Stomach Health > magen Hälsa >  > Stomach Knowledges > undersökningar

Tids egenskaper effekten av alkohol upphörande på risken för magcancer - en metaanalys

Tids egenskaper effekten av alkohol upphörande på risken för magcancer - en metaanalys Bild Sammanfattning
Bakgrund
I Bagnardi et al. (2001) metaanalys, konstaterades det att alkoholkonsumtion ökar risken för magcancer (OR = 1,32 för storkonsumenter). Det är dock okänt om att dricka upphörande vänder denna alkohol förhöjd risk.
Metoder Review, en systematisk litteraturöversikt utfördes för att tillhandahålla information för en metaanalys där dosen risk trend uppskattades för år sedan dricka upphörande och risken för magcancer. En slumpmässig effekt generaliserad minsta kvadratmodell för trenduppskattning användes anställa studie egenskaper att kontrollera för heterogenitet.
Resultat
Nitton observationsstudier identifierades i litteraturgenomgången, varav fem studier kvantifieras varaktighet upphör och risk för magen cancer, vilket ger totalt 1947 cancerfall. Ingen signifikant effekt av att dricka upphörande på risken för magcancer kunde hittas (OR = 0,99 CI: 0,97-1,02).
Slutsatser
Detta resultat bör tolkas med försiktighet på grund av det begränsade antal studier på detta område . Nya rön tyder på ett samband mellan hög alkoholkonsumtion och magcancer, särskilt gastric noncardia, men inte för måttlig alkoholkonsumtion. Eftersom alla utom en av de ingående studier i denna metaanalys misslyckats med att kontrollera för konsumtionsnivå, kan den aktuella studien inte testa om risken nedgången efter dricka upphörande skiljer mellan måttliga och höga konsumenter.
Nyckelord
alkohol upphörande Mage cancer Metaanalys analys~~POS=HEADCOMP bakgrund
livsstil och matvanor har undersökts för sin relation med magcancer, med ett antal studier som fokuserar på rollen av alkoholintag [1-3]. Resultaten från studier som undersökt sambandet mellan alkoholkonsumtion och risken för magcancer har varit inkonsekvent. Många studier individuellt har misslyckats med att visa en statistiskt signifikant ökad risk för magcancer bland alkoholkonsumenter [1, 2, 4-6]. Dock har vissa studier visat ett positivt samband [3, 7, 8]. En metaanalys av alkoholdrickande och risken för magcancer av Bagnardi et al
. [9] fann ett positivt samband med statistiskt signifikant ökad relativ risk för 1,07 (1,04, 1,10) för 25 g ren alkohol per dag, 1,15 (1,09, 1,22) för 50 g ren alkohol per dag och 1,32 (1,18, 1,49) för 100 g ren alkohol per dag. Det bör noteras att det finns potentiellt olika etiologier för distal och magmunnen magcancer som kan leda till en annan effekt av alkoholkonsumtion [3, 10-12]. Baserat på Bagnardi et al
. studera [9], var magcancer ingår i Svenska kostnad av alkohol studie [13]. På senare tid har dock Liu och Russell [14] uppgav att studier som publicerats efter Bagnardi metaanalys [9] individuellt ge lite stöd för en betydande positiv relation. Den senaste ordet i ämnet var en metaanalys som publicerades i 2011, där ett positivt samband konstaterades för drickande men inte för måttlig alkoholkonsumtion [12]. Det förefaller som om alkoholkonsumtion ökar risken för magcancer kommer att fortsätta att diskuteras under de kommande åren.
Men om magcancer, på något sätt, orsakas av alkoholkonsumtion, är det viktigt för alkoholpolitiken har information om hur snabbt, om alls, den ökade risken från att dricka faller efter att ha druckit upphörande. Detta får konsekvenser för skada minskande åtgärder samt kostnadseffektivitet beräkningar [15]. Dessutom har magcancer hög dödlighet [16], och fokusera på förebyggande och insatser för att minska incidensen är viktigt för att bekämpa sjukdomen på kort sikt. Information om den faktiska gynnsamma effekten från sluta dricka alkohol kan vara till hjälp i motiverande behandlingar för alkoholmissbruk.
