CD44 /CD24 uttrykk i tilbakevendende magekreft: en retrospektiv analyse

CD44 /CD24 uttrykk i tilbakevendende magekreft: en retrospektiv analyse
Abstract
Bakgrunn
Til korrelerer CD44 /CD24 uttrykk med magekreft tilbakefall og prognose. Magekreft er den nest største årsaken til kreft dødelighet på grunn av høy tilbakefall, hvorav molekylær signatur ennå ikke er identifisert.
Metoder
Vi retrospektivt anmeldt sykehuset registreringer av pasienter med magekreft. Blant 500 pasienter som fikk kurativ reseksjon, 95 pasienter hadde tilbakefall. Tjue pasienter fra tilbakefall gruppe (95 pasienter) og 20 pasienter fra ikke-gjentakelse gruppe (405 pasienter) ble tilfeldig valgt ut og identifisert som "studien" og "kontroll" grupper, henholdsvis. Vi vurderte pasientenes histologisk undersøkelse av CD44 /CD24 uttrykk ved å utføre immunhistokjemi og tilbakefall.
Resultater
Study gruppen hadde høyere TNM stadium (III-IV) enn kontrollgruppen (80% vs. 25%, p
= 0,001). Andel av lymfeknutemetastaser var signifikant høyere i studiegruppen enn i kontrollgruppen (90% vs. 45%, P
= 0,002), og andel pasienter med 5 eller flere metastatiske lymfeknuter var også betydelig høyere i studiegruppen enn i kontrollgruppen (45% vs. 15%, P
= 0,007). Univariate analyser viste ingen forskjell i risiko for magekreft tilbakefall mellom CD44 + og CD44- pasienter (OR = 1,00, 95% KI: 0,29 til 3,45, P
= 1,000). CD24 + pasienter viste ingen større betydning for magekreft tilbakefall enn CD24- pasienter (OR = 1,86, 95% KI: 0,52 til 6,61, P
= 0,339). Etter å ha justert for andre risikofaktorer, sammenslutningen av CD44 uttrykk (AOR = 0,66, 95% KI: 0,10 til 4,26, P
= 0,658), CD24 uttrykk (AOR = 0,09, 95% KI: 0,01 til 1,35, P
= 0.081) eller kombinert (CD44 /CD24) med magekreft tilbakefall var ikke signifikant.
Konklusjon
Verken individuelt uttrykk av CD24 eller CD44, eller kombinert uttrykk for CD44 /CD24 ble assosiert med tilbakefall av magekreft.
nøkkelord
CD44 CD24 Prognose Tilbakevendende magekreft Bakgrunn
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er den femte største årsaken til kreftdød i Taiwan, selv om forekomst og dødelighet har vært fallende de siste fem tiårene. Globalt er GC fjerde vanligste blant alle typer kreftdiagnoser, og er den nest største årsaken til kreftdødelighet [1], til tross for forbedringer i kirurgiske teknikker og utvikling av nye kjemoterapeutiske regimer. Årlige dødsfall har nådd 700 000 på verdensbasis, og 42% er rapportert i Kina alene [1]. Selv etter kurativ reseksjon, 40% av pasienter med avansert magekreft dør av tilbakefall [2]. Prognosen for pasienter etter kurativ kirurgi er fortsatt dårlig på grunn av den høye tilbakefall. Den samlede fem års overlevelse for pasienter som gjennomgår kurativ kirurgisk reseksjon for magekarsinom varierer fra 47% til 60,4%, og tilbakefall varierer fra 15,4% til 37% [3].
Genetisk mottakelighet varianter og molekylære endringer relaterte til miljø- og livsstilsfaktorer er kjent for å bidra til utvikling av GC, men selv om mange studier har undersøkt molekylære markører for sykdommen, den sanne mekanismer for GC kreft fortsatt uklar [3]. Gjentakelse mekanismer mangler også definitive forklaringen [4]. Selv om vi vet at magekreft er tilbøyelig til å gjenta seg selv kurativ reseksjon, er ingen molekylære biomarkører for tiden tilgjengelig for å forutsi magekreft tilbakefall etter reseksjon. Mens kliniske prediktive faktorer, som for eksempel svulst staging kan forutsi tilbakefall av avansert magekreft og er godt anerkjent som viktige prediktorer for prognose, er det noen molekylær-baserte biomarkører som kan tjene som en nyttig prediktor for tilbakefall av avansert magekreft etter kurativ reseksjon (R0 reseksjon)?
