CD44 /CD24 Expressie in recidiverende maagkanker: een retrospectieve analyse

CD44 /CD24 Expressie in recidiverende maagkanker: een retrospectieve analyse
Abstracte achtergrond
Om CD44 /CD24 expressie met maagkanker recidief en de prognose te correleren. Maagkanker is de tweede belangrijke oorzaak van kanker sterfte als gevolg van de hoge recidiefpercentage, waarvan de moleculaire handtekening nog niet is geïdentificeerd.
Methods
We terugwerkende kracht het ziekenhuis dossiers van de patiënten beoordeeld met maagkanker. Onder 500 patiënten die curatieve resectie, 95 patiënten een recidief. Twintig patiënten uit de herhaling groep (95 patiënten) en 20 patiënten uit de niet-herhaling groep (405 patiënten) werden willekeurig geselecteerd en aangeduid als "study" en "controle" groep, respectievelijk. We histologische studie van CD44 /CD24 expressie patiënten beoordeeld door het uitvoeren van immunohistochemie en recidiefpercentage.
Resultaten
Studiegroep hadden een hoger TNM stadium (III-IV) dan de controlegroep (80% vs. 25%, P
= 0,001). Percentage lymfekliermetastase was studiegroep significant hoger dan in de controlegroep (90% vs. 45%, p = 0,002
) en percentage patiënten met 5 of meer metastatische lymfeknopen was ook significant hoger in studiegroep dan in de controlegroep (45% vs. 15%, P
= 0,007). Univariate analyse toonde geen verschil in risico op maagkanker recidief tussen de CD44 + en CD44- patiënten (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). CD24 + patiënten vertoonden geen grotere betekenis van maagkanker recidief dan CD24- patiënten (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Na correctie voor andere risicofactoren, de vereniging van CD44 expressie (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), CD24 expressie (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) of gecombineerd (CD44 /CD24) met maagkanker recidief waren niet significant.
Conclusie
geen individuele expressie van CD24 of CD44, of gecombineerde expressie van CD44 /CD24 geassocieerd met herhaling van maagcarcinoom.
Trefwoorden
CD44 CD24 Prognose Terugkerende maagkanker Achtergrond
maagkanker (GC) is de vijfde belangrijkste oorzaak van kanker overlijden in Taiwan, hoewel de incidentie en sterfte zijn gedaald in de afgelopen vijf decennia. Wereldwijd GC is de vierde meest voorkomende onder alle vormen van kanker diagnoses, en is de tweede belangrijkste oorzaak van kankersterfte [1], ondanks verbeteringen in chirurgische technieken en ontwikkeling van nieuwe chemotherapeutische behandelingen. De jaarlijkse sterfgevallen 700.000 wereldwijd bereikt en 42% worden gerapporteerd in China alleen [1]. Zelfs na curatieve resectie, 40% van de patiënten met gevorderde maagkanker sterven van herhaling [2]. De prognose van patiënten na curatieve operatie blijft slecht vanwege de hoge recidief. De totale 5-jaarsoverleving voor patiënten die curatieve chirurgische resectie van 47% naar 60,4% ondergaan voor maagcarcinoom ranges, en de kans op herhaling varieert van 15,4% tot 37% [3].
