La expresión de CD44 /CD24 en el cáncer gástrico recurrente: un análisis retrospectivo

La expresión de CD44 /CD24 en el cáncer gástrico recurrente: un análisis retrospectivo
Resumen Antecedentes

Para correlacionar la expresión de CD44 /CD24 con la recurrencia de cáncer gástrico y el pronóstico. El cáncer gástrico es la segunda causa de mortalidad por cáncer debido a la alta tasa de recurrencia, de los cuales la firma molecular aún no ha sido identificado.
Métodos
Revisamos retrospectivamente los registros hospitalarios de los pacientes con cáncer gástrico. Entre 500 pacientes que recibieron resección curativa, 95 pacientes tuvieron recurrencia. Veinte pacientes del grupo de recurrencia (95 pacientes) y 20 pacientes del grupo de no repetición (405 pacientes) fueron seleccionados al azar y se identificaron como "estudio" y grupos de "control", respectivamente. Se revisó el estudio histológico de los pacientes de la expresión de CD44 /CD24 mediante la realización de técnicas de inmunohistoquímica y la tasa de recurrencia.
Resultados
Grupo de estudio tuvieron mayor estadio TNM (III-IV) que el grupo control (80% vs. 25%, p
= 0,001). Proporción de metástasis en los ganglios linfáticos fue significativamente mayor en el grupo de estudio que en el grupo control (90% frente a 45%; p = 0,002
), y la proporción de pacientes con 5 o más ganglios linfáticos metastásicos también fue significativamente mayor en el grupo de estudio que en el grupo control (45% vs. 15%, P = 0,007
). El análisis univariante reveló ninguna diferencia en el riesgo de recurrencia del cáncer gástrico entre CD44 + y CD44- pacientes (OR = 1,00; IC del 95%: 0,29 a 3,45; p = 1,000
). CD24 + pacientes no mostraron una mayor importancia de la recurrencia del cáncer gástrico que los pacientes CD24- (OR = 1,86 IC del 95%: 0,52 a 6,61; p = 0,339
). Después de ajustar por otros factores de riesgo, la asociación de la expresión de CD44 (ORa = 0,66; IC del 95%: 0,10 a 4,26; p = 0,658
), la expresión de CD24 (ORa = 0,09 IC del 95%: 0,01 a 1,35; p
= 0,081) o combinada (CD44 /CD24) con la recurrencia del cáncer gástrico no fueron significativas.
Conclusión
ni expresión individual de CD24 o CD44, ni expresión combinada de CD44 /CD24 se asoció con recurrencia de carcinoma gástrico. Palabras clave

CD44 CD24 pronóstico recurrente Antecedentes cáncer gástrico
el cáncer gástrico (CG) es la quinta causa principal de muerte por cáncer en Taiwán, aunque su incidencia y mortalidad han ido disminuyendo en las últimas cinco décadas. A nivel mundial, la GC es el cuarto más común entre todos los tipos de diagnósticos de cáncer, y es la segunda causa de mortalidad por cáncer [1], a pesar de las mejoras en las técnicas y el desarrollo de nuevos regímenes quimioterapéuticos quirúrgicos. muertes anuales en todo el mundo han llegado a 700.000 y el 42% se informó sólo en China [1]. Incluso después de la resección curativa, el 40% de los pacientes con cáncer gástrico avanzado matriz de recurrencia [2]. El pronóstico para los pacientes después de la cirugía curativa sigue siendo pobre debido a la alta tasa de recurrencia. La tasa global de supervivencia a 5 años para los pacientes que se sometieron a resección quirúrgica curativa para el carcinoma gástrico del 47% al 60,4%, y las tasa de recurrencia varía desde 15,4% a 37% [3].
