CD44 /CD24 ekspresije u recidivom raka želuca: retrospektivna analysis

CD44 /CD24 ekspresije u recidivom raka želuca: retrospektivna analiza pregled apstraktne pregled pozadine Netlogu u korelaciji CD44 /CD24 izraz s želučanom recidiva raka i prognoze. Rak želuca je drugi vodeći uzrok smrtnosti od raka zbog visoke stope recidiva, od kojih još nije identificiran je molekularni potpis.
Metode pregled Retrospektivno su pregledali bolničke evidencije pacijenata s rakom želuca. Među 500 bolesnika koji su primali ljekovito resekcija, 95 bolesnika je imalo recidiv. Dvadeset pacijenata iz grupi recidiva (95 pacijenata) i 20 bolesnika s ne-grupi recidiva (405 bolesnika) nasumično odabrani su i identificirani kao "studija" i "kontrola" skupine. Pregledali smo histološki studija pacijenata od CD44 /CD24 ekspresije izvođenjem imunohistokemija i ponavljanja stopa. | Rezultati
Studija grupa imala veći TNM stadij (III-IV) od kontrolne skupine (80% naspram 25%, P
= 0,001). Udio limfnih čvorova metastaza bio značajno veći u ispitivanoj skupini nego u kontrolnoj skupini (90% vs 45%, p pregled = 0,002), a udio bolesnika s 5 ili više čvorova je također znatno višim čvorova u studijske grupe nego u kontrolnoj skupini (45% vs 15%, P
= 0,007). Jednosmjerna analiza pokazala da nema razlike u riziku od želuca recidiva raka između CD44 + i CD44- bolesnika (OR = 1,00, 95% CI: 0.29-3.45, P pregled = 1.000). CD24 + pacijenti nisu pokazali veći značaj želučanog recidiva raka nego CD24- bolesnika (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P pregled = 0,339). Nakon prilagodbe za druge rizične čimbenike, Udruga CD44 izraza (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P pregled = 0,658), CD24 izraz (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0.081) ili u kombinaciji (CD44 /CD24) sa želučanom povratka bolesti nisu bile značajne. pregled Zaključak pregled niti pojedinačna izražavanja CD24 ili CD44, niti u kombinaciji izražavanja CD44 /CD24 bio povezan s ponavljanje želučanog karcinoma. pregled ključnih riječi pregled, CD44 CD24 Prognoza Ponavljanje želuca Pozadina raka pregled, rak želudca (GC) je peti vodeći uzrok smrti od raka u Tajvanu, iako je incidencija i smrtnost su u padu u posljednjih pet desetljeća. Globalno, GC je četvrti najčešći među svim vrstama dijagnoza raka, te je drugi vodeći uzrok smrtnosti od raka [1], unatoč poboljšanjima u kirurških tehnika i razvoj novih kemoterapijskih agenasa. Godišnja smrti dosegla 700.000 u svijetu i 42% iskazuju se u Kini na miru [1]. Čak i nakon kurativne resekcije, 40% bolesnika s uznapredovalim želuca umire od raka recidiva [2]. Prognoza za pacijente nakon ljekovito operacije i dalje loš s obzirom na visoku stopu recidiva. Ukupna stopa 5-godišnjeg preživljavanja za pacijente koji prolaze ljekovito kirurške resekcije za raspone želučanog karcinoma s 47% na 60,4%, a kreće se stopa recidiva od 15,4% do 37% [3].