Genetische gevoeligheid varianten en moleculaire veranderingen aanverwante milieu en leefstijlfactoren bekend bij te dragen aan de ontwikkeling van GC, maar hoewel veel studies moleculaire markers onderzocht voor de ziekte, de werkelijke mechanisme van carcinogenese GC blijft onduidelijk [3]. Herhaling mechanismen ontbreekt ook definitieve verklaring [4]. Ook al weten we maagcarcinoom is vatbaar voor herhaling ondanks curatieve resectie, geen moleculaire biomarker is momenteel beschikbaar voor maagkanker recidief te voorspellen na resectie. Hoewel klinische voorspellende factoren, zoals stagering, kan herhaling van gevorderde maagkanker voorspellen en zijn algemeen beschouwd als essentieel voorspellers voor prognose, is er een moleculair gebaseerde biomarker die als nuttige voorspeller kan dienen voor herhaling van gevorderde maagkanker na curatieve resectie (R0 resectie)
Zowel CD44 en CD24 is gekend dat ze signaaltransductie en celhechting, en hun rol in kanker terugkeert is onderzocht. In een overzicht van de bestaande literatuur over de rol van CD44 /CD24 bij recidiverende kanker bij de mens, onderzoekers toonden positieve associaties tussen de CD44 + /CD24- en prognose, in het bijzonder bij borstkanker; en de CD44 + /CD24- fenotype van borstkankercellen werd ook geassocieerd met invasieve eigenschappen. [5] CD44 en CD24 is aangetoond dat invasie en metastase van borstkankercellen positief of negatief regelen. Tumorigene borstkankercellen die hoge niveaus van CD44 en lage of niet-detecteerbare niveaus van CD24 uitdrukken (CD44 + /CD24 - /laag) kan resistent tegen chemotherapie en dus verantwoordelijk voor kanker recidief zijn [6]. CD44 werd ook sterk tot expressie gebracht in adenocarcinoom en expressie gecorreleerd met slechte prognose bij patiënten met intestinale type maagdarmkanker [7]. Gebaseerd op de gevolgen van deze eerdere studies hebben we de hypothese dat CD44 + /CD24- expressie kunnen worden gecorreleerd met maagkanker recidief.
Zover wij weten, huidige onderzoeken geven geen geldige adhesie molecuul recidief voorspellen na patiënten curatieve resectie ondergaan maag carcinoom. Vanwege het belang van CD44 + /CD24- waarschijnlijk niet uniek voor borstkanker en CD44 werd sterk tot expressie gebracht in maagkanker, kunnen we speculeren dat soortgelijke of andere moleculen ook het proces van herhaling van maagkanker kan regelen. Daarom hebben we besloten om de expressie van adhesiemolecuul CD44 /CD24 in recidiverende maagkanker en de mogelijke voorspellende relevantie in de toekomst de klinische praktijk te onderzoeken. Het doel van deze studie was de correlatie van CD44 /CD24 uitdrukking uit met recidiverende maagkanker en de prognostische betekenis te bepalen.
Methods
Patiëntselectie
Het protocol voor dit onderzoek werd beoordeeld en goedgekeurd door de interne review board van Shin Kong Memorial Hospital. De gegevens werden verkregen uit een met terugwerkende kracht onderhouden databank die bestaat uit patiënten geëvalueerd voor maagkanker van 1993 tot 2007. Tumoren werden opgevoerd volgens de criteria van de Amerikaanse Joint Commission for Cancer (AJCC 6 e editie) voor maagkanker en werden geclassificeerd histologisch volgens de WHO criteria; indeling Lauren's werd ook toegepast (intestinale het type GC overeenkomt met gedifferentieerde tumoren goed- of matig; diffuse soort komt overeen met slecht gedifferentieerde tumoren). Een retrospectieve herziening van de medische dossiers van patiënten werd ook voltooid en gegevens werden verzameld voor leeftijd, geslacht, en de uiteindelijke pathologische diagnose.
In de periode van januari 1993 tot december 2007 kregen 500 patiënten curatieve resectie voor maagkanker bij de afdeling chirurgie van Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Van deze 95 patiënten (19%) ontwikkelden een recidief tijdens lange termijn follow-up.
