CD44 /CD24 экспрессия в рецидивами рака желудка: ретроспективный анализ

CD44 /CD24 экспрессия в рецидивами рака желудка: ретроспективный анализ
Аннотация
Фон изображения Чтобы соотнести /выражение CD24 CD44 с желудочным рецидива рака и прогноза. Рак желудка является второй ведущей причиной смертности от рака в связи с высокой частотой рецидивов, из которых до сих пор не определены молекулярная подпись.
Методы
Мы ретроспективно проанализировали больничные записи пациентов с раком желудка. Среди 500 пациентов, получающих лечебную резекцию, 95 пациентов имели рецидив. Двадцать пациентов из группы рецидивов (95 больных) и 20 пациентов из группы неповторения (405 пациентов) были выбраны случайным образом и идентифицированы как "исследование" и "контрольных" групп соответственно. Мы рассмотрели гистологическое исследование пациентов экспрессии CD44 /CD24, выполняя иммуногистохимии и частоту рецидивов.

Результаты Исследовательская группа была более высокая стадия TNM (III-IV), нежели в контрольной группе (80% против 25%, P <бр> = 0,001). Доля узла метастаза лимфатический был в исследуемой группе значительно выше, чем в контрольной группе (90% против 45%, p = 0,002
), а доля больных с 5 или более метастатических лимфатических узлов был также значительно выше в исследуемой группе чем в контрольной группе (45% против 15%, p = 0,007
). Одномерный анализ не выявил различий в риске рака желудка рецидива между CD44 + и CD44- пациентов (OR = 1,00, 95% ДИ: 0.29-3.45, P
= 1.000). CD24 + пациенты показали не большее значение желудочного рецидива рака, чем CD24- пациентов (OR = 1,86, 95% ДИ: 0.52-6.61, P
= 0,339). После поправки на другие факторы риска, ассоциация экспрессии CD44 (AOR = 0,66, 95% ДИ: 0.10-4.26, P
= 0,658), выражение CD24 (AOR = 0,09, 95% ДИ: 0.01-1.35, P
= 0,081) или комбинированный (CD44 /CD24) с желудочным рецидива рака не были значимыми.
Заключение
ни индивидуальной экспрессии CD24 или CD44, ни в сочетании экспрессии CD44 /CD24 была связана с рецидивом рака желудка.
Ключевые слова,
CD44 CD24 Прогноз Рецидив желудка фон рак
рак желудка (GC) является пятой ведущей причиной смерти от рака в Тайване, хотя заболеваемость и смертность снижались в течение последних пяти десятилетий. Во всем мире, GC является четвертым наиболее распространенным среди всех видов рака диагнозов, и является второй ведущей причиной смертности от рака [1], несмотря на улучшение хирургических методов и разработки новых химиотерапевтических препаратов. Ежегодные смертельные случаи достигли 700,000 во всем мире и 42% сообщают только в Китае [1]. Даже после лечебной резекции, у 40% пациентов с поздними стадиями рака желудка умирают рецидива [2]. Прогноз для пациентов после радикальной операции остается на низком уровне из-за высокой частоты рецидивов. Общий показатель 5-летней выживаемости для пациентов, которые подвергаются целебное хирургической резекции желудка для диапазонов карциномы с 47% до 60,4%, а частота рецидивов колеблется от 15,4% до 37% [3].
Генетические варианты восприимчивости и молекулярные изменения связанных с ними для окружающей среды и факторы образа жизни, как известно, способствуют развитию GC, но хотя многие исследования изучали молекулярные маркеры для болезни, истинные механизмы GC канцерогенеза остаются неясными [3]. Рекуррентные механизмы также не имеют однозначного объяснения [4]. Даже если мы знаем, рак желудка склонен к повторятся, несмотря на лечебную резекции, нет молекулярного биомаркера в настоящее время доступна для прогнозирования карциномы желудка рецидива после резекции. В то время как клинические прогностические факторы, такие как стадирования опухоли, может предсказать рецидив распространенного рака желудка и хорошо известны в качестве основных предикторов прогноза, есть ли молекулярная на основе биомаркеров, которые могут служить полезным прогностическим фактором рецидива распространенного рака желудка после лечебной резекции (R0 резекция)?