Både CD44 og CD24 er kjent for å bidra til å mobilsignal og celle adhesjon, og deres rolle i kreft tilbakefall er undersøkt. I en gjennomgang av eksisterende litteratur på seg rollen som CD44 /CD24 i tilbakevendende kreft hos mennesker, etterforskere viste positive assosiasjoner mellom CD44 + /CD24- og prognose, særlig i brystkreft; og CD44 + /CD24- fenotypen av brystkreftceller var også assosiert med invasive egenskaper. [5] CD44 og CD24 er blitt vist å regulere invasjon og metastasering av brystkreftceller enten positivt eller negativt. Tumorigene brystkreft celler som uttrykker høye nivåer av CD44 og lave eller ikke målbare nivåer av CD24 (CD44 + /CD24 - /lav) kan være resistent mot kjemoterapi og derfor ansvarlig for kreft tilbakefall [6]. CD44 ble også sterkt uttrykt i gastrisk adenokarsinom, og dets ekspresjon korrelerte med dårlig prognose i pasienter med tarmtypen for gastrisk adenokarsinom [7]. Basert på implikasjonene av disse tidligere studier, hypotese vi at CD44 + /CD24- uttrykk kan være korrelert med magekreft tilbakefall.
Så vidt vi vet, aktuelle studier rapporterer ingen gyldig adhesjonsmolekyl å forutsi tilbakefall av sykdommen etter pasienter gjennomgår kurativ reseksjon for mage carcinoma. Fordi betydningen av CD44 + /CD24- er nok ikke unikt for brystkreft, og CD44 er sterkt uttrykt i magekreft, kan vi spekulere i at tilsvarende eller andre molekyler kan også regulere prosessen for tilbakefall for magekreft. Derfor bestemte vi oss for å undersøke uttrykket av adhesjonsmolekyl CD44 /CD24 i tilbakevendende magekreft og dens mulige prediktiv relevans i fremtiden klinisk praksis. Hensikten med denne studien var å evaluere korrelasjonen av CD44 /CD24 uttrykk med tilbakevendende magekreft og for å bestemme dens prognostisk betydning.
Metoder
Pasient utvalg
Protokollen for denne studien ble gjennomgått og godkjent av den interne review board of Shin Kong Memorial Hospital. Data ble hentet fra et retrospektivt opprettholdt database bestående av pasienter evaluert for magekreft fra 1993 til 2007. Svulster ble iscenesatt i henhold til kriteriene i den amerikanske felles kommisjon for Cancer (AJCC 6 th edition) for magekreft og ble klassifisert histologisk i følge WHO kriterier; Lauren klassifisering ble også brukt (intestinal typen GC tilsvarer vel-eller moderat differensierte svulster, diffuse typen korresponderer med dårlig differensierte svulster). En retrospektiv gjennomgang av pasienters journaler ble også fullført og dataene ble samlet inn for alder, kjønn, og endelig patologisk diagnose.
I perioden fra januar 1993 til desember 2007, 500 pasienter fikk kurativ reseksjon for magekreft ved Institutt for kirurgi av Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Blant disse 95 pasienter (19%) utviklet et tilbakefall under langvarig oppfølging.
Førti pasienter med magekreft ble tilfeldig valgt som fag i vår studie. Vi retrospektivt analysert CD44 /CD24 uttrykk i pasientenes postoperative patologiske prøver. Pasientene ble delt i to grupper; 20 pasienter med tilbakevendende magekreft ble definert som studiegruppen og de andre 20 pasienter uten tilbakevendende magekreft ble kategorisert som kontrollgruppen. Blant pasientene i den ikke-gjentakelse kontrollgruppen, minimum sykdomsfri overlevelse var 4 år (2002-2006) og den maksimale sykdomsfri overlevelse var 18 år (1994-2012). Totalt 14 pasienter fra 20 ikke-gjentakelse gruppen fortsatt lever i dag. Alle inkluderte pasienter forutsatt signert informert samtykke til å delta i studien.