Syftet med denna studie var därför att fastställa aktuell kunskap om effekten av att dricka upphörande på risken för magcancer. För detta ändamål har en meta-analys som genomförts på grundval av relevanta studier som identifierats genom en systematisk litteraturöversikt. Detta dokument är uppbyggd på följande sätt: För det första är de metoder och material diskuteras, inklusive den process genom vilken studier valdes ut för granskning och datautvinningsprocessen för metaanalysen. Detta följs sedan av resultaten av metaanalysen, medan de detaljerade resultaten av litteraturgenomgången finns som ett tilläggs fil 1. Den sista delen diskuteras resultaten och slutsatserna.
Metoder
alla studier identifierades först genom en systematisk litteraturöversikt. Syftet med litteraturstudien var att både leverera en komplett samling av tillgängliga bevis för metaanalys av utvecklingen i relationen mellan tid sedan dricka upphörande och risken för magcancer utan begränsningar för studier typ och för att ge en indikation på kvalitet och nivån på aktuell forskning. Processen följs 2009 checklista PRISMA (http: //www. Prisma-uttalande org.) Review Val av studier Review, en litteratursökning genomfördes under juni och juli 2010 och uppdaterades i juni 2011. Använda. nyckelorden ( "alkohol" eller "dricka" eller "livsstil" eller "vana") och ( "mage cancer" ELLER "gastric cancer" eller "gastriska adenokarcinom") och ( "upphörande" ELLER "sluta dricka" eller "ex drinker "ELLER" tidigare drinker "ELLER" sluta dricka "eller" stoppa drickande "ELLER" abstainer "ELLER" avhållsamhet "ELLER" konsumtion "ELLER" konsumtionsnivå "eller" livsstil "eller" vana "eller" skyddande "), sökningar var utfördes med användning av PubMed databas. Dessa sökningar kompletterades med en översyn av papper som citeras i relevanta artiklar. Studier uteslöts av följande skäl: (1) studien inte offentliggjordes på engelska; (2) studien inte undersökte risken för magcancer; eller (3) studien inte utreda risken för magcancer bland tidigare dricker. Studier som undersökte sambandet mellan alkoholkonsumtion och prognosen för redan sjuka individer ingick inte. Resultaten av urvalsprocessen är beskrivas i form av ett flödesschema (se figur 1). Figur 1 Flödesschema för systematisk process översyn.
Kraven för att ingå i metaanalysen var högre än för systematisk litteraturöversikt. Först, studier som inte utgör tillräckliga uppgifter om risker, konfidensintervall, urvalsstorleken och /eller den använda referens kategori (nuvarande dricker), eller inte ger tillräcklig information för att denna skall beräknas, uteslöts. Det andra, om en datauppsättning användes i mer än en studie, endast en av studierna ingick.
Data extraktion Review, en stor mängd data extraherades från de identifierade studier, inklusive men inte begränsat för att studera typ, Urvalsstorleken storleken~~POS=HEADCOMP, kön, åldersfördelning, riskbedömningar med konfidensintervall, och justeringsvariabler (se ytterligare en fil 1). Saknade konfidensintervall beräknades av författarna vid behov och möjliga. När flera riskbedömningar presenterades var uppskattningen med den största provstorlek och /eller de flesta justeringsvariabler används. När den uppskattade risken presenteras i en studie var i förhållande till någon annan konsumtion grupp än nuvarande dricker (mest sannolikt aldrig-drinkers /nykterister), dessa var skalas i förhållande till nuvarande dricker av författarna. Använda den metod som anges i Hamling et al
. [17], standardfelen och konfidensintervall har räknats konsekvent för varje skalas risk uppskattning baserad på de justerade resultat som presenteras i tidningarna. I ett fall [18] var Hamling metod som används för att beräkna förväntat antal fall och kontroller för varje upphörande grupp i syfte att uppnå en gemensam jämförelsegrupp. Dricka upphörande rapporterades ofta i kategorier, och mittpunkterna för de kategorier användes i kvantifieringen. När en kategori var öppen, var samma intervall bredd tillämpas var för föregående kategori.