Оба CD44 и CD24, как известно, способствуют клеточной сигнализации и клеточной адгезии, а также их роль в рецидива рака была исследована. В обзоре существующей литературы о роли CD44 /CD24 в рецидивирующего рака человека, исследователи показали положительные ассоциации между CD44 + /CD24- и прогноз, особенно при раке молочной железы; и CD44 + /CD24- фенотип клеток рака молочной железы был также связан с инвазивными свойствами. [5] CD44 и CD24, как было показано, чтобы регулировать инвазию и метастазирование раковых клеток молочной железы либо положительно, либо отрицательно. Онкогенными клетки рака молочной железы, которые экспрессируют высокие уровни CD44 и низкой или неопределяемый уровень CD24 (CD44 + /CD24 - /низкий) может быть устойчивым к химиотерапии и, следовательно, несет ответственность за рецидив рака [6]. CD44 также экспрессируется на высоком уровне в аденокарциномы желудка и его экспрессия коррелирует с плохим прогнозом у больных с кишечным типом аденокарциномы желудка [7]. На основании этих последствий предыдущих исследований, мы предположили, что CD44 + /CD24- выражение может быть связано с желудочным рецидива рака.
Насколько нам известно, в настоящее время исследования сообщают об отсутствии действительного молекул адгезии предсказать рецидив заболевания после того, как пациенты проходят лечебную резекцию желудка карцинома. Поскольку значение CD44 + /CD24-, вероятно, не является уникальным для рака молочной железы, и CD44 была высоко выражена при раке желудка, мы можем предположить, что аналогичные или другие молекулы могут также регулировать процесс рецидива рака желудка. Поэтому мы решили исследовать экспрессию молекул адгезии CD44 /CD24 в рецидивами рака желудка и его возможную прогностическую значимость в будущей клинической практике. Цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить корреляцию экспрессии CD44 /CD24 с рецидивирующим раком желудка и определить его прогностическое значение.
Методы
Отбор пациентов
Протокол данного исследования был рассмотрен и утвержден внутренний обзор совет Memorial Hospital Shin Kong. Данные были получены из базы данных, поддерживаемой ретроспективно, состоящей из пациентов, оцененных по поводу рака желудка с 1993 по 2007 Опухоли были поставлены в соответствии с критериями Американской совместной комиссии по рака (AJCC 6 е издание) для рака желудка и были классифицированы гистологически в соответствии с критериями ВОЗ; Классификация Лорен была также применена (кишечная типа GC соответствует хорошо или умеренно дифференцированные опухоли; диффузный тип соответствует слабо дифференцированной опухоли). Ретроспективный обзор медицинских записей пациентов была также завершена, и были собраны данные по возрасту, полу, и окончательный диагноз патологической.
В период с января 1993 года по декабрь 2007 года 500 пациентов получили лечебную резекцию по поводу рака желудка в отделении хирургия мемориального госпиталя Шин-Конг Ву Хо-Су. Среди них 95 пациентов (19%) развилась рецидив в течение долгосрочного наблюдения.
Сорок пациентов с раком желудка были случайным образом выбраны в качестве испытуемых в нашем исследовании. Мы провели ретроспективный анализ экспрессии CD44 /CD24 в послеоперационных патологических образцов пациентов. Пациенты были разделены на две группы; 20 пациентов с рецидивирующим раком желудка были определены как основной группы, а остальные 20 пациентов без рецидива рака желудка были отнесены к категории в качестве контрольной группы. Среди пациентов в неповторения контрольной группе, выживаемость минимальное без признаков заболевания было 4 года (2002-2006 годы), а максимальная выживаемость без признаков заболевания составляла 18 лет (1994-2012). В общей сложности 14 пациентов из 20 неповторения группы по-прежнему живут сегодня. Все включенные пациенты дали подписали информированное согласие на участие в исследовании. Подготовка
Tissue
