CD44 /CD24 raiška pasikartojančių skrandžio vėžiu: retrospektyvinė analizė

CD44 /CD24 raiška pasikartojančių skrandžio vėžiu: retrospektyvinė analizė
tezės
Background
koreliuoja CD44 /CD24 ekspresiją su skrandžio vėžio pasikartojimo ir prognozės. Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirtingumo dėl didelio pasikartojimo dažnis, kurio molekulinė parašas dar nebuvo nustatyta.
Metodai
Mes retrospektyviai apžvelgė ligoninės įrašus pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tarp 500 pacientų, vartojusių gydomasis rezekcija, 95 pacientų pasikartojimo. Dvidešimt pacientai iš pasikartojimų grupės (95 pacientai) ir 20 pacientų iš ne pasikartojimų grupės (405 pacientai) buvo atsitiktinai atrinkti ir nustatyti kaip "tyrimo" ir "valdymo" grupių, atitinkamai. Mes peržiūrėtas pacientų histologinės tyrimą CD44 /CD24 ekspresijos atliekant imunohistocheminis ir pasikartojimo dažnį.
Rezultatai
Tyrimo grupė turėjo didesnis TNM stadija (III-IV), nei kontrolinėje grupėje (80% vs 25%, p
= 0,001). Dalis limfmazgių metastazių buvo reikšmingai didesnis tiriamojoje grupėje, nei kontrolinėje grupėje (90%, palyginti su 45%, p
= 0,002), ir dalis pacientų su 5 ar daugiau metastazių limfmazgiuose taip pat buvo reikšmingai didesnis tyrimo grupės nei kontrolinės grupės (45%, palyginti su 15%, p
= 0,007). Vienmatės analizė atskleidė, nėra jokio skirtumo, į rizikos skrandžio vėžio pasikartojimo tarp CD44 + ir CD44- pacientų (OR = 1,00, 95% PI: 0.29-3.45, P
= 1,000). CD24 + pacientai parodė ne didesnę reikšmę skrandžio vėžio pasikartojimo nei CD24- pacientų (AR = 1,86, 95% PI: 0.52-6.61, p
= 0.339). Pakoregavus kitų rizikos veiksnių, kad CD44 raiškos asociacija (AOR = 0,66, 95% PI: 0,10-4,26, p
= 0,658), CD24 ekspresiją (AOR = 0,09, 95% PI: 0,01-1,35, p
= 0,081) arba kartu (CD44 /CD24) su skrandžio vėžio pasikartojimo nebuvo reikšmingas.
Išvada
nei individualus išraiška CD24 arba CD44, nei kartu išraiška CD44 /CD24 buvo susijęs su pasikartojimo skrandžio karcinoma.
raktiniai žodžiai
CD44 CD24 prognozė Pasikartojantis skrandžio vėžys faktai
skrandžio vėžio (GC) yra penktoji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties Taivanas, nors jo dažnis ir mirtingumas mažėjo per pastaruosius penkis dešimtmečius. Visame pasaulyje, GC yra ketvirtoji dažniausia tarp visų vėžio diagnozių tipų ir yra antra pagrindinė mirtingumo nuo vėžio [1], nepaisant patobulinimų chirurginių metodų ir naujų chemoterapiniais režimų. Metiniai mirčių pasiekė 700,000 visame pasaulyje ir 42% yra pranešta vien Kinijoje [1]. Net po radikalių rezekcijos, 40% pacientų, sergantys išplitusiu skrandžio vėžio miršta pasikartojimo [2]. Pacientams po chirurginio gydymo prognozės išlieka prasta dėl didelio pasikartojimo norma. Bendras 5 metų išgyvenamumas pacientams, kuriems atliekama gydomoji chirurginė rezekcija skrandžio karcinoma svyruoja nuo 47% iki 60,4%, o atkryčio svyruoja nuo 15,4% iki 37% [3].
Genetinį imlumą variantus ir molekulinės pakeitimus susijusius aplinkos ir gyvensenos veiksniai yra žinomi prisidėti prie plėtros GC, bet nors daug tyrimų ištyrė molekulinius žymenis dėl ligos, tiesa mechanizmai GC kancerogenezėje lieka neaiškus [3]. Pasikartojimo mechanizmai trūksta galutinį paaiškinimo [4]. Nors mes žinome, skrandžio karcinoma yra linkę pasikartoti, nepaisant gydomojo rezekcija, ne molekulinė biologinis šiuo metu yra prognozuoti skrandžio karcinoma pasikartojimo po rezekcijos. Nors klinikinių prognozavimo veiksniai, tokie kaip naviko stadiją, gali nuspėti pasikartojimo išplitusiu skrandžio vėžiu ir yra gerai pripažintas esminių faktorių, turinčių įtakos prognozei, bet ar yra molekulinės pagrindu biologinis, kuris gali tarnauti kaip naudingas prognozuoti už pasikartojimo išplitusiu skrandžio vėžiu, po radikalių rezekcija (R0 rezekcijos)?