Genetske varijante osjetljivosti i molekularne promjene povezane da se zna za okoliš i stil života čimbenici doprinijeti razvoju GC, no iako su mnoge studije istražuju molekularne markere za bolest, pravi mehanizmi GC karcinogeneze ostaju nepoznati. [3] Recidiv mehanizmi također nedostatak konačno objašnjenje [4]. Iako znamo karcinom želuca je sklona ponavljati unatoč kurativne resekcije, ne molekularna biomarker je trenutno dostupan za predviđanje želučane recidiv karcinoma nakon resekcije. Iako klinički prediktivni čimbenici, kao što su tumora skele, može predvidjeti ponavljanje uznapredovalim rakom želuca i dobro su prepoznate kao bitni prediktori prognozi, ima li molekularno-based biomarkera koji može poslužiti kao koristan prediktor za ponavljanje uznapredovalog raka želuca nakon kurativne resekcije (R0 resekcija)? pregled i CD44 i CD24 su poznati pridonose staničnoj signalizaciji i stanične adhezije, te je ispitivan njihova uloga u povratka bolesti. U pregledu postojeće literature o ulozi CD44 /CD24 u recidivom raka ljudske, istraživači su pokazali pozitivne asocijacije između CD44 + /CD24- i prognozu, pogotovo kod raka dojke; i CD44 + /CD24- fenotip stanica raka dojke također bio povezan s invazivnim svojstvima. [5] CD44 i CD24 pokazalo se da regulira invaziju i metastaziranje stanica raka dojke pozitivno ili negativno. Tumorigenske stanice raka dojke koje eksprimiraju visoku razinu CD44 i niske ili nedokazive razine CD24 (CD44 + /CD24 - /low) može biti otporna na kemoterapiju, a time je odgovoran za recidiva raka [6]. CD44 je također jako eksprimiran u želučanom adenokarcinom i njegova ekspresija je povezana s lošom prognozom u bolesnika sa crijevnim tipa želučanog adenokarcinoma [7]. Na temelju implikacijama tih prethodnih studija, pretpostavili smo da CD44 + /CD24- ekspresija može biti povezana sa želučanom recidiva raka.
Prema našim saznanjima, struja istraživanja pokazuju nikakvu valjanu adhezijskih molekula predvidjeti ponavljanje bolesti nakon pacijenti prolaze ljekovito resekcija želuca za karcinom. Jer značaj CD44 + /CD24- vjerojatno nije jedinstven za rak dojke, i CD44 je bio vrlo izražen u karcinomu želuca, možemo nagađati da su slični ili druge molekule mogu regulirati proces ponovnog pojavljivanja raka želuca. Dakle, odlučili smo istražiti ekspresiju adhezijskih molekula CD44 /CD24 u recidivom raka želuca i njegov mogući prediktivni značaj za buduće kliničkoj praksi. Svrha ovog istraživanja bila je procijeniti povezanost CD44 /CD24 ekspresije s recidivom raka želuca i odrediti njegovu prognostički značaj.
Metode
odabir bolesnika
protokola za ovu studiju je pregledan i odobren od strane unutarnje pregled odbor Memorial Hospital Shin Kong. Podaci su dobiveni iz retrospektivno održava bazu podataka koja se sastoji od pacijenata procjene za rak želuca od 1993. do 2007. godine tumore su stupili u skladu s kriterijima američke Zajedničkog povjerenstva za rak (AJCC 6 th izdanje) za rak želuca i klasificirani su histološki skladu s kriterijima WHO; Lauren je klasifikacija se primjenjivao (crijevna tipa GC odgovara dobro ili umjereno diferenciranim tumorima, difuzni tip odgovara slabo diferenciranim tumorima). Također je završen Retrospektivna pregled medicinske dokumentacije pacijenata a podaci su prikupljeni za dob, spol, i konačnog patološke dijagnoze.
U razdoblju od siječnja 1993. do prosinca 2007. godine, 500 pacijenata je primio ljekovito resekcija za rak želuca na Odjelu za kirurgija Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Među njima, 95 pacijenata (19%) razvila je ponavljanje tijekom dugotrajne praćenja.
