CD44 /CD24 expresie v opakujúce sa rakoviny žalúdka: retrospektívnu analysis

CD44 /CD24 expresie v opakujúce sa rakoviny žalúdka: retrospektívna analýza
abstraktné
pozadia
korelovať CD44 /CD24 expresiu s žalúdočné recidívy rakoviny a prognózou. Karcinómu žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu v dôsledku vysokej recidívy, ktorý doteraz nebol identifikovaný molekulárnej podpis.
Metódy
sme spätne hodnotené nemocničné záznamy o pacientov s rakovinou žalúdka. Z 500 pacientov liečených kuratívnu resekciu, 95 pacientov malo opakovanie. Dvadsať pacientov z opakovania skupiny (95 pacientov) a 20 pacientov zo skupiny non-opakovania (405 pacientov) boli náhodne vybrané a označené ako "štúdie" a "riadenie" skupiny, resp. Hodnotili sme histologické štúdie pacientov s CD44 /CD24 expresiu prevedením imunohistochémia a recidív.
Výsledky
Študijná skupina mala vyšší stupeň TNM (III-IV) ako kontrolná skupina (80% verzus 25%, P
= 0,001). Podiel lymfatických uzlín bola v študijnej skupine významne vyššia ako v kontrolnej skupine (90% vs. 45%; p = 0,002
), a podiel pacientov s 5 alebo viac metastatických lymfatických uzlín bola tiež významne vyššia v študijnej skupine než v kontrolnej skupine (45% verzus 15%, P = 0,007)
. Univariantní analýza odhalila žiadny rozdiel v riziku rakoviny žalúdka recidívy medzi CD44 + a CD44- pacientov (OR = 1,00, 95% CI: 0.29-3.45, P
= 1,000). CD24 + pacienti vykazovali žiadny väčší význam žalúdočné rakoviny recidívy ako CD24- pacientov (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P
= 0,339). Po úprave iných rizikových faktorov, Asociácie expresiou CD44 (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10 - 4,26, P
= 0,658), CD24 expresiu (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01 - 1,35, P
= 0,081), alebo v kombinácii (CD44 /CD24) sa žalúdočné recidívy rakoviny neboli štatisticky významné.
Záver
ani individuálne expresie CD24 alebo CD44, ani v kombinácii expresie CD44 /CD24 bola spojená s opakovanému výskytu karcinómu žalúdka.
Kľúčové slová
CD44 CD24 Prognóza Opakujúce sa rakovina žalúdka pozadí
rakovina žalúdka (GC) je piatou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu u Taiwane, aj keď jeho výskyt a úmrtnosť boli klesá v posledných piatich desaťročiach. Globálne, GC je štvrtou najčastejšou zo všetkých typov onkologických diagnóz, a je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [1], a to napriek zlepšenie operačných techník a vývoj nových chemoterapeutických režimov. Ročný úmrtí dosiahli 700.000 na celom svete a 42% sú hlásené v Číne sám [1]. Dokonca aj po kuratívnej resekcii, 40% pacientov s pokročilým žalúdka hubica rakoviny recidívy [2]. Prognóza pre pacientov po operácii kuratívny stále nedostatočná vzhľadom k vysokej miere recidívy. Celková 5-ročné prežitie u pacientov podstupujúcich kuratívne chirurgickú resekcii pre karcinóm žalúdka sa pohybuje od 47% do 60,4% a pohybuje opakovanie sadzbu z 15,4% na 37% [3].
Genetickú predispozíciou varianty a molekulárnej zmeny súvisiace k je známe, životného prostredia a faktorov životného štýlu prispieť k rozvoju GC, ale aj keď veľa štúdií sa zaoberalo molekulárnych markerov pre chorobu, skutočné mechanizmy GC karcinogenézy zostáva nejasná [3]. Opakovanie mechanizmy tiež nedostatok definitívnu vysvetlenie [4]. Aj keď vieme, rakovina žalúdka, je náchylný k opakovaniu cez kuratívnu resekciu, molekulárnej biomarker je v súčasnej dobe k dispozícii predpovedať žalúdočnej opakovanie karcinómu po resekcii. Kým klinické prediktívne faktory, ako je napríklad nádoru predstavovať, môže predvídať recidívu pokročilou rakovinou žalúdka a sú dobre známe ako základný prediktory prognózy, existuje nejaká molekulárnej báze biomarkerov, ktoré môžu slúžiť ako užitočný prediktor pre opakovanie pokročilým karcinómom žalúdka po kuratívny resekcii (R0 resekcia)?
