CD44 /CD24-expresszió visszatérő gyomorrák: Retrospektív analysis

CD44 /CD24-expresszió visszatérő gyomorrák: retrospektív elemzés katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa korrelál a CD44 /CD24 expresszió gyomorrák kiújulás és a prognózis. A gyomorrák a második vezető daganatos halálok miatt magas a visszaesési arány, amelynek molekuláris aláírás még nem azonosították. Katalógusa Módszerek katalógusa Retrospektív felül a kórházi feljegyzések gyomorrákos betegeknél. Közül 500 kapott betegek kuratív rezekció, 95 betegnél megismétlődését. Húsz beteget a kiújulás-csoportban (95 beteg) és 20 beteg a nem kiújulás csoport (405 beteg) véletlenszerűen kiválasztott és azonosított "tanulmány" és a "kontroll" csoportban. Áttekintettük a betegek szövettani vizsgálat CD44 /CD24 expresszió elvégzésével immunhisztokémiai és a visszaesési arány. Katalógusa Eredmények katalógusa tanulmány csoportban volt magasabb TNM (III-IV), mint a kontroll csoportban (80% vs. 25%, p
= 0,001). Aránya nyirokcsomó-metasztázis szignifikánsan magasabb volt a kutatócsoport, mint a kontroll csoportban (90% vs. 45%, P katalógusa = 0,002), és a betegek aránya 5 vagy több áttétes nyirokcsomók szintén szignifikánsan magasabb volt a kutatócsoport mint a kontroll-csoportban (45% vs. 15%, p
= 0,007). Egyváltozós analízis nem mutatott különbséget a kockázata gyomorrák kiújulás között CD44 + és CD44- betegeknél (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P = 1,000 katalógusa). CD24 + betegnél nem nagyobb jelentősége gyomorrák kiújulásának mint CD24- betegeknél (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P katalógusa = 0,339). Kiszűrése után más kockázati tényezők, az egyesület a CD44 expresszió (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P katalógusa = 0,658), CD24 expresszió (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, p
= 0,081), illetve kombinált (CD44 /CD24) gyomor rák kiújulásának nem volt szignifikáns. katalógusa Következtetés katalógusa sem az egyéni véleménynyilvánítás CD24 vagy CD44, sem együttes kifejezése CD44 /CD24 társult megismétlődik a gyomorrák.
Kulcsszavak katalógusa CD44 CD24 Prognózis Időszakos gyomorrák Háttér katalógusa gyomorrák (GC) az ötödik vezető daganatos halálok a tajvani, bár előfordulási és halálozási aránya már csökkent az elmúlt öt évtizedben. Globálisan GC negyedik leggyakoribb az összes típusú rák diagnózis, és a második vezető daganatos halálok [1], fejlesztések ellenére műtéti technikák és az új kemoterápiás. Éves halálozás elérte 700.000 világszerte, és 42% -uk számolt be egyedül Kínában [1]. Még azután is, kuratív rezekció, 40% -a betegek előrehaladott gyomorrák meghalni megismétlődik. [2] A betegek prognózisa után kuratív műtét továbbra is gyenge, mivel a magas visszaesési arány. A teljes 5 éves túlélési aránya átesett betegek kuratív sebészi eltávolítását a gyomorrák tól 47% 60,4%, és a kiújulás aránya tól 15,4% -ról 37% [3].