Četrdeset bolesnika s karcinomom želuca nasumično odabrani su kao subjekti u našoj studiji. Retrospektivno smo analizirali izraz CD44 /CD24 u postoperativnim patoloških uzoraka pacijenata. Pacijenti su bili podijeljeni u dvije skupine; 20 pacijenata s recesivnom raka želuca definirana kao ispitivanoj skupini i drugi 20 pacijenata bez raka želuca rekurentnim su kategorizirani kao kontrolne skupine. Među pacijentima u jednokratnosti kontrolnoj skupini, opstanak minimalne slobodnim od bolesti bilo je 4 godine (2002-2006) i opstanak maksimalno oslobađanje od bolesti je 18 godina (1994-2012). Ukupno 14 bolesnika s ne-grupi recidiva u 20 još uvijek živi i danas. Svi uključeni bolesnici pod uvjetom potpisali informirani pristanak za sudjelovanje u istraživanju. Priprema pregled tkiva pregled imunohemije mrlje za CD44 i CD24 su izvedene za sve uzorke. Tkiva raka su fiksirane s formalinom i uklopljene u parafin. Nakon uklanjanja parafina i rehid racije, dohvat antigen proveden smještajem sekcije u čašu koja sadrži odgovarajuće količine citratnog pufera (pH 6,0), zatim grijanjem u loncu za 10 min i ohladi na sobnu temperaturu. Nakon 10 minuta, doda se 3% H2O2. Primarna antitijela i sekundarnog protutijela (Predvidjeti Detection Kit, Wonderful Life Science Co Ltd, Tajvan) dodani su nakon 60 MINUES i 90 minuta, odnosno, u kombinaciji s PBS pranje između dodavanjem protutijela. DAB rješenje podloga je naknadno dodano, te ispere tekućom vodom prije counterstaining hematoksilinom. Konačno, tkiva su isprani destiliranom vodom, dehidrirani i stavljeni za histološke. Intenzitet (0, 1+, 2+, 3+) tumorskih stanica bojenja, neovisno je ocijenjena dva patologa i proturječni rezultati su riješeni pregledom slučajeva zajedno i pristajete na ocjenama. Kompletan negativno obojeni je zabio kao negativni (0). Slaba bojenje (1+) definirana je kao minimalna, ali neupitna obojenje u manje od 10% tumorskih stanica. Jače ili više opsežna bojanje je zabio kao umjereno /jako pozitivno (2 + /3 +) (Slika 1). Tumori sa slabom i umjerenom /strong bojenja su definirani kao vlasništvo pozitivan izraz, dok su oni s negativnim bojanjem samo su definirana kao negativna izraza. Slika 1 Imunohistokemisjko bojenje C44 /CD24 ekspresije proteina u periodičan želučanog raka tkiva (400 puta). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 - D:. CD24 3+ pregled Statistička analiza pregled Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SD za kontinuirane varijable, a frekvencija s postocima za kategoričke varijable. Razlike između studijske grupe (recidiva) i kontrolne skupine (bez recidiva) analizirani su pomoću neovisnog t pregled -test ispitivanja za kontinuirane varijable, i hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test za kategoričke varijable prema potrebi. Da bi istražili povezanost CD44 i CD24 izražavanja, kao i drugih čimbenika rizika s želučane recidiva raka, procjene točaka i 95% intervala pouzdanosti (CIS) za omjer vjerojatnosti (OR ') su izračunate univarijatne i multivarijatne logističke regresije modela. Multivarijatna logistička regresija s izborom unatrag primijenjena, gdje varijable koje nisu unaprjeđivanje modela stane na P Netlogu < 0,05 odbačena; Međutim, CD44 i CD24 ekspresija, kao i starost i uvijek su bili prisiljeni u modelu. Dva multivarijatne modela primijenjeni su procijeniti povezanost CD44 i CD24 izraza sa želučanim recidiva raka: Model 1 smatraju CD44 i CD-a 24 kao dvije varijable, dok je model 2 smatraju kombiniranu CD44 /CD24 izraz kao jedne varijable. Sve statističke analize provedene su sa SAS verzijom softvera 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Dva kraka P '. 0.05 naznačeno statističku značajnost pregled Rezultati
