CD44 /CD24 Expression toistuviin mahasyövän: retrospektiivinen analyysi

CD44 /CD24 Expression toistuviin mahasyövän: retrospektiivinen analyysi
tiivistelmä
tausta
korreloivan CD44 /CD24 ilmaisu mahalaukun syövän uusiutumista ja ennusteen. Mahalaukun syöpä on toiseksi suurin syy syövän kuolleisuus johtuen suuresta uusiutumisriski, josta molekyyli allekirjoitus ei ole vielä tunnistettu. Tool Menetelmät
Me jälkikäteen tarkistetaan sairaalasta kirjaa potilaiden mahalaukun syöpä. Niistä 500 saavilla potilailla parantava resektio, 95 potilaalla oli toistumisen. Kaksikymmentä potilasta toistumisen ryhmästä (95 potilasta) ja 20 potilasta ei-toistuminen ryhmä (405 potilasta) valittiin satunnaisesti ja tunnistettu "tutkimus" ja "ohjaus" ryhmiä, vastaavasti. Tarkastelimme potilaiden histologinen tutkimus CD44 /CD24 ilmaisu suorittamalla immunohistokemiallisesti ja uusiutumisen nopeus.
Tulokset
Valmisteluryhmä oli korkeampi TNM (III-IV) kuin kontrolliryhmässä (80% vs. 25%, P
= 0,001). Osuus imusolmuke etäpesäke oli merkittävästi suurempi tutkimusryhmän kuin kontrolliryhmässä (90% vs. 45%, P
= 0,002), ja potilaiden osuus, joilla on 5 tai useampia metastaattinen imusolmukkeiden oli myös merkitsevästi suurempi tutkimusryhmän kuin kontrolliryhmässä (45% vs. 15%, P
= 0,007). Univariate analyysi osoitti eroa mahalaukun syövän riski uusiutumisen välillä CD44 + ja CD44- potilasta (OR = 1,00, 95% CI: ,29-+3,45, P
= 1,000). CD24 + potilaat eivät osoittaneet suurempaa merkitystä mahalaukun syövän uusiutumiseen kuin CD24- potilasta (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Säätämisen jälkeen muita riskitekijöitä, yhdistys CD44 ilmaisun (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), CD24 lauseke (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, p
= 0,081) tai yhdistetty (CD44 /CD24), jossa mahalaukun syövän uusiutumiseen ei ollut merkittävää.
Päätelmä
Kumpikaan yksittäinen ilmentymä CD24 tai CD44, eikä yhdistetty ilmentyminen CD44 /CD24 liittyi toistuminen mahalaukun syöpä.
avainsanat
CD44 CD24 ennuste Toistuva mahasyövän Background
mahasyöpä (GC) on viides suurin syy syövän kuolemaan Taiwanissa, vaikka sen esiintyvyys ja kuolleisuus ovat olleet laskussa viimeisten viiden vuosikymmenen. Maailmanlaajuisesti GC on neljänneksi yleisin kaikkien syöpien diagnooseista, ja se on toiseksi suurin syy syövän kuolleisuus [1], huolimatta parannuksista kirurgisten tekniikoiden ja uusien solunsalpaajahoitojen. Varsinainen kuolemat ovat saavuttaneet 700000 maailmanlaajuisesti ja 42% raportoidaan pelkästään Kiinassa [1]. Senkin jälkeen parantava resektio, 40% potilaista, joilla on edennyt mahasyöpä kuolla toistumisen [2]. Ennuste potilaille jälkeen parantavaa leikkauksen edelleen heikko, koska korkea toistumisen määrä. Yleinen 5 vuoden selviytymisen kurssi potilailla, joille tehdään parantava kirurginen resektio varten mahakarsinoo- vaihtelee 47%: sta 60,4%, ja toistumisen määrä vaihtelee 15,4%: sta 37% [3].