иммуногистохимии пятен для CD44 и CD24 были выполнены для всех образцов. Эти раковые ткани фиксировали формалином и заливали в парафин. После удаления парафина и регидратации, извлечение антигена проводили путем размещения секции в химический стакан, содержащий достаточное количество цитратного буфера (рН 6,0), с последующим нагреванием в скороварке в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. Через 10 мин добавляли 3% Н2О2. Первичные антитела и вторичные антитела (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd, Тайвань) были добавлены после 60 MINUES и 90 минут, соответственно, в сочетании с PBS промывкой между добавлением антител. затем добавляют раствор субстрата ДАБ и промывают проточной водой, прежде чем counterstaining гематоксилином. И, наконец, ткани промывали дистиллированной водой, обезвоживали и смонтированный на микроскопическом исследовании. Интенсивность (0, 1+, 2+, 3+) окрашивания клеток опухоли оценивали независимо друг от друга двумя патологоанатомами, и несоответствующие результаты были решены путем пересмотра дел вместе и согласования баллов. Полный негативно окрашенную оценивали как отрицательный (0). Слабое окрашивание (1+) была определена как минимальный, но недвусмысленное окрашивание менее чем 10% опухолевых клеток. Сильнее или более обширное окрашивание оценивали как умеренно /сильно положительный (+ 2/3 +) (Рисунок 1). Опухоли со слабой и умеренной /сильной окраски были определены как имеющие положительное выражение, в то время как те, с отрицательным окрашиванием только были определены как отрицательное выражение. Рисунок 1 Иммуногистохимическое окрашивание экспрессии белка C44 /CD24 в рецидивирующего желудка раковой ткани (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+
Статистический анализ
данные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и частот с процентами для категориальных переменных. Различия между исследовательской группой (рекуррентной) и контрольной группы (без рецидивов) были проанализированы с помощью независимого т
-test для непрерывных переменных и критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера для категориальных переменных в зависимости от обстоятельств. Для того, чтобы исследовать ассоциацию CD44 и CD24 экспрессии, а также другие факторы риска с желудочным рецидива рака, точечных оценок и 95% доверительный интервал (ДИ) от шансов (ОШ) были вычислены одномерных и многомерных моделей логистической регрессии. Многомерная логистической регрессии с обратной селекции был применен, в котором переменные, которые не улучшают модель подгонку на P &
ЛТ; 0,05 отбрасывались; Однако, CD44 и CD24 выражение, а также возраст всегда были вынуждены в модель. Два многомерные модели были применены для оценки ассоциации экспрессии CD44 и CD24 с желудочным рецидива рака: 1 Модель считается CD44 и CD 24 в виде двух переменных, в то время как модель 2 рассмотрел объединенные выражение CD44 /CD24 в качестве одной переменной. Все статистические анализы были выполнены с SAS программного обеспечения версии 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Два хвостами P &л;. 0,05 указанные статистической значимости
Результаты
В общей сложности 40 пациентов были включены в это исследование, в том числе 19 мужчин и 21 женщин со средним возрастом 68,4 ± 11,4 лет (в пределах от 44 до 88 лет). Сравнение демографических и клинических характеристиках между исследовательской группой и контрольной группы представлены в таблице 1. Испытуемых группы были более склонны быть классифицированы как более высокая стадия TNM (III-IV), чем субъектов контрольной группы (80% против 25%, P
= 0,001). Кроме того, доля узла метастаза лимфатический была значительно выше в исследуемой группе, чем в контрольной группе (90% против 45%, p = 0,002
). Кроме того, доля пациентов с пятью или более метастатических лимфатических узлов также в исследуемой группе значительно выше, чем в контрольной группе (45% против 15%, p = 0,007
). Не были обнаружены значительные различия в других характеристиках между исследуемой группой и контрольной группой. (Таблица 1) .table 1 Сравнение демографических и клинических характеристик между пациентами с /без желудочной рецидива рака
Характеристика на
й Исследовательской комиссии