ukupno 40 bolesnika su bili upisani u ovoj studiji, uključujući 19 muškaraca i 21 žena prosječne dobi od 68,4 ± 11,4 godina (u rasponu od 44 do 88 godina). Usporedba demografske i kliničke karakteristike između studijske grupe i kontrolne skupine prikazani su u tablici 1. Studija grupe ispitanici bili su više vjerojatno da će biti klasificirana kao viša TNM stadij (III-IV) nego u kontrolnoj skupini ispitanika (80% naspram 25%, P pregled = 0,001). Osim toga, udio limfnih čvorova metastaza bio je značajno viši u ispitivanoj skupini od one koja je u kontrolnoj skupini (90% vs. 45%, P = 0,002) pregled. Osim toga, udio bolesnika s pet ili više metastatskih limfnih čvorova je također značajno veći u ispitivanoj skupini u odnosu na kontrolnu skupinu (45% vs 15%, p pregled = 0.007). Nema značajne razlike pronađene su u drugim karakteristikama između studijske grupe i kontrolne skupine. (Tablica 1) .table 1 Usporedba demografske i kliničke karakteristike između bolesnika sa /bez želučane povratka bolesti pregled svojstava
studijske grupe
kontrolnoj skupini
P-vrijednost
(n = 20)
(n = 20)
ponavljanje
jednokratnosti pregled
Spol, n (%) pregled Muški pregled 12 (60,0) pregled, 7 (35,0) pregled 0,113 † pregled Ženski pregled 8 (40,0)
13 (65,0) pregled Starost (godine) pregled, srednja vrijednost ± SD pregled 71,2 ± 10,6 pregled 65,7 ± 11,7 pregled 0.128 ‡ pregled dobne skupine, n (%) pregled ≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0.197 † izvoznici > 65 pregled, 14 (70,0)
10 (50,0) pregled, histologija, n (%) pregled Umjereno diferencirane (crijevna tip) pregled, 9 (45,0) pregled 6 (30,0) pregled 0.327 † pregled Slabo diferencirani (difuzna tip)
11 (55,0)
14 (70,0) pregled Tumor mjesto, n (%) pregled Gornja trećina želuca pregled 5 (25,0)
10 (50,0) pregled 0.191¶ pregled Srednja trećina želuca pregled 1 (5.0) pregled 0 (0.0) pregled Donja trećina želuca pregled 14 (70,0)
10 (50,0)
TNM stadija, n (%) pregled, I-Ha pregled 4 (20,0)
15 (75,0) pregled 0.001 * † pregled III-IV
16 (80.0)
5 (25.0)
limfnog čvora metastaza, n (%) pregled, br pregled 2 (10.0)
11 (55,0) pregled 0,002 * † pregled Da pregled 18 (90.0) pregled, 9 (45,0) pregled, Broj limfnih čvorova metastaza, n (%) pregled 0 pregled 2 (10.0)
11 (55,0) pregled 0,007 * † pregled 1-4 s
9 (45,0) pregled 6 (30,0) pregled ≥5 pregled 9 (45,0) pregled, 3 (15,0)
CD44 ekspresiju, n (%) pregled CD44- pregled 10 (50,0)
10 (50,0) pregled 1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
izraz CD24, n (%) pregled CD24- pregled 10 (50,0)
13 (65,0) pregled 0.337 † pregled CD24 + pregled, 10 (50,0) pregled, 7 (35,0) pregled, CD44 /CD24 ekspresija, n (%) pregled CD44- /CD24- pregled 5 (25,0) pregled, 8 (40,0)
0.622¶ pregled CD44- /CD24 + pregled 5 (25,0) pregled 2 (10.0)
CD44 + /CD24- pregled 5 (25,0) pregled 5 (25,0)
CD44 + /CD24 + pregled 5 (25,0) pregled 5 (25,0)
od dvije kontrolne bolesnike s TNM stadija 0 bili grupirani u Fazi i-II pregled * P pregled. <. 0.05 pregled † Hi-kvadrat test; ‡ nezavisni t-test pregled; ¶Fisher egzaktni test.