Geneettinen alttius variantteja ja molekyylitason muutoksia liittyvä ympäristön ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden tiedetään edistää kehitystä GC, mutta vaikka monet tutkimukset ovat tutkineet molekyylitason merkkejä taudin, todellinen mekanismeja GC syövän synnyn hämärän peitossa [3]. Toistumisen mekanismeja puuttuu myös lopullinen selitys [4]. Vaikka tiedämme mahakarsinoo- on altis uusiutua huolimatta parantava resektio, ei molekyyli biomarkkereiden on tällä hetkellä saatavilla ennustaa mahakarsinoo- uusiutumisen jälkeen resektio. Vaikka kliiniset ennustavaa tekijät, kuten kasvain pysähdyspaikan, voi ennustaa toistumisen edennyt mahasyöpä ja ovat hyvin pidetään keskeisenä ennustajia ennuste, on olemassa molekyylipohjaisia ​​biomarkkereiden joka voi olla hyödyllinen ennustaja toistumisen edennyt mahasyöpä jälkeen parantava resektiota (R0 resektio)?
sekä CD44 ja CD24 tiedetään edistää solujen signalointi ja soluadheesiota, ja niiden rooli syövän uusiutumiseen on tutkittu. Vuonna tarkistetaan nykyistä kirjallisuutta roolista CD44 /CD24 uusiutuvan ihmisen syövän, tutkijat osoittivat positiivinen yhteys CD44 + /CD24- ja ennusteen, erityisesti rintasyövän; ja CD44 + /CD24- fenotyyppiä rintasyövän solujen liittyi myös invasiivisia ominaisuuksia. [5] CD44 ja CD24 on osoitettu säätelevän invaasiota ja etäpesäkkeiden rintasyövän soluja joko positiivisesti tai negatiivisesti. Tuumorigeenistä rintasyövän soluja, jotka ilmentävät korkeita CD44 ja alhainen tai havaitsemattomia tasoja CD24 (CD44 + /CD24 - /matala) voivat olla resistenttejä kemoterapiaa ja siksi vastuussa syövän uusiutumisen [6]. CD44 oli myös hyvin ilmaistu mahalaukun adenokarsinooman ja sen ilme korreloi huonon ennusteen potilailla, joilla on suoliston tyyppi mahalaukun adenokarsinooman [7]. Perustuen vaikutuksista aiemmista tutkimuksista, me arveltu, että CD44 + /CD24- ilmaisua voidaan korreloida mahalaukun syövän uusiutumiseen.
Tietääksemme nykyiset tutkimukset raportoivat mitään pätevää adheesiomolekyyli ennustaa taudin uusiutumisen jälkeen potilaille tehdään parantavaa resektio mahalaukun karsinooma. Koska merkitys CD44 + /CD24- ei luultavasti ole ainutlaatuinen rintasyöpä, ja CD44 on erittäin ilmaistu mahasyövän, voimme spekuloida, että samanlaisia ​​tai muita molekyylejä voidaan myös säädellä prosessi toistumisen mahasyövän. Siksi päätimme tutkia ilmentymisen adheesiomolekyyli CD44 /CD24 toistuvia mahasyövän ja sen mahdollista ennustavan merkitystä tulevaisuudessa kliinisessä käytännössä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida korrelaatio CD44 /CD24-ilmentymisen toistuvia mahasyövän ja määrittää sen ennustetekijöitä merkitys. Tool Menetelmät
Potilaan valinta
protokolla Tutkimuksen tarkasteli ja hyväksynyt sisäisen Review board of Shin Kong Memorial Hospital. Tiedot saatiin peräisin jälkikäteen yllä tietokantaa, johon kuuluvat potilaat arvioitiin mahasyövän vuodesta 1993 vuoteen 2007. Kasvaimet lavastettu kriteerien mukaisesti Amerikan yhteisen komission syövän (AJCC 6 painos) mahasyövän ja luokiteltiin histologisesti WHO: n mukaan kriteerit; Lauren luokitusta sovellettiin myös (suoliston tyyppi GC vastaa hyvin- tai kohtalaisen eriytetty kasvaimet; hajanainen tyyppi vastaa huonosti eriytetty kasvaimia). Retrospektiivinen katsaus potilasasiakirjamerkinnöistä valmistui myös ja tiedot kerättiin ikä, sukupuoli, ja lopullinen patologinen diagnoosi.
Välisenä aikana vuoden 1993 tammikuusta joulukuuhun 2007 500 potilasta sai parantavaa resektio mahasyövän laitoksella Leikkaus Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Näistä 95 potilasta (19%) kehittyi toistumisen pitkäaikaisen seurannan.
Neljäkymmentä potilasta mahalaukun syövän valittiin sattumanvaraisesti subjektina tutkimuksessamme. Me takautuvasti analysoitiin CD44 /CD24 ilmentymisen potilaiden postoperatiivisen patologisen yksilöitä. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään; 20 potilasta, joilla on uusiutuva mahasyövän määriteltiin tutkimuksen ryhmä ja toinen 20 potilasta ilman toistuvia mahasyövän luokiteltiin kontrolliryhmään. Potilailla ei-toistuminen kontrolliryhmään, pienin tautivapaan elinajan oli 4 vuotta (2002-2006) ja enintään tautivapaan elinajan oli 18 vuotta (1994-2012). Kaikkiaan 14 potilasta 20 ei-toistuminen ryhmä elää edelleen tänään. Kaikki mukana potilaita edellyttäen allekirjoitettu suostumus osallistua tutkimukseen.