oba CD44 a CD24 je známe, že prispievajú k bunkovej signalizácie a bunkovej adhézie, a ich úloha v recidívy rakoviny bola skúmaná. V prehľade existujúcej literatúry o úlohe CD44 /CD24 v opakujúce sa ľudskej rakoviny, vyšetrovatelia ukázal pozitívne asociácie medzi CD44 + /CD24- a prognózu, a to najmä u karcinómu prsníka; a CD44 + /CD24- fenotyp buniek karcinómu prsníka bola tiež spojená s invazívnou vlastnosti. [5], CD44 a CD24 bolo preukázané, že regulujú inváziu a metastázovaniu buniek karcinómu prsníka buď pozitívne alebo negatívne. Tumorigénny bunky karcinómu prsníka, ktoré exprimujú vysoké hladiny CD44 a nízke alebo nedetegovateľné hladiny CD24 (CD44 + /CD24 - /low), môžu byť rezistentné k chemoterapii a preto zodpovedná za relapsu karcinómu [6]. CD44 bol tiež vysoko exprimovaný v adenokarcinóme žalúdka a jeho expresie koreluje so zlou prognózou u pacientov s črevnou typu adenokarcinóme žalúdka [7]. o dôsledkoch týchto skorších štúdií, my sme predpokladali, že CD44 + /CD24- expresia by mohla byť korelované s žalúdočnej recidívy rakoviny.
Pokiaľ je nám známe, súčasné štúdie uvádzajú, žiadny platný adhézny molekulu predpovedať recidívu ochorenia po pacienti podstúpiť kuratívnu resekciu pre žalúdočných karcinóm. Vzhľadom k tomu, význam CD44 + /CD24- pravdepodobne nie je unikátny pre rakovinu prsníka, a CD44 bol vysoko exprimovaný u karcinómu žalúdka, mohli by sme špekulovať, že podobné alebo iné molekuly môžu tiež regulovať proces opätovného výskytu rakoviny žalúdka. Preto sme sa rozhodli preskúmať expresia adhézie molekúl CD44 /CD24 v opakujúce sa rakoviny žalúdka a jeho možný prediktívne význam v budúcej klinickej praxi. Účelom tejto štúdie bolo vyhodnotiť korelácia CD44 /vyjadrenie CD24 s rekurentnou rakovinou žalúdka a určiť jeho prognostický význam.
Metódy
výber pacientov
protokol pre túto štúdiu bola prejednaná a odsúhlasená interná Review board of Shin Kong Memorial Hospital. Dáta bola získaná z retrospektívne udržiavanej databázu, ktorú tvorí pacienti vyšetrení na rakovinu žalúdka od roku 1993 do roku 2007. Nádory boli predstavené v súlade s kritériami amerického Zmiešané komisie pre rakovinu (AJCC 6 th edition) pre rakovinu žalúdka a boli klasifikované histologicky v súlade s kritériami WHO; Lauren klasifikácia bola tiež použitá (črevné typ GC zodpovedá dobre alebo stredne diferencovaných tumorov; difúzny typ zodpovedá zle diferencovaných tumorov). Retrospektívne kontrolu lekárskych záznamov pacientov bol tiež dokončený a údaje boli zhromaždené na veku, pohlavia, a konečné patologické diagnózy.
V období od januára 1993 do decembra 2007, 500 pacienti dostávali kuratívny resekcii pre rakovinu žalúdka na Katedre operácia Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Medzi nimi 95 pacientov (19%) vyvinuli opakovania počas dlhodobé sledovanie.
