CD44 /CD24 Expression dans le cancer gastrique récurrente: une rétrospective analysis

CD44 /CD24 Expression dans le cancer gastrique récurrent: une analyse rétrospective
Background
Résumé Pour corréler l'expression CD44 /CD24 avec récidive du cancer de l'estomac et le pronostic. Le cancer gastrique est la deuxième cause de mortalité par cancer en raison du taux élevé de récidive, dont la signature moléculaire n'a pas encore été identifié.
Méthodes
Nous avons revu rétrospectivement les dossiers des patients hospitalisés atteints de cancer gastrique. Parmi 500 patients recevant une résection curative, 95 patients ont eu récidive. Vingt patients du groupe de récurrence (95 patients) et 20 patients du groupe non-récurrence (405 patients) ont été choisis au hasard et identifiés comme «étude» et les groupes «témoins», respectivement. Nous avons examiné l'étude histologique des patients d'expression CD44 /CD24 en effectuant immunohistochimie et le taux de récidive.
Groupe d'étude des résultats a plus le stade TNM (III-IV) que le groupe témoin (80% vs 25%, P
= 0,001). Proportion des métastases ganglionnaires était significativement plus élevée dans le groupe d'étude que dans le groupe témoin (90% vs 45%, P
= 0,002), et la proportion de patients avec 5 ou plusieurs ganglions métastatiques était également significativement plus élevés dans le groupe d'étude que dans le groupe témoin (45% vs 15%, p = 0,007
). L'analyse univariée n'a révélé aucune différence dans le risque de récidive du cancer gastrique entre CD44 + et CD44- patients (OR = 1,00, IC à 95%: 0,29 à 3,45, P = 1.000
). CD24 + patients ne présentaient aucun une plus grande importance de récidive du cancer de l'estomac que les patients CD24- (OR = 1,86, IC à 95%: 0,52 à 6,61, P = 0,339
). Après ajustement pour les autres facteurs de risque, l'association de l'expression de CD44 (ORa = 0,66, IC à 95%: 0,10 à 4,26, P = 0,658
), CD24 expression (ORa = 0,09, IC à 95%: 0,01 à 1,35, P
= 0,081) ou combinés (CD44 /CD24) avec récidive du cancer de l'estomac ne sont pas significatives.
Conclusion
ni l'expression individuelle de CD24 ou CD44, ni expression combinée de CD44 /CD24 a été associée à la récurrence du cancer de l'estomac. CD44 CD24 Pronostic récurrent Contexte de cancer gastrique
Mots-clés
cancer gastrique (GC) est la cinquième cause de décès par cancer à Taiwan, bien que son incidence et le taux de mortalité ont diminué au cours des cinq dernières décennies. À l'échelle mondiale, GC est le quatrième plus commun parmi tous les types de diagnostics de cancer, et est la deuxième cause de mortalité par cancer [1], en dépit de l'amélioration des techniques et le développement de nouveaux schémas chimiothérapeutiques chirurgicaux. décès annuels ont atteint 700 000 dans le monde entier et 42% sont signalés dans la seule Chine [1]. Même après résection curative, 40% des patients à un stade avancé de cancer de l'estomac matrice de récurrence [2]. Le pronostic des patients après une chirurgie curative reste faible en raison du taux élevé de récidive. Le taux global survie à 5 ans pour les patients qui subissent une résection chirurgicale curative pour les gammes de carcinome gastrique de 47% à 60,4%, et les plages de taux de récidive de 15,4% à 37% [3].
Variantes de susceptibilité génétique et altérations moléculaires connexes à des facteurs environnementaux et le mode de vie sont connus pour contribuer au développement de la GC, mais même si de nombreuses études ont porté sur des marqueurs moléculaires de la maladie, les véritables mécanismes de GC cancérogenèse restent obscures [3]. mécanismes Récurrence manquent également d'explication définitive [4]. Même si nous savons que le carcinome gastrique est sujette à se reproduire malgré la résection curative, aucun biomarqueur moléculaire est actuellement disponible pour prédire gastrique cancer récidive après résection. Bien que les facteurs prédictifs cliniques, tels que la mise en scène de la tumeur, peuvent prédire la récurrence du cancer gastrique avancé et sont bien reconnus comme facteurs prédictifs essentiels de pronostic, est-il un biomarqueur moléculaire à base qui peut servir comme un prédicteur utile pour la récurrence du cancer gastrique avancé après résection curative (résection R0)?
deux CD44 et CD24 sont connus pour contribuer à la signalisation cellulaire et l'adhésion cellulaire, et leur rôle dans la récurrence du cancer a été étudiée. Dans une revue de la littérature existante sur le rôle de CD44 /CD24 dans le cancer humain récurrente, les chercheurs ont montré une association positive entre CD44 + /CD24- et le pronostic, en particulier dans le cancer du sein; et CD44 + /CD24- phénotype des cellules de cancer du sein a été également associée à des propriétés invasives. [5] Le CD44 et CD24 ont été montrés pour réguler l'invasion et les métastases des cellules cancéreuses du sein, soit positivement, soit négativement. des cellules de cancer du sein tumorigènes qui expriment des niveaux élevés de CD44 et des taux faibles ou indétectables de CD24 (CD44 + /CD24 - /low) peuvent être résistantes à la chimiothérapie et donc responsable de la rechute du cancer [6]. CD44 a également été fortement exprimé dans adénocarcinome gastrique et son expression corrélée à un mauvais pronostic chez les patients atteints du type intestinal de l'adénocarcinome gastrique [7]. Basé sur les implications de ces études antérieures, nous avons supposé que CD44 + /expression CD24- pourrait être corrélée avec la récidive du cancer gastrique.
À notre connaissance, les études actuelles ne rapportent aucune molécule d'adhésion valide pour prédire la récurrence de la maladie après que les patients subissent une résection curative pour gastrique carcinome. Étant donné que l'importance de CD44 + /CD24- est probablement pas unique pour le cancer du sein et de CD44 a été fortement exprimé dans le cancer gastrique, on peut supposer que des molécules semblables ou d'autres peuvent aussi réguler le processus de récurrence du cancer gastrique. Par conséquent, nous avons décidé d'étudier l'expression de la molécule d'adhésion CD44 /CD24 dans le cancer gastrique récurrent et sa pertinence prédictive possible dans la pratique clinique future. Le but de cette étude était d'évaluer la corrélation de CD44 /CD24 expression d'un cancer gastrique récurrent et de déterminer sa signification pronostique.
Méthodes
sélection des patients
Le protocole de cette étude a été examiné et approuvé par le interne commission d'examen de l'hôpital Memorial Shin Kong. Les données ont été obtenues à partir d'une base de données a posteriori maintenu constitué de patients évalués pour le cancer gastrique de 1993 à 2007. Les tumeurs ont été mis en scène selon les critères de la Commission mixte américaine pour le cancer (AJCC 6 e édition) pour le cancer gastrique et ont été classées histologiquement selon les critères de l'OMS; La classification de Lauren a également été appliquée (type intestinal GC correspond au bien-ou modérément tumeurs différenciées; diffuse le type correspond à des tumeurs différenciées mal). Une revue rétrospective des dossiers médicaux des patients a également été achevée et les données ont été recueillies pour l'âge, le sexe, et le diagnostic histopathologique final.
Au cours de la période de Janvier 1993 à Décembre 2007, 500 patients ont reçu une résection curative pour le cancer gastrique au ministère de la Chirurgie de Shin-Kong Memorial Hospital Wu Ho-Su. Parmi ceux-ci, 95 patients (19%) ont développé une récidive à long terme au cours du suivi.
Quarante patients atteints de cancer gastrique ont été choisis au hasard en tant que sujets de notre étude. Nous avons analysé rétrospectivement l'expression CD44 /CD24 dans les échantillons pathologiques post-opératoires des patients. Les patients ont été divisés en deux groupes; 20 patients atteints de cancer gastrique récurrente ont été définis comme le groupe d'étude et les 20 autres patients sans cancer gastrique récurrente ont été classés en tant que groupe de contrôle. Parmi les patients du groupe témoin non-récurrence, la survie sans maladie minimale était de 4 ans (2002-2006) et la survie sans maladie maximale était de 18 ans (1994-2012). Un total de 14 patients dans le groupe de 20 non-récurrence vivent encore aujourd'hui. Tous les patients inclus sous réserve ont signé un consentement éclairé à participer à l'étude.
Préparation tissulaire
taches immunohistochimie pour CD44 et CD24 ont été réalisées pour tous les spécimens. Les tissus cancéreux ont été fixés avec du formol et inclus dans de la paraffine. Après élimination de la paraffine et de réhydratation, démasquage des antigènes a été réalisée en plaçant les articles dans un bêcher contenant des quantités suffisantes de tampon citrate (pH 6,0), puis le chauffage dans l'autocuiseur pendant 10 minutes et refroidissement à la température ambiante. Au bout de 10 minutes, 3% de H2O2 a été ajouté. l'anticorps primaire et l'anticorps secondaire (kit de détection Envision Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) ont été ajoutés au bout de 60 minues et 90 minutes, respectivement, couplées avec du PBS lavage entre l'addition d'anticorps. solution de substrat DAB a ensuite été ajouté et lavé avec de l'eau courante avant l'hématoxyline contre-coloration. Enfin, les tissus ont été lavés avec de l'eau distillée, déshydratées et montées pour une évaluation microscopique. L'intensité (0, 1+, 2+, 3+) de la coloration des cellules tumorales a été évaluée indépendamment par deux pathologistes, et les résultats discordants ont été résolus en examinant les cas ensemble et un accord sur les scores. Une coloration négative complète a été marqué comme négatif (0). Une faible coloration (1+) a été défini comme minimal, mais une coloration non équivoque dans moins de 10% des cellules tumorales. coloration plus forte ou plus étendue a été marqué comme modérément /fortement positif (+ 2/3 +) (Figure 1). Tumeurs avec faible et modérée forte coloration /ont été définis comme ayant une expression positive, tandis que ceux avec coloration négative seulement ont été définis comme expression négative. La figure 1 Coloration immunohistochimique de C44 /CD24 expression de la protéine dans le tissu du cancer gastrique récurrent (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+ analyse statistique
données ont été présentées sous forme de moyenne ± écart-type pour les variables continues, et les fréquences avec des pourcentages pour les variables catégorielles. Les différences entre le groupe d'étude (de récidive) et le groupe témoin (non-récurrence) ont été analysées à l'aide t indépendante
-test de test pour les variables continues et test du chi carré ou le test exact de Fisher pour les variables, le cas échéant. Pour étudier l'association de CD44 et de l'expression de CD24 ainsi que d'autres facteurs de risque avec la récidive du cancer gastrique, les estimations ponctuelles et les intervalles de confiance à 95% (IC) des cotes ratios (ORs) ont été calculés par des modèles de régression logistique univariée et multivariée. La régression logistique multivariée avec la sélection vers l'arrière a été appliqué, dans lequel les variables qui n'améliorent l'ajustement du modèle à P
< 0,05 ont été rejetés; cependant, CD44 et CD24 expression ainsi que l'âge ont toujours été contraints dans le modèle. Deux modèles multivariés ont été appliqués pour évaluer l'association de CD44 et CD24 expression avec récurrence du cancer gastrique: Modèle 1 considéré CD44 et CD 24 comme deux variables, tandis que le modèle 2 considéré comme l'expression combinée CD44 /CD24 comme une variable. Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec la version du logiciel SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). A P <deux queues;. Résultats de 0,05 indiqué signification statistique
Un total de 40 patients ont été inclus dans cette étude, dont 19 hommes et 21 femmes avec un âge moyen de 68,4 ± 11,4 années vieille (allant de 44 à 88 ans). Comparaison des caractéristiques démographiques et cliniques entre le groupe d'étude et le groupe témoin sont présentés dans le tableau 1. sujets du groupe d'étude étaient plus susceptibles d'être classés comme supérieur stade TNM (III-IV) que les sujets du groupe témoin (80% contre 25%, P
= 0,001). En outre, la proportion des métastases ganglionnaires était significativement plus élevée dans le groupe d'étude à celle dans le groupe témoin (90% vs 45%, p = 0,002
). Par ailleurs, la proportion de patients ayant cinq ou plus de ganglions lymphatiques métastatique a également été significativement plus élevée dans le groupe d'étude que dans le groupe témoin (45% vs 15%, p = 0,007
). Aucune différence significative n'a été observée dans d'autres caractéristiques entre le groupe d'étude et le groupe témoin. (Tableau 1) .Table 1 Comparaison des caractéristiques démographiques et cliniques entre les patients avec /sans récurrence de cancer gastrique Caractéristiques de
P de -value Study Group
Group Control
(n = 20)
(n = 20)
récurrence
non-récurrence

Sexe, n (%)
Homme
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Femme
8 (40,0)
13 (65,0)
âge (années)
moyenne ±
71,2 ± 10,6 65,7 ± 11,7

0,128 ‡
groupe d'âge, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0)
histologie, n (%)
Modérément différencié (type intestinal)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
peu différencié (type diffus)
11 (55,0)
14 (70,0)
emplacement de la tumeur, n (%)
tiers supérieur de l'estomac
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
troisième Moyen d'estomac
1 (5.0)
0 (0,0)
tiers inférieur de l'estomac
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM Stade, n (%)
I-IIa
4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
métastases ganglionnaires, n (%)
Non
2 (10,0)
11 (55,0)
0,002 * †
Oui
18 (90,0)
9 (45,0)
Nombre de métastases ganglionnaires, n (%)
0
2 (10.0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15,0)
expression de CD44, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
expression de CD24, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 expression, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
a Deux patients témoins avec TNM Stade 0 ont été regroupés en stade I-II
* P
<.. 0,05
† test du chi carré; ‡ indépendant t
-test; test exact de ¶Fisher.
univariée et analyse de régression multivariée
Les associations univariée et multivariée de CD44 et de l'expression de CD24, ainsi que d'autres facteurs de risque avec la récidive du cancer gastrique, sont présentés dans le tableau 2. En analyse univariée, les patients avec CD44 + n'a montré aucune différence dans le risque de récidive du cancer gastrique par rapport à ceux qui étaient CD44- (OR = 1,00, IC à 95%: 0,29 à 3,45, P = 1.000
). Par rapport aux patients qui étaient CD24-, ceux avec CD24 + avaient plus forte probabilité d'avoir une récidive du cancer gastrique, mais sans signification (OR = 1,86, IC à 95%: 0,52 à 6,61, P = 0,339
). Par rapport aux patients avec l'expression combinée de CD44- /CD24-, les RUP non ajustés pour CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- et CD44 + /CD24 + étaient 4,00 (IC à 95%: 0,55 à 29,10), 1,60 (IC à 95%: 0,30 -8,49) et 1,60 (IC à 95%: 0,30 à 8,49), respectivement. Aucune signification a été montré dans l'association brute de CD44 /CD24 expression avec récidive du cancer gastrique. En outre, plus le stade TNM (III-IV), métastase ganglionnaire et un nombre plus élevé de ganglions de métastases lymphatiques, ont tous été significativement associée à un cancer gastrique recurrence.Table 2 univariée et associations multivariées de CD44 /expression de CD24 et d'autres facteurs de risque avec la récidive du cancer gastrique
Caractéristiques
taux de Récurrence
univariée
P -value
Modèle 1 †
P -value

Modèle 2 ‡
P -value
OR (IC à 95%)
aOR (IC à 95%)

aOR (IC à 95%)
CD44 expression
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (référence)
-
1,00 (référence)
- CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29 à 3,45)
1.000
0,66 (0,10 à 4,26)
0,658
CD24 expression
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52 à 6,61)
0,339
0,09 (0,01 à 1,35)
0,081
CD44 /CD24 expression
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55 à 29,10)
0,171
0,60 (0,03 à 10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1,60 ( 0,30 à 8,49)
0,581
1,61 (0,15 à 17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30 à 8,49)
0,581
0,06 (0,002 à 2,31)
0,131
Homme
63,2%
Sexe (12/19)
2,79 (0,77 à 10,04)
0,117
39.64 (1.85 -848,44)
0,019 *
21,59 (1,24 à 377,26)
0,035 *
38,1%
Femme (8/21)
1,00 (référence)
-
1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- âge (années)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (référence )
- 1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- > 65
58,3% (14/24)
2.33 (0,64 à 8,54)
0,201
7,77 (0,89 à 67,99)
0,064
4,07 (0,49 à 34,16)
0,196
histologie
Modérément différencié (type intestinal)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52 à 7,01)
0.330
peu différencié (type diffus)
44,0% (11/25)
1,00 (référence)
- l'emplacement de la tumeur
troisième Upper + troisième
Moyen 37,5% (6/16)
1,00 (référence)
- tiers inférieur
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64 à 8,54)
0,201
TNM Stade
I-IIa
21,1% (4/19)
1,00 (référence)
-
1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 à 53,3)
0,001 *
9,63 (1,05 à 88,76)
0,046 *
41.01 (3,62 à 464,91)
0,003 noeud *
lymphe métastases
Non
15,4% (2/13)
1,00 (référence)
- 1,00 (référence)
- Oui
66,7% (18/27)
11,0 (2,00 à 60,5)
0,006 *
20,92 (1,20 à 365,55)
0,037 *
Nombre de métastases ganglionnaires
0
15,4% (2/13)
1,00 (référence)
-
60,0%
1-4 (9/15)
8,25 (1,33 à 51,2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16.5 (2,25 à 121,2)
0,006 *
† Dans le modèle multivarié 1, CD44 et CD24 expression ont été considérés comme deux variables.
‡ Dans le modèle multivarié 2, CD44 et CD24 expression ont été combinées en une seule variable pour afficher différents . combinaisons
a Deux patients témoins avec TNM Stade 0 ont été regroupées en Phase I-II
note: OU, odds ratio;. ORa, odds ratio ajusté
* P
<.
0.05 Dans le modèle multivarié 1, lorsque CD44 et CD24 expression et l'âge ont été forcés dans le modèle, seul le sexe (mâle vs femelle, ORa = 39.64. , IC à 95%: 1,85 à 848,44, P = 0,019
), le stade TNM (stade III-IV par rapport à I-II, ORa = 9,63, IC à 95%: 1,05 à 88,76, P = 0,046
), et métastase ganglionnaire (Oui vs Non, ORa = 20,92, IC à 95%: 1,20 à 365,55, P = 0,037
) a atteint un niveau leur permettant d'être retenus dans le modèle de régression logistique multivariée de signification. Toutefois, après ajustement pour les autres facteurs de risque, l'association de l'expression de CD44 (ORa = 0,66, IC à 95%: 0,10 à 4,26, P = 0,658
) et de l'expression de CD24 (ORa = 0,09, IC à 95%: 0,01 à 1,35, P
= 0,081) avec une récidive de cancer de l'estomac étaient pas encore significative.
Dans le modèle multivarié 2, lorsque CD44 /expression et âge combiné CD24 ont été forcés dans le modèle, seul le sexe (masculin vs féminin, ORa = 21.59, IC à 95%: 1,24 à 377,26, P = 0,035
) et le stade TNM (stade III-IV par rapport à I-II, ORa = 41.01, IC à 95%: 3,62 à 464,91, P
= 0,003) a réalisé un niveau leur permettant de signification à retenir dans le modèle de régression logistique multivariée. Par rapport aux patients avec l'expression combinée de CD44- /CD24-, les ORs ajustés pour CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- et CD44 + /CD24 + étaient de 0,60 (IC à 95%: 0,03 à 10,67), 1,61 (IC à 95%: 0,15 -17,36) et de 0,06 (IC à 95%: 0,002 à 2,31), respectivement. Après ajustement pour les autres facteurs de risque, l'association de CD44 expression /CD24 avec récidive du cancer gastrique était pas encore significative. De la discussion
évaluation de la corrélation des CD44 /expression de CD24 avec le cancer gastrique récurrente n'a révélé aucune différence dans le risque de l'estomac récurrence du cancer entre CD44 + patients et les patients CD44-. Bien que CD24 + patients avaient une plus grande probabilité de récidive du cancer de l'estomac que les patients CD24-, la signification n'a pas été démontrée. Nos résultats de l'étude suggèrent que ces molécules ne semblent pas être cliniquement utiles pour la prédiction de l'estomac cancer récidive après résection curative.
Le rôle de CD44 et CD24 expression dans le cancer gastrique a été explorée depuis près de trente ans. De nombreuses études ont mis l'accent sur l'importance diagnostique et pronostique de l'expression de CD44 dans les tumeurs humaines, en particulier le cancer gastrique. En 1982, le CD44 a été identifiée comme une glycoprotéine de surface et un récepteur de homing des lymphocytes trouvés sur les lymphoïdes et les cellules épithéliales [8]; sa fonction principale sur les lymphocytes est médiateur interaction avec l'endothélium, mais sa fonction sur les cellules épithéliales est pas entièrement compris [9]. Les protéines CD44 appartiennent à une famille de glycoprotéines transmembranaires de type I, qui sont codées par un seul gène hautement conservé situé sur le bras court du chromosome 11 chez l'être humain; deux tailles moléculaires ont été identifiés: faible M
r CD44 (80-90 x 10 3) est exprimée dans les tissus lymphoïdes et haute r CD44
M (130-160 x 10 3) est exprimée dans les cellules tumorales et les kératinocytes [10]. Certaines tumeurs agressives sont rapportées à être associée à l'expression de CD44. La surexpression de CD44, défini par apparemment une expression accrue de la protéine CD44, a été associée à un mauvais pronostic de la progression de la tumeur et son potentiel métastatique dans plusieurs malignités humaines, notamment le cancer gastrique [7], le cancer colorectal, le cancer du sein [5, 6], cancer de l'utérus , le cancer de l'ovaire, le cancer de la vessie, le cancer du poumon, des tumeurs malignes hématopoïétiques et les gliomes [11]. Une étude rétrospective de 100 patients atteints de cancer gastrique a évalué l'expression de CD44 et de son importance pronostique, concluant que cette molécule d'adhésion cellulaire est fortement exprimé dans adénocarcinome gastrique [7]. Dans cette étude, l'expression de CD44 corrélée à un mauvais pronostic chez les patients avec le type intestinal de l'adénocarcinome gastrique. Ces chercheurs ont suggéré que CD44 pourrait être utilisé comme un marqueur pronostique pour ce groupe de patients. Dans cette étude, la proportion des métastases ganglionnaires était significativement plus élevée dans le groupe d'étude GC que celui du groupe témoin, et la proportion de patients ayant 5 ou plus de ganglions lymphatiques métastatique a également été significativement plus élevée dans le groupe d'étude que dans le groupe témoin. Cependant, alors que CD44 est certainement liée à GC dans notre étude et pronostique dans une certaine mesure, nous ne pouvions pas vérifier sa capacité prédictive en termes de GC récidive après résection de la tumeur.
CD24, une molécule de surface cellulaire liée au GPI-type mucine sur neutrophiles humains et les lymphocytes pré-B, joue un rôle important dans la margination et l'adhésion des cellules sous la force de cisaillement du flux sanguin [11]. l'expression de CD24 positive est trouvée se produire dans un sous-ensemble de la CG et d'établir une corrélation avec l'invasion lymphatique, l'invasion des vaisseaux sanguins et une mauvaise survie. La signification clinicopathologique d'expression de CD24 dans l'adénocarcinome gastrique humaine a été évaluée par Chou et ses collègues, qui ont conclu que l'expression cytoplasmique de CD24 a été associée à l'invasivité et moins bon pronostic et peut servir comme une nouvelle cible pour la prédiction et traitement adjuvant pronostique des patients atteints de type diffus adénocarcinome gastrique après résection de la tumeur [12]. D'autres études sont nécessaires pour étudier d'autres combinaisons de molécules d'adhésion.
Dans la présente étude, CD44 et CD24 expression, indépendamment et en combinaison, ne sont pas associés à la GC récidive. Carcinome du type intestinal sont plus fréquemment CD44s et CD44v6 positif que les carcinomes de type diffus, et l'importance de subclassifying types de tumeurs dans les enquêtes de CD44 dans le cancer humain a été démontrée [13]. Lors de l'expression de CD24 a été étudiée dans cytoplasmique de type diffus adénocarcinome gastrique, il a été démontré être associé à invasivité, les ganglions lymphatiques et les métastases moins bon pronostic, mais non spécifiquement associée à la récidive après résection de la tumeur; Cependant, aucune différence significative n'a été observée dans les métastases du stade de la tumeur ou les ganglions lymphatiques entre-type mixte GC avec ou sans expression de CD24 [12]. Bien qu'il n'y ait pas de contre-comparaison idéale entre les différents systèmes de classification histologique, nous ne classons GC selon la classification histologique OMS et la classification de Lauren dans la présente étude. Nous avons eu aucun cas de carcinome lympho-like ou du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) lymphome.
Une autre explication possible de l'absence d'associations significatives entre CD44 et CD24 et la récurrence peut être l'isoforme particulier de CD44 identifiés dans notre étude. Jusqu'à sept formes moléculaires ont différents rôles fonctionnels in vivo, tels que d'avoir différentes capacités à se lier d'hyaluronate, alors que leur point commun le plus important est leur expression sur les cellules tumorales et de la corrélation avec des métastases [10]. Ces formulaires peuvent être identifiés plus facilement par le séquençage des ARNm et seuls quelques-uns sont identifiés par l'analyse des protéines. La répartition des CD44 et CD24 peut également être différent et les sites cellulaires dans les tissus normaux ont seulement été identifiés dans des modèles animaux et ne sont pas confirmées dans les tissus humains normaux. Cependant, des formes plus grandes se trouvent en tant que composants mineurs dans le tissu normal et faible M
formes de r sont associés à des types de cellules lymphoïdes dans les tissus [14]. La fonction de CD44 /CD24 est complexe et les changements de CD44, en particulier, ont été notées dans la carcinogenèse, y compris l'expression génique modulation, l'épissage de l'ARN et la glycosylation modifiée [13]. Tous les facteurs ci-dessus peuvent expliquer l'absence apparente d'association avec récurrence dans notre étude. De toute évidence, plus de recherche est nécessaire.
Voies moléculaires impliqués dans GC ont été identifiés au cours des vingt dernières années [15]. Les enquêtes actuelles de marqueurs moléculaires pour les cellules progénitrices gastriques et les cellules souches gastriques peuvent tenir la promesse pour en apprendre davantage sur GC, sa progression et propension à la récidive, et finalement pour les applications de traitement. Cette possibilité est d'abord parce que le tissu gastrique, ainsi que le tissu intestinal subit le remplacement des cellules épithéliales constante et parce que les cellules souches et les cellules progénitrices jouent un rôle important dans le renouvellement des glandes gastriques et dans la réparation épithéliale suite à une lésion tissulaire [16]. Zhang et al. [17] examiné CD44 et CD24 dans des lignées cellulaires gastriques, AGS et les tissus de cancer gastrique et identifié les propriétés tumorigènes, auto-renouvellement et descendance différenciée en CD44 + CD24 + et des populations de cellules CD44-CD24-. Aussi peu que 200 de la combinaison positive de cellules injectées dans des souris de tumeurs générées dans 50%, tandis que plusieurs milliers de cellules combinées négatives sont nécessaires pour former une tumeur dans un second groupe de souris, ce qui suggère que la sous-population de lignées de cellules gastriques CD44 + CD24 + (AGS lignées de cellules tumorales) sont des cellules souches GC [17]. Dans les études de protéine, CD24, qui est associée à des métastases tumorales, la galectine-1 et d'expression, qui est associée à la réponse immunitaire et la progression de la tumeur, ont été étudiés chez les patients atteints de GC, en accordant une attention particulière à la coloration et l'intensité des variables clinico-pathologiques; les chercheurs ont conclu que ces protéines étaient des indicateurs pronostiques indépendants de survie médiocre (mais pas spécifiquement associé à la récurrence) et pourraient être utiles en tant que cibles thérapeutiques [18]. Puisque nous ne sommes pas encore en train d'étudier l'ancêtre unique et populations de cellules souches dans des modèles humains, nous devrions continuer à explorer l'expression des protéines spécifiques de la tumeur qui peut être associée à GC et GC récurrente, cherchant à trouver une base moléculaire de cette maladie répandue dans le monde et de nouvelles voies limitations de le diagnostic, le pronostic et le traitement.
Cette étude a plusieurs limites, avec la limitation principale étant sa nature rétrospective et la taille limitée de l'échantillon. En outre, la signification fonctionnelle de CD44 + /CD24- cellules est encore incertaine. Leur importance dans les métastases, et donc dans la récurrence de la maladie et la mortalité par cancer gastrique, ne sont pas encore bien compris. Cette petite série rétrospective a été une première étude pour étudier l'association potentielle entre CD44 et CD24 et la récurrence du cancer de l'estomac, mais une étude avec un échantillon plus large est nécessaire pour confirmer nos résultats préliminaires. Nous devons également reconnaître que nous avons été en mesure de confirmer l'hétérogénéité intratumorale parce qu'il y avait seulement un nombre limité de spécimens réséquées chirurgicalement de la récidive ou les tumeurs métastatiques pour répéter CD44 /CD24 coloration, qui peuvent être pris en compte dans les études futures.
Conclusion
En conclusion, ni l'expression individuelle de CD24 et CD44, ni expression combinée de CD44 /CD24 a été associée à la récurrence du cancer de l'estomac. Comme les molécules d'adhésion CD44 et CD24 ne semblent pas être cliniquement utiles pour la prédiction de l'estomac cancer récidive après résection curative, les recherches futures est justifiée à la fois confirmer ces résultats et d'enquêter sur d'autres biomarqueurs possibles.
Déclarations
Remerciements
les auteurs tiennent à remercier le Dr Cecile Logan pour examiner les résultats de immunocoloration et Mme Chin Yu-Chun pour son assistance technique.
auteurs originaux dossiers soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts
auteurs. Les contributions
CSY, cmoy et CWL effectué majorité des expériences; Cmoy et YHC recueillies tout matériel humain; CCL a examiné les pathologies; CSL a analysé les données; CSY et cmoy conçu l'étude et a écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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