Kudospreparointi
immunohistokemia värjäys CD44 ja CD24 tehtiin kaikille yksilöitä. Syöpä fiksoitiin formaliinilla ja upotettiin parafiiniin. Sen jälkeen, kun parafiini poisto ja nesteytys, antigeeni haku suoritettiin sijoittamalla kohdat dekantterilasiin, jossa riittävä määrä sitraattipuskuria (pH 6,0), sitten kuumentamalla painekeittimeen 10 minuuttia ja jäähdytettiin huoneen lämpötilaan. 10 minuutin kuluttua, 3% H2O2: ta lisättiin. Primaarisen vasta-aineen ja toisen vasta-aineen (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) lisättiin sen jälkeen, kun 60 minues ja 90 minuuttia, vastaavasti, yhdessä PBS pesun välillä lisäämällä vasta-aineita. DAB substraattiliuosta lisättiin tämän jälkeen ja pestään juoksevalla vedellä ennen counterstaining hematoksyliinillä. Lopuksi, kudokset pestiin tislatulla vedellä, kuivattu ja kiinnitetty mikroskooppista arviointia. Intensiteetti (0, 1+, 2+, 3+) kasvainsolujen värjäytyminen arvioitu riippumattomasti kahdella patologien, ja poikkeavia tuloksia ratkaistiin tapausten tarkastelu yhdessä ja sovitaan tulokset. Täydellinen negatiivinen värjäytyminen pisteytettiin negatiivisiksi (0). Heikko värjäytyminen (1+) määriteltiin minimaalinen, mutta yksiselitteinen värjäytymistä alle 10% kasvainsolujen. Vahvempi tai laajempien värjäys pisteytettiin kohtalaisen /vahvasti positiivinen (2 + /3 +) (kuvio 1). Kasvaimet heikkoja ja kohtalainen /voimakas värjäytyminen oli määritelty olevan positiivinen ilmaisu, kun taas ne, joilla on negatiivisesti värjätty vain määriteltiin negatiivinen ilmaus. Kuva 1 immunohistokemiallinen värjäys C44 /CD24-proteiinin ilmentymistä toistuvia mahasyövässä kudoksen (400x). V: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D: CD24 3+.
Tilastollinen analyysi
Tulokset esitettiin keskiarvo ± SD jatkuvien muuttujien, ja taajuuksia prosenttiosuudet kategorisen muuttujia. Erot tutkimusryhmä (toistuminen) ja kontrolliryhmän (ei-toistuminen) analysoitiin käyttämällä riippumatonta t
-testi testi jatkuvia muuttujia, ja Chi-neliö testi tai Fisherin testiä kategorisen muuttujia tarvittaessa. Tutkia yhdistyksen CD44 ja CD24 ilmaisun sekä muut riskitekijät mahalaukun syövän uusiutumiseen arvioidut lukemat ja 95% luottamusväli (CI) kertoimet suhdeluvut (syrjäisimpien alueiden) laskettiin yhden ja usean logistinen regressio malleja. Monimuuttuja logistinen regressio, jossa on taaksepäin valinta haettiin, jossa muuttujat, ei parantanut mallia sovi P
< 0,05 heitettiin pois; kuitenkin, CD44 ja CD24 ilmaisun sekä ikään olivat aina pakotetaan malliin. Kaksi multivariate mallia sovellettiin arvioimaan yhdistyksen CD44 ja CD24 ilmaisutapoja mahalaukun syövän uusiutumiseen: Malli 1 pidetään CD44 ja CD 24 kuin kaksi muuttujaa, kun taas Malli 2 pidetään yhdistetyn CD44 /CD24 ilmaisu kuin yhden muuttujan. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS-ohjelmiston version 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Kahden pyrstö P < 0,05 osoitti tilastollista merkittävyyttä.