Univarijatna i multivarijatne regresijske analize
univarijatne i multivarijatne udruga CD44 i CD24 izražavanja, kao i drugih čimbenika rizika s želučanim recidiva raka, prikazani su u tablici 2. U univarijatne analize, bolesnika s CD44 + pokazali da nema razlike u riziku od želuca recidiva raka u usporedbi s onima koji su bili CD44- (OR = 1,00, 95% CI: 0.29-3.45, P pregled = 1.000). U usporedbi s pacijentima koji su bili CD24-, one s CD24 + imaju veću vjerojatnost da imaju rak želuca ponavljanje, ali bez značaja (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, p pregled = 0.339). U usporedbi s bolesnicima s kombiniranom izražavanja CD44- /CD24-, a neprilagođene ORS za CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- i CD44 + /CD24 + 4,00 (95% CI: 0,55 - 29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49) i 1,60 (95% CI: 0,30-8,49), redom. Ne značaj je prikazano u sirovom udruge CD44 ekspresije /CD24 sa želučanim recidiva raka. Također, veći stadij TNM (III-IV), limfni čvor metastaze i veći broj metastaza limfnih čvorova, sve su značajno povezane s karcinomom želuca recurrence.Table 2 univarijantna i multivarijatne udruga CD44 /CD24 izražavanja i drugih faktora rizika sa želučanim recidiva raka pregled Karakteristike
Ponavljanje stopa
Jednosmjerna
P-vrijednost
Model 1 †
P-vrijednost pregled
Model 2 ‡
P-vrijednost
ILI (95% CI)
AOR (95% CI) pregled
AOR (95% CI)
CD44 ekspresija pregled CD44- pregled 50,0% (10/20)
1,00 (referentna)
- pregled 1.00 (referentna)
- CD44 + pregled, 50,0% (10/20) pregled, 1,00 (0,29-3,45)
1,000 pregled 0,66 (0,10-4,26)
0,658 pregled CD24 ekspresija pregled CD24- pregled 43,5% (10/23) pregled, 1,00 (referentna)
- 1,00 (referentna)
- CD24 + pregled, 58,8% (10/17) pregled, 1,86 (0,52-6,61) pregled 0,339 pregled 0,09 (0,01-1,35) pregled 0,081 pregled CD44 /CD24 ekspresija pregled CD44- /CD24 - pregled, 38,5% (5/13)
1,00 (referentna)
- 1.00 (referentna)
- CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55 - 29,10) pregled 0,171 pregled 0,60 (0,03 - 10,67) pregled 0,731 pregled CD44 + /CD24- pregled 50,0% (5/10) pregled, 1.60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0.15-17.36)
0.695 pregled CD44 + /CD24 + pregled, 50,0% (5/10)
1.60 (0.30-8.49)
0,581 pregled, 0,06 (0,002 - 2,31)
0.131
Spol pregled muški pregled, 63,2% (12/19)
2.79 (0.77-10.04)
0.117
39.64 (1.85 -848,44)
0,019 * pregled 21.59 (1,24 - 377,26) pregled 0.035 * pregled Ženski pregled, 38,1% (8/21) pregled, 1,00 (referentna) pregled -
1,00 (referentna)
- 1.00 (referenca)
- dob (godine) pregled ≤65 pregled 37,5% (6/16)
1.00 (referentna )
- 1.00 (referentna)
- 1,00 (referentna)
- > 65 pregled, 58,3% (14/24)
2,33 (0,64-8,54) pregled 0,201 pregled 7.77 (0,89-67,99) pregled 0,064 pregled 4,07 (0,49 - 34,16)
0.196
Histologija pregled umjereno diferencirani (crijevna tip)
60,0% (9/15) pregled, 1,91 (0,52-7,01) pregled 0,330 pregled Slabo diferencirani (difuzna tip) pregled, 44,0% (11/25) pregled, 1,00 (referentna) pregled - pregled lokacija tumora pregled gornjoj trećini + Middle trećem Netlogu 37,5% (6/16) pregled, 1,00 (referentna)
- Donja trećem Netlogu 58,3% (14 /24) pregled, 2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM stadij pregled I-Ha pregled 21,1% (4/19)
1.00 (referentna) pregled -
1,00 (referentna)
- 1.00 (referenca)
- III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 - 53,3) pregled 0.001 * pregled 9,63 (1,05 - 88,76)
0.046 * pregled 41.01 (3,62 - 464,91)
0.003 * pregled limfnih čvorova metastaze pregled Bez pregled 15,4% (2/13) pregled 1.00 (referentna)
- 1,00 (referentna)
- Da pregled 66,7% (18/27) pregled, 11,0 (2,00 - 60,5) pregled 0,006 * pregled 20.92 (1,20 - 365,55) pregled 0,037 * pregled Broj limfnih čvorova metastaza pregled 0 pregled 15,4% (2/13) pregled, 1,00 (referentna) pregled - pregled, 1-4 s pregled 60,0% (9/15)
8,25 (1.33-51.2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16.5 (2,25-121,2)
0,006 * pregled † U varijacija, 1, CD44 i CD24 ekspresija smatrane su dvije varijable. pregled ‡ U varijacija, 2, CD44 i CD24 ekspresija se spoje kao jedna varijabla pokazati drugačije . kombinacije
a pacijente dvije kontrolne s TNM Faza 0 grupirane su u stadiju I-II pregled Napomena: OR, omjer izgleda;. AOR, prilagođen omjer vjerojatnosti pregled * P pregled. <. 0.05 pregled Multivarijatnom modelu 1, kada je CD44 i CD24 ekspresija i dobi bili prisiljeni u model, samo ravnopravnost (muškarci i žene, AOR = 39.64 , 95% CI: 1,85 - 848,44, P pregled = 0,019), TNM stadij (faza III-IV vs I-II, AOR = 9.63, 95% CI: 1,05-88,76, P pregled = 0,046), i limfnih čvorova metastaze (da vs. Ne, AOR = 20.92, 95% CI: 1,20 - 365,55, P pregled = 0,037) postigao je razinu značajnosti dopuštajući im da se zadržavaju u multivarijatne logističke regresije. Međutim, nakon prilagodbe drugim čimbenicima rizika, Udruga CD44 izraza (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P pregled = 0,658) i ekspresije CD24 (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P pregled = 0,081) u želučanom recidiva raka još uvijek nije značajan.