Det är möjligt att den senaste tidens quitters kan vara en grupp som slutar dricka på grund av hälsoproblem (eller ens misstanke om magcancer ) [19]. Vi extraherade därför information om definitionen av en tidigare drinker (längd krävs sedan upphörande). Information om risk nedgång för olika förbrukningsnivåer också utvinns när det är tillgängligt, som magsäckscancer anses vara relaterad till konsumtionsnivå [9, 12]. Slutligen huruvida rökning kontrollerades i de identifierade studier samlades också in, som rökning traditionellt har ansetts vara en riskfaktor [20].
Effekten mått på intresse var oddskvoten (OR), även om vissa studier har rapporterat den relativa risk (RR). När förekomsten av en sjukdom är liten, eller sammanfaller med RR [21] Statistiska.
Analyser
För att ta reda på om en gemensam trend finns bland aktuell litteratur för effekten av år sedan dricka upphörande risk av sjukdom, var metaanalys i form av en Generaliserad Least Squares modell (GLS) utnyttjas [22]. Tillvägagångssättet beräknar en linjär trend med hjälp av GLS efter en kovariansmatris för de risker log har konstruerats som står för de kovarianser som finns mellan de relativa riskerna beräknade med hjälp av en gemensam referensgrupp. Standardfel användes som vikter som en proxy för studiekvalitet som är praxis i metaanalysen litteratur. Meta-regression tog formen: y
det
=
β
1
t
Jag
+
β
2 Review z
i
+
e
det
(1) där y
det
är logaritmen av risken för magcancer för studier i hotell med varaktighet upphörande t
. β
1
t
i
är trenden att uppskattas av förändringen i cancerrisk efter varaktighet alkohol upphör. z
är en effekt modifierare, dvs studie egenskaper som förklarar mellan studie heterogenitet (förutsatt ingen interaktion mellan trenden och effektmodifierings). Effektmodifierings kan också påverka utvecklingen genom interaktionseffekter, såsom β
3
t
i
z
i sälja. Effekt modifierare uppskatta därför en annan intercept (dummy) för de studier med en viss egenskap och /eller en annan lutning (interaktion term). Modellen går genom origo per definition (referenskategori OR = 1, log (OR) = 0), är så ingen skärnings uppskattas. För att möjliggöra en bättre passform genom att öka den tillgängliga informationen i analysen var uppgifterna först poolade [22]. Variabler extraherades från de ingående studier som kan bidra till att förklara potentiella skillnader mellan studier, dvs kontroller för heterogenitet (z
). Fasta effekter modeller antar att varje ingående studie uppskattade samma underliggande effekt [22]. Q-testet för heterogenitet applicerades på meta-beräkningar som föreslås av Grönland & Longnecker [23], med nollhypotesen att modellen är korrekt monterad. Om heterogenitet kvarstår, kommer slumpmässiga effekter modeller uppskattas genom att ta med en tillsats slumpmässig effekt i uppskattningsekvationen [22]. Detta förutsätter att det finns ytterligare statistisk osäkerhet som måste redovisas mellan studierna (inom grupp slumpmässig variation).
Trenden uppskattning följdes av en metaanalys som jämför den högsta upphörande kategori (dos) med nuvarande drinkers, en typ av analys som ibland kallas "högsta vs. lägsta". Denna analys presenterades i en skogstomt med vikter baserade på standardfelen. Heterogenitet bedömdes av I 2-statistik, som bygger på Q-statistik ovan justering för frihetsgrader [24]. Alla statistiska analyser genomfördes i Stata version 12, med hjälp av "glst" och "Metan" kommandon.
Resultat
Nitton observationsstudier som uppskattade minskningen av risken för magcancer efter dricka upphörande identifierades. De detaljerade resultaten av litteraturgenomgången finns som ett tilläggs fil 1, medan det här avsnittet fokuserar på metaanalys av de undersökningar. Fem av de 19 identifierade studier kvantifieras risken effekterna av att dricka upphörande av varaktighet (tabell 1), varav tre dela sina resultat efter kön. En studie visade en signifikant lägre risk efter att ha druckit upphörande för män. Två av de fem studierna visade tidigare drinkers har en betydligt högre risk för magcancer någon tidpunkt efter dricka upphörande jämfört med dagens dricker, medan de andra två studierna visade en obetydligt högre risk vid något tillfälle efter att ha druckit cessation.Table en Sammanfattande uppgifter för meta-analys: oddskvoter av tidigare dricker av varaktighet jämfört med nuvarande drinkers (med justerade konfidensintervall) katalog Studera
Studie typ
Kön
Cases /kontroller

år sedan dricka upphörande
Odds förhållande
95% konfidensintervall
skalas ‡
Nedre gräns
Övre bunden
Osaza et al. 2007 [25]
Prospective cohort
Male
519/420639*
0
1.0
.