Results
Kaikkiaan 40 potilasta otettiin tähän tutkimukseen, joista 19 urosta ja 21 naarasta kanssa keski-ikä 68,4 ± 11,4 vuotta vanha (vaihdellen 44-88 vuotta vanha). Vertailu demografiset ja kliiniset ominaisuudet välillä valmisteluryhmän ja verrokkiryhmässä esitetään taulukossa 1. Valmisteluryhmä aiheita olivat todennäköisesti luokitellaan korkeamman TNM (III-IV) kuin kontrolliryhmä koehenkilöä (80% vs. 25%, P
= 0,001). Lisäksi osuus imusolmuke etäpesäke oli merkitsevästi korkeampi tutkimusryhmä kuin kontrolliryhmässä (90% vs. 45%, P
= 0,002). Lisäksi niiden potilaiden osuus, jossa on viisi tai enemmän metastaattinen imusolmukkeiden oli myös huomattavasti korkeampi tutkimuksessa ryhmässä kuin kontrolliryhmässä (45% vs. 15%, P
= 0,007). Merkittävää eroa ei havaittu muiden ominaisuuksien välillä valmisteluryhmän ja kontrolliryhmään. (Taulukko 1) .table 1 vertailu demografiset ja kliiniset ominaisuudet potilaiden välillä /ilman mahalaukun syövän uusiutumista
Ominaisuudet
Study Group
kontrolliryhmä
P -arvo
(n = 20)
(n = 20)
uusiutuminen
Non-toistumisen

sukupuoli, n (%) B Mies
12 (60,0) B 7 (35,0) B 0,113 †
Nainen
8 (40,0)
13 (65.0) B Ikä (vuotta) B keskiarvo ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Ikäryhmä, n (%) B ≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0) B Histologia, n (%) B Kohtalaisen eriytetty (suoliston tyyppi) B 9 (45,0) B 6 (30,0) B 0,327 †
Huonosti eriytetty (diffuusi tyyppi)
11 (55,0)
14 (70,0) B kasvain sijainti, n (%) B ylempi kolmannes mahan
5 (25,0)
10 (50,0) B 0.191¶
Lähi kolmannes mahan
1 (5,0) B 0 (0.0) B Ala kolmannes mahan
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM, n (%) B I-II
4 (20,0)
15 (75,0) B 0,001 * †
III-IV
16 (80,0) B 5 (25,0) B Imusolmuke etäpesäke, n (%) B Ei
2 (10,0)
11 (55,0) B 0,002 * †
Kyllä
18 (90,0) B 9 (45,0) B lukumäärä imusolmuke etäpesäke, n (%) B 0
2 (10,0)
11 (55,0) B 0,007 * †
1-4 s
9 (45,0) B 6 (30,0) B ≥5
9 (45,0) B 3 (15,0)
CD44 lauseke, n (%) B CD44-
10 (50,0)
10 (50,0) B 1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 lauseke, n (%) B CD24-
10 (50,0)
13 (65,0) B 0,337 †
CD24 +
10 (50,0) B 7 (35,0) B CD44 /CD24 lauseke, n (%) B CD44- /CD24-
5 (25,0) B 8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0) B 2 (10,0) B CD44 + /CD24-
5 (25,0) B 5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0) B 5 (25,0) B a Kaksi verrokeilla, joilla TNM Stage 0 ryhmiteltiin vaihe I-II.
* P
< 0,05.
† Chi-square test; ‡ itsenäinen t
-testi; ¶Fisher eksakti testi.