Variantes de susceptibilidad genética y las alteraciones moleculares relacionados a los factores ambientales y de estilo de vida se sabe que contribuyen al desarrollo de la GC, pero a pesar de que muchos estudios han investigado los marcadores moleculares de la enfermedad, los verdaderos mecanismos de la carcinogénesis GC siguen siendo oscuros [3]. mecanismos de recurrencia también carecen de una explicación definitiva [4]. A pesar de que sabemos carcinoma gástrico es propenso a recurrir a pesar de la resección curativa, ningún biomarcador molecular está disponible actualmente para predecir la recurrencia de carcinoma gástrico después de la resección. Mientras que los factores predictivos clínicos, tales como la estadificación del tumor, pueden predecir la recurrencia del cáncer gástrico avanzado y son bien reconocidos como predictores esenciales de pronóstico, ¿hay algún biomarcador base molecular que puede servir como un predictor útil para la recurrencia del cáncer gástrico avanzado después de la resección curativa (R0 resección)?
Tanto CD44 y CD24 se sabe que contribuyen a la señalización celular y la adhesión celular, y su papel en la recurrencia del cáncer ha sido investigado. En una revisión de la literatura existente sobre el papel de CD44 /CD24 en el cáncer humano recurrente, los investigadores mostraron asociaciones positivas entre CD44 + /CD24- y el pronóstico, especialmente en el cáncer de mama; y el CD44 + /CD24- fenotipo de las células de cáncer de mama también se asoció con propiedades invasivas. [5] CD44 y CD24 se ha demostrado que regulan la invasión y metástasis de las células de cáncer de mama, ya sea positiva o negativamente. células de cáncer de mama tumorigénicos que expresan altos niveles de CD44 y niveles bajos o indetectables de CD24 (CD44 + /CD24 - /low) pueden ser resistentes a la quimioterapia y por lo tanto responsable de la recaída del cáncer [6]. CD44 también se expresa altamente en el adenocarcinoma gástrico y su expresión correlaciona con mal pronóstico en los pacientes con el tipo intestinal de adenocarcinoma gástrico [7]. Sobre la base de las implicaciones de estos estudios previos, la hipótesis de que el CD44 + /CD24- expresión podría ser correlacionado con la recurrencia del cáncer gástrico.
A nuestro entender, los estudios actuales no han reportado ningún molécula de adhesión válida para predecir la recurrencia de la enfermedad después de los pacientes son sometidos a resección curativa para los gástrica carcinoma. Debido a la importancia de CD44 + /CD24- probablemente no es única para el cáncer de mama, y ​​CD44 ha sido altamente expresado en el cáncer gástrico, se podría especular que moléculas similares u otras también pueden regular el proceso de la recurrencia de cáncer gástrico. Por lo tanto, decidimos investigar la expresión de la molécula de adhesión CD44 /CD24 en el cáncer gástrico recurrente y su posible relevancia en la práctica clínica predictivo futuro. El propósito de este estudio fue evaluar la correlación de la expresión de CD44 /CD24 con cáncer gástrico recurrente y para determinar su importancia pronóstica.
Métodos Selección de pacientes
Francia El protocolo de este estudio fue revisado y aprobado por el interior junta de revisión del Memorial hospital Shin Kong. Los datos se obtuvieron a partir de una base de datos de forma retrospectiva mantenido consistente en pacientes evaluados para el cáncer gástrico, de 1993 a 2007. Los tumores se organizaron de acuerdo con los criterios de la Comisión Conjunta Estadounidense para el Cáncer (AJCC 6 ª edición) para el cáncer gástrico y se clasificaron histológicamente de acuerdo con los criterios de la OMS; También se aplicó la clasificación de Lauren (tipo intestinal GC corresponde a tumores bien o moderadamente diferenciados; difuso tipo corresponde con tumores poco diferenciados). Una revisión retrospectiva de los registros médicos de los pacientes también se completó y se recogieron los datos por edad, sexo y diagnóstico patológico final.
Durante el período entre enero de 1993 y diciembre de 2007 500 pacientes recibieron resección curativa para el cáncer gástrico en el Departamento de Cirugía del hospital Memorial Shin-Kong Wu Ho-Su. Entre estos, 95 pacientes (19%) desarrollaron una recurrencia durante el seguimiento a largo plazo de seguimiento.