.
Yes
15/7436*
2.5
1.3
0.8
2.1
11/7669*
10
0.7
0.4
1.4
8/5416*
20
0.7
0.3
1.4
Female
69/183648*
0
1.0
.
.
3/2676*
10
2.5
0.5
12.2
2/1679*
20
2.1
0.3
12.7
Chow et al. 1999 [26]
Case–control
Male
161/212
0
1.0
.
.
Yes
31/11
3
4.4
1.6
12.2
12/18
6.5
0.8
0.3
2.4
16/28
12
0.8
0.3
2.0
Female
35/36
0
1.0
.
.
12/2
3
7.3
0.8
69.7
1/7
6.5
0.2
0.0
9.4
3/11
12
0.3
0.0
2.0
Unakami et al. 1989 [27]
Case–control
Male
691/105
0
1.0
.
.
No
11/20
7.5
0.1
0.0
0.2
Female
105/30
0
1.0
.
.
2/2
7.5
0.3
0.0
4.1
Munoz et al. 2001 [18]
Case–control
Male
76/68
0
1.0
.
.
Yes
17/13
7.5
1.2
0.3
4.9
9/8
12.5
1.0
0.3
3.6
9/5
17.5
1.6
0.4
6.6
7/4
22.5
1.3
0.3
5.3
De Stefani et al. 1990 [28]
Case–control
Male
65/169
0
1.0
0.0
0.0
No
18/33
2
1.0
0.5
2.1
9/37
6.5
0.5
0.2
1.2
30/100
11,5
0,9
0,5
1,6
* årsverken. ‡ Ja om jämförelsegruppen i en särskild studie ändrades av författarna i syfte att uppnå en gemensam referensgrupp mellan studier.
Inoue et al
. [29] gjorde kvantifiera risk effekterna av att dricka upphörande av varaktighet men inte presentera antalet fall och kontroller för individen eller-beräkningar, och resultaten från denna studie kan därför inte ingå i metaanalysen. Fem studier således analyseras i metaanalysen [18, 25-28], vilket ger totalt 1947 cancerfall i slut dataset. Det bör också noteras att Ozasa [25] undersökte alkohol inflytande på magcancer dödlighet, medan de andra inkluderade studierna undersökte effekten på sjuklighet. Review, en slumpmässig effekt linjär modell av dos-risk förhållande uppskattades, se Modeller 1- 4, Tabell 2. Modell 4 är den föredragna modellen som den förklarar relativt mer av mellan studie heterogenitet, och det är gemensamt betydande, vilket resulterar i en OR av 0,994 (CI: 0,966-1,023). Studier som inte kunde kontrollera för rökning hade en signifikant lägre risk vid upphörande, och studier som misslyckats med att definiera tidigare drinkers ha avstått i minst ett år (för att ta hänsyn till de sjuka quitter effekt) hade en signifikant högre risk vid tidpunkten upphör, men kontrollerar för dessa studie egenskaper i meta-regression inte avsevärt förbättra förklaringen mellan studie heterogenitet (modell 4). En känslighetsanalys genomfördes där en studie uteslöts vid en tidpunkt, utan förändringar i signifikansnivå eller några större rörelser i punkt estimate.Table 2 Meta-trendanalys skattningar av risken för magcancer efter alkohol upphörande
Random effekter metaanalys
förklarande variabler:
Modell 1a
Modell 2
Model 3
Modell 4
trend i OR
0,982 *
0,988
0.990
0,994
Andel i studie manliga
0,915
studie inte styra för rökning
0,841
0,378 ** *
studien inte kräver ett minimum av ett år upphör före ingår i studien
2,802 ***
Q-statistik
52,62
52,41
51,96
42,77
Wald test av gemensam betydelse (Prob > Chi2) katalog 0,08 *
0,19
0,15
0,00 **
Antal studier: 5; Antal observationer: 20; * = Signifikant 90% konfidensintervall, ** 95% konfidensintervall, *** 99% konfidensintervall; a = modeller skiljer sig åt beroende på ingående förklaringsvariabler.