Štyridsať pacientov s karcinómom žalúdka bolo náhodne vybrané ako predmety v našej štúdii. Retrospektívne sme analyzovali CD44 /CD24 expresiu v pooperačnom patologických vzoriek pacientov. Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín; 20 pacientov s opakujúce sa rakoviny žalúdka boli definované ako študijnej skupiny a ostatné 20 pacientov bez recidívy rakoviny žalúdka boli kategorizované ako kontrolná skupina. Medzi pacientmi v non-opakovanie kontrolnou skupinou, minimálna doba prežitia bez ochorenia bolo 4 roky (2002-2006) a maximálna doba prežitia bez ochorenia bolo 18 rokov (1994-2012). Celkom 14 pacientov z non-opakovania skupiny 20 sú stále žijú dnes. Všetci boli zaradení pacienti za predpokladu, podpísali informovaný súhlas s účasťou v štúdii. Príprava
Tissue
imunohistochémia škvŕn na CD44 a CD24 boli vykonané u všetkých vzoriek. Rakovinové tkanivá boli fixované formalínom a vložené do parafínu. Po odstránení parafínu a rehydratácia, sprístupnenie antigénu bola vykonaná umiestnením sekcií do kadičky, obsahujúce dostatočné množstvo citrátového pufru (pH 6,0), potom zahrievaním v tlakovom hrnci po dobu 10 minút a ochladí na teplotu miestnosti. Po 10 minútach sa pridá 3% H2O2. Primárne protilátka a sekundárne protilátka (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Ltd, Taiwan) boli po 60 minues a 90 minútach, v uvedenom poradí, v spojení s praním PBS medzi pridaním protilátok pridaný. DAB substrát roztok sa potom pridá a premyje tečúcou vodou pred kontrastným hematoxylínom. Konečne, tkanivá boli premyté destilovanou vodou, dehydruje a montáž pre mikroskopické vyhodnotenie. Intenzita (0, 1+, 2+, 3+) farbenie nádorových buniek bola vyhodnotená samostatne dvoma patológmi a rozchádzajú výsledky boli vyriešené preskúmanie prípadov dohromady a dohodnúť sa na skóre. Kompletné Negatívne farbenie bol hodnotený ako negatívny (0). Slabé farbenie (1+) bola definovaná ako minimálna, ale jednoznačné farbenie na menej ako 10% nádorových buniek. Silnejší, viac či menej rozsiahle farbenie bola hodnotená ako mierne /silne pozitívny (2 + /3 +) (obrázok 1). Nádory so slabou až stredne silné farbenie /išlo o pozitívny expresie, zatiaľ čo tie s negatívnym farbením iba boli definované ako negatívne expresiu. Obrázok 1 Imunohistochemické farbenie expresie C44 /CD24 proteínu v opakujúce sa žalúdočné tkanive rakoviny (400x). A: CD44 2+, B: CD24 - C: CD44 -, D :. CD24 3+
Štatistická analýza
Údaje boli prezentované ako priemer ± SD pre kontinuálne premenné a frekvencií s percenta pre kategorické premenné. Rozdiely medzi študijnej skupiny (opakovanie) a kontrolnej skupine (bez opakovania) boli analyzované pomocou nezávislého t-test
testu pre spojité premenné, a Chi-kvadrát test alebo Fisherov presný test pre kategorické premenné podľa potreby. Vyšetrovať združenia CD44 a CD24 prejavu, ako aj ďalšie rizikové faktory s rakovinou žalúdka recidívy, bodových odhadov a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) miery pravdepodobnosti (NR) sa vypočíta ako jednorozmerné a viacrozmerné regresné modely logistických. Viacrozmerná logistická regresia sa spätnou výber bol aplikovaný, kde premenné, ktoré nezlepšilo modelu nosenie na P Hotel < 0,05 boli odstránené; Avšak, CD44 a CD24 expresiu, rovnako ako vek bol vždy nútený do modelu. Dva viacrozmerné modely boli použité na vyhodnotenie združenia CD44 a CD24 expresiu s žalúdočnými recidívy rakoviny: Model 1 považovaný CD44 a CD 24 ako dve premenné, zatiaľ čo Model 2 považovaná za kombinovanú CD44 /CD24 výraz ako jednej premennej. Všetky štatistické analýzy boli vykonané s SAS softvér verzia 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Dvoj-sledoval P. ≪ 0,05 Uvedené štatistickej významnosti
Výsledky