Tissue forberedelse
immunhistokjemi flekker for CD44 og CD24 ble utført for alle prøver. Kreft vev ble fiksert med formalin og innstøpt i parafin. Etter fjerning av parafin og rehydrering, ble antigen gjenfinning utføres ved å plassere delene i et begerglass som inneholdt tilstrekkelige mengder av citrat-buffer (pH 6,0), og deretter oppvarming i trykkoker i 10 minutter og avkjøling til romtemperatur. Etter 10 minutter ble 3% H2O2 tilsatt. Primær antistoff og sekundært antistoff (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co Ltd, Taiwan) ble tilsatt etter 60 minues og 90 minutter, henholdsvis kombinert med PBS vask i mellom tillegg av antistoffer. DAB substratløsning ble deretter tilsatt og vasket med rennende vann før kontra med hematoksylin. Til slutt, vev ble vasket med destillert vann, dehydratisert og montert for mikroskopisk evaluering. Intensiteten (0, 1+, 2+, 3+) av tumorcellefarging ble uavhengig evaluert av to patologer, og avvikende resultater ble løst ved å gjennomgå sakene sammen og bli enige om resultatet. En fullstendig negativ farging ble scoret som negative (0). En svak farging (1+) ble definert som minimal, men utvetydig flekker på mindre enn 10% av tumorcelle. Sterkere eller mer omfattende farging ble scoret som moderat /sterkt positiv (2 + /3 +) (figur 1). Svulster med svakt og moderat /sterk farging ble definert som å ha positive uttrykk, mens de med negativ farging bare ble definert som negative uttrykk. Figur 1 Immunhistokjemisk farging av C44 /CD24 protein uttrykk i tilbakevendende magekreft vev (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+
Statistisk analyse
Data ble presentert som gjennomsnitt ± SD for kontinuerlige variabler, og frekvenser med prosenter for kategoriske variabler. Forskjeller mellom studiegruppen (tilbakefall) og kontrollgruppen (ikke-gjentakelse) ble analysert ved bruk av uavhengig t
-test test for kontinuerlige variabler, og Chi-kvadrat test eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler som passer. For å undersøke sammenhengen av CD44 og CD24 uttrykk samt andre risikofaktorer med magekreft tilbakefall, punktestimater og 95% konfidensintervall (CIS) av odds ratio (ORS) ble beregnet ved univariate og multivariate logistiske regresjonsmodeller. Multivariat logistisk regresjon med bakover utvalg ble brukt, hvor variabler som ikke forbedrer modellen passer på P
< 0,05 ble forkastet; imidlertid, CD44 og CD24 ekspresjon, så vel som alder ble alltid tvunget inn i modellen. To multivariate modeller ble brukt for å evaluere foreningen av CD44 og CD24 uttrykk med magekreft tilbakefall: Modell 1 anses CD44 og CD 24 som to variabler, mens modell 2 regnes som den kombinerte CD44 /CD24 uttrykk som en variabel. Alle statistiske analyser ble utført med SAS-programvare versjon 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). En tosidig p-<. 0,05 indikerte statistisk signifikans
Resultater
Totalt 40 pasienter ble inkludert i studien, inkludert 19 menn og 21 kvinner med gjennomsnittsalder på 68,4 ± 11,4 år gammel (som strekker seg 44-88 år gammel). Sammenligning av demografiske og kliniske karakteristika mellom studiegruppen og kontrollgruppen er vist i tabell 1. kollokviegruppe fagene var mer sannsynlig å bli klassifisert som høyere TNM stadium (III-IV) enn kontrollgruppen fag (80% vs. 25%, P
= 0,001). I tillegg er den andelen av lymfeknutemetastaser var signifikant høyere i studiegruppen enn i kontrollgruppen (90% vs. 45%, renhet
= 0,002). Videre var andelen pasienter med fem eller flere metastatiske lymfeknuter var også signifikant høyere i studiegruppen enn i kontrollgruppen (45% vs. 15%, P
= 0,007). Ingen signifikante forskjeller ble funnet i andre egenskaper mellom studiegruppen og kontrollgruppen. (Tabell 1) .table 1 Sammenligning av demografiske og kliniske karakteristika mellom pasienter med /uten magekreft tilbakefall
Kjennetegn
Study Group
Control Group
P -verdi
(n = 20) product: (n = 20)
tilbakefall
Non-gjentakelse

Kjønn, n (%)
Mann fra 12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Kvinne
8 (40,0)
13 (65.0)
Alder (år)
gjennomsnitt ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Aldersgruppe, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0)
Histologi, n (%)
Moderat differensiert (intestinal type)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
dårlig differensiert (diffus type)
11 (55,0)
14 (70,0)
tumor beliggenhet, n (%)
Øvre tredjedel av magen
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
Midtre tredjedel av magen
1 (5,0)
0 (0,0)
Nedre tredjedel av magen
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM Stage, n (%)
i-IIa
fire (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
lymfeknutemetastaser, n (%)
No
2 (10,0)
11 (55,0)
0,002 * †
Ja
18 (90,0)
9 (45,0)
Antall lymfeknutemetastase, n (%)
0
2 (10.0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15,0)
CD44 uttrykk, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 uttrykk, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 uttrykk, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0), en To kontrollpasienter med TNM Stage 0 ble gruppert i fase i-II product: * P
. <. 0,05
† Chi-kvadrat test; ‡ uavhengig t
-test; ¶Fisher eksakte test.