Veertig patiënten met maagkanker werden willekeurig geselecteerd bij personen in onze studie. We retrospectief geanalyseerd CD44 /CD24 expressie in postoperatieve pathologische specimens van patiënten. De patiënten werden verdeeld in twee groepen; 20 patiënten met recidiverende maagkanker werden gedefinieerd als de werkgroep en de andere 20 patiënten zonder recidief maagkanker werden gecategoriseerd als controlegroep. Onder de patiënten in de niet-herhaling controle groep, de minimale ziektevrije overleving was 4 jaar (2002-2006) en de maximale ziektevrije overleving was 18 jaar (1994-2012). Een totaal van 14 patiënten uit de 20 niet-recidief groep nog in leven vandaag. Alle opgenomen patiënten mits getekend geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
Tissue voorbereiding
Immunohistochemie vlekken voor CD44 en CD24 werden uitgevoerd voor alle exemplaren. De kanker weefsels werden gefixeerd met formaline en ingebed in paraffine. Na verwijdering van paraffine en rehydratie, werd antigeenterugtrekking uitgevoerd door het plaatsen van secties in een bekerglas met adequate hoeveelheden citraatbuffer (pH 6,0), daarna verwarmen in snelkookpan 10 min en afkoelen tot kamertemperatuur. Na 10 minuten werd 3% H2O2 toegevoegd. Primair antilichaam en secundair antilichaam (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) werden toegevoegd na 60 minues en 90 minuten, respectievelijk, in combinatie met PBS wassen in tussen de toevoeging van antilichamen. DAB-substraat-oplossing werd vervolgens toegevoegd en gewassen met stromend water voordat tegenkleuring met hematoxyline. Tenslotte werden de weefsels gewassen met gedestilleerd water, gedehydrateerd en aangebracht voor microscopische evaluatie. De intensiteit (0, 1+, 2+, 3+) van de tumor cel kleuring werd onafhankelijk beoordeeld door twee pathologen en afwijkende resultaten werden opgelost door de herziening van de gevallen samen en overeenstemming te bereiken over de scores. Een complete negatieve kleuring werd gescoord als negatief (0). Een zwakke kleuring (1+) werd gedefinieerd als minimaal, maar duidelijke kleuring in minder dan 10% van tumorcellen. Sterker of uitgebreidere kleuring werd als matig /sterk positief (2 + /3 +) (Figuur 1) gescoord. Tumoren met een zwakke en matige /strong kleuring werden gedefinieerd als het hebben van positieve uitdrukking, terwijl die met een negatieve kleuring alleen werden gedefinieerd als negatieve uitdrukking. Figuur 1 Immunohistochemische kleuring van C44 /CD24 eiwitexpressie in recidiverende maagkanker weefsel (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+
Statistische analyse
gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SD voor continue variabelen, en frequenties met percentages voor categorische variabelen. Verschillen tussen de studiegroep (herhaling) en de controlegroep (niet-herhaling) werden geanalyseerd met onafhankelijke t-test
test voor continue variabelen en chi-kwadraat test of Fisher's exact test voor categorische variabelen geval. Om de associatie van CD44 en CD24 expressie, evenals andere risicofactoren met maagkanker herhaling, het punt schattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van de odds ratio's (OR's) te onderzoeken werden berekend met univariate en multivariate logistische regressie modellen. Multivariate logistische regressie met backward selectie werd toegepast, waarbij de variabelen die niet het verbeteren van de model fit bij P Restaurant < 0,05 werden weggegooid; echter, CD44 en CD24 expressie, evenals oud werden steeds gedwongen in het model. Twee multivariate modellen werden toegepast op de associatie van CD44 en CD24 expressie met maagkanker recidief evalueren: Model 1 als CD44 en CD 24 als twee variabelen, terwijl Model 2 beschouwd als de gecombineerde CD44 /CD24 uitdrukking als één variabele. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SAS software versie 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Een tweezijdig P. ≪ 0,05 aangegeven statistische significantie
Resultaten
Een totaal van 40 patiënten werden geïncludeerd in dit onderzoek, waaronder 19 mannen en 21 vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 68,4 ± 11,4 jaar oud (variërend 44-88 jaar oud). Vergelijking van demografische en klinische kenmerken tussen de studiegroep en de controlegroep worden getoond in Tabel 1. Studiegroep proefpersonen vaker hogere TNM (III-IV) dan de controlegroep proefpersonen ingedeeld (80% vs. 25%, P
= 0,001). Bovendien, het percentage lymfekliermetastase was significant hoger in de studiegroep dan in de controlegroep (90% vs. 45%, p = 0,002
). Bovendien is het aantal patiënten met vijf of meer metastatische lymfeknopen ook de studiegroep significant hoger dan in de controlegroep (45% vs. 15%, p = 0,007
). Er werden geen significante verschillen gevonden tussen andere kenmerken van de studiegroep en de controlegroep. (Tabel 1) .table 1 Vergelijking van de demografische en klinische kenmerken tussen patiënten met /zonder maagkanker recidief
Kenmerken
Study Group
Regiegroep
P -waarde
(n = 20)
(n = 20)
herhaling
Non-herhaling

Gender, n (%)
Man
12 (60,0)
7 (35,0)
0.113 †
Vrouw
8 (40,0)
13 (65,0)
Leeftijd (jaar)
gemiddelde ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Age, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 † Restaurant > 65
14 (70,0)
10 (50,0)
Histologie, n (%)
Matig gedifferentieerd (intestinale type)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
slecht gedifferentieerde (diffuse type)
11 (55,0)
14 (70,0)
tumor locatie, n (%)
bovenste derde van de maag
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
Midden derde van de maag
1 (5,0)
0 (0,0)
onderste derde deel van de maag
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM Stage, n (%)
I-IIa verhuur 4 (20,0)
15 (75,0)
0.001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
lymfekliermetastase, n (%) verhuur No Pagina 2 (10.0)
11 (55,0)
0,002 * †
Ja
18 (90,0)
9 (45,0)
Aantal lymfeklier metastase, n (%)
0 Pagina 2 (10.0)
11 (55,0)
0.007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15,0)
CD44 expressie, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 expressie, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 expressie, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0) Pagina 2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
Twee controle patiënten met TNM Stage 0 werden gegroepeerd in Fase I-II
* P Restaurant <.. 0.05
† Chi-kwadraat test; ‡ onafhankelijke t
-test; exact test ¶Fisher's.