Genetikai fogékonyság variánsok és molekuláris változást kapcsolódó a környezeti és életmódbeli tényezők ismertek hozzájárulnak a GC, de annak ellenére, számos tanulmány vizsgálta a molekuláris markerek a betegség, az igazi mechanizmusai GC carcinogenesis is homályos. [3] Kiújulás mechanizmusok is hiányzik végleges magyarázat [4]. Annak ellenére, hogy tudjuk, gyomorrák hajlamos megismétlődik ellenére kuratív rezekció, nincs molekuláris biomarker jelenleg megjósolni gyomorrák kiújulás műtét után. Míg a klinikai prediktív tényezők, mint például a tumor staging, tudja megjósolni megismétlődésének előrehaladott gyomorrák és jól elismerten lényeges prediktorait prognózis, van-e olyan molekuláris alapú biomarker, amely alapul szolgálhat hasznos előrejelzője kiújulásának előrehaladott gyomorrák után kuratív rezekció (R0 reszekció)? katalógusa Mind a CD44 és CD24 ismerten hozzájárul a sejt jelátviteli és sejt adhézió, és szerepük a rák kiújulásának vizsgálták. Ezen felül a meglévő irodalom szerepe a CD44 /CD24 ismétlődő emberi rákos, a nyomozók mutatott pozitív összefüggést a CD44 + /CD24- és a prognózis, különösen a mellrák; és a CD44 + /CD24- fenotípus mellrák sejtek is társult invazív tulajdonságait. [5] A CD44 és CD24 kimutatták, hogy szabályozza invázió és metasztázis emlőrák sejtek pozitívan vagy negatívan. Tumorképzo emlőrák expresszáló sejtek magas szinten CD44 és alacsony vagy kimutathatatlan szintű CD24 (CD44 + /CD24 - /low) rezisztens lehet a kemoterápia és ezért felelős a rák kiújulásának [6]. A CD44-t is erősen expresszálódik a gyomor adenokarcinóma, és az expressziója korrelál a gyenge prognózissal betegekben a bél típusú gyomor adenokarcinóma [7]. Alapján a következményeit ezeknek a korábbi tanulmányok azt feltételeztük, hogy a CD44 + /CD24- expresszió korrelációban van a gyomorrák kiújulásának.
Ismereteink jelenlegi vizsgálatok szerint nincs érvényes adhéziós molekula megjósolni betegség kiújulásának után a betegek mennek kuratív rezekció gyomor carcinoma. Mivel a jelentősége CD44 + /CD24- valószínűleg nem egyedülálló a mellrák, és a CD44 már nagyon kifejezett gyomorrák, talán gondoljuk, hogy hasonló vagy más molekulákat is szabályozhatja a folyamat megismétlődik a gyomorrák. Ezért úgy döntöttünk, hogy vizsgálja meg a adhéziós molekula CD44 /CD24 visszatérő gyomorrák és lehetséges prediktív jelentősége a jövőben a klinikai gyakorlatban. A tanulmány célja az volt, hogy értékelje a korreláció CD44 /CD24 expresszió visszatérő gyomorrák és meghatározza annak prognosztikai jelentősége. Katalógusa módszerek
betegek kiválasztási katalógusa A protokoll a tanulmány áttekintette és jóváhagyta a belső felülvizsgálati testület Shin Kong Memorial Hospital. Az adatokat kaptuk utólagosan karbantartott adatbázis, amely vizsgált betegek gyomorrák 1993-től 2007-tumorokat rendeztek kritériumai szerint az amerikai vegyes bizottság Rák (AJCC 6 th kiadás) gyomorrák és sorolták szövettanilag szerint a WHO-kritériumok; Lauren besorolás is alkalmazták (intesztinális típusú GC megfelel jól vagy közepesen differenciált tumorok; diffúz típusú megfelel rosszul differenciált tumorok). A retrospektív betegek egészségügyi adatainak is befejeződött, és adatokat gyűjtöttek az életkor, a nem, és a végső patológiai diagnózis.
Időszakban a 1993 januárjától 2007 decemberéig 500 beteg kapott kuratív rezekció gyomorrák Tanszék műtét Shin-Kong Wu Ho-Va Memorial Hospital. Ezek közül 95 beteg (19%) alakult ki a kiújulás a hosszú távú nyomon követése.