Multivarijatnom modelu 2, kada je u kombinaciji CD44 /CD24 ekspresije i dob bili su prisiljeni u model, samo ravnopravnost (muškarci i žene, AOR = 21.59, 95% CI: 1,24 - 377,26, P pregled = 0,035) i TNM stadij (faza III-IV vs i-II, AOR = 41.01, 95% CI: 3,62 - 464,91, P pregled = 0,003) postignut razina značajnosti dopuštajući im da se zadržavaju u multivarijatne logističke regresije. U usporedbi s bolesnicima s kombiniranom izražavanja CD44- /CD24- i podešene ORS za CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- i CD44 + /CD24 + bili su 0,60 (95% CI: 0,03 - 10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36) i 0,06 (95% CI: 0,002 - 2,31), redom. Nakon prilagodbe za druge rizične čimbenike, udruga CD44 /CD24 ekspresije sa želučanim recidiva raka još uvijek nije značajan. Pregled Rasprava pregled procjenu korelacije CD44 /CD24 ekspresije s recidivom raka želuca su pokazali da nema razlike u riziku od želuca rak ponavljanje između CD44 + pacijenata i CD44- pacijenata. Iako CD24 + pacijenti imali su veću vjerojatnost želučane recidiva raka nego CD24- pacijenata, značaj nije bio pokazao. Naši rezultati istraživanja ukazuju na to da ove molekule se ne pojavljuju biti klinički korisna za predviđanje želučane recidiva karcinoma nakon kurativne resekcije.
Ulogu CD44 i CD24 izražavanja u želučanom karcinomu je istražena gotovo trideset godina. Brojne studije su usmjerene na dijagnostičku i prognostičku važnost izražavanja CD44 u ljudskim tumorima, posebice karcinoma želuca. 1982, CD44 je identificiran kao površinski glikoprotein i limfocitni ulazni receptor pronađen na limfoidne i epitelnim stanicama [8]; njegova glavna funkcija na limfocitima posreduje interakciju s endotel, ali je njegova funkcija na epitelnim stanicama nije u potpunosti razumio [9]. CD44 proteina pripadaju obitelji tipa I transmembranskog glikoproteina koji su kodirani pomoću jednog, visoko očuvanih gena koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 11 u ljudi; Identificirana su dva molekularna veličine: niska M
r CD44 (80-90 x 10 3) izražava se u limfnog tkiva i visoki M pregled, r CD44 (130-160 x 10 3) eksprimira se u stanicama tumora i keratinocita [10]. Neke agresivne tumori su izvijestili da su povezane s ekspresijom CD44. Prekomjerna ekspresija CD44, definiran očito povećanom ekspresijom CD44 proteina je povezano s lošom prognozom s napredovanja tumora i metastaziranja kod nekoliko ljudskih zloćudnih bolesti, uključujući rak želuca [7], raka debelog crijeva, raka dojke [5, 6], rak maternice rak jajnika, rak mjehura, rak pluća, hematopoetskih malignoma, a glioma [11]. Retrospektivna studija od 100 pacijenata s rakom želuca ocjenjuje ekspresiju CD44 i njegove prognostički značaj, zaključujući da je ovaj stanične adhezije molekula je visoko izražen u želučanom adenokarcinoma [7]. U tom istraživanju, izraz CD44 povezana s lošom prognozom u bolesnika sa crijevnom vrsti želučanog adenokarcinoma. Ovi istraživači predložili da CD44 može se koristiti kao prognostički biljeg za ovu skupinu bolesnika. U ovoj studiji, udio limfnih čvorova metastaza bila je značajno viša u GC studijske grupe nego u kontrolnoj skupini i udio bolesnika s 5 ili više metastatskih limfnih čvorova je također značajno veći u ispitivanoj skupini nego u kontrolnoj skupini. Međutim, dok je CD44 definitivno bila je povezana sa GC u našem studiju i prognostički do nekog stupnja, nismo mogli provjeriti njegovu sposobnost predviđanja u pogledu GC recidiva nakon odstranjivanja tumora.