Univariate en multivariate regressieanalyse
De univariate en multivariate verenigingen van CD44 en CD24 expressie, evenals andere risicofactoren met maagkanker recidief, zijn weergegeven in tabel 2. In univariate analyse, patiënten met CD44 + toonde geen verschil in risico op maagkanker recidief in vergelijking met degenen die CD44- waren (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). In vergelijking met patiënten die CD24-, waren degenen met CD24 + hadden een hogere kans op maagkanker herhaling, maar zonder betekenis hebben (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). In vergelijking met patiënten met gecombineerde expressie van CD44- /CD24-, de niet-gecorrigeerde OR's voor CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- en CD44 + /CD24 + waren 4.00 (95% BI: 0,55-29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49) en 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), respectievelijk. Geen betekenis werd aangetoond in de ruwe associatie van CD44 /CD24 expressie met maagkanker recidief. Ook hogere TNM (III-IV), lymfeklier en hogere aantallen metastasen lymfeknopen werden alle significant geassocieerd met maagkanker recurrence.Table 2 univariate en multivariate verenigingen van CD44 /CD24 expressie en andere risicofactoren maagkanker recidief
Kenmerken
recidiefpercentage
Univariate
P -waarde
Model 1 †
P -waarde

Model 2 ‡
P -waarde
OR (95% CI)
AOR (95% CI)

AOR (95% CI)
CD44 expressie
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (referentie)
-
1,00 (referentie) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 expressie
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie)
- CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 /CD24 expressie
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie)
- CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1,60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0,15-17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30-8,49)
0,581
0,06 (,002-2,31)
0,131
Geslacht
Man
63,2% (12/19)
2,79 (0,77-10,04)
0,117
39,64 (1,85 -848,44)
0.019 *
21,59 (1,24-377,26)
0.035 *
Female
38,1% (8/21)
1,00 (referentie)
-
1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie)
- Leeftijd (jaar)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (referentie )
- 1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie)
- > 65
58,3% (14/24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
7,77 (0,89-67,99)
0,064
4,07 (0,49-34,16)
0,196
histologie
Matig gedifferentieerd (intestinale type)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0.330
slecht gedifferentieerde (diffuse type)
44,0% (11/25)
1,00 (referentie)
-
Tumor locatie
Upper derde + Midden derde
37,5% (6/16)
1,00 (referentie) -
Neder derde
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19)
1,00 (referentie)
-
1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie)
- III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70-53,3)
0.001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41.01 (3,62-464,91)
0,003 *
lymfekliermetastasen verhuur No
15,4% (2/13)
1,00 (referentie)
- 1,00 (referentie) -
Ja
66,7% (18/27)
11,0 (2,00-60,5)
0.006 *
20,92 (1,20-365,55)
0.037 *
Aantal lymfekliermetastasen
0
15,4% (2/13)
1,00 (referentie)
-
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1,33-51,2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25-121,2)
0.006 *
† In multivariate model 1 werden CD44 en CD24 expressie beschouwd als twee variabelen.