Cuarenta pacientes con cáncer gástrico fueron seleccionados al azar como sujetos de nuestro estudio. Hemos analizado retrospectivamente la expresión de CD44 /CD24 en muestras patológicas post-operatorio de los pacientes. Los pacientes fueron divididos en dos grupos; 20 pacientes con cáncer gástrico recurrente se define como el grupo de estudio y los otros 20 pacientes sin cáncer gástrico recurrente se clasificaron en el grupo de control. Entre los pacientes en el grupo de control no repetición, la supervivencia libre de enfermedad mínima fue de 4 años (2002-2006) y la máxima supervivencia libre de enfermedad fue de 18 años (1994-2012). Un total de 14 pacientes del grupo 20 no repetición siguen viviendo hoy en día. Todos los pacientes incluidos proporcionó firmaron el consentimiento informado para participar en el estudio.
Preparación de tejidos
manchas de inmunohistoquímica para CD44 y CD24 se realizaron para todos los especímenes. Los tejidos de cáncer se fijaron con formalina y embebidos en parafina. Después de la retirada de parafina y rehidratación, recuperación de antígeno se llevó a cabo mediante la colocación de las secciones en un vaso de precipitados que contiene cantidades adecuadas de tampón de citrato (pH 6,0), a continuación calentamiento en olla a presión durante 10 min y enfriar a temperatura ambiente. Después de 10 min, se añadió 3% de H2O2. El anticuerpo primario y el anticuerpo secundario (Kit de detección de Envision, Wonderful Life Science Co. Ltd, Taiwan) se añadieron después de 60 minues y 90 minutos, respectivamente, junto con PBS lavado entre la adición de anticuerpos. solución de sustrato DAB se añadió posteriormente y se lavó con agua corriente antes de la contratinción con hematoxilina. Por último, los tejidos se lavaron con agua destilada, se deshidrataron y se montaron para la evaluación microscópica. La intensidad (0, 1+, 2+, 3+) de la tinción de las células tumorales se evaluó de forma independiente por dos patólogos, y los resultados discrepantes se resolvieron mediante la revisión de los casos juntos y ponerse de acuerdo sobre las puntuaciones. Una tinción negativa completa se puntuó como negativo (0). Una tinción débil (1+) se definió como mínimo, pero la tinción inequívoca en menos de 10% de las células tumorales. tinción más fuerte o más extensa se calificó como moderadamente /fuertemente positiva (+ 2 /+ 3) (Figura 1). Los tumores con débil y moderada fuerte tinción /se definieron como expresión positiva, mientras que aquellos con tinción negativa solamente fueron definidos como expresión negativa. Figura 1 Tinción inmunohistoquímica de la expresión de proteínas C44 /CD24 en tejido de cáncer gástrico recurrente (400x). A: 2 + CD44, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+ El análisis estadístico
Los datos se presentan como media ± desviación estándar para las variables continuas y frecuencias con porcentajes para las variables categóricas. Las diferencias entre el grupo de estudio (recurrencia) y el grupo de control (no repetición) se analizaron mediante t-test independiente
prueba para las variables continuas y la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para las variables categóricas, según proceda. Para investigar la asociación de CD44 y CD24 expresión, así como otros factores de riesgo con la recurrencia del cáncer gástrico, las estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95% (IC) de los odds ratios (OR) se calcularon mediante modelos de regresión logística univariante y multivariante. Se aplicó la regresión logística multivariante con la selección hacia atrás, en el que las variables que no mejoraron el ajuste del modelo a P Hotel < 0,05 fueron descartados; Sin embargo, CD44 y CD24 expresión, así como la edad siempre se vieron obligados en el modelo. Dos modelos multivariados se aplicaron para evaluar la asociación de la expresión de CD44 y CD24 con la recurrencia del cáncer gástrico: Modelo 1 considerada CD44 y CD 24 como dos variables, mientras que el Modelo 2 considera la expresión de CD44 /CD24 combinada como una variable. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS versión de software 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.). Un P <de dos colas;. 0,05 indica significación estadística
Resultados
Un total de 40 pacientes fueron incluidos en este estudio, incluyendo 19 hombres y 21 mujeres con una edad media de 68,4 ± 11,4 años de edad (iba desde los 44 a la 88 años). Comparación de las características demográficas y clínicas entre el grupo de estudio y el grupo control se muestran en la Tabla 1. Los sujetos del grupo de estudio eran más propensos a ser clasificado como superior etapa TNM (III-IV) que los sujetos del grupo control (80% frente a 25%, P
= 0,001). Además, la proporción de metástasis en los ganglios linfáticos fue significativamente mayor en el grupo de estudio que en el grupo control (90% vs. 45%, P
= 0,002). Por otra parte, la proporción de pacientes con cinco o más ganglios linfáticos metastásicos también fue significativamente mayor en el grupo de estudio que en el grupo control (45% vs. 15%, P = 0,007
). No se encontraron diferencias significativas en otras características entre el grupo de estudio y el grupo control. (Tabla 1) .Tabla 1 Comparación de las características demográficas y clínicas entre los pacientes con /sin recurrencia del cáncer gástrico
Características
de Estudio
Grupo de Control
valor P
(n = 20) gratis (n = 20)
recurrencia
no repetición

Género, n (%) Hombre
página 12 (60,0) página 7 (35,0)
0,113 †
Mujer página 8 (40,0) página 13 (65.0)
Edad (años) guía media ± DE
71,2 ± 10,6 65,7 ± 11,7

0,128 ‡
grupo de edad, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 † Hotel > 65 página 14 (70,0): perfil 10 (50,0)
Histología, n (%)
Moderadamente diferenciado (tipo intestinal) página 9 (45,0) página 6 (30,0)
0,327 †
pobremente diferenciado (tipo difuso) página 11 (55,0) página 14 (70,0)
la localización del tumor, n (%)
tercio superior del estómago página 5 (25,0) guía 10 (50,0)
0.191¶
tercio medio del estómago
1 (5,0)
0 (0.0)
el tercio inferior del estómago página 14 (70,0): perfil 10 (50,0): perfil del estadio TNM, n (%)
I-IIa página 4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0) página 5 (25,0)
metástasis de ganglios linfáticos, n (%) n
página 2 (10.0) página 11 (55,0)
0,002 * †
Sí
18 (90,0) página 9 (45,0)
Número de metástasis en los ganglios linfáticos, n (%)
0 página 2 (10.0) página 11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s página 9 (45,0) página 6 (30,0)
≥5
9 (45,0) página 3 (15,0)
expresión de CD44, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0) 1.000
†
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
expresión de CD24, n (%)
CD24-
10 (50,0): perfil 13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0) página 7 (35,0)
CD44 /CD24 expresión, n (%)
CD44- /CD24- página 5 (25,0) página 8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 + página 5 (25,0) página 2 (10.0): perfil del CD44 + /CD24- página 5 (25,0) página 5 (25,0)
CD44 + /CD24 + página 5 (25,0) página 5 (25,0): perfil de un Dos pacientes del grupo control con estadio TNM 0 se agruparon en estadio I-II
* P Hotel <.. 0.05
† prueba de Chi-cuadrado; ‡ independiente t-test
; La prueba exacta de ¶Fisher.