celkom 40 pacientov bolo zaradených do tejto štúdie, vrátane 19 mužov a 21 žien s priemerným vekom 68,4 ± 11,4 rokov (v rozmedzí od 44 do 88 rokov starý). Porovnanie demografických a klinických charakteristík medzi študijnej skupiny a kontrolnej skupiny sú uvedené v tabuľke 1. študijná skupina predmety boli viac pravdepodobné, že budú klasifikované ako vyšší TNM štádia (III-IV) ako u jedincov kontrolnej skupine (80% verzus 25%, P
= 0,001). Okrem toho podiel lymfatických uzlín bola významne vyššia v študijnej skupine, ako v kontrolnej skupine (90% vs. 45%; p = 0,002)
. Okrem toho sa podiel pacientov s piatimi alebo viacerými metastatických lymfatických uzlín bolo tiež v študijnej skupine významne vyššia ako v kontrolnej skupine (45% vs. 15%; p = 0,007)
. Bez významné rozdiely boli nájdené v iných vlastnostiach medzi študijnej skupiny a kontrolnej skupiny. (Tabuľka 1) .Table 1 Porovnanie demografických a klinických charakteristík medzi pacientmi s /bez rakovinou žalúdka recidívy
Charakteristika
P-hodnota študijná skupina
spoločností kontrolná skupina

(n = 20)
(n = 20)
recidíva
Non-opakovanie

Gender, n (%)
Muž
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Žena
8 (40,0)
13 (65.0)
vek (roky)
priemer ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Veková skupina, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 † Hotel > 65
14 (70,0)
10 (50,0)
histológia, n (%)
Stredne diferencovaná (črevné typ)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
zle diferencované (difúzny typ)
11 (55,0)
14 (70,0)
lokalizácia nádoru, n (%)
hornej tretine žalúdka
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
prostrednej tretine žalúdka
1 (5,0)
0 (0,0)
spodnej tretine žalúdka
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM Stage, n (%)
I-IIa
4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
metastáz do lymfatických uzlín, n (%)
No
2 (10.0)
11 (55,0)
0,002 * †
Áno
18 (90,0)
9 (45,0) EU Počet lymfatických uzlín, n (%)
0
2 (10.0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0) Sims 3 (15,0)
expresiou CD44, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 expresiu, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 expresiu, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
dve kontrolnou skupinou pacientov s TNM Stage 0 boli zoskupené do druhej fázy I-II
* P Hotel < .. 0,05
† Chi-kvadrát test; ‡ nezávislý t-test
; ¶Fisher presný test.
Jednorozmerné a multivariačný regresnej analýzy
jednorozmerné a viacrozmerné združenia CD44 a CD24 expresiu, rovnako ako ďalšími rizikovými faktormi, žalúdočné recidívy rakoviny, sú uvedené v tabuľke 2. V jednorozmerné analýze pacientov s CD44 + neukázali žiadny rozdiel v riziku žalúdočnej recidívy rakoviny v porovnaní s tými, ktorí boli CD44- (OR = 1,00, 95% CI: 0.29-3.45, P
= 1,000). V porovnaní s pacientmi, ktorí boli CD24-, tie s CD24 + mali vyššiu pravdepodobnosť, že budú mať rakovinou žalúdka opakovať, ale bez významu (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P
= 0,339). V porovnaní s pacientmi s kombinovanou expresiou CD44- /CD24-, neupravená pre NR CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- a CD44 + /CD24 + bolo 4,00 (95% CI: 0,55 - 29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 8,49) a 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), resp. Žiadny význam bol uvedený v surovom združenia CD44 /CD24 expresie sa žalúdočným recidívy rakoviny. Tiež, vyšší stupeň TNM (III-IV), lymfatických uzlín a vyšší počet metastáz lymfatických uzlín, boli všetky významne spojené s rakovinou žalúdka recurrence.Table 2 jednorozmerných a viacrozmerných združenia CD44 /CD24 expresie a ďalších rizikových faktorov s žalúdočnej recidívy rakoviny
Charakteristika
recidív
Jednorozmerná
P-hodnota
Model 1 †
P-hodnota

Model 2 ‡
P-hodnota
OR (95% CI)
AOR (95% CI)

AOR (95% CI)
CD44 expresie
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (odkaz)