‡ In multivariate Model 2, CD44 en CD24 expressie werden gecombineerd als één variabele naar verschillende tonen . combinaties
Twee controle patiënten met TNM Stage 0 werden gegroepeerd in Fase I-II
Opmerking: OR, odds ratio;. AOR, aangepaste odds ratio
* P Restaurant <.. 0.05
In multivariate model 1, bij het CD44 en CD24 expressie en leeftijd werden gedwongen in het model, maar geslacht (man versus vrouw, Aor = 39,64 , 95% CI: 1,85-848,44, P
= 0,019), TNM fase (fase III-IV vs. I-II, AOR = 9,63, 95% CI: 1,05-88,76, P
= 0,046), en lymfeklier metastase (ja vs. Nee, AOR = 20,92, 95% CI: 1,20-365,55, P
= 0,037) bereikte een significantie niveau waardoor ze in de multivariate logistische regressie model te behouden. Echter, na correctie voor andere risicofactoren, de vereniging van CD44 expressie (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) en CD24 expressie (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) met maagkanker recidief nog steeds niet significant.
In multivariate model 2, in combinatie CD44 /CD24 expressie en leeftijd werden gedwongen in het model, maar geslacht (man versus vrouw, AOR = 21.59, 95% CI: 1,24-377,26, P
= 0,035) en TNM fase (fase III-IV vs. I-II, AOR = 41.01, 95% CI: 3,62-464,91, P
= 0.003) behaalde een significantieniveau waardoor ze in de multivariate logistische regressie model te behouden. In vergelijking met patiënten met gecombineerde expressie van CD44- /CD24- de gecorrigeerde OR's voor CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- en CD44 + /CD24 + waren 0.60 (95% BI: 0,03-10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36), en 0,06 (95% CI: ,002-2,31), respectievelijk. Na correctie voor andere risicofactoren, de vereniging van CD44 /CD24 expressie met maagkanker recidief was nog niet significant.
Bespreking
Evaluatie van de correlatie van CD44 /CD24 expressie met recidiverende maagkanker bleek geen verschillen in risico van de maag kanker herhaling tussen CD44 + CD44- patiënten en patiënten. Hoewel CD24 + patiënten een hogere kans op maagkanker recidief dan CD24- patiënten hadden, werd betekenis niet aangetoond. De onderzoeksresultaten suggereren dat deze moleculen niet weergegeven klinisch nuttig voor het voorspellen van maagcarcinoom recidief na curatieve resectie worden. Ondernemingen De rol van CD44 en CD24 expressie in maagcarcinoom is onderzocht bijna dertig jaar. Talrijke studies hebben zich gericht op de diagnostische en prognostische betekenis van CD44 expressie in humane tumoren, vooral maagkanker. In 1982, werd CD44 geïdentificeerd als oppervlakte glycoproteïne en een lymfocyt homing receptor gevonden lymfoïde en epitheelcellen [8]; zijn hoofdfunctie op lymfocyten bemiddelt interactie met het endotheel, maar de functie epitheelcellen niet volledig wordt begrepen [9]. De CD44 eiwitten behoren tot een familie type I transmembraan glycoproteïnen die worden gecodeerd door één sterk geconserveerd gen op de korte arm van chromosoom 11 bij de mens; twee moleculaire afmetingen zijn geïdentificeerd: laag M
r CD44 (80-90 x 10 3) wordt uitgedrukt in lymfeweefsel en een hoge M
r CD44 (130-160 x 10 3) wordt uitgedrukt in tumorcellen en keratinocyten [10]. Sommige agressieve tumoren in verband gebracht met de expressie van CD44. Overexpressie van CD44, gedefinieerd door schijnbaar verhoogde expressie van CD44 eiwit is gekoppeld aan een slechte prognose met tumorprogressie en metastatisch potentieel in verschillende menselijke maligniteiten, met inbegrip van maagkanker [7], colorectale kanker, borstkanker [5, 6], baarmoederkanker , eierstokkanker, blaaskanker, longkanker, hematopoietische kwaadaardige tumoren, en gliomen [11]. Een retrospectieve studie van 100 patiënten met maagkanker evalueerde de expressie van CD44 en het prognostisch belang, concluderen dat deze cel adhesie molecuul is sterk uitgedrukt in adenocarcinoom [7]. In deze studie, expressie van CD44 gecorreleerd met een slechte prognose bij patiënten met intestinale type maagdarmkanker. Deze onderzoekers gesuggereerd dat CD44 kan worden gebruikt als een prognostische marker voor deze groep patiënten. In deze studie, het percentage lymfekliermetastase was significant hoger in de GC studiegroep dan in de controlegroep en het percentage patiënten met 5 of meer metastatische lymfeknopen was ook significant hoger in de studiegroep dan in de controlegroep. Hoewel CD44 zeker was verbonden met GC in onze studie en prognostische tot op zekere hoogte konden niet de voorspellende vermogen qua GC recidief na resectie van de tumor, een mucine-type-GPI gebonden celoppervlak molecuul op te verifiëren.