På grund av de osäkra resultat från trenden uppskattningar meta-analys ovan, en så kallad "high vs. låg" uppskattning utförs för att undersöka om det fanns något samband mellan dricka upphörande och minskad risk för magcancer. Här var den längsta dricka upphörande grupp i varje studie jämfört med nuvarande dricker. Resultaten presenteras i skogstomt nedan (Figur 2) och frågor om det finns en skyddande effekt från att dricka upphörande, spegling de meta-analysresultaten trend uppskattning. Den fasta effekt uppskattning gjorde tyder på en skyddande effekt även med en stor mellan studie heterogenitet (ca 74% av variationen beror på heterogenitet enligt jag 2-statistik). Den slumpmässiga effekten uppskattning visade ungefär samma effekt storlek som den fasta uppskattning, även om en mycket större konfidensintervall orsakade uppskattningen vara obetydlig. Figur 2 Riskreducering efter alkohol upphörande (högt jämfört ström).
Diskussion och slutsatser
litteratur rapporterade flera studier som uppskattade risken för magcancer bland tidigare dricker. Alla var observationsstudier med varierande resultat, även om fler studier indikerade en ökad risk för tidigare drinkers jämfört med dagens drinkers än visade en minskad risk. Individuella studier undersökte också oberoende effekten av alkohol typ på risken för magcancer [26] och varierande mängder alkohol historiskt konsumeras [26, 30] och fann ingen signifikant effekt på magcancer styrning för dessa faktorer. Endast fem studier kvantifieras effekterna av att dricka upphörande av varaktighet och presenterade tillräckligt med information för att göra det möjligt för dos-risk förhållandet mellan tid sedan upphörande och risken för sjukdom som skall beräknas. Metaanalysen, som den systematiska, misslyckades med att hitta en signifikant effekt av alkohol upphörande på magcancer. Detta skall jämföras med liknande studier av andra cancertyper där alkoholrelaterade ökad risk befanns försvinna efter 16 (esofagus) och 23 (lever) år efter dricka upphörande [31, 32]. Kunskapsbasen om risk nedgång är därför mycket låg i fråga om befintliga studier. Det är inte förvånande att den nuvarande metaanalysen inte hitta några signifikanta effekter, baserat på det låga antalet inkluderade studierna (och deras resultat) eftersom detta påverkar kraften i testet.
Rökning har traditionellt ansetts vara en riskfaktor för magsäckscancer [20]. Kopplat till detta är den potentiella interaktionseffekt mellan alkohol och rökning. Det vill säga en person som både röker och drycker alkohol har en högre risk för sjukdom än enbart summan av de enskilda riskerna [20]. Detta skulle innebära att den gynnsamma effekten av att dricka upphörande är högre bland rökare än icke-rökare. Den andra sidan av denna fråga är att dricka upphörande har en tendens att leda till rökavvänjning [33]. Eftersom den nuvarande dos-riskbedömning baserades på sammanfattade data var det inte möjligt att ta hänsyn till någon av dessa frågor i den aktuella studien.
Det finns en oro för att personer som slutar dricka gör det för hälsorelaterade skäl (eller även misstanke om magcancer) [19]. Detta kan sned uppskattningar av effekten av att dricka upphörande om den inte redovisas genom att definiera en erforderlig tidsperiod sedan dricka upphört för att den enskilde ska definieras som en tidigare drinker. Endast Ozasa [25] inte har en erforderlig tidsperiod. Styrningen för denna fråga i modell 4 i tabell 2 visar en betydligt högre risk för sjukdom vid tidpunkten för upphörande om en tid som krävs gången sedan dricka upphörande inte definieras, vilket sannolikt är en effekt av bland annat personer som sluta dricka på grund av magen problem. Chow et al. studie [26], å andra sidan, visade en stor riskökning från att dricka upphörande på kort sikt (tre år), trots att definiera en tidigare drinker som någon som hade avstått för mer än 2 år.
