuel CD24 + Patienten eng héich Bewäertung vun gastric Kriibs Terrain wéi CD24- Patienten hat, war Bedeitung net bewisen. Eis Etude Resultater hindeit, datt dës Molekülle schéngen net klinesch nëtzlech der curative resection fir Cepheid vun gastric carcinoma Terrain ze ginn. VerfÜgung D'Roll vun CD44 an CD24 Ausdrock vun gastric carcinoma huet fir bal drësseg Joer lant ginn. Vill Studien hunn zu Mënsch erhéijen op der diagnostic an prognostic Bedeitung vun CD44 Ausdrock do, virun allem gastric Kriibs. Am Joer 1982, gouf als Surface glycoprotein identifizéiert CD44 an enger lymphocyte homing receptor op lymphoid an epithelial Zellen fonnt [8]; hiren haaptpoliteschen Funktioun op lymphocytes ass mediating Interaktioun mat der endothelium, mä seng Funktioun op epithelial Zellen ass net ganz verstan [9]. D'CD44 Proteinen gehéiert zu enger Famill vu Typ ech glycoproteins transmembrane datt op der kuerzer Aarm vun chromosome läit vun enger eenzeger, héichgradeg conserved Gentherapie encoded sinn 11 vun de Mënschen; zwee molekulare gesin hun identifizéiert: niddereg M VerfÜgung r CD44 (80-90 x 10 3) ass am lymphoid Otemschwieregkeeten an héich M VerfÜgung r CD44 (130-160 x 10 ausgedréckt 3) ass am entholl Zellen an keratinocytes ausgedréckt [10]. Verschidde aggressiv erhéijen ginn am Rapport mat dem Ausdrock vun CD44 verbonne ginn. Overexpression vun CD44, definéiert duerch vermeintlech fräi Meenungsäusserung vun CD44 FAQ, gouf aarmséileg hätt mat entholl Werdegang an metastatic Potential vun e puer Mënsch malignancies Hausnummeren, dorënner gastric Kriibs [7], colorectal Kriibs, Broscht Kriibs [5, 6], éischte Stadium , spillt Kriibs, BBC Kriibs, haett Kriibs, hematopoietic malignancies, an gliomas [11]. Eng Retrospektiv Etude vun 100 Patienten mat gastric Kriibs Uschléi Ausdrock vun CD44 a seng prognostic Bedeitung, ofschléissender datt dës Zell Haftung Protein ass héich an gastric adenocarcinoma ausgedréckt [7]. An dat studéieren, Ausdrock vun CD44 soll mat engem aarme hätt bei Patienten mat der intestinal Typ vun gastric adenocarcinoma. Dës Enquêteuren ugeholl datt CD44 als prognostic Bewaacher fir dëse Grupp vu Patienten geheescht ginn hätt. An dëser Etude, war den Undeel vun lymph Node Metastasen bedeitend méi héich an de GC Etude Grupp wéi dat an der Kontroll Grupp an den Undeel vu Patienten mat 5 oder méi metastatic lymph Wirbelen war och an der Etude Grupp bedeitend méi héich ewéi an der Kontroll Grupp. Allerdéngs, wann CD44 definitiv mam GC zu eiser Etude an prognostic zu puer Diplome verbonne war, konnt mer net seng predictive Méiglechen stoussen an Begrëffer vun GC Terrain no entholl resection z'iwwerpréiwen. VerfÜgung CD24, engem mucin-Typ GPI-Hausnummeren Zell Uewerfläch Protein op Mënsch neutrophils an Pré-B lymphocytes, spillt eng wichteg Roll an der margination an Haftung vun Zellen ënner kaalschueren Kraaft vun ugekuerbelt [11]. Positiv CD24 Ausdrock ass fonnt an engem Ziel vun GC zu geschéien a mat lymphatic Invasioun, Blutt pompelen Invasioun an aarme Iwwerliewe ze vergläichen. D'clinicopathological Bedeitung vun CD24 Ausdrock vun mënschlecher gastric adenocarcinoma war vun Chou a Kollegen évaluéiert, deen Sputnik cytoplasmic Ausdrock vun CD24 mat invasiveness an aarmen hätt verbonne war a kann als Roman Zil fir prognostic Cepheid an adjuvant Behandlung