CD24 menselijke neutrofielen en pre-B lymfocyten, speelt een belangrijke rol bij de marginatie en adhesie van cellen onder afschuifkracht van de bloedstroom [11]. Positieve CD24 expressie op te treden in een subset van GC en te correleren met lymfatische invasie, bloedvat invasie en slechte overleving. Tot de klinische betekenis van CD24 expressie in menselijke adenocarcinoom werd geëvalueerd door Chou en collega's, die concludeerde dat de cytoplasmatische expressie van CD24 geassocieerd met invasiviteit en slechtere prognose en kunnen als nieuw doelwit voor prognostische voorspellen en adjuvante behandeling van patiënten met diffuse type dienst adenocarcinoom van de maag na resectie van de tumor [12]. Verdere studies zijn nodig om andere combinaties van adhesie moleculen te onderzoeken.
In de huidige studie, CD44 en CD24 expressie, zelfstandig en in combinatie, werden niet geassocieerd met GC herhaling. Carcinoom van de intestinale soort zijn vaker CD44s en CD44v6 positiever dan carcinomen van de diffuse soort, en het belang van subclassifying tumortypen bij onderzoeken van CD44 in kanker bij de mens is aangetoond [13]. Wanneer cytoplasmatische CD24 expressie werd onderzocht bij diffuse type maagdarmkanker werd aangetoond geassocieerd met invasiviteit, lymfeklier en slechtere prognose, maar niet specifiek aan recidief na resectie; werden echter geen significante verschillen waargenomen in tumor stadium of lymfekliermetastase tussen mixed-type GC met of zonder CD24 expressie [12]. Hoewel er geen ideale cross-vergelijking tussen de verschillende histologische grading systemen, hebben we GC classificeren volgens de WHO histologische classificatie en classificatie Lauren's in de huidige studie. We hadden geen gevallen van lymfo-achtige carcinoom of slijmvlies-geassocieerde lymfeweefsel (MALT) lymfoom.
Een andere mogelijke verklaring voor het ontbreken van significante associaties tussen CD44 en CD24 en herhaling kan de specifieke isovorm van CD44 geïdentificeerd in onze studie zijn. Tot zeven moleculaire vormen hebben verschillende functionele rollen in vivo zoals die verschillende capaciteiten om hyaluronaat binden, terwijl hun belangrijkste gemeenschappelijke kenmerk is hun expressie op tumorcellen en correlatie met metastasen [10]. Deze formulieren kunnen gemakkelijker worden geïdentificeerd door het sequencen van mRNA's en slechts een paar worden geïdentificeerd door eiwitanalyse. De verdeling van CD44 en CD24 kunnen ook in en cellulaire locaties in normaal weefsel zijn alleen geïdentificeerd in diermodellen en zijn niet bevestigd in normale humane weefsels. Echter, grotere vormen hebben ook kleine hoeveelheden in normale weefsels en lage M
r vormen zijn geassocieerd met lymfoïde celtypes in weefsels [14]. De functie van CD44 /CD24-complex is en veranderingen in CD44 name zijn waargenomen bij carcinogenese, inclusief genexpressie moduleren, splitsing van RNA en veranderde glycosylering [13]. Elk van deze factoren kan verantwoordelijk zijn voor het schijnbare gebrek aan samenwerking met recidief in onze studie. Het is duidelijk dat er meer onderzoek nodig is.