Yhden ja usean regressioanalyysi
yhden ja usean yhdistysten CD44 ja CD24 ilmaisun, sekä muut riskitekijät mahalaukun syövän uusiutumiseen, on esitetty taulukossa 2. univariate analyysissä potilailla, joilla on CD44 + havaittu eroa maha- syövän uusiutumiseen verrattuna niihin, jotka olivat CD44- (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). Verrattuna potilaisiin, jotka olivat CD24-, joilla on CD24 + oli suurempi todennäköisyys olla mahalaukun syövän uusiutumiseen mutta ilman merkitystä (OR = 1,86, 95% CI: ,52-+6,61, P
= 0,339). Verrattuna potilaisiin, joiden yhteenlaskettu ilmaus CD44- /CD24-, oikaisemattomaan Syrjäisimpien alueiden CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- ja CD44 + /CD24 + olivat 4,00 (95% CI: 0,55-29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49), ja 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), vastaavasti. Ei merkitsevyys esitetään raakaöljyn yhdistys CD44 /CD24 ilmaisu mahalaukun syövän uusiutumiseen. Myös korkeampi TNM (III-IV), imusolmuke etäpesäke ja korkeammat numerot metastaasin imusolmukkeisiin, olivat kaikki merkitsevästi yhteydessä mahasyöpä recurrence.Table 2 yhden ja usean yhteenliittymien CD44 /CD24 ilmaisun ja muut riskitekijät mahalaukun syövän uusiutumiseen
Ominaisuudet
uusiutumisriski
univariate
P -arvo
Malli 1 †
P -arvo

Malli 2 ‡
P -arvo
OR (95% CI)
AOR (95% CI) B
AOR (95% CI)
CD44 ilmaisu
CD44-
50,0% (10/20) B 1,00 (viite) B -
1,00 (viite) -
CD44 +
50,0% (10/20) B 1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 ilmaisu
CD24-
43,5% (10/23) B 1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
CD24 +
58,8% (10/17) B 1,86 (0,52-6,61) B 0,339
0,09 (0,01-1,35) B 0,081
CD44 /CD24 ilmaisu
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13) B 1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10) B 0,171
0,60 (0,03-10,67) B 0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10) B 1,60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0,15-17,36) B 0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10) B 1,60 (0,30-8,49) B 0.581
0,06 (0,002-2,31)
0,131
Sukupuoli
Mies
63,2% (12/19) B 2,79 (0,77-10,04) B 0,117
39.64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21.59 (1,24-377,26) B 0,035 *
Female
38,1% (8/21) B 1,00 (viite) B -
1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
Ikä (vuotta) B ≤65
37,5% (6/16) B 1,00 (viite )
- 1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
> 65
58,3% (14/24) B 2,33 (0,64-8,54) B 0,201
7,77 (0,89-67,99) B 0,064
4,07 (0,49-34,16)
0,196
Histologia
Kohtalaisen eriytetty (suoliston tyyppi)
60,0% (9/15) B 1,91 (0,52-7,01) B 0,330
Huonosti eriytetty (diffuusi tyyppi) B 44,0% (11/25) B 1,00 (viite) B -
Kasvain sijainti
Upper kolmas + Lähi kolmas
37,5% (6/16) B 1,00 (viite) -
Ala kolmas
58,3% (14 /24) B 2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM Stage
I-II
21,1% (4/19) B 1,00 (viite) B -
1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
III-IV
76,2% (16/21) B 12,0 (2,70-53,3) B 0,001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41.01 (3,62-464,91)
0,003 *
Imusolmuke etäpesäke
Ei
15,4% (2/13)
1,00 (viite) -
1,00 (viite) -
Kyllä
66,7% (18/27) B 11,0 (2,00-60,5) B 0,006 *
20.92 (+1,20-365,55) B 0,037 *
lukumäärä imusolmuke etäpesäke
0
15,4% (2/13) B 1,00 (viite) B -
1-4 s
60,0% (9/15) B 8,25 (1,33-51,2) B 0,024 *
≥5
75,0% (9/12) B 16.5 (2,25-121,2)
0,006 *
† monimuuttuja Malli 1, CD44 ja CD24 ilmaisun pidettiin kaksi muuttujaa.
‡ monimuuttuja Malli 2, CD44 ja CD24 ilmaisun yhdistettiin yhdeksi muuttuja osoittaa eri yhdistelmiä.
a Kaksi verrokeilla, joilla TNM Stage 0 ryhmiteltiin vaihe I-II.
Huom OR, odds ratio; AOR, odotusarvo.
* P
< 0,05.
monimuuttujatestausta malli 1, kun CD44 ja CD24 ilmaisun ja ikä joutuivat malliin, vain sukupuoli (mies vs. nainen, AOR = 39.64 , 95% CI: 1,85-848,44, P
= 0,019), TNM (vaihe III-IV vs. I-II, AOR = 9,63, 95% CI: 1,05-88,76, P
= 0,046), ja imusolmuke etäpesäke (kyllä ​​vs. Ei, AOR = 20,92, 95% CI: 1,20-365,55, P
= 0,037) saavutti merkittävyystasolla mahdollistaa niiden säilytetään monimuuttuja logistiikkaregressiomallin. Kuitenkin säätämisen jälkeen muita riskitekijöitä, yhdistys CD44 ilmaisun (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) ja CD24 lauseke (AOR = 0,09, 95% CI: +0,01-+1,35, P
= 0,081), jossa mahalaukun syövän uusiutumiseen eivät vieläkään olleet merkittäviä.