Tiek CD44 ir CD24 yra žinoma, kad prisideda prie ląstelių signalizacijos ir ląstelių sukibimą ir buvo tiriamas jų vaidmuo vėžio pasikartojimo. Be esamų literatūrą apie CD44 /CD24 vaidmenį pasikartojančių žmogaus vėžio peržiūros, tyrėjai parodė teigiamą ryšį tarp CD44 + /CD24- ir prognozės, ypač krūties vėžys; ir CD44 + /CD24- fenotipas krūties vėžio ląstelių, taip pat buvo susijęs su invazinių savybių. [5] CD44 ir CD24 buvo įrodyta, kad reguliuoti invazija ir metastazes krūties vėžio ląstelių arba teigiamai arba neigiamai. Tumorogeniškas krūties vėžio ląstelės, kad išreikšti aukšto lygio CD44 ir žemas arba nenustatomi lygius CD24 (CD44 + /CD24 - /žemas) gali būti atsparūs chemoterapijos, todėl atsakingas už vėžio atkryčio [6]. CD44 taip pat buvo labai išreikštas skrandžio adenokarcinoma ir jos išraiška koreliuoja su prastos prognozės pacientams, sergantiems žarnyno tipo skrandžio adenokarcinoma [7]. Remiantis šių ankstesnių tyrimų pasekmes, mes iškėlė hipotezę, kad CD44 + /CD24- išraiška gali būti susieta su skrandžio vėžio pasikartojimo.
Mūsų žiniomis, dabartiniai tyrimai rodo, neturi galiojančio adhezijos molekulės prognozuoti ligos pasikartojimo po pacientams atliekamos gydomosios rezekcija skrandžio karcinoma. Kadangi CD44 + /CD24- reikšmė yra turbūt nėra unikalus krūties vėžio, o CD44 buvo labai išreikštas skrandžio vėžio, galime spėlioti, kad su panašiais arba kitais molekulės taip pat gali reguliuoti pasikartojimo procesą skrandžio vėžio. Todėl mes nusprendėme ištirti adhezijos molekulės CD44 /CD24 ekspresiją pasikartojančių skrandžio vėžio ir jos galimą nuspėjimo aktualumą ateityje klinikinėje praktikoje. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti CD44 /CD24 raiškos sąsajas su pasikartojančiu skrandžio vėžio ir nustatyti jo prognostinę reikšmę.
Metodai
paciento pasirinkimą Viesbutis The šio tyrimo protokolas buvo peržiūrėtas ir vidaus patvirtintas apžvalga valdyba Shin Kong Memorial Hospital. Duomenys buvo gauti iš retrospektyviai palaikyti duomenų baze pacientų įvertintas skrandžio vėžiu nuo 1993 iki 2007 m navikai buvo pastatytas pagal amerikiečių Jungtinio komisijos vėžys (AJCC 6 -asis leidimas) kriterijų skrandžio vėžiu ir buvo priskirti histologiškai pagal PSO kriterijus; Lauren klasifikacija taip pat buvo taikoma (žarnyno tipas GC atitinka gerai arba vidutiniškai diferencijuoti navikai; difuzinis tipas atitinka blogai diferencijuotų navikų). Retrospektyvinė apžvalga pacientų medicininių įrašų, taip pat buvo baigtas ir duomenys buvo renkami pagal amžių, lytį, ir galutinio patologinis diagnozę.
Per laikotarpį nuo 1993 metų sausio iki 2007 gruodžio, 500 pacientai gavo gydomasis rezekcija skrandžio vėžio tuo departamento chirurgijos Shin-Kong VU ho-SU Memorial Hospital. Tarp jų 95 pacientams (19%) sukūrė pasikartojimo metu ilgalaikio tolesnių.