Negyven gyomorrákos betegeknél véletlenszerűen kiválasztott alanyok a vizsgálatba. Retrospektív vizsgálatra CD44 /CD24 expresszió betegek műtét utáni kóros mintákat. A betegeket két csoportra osztottuk; 20 beteg visszatérő gyomorrák definiáltuk, mint a vizsgálati csoport és a többi 20 beteg nélkül visszatérő gyomorrák kategorizáltuk, mint a kontroll csoportban. Azoknál a betegeknél, a nem-kiújulás kontroll csoportban a minimum betegségmentes túlélés volt 4 év (2002-2006) és a maximális betegségmentes túlélés volt 18 éves (1994-2012). Összesen 14 beteg a 20 nem kiújulás csoport ma is élnek még. Minden olyan betegeket, feltéve aláírt beleegyező, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. Katalógusa Tissue készítmény katalógusa immunhisztokémiai foltok a CD44 és CD24 végeztünk az összes példány. A rákos szövet fixáltuk formaiinnal és paraffinba ágyaztuk. Miután paraffin eltávolítása és rehidratáló, antigén-visszanyerés úgy végeztük, hogy a szakaszok, egy főzőpohárba, amely megfelelő mennyiségű citrát-pufferben (pH = 6,0), majd melegítés nyomás tűzhely 10 percig, és az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. 10 perc eltelte után 3% -os H2O2 oldatot adunk hozzá. Primer antitest és a másodlagos antitest (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd., Taiwan) adunk hozzá, miután a 60 minues és 90 perccel, illetve, párosulva PBS mosás között a ellenanyagok hozzáadása. DAB szubsztrát-oldatot adunk ezután hozzá, és kimostuk folyóvízzel előtt counterstaining hematoxilin. Végül, a szöveteket mostuk desztillált vízzel, dehidratált és szerelt mikroszkópos értékelést. Az intenzitás (0, 1+, 2+, 3+) a tumorsejt-festést függetlenül értékelte két patológusok, és eltérő eredményeket megoldani felülvizsgálatával esetben együtt, és megállapodtak a pontszámok. A teljes negatív festést szerzett negatív (0). Egy gyenge festődés (1+) definiáltuk minimális, de egyértelmű festődés kevesebb, mint 10% a tumorsejtek. Nagyobb, illetve kiterjedtebb festést szerzett közepesen /erősen pozitív (2 + /3 +) (1. ábra). Daganatok gyenge és közepes /erős festés a beteget tekintették pozitív kifejeződése, míg a negatív festéssel csak úgy definiáltuk, mint a negatív kifejezése. 1. ábra immunhisztokémiai festésével C44 /CD24 fehérje expresszió visszatérő gyomor rákos szövetek (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, a C: CD44 -, D: CD24 3+.
Statisztikai analízis
Az adatokat átlag ± SD a folyamatos változók, és frekvencia-százalékok a kategorikus változókat. Különbségek a kutatócsoport (kiújulás) és a kontroll csoport (nem kiújulás) segítségével elemeztük független t katalógusa próba próba folyamatos változók, és a Chi-négyzet próba vagy Fisher-féle egzakt teszt kategorikus változók megfelelő. Annak vizsgálatára, az egyesület a CD44 és CD24 expresszió, valamint egyéb kockázati tényezők a gyomorrák kiújulásának a becsült pontszámok és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI) az esélyhányados (OR) számoltuk ki egy- és többváltozós logisztikus regressziós modellek. Többváltozós logisztikus regressziós hátrahajló szelekciót alkalmazunk, ahol a változók, amelyek nem javítják a modell illeszkedik P katalógusa < 0,05 elvetették; Azonban a CD44 és CD24 expresszió, valamint az életkorral mindig kénytelen a modell. Két többváltozós modellt alkalmazták, hogy értékelje az egyesület a CD44 és CD24 expresszió gyomor rák kiújulásának: 1. modell tekinthető CD44 és CD 24 a két változó, míg a 2. modell tekinthető a kombinált CD44 /CD24 expresszió egy változót. Minden statisztikai analíziseket SAS szoftver verzió 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). A kétfarkú P < 0,05 jelzett statisztikailag szignifikáns. Katalógusa Eredmények katalógusa összesen 40 beteget vontak be a vizsgálatban, köztük 19 férfi és 21 nő volt, átlagéletkoruk 68,4 ± 11,4 év (egészen 44-88 éves). Összehasonlítása demográfiai és klinikai jellemzők között a vizsgálati csoport és a kontroll csoport 1. táblázatban mutatjuk be Szakkörvezető alanyok inkább sorolható magasabb TNM (III-IV), mint a kontroll csoportban alanyok (80% vs. 25%, P katalógusa = 0,001). Ezen túlmenően, az arány a nyirokcsomó-metasztázis szignifikánsan magasabb volt a vizsgálati csoportban, mint a kontroll csoportban (90% vs. 45%, p
= 0,002). Továbbá, a betegek aránya öt vagy több áttétes nyirokcsomók szintén szignifikánsan magasabb volt a vizsgálati csoportban, mint a kontroll csoportban (45% vs. 15%, p
= 0,007). Nem volt szignifikáns különbség a más jellemzők között a vizsgálati csoport és a kontroll csoport. (1. táblázat) .table 1 összehasonlítása demográfiai és klinikai jellemzői közötti betegek /anélkül gyomor rák kiújulásának katalógusa Jellemzői
Study Group Matton Kontroll csoport Matton P -érték
(n = 20) Matton (n = 20)
kiújulása Matton Nem kiújulás katalógusa Matton nemek, n ​​(%) hotelben Férfi katalógusa 12 (60,0) hotelben 7 (35.0) hotelben 0,113 † fiatal női katalógusa 8 (40,0) hotelben 13 (65.0) hotelben Életkor (év) hotelben átlag ± SD katalógusa 71,2 ± 10,6 katalógusa 65,7 ± 11,7 katalógusa 0.128 ‡ katalógusa Korcsoport, n (%) hotelben ≤65
6 (30,0) hotelben 10 (50,0) hotelben 0,197 † katalógusa > 65 katalógusa 14 (70,0) hotelben 10 (50,0) hotelben szövettan, n (%) hotelben Mérsékelten differenciált (intesztinális típusú) hotelben 9 (45.0) hotelben 6 (30,0) hotelben 0,327 † katalógusa rosszul differenciált (diffúz típusú) hotelben 11 (55,0) hotelben 14 (70,0) hotelben tumor hely, n (%) hotelben felső harmadában gyomor katalógusa 5 (25.0) hotelben 10 (50,0) hotelben 0.191¶ katalógusa közel harmadát gyomor katalógusa 1 (5,0) hotelben 0 (0.0) hotelben alsó harmadában gyomor katalógusa 14 (70,0) hotelben 10 (50,0) hotelben TNM stádium, n (%) hotelben I-IIa katalógusa 4 (20.0)
15 (75,0) hotelben 0,001 * † katalógusa III-IV
16 (80,0) hotelben 5 (25.0) hotelben nyirokcsomó áttét, n (%) hotelben Nem katalógusa 2 (10,0) hotelben 11 (55,0) hotelben 0.002 * † katalógusa Igen katalógusa 18 (90,0) hotelben 9 (45.0) hotelben száma nyirokcsomó áttét, n (%) hotelben 0 katalógusa 2 (10.0) hotelben 11 (55,0) hotelben 0,007 * † katalógusa 1-4 s katalógusa 9 (45.0) hotelben 6 (30,0) hotelben ≥5 katalógusa 9 (45.0) hotelben 3 (15,0) hotelben CD44 expresszió, n (%) hotelben CD44- katalógusa 10 (50,0) hotelben 10 (50,0) hotelben 1.000 † katalógusa CD44 +
10 (50,0) hotelben 10 (50,0) hotelben CD24 expresszió, n (%) hotelben CD24- katalógusa 10 (50,0) hotelben 13 (65,0) hotelben 0.337 † katalógusa CD24 + katalógusa 10 (50,0) hotelben 7 (35.0) hotelben CD44 /CD24 expresszió, n (%) hotelben CD44- /CD24- katalógusa 5 (25.0) hotelben 8 (40.0)
0.622¶ katalógusa CD44- /CD24 + katalógusa 5 (25.0) hotelben 2 (10.0) hotelben CD44 + /CD24- katalógusa 5 (25.0) hotelben 5 (25.0) hotelben CD44 + /CD24 + katalógusa 5 (25.0) hotelben 5 (25.0) hotelben Két kontroll betegek TNM 0 soroltuk Stage I-II. katalógusa * P katalógusa < 0,05. katalógusa † Chi-négyzet próbával ‡ független t katalógusa próba; ¶Fisher féle egzakt teszttel.