vu Patienten mat diffusen-Typ Iwwergangspresident gastric adenocarcinoma der entholl resection [12]. Weider Studien gebraucht gi fir aner Kombinatioune vu Haftung Molekülle ermëttelen. VerfÜgung Am Moment studéieren, CD44 an CD24 Ausdrock, onofhängeg a Kombinatioun huet sech net mat GC Terrain assoziéiert. Carcinoma vun der intestinal Typ sinn méi oft CD44s an CD44v6 positiv wéi carcinomas vun der diffusen Typ, an d'Wichtegkeet entholl Zorte vun Ënnersich vun CD44 zu Mënsch Kriibs vun subclassifying huet bewisen ginn [13]. Wann cytoplasmic CD24 Ausdrock vun diffusen-Typ gastric adenocarcinoma studéiert huet, war et dës mat invasiveness, lymph Node Metastasen an aarmen hätt verbonne ginn, mä net spezifesch mat Terrain verbonne der entholl resection; keng Differenze waren am entholl Etapp oder lymph Node Metastasen tëscht gemëscht-Typ GC mat oder ouni CD24 Ausdrock [12] Ee, gesinn. Obwuel et keng ideal Kräiz-Verglach tëscht verschiddene histological senger Analyse Systemer ass, hu mir GC no der DÉI histological Klassifikatioun an Lauren d'Klassifikatioun vun de presentéieren Etude verschafft. Mir hu keng Fäll vun lymphoepithelial-wëll carcinoma oder mucosa-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten (Malz) lymphoma. VerfÜgung weideren méiglech Erklärung vum Mangel vun bedeitendst Associatiounen tëscht CD44 an CD24 an um Terrain kann de allem isoform vun CD44 vun eiser Etude identifizéiert ginn. Bis siwen molekulare Formen hunn verännerlech funktionell Rollen an VIVO wéi verschidde Fähegkeeten mussen hyaluronate zu festleeën, iwwerdeems hir wichtegst gemeinsam Fonktioun hiren Ausdrock op entholl Zellen a Korrelatioun mat Investitiounen ass [10]. Dës Formen kann duerch sequencing mRNAs identifizéiert méi einfach geschloe ginn an nëmmen e puer sinn duerch FAQ Analyse identifizéiert. D'Verdeelung vun CD44 an CD24 kann och ënnerscheeden a bewosst Siten zu normal Otemschwieregkeeten hunn nëmmen an Déier Modeller novollzu ginn, a si net an normalen Mënsch Otemschwieregkeeten confirméiert. Allerdéngs, grouss Formen als kleng Deeler vun normal Otemschwieregkeeten an niddreg M VerfÜgung r Formen si verbonne mat lymphoid Zell Zorte vun Otemschwieregkeeten [14] fonnt ginn. D'Funktioun vun CD44 /CD24 ass komplex a Ännerungen an CD44, besonnesch, goufen zu carcinogenesis, dorënner Gentherapie Ausdrock modulation, splicing vun RNS a verännert glycosylation [13] uginn. Keng vun den uewe Faktoren ka fir d'visuell opgepasst Associatioun mat Terrain an eiser Etude Kont. Kloer, ass méi Fuerschung waren. VerfÜgung cuisine Weeër an GC Équipe goufen an den leschten zwanzeg Joer identifizéiert [15]. Aktuell Ënnersich vun molekulare lues fir gastric Grënner Zellen an gastric Stammzellen kënnen verspriechen Maustast fir méi iwwer GC, seng Werdegang an propensity fir um Terrain, an schlussendlech fir Behandlung Uwendungen Léieren. Dës Méiglechkeet ass virun allem well gastric Otemschwieregkeeten, souwéi intestinal Otemschwieregkeeten awer konstant epithelial Zell Ersatz an well Stammzellen a Grënner Zellen Leeschtung wichteg Roll an der Erneierung vun gastric Glands an epithelial Reparatur folgenden Otemschwieregkeeten blesséiert [16]. Zhang et al. [17] iwwerpréift CD44 an CD24 zu gastric Zellen Linnen, AGS an gastric Kriibs Stoffer an identifizéiert der tumorigenic