Keturiasdešimt pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo atsitiktinai parinkti dalykų mūsų tyrime. Mes retrospektyviai išanalizuoti CD44 /CD24 ekspresiją pacientų pooperacinio patologinių mėginių. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes; 20 pacientai, sergantys periodinio skrandžio vėžio buvo apibrėžiamas kaip tyrimo grupės ir kiti 20 pacientų, be periodinio skrandžio vėžio buvo suskirstyti kaip kontrolinės grupės. Tarp pacientų ne pasikartojimo kontrolinės grupės, minimali išgyvenimo be ligos buvo 4 metai (2002-2006), o maksimali išgyvenimo be ligos buvo 18 metai (1994-2012). Iš 14 pacientų iš viso iš 20 ne pasikartojimų grupės vis dar gyvena šiandien. Visi dalyvavo pacientai, jei pasirašė informuoto sutikimo dalyvauti tyrime.
Audinių preparatuose
imunohistocheminis dėmių už CD44 ir CD24 buvo atlikti visų egzempliorių. Vėžio audiniuose buvo nustatytos su formalinu ir įdėta į parafiną. Po to, kai parafino pašalinimo ir Rehidratacija, antigenas paieška buvo atlikta pateikimo dalys, į cheminę stiklinę, kurių sudėtyje yra pakankamą kiekį citrato buferio (pH 6,0), tada šildymo slėgio sterilizatorių 10 min ir atšaldytas iki kambario temperatūros. Po to, kai 10 min, buvo įtraukta 3% H2O2. Pirminis antikūnas ir antrinis antikūnas (Įsivaizduoti aptikimas komplektas, nuostabus gyvenimas Mokslas Co Ltd, Taivanas) buvo pridėta po 60 MINUES ir 90 minučių, atitinkamai, kartu su PBS plovimo tarp antikūnų to. Vėliau TBP substrato tirpalas buvo įtraukta ir nuplauti tekančiu vandeniu prieš counterstaining hematoksilinu. Pagaliau, audiniai plaunami distiliuotu vandeniu, dehidratuotas ir sumontuoti mikroskopu. Intensyvumas (0, 1+, 2+, 3+) naviko ląstelių dažymosi buvo nepriklausomai įvertintas dviem patologai ir prieštaringi rezultatai buvo išspręsta peržiūrint bylas kartu ir susitarti dėl balai. Pilnas neigiamas dažymo pelnytas kaip neigiamas (0). Silpnas dažymo (1+) buvo apibrėžtas kaip minimalus, bet nedviprasmiška dažymo mažiau nei 10% naviko ląstelėje. Stipresnis ar plačiau dažymo pelnytas, kaip saikingai /stipriai teigiamas (2 + /3 +) (1 paveikslas). Navikai, kurių silpnas ar vidutinio sunkumo /strong dažymo buvo apibrėžiamas kaip turintis teigiamą išraišką, o tie neigiami dažymą tik buvo apibrėžiama kaip neigiamas išraiška. 1 pav Imunohistocheminis dažymo C44 /CD24 baltymų raiškos pasikartojančių skrandžio vėžio audinyje (400X). A: CD44 2+ B: CD24 - C: CD44 - D:. CD24 3+
Statistinė analizė
duomenys buvo pateikiami kaip vidurkis ± SD nepertraukiamu kintamųjų ir dažnių su procentinius dydžius kategorinių kintamųjų. Skirtumai tarp tyrimo grupės (atkryčio) ir kontrolinės grupės (ne pasikartojimų) buvo analizuojami naudojant nepriklausomą t
-test testas nuolat kintamųjų ir chi kvadrato testas ar tiksli Fišerio testas kategorinių kintamųjų, kaip tinkama. Ištirti CD44 ir CD24 raiškos asociacija, taip pat kitus rizikos veiksnius su skrandžio vėžio pasikartojimo, taškas įvertinimų ir 95% pasikliautinasis intervalas (KĮ) Iš šansų santykį (AR) buvo apskaičiuojamas Vienaveiksnės ir daugiamatis logistinės regresijos modeliai. buvo taikomas daugiamatis logistinė regresija su atgalinis atranka, kurioje kintamieji, nepagerėjo modelio tinka p
< 0,05 buvo atmestos; Tačiau CD44 ir CD24 ekspresija taip pat amžius visada buvo priversti į modelį. Du daugiamatės modeliai buvo taikomi įvertinti CD44 ir CD24 ekspresijos su skrandžio vėžio pasikartojimo asociaciją: 1 modelis laikomas CD44 ir CD 24 kaip dviejų kintamųjų, o Modelis 2 manė, kad kartu CD44 /CD24 ekspresiją kaip vienas kintamasis. Visi statistinės analizės buvo atliekamos su SAS programinės įrangos versija 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). Dviejų-tailed P. ≪ 0,05 nurodyti statistinį reikšmingumą