Univariáns és többváltozós regressziós analízis katalógusa Az egy- és többváltozós társulásai CD44 és CD24 expresszió, valamint egyéb kockázati tényezők gyomorrák kiújulás, a 2. táblázat mutatja Az egyváltozós elemzés betegek CD44 + nem mutatott különbséget a kockázata gyomor rák kiújulásának, mint azok, akik CD44- (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P = 1,000 katalógusa). Betegekhez képest, akik CD24-, akiknek CD24 + nagyobb volt a valószínűsége, hogy a gyomor-rák kiújulásának de nincs jelentősége (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P katalógusa = 0,339). Betegekhez képest együttes kifejezése CD44- /CD24-, kiigazítatlan legkülső régióknak CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- és CD44 + /CD24 + volt 4,00 (95% CI: 0,55-29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49), és 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), ill. Nincs jelentősége volt látható a nyers egyesület CD44 /CD24 expresszió gyomor rák kiújulásának. Emellett a nagyobb TNM (III-IV), nyirokcsomó áttétek és nagyobb számban metasztázis nyirokcsomók, mind szignifikáns összefüggést a gyomorrák recurrence.Table 2 egyváltozós és többváltozós társulásai CD44 /CD24 expresszió és egyéb kockázati tényezők gyomor rák kiújulásának
jellemzői
visszaesési arány Matton egyváltozós Matton P -érték Matton Model 1 † Matton P -érték katalógusa
Modell 2 ‡ Matton P -érték
OR (95% CI)
AOR (95% CI) hotelben Matton AOR (95% CI)
CD44 expresszió katalógusa CD44- katalógusa 50,0% (10/20) hotelben 1,00 (referencia) hotelben -
1,00 (referencia) -
CD44 + katalógusa 50,0% (10/20) hotelben 1,00 (0,29-3,45) hotelben 1.000 katalógusa 0,66 (0,10-4,26)
0,658 katalógusa CD24 expresszió katalógusa CD24- katalógusa 43,5% (10/23) hotelben 1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
CD24 +
58,8% (10/17) hotelben 1,86 (0,52-6,61) hotelben 0.339 katalógusa 0,09 (0,01-1,35) hotelben 0,081 katalógusa CD44 /CD24 expresszió katalógusa CD44- /CD24 - www.Booked.hu 38,5% (13/05) hotelben 1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
CD44- /CD24 + katalógusa 71,4% (5 /7) hotelben 4,00 (0,55-29,10) hotelben 0.171 katalógusa 0,60 (0,03-10,67) hotelben 0.731 katalógusa CD44 + /CD24- katalógusa 50,0% (10/05) hotelben 1,60 ( 0,30-8,49) hotelben 0,581 katalógusa 1,61 (0,15-17,36) hotelben 0,695 katalógusa CD44 + /CD24 + katalógusa 50,0% (10/05) hotelben 1,60 (0,30-8,49) 0,581 katalógusa
0,06 (0,002-2,31) hotelben 0,131 katalógusa Gender katalógusa Férfi katalógusa 63,2% (12/19) hotelben 2,79 (0,77-10,04) hotelben 0,117 katalógusa 39,64 (1,85 -848,44) hotelben 0,019 * katalógusa 21.59 (1,24-377,26) hotelben 0,035 * fiatal női katalógusa 38,1% (21/08) hotelben 1,00 (referencia) hotelben -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
Életkor (év) hotelben ≤65 katalógusa 37,5% (16/06) hotelben 1,00 (referencia ) -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
> 65 katalógusa 58,3% (14/24) hotelben 2,33 (0,64-8,54) hotelben 0,201 katalógusa 7,77 (0,89-67,99) hotelben 0,064 katalógusa 4,07 (0,49-34,16) hotelben 0,196 katalógusa Szövet- katalógusa Közepesen differenciált (intesztinális típusú)
60,0% (15/09) hotelben 1,91 (0,52-7,01) hotelben 0.330 katalógusa rosszul differenciált (diffúz típusú) hotelben 44,0% (11/25) hotelben 1,00 (referencia) hotelben - www.Booked.hu tumor hely katalógusa Felső harmadik + Közel harmadik katalógusa 37,5% (16/06) hotelben 1,00 (referencia) -
Alsó harmadik katalógusa 58,3% (14 /24) hotelben 2,33 (0,64-8,54) hotelben 0,201 katalógusa TNM katalógusa I-IIa
21,1% (19/04) hotelben 1,00 (referencia) hotelben -
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
III-IV
76,2% (16/21) hotelben 12,0 (2,70-53,3) hotelben 0.001 * katalógusa 9,63 (1,05-88,76) hotelben 0,046 * katalógusa 41.01 (3,62-464,91) hotelben 0,003 * katalógusa nyirokcsomó áttétek katalógusa No katalógusa 15,4% (13/02)
1,00 (referencia) -
1,00 (referencia) -
Igen katalógusa 66,7% (18/27) hotelben 11,0 (2,00-60,5) hotelben 0,006 * katalógusa 20.92 (1,20-365,55) hotelben 0,037 * katalógusa száma nyirokcsomómetastasis katalógusa 0 katalógusa 15,4% (13/02) hotelben 1,00 (referencia) hotelben -
1-4 s katalógusa 60,0% (15/09) hotelben 8,25 (1,33-51,2) hotelben 0,024 * katalógusa ≥5 katalógusa 75,0% (12/09) hotelben 16.5 (2,25-121,2) hotelben 0,006 * katalógusa † a többváltozós modell 1, CD44 és CD24 expresszió tekintették két változó között. katalógusa ‡ a többváltozós modell 2, CD44 és CD24 expresszió egyesítjük egy változó mutatni a különböző kombinációk.