Tidigare studier har funnit "tidigare emellanåt" kategorier ofta vara överrepresenterade av tidigare storkonsumenter och alkoholister [34]. Om så är fallet, är risken för magcancer för upphörande gruppen innan
upphörande förväntas bli högre än för nuvarande dricker. Riskökningen efter avslutad kan därför vara en artefakt av dålig matchning av studiegrupper. Det finns tvivel om hur väl (en del av) de inkluderade studierna har matchat sina kontroll och fall grupper, men inte tillräckligt med information finns tillgänglig för att testa om några systematiska skillnader som kan förklara varför en ökad risk observerades för bara quitters jämfört nuvarande dricker. Mot bakgrund av resultaten i en färsk metaanalys som bara mycket drickande är associerad med magcancer [12], den oro som "tidigare drinkers" är överrepresenterade av tidigare storkonsumenter komplicerar frågan ytterligare. Detta skulle innebära att resultaten av den aktuella metaanalysen argumentera mot reversibilitet alkoholrelaterade magcancer risk. Det är därför en absolut nödvändighet att framtida epidemiologiska studier inkluderar och kontroll för individernas konsumtionsnivå, inte bara på att dricka upphörande utan även före konsumtion.
Förstå effekten av att dricka upphörande på risken för sjukdomen är viktigt av många skäl . Flera nya studier har uppskattat samhällskostnaden för alkoholkonsumtion [13, 35, 36]. Sådana studier ger i allmänhet en stund-in-time bedömning av bördan av alkohol på samhället. Men dessa studier ger lite information om vilken del av kostnaden skulle kunna undvikas ges effektiva insatser, en fråga som kräver information om effekten av minskningen dricka på alkoholrelaterade sjukdomsrisk [37]. Denna information är oftast saknas i dag, inte bara för magcancer utan för alla alkoholrelaterade sjukdomar. Denna forskning gap hindrar också andra empiriska tillämpningar, såsom ekonomiska utvärderingar, från genomförs på lämpligt sätt.
Denna diskussion och resultaten av litteraturgenomgången och metaanalys bör tolkas i förhållande till diskussionen om huruvida alkohol ökar risken av magcancer i första hand. Som nämndes i inledningen, det finns ingen enighet om den potentiella effekten av alkohol, och många studier visar olika resultat trots den senaste metaanalys finner en effekt för tung men inte för måttliga alkoholkonsumenter [12]. Skälet till att utföra denna studie var att en metaanalys kom till slutsatsen att alkoholkonsumtionen ökar risken för magcancer för både män och kvinnor, upp till en relativ risk på 1,32 för de tyngsta konsumenter jämfört med nykterister [9]. Denna meta-studie i sin tur användes i svenska kostnad av alkohol studie [13], och eventuella framtida uppskattning av påverkbara kostnaden i Sverige kommer att ske i samband med detta faktum, antingen genom att utesluta magcancer eller står för riskreduktion (med hjälp av dessa eller nya relativ riskuppskattningar). Den bevisning i detta dokument om effekten av att dricka upphörande på alkoholrelaterade ökad risk för sjukdom tillför ytterligare osäkerhet. Det är vår uppfattning att sambandet mellan alkoholkonsumtion och magcancer måste mer kraftfullt visas innan ytterligare forskning om effekten av att dricka upphörande på risk genomförs. Men den allmänna frågan om effekten av att dricka upphörande viktig, och det behövs mer information för magcancer liksom alla andra alkoholrelaterade sjukdomar. Framtida studier bör då företrädesvis vara longitudinella naturliga experiment som möjliggör orsaks effekten av att dricka upphörande deklarationer uppskattas
Tack
Detta arbete stöddes av Svenska Vetenskapsrådet (VR dnr 2009-3094). den svenska Forskningsrådet för arbetsliv och socialvetenskap (FAS dnr 2006-1660); och det statliga bidraget för klinisk forskning (ALF) Review Electronic kompletterande material
12889_2012_5520_MOESM1_ESM.pdf Ytterligare fil 1:.. Litteraturgenomgång [38-47]. (PDF 324 KB) Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12889_2012_5520_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12889_2012_5520_MOESM3_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 12889_2012_5520_MOESM4_ESM.doc Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
JJ och U-GG utformade studien. Översynen litteratur och datautvinning ursprungligen utförs av JB och oberoende kontrolleras och uppdateras av JJ. GH och JJ förde meta-analys. Alla författare har deltagit i tolkning av resultaten och uppskrivning och har godkänt den slutliga versionen.

Other Languages