rezultatai
iš 40 pacientų iš viso buvo įtraukti į šį tyrimą, įskaitant 19 vyrų ir 21 moterų, kurių amžiaus vidurkis 68,4 ± 11,4 metų (nuo 44 iki 88 metų). Palyginimas demografinių ir klinikinių charakteristikų, tarp tyrimo grupės ir kontrolinės grupės rodomi 1 lentelėje Tyrimo grupės tiriamieji buvo labiau linkę būti klasifikuojami kaip (III-IV) didesnis TNM stadija nei kontrolės grupės tiriamųjų (80% vs 25%, P
= 0,001). Be to, limfmazgių metastazių dalis buvo reikšmingai didesnis tiriamojoje grupėje, nei kontrolinėje grupėje (90% vs 45%, p
= 0,002). Be to, pacientams, sergantiems penkis ar daugiau metastazių limfmazgiuose dalis taip pat buvo reikšmingai didesnis tiriamojoje grupėje, nei kontrolinėje grupėje (45% vs 15%, p = 0,007
). Ne reikšmingų skirtumų nenustatyta kitaip savybių skirtumus tarp tyrimo grupės ir kontrolinės grupės. .table 1 (1 lentelė) Palyginimas demografinių ir klinikinių charakteristikų, tarp pacientų su /be skrandžio vėžio pasikartojimo
Info

tyrimo grupė
kontrolinės grupės
P -Pridėtinės
(n = 20)
(n = 20)
pasikartojimas
Ne pasikartojimo

Lytis, n (%)
Vyras
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Moteris
8 (40,0)
13 (65,0)
Amžius (metai)
vidurkis ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Amžiaus grupė, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0)
histologija, n (%)
Vidutiniškai diferencijuojamos (žarnyno tipas)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
Blogai diferencijuota (difuzinis tipo)
11 (55,0)
14
(70,0) naviko vieta, n (%)
viršutinis trečdalis skrandžio
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
viduriniame trečdalyje skrandžio
1 (5.0)
0 (0.0)
Žemutinė trečdalis skrandžio
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM scenoje, n (%)
I-II a
4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
(80,0)
16 5 (25.0)
limfmazgių metastazių, n (%)
Nėra
2 (10.0)
11 (55,0)
0.002 * †
Taip
18 (90,0)
(45,0)
skaičius limfmazgių metastazių, n (%)
9 0
2 (10.0)
11 (55,0)
0.007 * †
1-4 s (30,0)
≥5
9 (45,0)
6 9 (45,0)
3 (15,0)
CD44 ekspresiją, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 ekspresiją, n (%)
CD24-

10 (50,0) †
13 (65,0)
0,337 CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 ekspresija, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
dviejų kontrolinės grupės pacientams su TNM Stage 0 buvo suskirstyti į etapas I-II
* p
. <. 0,05
† Chi kvadrato testas; ‡ nepriklausoma T
-test; tiksli ¶Fisher testas.
vienmatės ir regresijos analizę Viesbutis The Vienaveiksnės ir daugiamatis asociacijų CD44 ir CD24 raiškos, taip pat kitų rizikos veiksnių, kurių skrandžio vėžio pasikartojimo, yra parodyta 2 lentelėje pagal vieną požymį analizę, pacientų su CD44 + nesiskyrė rizika skrandžio vėžio pasikartojimo, palyginti su tais, kurie buvo CD44- (arba = 1.00, 95% PI: 0.29-3.45, P
= 1,000). Palyginti su pacientais, kurie buvo CD24-, turinčių CD24 + turėjo aukštąjį tikimybę turėti skrandžio vėžio pasikartojimo, bet be reikšmės (OR = 1,86, 95% PI: 0.52-6.61, p