univariante y análisis de regresión multivariante
Las asociaciones univariante y multivariante de CD44 y CD24 expresión, así como otros factores de riesgo con la recurrencia del cáncer gástrico, se muestran en la Tabla 2. En el análisis univariado, los pacientes con CD44 + no mostró diferencias en el riesgo de recurrencia del cáncer gástrico en comparación con los que estaban CD44- (OR = 1,00 IC del 95%: 0,29 a 3,45; p = 1,000
). En comparación con los pacientes que eran CD24-, CD24 + con los tenían mayor probabilidad de tener recurrencia del cáncer gástrico pero sin significación (OR = 1,86 IC del 95%: 0,52 a 6,61; p = 0,339
). En comparación con los pacientes con expresión combinada de CD44- /CD24-, las RUP no ajustados para CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- y CD44 + /CD24 + fueron (IC del 95%: 0,55 a 29,10) 4,00; IC 1,60 (95%: 0,30 CI -8,49) y 1,60 (95%: 0,30 a 8,49), respectivamente. Sin significación se muestra en la asociación cruda de expresión /CD24 CD44 con la recurrencia del cáncer gástrico. También, superior etapa TNM (III-IV), metástasis en los ganglios linfáticos y el mayor número de metástasis de los ganglios linfáticos, se relacionaron de forma significativa con el cáncer gástrico recurrence.Table 2 univariante y multivariante asociaciones de expresión de CD44 /CD24 y otros factores de riesgo con la recurrencia del cáncer gástrico Características

La tasa de recidiva
univariante
valor P
Modelo 1 †
valor P

Modelo 2 ‡
valor P
OR (IC del 95%)
ORa (IC del 95%)

ORa (IC del 95%)
CD44 expresión
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (referencia) CD -
1,00 (referencia) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 expresión
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 expresión /CD24
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7): perfil 4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0.731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1.60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0,15-17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30-8,49) 0,581

0,06 (0,002 a 2,31)
0,131
Sexo Masculino

63,2% (12/19)
2,79 (0,77-10,04)
0,117
39.64 (1.85 -848,44): perfil del 0,019 *
21.59 (1,24 a 377,26)
0,035 *
Mujer
38,1% (8/21)
1,00 (referencia) CD -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
Edad (años)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (referencia ) -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia)
- > 65
58,3% (14/24) 2.33
(0,64-8,54)
0,201
7,77 (0,89-67,99)
0,064
4,07 (0,49-34,16)
0,196
Histología
moderadamente diferenciado (tipo intestinal)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0.330
pobremente diferenciado (tipo difuso)
44,0% (11/25)
1,00 (referencia)
- Localización del tumor
tercio superior + Medio de terceros 37,5% (6/16)
1,00 (referencia) -
inferior de terceros 58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
estadio TNM
I-IIa
21,1% (4/19)
1,00 (referencia) CD -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 a 53,3)
0,001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41.01 (3,62 a 464,91)
0,003 *
metástasis de ganglios linfáticos
Sin
15,4% (2/13)
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia)
- Sí
66,7% (18/27)
11,0 (2,00 a 60,5)
0,006 *
20,92 (1,20 a 365,55)
0,037 *
Número de metástasis en los ganglios linfáticos
0
15,4% (2/13)
1,00 (referencia) CD -
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1,33 a 51,2) 0,024 *

≥5
75,0% (9/12) 16,5
(2,25 a 121,2)
0,006 *
† En el modelo multivariado 1, CD44 y CD24 expresión se consideraron dos variables.
‡ En multivariante Modelo 2, CD24 y CD44 expresión se combinaron como una variable para mostrar diferentes combinaciones.
un Dos pacientes del grupo control con el estadio TNM 0 se agruparon en estadio I-II
Nota: OR, odds ratio;. ORa, cociente de probabilidad ajustado
* P Hotel <.. 0.05
En el modelo multivariado 1, cuando la expresión de CD24 y CD44 y la edad fueron obligados en el modelo, sólo el género (masculino vs. femenino, ORa = 39.64 , IC del 95%: 1,85 a 848,44; p = 0,019
), el estadio TNM (estadio III-IV vs I-II, ORa = 9,63; IC del 95%: 1,05 a 88,76; p = 0,046
), y la metástasis de los ganglios linfáticos (vs. Sí No, ORa = 20,92; IC del 95%: 1,20 a 365,55; p = 0,037
) alcanzó un nivel de significación que les permite ser retenidas en el modelo de regresión logística multivariante. Sin embargo, después de ajustar por otros factores de riesgo, la asociación de la expresión de CD44 (ORa = 0,66; IC del 95%: 0,10 a 4,26; p = 0,658
) y la expresión de CD24 (ORa = 0,09; IC del 95%: 0,01 a 1,35, P = 0,081
) con la recurrencia del cáncer gástrico todavía no fueron significativas.