-
1,00 (referencie) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1,000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 expresie
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (referencie) -
1,00 (referencie) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 /CD24 expresie
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (referencie) -
1,00 (referenčný) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55 - 29,10)
0,171
0,60 (0,03 - 10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1.60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0.15-17.36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0.30-8.49)
0,581
0,06 (0,002 - 2,31)
0,131
rodovej rovnosti
Muž
63,2% (12/19)
2,79 (0.77-10.04)
0,117
39,64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21,59 (1,24 až 377,26)
0,035 *
Žena
38,1% (8/21)
1,00 (referencie)
-
1,00 (referencie) -
1,00 (odkaz) -
vek (roky)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (referencie ) -
1,00 (odkaz) -
1,00 (odkaz) -
> 65
58,3% (14/24) 2,33
(0,64 - 8,54)
0,201
7,77 (0,89 - 67,99)
0,064
4,07 (0,49 - 34,16)
0,196
Histológia
Stredne diferencovaný (črevné typ)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0,330
zle diferencované (difúzny typ)
44,0% (11/25)
1,00 (referencie)
-
Tumor umiestnenie
hornej tretine + prostrednej tretine
37,5% (6/16)
1,00 (referencie) -
dolnej tretine
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19)
1.00 (referencie)
-
1,00 (referencie) -
1,00 (odkaz) -
III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 až 53,3)
0,001 *
9,63 (1,05 - 88,76)
0,046 *
41,01 (3,62 až 464,91)
0,003 *
metastáz do lymfatických uzlín
Nie
15,4% (2/13)
1,00 (referencie) -
1,00 (referencie) -
Áno
66,7% (18/27)
11,0 (2,00 až 60,5)
0,006 *
20,92 (1,20 až 365,55)
0,037 * EU Počet lymfatických uzlín
0
15,4% (2/13)
1,00 (referencie)
-
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1.33-51.2)
0,024 *
dosiahli ≥ 5
75,0% (9/12) 16.5
(2,25 - 121,2)
0,006 *
† multivariantné modelu 1, CD44 a CD24 expresie boli považované za dve premenné.
‡ multivariantné vzoru 2, CD44 a CD24 expresia boli spojené ako jedna premenná ukázať odlišný . kombinácia
dvoch pacientov s kontrolnou TNM Stage 0 boli zoskupené do druhej fázy I-II
Poznámka: OR, pomer šancí ,. AOR, upraviť pomer šancí
* P Hotel < .. 0,05
multivariantné modelu 1, keď CD44 a CD24 expresie a vek boli nútené do modelu, len pohlavie (muž verzus žena, AOR = 39,64 , 95% CI: 1,85 - 848,44, P
= 0,019), TNM štádium (fáza III-IV vs. I-II, AOR = 9,63, 95% CI: 1,05 - 88,76, P
= 0,046), a lymfatických uzlín (áno vs. nie, AOR = 20,92, 95% CI: 1,20 - 365,55, P
= 0,037) dosiahol úroveň významnosti, ktorá im umožňuje byť zachované v multivariačný logistické regresný model. Avšak, po očistení od iných rizikových faktorov, združenia expresiou CD44 (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10 - 4,26, P
= 0,658) a CD24 expresie (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01 - 1,35, P
= 0,081) s žalúdočnej recidívy rakoviny boli ešte nebol významný.
multivariantné model 2, v kombinácii CD44 /CD24 expresie a veku boli nútení do modelu, len pohlavie (muž verzus žena, AOR = 21,59, 95% CI: 1,24 - 377,26, P
= 0,035) a TNM štádium (Stage III-IV vs. i-II, AOR = 41,01, 95% CI: dosiahol 3,62 až 464,91 P
= 0,003) hladine významnosti čo im umožňuje byť zachované v multivariačný logistické regresný model. V porovnaní s pacientmi s kombinovanou expresiou CD44- /CD24-, upravené pre NR CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- a CD44 + /CD24 + bolo 0,60 (95% CI: 0,03 - 10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36) a 0,06 (95% CI: 0,002 - 2,31), resp. Po úprave iných rizikových faktorov, združenia CD44 /CD24 expresie sa žalúdočným recidívy rakoviny stále nebol významný.