= 0,339). Lyginant su pacientais, kartu išraiška CD44- /CD24-, nekoreguotas AR dėl CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- ir CD44 + /CD24 + buvo 4,00 (95% PI: 0,55-29,10), 1,60 (95% PI: 0,30 -8,49) ir 1,60 (95% PI: 0,30-8,49), atitinkamai. Nėra reikšmė buvo parodyta žalios asociacijos CD44 /CD24 ekspresijos su skrandžio vėžio pasikartojimo. Be to, didesnis TNM stadija (III-IV), limfmazgių metastazės ir aukštojo numeriai metastazių limfmazgiuose, visi buvo reikšmingai susijęs su skrandžio vėžiu recurrence.Table 2 vienmatės ir daugiamatis asociacijų CD44 /CD24 ekspresijos ir kitų rizikos veiksnių, kurių skrandžio vėžio pasikartojimo
Charakteristikos

Pasikartojimas norma
vienmatės
P -Pridėtinės
Modelis 1 †
P -Pridėtinės

Modelis 2 ‡
P -Pridėtinės
ARBA (95% PI)
AOR (95% PI)

AOR (95% PI)
CD44 ekspresija
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (nuoroda) UAB -
1.00 (nuoroda) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1,000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 ekspresija
CD24-
43,5% (10/23)
1.00 (nuoroda) -
1.00 (nuoroda) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 /CD24 ekspresija
CD44- /CD24 - CR.LT 38,5% (5/13) pervežimas 1,00 (nuoroda) -
1,00 (nuoroda) -
CD44- /CD24 + pervežimas 71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1.60 ( 0,30-8,49)
0.581
1,61 (0.15-17.36)
0.695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0.30-8.49)
0.581
0,06 (0,002-2,31)
0,131
Lytis
Vyras
63,2% (12/19)
2.79 (0.77-10.04)
0,117
39.64 (1.85 -848,44)
0,019 *
21.59 (1,24-377,26)
0,035 *
Moteris
38,1% (8/21)
1.00 (nuoroda) UAB -
1,00 (nuoroda) -
1,00 (nuoroda) -
Amžius (metais)
≤65
37,5% (6/16)
1.00 (nuorodą ) -
1,00 (nuoroda) -
1,00 (nuoroda) -
> 65
58,3% (14/24) pervežimas 2,33 (0,64-8,54)
0.201
7.77 (0,89-67,99)
0,064
4.07 (0,49-34,16)
0.196
histologijos
Vidutiniškai diferencijuoti (žarnyno tipas)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0.330
Blogai diferencijuota (difuzinis tipo)
44,0% (11/25)
1.00 (nuoroda)
- CR.LT naviko vietą
viršutinis trečdalis + viduriniame trečdalyje
37,5% (6/16)
1.00 (nuoroda) -
Žemutinės trečiosios
58,3% (14 /24)
2.33
0.201
TNM etapas
I-II a
21,1% (4/19)
1.00 (nuoroda) (0,64-8,54) UAB -
1,00 (nuoroda) -
1,00 (nuoroda) -
III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70-53,3)
0,001 *
9.63 (1,05-88,76)
0.046 *
41.01
(3,62-464,91) 0,003 *
limfmazgių metastazių
Nėra
15,4% (2/13)
1.00 (nuoroda) -
1.00 (nuoroda) -
Taip
66,7% (18/27)
11,0
(2,00-60,5) 0,006 *
20.92 (1,20-365,55)
0,037 *
skaičius limfmazgių metastazių
0
15,4% (2/13)
1.00 (nuoroda) UAB -
1-4 s
60,0% (9/15)
8.25 (1.33-51.2)
0,024 *
≥ 5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25-121,2)
0,006 *
† Be daugiamatis modelis 1, CD44 ir CD24 ekspresija buvo laikomi dviem kintamaisiais.
‡ Be daugiamatis modelis 2, CD44 ir CD24 ekspresija buvo sujungti kaip viena kintamo parodyti skirtingi . derinių
dviejų kontrolinės grupės pacientams su TNM stadija 0 buvo suskirstyti į etapas I-II
Pastaba: OR, šansų santykis;. AOR, pakoreguota šansų santykis
* p
. <. 0,05
Be daugiamatis modelis 1 dieną, kai CD44 ir CD24 ekspresija ir amžius buvo priversti į modelį, tik lyčių (vyrų vs Moteris, AOR = 39.64 , 95% PI: 1,85-848,44 P
= 0,019), TNM stadija (III-IV stadijos vs I-II, AOR = 9.63, 95% PI: 1,05-88,76, p
= 0,046), ir limfmazgių metastazės (Taip vs Ne, AOR = 20,92, 95% PI: 1,20-365,55 P
= 0,037) pasiekė reikšmingumo lygį, leidžiantį jiems būti saugomi Daugiaveiksnės logistinės regresijos modelį. Tačiau po koreguojant kitų rizikos veiksnių, kad CD44 raiškos asociacija (AOR = 0,66, 95% PI: 0,10-4,26, p
= 0,658) ir CD24 ekspresija (AOR = 0,09, 95% PI: 0,01-1,35, P
= 0,081) su skrandžio vėžio pasikartojimo vis dar nėra didelis.