Контрольную группу
P -Value


(п = 20)

(п = 20):

рецидив

неповторения


Пол, п (%)
Мужчина
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Женский
8 (40,0)
13 (65,0)
Возраст (лет)
среднее значение ± SD
71,2 ± 10,6 65,7 ±
11,7
0,128 ‡
Возрастная группа, п (%)
≤65 <бр> 6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0) 10
(50,0)
гистологии, п (%)
Умеренно дифференцированы (кишечная тип)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
слабо дифференцированы (диффузный тип)
11 (55,0) 14
(70,0)
Опухоль место, п (%)
верхней трети желудка
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
средней трети желудка
1 (5,0)
0 (0,0)
нижней трети желудка
14 (70,0) 10
(50,0)
TNM стадии, п (%)
I-IIa
4 (20,0) <бр> 15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
узла метастазирование лимфа, п (%)
нет
2 (10,0)
11 (55,0)
0,002 * †
Да
18 (90,0)
9 (45,0)
Количество метастазов в лимфатических узлах, п (%)
0
2 (10,0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15,0)
выражение CD44, N (%)
CD44-
10 (50,0) 10
(50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0) 10
(50,0)
выражение CD24, п (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 выражение, п (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10,0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0) CD44 +
/CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
в две контрольных пациентов с TNM Стадия 0 были объединены в I-II этап
* P
&л;.. 0,05
† хи-квадрат; ‡ независимый т
-test; точный тест ¶Fisher в.
одномерного и многомерного регрессионного анализа
Одномерные и многомерные ассоциации CD44 и CD24 экспрессии, а также других факторов риска с желудочной рецидива рака, приведены в таблице 2. В одномерном анализе, пациенты с CD44 + не показали никакой разницы в риске желудка рецидива рака по сравнению с теми, кто был CD44- (OR = 1,00, 95% ДИ: 0.29-3.45, P
= 1.000). По сравнению с пациентами, которые были CD24-, те, с CD24 + имели более высокую вероятность иметь рецидива рака желудка, но без значения (OR = 1,86, 95% ДИ: 0.52-6.61, P
= 0,339). По сравнению с пациентами с комбинированной экспрессии CD44- /CD24-, нескорректированные ОШ для CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- и CD44 + /CD24 + были 4,00 (95% ДИ: 0.55-29.10), 1,60 (95% ДИ: 0,30 -8,49) и 1,60 (95% ДИ: 0.30-8.49), соответственно. Никакого значения не было показано в неочищенном ассоциации экспрессии /CD24 CD44 с желудочным рецидива рака. Кроме того, более высокая стадия TNM (III-IV), метастазов в лимфатических узлах и более высокие числа метастаз лимфатических узлов, были в значительной степени связано с раком желудка recurrence.Table 2 одномерных и многомерных ассоциаций экспрессии CD44 /CD24 и других факторов риска с желудочной рецидива рака
Характеристики

скорость Рецидив

Одномерный

P -value

Модель 1 †

P -value

Model 2 ‡

P -value:

OR (95% ДИ)


AOR (95% ДИ)


AOR (95% ДИ)


выражение CD44
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (ссылка)
-
1,00 (ссылка)
-
CD44 +
50,0% (10/20)
1.00 (0.29-3.45)
+1,000
0.66 (0.10-4.26) <бр> 0,658
выражение CD24
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (ссылка)
-
1,00 (ссылка)
-
CD24 +
58,8% (10/17)
1.86 (0.52-6.61)
0,339
0.09 (0.01-1.35)
0,081 /выражение CD24
CD44
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (ссылка)
-
1,00 (ссылка)
-
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4.00 (0.55-29.10)
0,171
0,60 (0.03-10.67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1.60 ( 0.30-8.49)
0,581
1,61 (0.15-17.36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0.30-8.49)
0.581
0,06 (0.002-2.31)
0,131

ГЕНДЕРНЫЙ Муж
63,2% (12/19)
2,79 (0.77-10.04)
0,117
39,64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21.59 (1.24-377.26)
0,035 *
Female
38,1% (8/21)
1,00 (ссылка)
- <бр> 1,00 (ссылка)
-
1.00 (ссылка)
-
Возраст (лет)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (ссылка )
-
1,00 (ссылка)
-
1,00 (ссылка)
-
> 65
58,3% (14/24)
2,33 (0.64-8.54)
0,201
7.77 (0.89-67.99)
0,064
4.07 (0.49-34.16)
0,196
гистологии
Умеренно дифференцированные (кишечный тип) <бр> 60,0% (9/15)
1.91 (0.52-7.01)
0,330
малодифференцированных (диффузный тип)
44,0% (11/25)
1,00 (ссылка)
-
Опухоль расположение
верхней трети средней трети +
37,5% (6/16)
1,00 (ссылка)
-
Нижняя треть
58,3% (14 /24)
2.33 (0.64-8.54)
0,201
TNM этап
I-IIa
Результаты 21,1% (4/19)
1,00 (ссылка)
- <бр> 1,00 (ссылка)
-
1.00 (ссылка)
-
III-IV
76,2% (16/21)
12.0 (2.70-53.3)
0,001 *
9.63 (1.05-88.76)
0,046 *
41.01 (3.62-464.91)
0,003 узла метастазирование *