CD24, mucina tipa površine stanice GPI-vezana molekula na ljudskih neutrofila i pre-B-limfociti, igra važnu ulogu u margination i adhezije stanica pod silom protoka krvi [11]. Pozitivna CD24 ekspresija nadena u podskupu GC i korelira sa limfna invazija, invazije krvnih žila i slabe preživljavanja. Klinikopatološkim značaj ekspresije CD24 u humanog želučanog adenokarcinoma procijenjena Chou i suradnika, koji su zaključili da citoplazmatski ekspresija CD24 bio je povezan s invazivnost i lošijom prognozom i može poslužiti kao novi cilj za prognostičke predviđanja i adjuvantnoj terapiji bolesnika s difuznim tipa želučanog adenokarcinoma nakon odstranjivanja tumora [12]. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi istražili druge kombinacije adhezijskih molekula.
U ovom istraživanju, CD44 i CD24 ekspresija, samostalno ili u kombinaciji, nisu bili povezani s GC recidiva. Karcinom crijevne tipa su češće CD44s i CD44v6 pozitivnih nego karcinoma difuznog tipa, a važnost subclassifying vrste tumora u istraživanjima CD44 u ljudskoj raka je pokazao [13]. Kada citoplazmatski CD24 ekspresija je proučavana u difuzno tipa želučane adenokarcinom, pokazalo se da je povezan s invazivnosti limfnog čvora metastazama i lošijom prognozom, ali ne specifično povezani s recidiva nakon odstranjivanja tumora; Međutim, nema značajne razlike su vidjeli u tumor pozornici ili limfnih čvorova metastaze između mješovitih tipa GC sa ili bez CD24 izraza [12]. Iako ne postoji idealan cross-usporedba između različitih sustava histološki ocjenjivanja, nismo klasificirati GC prema WHO histološka klasifikacija i Laurenov klasifikaciji u ovom istraživanju. Nismo imali slučajeve lymphoepithelial nalik karcinoma ili sluznica povezane limfnog tkiva (MALT) limfoma.
Drugi mogući objašnjenje nedostatka značajnih povezanosti CD44 i CD24 i recidiva može biti posebno izo oblik CD44 identificiran u našoj studiji. Do sedam molekularni oblici imaju različite funkcionalne uloge u vivo kao što imaju različite sposobnosti da se vežu hijaluronat, dok je njihova najvažnija zajednička osobina im je izraz na tumorske stanice i njihove korelacije s metastazama [10]. Ovi oblici se mogu lakše identificirati sekvenciranje mRNA i samo nekoliko su identificirani analizom proteina. Distribucija CD44 i CD24 također može se razlikovati, a stanična mjesta u normalnom tkivu tek su identificirani u životinjskim modelima, a nije potvrđeno u normalnom tkivu. Međutim, veći oblici nalaze kao manje komponente u normalnom tkivu i niske M Netlogu r oblici su povezani s limfoidnim tipovima stanica u tkivu [14]. Funkcija CD44 /CD24 kompleks je i promjene CD44, a osobito su navedeno u karcinogenezi uključujući gena izražavanja modulacija, splicing RNA i promijenjenom glikozilacijom [13]. Bilo koji od gore navedenih faktora može objasniti prividne nedostatak povezanosti s recidiva u našem istraživanju. Jasno, potrebno je više istraživanja.