Moleculaire pathways betrokken bij GC zijn geïdentificeerd in de afgelopen twintig jaar [15]. Lopende onderzoeken van moleculaire merkers voor de maag voorlopercellen cellen en maag stamcellen kan belofte te houden om meer te leren over GC, de progressie en neiging tot herhaling, en uiteindelijk voor de behandeling toepassingen. Deze mogelijkheid is vooral omdat maagweefsel, alsmede darmweefsel ondergaat constant epitheelcel vervangen en omdat stamcellen en progenitor cellen spelen een belangrijke rol bij de vernieuwing van maagklieren en epitheliale herstel na weefselbeschadiging [16]. Zhang et al. [17] onderzocht CD44 en CD24 in de maag cellijnen, AGS en maagkanker en weefsels die de tumorigene eigenschappen, zelfvernieuwing en gedifferentieerde nakomelingen in CD44 + CD24 + en CD44-CD24- celpopulaties. Zo weinig als 200 van de positieve combinatie van cellen geïnjecteerd in muizen gegenereerd tumoren in 50%, terwijl vele duizenden negatiever gecombineerde cellen nodig zijn om een ​​tumor in een tweede groep muizen te vormen, wat suggereert dat de subpopulatie van CD44 + CD24 + maag cellijnen (AGS tumorcellijnen) is GC stamcellen [17]. In eiwitstudies, CD24, die wordt geassocieerd met tumormetastase, en Galectine-1-expressie, die wordt geassocieerd met immuunrespons en tumorprogressie werden onderzocht in GC patiënten, met bijzondere aandacht voor intensiteit en clinicopathologic variabelen kleuring; de onderzoekers geconcludeerd dat deze eiwitten waren onafhankelijke voorspellende indicatoren van de slechte overleving (hoewel niet specifiek in verband met een recidief) en bruikbaar zijn als therapeutische doelen [18] zou kunnen zijn. Omdat we nog niet de unieke voorlopercellen bestuderen en stamcel populaties in mensmodellen moeten we blijven zoeken tumor-eiwitexpressie die geassocieerd kunnen zijn met GC en terugkerende GC, die een moleculaire basis voor deze globaal voorkomende ziekten en nieuwe wegen te vinden de diagnose, prognose en behandeling.
beperkingen
Dit onderzoek heeft een aantal beperkingen, met de belangrijkste beperking is haar retrospectieve karakter en de beperkte steekproef. Bovendien, de functionele betekenis van CD44 + /CD24- cellen is nog onduidelijk. Hun belang in metastase, en dus bij de ziekte van herhaling en maagkanker sterfte, is nog niet goed begrepen. Dit kleine retrospectieve serie diende als een eerste studie naar de mogelijke associatie tussen CD44 en CD24 en maagkanker herhaling te onderzoeken, maar een studie met een grotere steekproef nodig is om onze voorlopige resultaten te bevestigen. We moeten ook erkennen dat we in staat waren om intratumor heterogeniteit te bevestigen, omdat er slechts een beperkt aantal chirurgisch resectiepreparaten van de terugkerende of uitgezaaide tumoren voor terugkerende CD44 /CD24 kleuring, die in de toekomst studies kunnen worden beschouwd.
Conclusie
Concluderend, beide individuele expressie van CD24 en CD44 of gecombineerde expressie van CD44 /CD24 geassocieerd met herhaling van maagcarcinoom. Aangezien adhesie moleculen CD44 en CD24 lijken niet klinisch bruikbaar zijn voor de voorspelling van maagcarcinoom recidief na curatieve resectie te zijn, is verder onderzoek gerechtvaardigd is om zowel te bevestigen deze resultaten en andere mogelijke biomarkers te onderzoeken.
Verklaringen
Dankwoord
de auteurs willen graag bedanken Dr. Cecile Logan voor de herziening van de immunokleuring resultaten en mevrouw Chin Yu-Chun voor haar technische bijstand.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediend -bestanden voor afbeeldingen. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Authors 'originele bestand voor figuur 1 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen
auteurs.' Bijdragen
CSY, CMOY en CWL uitgevoerd merendeel van de experimenten; CMOY en JGZ verzamelde alle menselijke materiaal; CCL beoordeeld pathologieën; CSL geanalyseerde gegevens; CSY en CMOY ontwierp de studie en schreef het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Expressie van serum miR-20a-5p, laat-7a en miR-320a en hun correlaties met pepsinogen in atrofische gastritis en maagkanker: een case-control study
• Remming van maag- H, K-ATPase-activiteit en de maag epitheelcel IL-8 secretie door de pyrrolizine derivaat ML 3000