Diskusia
Vyhodnotenie korelácia CD44 /CD24 expresiu s rekurentnou rakovinou žalúdka neboli zistené žiadne rozdiely v riziku žalúdočných rakovina opakovanie medzi CD44 + CD44- pacientmi a pacientmi. Hoci CD24 + pacienti mali vyššiu pravdepodobnosť recidívy rakoviny žalúdka než pacienti CD24-, význam nebola preukázaná. Naša štúdia výsledky ukazujú, že tieto molekuly sa nezdajú byť klinicky užitočné pre predikciu karcinómu žalúdka recidívy po kuratívnu resekcii.
Rolu CD44 a CD24 expresie v karcinómu žalúdka bola skúmaná na takmer tridsať rokov. Početné štúdie sa zamerali na diagnostický a prognostický význam CD44 expresie v ľudských nádorov, najmä karcinómu žalúdka. V roku 1982, CD44 bol identifikovaný ako povrchový glykoproteín a receptora lymfocytov nájsť na lymfoidné a epitelových buniek [8]; Jeho hlavnou funkciou je sprostredkovanie na lymfocytoch interakciu s endotelu, ale jeho funkcie na epitelových bunkách nie je úplne zrejmé, [9]. Tieto proteíny CD44 patrí do rodiny transmembránových glykoproteínov typu I, ktoré sú kódované pomocou jediného vysoko konzervatívny gén umiestnený na krátkom ramienku chromozóme 11 u ľudí; Boli identifikované dva molekulárnej veľkosti: nízke M
r CD44 (80 - 90 x 10 3) je vyjadrená v lymfatickom tkanive a vysokej M
r CD44 (130 - 160 x 10 3) je exprimovaný v nádorových bunkách a keratinocytoch [10]. Niektoré agresívne nádory sú hlásené, že sú spojené s expresiou CD44. Nadmerná expresia CD44, definovaný zrejme zvýšenou expresiou CD44 proteínu, bola spojená so zlou prognózou s progresiou nádoru a metastatického potenciálu v niekoľkých ľudských malignít vrátane karcinómu žalúdka [7], kolorektálneho karcinómu, karcinómu prsníka [5, 6], rakovina maternice , rakoviny vaječníkov, rakoviny močového mechúra, rakoviny pľúc, hematopoetické malignity, a gliómami [11]. Retrospektívne štúdie 100 pacientov s karcinómom žalúdka hodnotená expresie CD44 a jeho prognostický význam a dospel k záveru, že tento bunkový adhézny molekula je veľmi vyjadrený v adenokarcinómom žalúdka [7]. V tejto štúdii expresie CD44 v korelácii so zlou prognózou u pacientov s črevnou typu adenokarcinóme žalúdka. Títo autori naznačujú, že CD44 by mohli byť využité ako prognostický marker pre túto skupinu pacientov. V tejto štúdii, je podiel lymfatických uzlín bola významne vyššia v študijnej skupine GC, než v kontrolnej skupine a podiel pacientov s 5 alebo viac metastatických lymfatických uzlín bola tiež významne vyššia v študijnej skupine, ako v kontrolnej skupine. Avšak, zatiaľ čo CD44 definitívne spojený s GC v našej štúdii a prognostický do určitej miery, nemôžeme overiť jeho schopnosť predpokladať, pokiaľ ide o GC recidívy po resekcii nádoru.