Molekularna putova uključenih u GC su identificirani tijekom posljednjih dvadeset godina [15]. Trenutni istraživanja molekularnih markera za želučane nezrelih stanica i želučanih matičnih stanica može održati obećanje za učenje više o GC, njegovu napredovanju i sklonost recidiva, au konačnici i za aplikacije za obradu. Ova mogućnost je prvenstveno zbog želučanog tkiva, kao i crijevno tkivo prolazi kroz stalnu zamjenu epitelnih stanica i zbog toga što su matične stanice i nezrele stanice igraju važnu ulogu u obnovi želučane žlijezde i epitela popravka nakon ozljede tkiva [16]. Zhang et al. [17] pregledao CD44 i CD24 u želučanim staničnih linija, AGS i želučanog tkiva raka i identificirali tumorogene svojstva, self-obnovu i diferencirane potomstvo u CD44 + CD24 + i staničnih populacija CD44-CD24-. Što manje 200 pozitivne kombinacije stanica ubrizgan u miševe generirana tumora u 50%, a mnoge tisuće više negativnih kombinaciji stanice su potrebne da se formira tumor u drugoj skupini miševa, što sugerira da subpopulacija CD44 + CD24 + staničnih linija želuca (AGS tumorske stanice) je GC matične stanice [17]. U protein ispitivanja, CD24, koja je povezana s tumorskih metastaza, i galektin-1 ekspresiji, koji je povezan s imunološkom odgovoru i kod napredovanja tumora, ispitane su u GC bolesnika, pri čemu osobitu pozornost bojanjem intenziteta i kliničko- varijable; istraživači su zaključili da su ti proteini su nezavisni prognostički pokazatelji lošeg preživljavanja (iako ne specifično vezani uz recidiva) i mogu biti korisne kao terapijskih ciljeva [18]. Budući da smo još uvijek ne studiraju jedinstvenu praotac i matičnih stanica populacije u ljudskim modelima, treba nastaviti istraživati ​​ekspresije proteina tumor specifične koja može biti povezana s GC i povremeno GC, nastojeći pronaći molekularne osnove za ovu globalno rasprostranjen bolesti i novih staza na dijagnozu, prognozu i liječenje. pregled ograničenja
ova studija ima nekoliko ograničenja, uz glavni ograničenje se njegova retrospektiva prirode i ograničene veličine uzorka. Osim toga, Funkcionalni značaj CD44 + /CD24- stanica još nejasna. Njihova važnost u metastaza, a time i povrata bolesti i smrtnosti od raka želuca, još nije dobro razumio. Ova mala retrospektiva serija služio kao početnu studije istražiti potencijalnu povezanost između CD44 i CD24 i želučane recidiva raka, no potrebna je istraživanje s većim uzorkom kako bi potvrdili svoje preliminarne rezultate. Također moramo priznati da nismo bili u mogućnosti potvrditi intratumorsko heterogenost, jer su samo ograničeni broj kirurški reseciranih primjeraka od recidiva ili metastatskih tumora za ponavljanje CD44 /CD24 bojenje, koje se mogu smatrati u budućim istraživanjima. Pregled Zaključak pregled u zaključku, ni pojedinac izraz CD24 i CD44, niti u kombinaciji izraz CD44 /CD24 bio povezan s ponavljanje želučanog karcinoma. Od adhezijske molekule CD44 i CD24 ne pojavljuju se klinički korisna za predviđanje želučane recidiva karcinoma nakon kurativne resekcije, buduća istraživanja zajamčeno i potvrdili ovi rezultati i istražiti druge moguće biomarkera. Pregled Izjave pregled Priznanja pregled autori zahvaljujem dr Cecile Logan za ocjenu rezultata imunobojanjem i gospođi Chin Yu-Chun za njezinu tehničku pomoć.
autorovih izvornih podnesene datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora, izvorni podnijeli datoteke za slike. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 1 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa
autora. "Doprinosa pregled CSY, CMOY i CWL izvode većinu eksperimenata; CMOY i YHC prikupili sve ljudski materijal; CCL pregledao patologija; CSL analizirali su podatke; CSY i CMOY dizajniran studiju i napisao rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Izražavanje serumu Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a i njihove povezanosti s pepsinogen u atrofični gastritis i karcinoma želuca: case-control study
• Inhibiciju aktivnosti želučane H, K-ATPaze želučanim epitelnih stanica IL-8 sekrecija je pirolizina derivata ML 3000