Két kontroll betegek TNM 0 soroltuk Stage I-II. katalógusa Megjegyzés: OR, esélyhányados; AOR, korrigált esélyhányados. katalógusa * P katalógusa < 0,05. katalógusa A többváltozós modellben 1, ha a CD44 és CD24 expresszió és az életkor kénytelenek voltak a modell, csak nem (férfi vs nő, AOR = 39,64 , 95% CI: 1,85-848,44, P = 0,019 katalógusa), TNM (Stage III-IV vs I-II, AOR = 9,63, 95% CI: 1,05-88,76 P katalógusa = 0,046), és a nyirokcsomó áttétek (Igen vs. Nem AOR = 20,92, 95% CI: 1,20-365,55, P katalógusa = 0,037) ért szignifikanciaszint amely lehetővé teszi számukra, hogy meg kell őrizni a többváltozós logisztikus regressziós modellben. Azonban kiszűrése után más kockázati tényezők, az egyesület a CD44 expresszió (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P katalógusa = 0,658) és a CD24 expresszió (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P katalógusa = 0,081) a gyomor rák kiújulásának még nem jelentős.
a többváltozós modellben 2, kombinálva a CD44 /CD24 expresszió és az életkor kénytelenek voltak a modell, csak nem (férfi vs nő, AOR = 21,59, 95% CI: 1,24-377,26, P katalógusa = 0,035) és a TNM stádium (Stage III-IV vs I-II, AOR = 41,01, 95% CI: 3,62-464,91, P = 0,003 katalógusa) ért el szignifikancia szinten lehetővé teszi számukra, hogy meg kell őrizni a többváltozós logisztikus regressziós modellben. Betegekhez képest együttes kifejezése CD44- /CD24-, a korrigált legkülső régióknak CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- és CD44 + /CD24 + 0.60 (95% CI: 0,03-10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36), és 0,06 (95% CI: 0,002-2,31), ill. Kiszűrése után más kockázati tényezők, az egyesület a CD44 /CD24 expresszió gyomorrák kiújulás még mindig nem volt szignifikáns. Katalógusa Vita katalógusa értékelése korrelációs CD44 /CD24 expresszió visszatérő gyomorrák nem mutattak különbséget kockázatát gyomor rák kiújulásának között CD44 + betegek és CD44- betegeknél. Bár CD24 + betegeknél nagyobb volt a valószínűsége a gyomor rák kiújulásának mint CD24- betegek, jelentősége nem volt kimutatható. A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy ezek a molekulák nem tűnnek klinikailag hasznos előrejelzése gyomorrák kiújulás utáni kuratív rezekció.
A szerepe a CD44 és CD24 expresszió gyomor karcinóma már feltárt közel harminc éve. Számos tanulmány középpontjában a diagnosztikai és prognosztikai jelentősége CD44 expresszió emberi tumorok, különösen a gyomorrák. 1982-ben, a CD44-t azonosították, mint egy felületi glikoprotein és egy limfocita homing receptor megtalálható limfoid és hámsejtek [8]; a fő funkciója a limfocitákra van közvetítő kölcsönhatás az endothelium, de a funkciója a hámsejtek nem teljesen megértett [9]. A CD44 fehérjék családjába tartoznak az I típusú transzmembrán glikoproteinek, amelyek által kódolt egyetlen, erősen konzervált gén található a kromoszóma rövid karján 11 emberben; két molekuláris méretben kerültek meghatározásra: alacsony M katalógusa r CD44 (80-90 x 10 3) fejezzük nyirokszövetében és nagy M katalógusa r CD44 (130-160 x 10 3) expresszálódik a tumorsejtekben, és keratinociták [10]. Néhány agresszív tumorok jelentés, amely szerint a kifejezés a CD44. Overexpressziója CD44 által meghatározott, látszólag megnövekedett expresszióját CD44 fehérje, összefüggésbe hozták a rossz prognózissal a tumor progresszióját és metasztatikus potenciálját számos emberi rosszindulatú betegségben, beleértve a gyomorrák [7], vastag- és végbélrák, emlőrák [5, 6], méhrák , petefészekrák, hólyagrák, tüdőrák, hematopoietikus rosszindulatú betegségek, és gliómák [11]. Egy retrospektív vizsgálatban 100 beteg gyomorrák értékeltük a kifejezés a CD44 és annak prognosztikai jelentőségét, megállapítva, hogy ez a sejt adhéziós molekula erősen expresszálódik gyomor adenokarcinóma [7]. Ebben a vizsgálatban, expressziója CD44 korrelált a rossz prognózissal betegekben a bél típusú gyomor adenokarcinóma. Ezek a kutatók azt javasolta, hogy a CD44 fel lehet használni, mint egy prognosztikai az ebben a betegcsoportban. Ebben a vizsgálatban, az aránya a nyirokcsomó-metasztázis szignifikánsan magasabb volt a GC Study Group, mint a kontroll-csoport és a betegek aránya 5 vagy több áttétes nyirokcsomók szintén szignifikánsan magasabb volt a vizsgálati csoportban, mint a kontroll csoportban. Azonban, míg a CD44 határozottan összefügg a GC a mi tanulmányi és prognosztikai bizonyos mértékig, nem tudtuk ellenőrizni a prediktív képessége szempontjából GC visszaeső tumorreszekcióra. Katalógusa CD24, egy mucin típusú GPI-kapcsolt sejtfelszíni molekulát humán neutrofilek és a pre-B-limfociták, fontos szerepet játszik a margináció és sejtek adhéziója alatt nyíróerő véráramlás [11]. Pozitív CD24 expresszió talált fordul elő egy részhalmaza GC és korrelál nyirok invázió, véredény invázió és szegény túlélést. Klinikopatológiai jelentősége CD24 expresszió emberi gyomor adenokarcinóma értékeltük Chou és munkatársai, akik arra a következtetésre jutott, hogy a citoplazma expresszióját CD24 társult invazivitását és rosszabb prognózist és szolgálhat egy újszerű cél prognosztikai predikciós és adjuváns betegek kezelése diffúz típusú gyomor adenokarcinóma után tumorreszekcióra [12]. További vizsgálatok szükségesek, hogy vizsgálja meg más kombináció adhéziós molekulák.
A jelen vizsgálatban a CD44 és CD24 expresszió, függetlenül és együttesen, nem jártak a GC megismétlődését. Carcinoma intesztinális típusú gyakrabban CD44s és CD44v6 pozitív, mint karcinóma diffúz típusú, valamint annak fontosságát, subclassifying tumor típusok in vizsgálatok CD44 humán rákos igazolták [13]. Amikor citoplazmatikus CD24 expresszióját vizsgálták diffúz típusú gyomor adenokarcinóma, kimutatták, hogy részt invazivitását, nyirokcsomó-metasztázis és rosszabb prognózist, de nem specifikusan kapcsolódó kiújulás utáni tumor rezekció; azonban nem volt szignifikáns különbség tapasztalható a tumor stádiuma, vagy nyirokcsomó-metasztázis közötti vegyes típusú GC vagy anélkül CD24 expresszióját [12]. Bár nincs ideális határokon összehasonlítani a különböző szövettani osztályozás rendszerek, mi nem minősítette GC szerint a WHO szövettani osztályozás és Lauren besorolását a jelen tanulmányban. Nem volt esetek lymphoepithelialis-szerű carcinoma vagy nyálkahártya-asszociált lymphoid szövet (MALT) lymphoma.
Egy másik lehetséges magyarázat hiánya jelentős összefüggést a CD44 és CD24 és kiújulás lehet az adott izoforma CD44 azonosított a vizsgálatba. Akár hét molekuláris formákat is különböző funkcionális szerepek in vivo, mint például amelyek különböző képességekkel, hogy kötődik-hialuronát, míg a legfontosabb közös jellemzőjük a kifejezés a tumorsejteken és korreláció metasztázisok [10]. Ezek a formák azonosíthatók könnyebben szekvenálása mRNS és csak néhány azonosítjuk protein analízis. A terjesztési CD44 és CD24 is különbözhetnek, és celluláris helyek normális szövet csak azonosítottak állati modellek, és a nem megerősített normál humán szövetben. Azonban a nagyobb formák találhatók kisebb összetevőként a normális szövetekben és az alacsony M