CD24, je mucín typu GPI-viazaný na bunkový povrch molekula na ľudské neutrofily a lymfocyty pre-B, hrá dôležitú úlohu v margination a adhéziu buniek na základe šmykové sily krvného toku [11]. Pozitívne expresia CD24 je zistené, že sa vyskytujú v podskupine GC a koreluje s lymfatickou inváziou, inváziu krvných ciev a zlé prežitie. Klinicko význam CD24 v bunkách ľudského adenokarcinóme žalúdka bola hodnotená Chou a kolegov, ktorý dospel k záveru, že cytoplazmatický expresia CD24 bola spojená s invazívnosti a horšie prognózou, a môže slúžiť ako nový cieľ pre prognostického predikcie a adjuvantnej liečbe pacientov s difúznou typ adenokarcinóme žalúdka po resekcii nádoru [12]. Je potrebné ďalšie štúdie preskúmať ďalšie kombinácie adhéznych molekúl.
V tejto štúdii, CD44 a CD24 expresiu, nezávisle a v kombinácii, neboli spojené s GC recidívy. Karcinóm črevnej typu sú častejšie CD44s a CD44v6 pozitívnejší než karcinómy difúzneho typu, a že je dôležité subclassifying typov nádorov pri vyšetrovaní CD44 u nádorových ochorení bola preukázaná [13]. Keď bol cytoplazmatická expresie CD24 študované v difúznej typu adenokarcinóme žalúdka, bolo preukázané, že sú spojené s invazívnosti, lymfatických uzlín a horšie prognózou, ale nie sú spojené s recidívy po resekcii tumoru; Avšak, žiadne významné rozdiely neboli pozorované v štádiom nádoru alebo lymfatických uzlín medzi zmiešaný typ GC s alebo bez CD24 expresie [12]. Hoci neexistuje ideálny krížové porovnanie medzi rôznymi systémami histologické triedenia, sme sa klasifikovať GC podľa WHO histologické klasifikáciu a Lauren zaradenie do tejto štúdie. Nemali sme žiadne prípady lymfoepiteliální-like karcinómu či sliznice-spojené lymfatického tkaniva (MALT) lymfómu.
Ďalšie možné vysvetlenie nedostatku významných súvislostí medzi CD44 a CD24 a opakovanie môže byť konkrétne izoformy CD44 identifikované v našej štúdii. Až sedem molekulárnej formy majú rôzne funkčné role in vivo, ako napríklad, že rôzne schopnosti viazať kyseliny hyalurónovej, zatiaľ čo ich najdôležitejšie spoločným znakom je ich expresie na nádorových bunkách a korelácia s metastázami [10]. Tieto formy môžu byť identifikované ľahšie sekvencovanie mRNA a len málo sú identifikované pomocou analýzy proteínov. Distribúcia CD44 a CD24 sa môže tiež líšiť a bunkovej miesta v normálnej tkanive boli len identifikované na zvieracích modeloch, a nie sú potvrdené v normálnej ľudskej tkanive. Avšak, väčšie formy sa vyskytujú ako menšie zložky v normálnej tkanive a nízke M
r formy sú spojené s lymfatických bunkových typov v tkanive [14]. Funkcia CD44 /CD24, je zložitý a zmeny v CD44, a to najmä, boli zaznamenané v karcinogenéze, vrátane génovej expresie, modulácia zostrihu RNA a zmenené glykozylácie [13]. Niektorý z vyššie uvedených faktorov môže vysvetliť zrejmý nedostatok súvislosti s recidívy v našej štúdii. Je zrejmé, že je potrebný ďalší výskum.