monimuuttujatestausta malli 2, yhdistettynä CD44 /CD24 ilmaisun ja ikä joutuivat malliin, vain sukupuoli (mies vs. nainen, AOR = 21,59, 95% CI: 1,24-377,26, P
= 0,035) ja TNM-luokitus (vaihe III-IV vs. I-II, AOR = 41.01, 95% CI: 3,62-464,91, P
= 0,003) saavutti merkitsevyystaso avulla ne voidaan säilyttää monimuuttujakalibrointiin logistiikkaregressiomallin. Verrattuna potilaisiin, joiden yhteenlaskettu ilmaus CD44- /CD24-, oikaistu Syrjäisimpien alueiden CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- ja CD44 + /CD24 + olivat 0,60 (95% CI: 0,03-10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36), ja 0,06 (95% CI: 0,002-2,31), vastaavasti. Säätämisen jälkeen muita riskitekijöitä, yhdistys CD44 /CD24 ilmaisu mahalaukun syövän uusiutumista oli vielä ole merkittävä.
Keskustelu
arviointi korrelaatio CD44 /CD24-ilmentymisen toistuvia mahasyöpä eivät paljastaneet eroja maha- syövän uusiutumiseen välillä CD44 + potilaiden ja CD44- potilaita. Vaikka CD24 + potilailla oli suurempi todennäköisyys mahalaukun syövän uusiutumiseen kuin CD24- potilasta, merkitystä ei osoitettu. Tutkimuksemme tulokset viittaavat siihen, että nämä molekyylit eivät näytä olevan kliinisesti käyttökelpoinen ennustamiseen mahakarsinooman uusiutumisen jälkeen parantavaa resektion.
Rooli CD44 ja CD24 ilmaisun mahakarsinoo- on tutkittu lähes kolmenkymmenen vuoden ajan. Lukuisat tutkimukset ovat keskittyneet ja ennustavia merkitys CD44 ilmentymisen ihmisen kasvaimissa, erityisesti syöpään. Vuonna 1982, CD44 tunnistettiin pintaglykoproteiinille ja lymfosyyttien itseohjautuva reseptori löytyy lymfaattisessa ja epiteelisolujen [8]; sen tärkein tehtävä lymfosyytteihin on välittävä vuorovaikutus endoteelin, mutta sen toiminta epiteelisolujen ei ole täysin ymmärretty [9]. CD44-proteiinit kuuluvat perheeseen, tyypin I trans- glykoproteiineja, jotka on koodattu yhdellä, erittäin hyvin säilynyt geeni sijaitsee lyhyen varren kromosomin 11 ihmisissä; kaksi molekyyli kokoa on tunnistettu: alhaisen M
r CD44 (80-90 x 10 3) ilmentyy imukudokset ja korkea M
r CD44 (130-160 x 10 3) ilmaistaan ​​kasvainsoluissa ja keratinosyyteissä [10]. Jotkut aggressiiviset kasvaimet on raportoitu liittyvän ilmentymisen CD44. Yliekspressio CD44, on määritelty ilmeisesti lisääntyneen ilmentymisen CD44-proteiinin, on yhdistetty huonon ennusteen kanssa kasvaimen etenemisen ja etäpesäkkeiden mahdollisuus useissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien mahasyöpä [7], peräsuolen syöpä, rintasyöpä [5, 6], kohtusyöpä , munasarjasyöpä, virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä, hematopoieettiset maligniteetit, ja glioomat [11]. Retrospektiivinen tutkimus 100 potilaalla mahalaukun syövän arvioitiin ilmaus CD44 ja sen ennustetekijöiden merkitys ja totesi, että tämä adheesiomolekyyli ilmentyy voimakkaasti mahalaukun adenokarsinooman [7]. Tässä tutkimuksessa ilmentyminen CD44 korreloi huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on suoliston tyyppi mahalaukun adenokarsinoomaa. Nämä tutkijat ehdottivat, että CD44 voitaisiin hyödyntää ennustetyövälineenä merkkiaine tässä potilasryhmässä. Tässä tutkimuksessa osuus imusolmuke etäpesäke oli merkitsevästi korkeampi GC tutkimusryhmän kuin kontrolliryhmässä ja niiden potilaiden osuus, joilla on 5 tai useampia metastaattinen imusolmukkeiden oli myös huomattavasti korkeampi tutkimuksessa ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Vaikka CD44 oli ehdottomasti sidoksissa GC tutkimuksessamme sekä varoituksia jossain määrin, emme pystyneet vahvistamaan sen ennustavan kykyä suhteen GC uusiutumisen jälkeen kasvaimen resektion.