не лимфатических
нет 15,4% (2/13)
1,00 (ссылка)
-
1,00 (ссылка)
-
Да
66,7% (18/27)
11,0 (2.00-60.5)
0,006 *
20.92 (1.20-365.55)
0,037 *
Количество узлов метастаза лимфатический
0
15,4% (2/13)
1,00 (ссылка)
-

1-4 сек 60,0% (9/15)
8,25 (1.33-51.2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16.5 (2.25-121.2)
0,006 *
† в многофакторной модели 1, экспрессия CD44 и CD24 считались двумя переменными.
‡ в многофакторной модели 2, экспрессия CD44 и CD24 были объединены в одну переменную, чтобы показать разные комбинации.
в две контрольных пациентов с TNM Стадия 0 были сгруппированы в I-II этап
Примечание: OR, отношение шансов;. AOR, скорректированное отношение шансов
* P
&л;.. 0,05
В многофакторной модели 1, когда CD44 и CD24 выражения и возраст были вынуждены в модель, только пола (мужскую и женскую, AOR = 39,64 , 95% ДИ: 1.85-848.44, P
= 0,019), TNM стадия (стадия III-IV по сравнению с I-II, AOR = 9,63, 95% ДИ: 1.05-88.76, P
= 0,046), и метастазов в лимфатических узлах (Да vs. Нет, AOR = 20,92, 95% ДИ: 1.20-365.55, P
= 0,037) достигли уровня значимости, позволяющий им сохранить в многомерной модели логистической регрессии. Тем не менее, после корректировки на другие факторы риска, ассоциация экспрессии CD44 (AOR = 0,66, 95% ДИ: 0.10-4.26, P = 0,658
) и выражение CD24 (AOR = 0,09, 95% ДИ: 0.01-1.35, P
= 0,081) с желудочным рецидива рака еще не имеет существенного значения.
В многофакторной модели 2, в сочетании выражение CD44 /CD24 и возраст были вынуждены в модель, только пола (мужскую и женскую, AOR = 21,59, 95% ДИ: 1.24-377.26, P
= 0,035) и стадия TNM (стадия III-IV по сравнению с I-II, AOR = 41,01, 95% ДИ: 3.62-464.91, P
= 0,003) достигнут уровень значимости позволяет им удерживаться в многомерной модели логистической регрессии. По сравнению с пациентами с комбинированной экспрессии CD44- /CD24-, скорректированные ОШ для CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- и CD44 + /CD24 + были 0,60 (95% ДИ: 0.03-10.67), 1,61 (95% ДИ: 0,15 -17,36) и 0,06 (95% ДИ: 0.002-2.31), соответственно. После поправки на другие факторы риска, связь экспрессии /CD24 CD44 с желудочным рецидива рака все еще не имеет существенного значения.
Обсуждение
оценки корреляции экспрессии CD44 /CD24 с рецидивирующим раком желудка не выявлено различий в риске рака желудка рецидива рака между CD44 + и CD44- больных пациентов. Хотя CD24 + пациенты имели более высокую вероятность рецидива рака желудка, чем у пациентов CD24-, значение не было продемонстрировано. Наши результаты исследования позволяют предположить, что эти молекулы не оказаться клинически полезным для прогнозирования рецидива рака желудка после резекции целебной.
Роль экспрессии CD44 и CD24 в раке желудка было исследовано в течение почти тридцати лет. Многочисленные исследования были сосредоточены на диагностической и прогностической значимости экспрессии CD44 в опухолях человека, особенно рака желудка. В 1982 году, CD44 был идентифицирован как поверхностный гликопротеин и рецептор лимфоцита ГСН обнаружили на лимфоидных и эпителиальных клеток [8]; его основная функция на лимфоцитах посредничает взаимодействие с эндотелием, но его функция на эпителиальных клетках не совсем понятно, [9]. Эти CD44 белки относятся к семейству типа I трансмембранных гликопротеинов, которые кодируются одним, высоко консервативного гена, расположенного на коротком плече хромосомы 11 у человека; Были определены два молекулярных размеров: низкий M
<суб> г CD44 (80-90 х 10 3) выражается в лимфоидной ткани и высокой M
г CD44 (130-160 х 10 3) выражается в опухолевых клетках и кератиноцитов [10]. Некоторые агрессивные опухоли, как сообщается, связаны с экспрессией CD44. Избыточная экспрессия CD44, определяется, по-видимому повышенной экспрессии белка CD44, был связан с плохим прогнозом при прогрессировании опухоли и метастатического потенциала в нескольких злокачественных опухолей человека, в том числе рака желудка [7], колоректальный рак, рак молочной железы [5, 6], рак матки , рак яичников, рак мочевого пузыря, рак легкого, гемопоэтические злокачественные опухоли, и глиомы [11]. В ретроспективном исследовании 100 пациентов с раком желудка оценивали экспрессию CD44 и его прогностическое значение, заключив, что эта