Univariat og multivariat regresjonsanalyse Bedrifter Den univariate og multivariate sammenslutninger av CD44 og CD24 uttrykk, samt andre risikofaktorer med magekreft tilbakefall, er vist i tabell 2. I univariat analyse, pasienter med CD44 + viste ingen forskjell i risiko for magekreft tilbakefall sammenlignet med de som var CD44- (OR = 1,00, 95% KI: 0,29 til 3,45, P
= 1,000). Sammenlignet med pasienter som var CD24-, de med CD24 + hadde høyere sannsynlighet for å ha magekreft tilbakefall, men uten betydning (OR = 1,86, 95% KI: 0,52 til 6,61, P
= 0,339). Sammenlignet med pasienter med kombinert uttrykk for CD44- /CD24-, ujusterte ORS for CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- og CD44 + /CD24 + var 4,00 (95% KI: 0,55 til 29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49) og 1,60 (95% KI: 0,30 til 8,49), henholdsvis. Ingen betydning ble vist på råolje sammenslutning av CD44 /CD24 uttrykk med magekreft tilbakefall. Også høyere TNM stadium (III-IV), lymfeknutemetastase og høyere antall metastaser lymfeknuter, var alle signifikant assosiert med magekreft recurrence.Table 2 Univariat og multivariat sammenslutninger av CD44 /CD24 uttrykk og andre risikofaktorer med magekreft tilbakefall
Kjennetegn
tilbakefall
Univariat
P -verdi
Modell 1 †
P -verdi

Modell 2 ‡
P -verdi
OR (95% CI)
AOR (95% CI)

AOR (95% CI)
CD44 uttrykk
CD44-
50,0% (10/20)
1.00 (referanse) Anmeldelser -
1.00 (referanse) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29 til 3,45)
1,000
0,66 (0,10 til 4,26)
0,658
CD24 uttrykk
CD24-
43,5% (10/23)
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52 til 6,61)
0,339
0,09 (0,01 til 1,35)
0.081
CD44 /CD24 uttrykk
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55 til 29,10)
0,171
0,60 (0,03 til 10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1,60 ( 0,30 til 8,49)
0,581
1,61 (0,15 til 17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30 til 8,49)
0,581
0,06 (0,002 til 2,31)
0.131
Kjønn
Mann fra 63,2% (12/19)
2,79 (0,77 til 10,04)
0,117
39,64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21,59 (1,24 til 377,26)
0,035 *
Kvinne
38,1% (8/21)
1.00 (referanse) Anmeldelser -
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
Alder (år)
≤65
37,5% (6/16)
1.00 (referanse ) -
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
> 65
58,3% (14/24)
2.33 (0,64 til 8,54)
0,201
7,77 (0,89 til 67,99)
0,064
4,07 (0.49-34.16) 0,196
Histologi
Moderat differensiert (intestinal type)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52 til 7,01)
0.330
dårlig differensiert (diffus type)
44,0% (11/25)
1.00 (referanse)
-
Tumor plassering
Øvre tredjedel + Middle tredje
37,5% (6/16)
1.00 (referanse) -
Nedre tredje
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64 til 8,54)
0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19)
1.00 (referanse) Anmeldelser -
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 til 53,3)
0,001 *
9,63 (1,05 til 88,76)
0,046 *
41,01 (3,62 til 464,91)
0,003 *
lymfeknutemetastaser
Ingen
15,4% (2/13)
1.00 (referanse) -
1.00 (referanse) -
Ja
66,7% (18/27)
11,0 (2,00 til 60,5)
0,006 *
20,92 (1,20 til 365,55)
0,037 *
Antall lymfeknutemetastase
0
15,4% (2/13)
1.00 (referanse) Anmeldelser -
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1,33 til 51,2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25 til 121,2)
0,006 *
† i multivariat modell 1, ble CD44 og CD24 uttrykk anses som to variabler.