En el modelo multivariado 2, cuando la expresión combinada de CD44 /CD24 y la edad fueron obligados en el modelo, sólo el género (masculino vs. femenino, ORa = 21.59, IC del 95%: 1,24 a 377,26; p = 0,035
) y el estadio TNM (estadio III-IV vs I-II, ORa = 41,01; IC del 95%: 3,62 a 464,91; p = 0,003
) lograron una nivel de significación lo que les permite mantenerse en el modelo de regresión logística multivariante. En comparación con los pacientes con expresión combinada de CD44- /CD24-, los ORs ajustadas por CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- y CD44 + /CD24 + fueron (IC del 95%: 0,03 a 10,67) 0,60; IC 1,61 (95%: 0,15 CI -17,36) y 0,06 (95%: 0,002 a 2,31), respectivamente. Después de ajustar por otros factores de riesgo, la asociación de la expresión /CD24 CD44 con la recurrencia del cáncer gástrico no era todavía significativo.
Discusión
Evaluación de la correlación de la expresión de CD44 /CD24 con cáncer gástrico recurrente no reveló diferencias en el riesgo de cáncer gástrico recurrencia del cáncer entre los pacientes y CD44 + CD44- pacientes. Aunque CD24 + pacientes tenían una mayor probabilidad de recurrencia del cáncer gástrico que los pacientes CD24-, la significación no fue demostrado. Nuestros resultados del estudio sugieren que estas moléculas no parecen ser clínicamente útil para la predicción de la recurrencia de carcinoma gástrico después de la resección curativa. Comentario El papel de la expresión CD24 y CD44 en carcinoma gástrico ha sido explorado por casi treinta años. Numerosos estudios se han centrado en el significado de diagnóstico y pronóstico de la expresión de CD44 en tumores humanos, especialmente cáncer gástrico. En 1982, CD44 se identificó como una glicoproteína de superficie y un receptor de linfocitos homing encontrado en linfoides y células epiteliales [8]; su función principal en los linfocitos está mediando la interacción con el endotelio, pero su función en las células epiteliales no se entiende por completo [9]. Las proteínas CD44 pertenecen a una familia de glicoproteínas transmembrana de tipo I que están codificados por un único gen, altamente conservado situado en el brazo corto del cromosoma 11 en los seres humanos; dos tamaños moleculares han sido identificados: baja
M r CD44 (80-90 x 10 3) se expresa en el tejido linfoide y alta
M r CD44 (130-160 x 10 3) se expresa en las células tumorales y queratinocitos [10]. se informan Algunos tumores agresivos que se asocia con la expresión de CD44. La sobreexpresión de CD44, que se define por al parecer el aumento de expresión de la proteína CD44, se ha relacionado con mal pronóstico con la progresión tumoral y el potencial metastásico en varios tumores malignos humanos, incluyendo el cáncer gástrico [7], cáncer colorrectal, cáncer de mama [5, 6], cáncer de útero , cáncer de ovario, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, tumores malignos hematopoyéticos, y gliomas [11]. Un estudio retrospectivo de 100 pacientes con cáncer gástrico evaluó la expresión de CD44 y su importancia pronóstica, concluyendo que esta molécula de adhesión celular es altamente expresado en el adenocarcinoma gástrico [7]. En ese estudio, la expresión de CD44 correlaciona con un mal pronóstico en pacientes con el tipo intestinal de adenocarcinoma gástrico. Estos investigadores sugirieron que CD44 podría ser utilizado como marcador pronóstico para este grupo de pacientes. En este estudio, la proporción de metástasis de ganglios linfáticos fue significativamente mayor en el grupo de estudio GC que en el grupo de control y la proporción de pacientes con 5 o más ganglios linfáticos metastásicos también fue significativamente mayor en el grupo de estudio que en el grupo control. Sin embargo, mientras que CD44 fue definitivamente vinculado con GC en nuestro estudio y pronóstico en algún grado, no pudimos verificar su capacidad de predicción en cuanto a la recurrencia GC después de la resección del tumor.