молекула клеточной адгезии высоко выражается в аденокарциномы желудка [7]. В этом исследовании, экспрессия CD44 коррелирует с плохим прогнозом у больных с кишечным типом аденокарциномы желудка. Эти исследователи предположили, что CD44 может быть использован в качестве прогностического маркера для этой группы пациентов. В данном исследовании доля узла метастаза лимфатический была значительно выше в группе GC исследуемой группе, чем в контрольной группе, и доля больных с 5 или более метастатических лимфатических узлов также был значительно выше в исследуемой группе, чем в контрольной группе. Тем не менее, в то время как CD44 был определенно связан с GC в нашем исследовании и прогностическое в какой-то степени, мы не могли проверить его возможности прогнозирования с точки зрения GC рецидива после резекции опухоли.
CD24, муцин-тип молекулы GPI-сшитый на клеточной поверхности нейтрофилы человека и пре-в-лимфоциты, играет важную роль в адгезии и по краю клеток под усилием сдвига кровотока [11]. Положительное выражение CD24 обнаруживается происходит в подгруппе GC и коррелируют с лимфатической вторжения, инвазии кровеносных сосудов и плохой выживаемости. Клинико-патологическими значение экспрессии CD24 в аденокарциномы желудка человека оценивали Чоу и его коллеги, который пришел к выводу, что цитоплазматическая экспрессия CD24 была связана с инвазии и неблагоприятным прогнозом и может служить в качестве новой мишени для прогностического предсказания и адъювантной терапии пациентов с диффузной типа аденокарциномы желудка после резекции опухоли [12]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы исследовать другие комбинации молекул адгезии.
В настоящем исследовании, CD44 и CD24 экспрессию, независимо друг от друга и в комбинации, не были связаны с GC рецидива. РАК типа кишечника являются чаще CD44s и CD44v6 положительным, чем карцином диффузного типа, а также важность subclassifying типов опухолей в исследованиях CD44 в раковых заболеваний человека была продемонстрирована [13]. Когда цитоплазматической экспрессии CD24 был изучен в диффузного типа аденокарциномы желудка, было показано, что связано с инвазивности, метастазов в лимфатических узлах и плохим прогнозом, но конкретно не связаны с рецидива после резекции опухоли; однако, никаких существенных различий не были замечены в стадии опухоли или метастазов в лимфатических узлах между смешанного типа GC с или без экспрессии CD24 [12]. Несмотря на то, что не существует идеального кросс-сравнение между различными системами гистологической классификации, мы сделали классифицировать GC по гистологической классификации ВОЗ и классификации Лорен в настоящем исследовании. У нас не было ни одного случая лимфоэпителиальных типа карциномы или слизистая-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT) лимфома.
Другое возможное объяснение отсутствия значимых ассоциаций между CD44 и CD24 и рецидива может быть особенно изоформы CD44 определены в нашем исследовании. До семи молекулярных форм имеют различные функциональные роли в естественных условиях, таких как имеющие различные способности связывать гиалуронат, в то время как их наиболее важной общей чертой является их экспрессия на опухолевых клетках и корреляция с метастазами [10]. Эти формы могут быть идентифицированы с большей готовностью секвенирование мРНК и лишь немногие из них идентифицированы с помощью анализа белка. Распределение CD44 и CD24, также могут различаться и клеточные сайты в нормальной ткани только были идентифицированы в моделях на животных, и не подтверждены в нормальной человеческой ткани. Тем не менее, более крупные формы встречаются в качестве второстепенных компонентов в нормальной ткани и низкой М
<суб> г формы связаны с лимфоидными типами клеток в ткани [14]. Функция CD44 /CD24 является сложным и изменения в CD44, в частности, были отмечены в канцерогенеза, включая экспрессию гена, модуляции сплайсинга РНК и измененном гликозилирования [13]. Любой из перечисленных факторов может объяснить очевидное отсутствие связи с рецидивом в нашем исследовании. Очевидно, что необходимы дополнительные исследования.