daugiamatis modelis 2, kai ji derinama CD44 /CD24 ekspresija ir amžius buvo priversti į modelį, tik lyčių (vyrų vs moteris, AOR = 21,59, 95% PI: 1,24-377,26 P
= 0,035) ir TNM stadija (III-IV stadijos vs I-II, AOR = 41,01, 95% PI: 3,62-464,91 P
= 0,003) pasiektas reikšmingumo lygmuo leidžiant jiems būti saugomi Daugiaveiksnės logistinės regresijos modelį. Lyginant su pacientais, kartu išraiška CD44- /CD24- patikslinta AR dėl CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- ir CD44 + /CD24 + buvo 0,60 (95% PI: 0,03-10,67), 1,61 (95% PI: 0,15 -17,36) ir 0,06 (95% PI: 0,002-2,31), atitinkamai. Pakoregavus kitų rizikos veiksnių, kad CD44 /CD24 ekspresijos su skrandžio vėžio pasikartojimo asociacija dar nebuvo reikšmingas.
Diskusijos
vertinimas CD44 /CD24 ekspresijos su pasikartojančiu skrandžio vėžiu koreliaciją neatskleidė rizikos skrandžio skirtumus vėžio pasikartojimo tarp CD44 + pacientams ir CD44- pacientams. Nors CD24 + pacientams buvo didesnis tikimybę skrandžio vėžio pasikartojimo nei CD24- pacientams, reikšmė nebuvo įrodytas. Mūsų tyrimo rezultatai rodo, kad šios molekulės neatrodo, kad būtų kliniškai naudinga prognozuojant skrandžio karcinoma pasikartos po radikalių rezekcijos.
Iš CD44 ir CD24 raiškos skrandžio karcinoma vaidmenį buvo ištirta beveik trisdešimt metų. Daugybė tyrimų orientuota į diagnostikos ir prognozuojamų reikšmę CD44 ekspresija žmogaus navikų, ypač skrandžio vėžio. 1982, CD44 buvo nustatyta, kad paviršiaus glikoproteiną ir limfocitų homing "receptoriaus rasti limfiniame ir epitelinių ląstelių [8]; jo pagrindinė funkcija limfocitų yra tarpininkauti sąveiką su endotelio, tačiau jo funkcija epitelio ląstelių nėra visiškai suprantama [9]. Kad CD44 baltymai priklauso I tipo transmembraninis glikoproteinai, kad yra koduotas vieną, labai konservatyvios geno, esančio ant trumpojo peties chromosomos 11 žmonėms šeimos; buvo nustatytos dvi molekulinės dydžiai: mažas m
R CD44 (80-90 × 10 3) išreiškiamas limfoidinio audinio ir aukštos m
r CD44 (130-160 x 10 3) yra išreikšta auglio ląstelėse ir keratinocitų [10]. Kai agresyvių navikai odurzeń su CD44 išraiška. Raiškos iš CD44, apibrėžta, matyt, padidėjo išraiška CD44 baltymų, buvo susijęs su blogos prognozės su auglio progresavimo ir metastazavusio potencialo keliose žmogaus piktybinių navikų, įskaitant skrandžio vėžio [7], gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, krūties vėžio [5, 6], gimdos vėžio , kiaušidžių vėžio, šlapimo pūslės vėžio, plaučių vėžio, hematopoetinių piktybinių navikų, ir gliomos [11]. Retrospektyvinė studija 100 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu įvertino CD44 ir jo prognostinės reikšmės išraiška, padarė išvadą, kad tai ląstelių adhezijos molekulės yra labai išreikštas skrandžio adenokarcinoma [7]. Be šio tyrimo, išraiška CD44 koreliuoja su blogos prognozės pacientams, sergantiems žarnyno tipo skrandžio adenokarcinoma. Šie tyrėjai teigė, kad CD44 gali būti naudojamas kaip prognostinis persekiotoją šios grupės pacientams. Šiame tyrime iš limfmazgių metastazių dalis buvo reikšmingai didesnis GC tyrimo grupės, nei kontrolinėje grupėje ir pacientų proporcija su 5 ar daugiau metastazių limfmazgiuose taip pat buvo reikšmingai didesnis tiriamojoje grupėje, nei kontrolinėje grupėje. Tačiau, nors CD44 buvo tikrai susijusi su GC mūsų studijų ir prognostinė tam tikru laipsniu, mes negalėjome patikrinti savo nuspėjimo pajėgumų požiūriu GC pasikartos po naviko rezekcijos.