CD24, una molécula de superficie celular GPI-ligado de tipo mucina en los neutrófilos humanos y los linfocitos pre-B, desempeña un papel importante en la marginación y la adhesión de las células bajo la fuerza de cizallamiento de flujo de sangre [11]. expresión CD24 positiva se encontró que se produzca en un subconjunto de GC y que se correlaciona con la invasión linfática, invasión de vasos sanguíneos y la supervivencia pobre. La importancia clinicopathological de expresión CD24 en adenocarcinoma gástrico humano se evaluó por Chou y sus colegas, que llegó a la conclusión de que la expresión citoplásmica de CD24 se asoció con la invasividad y peor pronóstico y puede servir como una nueva diana para la predicción y tratamiento adyuvante de pronóstico de los pacientes con de tipo difuso adenocarcinoma gástrico después de la resección del tumor [12]. Se necesitan más estudios para investigar otras combinaciones de moléculas de adhesión.
En el presente estudio, CD44 y CD24 expresión, de manera independiente y en combinación, no se asociaron con recurrencia GC. Carcinoma del tipo intestinal son más frecuentemente CD44s y CD44v6 positivo de carcinomas del tipo difuso, y la importancia de subclasificar tipos de tumores en las investigaciones de CD44 en el cáncer humano se ha demostrado [13]. Cuando la expresión CD24 citoplásmico se estudió en-tipo difuso adenocarcinoma gástrico, se ha demostrado que se asocia con la invasividad, metástasis de ganglios linfáticos y peor pronóstico, pero no específicamente asociada con la recurrencia después de la resección del tumor; sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el estadio del tumor o la metástasis de los ganglios linfáticos entre los de tipo mixto GC con o sin expresión de CD24 [12]. Aunque no existe ningún ideal comparación cruzada entre los diferentes sistemas de clasificación histológica, que clasificaban GC de acuerdo con la clasificación histológica de la OMS y la clasificación de Lauren en el presente estudio. No hemos tenido casos de carcinoma linfoepitelial o de tipo de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
Otra posible explicación de la falta de asociaciones significativas entre CD44 y CD24 y la recurrencia puede ser la isoforma particular de CD44 identificados en nuestro estudio. Hasta siete formas moleculares tienen diferentes papeles funcionales in vivo tales como tener diferentes capacidades para unirse hialuronato, mientras que su característica común más importante es su expresión en las células tumorales y la correlación con metástasis [10]. Estas formas se pueden identificar más fácilmente por los ARNm secuenciación y sólo unos pocos se identifican mediante el análisis de proteínas. La distribución de CD44 y CD24 también puede ser diferente y sitios celulares en el tejido normal sólo se han identificado en modelos animales, y no están confirmados en el tejido humano normal. Sin embargo, las formas más grandes se encuentran como componentes menores en el tejido normal y bajo M
formas R están asociados con tipos de células linfoides en el tejido [14]. La función de CD44 /CD24 es complejo y los cambios en CD44, en particular, se han observado en la carcinogénesis, incluyendo gen modulación expresión, corte y empalme de ARN y la glicosilación alterado [13]. Cualquiera de los factores arriba indicados pueden explicar la aparente falta de asociación con la recurrencia en nuestro estudio. Claramente, se necesita más investigación.