CD24, musiinialue-tyyppinen GPI-kytketty solun pinnan molekyyli ihmisen neutrofiilien ja pre-B-lymfosyytit, on tärkeä rooli marginaatioon ja solujen adheesiota alla leikkausvoiman veren virtauksen [11]. Positiivinen CD24 ilmentyminen havaitaan esiintyvän osajoukko GC ja korreloivan imusuonten invaasio, verisuonten invaasio ja huono selviytymistä. Kliinis merkitys CD24 ilmentymisen ihmisen mahalaukun adenokarsinooman arvioitiin Chou ja kollegat, jotka todettiin, että sytoplasmista ilmentymistä CD24 liittyi invasiivisuus ja huonompi ennuste ja voi toimia uutena kohteena ennustetekijöiden ennustamiseen ja liitännäishoitona potilaille Diffuusista-tyyppinen mahalaukun adenokarsinooman jälkeen kasvaimen resektion [12]. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään muita yhdistelmiä adheesiomolekyylien.
Tässä tutkimuksessa, CD44 ja CD24 ilmaisun, itsenäisesti ja yhdessä, eivät liittyneet GC toistumisen. Karsinooma suoliston tyyppiä ovat useammin CD44s ja CD44v6 positiivisia kuin karsinoomat hajanainen tyyppi, ja että on tärkeää subclassifying kasvaintyypeille tutkimuksiin CD44 ihmisen syövässä on osoitettu [13]. Kun sytoplasminen CD24 ilmentymistä tutkittiin hajanainen-tyyppinen mahalaukun adenokarsinoomaa, sen osoitettiin liittyvän invasiivisuus, imusolmuke etäpesäke ja huonompi ennuste, mutta ei nimenomaan liittynyt uusiutumisen jälkeen kasvaimen resektiota; kuitenkaan ei nähty merkittäviä eroja kasvaimen vaiheessa tai imusolmuke etäpesäke välillä mixed-tyyppinen GC tai ilman CD24 ilmaisun [12]. Vaikka ei ole ihanteellinen rajat vertailua eri histologinen luokitukset, emme luokitella GC WHO: n mukaan histologinen luokitus ja Lauren luokittelun esillä olevassa tutkimuksessa. Meillä ei ollut tapauksia lymphoepithelial kaltaisten syöpä tai limakalvolle liittyvän imukudoksen (MALT) lymfooma.
Toinen mahdollinen selitys puute merkittäviä assosiaatioita CD44 ja CD24 ja toistuminen voi olla erityisesti isoformi CD44 tunnistettu tutkimuksessamme. Jopa seitsemän molekyylimuotoja on erilaisia ​​toiminnallisia rooleja vivo kuten joilla on erilaiset kyvyt sitoa hyaluronaatin, vaikka niiden tärkein yhteinen ominaisuus on ilmaus tuumorisoluissa ja korrelaatio etäpesäkkeitä [10]. Nämä lomakkeet voidaan tunnistaa helpommin sekvensoimalla mRNA: t ja vain muutama tunnistetaan proteiinin analyysi. Jakauma CD44 ja CD24 voivat myös vaihdella ja solujen sivustoja normaalissa kudoksessa on ainoastaan ​​tunnistettu eläinmalleissa, ja ei ole voimassa normaalissa ihmisen kudoksessa. Kuitenkin suurempia muotoja löytyy vähäisempinä komponentteina normaalissa kudoksessa ja alhainen M
r muodot liittyvät lymfaattisen solutyyppejä kudoksessa [14]. Toiminto on CD44 /CD24 on monimutkainen ja muutokset CD44, erityisesti, on havaittu Karsinogeneesin lukien geeniekspressio modulaatio, silmukointi RNA ja muuttunut glykosylaatio [13]. Mikä tahansa edellä mainituista tekijöistä saattaa selittää ilmeinen yhdessä uusiutumisen tutkimuksessamme. On selvää, tarvitaan lisää tutkimusta.