Molekulárnej dráh zapojených do GC boli identifikované v priebehu posledných dvadsiatich rokov [15]. Súčasné vyšetrovanie molekulárnych markerov pre žalúdočných progenitorov a žalúdočných kmeňových buniek môže prísľubom pre dozvedieť sa viac o GC, jeho priebehu a tendencia k opakovaniu, a nakoniec pre aplikácie liečby. Táto možnosť je v prvom rade preto, že žalúdočné tkaniva, rovnako ako črevné tkanivo prechádza stálu výmenu epiteliálnych buniek, a preto, že kmeňové bunky a progenitorové bunky hrajú dôležitú úlohu pri obnove žalúdočných žliaz a v epitelu opravy po poranení tkaniva [16]. Zhang et al. [17] skúmal CD44 a CD24 v žalúdočných bunkách liniek, AGS a rakovinou žalúdka tkanív a upozorňujú na tumorigénny vlastnosti, samoobnovy a diferencované potomstvo v CD44 + CD24 + a populácie CD44-CD24- buniek. Ako nemnoho ako 200 kladného kombinácia buniek injekciou do myší generuje nádory v 50%, zatiaľ čo mnoho tisíc negatívnejší Zlúčené bunky boli potrebné k vytvoreniu nádoru u druhej skupiny myší, čo naznačuje, že subpopulácie CD44 + CD24 + žalúdočných bunkových línií (AGS nádorové bunkové línie) je GC kmeňových buniek [17]. Bielkovín štúdiách, CD24, ktorý je spojený s nádorových metastáz, a galektinu-1 expresiu, ktorá je spojená s imunitnou odpoveďou a progresii nádoru, bola študovaná u pacientov s GC, pričom osobitnú pozornosť venuje farbenie intenzity a klinické jednotky premenných; výskumníci k záveru, že tieto proteíny sú nezávislé prognostické indikátory zlého prežitia (hoci nie špecificky spojené s recidívou) a môže byť užitočná ako terapeutické ciele [18]. Pretože sme doteraz študujú unikátny predka a kmeňových bunkových populácií v ľudskej modely, mali by sme pokračovať skúmanie expresie proteínu špecifické pre nádor, ktorý môže byť spojený s GC a opakujúce sa GC, ktorá sa snaží nájsť molekulárnej základ pre túto globálne prevládajúce ochorení a nových ciest k diagnóze, prognóze a liečbe.
obmedzenia
Táto štúdia má niekoľko obmedzení, s hlavným obmedzením je jeho retrospektívnu charakter a obmedzenej veľkosti vzorky. Okrem toho, funkčný význam CD44 + /CD24- buniek je stále nejasná. Ich význam v metastáz, a tým aj progresie ochorenia a úmrtnosti na rakovinu žalúdka, nie je doteraz dobre známa. Táto malá retrospektívnu séria poslúžila ako úvodná štúdia za účelom zistenia potenciálnych pridružení medzi CD44 a CD24 a žalúdočných recidívy rakoviny, ale je potrebná štúdia s väčšiu vzorku, ktorý potvrdil svoje predbežné výsledky. Musíme tiež uznať, že sme neboli schopní potvrdiť intratumor heterogénnosť, pretože tam boli len obmedzený počet chirurgicky resekcii exemplárov recidivujúce alebo metastazujúcich nádorov pre opakované CD44 /CD24 farbenie, ktoré môžu byť považované v ďalších štúdiách.
Záver
záverom možno povedať, ani individuálny expresie CD24 a CD44, ani v kombinácii expresie CD44 /CD24 bola spojená s opakovanému výskytu karcinómu žalúdka. Vzhľadom k tomu, adhézny molekuly CD44 a CD24 sa nezdajú byť klinicky užitočné pre predikciu karcinómu žalúdka recidívy po kuratívnej resekcii, budúci výskum je zaručené, že oba tieto výsledky potvrdia a skúmať ďalšie možné biomarkery.
Vyhlásenie
Poďakovanie
autori by radi poďakovali Dr. Cecile Logan pre preskúmanie výsledkov imunologické a pani Chin Yu-Chun pre jej technickú pomoc.
autorov pôvodné predložené súbory pre obrazy
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov "pôvodné predloženej súbory pre obrazy. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na obrázku 1 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy
autorov. "Príspevkov
CSY, CMOY a CWL vykonávané väčšinu pokusov; CMOY a YHC zhromaždia všetky ľudské materiálu; CCL preskúmaná patológiou; CSL analyzovaných dát; CSY a CMOY navrhol štúdium a napísal rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Expresie sérového MIR-20a-5p, nechajte-7a, a mier-320A a ich korelácia s pepsinogénu v atrofickú gastritídu a rakovinou žalúdka: a case-control štúdie
• Inhibíciu žalúdočné H, K-ATPázy a žalúdočných epiteliálnych buniek sekréciu IL-8, ktoré pyrrolizin derivát ML 3000