Vías moleculares implicadas en el GC se han identificado en los últimos veinte años [15]. Las investigaciones actuales de marcadores moleculares de las células progenitoras y células madre gástricas gástricos pueden ser prometedoras para aprender más acerca de GC, su progresión y propensión a la recurrencia, y, finalmente, para aplicaciones de tratamiento. Esta posibilidad es principalmente porque el tejido gástrico, así como el tejido intestinal se somete a la sustitución de las células epiteliales constante y porque las células madre y células progenitoras juegan un papel importante en la renovación de las glándulas gástricas y en la reparación epitelial después de la lesión del tejido [16]. Zhang et al. [17] examinó CD44 y CD24 en líneas de células gástricas, AGS y tejidos de cáncer gástrico e identificaron las propiedades oncogénicas, auto-renovación y progenie diferenciada en CD44 + CD24 + y las poblaciones de células CD44-CD24-. Como pocos como 200 de la combinación positiva de células inyectadas en ratones generaron tumores en 50%, mientras que se necesitan muchos miles de células combinadas más negativas para formar un tumor en un segundo grupo de ratones, lo que sugiere que la subpoblación de líneas de células gástricas CD44 + CD24 + (líneas celulares tumorales AGS) es células madre GC [17]. En los estudios de proteínas, CD24, que se asocia con la metástasis del tumor, y la galectina-1 de expresión, que se asocia con la respuesta inmune y la progresión del tumor, se estudió en pacientes GC, prestando especial atención a la intensidad de la tinción y las variables clinicopatológicas; los investigadores llegaron a la conclusión de que estas proteínas eran indicadores pronósticos independientes de supervivencia de los pobres (aunque no específicamente asociados con la recurrencia) y que podrían ser útiles como dianas terapéuticas [18]. Puesto que todavía no estamos estudiando el progenitor único y tallo de las poblaciones de células en modelos humanos, debemos seguir explorando expresión de la proteína específica de tumor que puede estar asociada con GC y GC recurrente, tratando de encontrar una base molecular de esta enfermedad prevalente a nivel mundial y nuevos caminos para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento.
limitaciones
Este estudio tiene varias limitaciones, con la limitación principal es su carácter retrospectivo y el tamaño limitado de la muestra. Además, el significado funcional de las células CD44 + /CD24- todavía no está claro. Su importancia en la metástasis, y por lo tanto en la recurrencia de la enfermedad y la mortalidad por cáncer gástrico, sin embargo, no se conocen bien. Esta pequeña serie retrospectiva sirvió como un primer estudio para investigar la posible asociación entre CD44 y CD24 y la recurrencia del cáncer gástrico, pero se necesita un estudio con una muestra mayor para confirmar nuestros resultados preliminares. También hay que reconocer que no hemos podido confirmar la heterogeneidad intratumoral porque sólo había un número limitado de ejemplares resecado quirúrgicamente de la repetición de los tumores metastásicos de CD44 /CD24 tinción recurrente o, que pueden ser considerados en futuros estudios.
Conclusión
en conclusión, ni la expresión individual de CD24 y CD44, ni expresión combinada de CD44 /CD24 se asoció con la recurrencia del carcinoma gástrico. Dado que las moléculas de adhesión CD44 y CD24 no parecen ser clínicamente útil para la predicción de la recurrencia de carcinoma gástrico después de la resección curativa, la investigación futura se justifica tanto para confirmar estos resultados y para investigar otras posibles biomarcadores.
Declaraciones
Agradecimientos
los autores desean agradecer al Dr. Cecile Logan para la revisión de los resultados de inmunotinción y Sra Chin Yu-Chun por su asistencia técnica.
autores archivos originales presentados para las imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores originales presentados archivos de imágenes. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff autores archivo original para la figura 1 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia
autores. 'Contribuciones
CSY, CMOY, y CWL realizó mayoría de los experimentos; CMOY y YHC recogieron todo el material humano; CCL revisado patologías; CSL analizó los datos; CSY y CMOY diseñó el estudio y escribió el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• La expresión de miR-20a suero-5p, let-7a, y miR-320a y su correlación con el pepsinógeno en gastritis atrófica y cáncer gástrico: expresión de un study
• La inhibición de la H gástrica, la actividad K-ATPasa y de las células epiteliales gástricas secreción de IL-8 por el pirrolizina derivado ML 3000