Eegeschaften, Self-Erneierung an ënnerscheet progeny zu CD44 + CD24 + an CD44-CD24- Zell Populatiounen. Wéi wéineg wéi 200 vun de positiven Kombinatioun vu nees Mais heijen Zellen entsteet erhéijen zu 50%, iwwerdeems vill dausende méi negativ kombinéiert Zellen zu enger Cassure waren sech vu Mais entholl zu Form, suggeréiert, dass d'subpopulation vun CD44 + CD24 + gastric Zell Linnen (AGS entholl Zell Linnen) ass GC Stammzellen [17]. An FAQ Studien, CD24, déi mat entholl Metastasen verbonnen ass, an Galectin-1 Ausdrock, déi mat immun Äntwert an entholl Werdegang verbonnen ass, goufen am GC Patienten studéiert, besonnesch Opmierksamkeet ze staining Intensitéit an clinicopathologic Verännerlechen Féierung; de Fuerscher ofgeschloss datt dës Proteinen onofhängeg prognostic Indicateuren vun aarme Iwwerliewe goufen (wann net speziell mat Terrain verbonne) a konnt als therapeutesch Ziler [18] nëtzlech gin. Well mer nach net sinn déi eemoleg Grënner studéiert a Zell Populatiounen an mënschlechen Modeller Desaccord, solle mir entholl-spezifesch FAQ Ausdrock lassleeën weider, datt mat GC an onbekannt GC verbonne ginn, eng molekulare Basis fir dës global verwandelt Krankheet an nei Weeër ze fannen Naturgeschicht zu Diagnos, hätt a Behandlung. VerfÜgung Limiten VerfÜgung Dës Etude huet e puer Aschränkungen, mat der Haaptentrée begrenzten Dauer seng Retrospektiv Natur an limitéiert Prouf Gréisst gëtt. Ausserdeem, ass de funktionell Bedeitung vun CD44 + /CD24- Zellen nach onkloer. Hir Wichtegkeet an Metastasen, an domat am Krankheet Terrain an gastric Kriibs veruerteelt, ass nach net gutt verstanen hunn. Dëse klenge Réckbléck Serie gedéngt als initial Etude d'Potential association tëscht CD44 an CD24 an gastric Kriibs Terrain, mä e Studium mat engem groussen Prouf ze ermëttelen ass, waren eis virleefeg Resultater ze confirméieren. Mir mussen agestoen, och dass mir intratumor heterogeneity ze confirméieren, well do waren nëmmen limitéiert Zuel vun surgically resected uplanzen vun der onbekannt oder metastatic erhéijen fir widderhuelen CD44 /CD24 staining, konnt sech déi an Zukunft Studien considéréiert ginn. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung zu der Konklusioun, weder eenzelne Ausdrock vun CD24 an CD44 nach kombinéiert Ausdrock vun CD44 /CD24 war mat Terrain vun gastric carcinoma assoziéiert. Zanter Haftung Molekülle CD44 an CD24 net fir Cepheid vun gastric carcinoma Terrain no curative resection gin klinesch sënnvoll erschéngen, ass Zukunft Fuerschung zu souwuel dës Resultater confirméieren hëllt an aner méiglech biomarkers ze ermëttelen. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Arbeschterlidder VerfÜgung d'Auteuren gären fir iwwerpréift der immunostaining Resultater an Joffere Chin Yu-Chun fir hir technesch Assistenz. VerfÜgung Auteuren Dr. Buurschent Logan Merci "original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren 'original proposéiert Fichier'en fir Biller. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn VerfÜgung Auteuren. "Contributiounen VerfÜgung CSY, Hey, an CWL Majoritéit vun Experimenter gesuergt; Hey an YHC gesammelt all Mënsch Material; Chopper iwwerschafft pathologies; CSL analyséiert Donnéeën; CSY an Hey entworf der Etude a geschriwwen déi mëttelalterlech Handschrëft. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung