CD44 /CD24 espressione nel carcinoma gastrico recidivante: un'analisi retrospettiva

CD44 /CD24 espressione nel carcinoma gastrico recidivante: un'analisi retrospettiva
Abstract
sfondo
Correlare CD44 /CD24 espressione con gastrica ricorrenza del cancro e la prognosi. cancro gastrico è la seconda causa di mortalità per cancro a causa dell'alto tasso di recidiva, di cui non è stato ancora identificato la firma molecolare.
Metodi
Abbiamo retrospettivamente le cartelle cliniche dei pazienti con cancro gastrico. Tra 500 pazienti trattati con resezione curativa, 95 pazienti hanno avuto recidive. Venti pazienti del gruppo di ricorrenza (95 pazienti) e 20 pazienti del gruppo non ricorrenza (405 pazienti) sono stati selezionati in modo casuale e identificati come "studio" e gruppi "di controllo", rispettivamente. Abbiamo esaminato studio istologico dei pazienti di espressione CD44 /CD24 eseguendo immunoistochimica e tasso di recidiva.
Risultati
gruppo di studio ha avuto più alto stadio TNM (III-IV) rispetto al gruppo di controllo (80% vs 25%, p
= 0,001). Percentuale di metastasi linfonodali è risultata significativamente più elevata nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo (90% vs 45%, p = 0,002
), e la percentuale di pazienti con 5 o più linfonodi metastatici è stato anche significativamente più elevati nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo (45% vs 15%, P = 0.007
). L'analisi univariata ha rivelato alcuna differenza di rischio di cancro gastrico recidiva tra i pazienti CD44- CD44 + e (OR = 1.00, 95% CI: 0,29-3,45, P = 1.000
). CD24 + pazienti non hanno mostrato una maggiore importanza della ricorrenza del cancro gastrico rispetto ai pazienti CD24- (OR = 1.86, 95% CI: 0,52-6,61; p = 0,339
). Dopo aggiustamento per altri fattori di rischio, l'associazione di espressione di CD44 (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26; p = 0,658
), espressione CD24 (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35; p
= 0.081) oppure combinato (CD44 /CD24) con gastrica ricorrenza del cancro non sono stati significativi.
Conclusione
né l'espressione individuale di CD24 o CD44, né l'espressione combinata di CD44 /CD24 è stata associata a recidiva di carcinoma gastrico.
Parole
CD44 CD24 prognosi ricorrente cancro gastrico Sfondo
cancro gastrico (GC) è la quinta causa di morte per cancro in Taiwan, anche se la sua incidenza e mortalità sono stati in calo negli ultimi cinque decenni. A livello globale, GC è la quarta più comune tra tutti i tipi di diagnosi di cancro, ed è la seconda causa di mortalità per cancro [1], nonostante i miglioramenti delle tecniche e lo sviluppo di nuovi regimi chemioterapici chirurgiche. decessi annuali hanno raggiunto 700.000 in tutto il mondo e il 42% sono riportati in Cina da sola [1]. Anche dopo resezione curativa, il 40% dei pazienti con avanzata muoiono cancro gastrico di recidiva [2]. La prognosi per i pazienti dopo l'intervento chirurgico curativo rimane scarsa a causa dell'alto tasso di recidiva. Il tasso complessivo di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti che si sottopongono a resezione chirurgica curativa per i campi di carcinoma gastrico dal 47% al 60,4%, e gli intervalli di tasso di recidiva dal 15,4% al 37% [3].
Varianti suscettibilità genetica e alterazioni molecolari connessi a fattori ambientali e stile di vita sono noti per contribuire allo sviluppo di GC, ma anche se molti studi hanno indagato marcatori molecolari per la malattia, i veri meccanismi della carcinogenesi GC restano oscuri [3]. meccanismi di ricorrenza mancano anche spiegazione definitiva [4]. Anche se sappiamo carcinoma gastrico è incline a ripresentarsi nonostante resezione curativa, nessun biomarker molecolare è attualmente disponibile per predire gastrica recidiva di carcinoma dopo resezione. Mentre i fattori predittivi clinici, come la messa in scena del tumore, in grado di prevedere recidive del carcinoma gastrico avanzato e sono ben riconosciuti come predittori essenziali della prognosi, non vi è alcun biomarker molecolare-based che può servire come un fattore predittivo utile per la recidiva del carcinoma gastrico avanzato dopo resezione curativa (R0 resezione)?
Sia CD44 e CD24 sono noti per contribuire alla segnalazione cellulare e l'adesione cellulare, e il loro ruolo nella ricorrenza del cancro è stata studiata. In una revisione della letteratura esistente sul ruolo di CD44 /CD24 nel cancro umano ricorrenti, gli investigatori hanno mostrato associazioni positive tra CD44 + /CD24- e la prognosi, in particolare nel cancro al seno; e il CD44 + /CD24- fenotipo delle cellule del cancro al seno è stato anche associato con le proprietà invasive. [5] CD44 e CD24 hanno dimostrato di regolare invasione e metastasi delle cellule del cancro al seno positivamente o negativamente. le cellule del cancro al seno tumorali che esprimono alti livelli di CD44 e livelli bassi o non rilevabili di CD24 (CD44 + /CD24 - /basso) può essere resistenti alla chemioterapia e quindi responsabile per la ricaduta del cancro [6]. CD44 è anche altamente espresso in adenocarcinoma gastrico e la sua espressione correlata con prognosi infausta in pazienti con il tipo intestinale di adenocarcinoma gastrico [7]. Sulla base delle implicazioni di questi studi precedenti, abbiamo ipotizzato che CD44 + /CD24- espressione potrebbe essere correlata con gastrica ricorrenza del cancro.
A nostra conoscenza, gli studi attuali riportano alcuna molecola di adesione valida per predire la malattia recidiva dopo che i pazienti sottoposti a resezione curativa per gastrica carcinoma. Poiché il significato di CD44 + /CD24- non è probabilmente unica per il cancro al seno, e CD44 è stato altamente espresso nel cancro gastrico, potremmo ipotizzare che simili o altre molecole possono anche regolare il processo di ricorrenza per cancro gastrico. Pertanto, abbiamo deciso di indagare l'espressione della molecola di adesione CD44 /CD24 nel carcinoma gastrico ricorrente e la sua possibile rilevanza predittiva in futuro la pratica clinica. Lo scopo di questo studio era di valutare la correlazione di CD44 /CD24 espressione con cancro gastrico ricorrenti e per determinare il suo significato prognostico.
Metodi
La selezione dei pazienti
Il protocollo per questo studio è stato esaminato e approvato dal interna Review Board di Shin Kong Memorial Hospital. I dati sono stati ottenuti da un database in modo retrospettivo mantenuto composto da pazienti valutati per cancro gastrico dal 1993 al 2007. I tumori sono stati in scena secondo i criteri della Joint Commission for Cancer (AJCC 6 ° edizione) per il cancro gastrico e sono stati classificati istologicamente secondo i criteri WHO; classificazione di Lauren è stata anche applicata (tipo intestinale GC corrisponde a ben o moderatamente tumori differenziati; diffuso tipo corrisponde con tumori scarsamente differenziati). Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dei pazienti è stata anche completata e sono stati raccolti dati per età, sesso, e la diagnosi patologica finale.
Durante il periodo dal gennaio 1993 al dicembre 2007, 500 pazienti hanno ricevuto una resezione curativa per il cancro gastrico presso il Dipartimento di Chirurgia di Shin-Kong Wu Ho-su Memorial Hospital. Tra questi, 95 pazienti (19%) hanno sviluppato una recidiva durante il lungo periodo di follow-up.
Quaranta pazienti con cancro gastrico sono stati selezionati in modo casuale come soggetti nel nostro studio. Abbiamo analizzato retrospettivamente espressione CD44 /CD24 nei campioni patologici post-operatorio dei pazienti. I pazienti sono stati divisi in due gruppi; 20 pazienti con cancro gastrico ricorrenti sono stati definiti come il gruppo di studio e gli altri 20 pazienti senza cancro gastrico ricorrenti sono stati classificati come gruppo di controllo. Tra i pazienti del gruppo di controllo non recidiva, la sopravvivenza libera da malattia minima era di 4 anni (2002-2006) e la sopravvivenza libera da malattia massima era di 18 anni (1994-2012). Un totale di 14 pazienti del gruppo 20 non ricorrenza vivono ancora oggi. Tutti i pazienti inclusi a condizione hanno firmato il consenso informato per partecipare allo studio.
Tissue preparazione
macchie immunoistochimica CD44 e CD24 sono state eseguite per tutti i campioni. I tessuti tumorali sono stati fissati in formalina e inclusi in paraffina. Dopo la rimozione paraffina e reidratazione, recupero dell'antigene è stata eseguita ponendo sezioni in un becher contenente adeguate quantità di tampone citrato (pH 6,0), quindi riscaldamento in pentola a pressione per 10 min e raffreddamento a temperatura ambiente. Dopo 10 minuti, è stato aggiunto il 3% H2O2. Anticorpo primario e anticorpo secondario (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) sono stati aggiunti dopo 60 minues e 90 minuti, rispettivamente accoppiati con PBS lavaggio tra l'aggiunta di anticorpi. soluzione di substrato DAB è stato successivamente aggiunto e lavato con acqua corrente prima controcolorazione con ematossilina. Infine, i tessuti sono stati lavati con acqua distillata, disidratate e montate per la valutazione microscopica. L'intensità (0, 1+, 2+, 3+) di colorazione delle cellule tumorali è stata valutata indipendentemente da due patologi, ed i risultati discrepanti sono stati risolti esaminando i casi insieme e concordare i punteggi. Una colorazione negativa completo è stato segnato come negativo (0). Una colorazione debole (1+) è stata definita come minimo, ma colorazione inequivocabile in meno del 10% delle cellule tumorali. colorazione più marcata o più ampio è stato ottenuto come moderatamente /fortemente positiva (+ 2/3 +) (Figura 1). I tumori con debole e moderata forte colorazione /sono stati definiti come aventi espressione positiva, mentre quelli con colorazione negativa solo sono stati definiti come espressione negativa. Figura 1 colorazione immunoistochimica di espressione della proteina C44 /CD24 nel ricorrente tessuto cancro gastrico (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+ Analisi statistica
dati sono stati presentati come media ± deviazione standard per le variabili continue, e le frequenze con percentuali per le variabili categoriali. Le differenze tra il gruppo di studio (recidiva) e il gruppo di controllo (non ricorrenza) sono stati analizzati utilizzando t-test indipendente
di prova per le variabili continue, e il test chi-quadrato o test esatto di Fisher per le variabili categoriali a seconda dei casi. Per studiare l'associazione di CD44 e CD24 espressione, così come altri fattori di rischio con gastrica ricorrenza del cancro, le stime puntuali e il 95% intervallo di confidenza (IC) di odds ratio (OR) sono stati calcolati da modelli di regressione logistica univariata e multivariata. Multivariata di regressione logistica con la selezione a rovescio è stato applicato, in cui le variabili che non ha migliorato l'adattamento del modello in P
< 0,05 sono stati scartati; tuttavia, CD44 e CD24 espressione così come l'età sono stati sempre costretti nel modello. Due modelli multivariati sono stati applicati per valutare l'associazione di CD44 e CD24 espressione con gastrica ricorrenza del cancro: Modello 1 considerato CD44 e CD 24 come due variabili, mentre il modello 2 considerato l'espressione CD44 /CD24 combinati come una variabile. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate con il software SAS versione 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). A due code P. ≪ 0,05 indicato significatività statistica
Risultati
Un totale di 40 pazienti sono stati arruolati in questo studio, di cui 19 maschi e 21 femmine con età media di 68,4 ± 11,4 anni di età (che vanno 44-88 Anni). Il confronto delle caratteristiche demografiche e cliniche tra il gruppo di studio e il gruppo di controllo sono riportati nella tabella 1. I soggetti del gruppo di studio avevano più probabilità di essere classificati come più alto stadio TNM (III-IV) rispetto ai soggetti del gruppo di controllo (80% vs 25%, P
= 0,001). Inoltre, la proporzione di metastasi linfonodali era significativamente superiore nel gruppo di studio rispetto a quella del gruppo di controllo (90% vs. 45%, P
= 0,002). Inoltre, la proporzione di pazienti con cinque o più linfonodi metastatici è risultata significativamente più alta nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo (45% vs 15%, P = 0.007
). Nessuna differenza significativa è stata trovata in altre caratteristiche tra il gruppo di studio e il gruppo di controllo. (Tabella 1) .table 1 Confronto delle caratteristiche demografiche e cliniche tra i pazienti con /senza cancro gastrico ricorrenza
Caratteristiche
Study Group
gruppo di controllo
P -value
(n = 20)
(n = 20)
ricorrenza
non ricorrenza

genere, n (%)
Maschio
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
femminile
8 (40,0)
13 (65,0)
Età (anni)
media ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Age group, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70.0)
10 (50,0)
Istologia, n (%)
Moderatamente differenziato (tipo intestinale)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
scarsamente differenziate (tipo diffuso)
11 (55.0)
14 (70.0)
localizzazione del tumore, n (%)
Alto terzo di stomaco
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
terzo medio dello stomaco
1 (5.0)
0 (0.0)
terzo inferiore dello stomaco
14 (70.0)
10 (50,0)
TNM stage, n (%)
I-IIa
4 (20,0)
15 (75,0)
0.001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
metastasi linfonodali, n (%)
No Pagina 2 (10,0)
11 (55.0)
0,002 * †
Si
18 (90,0)
9 (45,0)
Numero di metastasi linfonodali, n (%)
0 Pagina 2 (10.0)
11 (55.0)
0.007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45.0) Pagina 3 (15.0)
espressione CD44, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
espressione CD24, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0.337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 espressione, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0) Pagina 8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0) Pagina 2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
a due pazienti di controllo con stadio TNM 0 sono stati raggruppati in stadio I-II
* P
. <. 0.05
† test chi-quadrato; ‡ indipendente t
-test; test esatto di ¶Fisher.
univariata e analisi di regressione multivariata
Le associazioni univariata e multivariata di CD44 e CD24 espressione, così come altri fattori di rischio con gastrica ricorrenza del cancro, sono riportati nella tabella 2. In analisi univariata, i pazienti con CD44 + non ha mostrato alcuna differenza nel rischio di cancro gastrico recidiva rispetto a coloro che erano CD44- (OR = 1.00, 95% CI: 0,29-3,45, P = 1.000
). Rispetto ai pazienti che erano CD24-, quelli con CD24 + avevano maggiore probabilità di avere recidive del cancro gastrico, ma senza significato (OR = 1.86, 95% CI: 0,52-6,61; p = 0,339
). Rispetto ai pazienti con l'espressione combinata di CD44- /CD24-, gli OR aggiustati per CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- e CD44 + /CD24 + sono stati 4,00 (95% CI: 0,55-29,10), 1.60 (95% CI: 0.30 -8,49), e 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), rispettivamente. Nessun significato è stato mostrato in associazione greggio di espressione /CD24 CD44 con gastrica recidiva del cancro. Inoltre, più alto stadio TNM (III-IV), metastasi linfonodali e più alti numeri di nodi linfatici metastasi, sono stati tutti significativamente associato con cancro gastrico recurrence.Table 2 univariata e multivariata associazioni di CD44 espressione /CD24 e di altri fattori di rischio con recidiva del cancro gastrico
Caratteristiche
tasso di recidiva
univariata
P -value
Modello 1 †
P -value

Modello 2 ‡
P -value
OR (95% CI)
aOR (95% CI)

aOR (95% CI)
CD44 espressione
CD44-
50,0% (10/20)
1.00 (di riferimento)
-
1.00 (di riferimento) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 espressione
CD24-
43,5% (10/23)
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1.86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0.081
CD44 /CD24 espressione
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0.731
CD44 + /CD24-
50.0% (5/10)
1.60 ( 0,30-8,49)
0.581
1,61 (0,15-17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30-8,49)
0.581
0,06 (0,002-2,31)
0,131
genere
Maschio
63,2% (12/19)
2,79 (0,77-10,04)
0,117
39.64 (1.85 -848,44)
0,019 *
21.59 (1,24-377,26)
0,035 *
femminile
38,1% (8/21)
1.00 (di riferimento)
-
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
Età (anni)
≤65
37,5% (6/16)
1.00 (riferimento ) -
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
> 65
58,3% (14/24)
2.33 (0,64-8,54)
0,201
7,77 (0,89-67,99)
0,064
4,07 (0,49-34,16)
0,196
Istologia
moderatamente differenziato (tipo intestinale)
60.0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0,330
scarsamente differenziate (tipo diffuso)
44,0% (11/25)
1.00 (di riferimento)
-
Tumore posizione
Alto terzo + Medio terzo
37,5% (6/16)
1.00 (di riferimento) -
inferiore terzo
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM fase
I-IIa
21,1% (4/19)
1.00 (di riferimento)
-
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
III-IV
76,2% (16/21)
12.0 (2,70-53,3)
0.001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41.01 (3,62-464,91)
0,003 *
metastasi linfonodali
No
15,4% (2/13)
1.00 (di riferimento) -
1.00 (di riferimento) -
Si
66,7% (18/27)
11,0 (2,00-60,5)
0.006 *
20.92 (1,20-365,55)
0,037 *
numero di metastasi linfonodali
0
15,4% (2/13)
1.00 (di riferimento)
-
1-4 s
60,0% (9/15)
8.25 (1,33-51,2)
0.024 *
≥5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25-121,2)
0,006 *
† Nel modello multivariato 1, CD44 e CD24 espressione sono stati considerati come due variabili.
‡ In multivariata modello 2, CD44 e CD24 espressione sono stati combinati come una variabile per mostrare diversi . combinazioni
a due pazienti di controllo con TNM Stadio 0 sono stati raggruppati in stadio I-II
Nota: OR, odds ratio;. aOR, odds ratio aggiustato
* P
. <. 0.05
Nel modello multivariato 1, quando CD44 e CD24 espressione e di età sono stati costretti nel modello, solo il genere (maschio vs femmina, aOR = 39.64 , 95% CI: 1,85-848,44, P = 0,019
), stadio TNM (stadio III-IV vs I-II, aOR = 9,63, IC 95%: 1,05-88,76, P = 0,046
), e metastasi linfonodali (Sì vs No, aOR = 20.92, IC 95%: 1,20-365,55, P
= 0.037) ha raggiunto un livello di significatività che consente loro di essere mantenute nel modello di regressione logistica multivariata. Tuttavia, dopo aggiustamento per altri fattori di rischio, l'associazione di espressione di CD44 (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26; p = 0,658
) e l'espressione CD24 (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P = 0,081
) con gastrica ricorrenza del cancro non erano ancora significativo.
in modello multivariato 2, quando /espressione CD24 CD44 combinato ed età sono stati costretti nel modello, solo il genere (maschio vs femmina, aOR = 21,59, 95% CI: 1,24-377,26, P = 0,035
) e lo stadio TNM (stadio III-IV vs I-II, aOR = 41.01, IC 95%: 3,62-464,91, P = 0.003
) hanno raggiunto una livello di significatività permettendo loro di essere mantenuto nel modello di regressione logistica multivariata. Rispetto ai pazienti con l'espressione combinata di CD44- /CD24-, gli OR aggiustati per CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- e CD44 + /CD24 + sono stati 0,60 (95% CI: 0,03-10,67), 1,61 (95% CI: 0.15 -17,36), e 0,06 (95% CI: 0,002-2,31), rispettivamente. Dopo aggiustamento per altri fattori di rischio, l'associazione di CD44 espressione /CD24 con gastrica ricorrenza del cancro non era ancora significativo.
Discussione
valutazione della correlazione di CD44 /CD24 espressione con cancro gastrico ricorrente non ha rivelato differenze nel rischio di gastrica recidiva del tumore tra i pazienti CD44- pazienti CD44 + e. Anche se CD24 + pazienti avevano una maggiore probabilità di recidiva del tumore gastrico rispetto ai pazienti CD24-, significato non è stata dimostrata. I nostri risultati dello studio suggeriscono che queste molecole non sembrano essere clinicamente utile per la previsione della recidiva di carcinoma gastrico dopo resezione curativa.
Il ruolo del CD44 e CD24 espressione nel carcinoma gastrico è stato esplorato per quasi trent'anni. Numerosi studi si sono concentrati sul significato diagnostico e prognostico dell'espressione di CD44 nei tumori umani, in particolare il cancro gastrico. Nel 1982, CD44 è stato identificato come una glicoproteina di superficie e un recettore dei linfociti homing trovato su linfoidi e cellule epiteliali [8]; la sua funzione principale è linfociti mediando interazione con l'endotelio, ma la sua funzione sulle cellule epiteliali non è del tutto chiaro [9]. Le proteine ​​CD44 appartengono a una famiglia di tipo I transmembrana glicoproteine ​​che sono codificati da un singolo gene, altamente conservato situato sul braccio corto del cromosoma 11 nell'uomo; Sono stati identificati due dimensioni molecolari: bassa M
r CD44 (80-90 x 10 3) è espressa nel tessuto linfoide e alta M
r CD44 (130-160 x 10 3) viene espresso in cellule tumorali e cheratinociti [10]. Alcuni tumori aggressivi sono segnalati per essere associati con l'espressione di CD44. Sovraespressione di CD44, definito da quanto pare aumentata espressione di proteine ​​CD44, è stato collegato a prognosi infausta con progressione del tumore e potenziale metastatico in diversi tumori umani, tra cui il cancro gastrico [7], il cancro del colon-retto, il cancro al seno [5, 6], il cancro uterino , cancro ovarico, cancro della vescica, cancro del polmone, tumori ematopoietici, e gliomi [11]. Uno studio retrospettivo su 100 pazienti con cancro gastrico valutato l'espressione di CD44 e la sua importanza prognostica, concludendo che questa molecola di adesione delle cellule è altamente espresso in adenocarcinoma gastrico [7]. In questo studio, espressione di CD44 correlata con una prognosi sfavorevole nei pazienti con il tipo intestinale di adenocarcinoma gastrico. Questi ricercatori hanno suggerito che CD44 potrebbe essere utilizzato come marcatore prognostico per questo gruppo di pazienti. In questo studio, la percentuale di metastasi linfonodali è risultata significativamente più alta nel gruppo di studio GC rispetto a quella del gruppo di controllo e la proporzione di pazienti con 5 o più linfonodi metastatici è stato anche significativamente più elevata nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, mentre CD44 è stato sicuramente collegato con GC nel nostro studio e prognostico in una certa misura, non abbiamo potuto verificare la sua capacità predittiva in termini di GC recidiva dopo resezione del tumore.
CD24, una mucina-tipo di molecola di superficie cellulare GPI-linked su neutrofili umani e linfociti pre-B, svolge un ruolo importante nella margination e l'adesione delle cellule al forza di taglio del flusso di sangue [11]. espressione CD24 positivo si trova a verificarsi in un sottogruppo di GC e correlare con l'invasione linfatica, l'invasione dei vasi sanguigni e scarsa sopravvivenza. Il significato clinicopatologica di espressione CD24 in adenocarcinoma gastrico umano è stata valutata da Chou e colleghi, che ha concluso che l'espressione citoplasmatica del CD24 è stata associata con l'invasività e più poveri prognosi e può servire come un nuovo bersaglio per prognostica previsione e adiuvante trattamento dei pazienti con diffusa di tipo adenocarcinoma gastrico dopo la resezione del tumore [12]. Ulteriori studi sono necessari per indagare altre combinazioni di molecole di adesione.
Nel presente studio, CD44 e CD24 espressione, in modo indipendente e in combinazione, non sono stati associati con GC recidiva. Carcinoma del tipo intestinale sono più frequentemente CD44s e CD44v6 positivo di carcinomi di tipo diffuso, ed è stato dimostrato l'importanza di subclassifying tipi di tumore nelle indagini di CD44 nei tumori umani [13]. Quando l'espressione CD24 citoplasmatica è stata studiata in diffusa di tipo adenocarcinoma gastrico, è stato dimostrato essere associato con invasività, metastasi linfonodali e più povera la prognosi, ma non specificamente associata a recidiva dopo resezione del tumore; tuttavia, differenze significative sono state osservate in fase di tumore o metastasi linfonodali tra di tipo misto GC, con o senza l'espressione CD24 [12]. Sebbene non ci sia cross-confronto ideale tra i diversi sistemi di classificazione istologica, abbiamo classificare GC secondo la classificazione istologica OMS e la classificazione di Lauren nel presente studio. Non abbiamo avuto casi di carcinoma linfoepiteliale-like o associato alla mucosa tessuto linfoide (MALT) linfoma.
Un'altra possibile spiegazione della mancanza di associazioni significative tra CD44 e CD24 e la ricorrenza può essere la particolare isoforma di CD44 identificata nel nostro studio. Fino a sette forme molecolari hanno diversi ruoli funzionali in vivo come quello di avere diverse abilità di legare ialuronato, mentre il loro più importante caratteristica comune è la loro espressione sulle cellule tumorali e correlazione con metastasi [10]. Queste forme possono essere identificati più facilmente da mRNA sequenza e solo pochi sono identificati con l'analisi delle proteine. La distribuzione di CD44 e CD24 può anche essere diverso e siti cellulari in tessuti normali sono stati identificati solo in modelli animali, e non sono confermati nel tessuto umano normale. Tuttavia, le forme più grandi si trovano come componenti minori nel tessuto normale e bassa M
forme R sono associati a tipi di cellule linfoidi nel tessuto [14]. La funzione di CD44 /CD24 è complesso e cambiamenti nella CD44, in particolare, sono stati notati nella carcinogenesi, comprese l'espressione genica di modulazione, splicing di RNA e glicosilazione alterata [13]. Uno qualsiasi dei fattori di cui sopra possono spiegare l'apparente mancanza di associazione con recidiva nel nostro studio. Chiaramente, sono necessarie ulteriori ricerche.
Percorsi molecolari coinvolti nella GC sono stati identificati nel corso degli ultimi venti anni [15]. indagini in corso di marcatori molecolari per le cellule progenitrici gastriche e le cellule staminali gastrici possono tenere promessa per saperne di più su GC, la sua progressione e la propensione per la ricorrenza, e, infine, per le applicazioni di trattamento. Questa possibilità è in primo luogo perché il tessuto gastrico, così come il tessuto intestinale subisce costante sostituzione delle cellule epiteliali e perché le cellule staminali e cellule progenitrici svolgono un ruolo importante nel rinnovamento di ghiandole gastriche e nella riparazione epiteliale seguente lesione dei tessuti [16]. Zhang et al. [17] hanno esaminato CD44 e CD24 nelle linee di cellule gastriche, AGS e tessuti di cancro gastrico ed ha identificato la proprietà cancerogeni, auto-rinnovamento e la progenie differenziata in CD44 + CD24 + e le popolazioni di cellule CD44-CD24-. Come pochi come 200 della positiva combinazione di cellule iniettate in topi generati tumori nel 50%, mentre molte migliaia celle combinate più negativi sono stati necessari per formare un tumore in un secondo gruppo di topi, suggerendo che la sottopopolazione di linee cellulari gastrici CD44 + CD24 + (AGS linee cellulari tumorali) è cellule staminali GC [17]. In studi proteina, CD24, che è associato con metastasi tumorali e Galectin-1, che è associato con la risposta immunitaria e la progressione del tumore, sono state studiate in pazienti GC, con particolare attenzione alle macchie intensità e variabili clinicopatologiche; i ricercatori hanno concluso che queste proteine ​​erano indicatori prognostici indipendenti di scarsa sopravvivenza (anche se non specificamente associata a recidiva) e potrebbe essere utile come bersagli terapeutici [18]. Dal momento che non siamo ancora studiando il progenitore unico e lo stelo popolazioni di cellule in modelli umani, dobbiamo continuare ad esplorare l'espressione della proteina tumore-specifici che possono essere associati con il GC e GC ricorrente, cercando di trovare una base molecolare per questa malattia a livello globale diffusa e nuovi percorsi per la diagnosi, la prognosi e il trattamento.
limitazioni
Questo studio ha diversi limiti, con la limitazione principale è la sua natura retrospettiva e dimensione del campione limitato. Inoltre, il significato funzionale di CD44 + /CD24- cellule è ancora chiaro. La loro importanza in metastasi, e quindi nella recidiva di malattia e mortalità per cancro gastrico, non è ancora ben compreso. Questa piccola serie retrospettiva servito come un primo studio per indagare la potenziale associazione tra CD44 e CD24 e gastrico recidiva del tumore, ma è necessario uno studio con un campione più ampio per confermare i nostri risultati preliminari. Dobbiamo anche riconoscere che siamo stati in grado di confermare l'eterogeneità intratumorale perché c'erano solo un numero limitato di esemplari resezione chirurgica del ricorrente o tumori metastatici per ripetere CD44 /CD24 colorazione, che possono essere considerati in studi futuri.
Conclusione
in conclusione, né l'espressione individuale di CD24 e CD44 né espressione combinata di CD44 /CD24 è stata associata con recidiva di carcinoma gastrico. Dal momento che le molecole di adesione CD44 e CD24 non sembrano essere clinicamente utile per la previsione della recidiva di carcinoma gastrico dopo resezione curativa, la ricerca futura è garantita sia per confermare questi risultati e per indagare altri biomarker possibili.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
gli autori desiderano ringraziare il Dr. Cecile Logan per rivedere i risultati di immunoistochimica e la signora Chin Yu-Chun per la sua assistenza tecnica.
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di seguito sono riportati i link agli autori' file per le immagini. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Autori file originale per la figura 1 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione
autori. 'Contributi
CSY, CMOY, e CWL eseguita maggior parte degli esperimenti; CMOY e YHC raccolto tutto il materiale umano; CCL recensione patologie; CSL ha analizzato i dati; CSY e CMOY progettato lo studio e ha scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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