‡ i multivariat modell 2, ble CD44 og CD24 uttrykk kombinert som en variabel for å vise forskjellig . kombinasjoner, en to kontrollpasienter med TNM Stage 0 ble gruppert i fase i-II
Merk: OR, odds ratio;. AOR, justert odds ratio product: * P
. <. 0,05
I multivariat modell 1, når CD44 og CD24 uttrykk og alder ble tvunget inn i modellen, bare kjønn (menn kontra kvinner, AOR = 39,64 , 95% KI: 1,85 til 848,44, P
= 0,019), TNM stadium (stadium III-IV vs I-II, AOR = 9,63, 95% KI: 1,05 til 88,76, P
= 0,046), og lymfeknutemetastase (Ja vs. Nei, AOR = 20,92, 95% KI: 1,20 til 365,55, P
= 0,037) oppnådde et signifikansnivå som tillater dem å bli beholdt i den multivariate logistisk regresjonsmodell. Men etter å ha justert for andre risikofaktorer, sammenslutningen av CD44 uttrykk (AOR = 0,66, 95% KI: 0,10 til 4,26, P
= 0,658) og CD24 uttrykk (AOR = 0,09, 95% KI: 0,01 til 1,35, P
= 0,081) med magekreft tilbakefall var fortsatt ikke signifikant.
i multivariat modell 2, når kombinert CD44 /CD24 uttrykk og alder ble tvunget inn i modellen, bare kjønn (menn kontra kvinner, AOR = 21,59, 95% KI: 1,24 til 377,26, P
= 0,035) og TNM stadium (stadium III-IV vs I-II, AOR = 41,01, 95% KI: 3,62 til 464,91, P
= 0,003) oppnådde en signifikansnivå slik at de kan beholdes i multivariate logistisk regresjonsmodell. Sammenlignet med pasienter med kombinert uttrykk for CD44- /CD24-, de justerte ORS for CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- og CD44 + /CD24 + var 0,60 (95% KI: 0,03 til 10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36), og 0,06 (95% KI: 0,002 til 2,31), henholdsvis. Etter å ha justert for andre risikofaktorer, foreningen av CD44 /CD24 uttrykk med magekreft tilbakefall var likevel ikke signifikant.
Diskusjon
Evaluering av korrelasjon av CD44 /CD24 uttrykk med tilbakevendende magekreft viste ingen forskjell i risiko for mage kreft tilbakefall mellom CD44 + pasienter og CD44- pasienter. Selv om CD24 + pasienter hadde en høyere sannsynlighet for magekreft tilbakefall enn CD24- pasienter, ble betydningen ikke påvist. Våre studere resultatene tyder på at disse molekylene ikke ut til å være klinisk nyttig for prediksjon av magekreft tilbakefall etter kurativ reseksjon.
Rolle CD44 og CD24 uttrykk i magekreft har vært utforsket i nesten tretti år. Tallrike studier har fokusert på den diagnostiske og prognostisk betydning av CD44 uttrykk i humane svulster, spesielt magekreft. I 1982 ble CD44 identifisert som en flate glykoprotein og en lymfocytt homing receptor funnet på lymfoide og epitelceller [8]; sin hovedfunksjon på lymfocytter er mediere interaksjon med endotelet, men dens funksjon på epitelceller er ikke helt forstått [9]. De CD44-proteiner tilhører en familie av type I transmembrane glykoproteiner som er kodet av et enkelt, sterkt konservert genet ligger på den korte arm av kromosom 11 hos mennesker; to molekylære størrelser har blitt identifisert: lav M
r CD44 (80-90 x 10 3) er uttrykt i lymfevev og høy M
r CD44 (130-160 x 10 3) blir uttrykt i tumorceller og keratinocytter [10]. Noen aggressive tumorer er rapportert å være assosiert med ekspresjon av CD44. Overekspresjon av CD44, definert ved tilsynelatende økt ekspresjon av CD44-protein, er blitt knyttet til dårlig prognose med tumorprogresjon og metastatisk potensial i flere humane maligniteter, inkludert magekreft [7], tykktarmskreft, brystkreft [5, 6], livmorkreft , eggstokk-kreft, blærekreft, lungekreft, hematopoietiske maligniteter, og gliomer [11]. En retrospektiv studie av 100 pasienter med magekreft evaluert uttrykk for CD44 og dens prognostisk betydning, konkluderte med at dette celleadhesjonsmolekyl er sterkt uttrykt i adenokarsinom i ventrikkel [7]. I den studien ekspresjon av CD44 korrelert med en dårlig prognose i pasienter med tarmtypen gastrisk adenokarsinom. Disse forskere foreslått at CD44 kan benyttes som et prognostisk markør for denne gruppen av pasienter. I denne studien var andelen av lymfeknutemetastaser var signifikant høyere i GC studiegruppen enn i kontrollgruppen og andelen av pasienter med 5 eller flere metastatiske lymfeknuter var også signifikant høyere i studiegruppen enn i kontrollgruppen. Men mens CD44 ble definitivt knyttet til GC i vår studie og prognostisk til en viss grad, vi kunne ikke bekrefte sin prediktiv evne i forhold til GC tilbakefall etter tumorreseksjon.