Molecular reittejä mukana GC on tunnistettu yli viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana [15]. Nykyiset tutkimukset molekyylitason markkereita mahan progenitorisolujen ja mahan kantasolut voivat olla lupaavia oppia lisää GC, sen etenemistä ja taipumus toistumisen, ja lopulta hoitoon sovelluksiin. Tämä mahdollisuus on ensisijaisesti sillä mahalaukun kudoksesta, sekä suoliston kudos läpikäy jatkuvaa epiteelisolujen korvaaminen ja koska kantasolujen ja progenitorisolujen tärkeitä rooleja uudistamiseen maharauhanen ja epiteelin korjaus seuraavissa kudosvaurioita [16]. Zhang et ai. [17] tarkasteltiin CD44 ja CD24 mahalaukun soluissa linjat, AGS ja mahasyövän kudosten ja tunnistaa kasvaimia ominaisuudet, itseuudistumiseen ja eriytetty jälkeläiset CD44 + CD24 + ja CD44-CD24- solupopulaatioiden. Niin vähän kuin 200 positiivisen yhdistelmä soluja injektoidaan hiiriin syntyy kasvaimia 50%, kun taas tuhansia enemmän negatiivisia Yhdistetyt solut muodostamiseen tarvitaan kasvaimen toinen ryhmä hiiriä, mikä viittaa siihen, että alapopulaatio CD44 + CD24 + mahalaukun solulinjoja (AGS kasvainsolulinjoja) on GC kantasolujen [17]. Vuonna proteiini tutkimuksissa CD24, joka liittyy kasvaimen etäpesäke, ja galektiini-1 ilmentymisen, joka liittyy immuunivasteeseen ja syövän etenemiseen, tutkittiin GC potilailla, kiinnittäen erityistä huomiota värjäystä intensiteettiä ja ennusteeseen viittaavia muuttujia; Tutkijat päättelivät, että nämä proteiinit olivat riippumattomia ennustetekijöiden indikaattorit köyhien eloonjäämisen (vaikka ei nimenomaisesti liittyy toistuminen) ja se voisi olla käyttökelpoinen terapeuttisina kohteina [18]. Koska emme ole vielä tutkivat ainutlaatuinen esisolujen ja kantasolujen populaatioiden ihmisen malleja, meidän tulisi jatkaa tutkimaan kasvain-spesifistä proteiinia lauseke, joka voi liittyä GC ja toistuvia GC, etsien löytää molekyylitason perustan tälle maailmanlaajuisesti yleinen sairaus ja uusia polkuja diagnoosia, ennusteen ja hoidon.
rajoitukset
tutkimuksessa on useita rajoituksia, joiden pääasiallisena rajoitus on sen takautuva ja rajoitettu otoskoko. Lisäksi toiminnallinen merkitys CD44 + /CD24- soluja on vielä epäselvä. Niiden merkitys etäpesäkkeitä, ja siten taudin uusiutumisen ja mahasyövän kuolleisuutta, ei ole vielä täysin ymmärretty. Tämä pieni retrospektiivinen sarja toiminut alustavan tutkimuksen tutkia mahdollisuuksia yhdistyksen välillä CD44 ja CD24 ja mahalaukun syövän uusiutumiseen, mutta tutkimus, jossa suurempi näyte tarvitaan vahvistaa Alustavien tulosten. Meidän on myös tunnustettava, että emme pystyneet vahvistamaan kasvaimensisäisellä heterogeenisuus koska siellä oli vain rajallinen määrä kirurgisesti resekoitu yksilöiden toistuvat tai etäpesäkkeitä toista CD44 /CD24-värjäys, jota voidaan pitää tulevissa tutkimuksissa.
Päätelmät
Lopuksi kumpikaan yksittäinen ilmentymä CD24 ja CD44 eikä yhdistetty ilmentymisen CD44 /CD24 liittyi toistuminen mahalaukun syöpä. Koska adheesiomolekyylien CD44 ja CD24 eivät näytä olevan kliinisesti käyttökelpoinen ennustamiseen mahakarsinooman uusiutumisen jälkeen parantava resektio, tulevan tutkimuksen taataan sekä vahvistaa nämä tulokset ja tutkia muita mahdollisia biomarkkereita.
Julistukset
Kiitokset
Tekijät haluavat kiittää tohtori Cecile Logan tarkasteltaessa immunovärjäyksen tuloksia ja Ms Chin Yu-Chun hänen teknistä tukea.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäisen toimitettu tiedostoja kuvia. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät maksuosuudet
CSY, CMOY, ja CWL suoritetaan useimmissa kokeissa; CMOY ja YHC kerännyt kaikki ihmisen materiaali; CCL tarkistetaan patologioiden; CSL analysoitua tietoa; CSY ja CMOY suunniteltu tutkimuksen ja kirjoitti käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Expression seerumin miR-20a-5p, let-7a, ja miR-320a ja niiden korrelaatioita pepsinogeeni atrofisessa gastriitti ja mahasyöpä a tapauskontrollitutkimuksessa
• Inhibitio mahalaukun H, K-ATPaasiaktiivisuutta ja mahalaukun epiteelisolujen IL-8 eritystä pyrrolitsiini johdannainen ML 3000