CD24 A mucino tipo GPI susijęs ląstelės paviršiaus molekulė nuo žmogaus neutrofilų ir pasirengimo B limfocitai, vaidina svarbų vaidmenį margination ir sukibimo ląstelių pagal šlyties jėga kraujotaka [11]. Teigiamas CD24 ekspresija nustatyta pasireikšti GC pogrupyje ir koreliuoja su limfinės invazijos, kraujagyslių invazija ir prastos išlikimui. Klinikos reikšmė CD24 ekspresija žmogaus skrandžio adenokarcinoma buvo įvertintas Chou ir kolegos, kuris padarė išvadą, kad citoplazmos išraiška CD24 buvo susijęs su invazijos ir prastesne prognozės ir gali tarnauti kaip naują tikslą prognostinį prognozavimo ir pagalbiniam gydymui pacientams, sergantiems difuzinio tipo skrandžio adenokarcinoma po naviko rezekcijos [12]. Tolesni tyrimai yra reikalingi tirti kitus derinius adhezijos molekulių.
Šioje studijoje, CD44 ir CD24 ekspresija, savarankiškai ir kartu, nebuvo susijęs su GC pasikartojimo. Karcinoma žarnyno tipo yra dažniau CD44s ir CD44v6 teigiamas nei karcinoma difuzinio tipo, ir buvo įrodyta, kad subclassifying naviko tipų tyrimų CD44 Naudojant žmogaus vėžio svarbą [13]. Kai citoplazmos CD24 ekspresija buvo tirtas difuzinis tipo skrandžio adenokarcinoma, buvo įrodyta, kad būti susijęs su invazijos, limfmazgių metastazių ir prastesne prognozę, tačiau nėra konkrečiai susijęs su pasikartojimo po naviko rezekcijos; Tačiau jokių reikšmingų skirtumų nestebėta auglio stadijos arba limfmazgių metastazių tarp mišraus tipo GC su arba be CD24 ekspresijos [12]. Nors nėra idealus kryžminio palyginimas tarp skirtingų histologinis klasifikavimo sistemų, mes klasifikuoti GC pagal PSO histologinio klasifikavimo ir Lauren klasifikacija šiame tyrime. Mes turėjome jokių lymphoepithelial-kaip karcinoma ar gleivinės limfoidinis audinys (SALYKLAS) limfoma atvejus.
Kitas galimas paaiškinimas reikšmingų asociacijų tarp CD44 ir CD24 ir pasikartojimo nebuvimas gali būti ypač izoformos CD44 nustatė mūsų tyrime. Iki septynių molekulių formos yra įvairios funkcinės vaidmenis in vivo, pavyzdžiui, turi skirtingus sugebėjimus įpareigoti hialuronatas, o svarbiausia jų bendras bruožas yra jų išraiška vėžinių ląstelių ir koreliacijos su metastazėmis [10]. Šios formos gali būti nustatė, kad daugiau lengvai nustatoma seka mRNR ir tik keletas iš jų žymimas baltymų analizei. Iš CD44 ir CD24 pasiskirstymas taip pat gali skirtis ir korinio svetainių normalaus audinio buvo tik nustatyti gyvūnų modeliuose ir nėra patvirtinta normalaus žmogaus audinių. Tačiau didesnės formos randamos kaip nedidelių komponentų normalaus audinio ir žemos m
R formos yra susijusios su limfinių ląstelių tipų audiniuose [14]. Iš CD44 /CD24 funkcija yra sudėtinga ir pokyčiai CD44, visų pirma, buvo pažymėta kancerogenezėje, įskaitant genų ekspresijos moduliacijos, sandūrų RNR ir pakeisti glikozilinant [13]. Bet kuris iš minėtų veiksnių gali atsiskaityti už akivaizdžiai asociacijos trūkumo pasikartojimo mūsų tyrime. Akivaizdu, kad reikia daugiau mokslinių tyrimų.