CD24, et mucin-type GPI bundet celleoverflatemolekyl på humane neutrofiler og pre-B-lymfocytter, spiller en viktig rolle i den margination og adhesjon av celler i henhold til skjærkraften av blodstrøm [11]. Positive CD24 ekspresjon er funnet å forekomme i en undergruppe av GC og å korrelere med lymfatisk invasjon, blodkar invasjon og dårlig overlevelse. Den clinicopathological Betydningen av CD24-ekspresjon i human gastrisk adenokarsinom ble evaluert ved Chou og medarbeidere, som konkluderte med at cytoplasmisk ekspresjon av CD24 var assosiert med invasivitet og dårligere prognose og kan tjene som et nytt mål for prognostisk forutsigelse og adjuvant behandling av pasienter med diffus-typen adenokarsinom i ventrikkel etter tumorreseksjon [12]. Videre studier er nødvendig for å etterforske andre kombinasjoner av adhesjonsmolekyler.
I denne studien, CD44 og CD24 uttrykk, selvstendig og i kombinasjon, var ikke forbundet med GC tilbakefall. Carcinoma av tarmtypen er oftere CD44s og CD44v6 positiv enn karsinomer i diffus type, og viktigheten av subclassifying tumortyper i undersøkelser av CD44 i human kreft har blitt demonstrert [13]. Når cytoplasmisk CD24-ekspresjon ble undersøkt i diffust-type gastrisk adenokarsinom, ble det vist å være forbundet med invasivitet, lymfeknutemetastase og dårligere prognose, men ikke spesifikt assosiert med tilbakefall etter tumor-reseksjon; Imidlertid ble ingen signifikante forskjeller sett i tumorstadiet eller lymfeknutemetastase mellom blandet-type GC med eller uten CD24 ekspresjon [12]. Selv om det ikke er noen ideell cross-sammenligning mellom ulike histologiske gradering systemer, vi klassifisere GC ifølge WHO histologisk klassifisering og Lauren klassifisering i denne studien. Vi hadde ingen tilfeller av lymphoepithelial lignende carcinoma eller slimhinne-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom.
En annen mulig forklaring på manglende signifikant sammenheng mellom CD44 og CD24 og tilbakefall kan være særlig isoform av CD44 identifisert i vår studie. Opptil syv molekylære former har varierende funksjonelle roller in vivo for eksempel å ha forskjellige evner til å binde hyaluronat, mens deres viktigste felles trekk er deres ekspresjon på tumorceller og korrelasjon med metastaser [10]. Disse skjemaene kan identifiseres lettere ved sekvense mRNA og bare noen få er identifisert av protein analyse. Fordelingen av CD44 og CD24 kan også variere og mobilsider i normalt vev har bare blitt identifisert i dyremodeller, og er ikke bekreftet i normal menneskelig vev. Imidlertid er større former funnet som mindre komponenter i normalt vev og lav M
r former er forbundet med lymfoide celletyper i vev [14]. Funksjonen av CD44 /CD24 er kompleks og endringer i CD44, spesielt, har vært nevnt i karsinogenese, inkludert genekspresjon modulasjon, spleising av RNA og forandret glykosylering [13]. Noen av de ovennevnte faktorene kan forklare den tilsynelatende mangelen på sammenheng med tilbakefall i vår studie. Åpenbart trengs mer forskning.