r formák társított limfoid sejt típusok in szövetben [14]. A funkció a CD44 /CD24 összetett és változások a CD44, különösen, már megjegyezte karcinogenezis, beleértve gén-expressziójának módosítását, splicing RNS és megváltozott glikozilációs [13]. A fentiek közül bármelyik tényező magyarázhatja a látszólagos összefüggés hiányát visszaeső a vizsgálatba. Nyilvánvaló, hogy további kutatásokra van szükség. Katalógusa molekuláris útvonalakat részt GC azonosítottak az elmúlt húsz évben. [15] A jelenlegi vizsgálatok molekuláris markerek gyomor- progenitor sejtek és gyomor őssejtek ígéretes többet megtudni GC, a betegség progressziója és hajlandóságot kiújulás, és végső soron a kezelési alkalmazások. Ez a lehetőség elsősorban azért, mert a gyomor szövet, valamint a bél szövet megy keresztül állandó epithelialis sejtek csere, és mert őssejtek és progenitor sejtek fontos szerepet játszanak a megújítása gyomor mirigyek és epithel javítási következő szöveti sérülés [16]. Zhang és mtsai. [17] megvizsgálta a CD44 és CD24 gyomor sejtvonalak, AGS és gyomorrák szövetek és azonosította a tumorképző tulajdonságait, önmaguk megújítására és differenciált utódok CD44 + CD24 + és CD44-CD24- sejt populációk. A mindössze 200 pozitív kombinációs sejtek injektáltunk egerek keletkezett daganatok 50%, míg sok ezer több negatív egyesített sejteket szükség, hogy alkotnak egy tumor egy második csoportja egerekben, ami arra utal, hogy a szubpopuláció a CD44 + CD24 + gyomor sejtvonalak (AGS tumorsejt vonalak) GC őssejtek [17]. A fehérje tanulmányok, CD24, amely kapcsolatban van a tumor metasztázis, és galektin-1 expresszió, amely kapcsolatban van az immunválasz és a tumor progresszióját, vizsgáltuk GC betegekben, különös figyelmet fordítva a festődés intenzitása és klinikai és patológiai változók; A kutatók arra a következtetésre jutott, hogy ezek a fehérjék voltak független prognosztikai mutatói szegény túlélés (bár nem specifikusan asszociált kiújulás), és hasznos lehet terápiás célpontként [18]. Mivel még nem tanul az egyedi progenitor és őssejt populációk emberi modell, meg kell továbbra is vizsgálja a tumor-specifikus fehérje expresszió, hogy kapcsolatba hozható a GC és visszatérő GC keresve a molekuláris alapját a globálisan elterjedt betegség, és új utakat a diagnózis, prognózis és a kezelés.
korlátai katalógusa Ez a tanulmány számos korlátja van, a fő korlátja, hogy a retrospektív jellegű és korlátozott minta nagyságát. Ezen túlmenően, a funkcionális jelentőségét CD44 + /CD24- sejtekben még nem tisztázott. Jelentőségük a metasztázis, és így a betegség kiújulásának és a gyomorrák mortalitás, még nem tisztázott. Ez a kis retrospektív szolgált egy kezdeti vizsgálatot végeztünk a potenciális szövetség között a CD44 és CD24 és gyomorrák kiújulás, de a tanulmány egy nagyobb mintát kell igazolni az előzetes eredményeket. Azt is meg kell ismernünk, hogy nem tudtuk megerősíteni tumorba heterogenitás, mert csak korlátozott számban műtétileg eltávolított mintákat a visszatérő vagy áttétes daganatok ismételt CD44 /CD24 festés, amely lehet venni a jövőbeli vizsgálatokban. Katalógusa Következtetés katalógusa Összefoglalva, sem egyéni kifejezése CD24 és CD44 sem együttes kifejezése CD44 /CD24 társult megismétlődik a gyomorrák. Mivel adhéziós molekulák CD44 és CD24 nem tűnnek klinikailag hasznos előrejelzése gyomorrák visszaeső kuratív rezekció, jövőbeli kutatások szükségesek mind megerősítik ezeket az eredményeket, és vizsgálja az egyéb lehetséges biomarkerek. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa a szerzők szeretnék megköszönni Dr. Cecile Logan felülvizsgálatáért immunhisztokémiai eredmények és Ms. Chin Yu Chun neki a technikai segítségnyújtás. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti benyújtott fájlok képeket. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa CSY, CMOY és CWL végzett kísérletek többségét; CMOY és YHC összegyűjtött minden emberi anyag; CCL felül betegségek; CSL adatait elemezte, CSY és CMOY tervezte a vizsgálatot, és írta a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Expression szérum miR-20a-5p, let-7a, és miR-320a és korrelációk pepszinogén a sorvadásos gyomorhurut és gyomorrák: eset-kontroll vizsgálat
• Gátolja a gyomorsav H, K-ATP-áz aktivitás és gyomornyálkahártya sejt IL-8-szekréciót a pirrolizin származék ML 3000