Molekuliniai keliai dalyvaujantys GC buvo nustatyti per pastaruosius dvidešimt metų [15]. Dabartiniai tyrimai molekulinių žymenų skrandžio kamieninių ląstelių ir skrandžio kamieninių ląstelių gali turėti žada daugiau sužinoti apie GC, jos progresavimo ir polinkis pasikartojimo, ir galiausiai gydymo programas. Ši galimybė yra visų pirma dėl skrandžio audinių, taip pat žarnyno audinių patiria nuolatinį epitelio ląstelių pakeitimą ir dėl to, kamieninių ląstelių ir kamieninių ląstelių vaidina svarbų vaidmenį skrandžio liaukų atnaujinimo ir epitelį remonto po audinių pažeidimą [16]. Zhang ir kt. [17] nagrinėjo CD44 ir CD24 skrandžio ląstelių linijų, AGS ir skrandžio vėžio audiniuose ir nustatė tumorogeninį savybes, savarankiškai atnaujinti ir diferencijuotą prieauglio CD44 + CD24 + ir CD44-CD24- ląstelių populiacijų. Vos kaip 200 teigiamo derinys ląstelių suleistų į pelių generuoja navikus 50%, o daug tūkstančių daugiau neigiami kartu ląstelės buvo reikia, kad susidarytų auglio, antrosios grupės pelių, tai rodo, kad CD44 + CD24 + skrandžio ląstelių linijų subpopuliacija (AGS naviko ląstelių linijos) yra GC kamieninės ląstelės [17]. Baltymų tyrimai, CD24, kuris yra susijęs su naviko metastazių ir Galectin-1 išraiškos, kuri yra susijusi su imuninės reakcijos ir naviko progresavimas buvo tiriami GC pacientams, ypač atkreipiant dėmesį į nusidažęs intensyvumą ir clinicopathologic kintamuosius; Mokslininkai padarė išvadą, kad šie baltymai buvo nepriklausomi prognostiniai rodikliai prastos išlikimo (nors ir ne konkrečiai su pasikartojimo) ir gali būti naudingas kaip terapinių tikslų [18]. Kadangi mes dar studijuoja unikalų kamieninės ir kamieninių ląstelių populiacijas žmogaus modelių, turėtume toliau tyrinėti naviko konkretaus baltymo ekspresiją, kuri gali būti susijęs su GC bei periodinio GC, ieškau rasti molekulinė pagrindą šiam pasaulyje paplitusią ligą ir naujų kelių diagnozės, prognozės ir gydymo.
apribojimai
šio tyrimo metu turi keletą trūkumų, kurių pagrindinis apribojimas yra jos retrospektyvinė pobūdis ir ribotos imties dydis. Be to, funkcinė reikšmė CD44 + /CD24- ląstelių vis dar neaišku. Jų svarba metastazių, o tuo pačiu ir ligos recidyvo ir skrandžio vėžio mirtingumo, yra dar gerai suprantama. Šis mažas retrospektyva serijos tarnavo kaip pirminį tyrimą, ištirti galimą ryšį tarp CD44 ir CD24 ir skrandžio vėžio pasikartojimo, tačiau tyrimas su didesniu pavyzdžio reikia patvirtinti preliminarius rezultatus. Mes taip pat turime pripažinti, kad mes negalėjome patvirtinti intratumor heterogeniškumas, nes ten buvo tik ribotas skaičius chirurginiu rezekcijos egzempliorių pasikartojantį arba metastazavusiu navikų už pakartotinius CD44 /CD24 dažymo, kurie gali būti laikomi ateities studijoms.
Išvada
Galiausiai, nei individualus išraiška CD24 ir CD44, nei kartu išraiška CD44 /CD24 buvo susijęs su pasikartojimo skrandžio karcinoma. Nuo adhezijos molekulių CD44 ir CD24 neatrodo, kad būtų kliniškai naudinga prognozuojant skrandžio karcinoma pasikartos po radikalių rezekcija, ateitis tyrimai yra pagrįstas tiek patvirtinti šiuos rezultatus ir ištirti kitas galimas biologinius žymenis.
Deklaracijos
Padėka
autoriai norėtų padėkoti dr Cecile Logan peržiūrėjimo imunodažymu rezultatus ir ponia Chin Yu-Chun jai techninę pagalbą.
autorių originalias pateiktus failus vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateikti failai vaizdų. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autoriams. Įnašus
CSY, CMOY ir CWL atlieka dauguma eksperimentų; CMOY ir YHC surinkti visą žmogaus medžiagų; KKM peržiūrėjo patologijų; CSL išanalizavo duomenis; CSY ir CMOY sukurta tyrimą ir parašė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Išraiška serume miR-20a-5P, tegul-7a ir Pasaulis-320A ir jų koreliacija su pepsinogen į atrofinį gastritu ir skrandžio vėžio: atvejo ir kontrolės study
• Slopinimas, skrandžio H, K-ATPazės veiklos ir skrandžio epitelio ląstelių IL-8 sekrecijos į pyrrolizine išvestinių ML 3000