Molekylære stier involvert i GC har blitt identifisert i løpet av de siste tjue årene [15]. Aktuelle undersøkelser av molekylære markører for mage stamceller og mage stamceller kan holde løftet for å lære mer om GC, dens progresjon og tilbøyelighet for tilbakefall, og til slutt for behandling applikasjoner. Denne mulighet er først og fremst fordi gastrisk vev, samt tarmvevet gjennomgår konstant epitelcelle-erstatning og fordi stamceller og forløperceller spiller viktige roller i fornyelse av gastriske kjertler og i epitel-reparasjon etter vevskade [16]. Zhang et al. [17] undersøkte CD44 og CD24 i mage cellelinjer, AGS og mage kreft vev og identifisert tumorigene egenskaper, selvfornyelse og differensiert avkom i CD44 + CD24 + og CD44-CD24- celle populasjoner. Så få som 200 av det positive kombinasjonen av celler injisert i mus som genereres tumorer i 50%, mens mange tusener negative kombinerte celler ble nødvendig for å danne en tumor i en andre gruppe av mus, noe som tyder på at en undergruppe av CD44 + CD24 + gastriske cellelinjer (AGS tumorcellelinjer) er GC stamceller [17]. I protein studier, CD24, som er forbundet med tumormetastase, og Galectin-1-ekspresjon, som er forbundet med immunresponsen og tumorprogresjon, ble undersøkt i GC pasienter, noe som gir særlig vekt på fargeintensitet og clinicopathologic variabler; Forskerne konkluderte med at disse proteinene var uavhengige prognostiske indikatorer for dårlig overlevelse (men ikke spesifikt knyttet til tilbakefall) og kan være nyttig som terapeutiske mål [18]. Siden vi ennå ikke studerer den unike progenitor og stamcellepopulasjoner i humane modeller, bør vi fortsette å utforske tumor-spesifikt protein ekspresjon som kan være forbundet med GC og tilbakevendende GC, som søker å finne en molekylær basis for denne globalt utbredt sykdom og nye veier til diagnose, prognose og behandling.
begrensninger
Denne studien har flere begrensninger, med de viktigste begrensningen er sin retrospektive natur og begrenset utvalgsstørrelsen. I tillegg er den funksjonelle betydningen av CD44 + /CD24- celler fortsatt uklart. Deres betydning i metastase, og dermed i tilbakefall av sykdommen og magekreft dødelighet, er ennå ikke godt forstått. Denne lille retrospektiv serie fungert som en innledende studie for å undersøke potensialet sammenheng mellom CD44 og CD24 og magekreft tilbakefall, men en studie med et større utvalg er nødvendig for å bekrefte våre foreløpige resultater. Vi må også erkjenne at vi ikke var i stand til å bekrefte intratumor heterogenitet fordi det var bare et begrenset antall av kirurgisk resected eksemplarer av den tilbakevendende eller metastatiske svulster for gjentakelse CD44 /CD24 flekker, som kan vurderes i fremtidige studier.
Konklusjon
i konklusjonen, verken individuelt uttrykk av CD24 og CD44 eller kombinert uttrykk for CD44 /CD24 ble assosiert med tilbakefall av magekreft. Siden adhesjonsmolekyler CD44 og CD24 ikke ut til å være klinisk nyttig for prediksjon av magekreft tilbakefall etter kurativ reseksjon, er fremtidig forskning garantert både bekrefte disse resultatene, og for å undersøke andre mulige biomarkører.
Erklæringer
Takk
forfatterne ønsker å takke dr Cecile Logan for gjennomgang av farging resultater og Ms Chin Yu-Chun for henne teknisk assistanse.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser
Forfattere. 'Bidrag
CSY, CMOY, og CWL utført fleste eksperimenter; CMOY og YHC samlet all menneskelig materiale; CCL anmeldt patologi; CSL analysert data, CSY og CMOY designet studiet og skrev manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Uttrykk av serum MIR-20a-5p, la-7a, og MIR-320a og deres korrelasjon med pepsinogen i atrofisk gastritt og magekreft: en case-control study
• Inhibering av gastrisk H, K-ATPase-aktivitet og gastrisk epitelcelle-IL-8-sekresjon av pyrrolizin-derivatet ML 3000