Молекулярные пути, участвующие в GC были выявлены в течение последних двадцати лет [15]. Современные исследования молекулярных маркеров для желудочных клеток-предшественников и стволовых клеток желудка может держать обещание для получения дополнительной информации о GC, его прогрессирования и склонность рецидива, и в конечном итоге для применения лечения. Эта возможность в первую очередь потому, что желудочный ткани, а также ткани кишечника претерпевает постоянную эпителиальной клеточной заместительной и потому, что стволовые клетки и клетки-предшественники, играют важную роль в обновлении желудочных желез и в эпителиальной ремонта после повреждения ткани [16]. Чжан и др. [17] исследовали CD44 и CD24 в клетках желудка линий, AGS и желудочных раковых тканей и определили онкогенными свойствами, самообновлению и дифференцированное потомство в CD44 + CD24 + и CD44-популяции CD24- клеток. Всего лишь 200 из положительной комбинации клеток вводили мышам генерироваться опухоли у 50%, в то время как многие тысячи отрицательные объединенные клетки были необходимы для формирования опухоли во второй группе мышей, предполагая, что субпопуляции CD44 + CD24 + желудочных клеточных линий (AGS линий опухолевых клеток) является GC стволовые клетки [17]. В исследованиях белков, CD24, который связан с метастазирование опухоли, и Galectin-1 выражение, которое связано с иммунной реакцией и прогрессирования опухоли, были изучены у больных ГЦ, обращая особое внимание на интенсивности окрашивания и переменные клинико; исследователи пришли к выводу, что эти белки были независимыми прогностическими показателями плохой выживаемостью (хотя конкретно не связанных с рецидивом) и могут быть использованы в качестве терапевтических мишеней [18]. Так как мы еще не изучение уникального прародителя и клеточных популяций стволовых в человеческих моделей, мы должны продолжать изучать опухолевый специфическую экспрессию белка, который может быть связан с GC и рецидивирующей GC, стремясь найти молекулярную основу для этого глобально распространенных заболеваний и новых путей до диагностики, прогнозирования и лечения.
ограничения
Данное исследование имеет ряд ограничений, с основным ограничением является его ретроспективный характер и ограниченный размер выборки. Кроме того, функциональное значение CD44 + /CD24- клеток до сих пор неясно. Их значение в метастазирования, и, следовательно, рецидива заболевания и смертности от рака желудка, пока еще недостаточно хорошо изучены. Эта небольшая ретроспектива серии послужил в качестве первоначального исследования для изучения возможной связи между CD44 и CD24 и желудка рецидива рака, но исследования с большей выборки необходимо, чтобы подтвердить наши предварительные результаты. Мы должны также признать, что нам не удалось подтвердить внутриопухолевое гетерогенность, потому что было только ограниченное количество образцов хирургически удаленных рецидивных или метастатических опухолей для повторного CD44 /CD24 окрашивания, которые могут быть рассмотрены в будущих исследованиях.
Заключение
В заключение, ни индивидуальное выражение CD24 и CD44, ни в сочетании экспрессия CD44 /CD24 была связана с рецидивом рака желудка. Так как молекулы адгезии CD44 и CD24, кажется, не быть клинически полезным для прогнозирования рецидива рака желудка после резекции целебной, будущие исследования, чтобы подтвердить, как эти результаты и исследовать другие возможные биомаркеры.
Объявления
Подтверждения
авторы хотели бы поблагодарить д-ра Сесиль Logan за обзор результатов и иммуноокрашивание г-жу Чин Ю-Chun для ее технической помощи.
Авторского оригинальные файлы, представленные для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленные файлы для изображений. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 1 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов
авторов. "Вклады
ЧСЗ, CMOY и Кардиффа, выполняемые большинство экспериментов; CMOY и МЖК собраны все человеческий материал; CCL обзор патологии; CSL проанализировали данные; ЧСЗ и CMOY разработал исследование и написал рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Выражение сывороточного MIR-20a-5p, пусть-7а, и микроРНК-320а и их корреляции с пепсиногена в атрофический гастрит и…
• Ингибирование желудочной H, активность K-АТФазы и желудка эпителиальных клеток секреции IL-8 по пирролизин прои…